PARGUİP XL 2 MG UZATILMIŞ SALIMLI TABLET - kisa ürün bi̇lgi̇si̇

1. beşeri̇ tibbi̇ ürünün adi

PARGUİP XL 2 mg uzatılmış salimli tablet

2. kali̇tati̇f ve kanti̇tati̇f bi̇leşi̇m

Ropinirol (Ropinirol hidroklorür olarak) 2 mg

Sodyum lauril sülfat: Laktoz monohidrat:

6.75 mg

1.8 mg

Yardımcı maddeler için bölüm 6.1’e bakınız.

3. farmasöti̇k form

Uzatılmış salimli tablet.

Pembe, yuvarlak, bikonveks, film kaplı tabletlerdir.

4. kli̇ni̇k özelli̇kler

4.1. terapötik endikasyonlar

PARGUİP XL idiyopatik Parkinson hastalığının tedavisinde endikedir.

4.2. pozoloji ve uygulama şeklibaşka bir dopamin agonisti tedavisinden pargui̇p xl’ye geçildiğinde, pargui̇p xl’ye başlamadan önce kesilen ilacın üreticisinin, ilacın kesilmesine yönelik tavsiyelerine uyulmalıdır. etkililik ve tolerabiliteye göre bireysel doz ayarlaması önerilmektedir.

Hastalarda herhangi bir doz seviyesinde günlük aktiviteyi etkileyen somnolans gelişirse doz azaltılmalıdır. Diğer advers olaylar için dozun azaltılmasından sonra daha yavaş kademeli doz artırımının yararlı olduğu gösterilmiştir.

Yetişkinler

Tedaviye başlama

Doz bireysel olarak verilen klinik yanıta bağlı olarak ayarlanmalıdır.

Tavsiye edilen başlangıç dozu bir hafta boyunca, günde 1 kez alman 2 mg’dır. Tedavinin ilk dört haftası için önerilen titrasyon şeması aşağıdaki tabloda verilmektedir:

Tedavi rejimi:

Yukarıda tarif edilen başlangıç titrasyonu sonrası yeterli semptomatik kontrole ulaşılamaz veya devamlılığı sağlanamazsa günlük doz gerektiğinde her 1 – 2 haftada 4 mg’a kadar olan artışlarla artırılabilir. Doz terapötik yanıta göre ayarlanabilir. Doz günlük maksimum 24 mg’a kadar artırılabilir.

24 mg/gün’ün üzerindeki dozların güvenilirliği ve etkinliği tespit edilmemiştir.

PARGUİP XL L-dopa’ya ek olarak uygulandığında, birlikte uygulanan L-dopa dozu klinik yanıta göre kademeli olarak azaltılabilir. Klinik çalışmalarda aynı zamanda ropinirol uzatılmış salimli tablet alan hastalarda L-dopa dozu kademeli olarak yaklaşık % 30 azaltılmıştır.

Diğer dopamin agonistlerinde olduğu gibi PARGUİP XL, günlük doz kademeli olarak azaltılarak bir haftalık bir süre içinde kesilmelidir.

Eğer tedaviye bir gün ya da daha uzun süre için ara verildiyse doz titrasyonu yapılarak tedaviye yeniden başlanmalıdır (yukarı bakınız).

Çabuk salimli ropinirol tabletlerden uzatılmış salimli ropinirol tabletlere geçiş

Hastalar bir gecede çabuk salimli ropinirol tabletlerden PARGUİP XL’ye geçirilebilir. PARGUİP XL tablet dozu, alınmakta olan toplam çabuk salimli ropinirol tablet dozuna bağlıdır. Aşağıdaki tablo çabuk salimli ropinirol tabletlerden PARGUİP XL tabletlere geçiş yapan hastalarda tavsiye edilen dozu göstermektedir.

PARGUİP XL tabletlere geçtikten sonra doz terapötik yanıta göre ayarlanabilir (bkz. Tedaviye başlama, Tedavi rejimi).

PARGUİP XL günlük tek doz şeklinde, her gün aynı saatte alınmalıdır.

Tabletler bütün olarak yutulmalı, çiğnenmemeli, kırılmamak ya da bölünmemelidir. PARGUİP XL yemeklerle birlikte veya tek başına alınabilir.

Hafif – orta şiddette böbrek bozukluğu olan hastalarda (kreatinin klerensi 30 – 50 ml/dk) ropinirol klerensinde hiçbir değişiklik gözlenmemesi bu popülasyonda doz ayarlaması yapılmasının gerekmediğini göstermektedir.

Şiddetli böbrek bozukluğu (kreatinin klerensi < 30 ml/dk) veya karaciğer bozukluğu olan hastalarda ropinirol kullanımı araştırılmamıştır. Bu gibi hastalara PARGUİP XL uygulanması tavsiye edilmemektedir.

Ropinirolün 18 yaş altı hastalarda kullanımı ile ilgili veri yoktur, bu nedenle bu yaş grubundaki hastalarda PARGUİP XL kullanımı tavsiye edilmemektedir.

65 yaş üzerindeki hastalarda ropinirol klerensi azalmaktadır, ancak yaşlı hastalarda PARGUİP XL dozu normal şekilde titre edilebilir.

4.3. kontrendikasyonlar

Ropinirole ve ilacın bileşenlerinden herhangi birine karşı aşırı duyarlılığı olanlarda kullanılmamalıdır.

4.4. özel kullanım uyarıları ve önlemleri

Ropinirolün farmakolojik aktivitesi nedeniyle şiddetli kardiyovasküler hastalığı olan hastalar dikkatle tedavi edilmelidir.

Halen ya da geçmişte önemli psikotik bozuklukları olan hastalar ancak, potansiyel faydaları risklerine ağır bastığı takdirde dopamin agonistleriyle tedavi edilmelidir.

Senkop: Zaman zaman bradikardi ile birlikte senkop gelişebilir.

Semptomatik hipotansiyon: Özellikle doz artırımı sırasında semptomatik hipotansiyon (postural / ortostatik hipotansiyon) meydana gelebilir.

Halüsinasyon: PARGUİP XL kullanan hastalarda halüsinasyon görülebilir.

Ropinirol dahil dopaminerjik ajanlarla tedavi edilen hastalarda patolojik kumar oynama ve hiperseksüalite gibi kompülsif davranışlar dahil impuls kontrol belirtileri bildirilmiştir. Literatürlerde de tarif edildiği gibi benzer davranışlar esas olarak, özellikle yüksek dozlarda dopaminerjik ajanlarla tedavi edilen Parkinson hastalarında bildirilmiştir ve genellikle doz azaltıldığında veya tedavi sona erdirildiğinde geri dönüşümlüdür. Bazı ropinirol vakalarında, kompülsif davranış hikâyesi veya aynı zamanda dopaminerjik tedavi gibi diğer faktörler mevcuttur.

PARGUİP XL laktoz içermektedir. Nadir kalıtımsal galaktoz intoleransı, lapp laktoz yetmezliği ya da glikoz-galaktoz malabsorpsiyon problemi olan hastalar bu ilacı kullanmamalıdırlar.

Bu tıbbi ürün her bir tablette 0,54 mg sodyuma eşdeğer miktarda sodyum lauril sülfat içerir. Bu durum, kontrollü sodyum diyetinde olan hastalar için göz önünde bulundurulmalıdır.

4.5. diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri

Nöroleptikler ve sulpirid veya metoklopramid gibi diğer santral etkili dopamin antagonistleri ropinirolün etkililiğini azaltabilirler. Bu nedenle bu ilaçların PARGUİP XL ile birlikte kullanımından kaçınılmalıdır.

Ropinirol ve L-dopa veya domperidon arasında bu ilaçların dozunun ayarlanmasını gerektirecek farmakokinetik bir etkileşim yoktur. Ropinirol ve yaygın olarak Parkinson hastalığının tedavisi için kullanılan diğer ilaçlar arasında hiçbir etkileşim görülmemiştir.

Aynı zamanda digoksin verilen Parkinson hastaları üzerinde yapılan bir araştırmada doz ayarlamasını gerektiren hiçbir etkileşim görülmemiştir.

Ropinirol, esas olarak sitokrom P450 enzim CYP1A2 tarafından metabolize edilir. Parkinson hastalarında yapılan bir farmakokinetik çalışma, siprofloksasinin ropinirolün Cmaks ve EAA değerlerini sırasıyla yaklaşık %60 ve %84 oranında artırdığını göstermiştir. Bu nedenle, halen PARGUİP XL alan hastalara CYP1A2 inhibitörü olan siprofloksasin, fluvoksamin veya enoksasin gibi ilaçlara başlandığında veya bu ilaçlar kesildiğinde PARGUİP XL dozunun ayarlanması gerekebilir.

Parkinson hastalarında ropinirol ve CYP1A2 substratlarından olan teofılin arasındaki farmakokinetik etkileşim çalışmasında, ne teofılin ne de ropinirol farmakokinetiğinde değişiklik görülmemiştir. Bu nedenle diğer CYP1A2 substratlarıyla birlikte verildiğinde ropinirol farmakokinetiğinde değişiklik beklenmemektedir.

Yüksek doz östrojen ile tedavi edilen hastalarda ropinirolün plazma konsantrasyon­larının arttığı gözlenmiştir. Hormon replasman tedavisi (HRT) alan hastalarda PARGUİP XL tedavisine normal şekilde başlanabilir. Bununla birlikte, ropinirol tedavisi sırasında hormon replasman tedavisi durdurulursa veya başlatılırsa doz ayarlaması gerekli olabilir.

Ropinirol ve alkol arasındaki etkileşim potansiyeline ilişkin hiçbir bilgi yoktur. Santral sinir sistemi üzerine etkisi olan diğer ilaçlarda olduğu gibi hastalar, alkol ile birlikte PARGUÎP XL alımı konusunda uyarılmalıdır.

Sigara içmenin CYP1A2 metabolizmasını indüklediği bilindiğinden PARGUÎP XL tedavisi sırasında hastalar sigara içmeyi bırakırsa veya başlarsa doz ayarlaması gerekli olabilir.

4.6. gebelik ve laktasyongebelik kategorisi: c.

Ropinirolün gebe kadınlarda kullanımına ilişkin yeterli veri mevcut değildir.

Hayvanlar üzerinde yapılan çalışmalar, gebelik, embriyona! / fötal gelişim, doğum veya doğum sonrası gelişim üzerindeki etkiler bakımından yetersizdir (bkz. Bölüm 5.3 Klinik öncesi güvenlilik verileri). İnsanlara yönelik potansiyel risk bilinmemektedir.

Anneye olan potansiyel faydası fetüse olan potansiyel riskinden ağır basmadıkça PARGUÎP XL’nin gebelik sırasında kullanımı önerilmemektedir (bkz. Bölüm 5.3 Klinik öncesi güvenlilik verileri).

Laktasyonu inhibe edebileceğinden emziren annelerde PARGUÎP XL kullanılmamalıdır.

Sıçanlar üzerinde yapılan çalışmalarında, ropinirolün prolaktin düzeyini düşürerek implantasyonu etkileyebildiği görülmüştür. Ancak kadınlarda implementasyon için esansiyel olan hormon prolaktin değil koryonik gonadotropindir. Erkeklerde fertilite üzerinde hiçbir etkisi görülmemiştir.

4.7. araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler

Ropinirolün araç ve makine kullanımı üzerindeki etkileri ile ilgili veri bulunmamaktadır. Hastalar PARGUÎP XL kullanırken, oluşabilecek somnolans ve baş dönmesi (vertigo dahil) nedeni ile araç ve makine kullanımı konusunda uyarılmalıdır.

Hastalar, başlıca Parkinson hastalarında gözlenen ve gün içinde ortaya çıkan somnolans veya çok nadir görülen, önceden bir belirti olmadan, aniden uykuya dalma konusunda bilgilendiril­melidirler (bkz. Bölüm 4.8 İstenmeyen etkiler) ve ayrıca araç veya makine kullanırken bu olaylar gerçekleşirse kendi güvenliklerinin ve diğer kişilerin risk altında olabileceği konusunda uyarılmalıdırlar. Eğer hastalarda gün içinde uykuya dalma veya aktif katılım gerektiren aktiviteler sırasında uyku atakları gelişiyorsa araç kullanmamaları ve olası tehlikeli aktivitelerden kaçınmaları konusunda uyarılmalıdır.

4.8. i̇stenmeyen etkiler

Advers etkiler aşağıdaki tabloda endikasyona göre sıralanmıştır. Ropinirole ait genel güvenilirlik profili, klinik çalışma verileri ve pazarlama sonrası deneyimlerden elde edilen advers reaksiyonları kapsamaktadır.

Advers etkiler organ sistemlerine ve sıklıklarına göre listelenmiştir. Sıklıklar, çok yaygın (>1/10), yaygın (>1/100 ve <1/10), yaygın olmayan (>1/1.000 ve <1/100), seyrek (>1/10.000 ve <1/1.000), çok seyrek (<1/10.000) ve bilinmiyor (eldeki verilerden tahmin edilemiyor) şeklinde tanımlanmıştır.

Klinik Çalışma Verileri

Parkinson Hastalarında Bildirilen Advers İlaç Reaksiyonları

Aksi gösterilmedikçe aşağıda bulunan veriler çabuk salimli ve uzatılmış salimli formülasyonların her ikisi ile gözlenmiştir.

Yaygın: Halüsinasyon

Çok yaygın: Somnolans, senkop1

Yaygın: Baş dönmesi (vertigo dahil)

2 «2

Yaygın olmayan: Postüral hipotansiyon , Hipotansiyon

Çok yaygın: Bulantı

Yaygın: Karın ağrısı1, kusma1, dispepsi1, kabızlık2

Çok yaygın: Periferal ödem (bacaklarda ödem dahil)

Yaygın: Halüsinasyon, konfüzyon1

Çok yaygın: Diskinezi

Yaygın: Somnolans2, baş dönmesi (vertigo dahil)

Yaygın: Postüral hipotansiyon2, Hipotansiyon2

Yaygın: Bulantı, kabızlık2

Çok yaygın: Periferal ödem2

1 Çabuk salimli klinik çalışma verileri

2 Uzatılmış salimli klinik çalışma verileri

Pazarlama sonrası veriler

Psikiyatrik bozukluklar

Yaygın olmayan: Delüzyon, paranoya ve deliryum dahil psikotik reaksiyonlar (halüsinasyon dışında). İmpuls kontrol belirtileri, hiperseksüalite dahil libido artışı, patolojik kumar oynama (bkz. Bölüm 4.4 Özel kullanım uyarıları ve önlemleri)

Çok seyrek: Aşırı somnolans, aniden uykuya dalma

Diğer dopaminerjik tedavilerde olduğu gibi, pazarlama-sonrası deneyim sırasında, başlıca Parkinson hastalığında çok seyrek olarak aşırı somnolans ve ani uykuya dalma bildirilmiştir. Ani olarak uykuya dalan hastalar uyku bastırmasına direnemezler ve uyandıklarında uykuya dalmadan önceki yorgunluklarını hatırlamayabi­lirler. Veriler değerlendiril­diğinde, tüm olguların ilaç dozu azaltıldığında veya kesildiğinde düzeldiği gözlenmiştir. Bu olguların çoğunda, hastalar birlikte potansiyel sedasyon özellikleri olan ilaçları da kullanmıştır.

Yaygın: Hipotansiyon, postüral hipotansiyon

Diğer dopamin agonistlerinde olduğu gibi ropinirol tedavisi ile de postüral hipotansiyon dahil hipotansiyon gözlenmiştir.

4.9. doz aşımı ve tedavisi

Ropinirolün doz aşımı belirtileri genellikle ilacın dopaminerjik aktivitesi ile ilgilidir. Bu belirtiler nöroleptikler veya metoklopramid gibi dopamin antagonistleri ile yapılan uygun tedavi ile hafifletilebilir.

5. farmakoloji̇k özelli̇kler

5.1. farmakodinamik özellikler:

Farmakoterapötik grup: Dopamin agonistleri

ATC Kodu: N04B C04

Etki mekanizması

Ropinirol, D2 ve D3 dopamin reseptör alt tipleri için yüksek bağıl özgünlük ve tam entrensek aktiviteye sahip olan ve D2 veya D4 reseptör alt tiplerine kıyasla D3 reseptör alt tipine daha yüksek afınite ile bağlanan bir non-ergolin dopamin agonistidir.

Parkinson hastalığı nigral striatal sistemde belirgin bir dopamin eksikliğiyle karakterizedir. Ropinirol, striatal dopamin reseptörlerini stimüle ederek bu eksikliği azaltır.

Ropinirolün Parkinson hastalığının tedavisindeki tam etki mekanizması kesin olarak bilinmemekle birlikte beyindeki kaudat-putamen bölgesindeki postsinaptik dopamin Ü2-tip reseptörlerin uyarılmasına bağlı olduğu düşünülmektedir. Bu sonuç, ropinirolün çeşitli deneysel Parkinson modellerinde motor fonksiyonu iyileştirdiğini gösteren çalışmalarla desteklenmektedir.

Farmakodinamik etkiler

Ropinirol, hipotalamus ve hipofıze etki ederek prolaktin salgılanmasını inhibe eder.

5.2. farmakokinetik özellikler:ropinirolün farmakokinetiği sağlıklı gönüllüler, parkinson hastaları ve huzursuz bacak sendromu olan hastalar arasında benzerdir.

Emilim

Uzatılmış sahmh Ropinirolün oral yoldan ahmını takiben, plazma konsantrasyonları yavaşça yükselerek ortalama 6 saat sonra Cmaks seviyesine ulaşılır.

Uzatılmış sahmh ropinirol uygulamasını takiben ropinirol biyoyararlanımı açlık ve tokluk durumunda benzerdir.

Çabuk sahmh ropinirol ile yapılan klinik çalışmalarda, radyoaktif işaretli dozun %88’inden fazlası idrarda tespit edilmiştir ve mutlak biyoyararlanım %45 ila %55 arasında değişmiş olup yaklaşık %50’lik bir ilk geçiş etkisine işaret etmektedir.

Ropinirol, 24 mg/günlük dozlara kadar doğrusal kinetik sergilemiştir. PARGUİP XL için, ropinirolün kararlı durum konsantrasyonlarına 4 günlük uygulamadan sonra erişilmesi beklenmektedir.

Ropinirol uzatılmış salimli tabletlerin, çabuk salimli tabletlere kıyasla bağıl biyoyararlanımı yaklaşık olarak %100 idi. Parkinson hastaları ile ropinirol 8 mg uzatılmış salimli tablet kullanılarak yapılan bir tekrarlı doz çalışmasında, doza göre normalize edilen EAA(o-24) ve Cmin değerleri ropinirol uzatılmış salimli tablet ve çabuk salimli ropinirol için benzerdi. Doza göre normalize edilen Cmax değeri çabuk salimli formülasyona kıyasla ropinirol uzatılmış salimli tablet için ortalama %12 daha düşük olup doruk plazma konsantrasyonlarına erişmek için gereken ortalama zaman 6 ila 10 saatti. Yapılan bir tek doz çalışmasında, ropinirol uzatılmış salimli tablet sağlıklı gönüllülere tok kamına uygulandığında (yüksek yağ içerikli bir öğünü takiben), aç kamına uygulamaya kıyasla EAA değeri yaklaşık %30 ve Cmax değeri yaklaşık %44 yükselmiştir. Parkinson hastaları ile yapılan bir tekrarlı doz çalışmasında, aç kamına yapılan uygulamaya kıyasla gıdalar (yüksek yağ içerikli öğün) EAA değerini yaklaşık %20 ve Cmax değerini yaklaşık %44 artırmış; Tmax ise 3 saat gecikmiştir (ortalama gecikme) (bkz. pozoloji ve uygulama şekli).

Dağılım

Ropinirol, 7.5 L/kg’hk ortalama dağılım hacmi ile tüm vücutta yaygın şekilde dağılmaktadır (cv= %32). Plazma proteinlerine %40 oranında bağlanır ve kan / plazma oranı 1:1 ’dir.

Biyotransforma­syon

Ropinirol büyük oranda karaciğer tarafından metabolize edilmektedir. Başlıca metabolizma yolakları N-despropilasyon ve etkisiz N-despropil metaboliti ve hidroksi metabolitlerinin oluşması için hidroksilasyonu içermektedir. N-despropil metaboliti, karbamil glukuronid, karboksilik asit ve N-despropil hidroksi metabolitlerine dönüştürülmektedir. Ropinirolün hidroksi metaboliti hızla glukuronidasyona maruz kalmaktadır. İn vitro çalışmalar ropinirol metabolizmasında rolü olan majör sitokrom P450 izoziminin CYP1A2 olduğunu göstermektedir.

Eliminasyon

Ropinirolün hastalara oral yoldan uygulanmasının ardından klerensi 47 L/sa (cv= %45) ve eliminasyon yarı ömrü yaklaşık 6 saattir. Uygulanan dozun %10’undan daha az bir kısmı idrarda değişmemiş ilaç olarak atılmaktadır. İdrarda bulunan baskın metabolit N-despropil ropiniroldür (%40), bunu karboksilik asit metaboliti (%10) ve hidroksi metabolitinin glukuronidi (%10) takip etmektedir.

Ropinirolün sistemik maruziyetindeki artış (CmakS ve EAA) terapötik doz aralığıyla oransal olarak bağlantılıdır. Tek ve tekrarlanan oral uygulamadan sonra ropinirolün oral klerensinde değişiklik görülmemektedir.

Böbrek bozukluğu:

Orta şiddetli böbrek bozukluğu olan Parkinson hastalarında ropinirolün farmakokinetiğinde herhangi bir değişiklik gözlenmemiştir.

Geriyatrik popülasyon:

Ropinirolün oral klerensi yaşlı hastalarda (65 yaşın üstü) gençlere kıyasla %30 daha azdır. PARGUİP XL dozu klinik yanıta göre bireysel olarak ayarlandığından, yaşlılarda doz ayarlaması gerekli değildir.

Klinik Çalışmalar

161 hasta üzerinde yürütülen 36 haftalık, çift kör, üç periyotlu, çapraz tedavi çalışmasında erken faz parkinson hastalığı olan gönüllülerde monoterapi şeklinde alman uzatılmış salimli ropinirol tabletler ile çabuk salimli ropinirol tabletler etkinlik ve güvenlik yönünden karşılaştırıl­mıştır. Bu üstünlük çalışmasının birincil sonlanma noktası, Birleşik Parkinson Hastalığı Oran Skalası (UPDRS) motor skorunun (3 puan öncelik marjini belirlenmiştir) başlangıca göre değişimindeki tedavi farklılığıdır. Birincil sonlanma noktasında uzatılmış salimli ropinirolün, çabuk salimli ropinirole göre öncelikli olduğu gösterilmiştir. Sonlanma noktasında uzatılmış salimli ropinirol ile çabuk salimli ropinirol arasındaki ayarlanmış ortalama fark –0.7 puandır (%95 Cl: [-1.51, 0.10], p= 0.0842).

Bir gece içinde alternatif bir tablet formülasyonunun benzer dozuna değiştirildikten sonra advers olay profilinin kötüleştiğine dair bir belirti görülmemiştir ve hastaların %3’ünden azında doz ayarlamasına ihtiyaç duyulmuştur (bir doz düzeyi artırma).

24 haftalık, çift kör, plasebo kontrollü, paralel gruplu çalışmada levadopa ile optimum düzeyde kontrol edilemeyen parkinson hastalarında ek tedavi olarak uzatılmış sahmh ropinirolün etkinliği ve güvenliği değerlendiril­miştir. Uzatılmış sahmh ropinirol alan grup, plasebo grubuna kıyasla birincil sonlanma noktası olan uyanık kalma süresinin “off ’ başlangıca göre değişiminde klinik olarak ilişkili ve istatistiksel yönden anlamlı üstünlük sağlamıştır (ayarlanmış ortalama tedavi farkı – 1.7 saat) (%95 Cl: [-2.34, –1.09], p < 0.0001).

CGI global gelişim skalasına göre yanıt veren uzatılmış salimli ropinirol alan hastaların odds oranı plasebo alan hastalara kıyasla 4 kat daha fazladır (PR %42: IR %14) (odds oranı 4.4 (%95 Cl: [2.63, 7.20], p < 0.001). L-dopa dozu ve “off’ zamanında başlangıca göre %20’lik azalma olan birleşik sonlanma noktasında yanıt veren uzatılmış salimli ropinirol alan hastaların odds oranı plasebo grubundaki hastalarda görülenden 4 kat daha fazladır (PR %54: IR %20) (odds oranı 4.3 (%95 Cl: [2.73, 6.78], p < 0.001). Doz ayarlamasını takiben L-dopa ikamesine ihtiyaç duyan uzatılmış sahmh ropinirol alan hastaların odds oranı plasebo grubundaki hastalara göre 5 kat daha fazladır (PR %7: IR %28) (ihtimal oranı 0.2 (%95 Cl: [0.09, 0.34], p < 0.001)).

Toplam uyanık kalma süresi (“on”) (1.7 saat, %95 Cl: [1.06, 2.33], p < 0.0001) ve rahatsız edici diskinezi olmaksızın toplam uyanık kalma süresi (“on”) (1.5 saat, %95 Cl: [0.85, 2.13], p < 0.0001) gibi ikincil etkinlik parametrelerinin plaseboya kıyasla klinik olarak anlamlı ve istatistiksel olarak belirgin derecede üstün olması birincil sonlanma noktası ile ilgili sonuçları desteklemektedir. Daha da önemlisi ne günlük kart verilerinde ne de UPDRS öğelerinde rahatsız edici diskinezi ile birlikte uyanık kalma zamanının (“on”) başlangıca göre arttığına dair belirti bulunmamaktadır.

24. haftada araştırılan ürünün ortalama dozu ropinirol PR için 18.8 mg/gün ve plasebo grubu için 20.0 mg/gün’dür.

PARGUİP XL dopaminerjik tedavinin gerekli olduğu hastalarda erken tedavi olarak etkilidir.

L-dopa tedavisine ek olarak verildiğinde ropinirol, kronik leva dopa tedavisi ile ilişkili “on ve off’ dalgalanmaların ve doz sonu etkilerinin kontrolü dahil olmak üzere, L-dopa etkinliğini artırır ve günlük L-dopa dozunun azaltılmasını sağlar.

5.3. klinik öncesi güvenlilik verileri

Karsinojenez, mutajenez

Fare ve sıçanlar üzerinde yapılan ve 2 yıl süren çalışmalarda 50 mg/kg’a kadar dozlar kullanılmıştır. Fareler üzerinde yapılan çalışmada karsinojenik etkilere rastlanmamıştır. Sıçanlar üzerinde yapılan çalışmada, ilaç ile ilgili görülen tek lezyon ropinirolün hipoprolaktinemik etkisinden dolayı testislerde Leydig hücresi hiperplazisi / adenomudur. Bu lezyonlar tür spesifik fenomen olarak görülmüştür ve ropinirolün klinik kullanımı yönünden tehlike oluşturmamaktadır.

Yapılan bir seri in vivo ve in vitro testlerde genotoksisite gözlenmemiştir.

Üreme toksikolojisi

Sıçanlar üzerinde yapılan fertilite çalışmalarında, ropinirolün prolaktin düzeyini düşürücü özelliğinden dolayı implantasyon üzerinde etkiler görülmüştür. İnsanlarda koryonik gonadotropin, kadınlardaki implamantasyon için esansiyeldir, prolaktin değildir. Erkek fertilitesi üzerinde hiçbir etkisi görülmemiştir.

Gebe sıçanlara matemal olarak toksik dozlarda uygulanan ropinirol, 60 mg/kg dozunda fötal vücut ağırlığında azalmaya, 90 mg/kg dozunda fötal ölümlerde artışa ve 150 mg/kg dozunda da parmaklarda malformasyonlara neden olmuştur. 120 mg/kg dozunda sıçanlar üzerinde teratojenik etki saptanmamıştır ve tavşanlarda gelişim üzerine etki oluştuğuna dair bir belirti yoktur. Ropinirolün kadınlarda gebelik döneminde kullanımı ile ilgili bir çalışma yapılmamıştır.

Hayvan toksikolojisi ve / veya farmakolojisi

Ropinirol 15 mg/kg (maymun), 20 mg/kg (fare) veya 50 mg/kg (sıçan) dozlarında uygulandığında laboratuar hayvanları üzerinde, ciddi veya geriye dönüşsüz bir toksisiteye neden olmamıştır. Toksikoloji profili, ilacın esas olarak farmakolojik aktivitesi (davranış değişiklikleri, hipoprolaktinemi, kan basıncında ve kalp atım hızında azalma, ptozis ve salya artışı) ile belirlenmiştir.

6. farmasöti̇k özelli̇kler

6.1. yardımcı maddelerin listesi

Polimetakrilat

Hidroksipropil metil selüloz

Sodyum lauril sülfat

Kopovidon

Magnezyum stearat

Opadry II Pembe [Laktoz monohidrat, hipromelloz, titanyum dioksit, triasetin, kırmızı demir oksit]

6.2. geçimsizlikler

Bilinen bir geçimsizliği bulunmamaktadır.

6.3. raf ömrü

24 ay.

6.4. saklamaya yönelik özel tedbirler

25°C’nin altındaki oda sıcaklığında ve ambalajında saklayınız.

6.5. ambalajın niteliği ve içeriği

Beyaz, opak PVC/PCTFE (PVC-Aclar)-Alu blister ambalajlarda 28 tablet bulunmaktadır.

6.6. beşeri tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemler

Kullanılmamış olan ürünler ya da atık materyaller “Tıbbi atıkların kontrolü yönetmeliği” ve

Ambalaj ve Ambalaj Atıklarının Kontrolü Yönetmeliğr’ne uygun olarak imha edilmelidir.

7. ruhsat sahi̇bi̇

GENERİCA ÎLAÇ SAN. VE TÎC. A.Ş. Dikilitaş Mah. Yıldız Posta Cad. 48/4 34349 Esentepe-İSTANBUL

Tel: 0 212 376 65 00

Faks: 0 212 213 53 24

8. ruhsat numarasi

255/94