FLORON G 1733MBQ/ML IV ENJEKSİYONLUK ÇÖZELTİ İÇEREN FLAKON - kisa ürün bi̇lgi̇si̇

1. beşeri̇ tibbi̇ ürünün adi

FLORON G 1733 MBq/ml i.v enjeksiyonluk çözelti içeren flakon

2. kali̇tati̇f ve kanti̇tati̇f bi̇leşi̇mi̇

Çözeltinin 1 mL’si kalibrasyon tarih ve saatinde 1733 MBq (18F) Florodeoksiglukoz içerir.

Her bir flakondaki aktivite, kalibrasyon tarih ve saatinde, 520 MBq ile 17.33 GBq arasında değişir.

(18F) Florodeoksiglukoz Verileri:

■ Yapısal Formül: ([18F] Florodeoksiglukoz): C6H11O518F

■ Radyasyon emisyon: pozitron-emisyon, 249.8 keVort, gama-emisyon 511 keVort

■ Harici emisyon: gama-emisyon

■ Sudaki maksimum menzil: 0.5 mm

■ Radyolojik yarılanma ömrü: 109.8 dakika

■ Maksimum etkin doz eşdeğeri (EDE): 0.11 rem/mCi (0.019 mSv/MBq)

Yardımcı maddeler için 6.1'e bakınız.

3. farmasöti̇k formu

Enjeksiyonluk çözelti

Berrak, renksiz veya hafif sarı renkli bir çözeltidir.

4. kli̇ni̇k özelli̇kleri̇

4.1. endikasyonlar

Florodeoksiglukoz (18F) vücutta anormal glukoz metabolizmasının pozitron emisyon tomografi (PET) cihazı kullanılarak görüntülenmesi amacıyla aşağıdaki endikasyonlarda kullanılır.

Onkoloji:Kanser olduğu doğrulanmış veya kanser şüphesi olan hastalarda; onkolojik tanısal süreçte lezyonların benign/malign ayrırıcı tanısında, kanser evrelemesinde, tedavi yanıtının takibinde ve yeniden evrelemede, reküren hastalığın erken dönemde tespitinde kullanılması endikedir.

Kardiyoloji: Sol ventrikül fonksiyonu bozulmuş koroner arter hastalarında revaskülarizasyon cerrahisi öncesi miyokard canlılığını ve metabolizmasını belirlemek amacıyla kullanılması endikedir.

Nöroloji: Cerrahi öncesi interiktal glukoz hipometaboliz­masının gösterilmesi yoluyla epileptojenik odakların gösterilmesinde ve Alzheimer tipi demansın diğer demanslardan ayırıcı tanısında endikedir.

Enfeksiyon: Nedeni bilinmeyen ateşte ve enfeksiyon odaklarının tespitinde endikedir.

4.2. pozoloji ve uygulama şekliyetişkinler için (70 kg) önerilen florodeoksiglukoz (18f) dozu intravenöz yolla 100400 mbq’dir (doz hastanın vücut ağırlığına ve kullanılacak pozitron emisyon tomografi cihazının özellikleine göre ayarlanmalıdır)

18 yaşın altındaki hasta grubunda ürünün etkinliğinin ve güvenirliğinin değerlendirildiği sadece birkaç çalışma mevcuttur. Bu nedenle ürünün pediatrik onkoloji hastalarında kullanımı çok dikkatli değerlendiril­melidir.

Çocuk ve adölesan (ergenlik çağında olan) hastalar için aktivite vücut ağırlığına göre ve yetişkin dozunun aşağıda verilen katsayılarla çarpımı ile belirlenir (Avrupa Nükleer Tıp Derneği, Pediatri Çalışma Grubu EANM):

FLORON G enjeksiyonluk çözelti ve PET tetkikinin uygulanması

– (18F)Florodeok­siglukoz’un aktivitesi radyoizotop kalibratörü kullanılarak enjeksiyon öncesi hemen ölçülmelidir.

– Lokal ekstravazasyon kaynaklı ışınlamaya ve görüntüleme artifaktlarına mani olmak için enjeksiyon intravenöz yapılmalıdır.

– Emisyon taramaları genellikle (18F)florodeok­siglukoz enjeksiyonundan 45 ila 60 dakikada sonra başlar. Geri kalan aktivitenin uygun sayım istatistiği için yeterli olması durumunda, (18F) florodeoksiglukoz PET görüntülemesi enjeksiyondan iki üç saat sonra yapılabilir; böylelikle zemin aktivitesi düşer.

– Gerekli durumlarda, tekrarlanan florodeoksiglukoz (18F) PET görüntülemesi kısa zaman aralığıyla tekrarlanabilir.

– FLORON G enjeksiyonluk çözelti hastalara son öğünden itibaren en az 4 saat sonra uygulanmalıdır. Bu süre hücrelerin glukoz alınımının kısıtlı olduğu (saturasyon kinetiği), yani ilacın aktivitesinin maksimum olduğu dönemdir. Bu süre zarfında hastalara su kısıtlaması uygulanmamalıdır (glukoz içeren içecekler hariç)

– Tarama kalitesini arttırmak ve mesane radyasyon maruziyetini azaltmak için hastaya yeterli kadar sıvı alması ve PET tarama öncesi ve sonrası idrar yapması önerilmelidir.

– Enjeksiyondan sonra 12 saat çocuklar ile yakın temastan kaçınılması tavsiye edilir.

Böbrek/Karaciğer yetmezliği: Böbrek fonksiyonu azalmış hastalarda radyasyon maruziyeti artmış olacağından tarama endikasyonu çok dikkatli konulmalıdır.

Pediyatrik popülasyon: Çocuklarda uygulanacak radyoaktivite miktarı yukarıda verilen tablodan çarpan katsayısı kullanılmak suretiyle vücut ağırlığına göre hesaplanır.

Geriyatrik popülasyon: Yaşlılığın neden olabileceği durumlar uygulamada dikkate alınmalıdır.

4.3. kontrendikasyonlar

– Etkin madde veya yardımcı maddelerden herhangi birine aşırı duyarlılığı olan hastalarda kontrendikedir.

– Gebelik döneminde kullanılmamalıdır.

– Kan glukoz düzeyi kontrol altına alınamayan diyabetik hastalarda kontrendikedir.

– Laktasyon döneminde kontrendikedir.

4.4. Özel kullanım uyarıları ve önlemler

RADYOFARMASÖTİKLER SADECE NÜKLEER TIP UZMANLARI

TARAFINDAN NÜKLEER TIP MERKEZLERİNDE UYGULANMALIDIR.

PET tarama endikasyonu

Bütün hastalar için radyasyon maruziyeti, mümkün olan en az radyasyon dozu ile alınabilecek teşhis kalitesi açısından sorgulanmalıdır (ALARA prensibi).

Böbrek fonksiyonu azalmış hastalarda radyasyon maruziyeti artmış olacağından tarama endikasyonu çok dikkatli konulmalıdır.

Çocuklarda radyasyon dozu başına (MBq) efektif dozun yetişkinlerden daha yüksek olduğu göz önünde bulundurulmalıdır (bakınız 5.4 bölüm, dozimetri)

Onkoloji ve nöroloji

Görüntüleme ajanının kasta aşırı tutulumunu engellemek için tarama öncesi hasta ağır egzersizden kaçınması hususunda uyarılmalıdır. Hasta enjeksiyondan tarama işlemine kadar ve tarama işlemi ile görüntülerin elde edilmesine kadar geçen sürede istirahat halinde olmalıdır (konuşmaksızın ve bir şey okumadan yatar pozisyonda)

Beyin glukoz metabolizması beyin aktivitesine bağlıdır. Bu nedenle nörolojik taramalar belirli bir istirahat periyodundan sonra karanlık ve gürültüsüz bir ortamda gerçekleştiril­melidir.

Yüksek kan glukoz düzeyleri (özellikle 8 mmol/L ve üzeri) FLORON G enjeksiyonluk çözeltinin hassasiyetinin azalmasına neden olacağı için kan glukoz düzeyleri tarama öncesi kontrol edilmelidir. Benzer şekilde kan glukoz düzeyleri kontrol altında olmayan (glisemik kontrolün sağlanamadığı) diyabetli hastalarda (18F) FDG-PET taramasından kaçınılmalıdır.

Kardiyoloji

Kalp kasının (miyokardın) glukoz alımı insulin aracılı olduğu için FLORON G enjeksiyonluk çözelti uygulamasından 1 saat önce glukoz yüklemesi (50 gr) tavsiye edilir. Alternatif olarak gerekli olduğu durumlarda diyabetli hastalarda kan glukoz düzeyi insulin ve glukoz infüzyonu kombinasyonu ile sabit hale getirilebilir.

FDG PET görüntülerinin yorumlanması

İnflamasyon ve/veya enfeksiyon ile operasyon sonrası iyileşme dönemi (18F) FDG’nin tutulumunu arttırabilir ve dolayısıyla yanlış pozitif sonuçlara yol açabilir.

Radyoterapiden sonra ilk 2–4 ay içerisinde alınan yanlış pozitif veya yanlış negatif (18F) FDG-PET sonuçları konusunda dikkatli olunmalıdır. Eğer hastanın klinik tablosu erken bir (18F)FDG-PET taramasını gerektiriyorsa bu erken taramanın nedenleri detaylı bir şekilde dökümante edilmelidir.

Yanlış negatif sonuçların önlenmesi açısından (18F) FDG-PET taraması için en uygun zaman kemoterapinin sonlandırılmasından sonraki 4–6 haftalık dönemdir. Erken bir (18F) FDG-PET taraması için klinik bir endikasyon var ise bu erken taramanın nedeni detaylı bir şekilde belgelendiril­melidir. Kemoterapi rejiminin 4 haftalık sikluslardan daha az olduğu durumlarda (18F) FDG-PET taraması yeni bir siklusa başlamadan hemen önce yapılmalıdır.

Düşük dereceli lenfomada ve over kanserinin nüksetme şüphesi olan durumlarda, (18F)FDG-PET hassasiyeti sınırlı olduğundan, sadece pozitif değerler göz önüne alınmalıdır.

(18F) FDG beyin metastazlarının belirlenmesinde kullanılmaz.

Bir koinsidans PET tarayıcı sistemi kullanıldığında dedike PET’e göre sensitivite azalacağından 1 cm’den küçük lezyonlar daha az saptanır.

Tavsiye edilen (18F)FDG-PET görüntülemelerinin tomografik görüntüleme yöntemleriyle (S, ultrasonografi, MRG gibi) birleştirilmesidir. Fonksiyonel (18F)FDG-PET görüntülemesinin morfolojik görüntülemeye imkân veren sistemler ile birleştirilmesi (PET-CT gibi) hassasiyeti ve seçiciliği arttırır. Bu nedenle pankreas, baş-boyun, lenf, akciğer kanserlerinde ve tekrarlayan kolorektal kanserlerde bu kombine sistemler önerilmektedir.

Genel uyarılar

Radyofarmasötikler hem radyasyon güvenlik hem de farmasötik kalite gereklilikleri yerine getirilecek şekilde hazırlanmalıdır.

Hastaları ve hastane personelini azami ölçüde korumak için FLORON G enjeksiyonluk Solüsyonu zırhlı kap içinde saklanmalı ve taşınmalıdır. Özellikle ilacın şişeden enjektöre alınması ve enjeksiyon sırasında B+ radyasyon ve anihilasyon foton etkilerinden korunmak için uygun zırhlama yapılması önerilir.

4.5. Diğer Tıbbi Ürünlerle Etkileşim ve Diğer Etkileşim Biçimleri

Kan glukoz düzeylerine etki eden bütün ilaçlar (kortikosteroidler, sodyum valproat, karbamazepin, fenitoin, fenobarbital ve katekolaminler gibi) taramanın hassasiyetini etkileyebilir

Koloni stimüle edici faktörlerin (CSF) uygulanması, (18F)FDG’nin kemik iliği ve dalak tutulumunu bir kaç gün arttırır. Bu durum PET taramasının planlanmasında göz önünde bulundurulmalıdır. CSF tedavisi ile PET taraması arasında en az 5 günlük ara olması bu etkileşimi azaltabilir.

Glukoz ve insulin verilmesi (18F)FDG’nin hücrelere girişini etkiler. Kan glukoz düzeylerinin normalden yüksek ve plazma insülin düzeyinin düşük olduğu durumlarda (18F)FDG’nin yüksek kan glukoz ve düşük plazma insülin düzeylerinde organ ve tümör dokusuna girişi azalır.

4.6. gebelik ve laktasyongebelik kategorisi:x

Radyoaktif tıbbi ürünün verilmesinin zorunlu olduğu doğurganlık çağındaki kadınlarda gebelik mutlaka sorgulanmalıdır. Adet periyodunda gecikme olan kadınlar aksi ispat edilmedikçe gebe kabul edilmelidir. Gebelik şüphesi olan fakat kanıtlanamamış durumlarda istenilen klinik bilgiye ulaşmak için doz gerekli olan radyasyon maruziyeti minimum olacak şekilde ayarlanmalıdır. Alternatif teknikler arasında iyonize radyasyon yayan teknikler olmamalıdır.

FLORON G gebelik döneminde uygulandığı takdirde ciddi doğum kusurlarına yol açmaktadır.

FLORON G gebelik döneminde kontrendikedir.

(18F) Florodeoksiglu­koz’un süte geçtiği bilinmektedir.

Laktasyon döneminde kontrendikedir.

Emziren anneye (18F) (FDG) uygulamadan önce görüntülemenin emzirme dönemi sonuçlanana dek ertelenebileceği göz önünde bulundurulmalıdır. Emzirme döneminde uygulama zaruri ise, emzirme işlemine en az 12 saat ara verilmeli ve sağılan süt atılmalıdır. Uygun hallerde anne FLORON G enjeksiyonluk çözelti uygulaması öncesi emzirebilir. Ek olarak bebeğin radyasyondan korunmasını sağlamak için enjeksiyonu takiben en az 12 saat annenin bebek ile yakın temastan kaçınması önerilir.

FLORON G'nin hayvanlarda ve insanlarda üreme fonksiyonları üzerine etkisi ile ilgili veri mevcut değildir.

4.7. araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler

Araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkilere ilişkin herhangi bir araştırma yapılmamıştır

4.8. i̇stenmeyen etkiler

Bu güne kadar (18F) FDG enjeksiyonu ile herhangi bir istenmeyen etki rapor edilmemiştir. Ürün düşük miktarlarda etkin madde içerdiği için temel risk radyasyon maruziyetidir.

İyonize edici radyasyona maruz kalma kanser veya kalıtımsal bozukluklara neden olabilir Nükleer tıpta kullanılan pek çok inceleme yöntemi için radyasyon düzeyleri (etkin doz) 20 mSv’nin altındadır. Bu nedenle bahsedilen bu etkilerin görülme ihtimali zayıftır. Tavsiye edilen maksimum (18F) FDG dozunda ürünün efektif dozu 7.6 mSv olarak saptanmıştır.

4.9. doz aşımı ve tedavisi

Teşhis amaçlı kullanılan dozlarda farmakolojik olarak doz aşımı söz konusu değildir. Aşırı doz (18F)FDG uygulanması durumunda radyonüklidin atılımı zorlu diürez ve sık idrara çıkma ile mümkün olduğunca arttırılarak hastanın aldığı radyasyon dozu azaltılmalıdır.

5. farmakoloji̇k özelli̇kler

5.1. farmakodinamik özellikler

Farmakoteröpatik grup: Teşhis radyofarmasötiği

ATC kodu: V09IX04.

Teşhis amaçlı kullanılan kimyasal konsantrasyonlarda (18F) FDG’nin farmakodinamik aktivitesi yoktur.

5.2. farmakokinetik özellikler

(18F) FDG bir glukoz türevidir ve enerji kaynağı olarak glukozun kullanıldığı bütün hücrelerde birikir. Benzer şekilde yüksek glukoz kullanımının olduğu kanser hücrelerinde de tutulur.

Emilim:

İntravenöz enjeksiyonu takiben vasküler kompartmanda (18F) FDG’nin farmakokinetik profili eksponansiyeldir.

(18F) FDG’ nin hücre içine alınması kısmen insüline bağlı dokuya spesifik taşıyıcı sistemler ile olur, bu nedenle besin alınımı, yemek yeme ve diyabet varlığından etkilenir. Diyabetli hastalarda doku dağılımı ve glukoz metabolizmasındaki değişiklik nedeni ile azalmış bir (18F) FDG tutulumu gözlenir.

Dağılım:

Dağılım zamanı 1 dakikadır. (18F)FDG sağlıklı bireylerde başta beyin (enjeksiyondan yaklaşık 80–100 dakika sonra enjekte edilen aktivitenin %7’si) ve kalp (enjeksiyondan 40 dak. sonra aktivitenin yaklaşık %3’ü), daha az derecede de akciğer (%0.9–2.4) ve karaciğer olmak üzere oldukça geniş bir doku dağılımı gösterir. Renal parankimada tutulum zayıftır, ancak (18F)FDG’nin renal atılımı dolayısıyla, tüm üriner sistem, özellikle de mesane belirgin aktivite gösterir. (18F)FDG düşük miktarlarda olmakla beraber oküler kas, farenks ve bağırsak tarafından da tutulur. Tarama sırasında efor harcanması etkin maddenin kas tutulumunu arttırır.

Biyotransforma­syon:

(18F) FDG hücre membranlarından glukoza benzer mekanizma ile alınır, fakat hücrede sadece glikolizin ilk basamağına girerek tümörlü hücrede tutulan florodeoksiglukoz (18F) –6-fosfat oluşturur ve daha ileri yıkım (metabolizma) basamakları gerçekleşmez. Hücre içi fosfatazlar ile defosforilasyon yavaş olduğundan (18F) Florodeoksiglukoz –6-fosfat birkaç saat boyunca doku içerisinde kalır (tutulum mekanizması).

Eliminasyon:

Eliminasyon zamanı yaklaşık 12 dakikadır. (18F)FDG’nin atılımı temel olarak böbrekler ile olur, enjeksiyonu takiben 2 saat içerisinde aktivitenin 20 %’si idrarla atılır.

Doğrusallık/Doğru­sal olmayan durum:

(18F) FDG'nin tanı amaçlı kullanılması nedeni ile ürüne ait tekrarlayan doz veya artan doz farmakokinetik çalışması mevcut değildir.

5.3 klinik öncesi güvenlilik verileri

Klinik öncesi akut toksisite çalışmalarında köpeklerde insan dozunun 50 katı ve farelerde insan dozunun 100 katı dozlarda hiçbir toksik etkiye rastlanmamıştır.

Mutajenite, karsinojenite, üreme toksisitesinin değerlendirildiği kronik toksisite çalışmaları ürünün klinik kullanım amacı nedeniyle gerçekleştiril­memiştir (genellikle tek doz ng veya |ig düzeylerinde intravenöz enjeksiyon).

6. farmasöti̇k bi̇lgi̇ler

6.1. yardımcı maddelerin listesi

Enjeksiyonluk su.

6.2. geçimsizlikler

Bilinen bir geçimsizliği bulunmamaktadır.

6.3. raf ömrü

Üretimden sonra 12 saat.

Ürünün raf ömrü gün ve saat olarak dış ambalaj etiketinde ve ürün etiketinde belirtilmiştir.

6.4. Saklamaya yönelik özel uyarılar

Ürün kendi orijinal paketinde 25°C’nin altındaki oda sıcaklığında saklanmalıdır.

Ürün radyoaktif ürünler ile ilgili ulusal mevzuat doğrultusunda saklanmalıdır.

6.5. Ambalaj niteliği ve içeriği

Çok dozluk, 10 mL Tip I (Avrupa Farmakopesi) renksiz, alüminyum halka ile kapatılmış, gri butil kauçuk kapaklı cam şişe.

Bir şişe kalibrasyon zamanında 1733 MBq/mL etkin konsantrasyonda maksimum 10 mL çözelti içerir.

6.6. beşeri tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemler atıklar “tıbbi atıkların kontrolü yönetmeliği” ve türkiye atom enerjisi kurumu’nun “radyoaktif madde kullanımından oluşan atıklara i̇lişkin yönetmeliği” kurallarına uygun olarak bertaraf edilmelidir.

Radyofarmasotik uygulanması, dış radyasyon veya idrar dökülmesi, kusma v.s nedenleri ile bulaşma yüzünden diğer kişiler için risk oluşturur. Bu nedenle ulusal mevzuata uygun olarak, radyasyondan korunma önlemleri alınmalıdır.

7. ruhsat sahi̇bi̇

NUKLEON Nükleer Teknoloji Araştırma San. Tic. Ltd. Şti.

Çiftehavuzlar mah. Yıldız Teknik Üniversitesi Teknoloji Geliştirme Bölgesi Arge-2 Davutpaşa

Esenler, İstanbul

8. ruhsat numarasi (lari)

2014/108

9. i̇lk ruhsat tari̇hi̇/ruhsat yeni̇leme tari̇hi̇

İlk Ruhsat tarihi: 13.02.2014

Ruhsat yenileme tarihi: –

10. küb’ün yeni̇lenme tari̇hi̇aşağıdaki tabloda icrp 80 yayınına göre hesaplanan doz değerleri verilmektedir. 70 kg. ağırlığında bir hastaya intravenöz 2-deoksi-2- (18f) floro-d-glukoz enjeksiyonundan sonra, dokularda absorbe edilen tahmini radyasyon dozları.

Uygulanan Unit doz başına dokularda absorplanan doz değerleri(mGy/MBq)

400 MBq aktiviteli FLORON G enjeksiyonluk çözeltisi için etkin doz 7.6 mSv civarındadır (70 kg bir kişi için).

400 MBq aktivite için, kritik organların aldığı radyasyon dozu mesane, kalp ve beyin için sırasıyla: 64 mGy, 25 mGy and 11 mGy.