KISA ÜRÜN BİLGİSİ - BETNOVATE-C %0,1 + %3 MERHEM
1. BEŞERİ TIBBİ ÜRÜNÜN ADI
BETNOVATE-C %0,1 + %3 merhem
2. KALİTATİF ve KANTİTATİF BİLEŞİM
Etkin madde:
%0,1 a/a oranında betametazon (valerat esteri halinde) ve %3 a/a oranında kliokinol içerir.
Yardımcı maddeler:
Sıvı parafin...............................% 10 (a/a)
Beyaz yumuşak parafin............% 87 (a/a) (yaklaşık olarak)
Yardımcı maddeler için Bölüm 6.1.’e bakınız
3. FARMASÖTİK FORM
Merhem
Beyaz veya açık saman renkli merhem
4. KLİNİK ÖZELLİKLER
4.1. Terapötik endikasyonlar
BETNOVATE-C yetişkinlerde, yaşlılarda ve 1 yaş üzeri çocuklarda steroide duyarlı dermatozun iltihaplı ve kaşıntılı belirtilerinin giderilmesinde kullanılan potent bir topikal kortikosteroiddir. Kliokinol ise antibakteriyel, antifungal bir ilaçtır.
BETNOVATE-C, sekonder bakteriyel ve/veya mantar enfeksiyonlarının mevcut olduğu, böyle bir durumdan şüphe edildiği veya böyle bir enfeksiyonun beklendiği aşağıdaki hallerde endikedir: Atopik, infantil ve nümüler egzemalarda, prurigo nodülaris, liken simpleks dahil nörodermatozlar, seboreik dermatit, temas duyarlılığı reaksiyonları, böcek sokmasına bağlı reaksiyonlar, isilik, anal veya genital intertrigo.
4.2. Pozoloji ve uygulama şekli
Pozoloji/uygulama sıklığı ve süresi:
Yetişkinlerde ve adölesanlarda:
BETNOVATE-C merhem kuru, likenifiye ve pullanmanın görüldüğü lezyonlar için uygundur.
BETNOVATE-C ince bir tabaka halinde nazik bir şekilde etkilenen alanı kaplayacak miktarda, günde bir ya da iki kez kullanılabilir. Hastalık iyileştiği anda tedavi sonlandırılmalıdır. BETNOVATE-C adlı ürün, %0,1 a/a oranında betametazon (valerat esteri halinde) ve %3 a/a oranında kliokinol içerdiğinden doktor tekrar değerlendirene kadar kullanım süresinin 2 hafta olarak korunması uygundur. Hasta tekrar değerlendirilmeden tedavi 2 haftadan uzun sürdürülmemelidir. Daha sonra uygulama sıklığı azaltılır ya da tedavi daha az potent bir ilaçla değiştirilir. Sonrasında bir nemlendirici uygulanmadan önce BETNOVATE-C’nin emilmesi için yeterli süre beklenmelidir.
Eğer 2 hafta içinde bir iyileşme gözlenmezse, tanı ve tedavi gözden geçirilmelidir.
Atopik dermatit
Lezyon kontrolü sağlandıktan sonra tedavi azaltılarak kesilmelidir ve idame tedavi olarak bir nemlendirici kullanımına devam edilmelidir.
Tedavinin aniden kesilmesi dermatozlarda rebound etkisine yol açabilir.
Dirençli dermatozlar
Sık relaps görülen hastalarda topikal bir kortikosteroidin sürekli kullanılması ile akut atak etkili biçimde tedavi edildikten sonra aralıklı doz (haftada iki gün, günde 1 kez, kapatma uygulamadan) uygulanması düşünülebilir. Bunun relaps sıklığını düşürmeye yardımcı olduğu gösterilmiştir.
Önceden etkilenmiş ya da relaps potansiyeli olan alanlara uygulama sürdürülmelidir. Bu rejim rutin günlük bir nemlendirici ile birlikte uygulanmalıdır. Durum ve sürdürülen tedavinin yararları ve riskleri düzenli olarak yeniden değerlendirilmelidir.
Uygulama şekli:
Haricen kullanılır.
İyileşme gerçekleşene kadar 2 haftaya kadar günde bir veya iki kez tüm etkilenen bölgeyi kaplayacak kadar ince ve nazikçe yayın, ardından uygulama sıklığını azaltın veya tedaviyi daha az etkili bir preparatla değiştirin. Bir yumuşatıcı (nemlendirici) uygulamadan önce her uygulamadan sonra emilim için yeterli süre tanıyın.
Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:
Böbrek/Karaciğer yetmezliği:
Sistemik emilim durumunda (geniş bir alana uzun süre uygulamada) metabolizma ve eliminasyon gecikebilir ve sistemik toksisite riski artabilir. Bu nedenle istenen klinik etkiyi sağlamak için en düşük miktarda ve en kısa sürede kullanılmalıdır.
Pediyatrik popülasyon:
5 günden uzun süre kullanılmamalıdır, oklüzyon uygulanmamalıdır.
1 yaşın altındaki çocuklarda kullanılmamalıdır.
1 yaş ve üzerindeki çocuklarda kullanımı:
1 yaş ve üzerindeki çocuklarda kullanılan dozaj yetişkinlerle aynıdır.
Küçük çocuklarda artan emilim potansiyeli görüldüğünden BETNOVATE-C’nin yenidoğan ve 1 yaşın altındaki bebeklerde kullanımı kontrendikedir.
Çocuklarda topikal kortikosteroidlerin kullanımı sonrası lokal ve sistemik istenmeyen etki gözlenme olasılığı daha yüksektir. Bu sebeple yetişkinlere kıyasla çocuklarda kullanım daha kısa uygulamalar ve daha az potent ilaç gerektirmektedir.
Terapötik yararın sağlandığı en düşük BETNOVATE-C dozunun uygulandığından emin olunmalıdır.
Çocukluk yaş grubunda zorunlu kalınmadıkça kullanımı önerilmemektedir.
Geriyatrik popülasyon:
BETNOVATE-C yaşlılarda kullanım için uygundur.
Klinik çalışmalarda yaşlılar ile genç hastalar arasında yanıt farkı saptanmamıştır. Ancak sistemik emilim durumunda, yaşlılarda daha sık görülen hepatik ve renal fonksiyonlarda azalma nedeniyle eliminasyon gecikebilir. Bu nedenle yaşlı popülasyonda istenen klinik etkiyi sağlamak için en düşük miktarda ve en kısa sürede kullanılmalıdır.
4.3. Kontrendikasyonlar
- BETNOVATE-C’nin 1 yaş altı çocuklarda kullanılması kontrendikedir.
Aşağıdaki durumlar BETNOVATE-C ile tedavi edilmemelidir:
- Rozaseada,
- Akne vulgariste,
- Peri-oral dermatitte,
- Perianal ve genital pruritusta,
- Enflamasyonsuz pruritusta,
- Primer viral deri enfeksiyonlarında,
- Mantar veya bakterilerin meydana getirdiği primer enfekte deri lezyonlarında,
- Primer veya sekonder maya enfeksiyonlarında,
4.4. Özel kullanım uyarıları ve önlemleri
Hipersensitivite
BETNOVATE-C merhem, betametazona, kliokinole, iyoda veya içeriğinde bulunan herhangi bir yardımcı maddeye hassasiyet öyküsü bulunan hastalarda dikkatli kullanılmalıdır. Lokal hipersensitivite reaksiyonları teşhis edilen hastalığa benzer semptomlar gösterebilir. (bkz. Bölüm 4.8).
Reversibl hipotalamik-pitüiter-adrenal (HPA) aks supresyonu
Topikal kortikosteroidlerin artan sistemik absorpsiyonu sonucunda bireysel olarak hiperkortizolizm (Cushing Sendromu) belirtileri ve hipotalamik-pituiter-adrenal (HPA) baskılanma görülebilir. Eğer bunlardan hiçbiri görülmezse uygulama sıklığını azaltarak veya yerine daha az potent bir kortikosteroid kullanarak ilaç kademeli olarak bırakılır. Tedavinin aniden bırakılması glukokortikosteroid yetmezliğine sebep olabilir.
Kortikosteroidal sistemik etkileri arttıran risk faktörleri:
- Topikal kortikosteroidlerin formülasyonu ve etkisi,
- Maruz kalınma süresi,
- Geniş yüzey uygulamaları,
- Kapalı tutulan cilt üzerinde uygulama (intertrigenöz alanlarda veya çocuk bezi gibi örtücü kullanımında),
- Stratum korneumun artmış hidrasyonu,
- Yüz gibi ince deri yüzeylerinde kullanımı,
- Çatlamış ve başka sebeplerden dolayı cilt bariyerinin bozulmuş olduğu durumlarda kullanımı.
- Yetişkinlere kıyasla çocuklarda absorpsiyonun daha fazla olması sebebiyle çocuklar sistemik etkilere daha duyarlı olabilir. Bu durum çocukların deri bariyerlerinin tam olarak olgunlaşmamasından ve yetişkinlere nazaran kiloya oranla daha geniş deri yüzeyine sahip olmalarından kaynaklanmaktadır.
Görme bozuklukları
Kortikosteroidlerin sistemik ve topikal kullanımında görme bozuklukları raporlanabilir. Eğer hastalarda bulanık görme ya da diğer görme bozuklukları gibi semptomlar gelişirse, sistemik veya topikal kortikosteroid kullanımı sonrası raporlanmış katarakt, glokom ya da santral seröz koryoretinopati gibi nadir hastalıklara sebebiyet olasılığının incelenmesi için göz doktoruna danışılması değerlendirilebilir.
Çocuklarda kullanımı
12 yaş altındaki çocuklarda tedavi 5 gün ile sınırlandırılmalıdır. Oklüzyon kullanılmamalıdır. Adrenal supresyona sebebiyet verebileceğinden uzun dönem sürekli topikal kortikosteroid kullanımından kaçınılmalıdır.
Yüze uygulama
Atrofik değişikliklere karşı hassas olan yüz bölgesine uzun süreli uygulama tercih edilmemelidir. Bu sebeple uygulama 5 gün ile sınırlandırılmalı ve oklüzyon uygulanmamalıdır.
Göz kapaklarına uygulama
Göz kapaklarına uygulama esnasında ilacın göz ile temas etmemesine dikkat edilmelidir. Göze tekrarlayan devamlı maruziyette katarakt ve glokom görülebilir.
Enfeksiyon
Steroidlerin maskeleme etkisi gizli enfeksiyonun yayılmasına neden olabileceğinden, klinik düzelme görülmediği takdirde 7 günden uzun süre kullanılmamalıdır. Enfeksiyon yayılımı gözlendiğinde topikal kortikosteroidlerin kullanımı kesilmeli ve uygun sistemik antimikrobiyal tedaviye başlanmalıdır.
Oklüzyon ile enfeksiyon riski
Oklüzif örtünün sağladığı ılık ve nemli ortam bakteriyel enfeksiyonu kolaylaştırabileceğinden, oklüzyon uygulandığında yeni bir oklüzif sargı uygulanmadan önce derinin temizlenmesi gerekir.
BETNOVATE-C saç, cilt veya giysileri boyayabilir, uygulandığında giysileri korumak için gerekli önlemler alınmalıdır.
Kronik bacak ülserleri
Topikal kortikosteroidler bazen kronik bacak ülserleri etrafındaki dermatitlerin tedavisinde kullanılmaktadır. Ancak bu kullanım lokal hipersensitivite reaksiyonlarının daha fazla görülmesine ve lokal enfeksiyonun artmasına sebep olabilir.
Seyreltme
Antimikrobik ajanları içeren preparatlar seyreltilmemelidir.
Nörotoksisite
Özellikle BETNOVATE-C uzatılmış sürelerde ya da oklüzyon altında kullanıldığında kliokinol topikal uygulanmasından dolayı teorik olarak nörotoksisite riski vardır.
BETNOVATE-C’nin elbise, giysi veya nevresime bulaşması durumunda kumaş alev ile tutuşabilir. Bu nedenle hastalar BETNOVATE-C kullanırken ateşten uzak durmaları konusunda uyarılmalıdır.
BETNOVATE-C’nin içeriğinde kullanılan bazı yardımcı maddeler hakkında önemli bilgiler
BETNOVATE-C parafin içermektedir. Hastalara, şiddetli yanık riski nedeniyle sigara içmemeleri ya da çıplak ateş yanında bulunmamaları söylenmelidir. BETNOVATE-C ile temas eden kumaşlar (kıyafetler, yatak örtüleri, kaplamalar vb.) daha kolay alev almakta ve ciddi bir yangın tehlikesi oluşturmaktadır. Kıyafetlerin ve yatak örtülerinin yıkanması ürün birikimini azaltabilir fakat tamamen ortadan kaldırmaz.
4.5. Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri
CYP3A4 inhibitörü ilaçlarla (örneğin, ritonavir, itrakonazol) eşzamanlı kullanımının kortikosteroid metabolizmasını baskılayarak sistemik maruziyette artışa yol açtığı gösterilmiştir. Bu etkileşimin klinik olarak önemli düzeye ulaşması uygulanan kortikosteroid dozu ve uygulama yolu ile CYP3A4 inhibitörü gücüne bağlıdır.
Vigabatrinin okulotoksik etkisinin kliokinol ile artabileceği yönünde teoriler vardır. Bu sebeple vigabatrin kliokinol ile birlikte kullanılmamalıdır.
Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler
Özel popülasyon için etkileşim çalışması yapılmamıştır ancak bu popülasyon için spesifik etkileşim beklenmemektedir.
Pediyatrik popülasyon:
Özel popülasyon için etkileşim çalışması yapılmamıştır ancak bu popülasyon için spesifik etkileşim beklenmemektedir.
4.6. Gebelik ve laktasyon
Genel tavsiye
Gebelik kategorisi: C
Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar / Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon)
Çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlarda uygun bir doğum kontrolü uygulanmalıdır.
Gebelik dönemi
BETNOVATE-C’nin gebe kadınlarda kullanımına ilişkin yeterli veri mevcut değildir.
Hamile hayvanlara topikal kortikosteroid uygulanması fetal gelişim anormalliklerine neden olabilir. (bkz. Bölüm 5.3.) İnsanlar için bu bulgunun ilişkisi tespit edilmemiştir. Buna karşın, BETNOVATE-C gebelik sırasında yalnızca anne için beklenen yararın fetüse vereceği riskten fazla olması halinde kullanılmalıdır. En az miktarda ve en kısa süre boyunca kullanılmalıdır.
Laktasyon dönemi
Topikal kortikosteroidlerin laktasyonda kullanımının güvenliliği saptanmamıştır. Topikal kortikosteroidlerin anne sütünde saptanmaya yetecek düzeyde sistemik emilimi olup olmadığı bilinmemektedir. Betametazon laktasyon sırasında yalnızca anne için beklenen yararın bebeğe vereceği riskten fazla olması halinde kullanılmalıdır. Laktasyon sırasında kullanılırken bebeğin yanlışlıkla yutmaması için memeye uygulanmamalıdır.
Üreme yeteneği/ Fertilite
İnsanlarda BETNOVATE-C’nin fertiliteye etkisini değerlendirecek veri bulunmamaktadır.
4.7. Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler
Araç ve makine kullanımı üzerine etkisi ile ilgili bir araştırma bulunmamaktadır. Bu aktiviteler üzerine BETNOVATE-C kullanımından kaynaklanan advers reaksiyon profili ile ilişkili bir zarar beklenmemektedir.
4.8. İstenmeyen etkiler
Yan etkiler aşağıdaki sıklık kategorilerine göre sunulmaktadır:
Çok yaygın (≥1/10); yaygın (≥1/100 ila <1/10); yaygın olmayan (≥1/1000 ila <1/100); seyrek (≥1/10.000 ila <1/1.000); çok seyrek (<1/10.000), bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor).
Pazarlama sonrası deneyim
Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar
Çok seyrek: Fırsatçı enfeksiyonlar
Bağışıklık sistemi hastalıkları
Çok seyrek: Lokal hipersensitivite
Endokrin hastalıkları
Çok seyrek: Hipotalamik-pituiter-adrenal (HPA) ekseninde baskılanma (bkz. “Deri ve deri altı doku hastalıkları”):
Cushingoid özellikler (örneğin, aydede yüzü, santral obezite gibi), çocuklarda ağırlık artışında/gelişmede gerilik, osteoporozis, glokom, hiperglisemi/glukozüri, katarakt, hipertansiyon, kilo artışı/obezite, azalan endojen kortizol seviyesi.
Göz hastalıkları
Bilinmiyor: Bulanık görme (bkz. Bölüm 4.4)
Deri ve deri altı doku hastalıkları
Yaygın: Pruritus, lokal deri yanması ve ağrı
Çok seyrek: Alerjik kontakt dermatit/dermatit, eritem, isilik, ürtiker, deride incelme*/atrofi*, deri kırışması*, deride kuruluk*, deride çizgilerin oluşumu*, telanjiektazi*, pigmentasyon değişiklikleri*, hipertrikoz, belirtilerin alevlenmesi, alopesi*, trikoreksi, saç renginde açılma.
* Hipotalamik-pituiter-adrenal (HPA) eksenin supresyonunun lokal ve sistemik etkilerine bağlıdır.
Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar
Çok seyrek: Uygulama bölgesinde iritasyon/ağrı
Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması
Ruhsatlandırma sonrası şüpheli ilaç advers reaksiyonlarının raporlanması büyük önem taşımaktadır. Raporlama yapılması, ilacın yarar/risk dengesinin sürekli olarak izlenmesine olanak sağlar. Sağlık mesleği mensuplarının herhangi bir şüpheli advers reaksiyonu Türkiye Farmakovijilans Merkezi (TÜFAM)‘ne bildirmeleri gerekmektedir. (www.titck.gov.tr;
e-posta: tufam@titck.gov.tr; tel: 0800 314 00 08; faks: 0312 218 35 99)
4.9. Doz aşımı ve tedavisi
Topikal uygulanan betametazon sistemik etki oluşturacak kadar emilebilir. Akut doz aşımı oluşması beklenmez, bununla birlikte kronik doz aşımı veya yanlış kullanım sonucu hiperkortizolizm belirtileri ortaya çıkabilir. Doz aşımı durumunda betametazon glukokortikosteroid yetmezliği riski nedeniyle uygulama sıklığı azaltılarak ya da daha az potent bir kortikosteroid ile değiştirilerek azaltılarak kesilmelidir.
5. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER
5.1. Farmakodinamik özellikler
Farmakoterapötik grup: Dermatolojikler, kortikosteroidler, güçlü, antiseptiklerle kombinasyonlar, betametazon ve antiseptikler
ATC kodu: D07BC01
Etki mekanizması
Topikal kortikosteroidler geç evre alerji reaksiyonlarını, mast hücre yoğunluğunun azaltılmasını, kemotaksis ve eozinofil aktivasyonunun azaltılmasını, lenfosit, monosit, mast hücreleri ve eozinofiller tarafından sitokin üretiminin azaltılmasını ve araşidonik asit metabolizması baskılanmasını içeren çeşitli mekanizmalarla baskılayan antiinflamatuar ilaçlardır.
Topikal kortikosteroidler antiinflamatuar, antipruritik ve vazokonstriktif özelliklere sahiptir.
Kliokinol etki mekanizması bilinmemekle birlikte etkisinin içeriğindeki iyot sebebiyle olduğu düşünülmektedir.
Kliokinolün Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Escherichia coli ve Candida albicans’a karşı antibakteriyel ve antifungal etkisi vardır.
5.2. Farmakokinetik özellikler
Genel özellikler
Emilim:
Topikal kortikosteroidler sağlıklı deriden sistemik olarak emilime uğrayabilir. Topikal kortikosteroidlerin deriden emilim miktarı kullanılan taşıyıcı ve epidermal bariyerin bütünlüğü gibi birçok faktöre bağlıdır. Oklüzif uygulama, inflamasyon ve/veya diğer deri hastalıkları da perkutanöz absorpsiyonu artırabilir.
Dağılım:
Dolaşımdaki düzey saptanma sınırının altında olduğundan topikal kortikosteroidlerin sistemik maruziyetinin değerlendirilmesinde özel farmakodinamik ölçümler gereklidir.
Biyotransformasyon:
Topikal kortikosteroidler deriden emildikten sonra sistemik uygulanan kortikosteroidlerle aynı metabolizma yolaklarını kullanır. Başlıca karaciğer tarafından metabolize edilir.
Eliminasyon:
Betametazon valerat:
Topikal kortikosteroidler böbrek yolu ile atılır. İlaveten bazı kortikosteroidler ve metabolitleri de safra ile atılır.
Kliokinol:
Kliokinol ise glukuronid ve sülfat metabolitleri şeklinde idrarla atılır.
5.3. Klinik öncesi güvenlilik verileri
Karsinogenez
Betametazon valerat
Betametazon valeratın potansiyel karsinojenik etkisini değerlendirmek üzere yapılan uzun dönem hayvan çalışması bulunmamaktadır.
Kliokinol
Kliokinolün potansiyel karsinojenik etkisini değerlendirmek üzere yapılan uzun dönem hayvan çalışması bulunmamaktadır.
Genotoksisite
Betametazon valerat
Betametazon valeratın potansiyel genotoksik etkisini araştırmak üzere yapılan spesifik bir çalışma bulunmamaktadır.
Kliokinol
Kliokinol in vitro çalışmalarda mutajen değildir.
Fertilite
Betametazon valerat
Betametazon valeratın fertiliteye etkisi hayvanlarda incelenmemiştir.
Kliokinol
Kliokinolün fertiliteye etkisi hayvanlarda incelenmemiştir.
Hamilelik
Betametazon valerat
Subkütan yolla farelere veya sıçanlara ≥ 0,1 mg/kg/gün, tavşanlara ise ≥ 120 mikrogram/kg/gün dozunda hamilelikleri süresince uygulanan betametazon valeratın yarık damak ve sıçanlarda intrauterin büyüme geriliği dahil fetal abnormaliteye neden olduğu görülmüştür.
Kliokinol
Sıçanlara hamilelikleri boyunca oral yolla verilen ≥ 120 mg/kg/gün kliokinolün azalmış fetal vücut ağırlığına ve ≥ 300 mg/kg/gün dozunda ise kemikleşmede gecikmeye neden olduğu görülmüştür.
6. FARMASÖTİK ÖZELLİKLER
6.1. Yardımcı maddelerin listesi
Beyaz yumuşak parafin
Sıvı parafin
6.2. Geçimsizlikler
Geçimsizlik rapor edilmemiştir.
6.3. Raf ömrü
36 ay
6.4. Saklamaya yönelik özel tedbirler
30o C altındaki oda sıcaklığında saklayınız.
6.5. Ambalajın niteliği ve içeriği
30g'lık tüplerde ve karton kutularda
6.6. Beşeri tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemler
Kullanılmamış olan ürünler ya da atık materyaller “Tıbbi Atıkların Kontrolü Yönetmeliği” ve “Ambalaj Atıklarının Kontrolü Yönetmeliği”ne uygun olarak imha edilmelidir.
7. RUHSAT SAHİBİ
GlaxoSmithKline İlaçları Sanayi ve Ticaret A.Ş.
Esentepe Mah. Bahar Sk. Özdilek River Plaza
Vyndham Grand No: 13 İç Kapı No: 61 Şişli/İstanbul
8. RUHSAT NUMARASI
9. İLK RUHSAT TARİHİ/ RUHSAT YENİLEME TARİHİ
İlk ruhsat tarihi: 04.12.1968
Ruhsat yenileme tarihi: