Ilac kullanma talimatı Ana menüyü aç

REWIND 5 MG EFERVESAN TABLET - kisa ürün bi̇lgi̇si̇

Etken madde içeren ilaçlar :

Dostupné balení:

KISA ÜRÜN BİLGİSİ - REWIND 5 MG EFERVESAN TABLET

KISA ÜRÜN BİLGİSİ

1. beşeri̇ tibbi̇ ürünün adi

REWİND 5 mg efervesan tablet

2. kali̇tati̇f ve kanti̇tati̇f bi̇leşi̇mi̇

Etkin madde:

Donepezil Hidroklorür5 mg

Yardımcı maddeler:

Sorbitol (E420) 30,0 mg

Aspartam (E951) 30,0 mg

Sodyum bikarbonat 490,00 mg

İçerikteki sorbitol, aspartam, sodyum hakkında uyarı için ayrıca bölüm 4.4’e bakınız.

Yardımcı maddeler için 6.1’e bakınız.

3. farmasöti̇k formu

Efervesan tablet

San benekli, yuvarlak, düz yüzeyli efervesan tabletler.

4. kli̇ni̇k özelli̇kler

4.1. terapötik cndikasyonlar

REWİND hafif ve orta şiddette Alzheimer tipi demansın semptomatik tedavisinde endikedir. Bu endikasyonda kullanıma dair özel uyan ve önlemler İçin, Uyarılar / Önlemler bölümüne bakınız.

4.2. pozoloji ve uygulama şekliyetişkinler / yaşlılar: kontrollü klinik çalışmalarda, günde tek doz 5 mg ve 10 mg donepezil etkili olduğu gösterilmiştir. her ne kadar 10 mg’lık doz kullanımıyla elde edilen tedavi etkisinin daha i̇yi olduğunu gösteren istatistiksel olarak anlamlı bir kanıt yoksa da, grup veri analizlerine dayanılarak; yüksek doz kullanım i̇le bazı hastalarda ek faydaların ortaya çıkabileceği görüşü vardır. bu yüzden 10 mg/gün dozunda başlanması yan tesirleri artırabilir. bu nedenle tedaviye 5 mg/gün (günde tek doz) ile başlanır, donepezîl hidroklorür akşamları yatmadan hemen önce oral olarak alınmalıdır. tedaviye verilecek en erken klinik cevapların alınması ve rewi̇nd kararlı durum konsantrasyonlarına ulaşabilmesi i̇çin 5 mg/gün’lük doza en az 4-6 hafta süreyle devam edilmelidir. 5 mg/gün dozu ile 4-6 hafta devam ettirilen tedavinin ardından donepezil hi̇droklorür’ün dozu 10 mg/gün’e (günde tek doz) çıkarılabilir. önerilen en yüksek günlük doz 10 mg’dır. 10 mg/gün’ün üstündeki dozlar klinik çalışmalarda incelenmemiştir. tedaviye ara verilmesi durumunda donepezil hi̇droklorür’ün yararlı etkilerinde yavaş yavaş bir azalma görülür. tedavinin aniden kesilmesinden sonra görülen herhangi bir olumsuz etkiyle karşılaşı i̇mamı ştır.

Uygulama şekli;

Her gün bir tablet alınmalıdır.

REWÎND’ı her gece yatmadan önce bir bardak suda eritiniz. Sonra bardağı tamamıyla içiniz.

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:

Donepezil hİdroklorürün klerensi böbrek yetmezliği durumundan etkilenmediğinden, bu hastalara benzer bir doz şeması uygulanabilir.

Hafif ve orta şiddetteki karaciğer yetmezliğinde, ilaca daha uzun süre maruz kalma olasılığı nedeniyle doz hastanın toleransına göre basamaklı bir şekilde arttırılmalıdır.

Pediyatrik popülasyon: REWİND’ın çocuklarda kullanılması önerilmemektedir.

Geriyatrik poülasyon: Gerİyatrİk hastalarda, yetişkinler için önerilen dozlar kullanılır.

Yaş: Donepezil hİdroklorürün farmakokinetİğin­deki yaş ile ilişkili farklılıkları incelemek için resmi farmakokinetİk çalışmalar yapılmamıştır.

4.3. Kon tren d ikasy onlar

REWİND piperİdin türevleri veya preparatın bileşiminde bulunan herhangi bir maddeye karşı aşırı hassasiyeti olduğu bilinen hastalarda ve hamilelerde kontrendikedir.

4.4.

Tedavi, Alzheimer gibi demans tanısı koymakta ve hastalığı tedavi etmekte deneyimli olan bir doktor tarafından başlatılmalı ve yönlendirilmelidir. Tanı, kabul edilen yönergelere (örnek, DSM IV, ICD 10) göre konulmalıdır, REWİND tedavisi, sadece hastanın ilaç alimim düzenli kontrol edebilecek sorumlu bir kişi olduğu zaman başlatılmalıdır. Hasta ilaçtan terapötik fayda sağladığı müddetçe, tedavi devam etmelidir. Bu sebeple, REWİND’ın klinik avantajları belli sürelerle tekrar değerlendiril­melidir. Terapötik etkinin varlığına dair kanıt kalmadığı zaman ilacın kesilmesine karar verilmelidir. Kişilerin REWlND’a verecekleri yanıt önceden tahmin edilemez. REWİND kullanımı, şiddetli Alzheimer tipi demanslı hastalarda, diğer tip demanslı hastalarda veya başka tipte hafıza bozukluğu (Ömek: yaşa bağımlı kognitif azalma) olan hastalarda incelenmemiştir.

Anestezi: Bir kolinesteraz inhİbitörü olan REWİND, anestezi sırasında süksinilkolİn tipi adale gevşemesini artırması muhtemeldir.

Kardiyovasküler Durumlar: Farmakolojik etkileri nedpniyle kolinesteraz inhibİtörlerİnin kalp atışı üzerinde vagotonik etkileri (bradİkardİ gibi) görülebilir. Bu etkinin görülme potansiyeli “hasta sinüs sendromu” veya sinoatrial veya atrioventriküler blok gibi diğer supraventriküler kardiyak iletim durumları bulunan hastalar İçin özellikle önemli olabilir. Senkop ve konvülsiyonlara ait raporlar mevcuttur. Bu hastalar incelenirken, kalp bloğu veya uzun sinüs duraksaması üzerinde düşünülmelidir.

Gastrointestinal Durumlar: Ülser hikayesi olan veya eş zamanlı nonsteroİd antiinflamatuar ilaç (NSAİİ) alanlar gibi ülser gelişme riski yüksek olan hastalar belirtileri bakımından yakından takip edilmelidir. Bununla birlikte REWİND plasebo ile karşılaştırıldığı klinik çalışmalarda, peptik ülser veya gastrointestinal kanama İnsidansında hiçbir artış gösterilmemiştir.

Genitoüriner Sistem: REWİND klinik çalışmalarında gözlemlenmemekle beraber, kolinomimetikler mesane çıkış obstrüksiyonuna yol açabilir.

Santral Sinir Sistemi: Konvülsİyonlar: Kolinomimetiklerin jeneralize konvülsiyonlara yol açma potansiyeli taşıdıklarına inanılmaktadır. Ancak, konvülsiyon Alzheimer hastalığının göstergesi de olabilir.

Kolinomimetikler ekstrapiramidal semptonlan başlatabilecek veya şiddetlendire­bilecek potansiyele sahiptirler.

Pulmoncr Sistem: Kolİnomİmetik etkileri sebebiyle, kolİnesteraz inhibitörlerİ astım veya obstrüktif akciğer hastalığı hikayesi olan hastalarda dikkatli kullanılmalıdır. REWİND, diğer asetilkolmesteraz İnhİbitörleriyle, kolinerjik agonİst veya antagonistlerİ ile beraber kullanılmasından kaçınılmalıdır.

Sorbİtol İle İlgili Uyarı

REWİND sorbîtol içermektedir. Nadir kalıtımsal früktoz intolerans problemi olan hastaların bu ilacı kullanmamaları gerekir.

f

Aspartam İle İlgili Uyarı

REWİND’da aspartam bulunmaktadır. Aspartam bir fenilalanin kaynağıdır ve fenilketonürisi (ender rastlanan kalıtsal bir hastalık) olan hastalar İçin zararlı olabilir.

Sodyum İle İlgili Uyarı

Bu tıbbi ürün her bir efervesan tablette toplam 134,2 mg sodyum İhtiva eder. Bu durum, kontrollü sodyum diyetinde olan hastalar için göz önünde bulundurulmalıdır.

4.5. Diğer tıbbi ürünlerle etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri

REWİND İle klinik deneyim sınırlıdır, bu sebeple, muhtemel tüm etkileşimler kaydedilmiş olabilir. İlacı reçete eden hekim, REWİND İle şu anda bilinmemekle beraber, yeni etkileşimler olması ihtimalinin varlığından haberdar olmalıdır. REWİND ve/veya metabolitlerİnden herhangi biri insanda teofılin, varfarİn, simetidin veya digoksîn metabolizmasını engellemez. Digoksin veya simetİdinle aynı anda alınması, REWİND metabolizmasını etkilememektedir. In vİtro çalışmalar REWİND metabolizmasında, sitokrom P450 izoenzim 3A4 ve daha az seviyede İzoenzim 2D6’nın rol aldığını göstermiştir, In vitro ilaç etkileşme çalışmaları, CYP3A4 inhİbitörü olan ketokonazol ve CYP2D6 İnhİbitörü olan kinidinin, REWİND metabolizmasını inhibe ettiğini gösterir. Bu sebeple, bu ve diğer CYP3A4 inhibitörlerİ (itrakonazol ve eritromisin gibi) ve CYP2D6 inhibitörlerİ (fluoksetin gibi) REWİND metabolizmasını İnhibe edebilir. Ketokonazol, ortalama REWİND konsantrasyonlarını %30 oranında artırın Rİfampisin, fenİtoin, karbamazepin ve alkol gibi enzim indükleyİcİler, REWİND seviyelerini düşürebilir. İnhibe etme veya indükleme etkisinin önemi bilinmediğinden, bu tür ilaç kombinasyonları dikkatle kullanılmalıdır.

REWİND antikolİnerjİk aktiviteye sahip ilaçlarla etkileşme potansiyeline sahiptir. Aynı zamanda, süksİnikolİn, diğer sinir ve adale bloke edici ajanlar ya da kolinerjik agonîstler veya kardiyak iletim üzerine etkileri olan beta-bloker ajanlar gibi İlaçlarla eşzamanlı tedavilerle sİnerjik aktivite potansiyeli de bulunmaktadır.

St. Johns Wort, REWİND düzeyini azaltıcı bir etki gösterebilir.

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler

Özel popülasyonlara İlişkin herhangi bir etkileşim çalışması yapılmamıştır.

Pediyatrik popülasyon:

Pediyatrik popülasyona ilişkin herhangi bir etkileşim çalışması yapılmamıştır.

4.6.

Gebelik kategorisi C.

Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar/Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon): REWtND’ın gebe kadınlarda kullanımına İlişkin yeterli veri mevcut değildir.

REWÎND gerekli olmadıkça gebelik döneminde kullanılmamalıdır.

Gebelik dönemi

REWİND’ın hamilelerde kullanımına dair yeterli klinik bilgi bulunmadığından hamilelik döneminde kullanılmamalıdır.

Laktasyon dönemi

Donepezil hidroklorürün anne sütüyle atılımı bilinmemekte olup, emziren kadınlarda bîr çalışma bulunmamaktadır. REWİND’ın, emziren annelerde kullanılmaması tavsiye edilir.

Üreme yeteneği/Fcrtilitc

Hayvanlar üzerinde yapılan araştırmalar üreme toksititesinİn bulunduğunu göstermiştir. İnsanlara yönelik potansiyel risk bilinmemektedir.

Hayvanlar üzerinde yapılan çalışmalar, gebelik ve/veya embriyonel/fetal gelişim ve/veya doğum ve/veya doğum sonrası gelişim üzerindeki etkiler bakımından yetersizdir (bkz. kısım 5.3). İnsanlara yönelik potansiyel risk bilinmemektedir. REWİND gerekli olmadıkça kullanılmamalıdır.

4.7. araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler

Alzheİmer tipi demans, araç kullanma performansında bozulmaya sebep olabilir veya makine kullanma kabiliyetini azaltabilir. Buna ek olarak REWİND özellikle başlangıçta veya doz artırımı esnasında halsizlik, sersemlik ve kas kramplarına neden olabilir. REWİND tedavisi uygulanan ve araç ve makine kullanmaya devam eden Alzheİmer hastalarının, araç veya kompleks makine kullanma kabiliyetleri, tedaviyi uygulayan hekim tarafından düzenli olarak değerlendiril­melidir,

4.8. i̇stenmeyen etkiler

Klinik denemeler esnasında gözlemlenen istenmeyen etkiler aşağıdaki sıklık derecelerine göre sıralanmıştır:

Çok yaygın (>1/10); yaygın (>1/100 İla <1/10); yaygın olmayan (>1/1.000 ila <1/100); seyrek (>1/10.000 İla <1/1.000); çok seyrek (<1/10.000), bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor).

En yaygın görülen yan etkiler; ishal, adale krampları, halsizlik, bulantı, kusma, yorgunluk ve uykusuzluktur. Bu yan etkiler genellikle orta şiddetli olup geçicidir ve REWİND İle tedaviye devam edildiğinde doz ayarlamasına gerek kalmadan ortadan kaybolur.

Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar

Yaygın: Soğuk algınlığı

Metabolizma ve beslenme hastalıkları

Yaygın: Anoreksİ

Psikiyatrik hastalıkları

Yaygın: Halüsinasyonlar, ajitasyon, saldırgan davranışlar**

Sinir sistemi hastalıkları
Yaygın olmayan:

Seyrek: Ekstrapiramidal semptomlar

Kardiyak hastalıkları

Yaygın olmayan: Bradikardi

Seyrek: Sİno-atrİal blok, Atrioventrİküler blok

Gastrointestinal hastalıklar

Çok yaygın: Diyare, bulantı

Yaygın: Kusma, abdominal rahatsızlık

Yaygın olmayan; Gastrointestinal kanama, mide ve duodenum ülseri

Hepatobilier hastalıklar

Seyrek: Hepatİt dahil karaciğer fonksiyon bozukluğu***

Deri ve deri altı doku hastalıkları

Yaygın: Raş, prurİtus

Kas iskelet bozukluklar, bağ doku ve kemik hastalıkları

Yaygın: Kas krampları

Böbrek ve idrar hastalıkları

Yaygın: İdrar kaçırma

Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar

Çok yaygın: Baş ağrısı

Yaygın: Halsizlik, ağrı

Araştırmalar

Yaygın olmayan: Kas kreatİn kİnaz serum konsantrasyolarında minör artışlar

Yaralanma ve zehirlenme

*Senkop ve nöbet açısından araştırılacak hastalarda kalp bloğu veya uzun sinuzal duraksamaların oluşabileceği düşünülmelidir, (bkz bölüm 4.4)

**Rapor edilen halüsinasyon, ajitasyon ve saldırgan davranışlar dozun azaltılmasıyla veya tedavinin kesilmesi İle düzelmiştir.

*** Açıklanamayan karaciğer fonksiyon bozukluğu durumlarında donepezil hidroklorür tedavisinin kesilmesi düşünülmelidir.

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler;

Pediyatrik popülasyon: REWİND’ ın çocuklarda kullanılması önerilmemektedir.

Geriyatrik popülasyon: Kontrollü klinik çalışmalarda, günde tek doz 5 mg ve 10 mg Donepezil Hidroklorür’ün etkili olduğu gösterilmiştir. Her ne kadar 10 mg’lık doz kullanımıyla elde edilen tedavi etkisinin daha iyi olduğunu gösteren İstatistiksel olarak anlamlı bir kanıt yoksa da, grup veri analizlerine dayanılarak; yüksek doz kullanım İle bazı hastalarda ek faydaların ortaya çıkabileceği görüşü vardır. Bu yüzden 10 mg/gün dozunda başlanması yan tesirleri artırabilir. Bu nedenle tedaviye 5 mg/gün (günde tek doz) İle başlanır. Donepezil Hidroklorür akşamları yatmadan önce bir bardak suda eritilir ve sonra bardak tamamıyla içilir. Tedaviye verilecek en erken klinik cevapların alınması ve REWİND’ ın kararlı hal konsantrasyonlarına ulaşabilmesi için 5 mg/gün’lük doza en az 4–6 hafta süreyle devam edilmelidir. 5 mg/gün dozu ile 4—6 hafta devam ettirilen tedavinin ardından REWİND’ın dozu 10 mg/gün’e (günde tek doz) çıkarılabilir, önerilen en yüksek günlük doz 10 mg’dır. 10 mg/gün’ün üstündeki dozlar klinik çalışmalarda incelenmemiştir. Tedaviye ara verilmesi durumunda Donepezil Hidroklorür’ün yararlı etkilerinde yavaş yavaş bîr azalma görülür. Tedavinin aniden kesilmesinden sonra görülen herhangi bir olumsuz etkiyle karşılaşılmamıştır.

4.9. doz aşımı ve tedavisi

Fare ve ratlarda tek bir oral doz olarak alman donepezil hidroklorürün beklenen ortalama öldürücü dozu sırasıyla 45 ve 32 mg/kg olup, bunlar insan İçin önerilen azami doz olan 10 mg’lık değerin yaklaşık 225 ila 160 katıdır. Kolinerjik stimülasyonun dozla ilgili belirtileri hayvanlarda

gözlemlenmiş olup, bunlara ani harekette azalma, yüzü koyun yatma pozisyonu, yürürken sendeleme, gözyaşı salgılama, klonİk konvulsiyonlar, solunum zorluğu, tükürük salgılama, miyozis, fasikülasyon ve vücut yüzeyi sıcaklığında düşme dahildir. Kolİnesteraz İnhibİtörlerİyle doz aşımı, şiddetli bulantı, kusma, tükürük salgılama, terleme, bradikardi, hipotansiyon, solunum güçlüğü, kollaps ve konvulsiyonlarla tanınan kolincrjik krizle sonuçlanabilir. Adale zayıflamasının artması bir ihtimal olup, solunum kaslarının söz konusu olması halinde ölümle sonuçlanabilir. Her doz aşımı vakasında olduğu gibi, genel destek tedbirlerinden yararlanılmalıdır. Donepezİl Hİdroklorür’ün doz aşımında antidot olarak atropin gibi tersiyer antikolinerjikler kullanılabilir. Etki noktasına kadar titre edilmiş atropin sülfatın damardan verilmesi tavsiye edilir: 1 İla 2 mg’lık bir intravenöz başlangıç dozunu klinik cevaba bağlı olarak sonraki dozlar takip edebilir. Glİkopİrolat gibi kuvatemer antikolinerjiklerle birlikte alındığında, diğer kolinomİmetiklerle kan basıncı ve kalp atışında atipik cevaplar bildirilmiştir. Donepezil Hİdroklorür’ün ve/veya metabolİtlerinİn diyalizle (hemodiyaliz, periton diyalizi veya hemofıltrasyon) atılıp atılmayacağı bilinmemektedir. ,

5. farmakoloji̇k özelli̇kler

5.1. farmakodinamik özellikler

Farmakoterapötİk grup: Antİkolinesterazlar

ATC kodu: N06DA

Farmakodinamik etkiler

Donepezil Hidroklorür beyinde asetİlkolinesteraz, predominant kolinestreazın selektİf ve reversibl inhibİtörüdür. Donepezil Hidroklorür santral sinir sisteminde dışında başlıca etkisini gösteren, butirilkolinesteraz dan 1000 kat daha güçlü bir inhibitördür. –

Donepezil Hidroklorür beyinde predominant kolİnesteraz olan asetilkolines­terazın spesifik ve reversibl İnhibİtörüdür. Donepezil Hidroklorür, esas olarak santral sinir sisteminin dışında bulunan bir enzim olan butirikolinestereza kıyasla bu enzimin 1000 kat daha güçlü bir inhibİtörüdür, 5 mg ve 10 mg’lık donepezil Hİdroklorür’ün günde tek doz alınması, dozu takiben, sırasıyla %63,6 ve %77,3’lük asetİlkolinesteraz aktİvİtesİnİn (eritrosit membranlarında ölçülen) kararlı durum inhibisyonunu ortaya çıkartır. Alyuvarlardaki asetilkolines­terazın (AChE)

Donepezil Hidroklorür tarafından inhibisyonunun, kognitif fonksiyonun seçilmiş özelliklerini inceleyen, hassas bir Ölçek olan ADAS-cog’daki değişmelerle uyumlu olduğu gösterilmiştir. Donepezil Hidroklorür’ün, altta yatan nöropatolojinin seyrini değiştirme potansiyeli üzerine çalışma yapılmamıştır. Bu sebeple, donepezilin, hastalığın ilerleyişine bir etkisi olduğu düşünülmez.

5.2. farmakokinetik özelliklerabsorbsiyon: oral yolla alınan donepezil iyi absorbe edilir. bağıl biyoyararlanımı %100’dür. maksimum plazma seviyelerine oral alımdan yaklaşık 3 ila 4 saat sonra ulaşılır. plazma konsantrasyonları ve eğri altında kalan alan (eaa) dozla orantılı olarak artmaktadır. yarılanma ömrü yaklaşık 70 saat olduğundan, düzenli olarak günde tek doz alınarak kararlı duruma aşamalı olarak ulaşır. tedaviye başlandıktan sonra 3 hafta içinde yaklaşık kararlı duruma ulaşılır. bir kere kararlı duruma ulaşıldıktan sonra, plazmadaki donepezil hidroklorür konsantrasyonları ve onunla ilgili farmakodinamik aktivite geçen günlerle çok az değişme gösterir. donepezil hidroklorür absorbsiyonu yiyeceklerden etkilenmemektedir.

Dağılım: Donepezil Hidroklorür yaklaşık olarak %95 oranında plazma proteinlerine bağlanır. Aktif metabolit olan 6-O-desmetil donepezilin plazma proteinlerine bağlanması bilinmemektedir. Donepezil Hidroklorür’ün muhtelif vücut dokularındaki dağılımı kesin şekilde incelenmemiştir. Donepezil Hidroklorür ve/veya metabolitleri vücutta 10 günden uzun süre kalabilir.

Metabolizma: Donepezil Hidroklorür hem idrarla değişmeden atılmakta hem de sitokrom P450 sistemi tarafından (CYP 2D6 ve 3A4) başlıca ikisi aktif olmak üzere dört ana metabolite dönüştürülür. 14C ile radyoaktif olarak işaretlenmiş 5 mg’lık tek doz donepezil hidroklorürün uygulanmasını takiben plazmadaki radyoaktiviteyi, başlıca donepezil hidroklorür (%30), 6-O-desmetil donepezil (%11, donepezil hidroklorüre benzer aktivite gösteren tek metabolittir), donepezil-cis-N-oksit (%9), 5-O-desmetil donepezil (%7) ve 5-O-desmetil donepezii’İn glukuronid konjugesi (%3) oluşturmaktadır. Uygulanan radyoaktivitenin yaklaşık %57’si (%17’si değişmemiş formda) idrarla ve %14.5’i feçesle atılır, böylelikle biyotransformasyon ve idrarla atılımın başlıca eliminasyon yolları olduğu görülmektedir. Donepezil hidroklorür ve/veya metabol iti erinden herhangi birine ait enterohepatik resİrkülasyon olduğunu gösteren bulgu yoktur.

Elİmİnasyon: Alınan dozun yaklaşık %57’sİ idrarla atılırken (%17’si değişmemiş donepezildİr), %14.5’İ dışkı ile atılmış olup, bu da biyotransformasyon ve İdrarla itrahm esas atılım yollan olduğunu göstermektedir.

Doğrusal lık/Doğrusal olmayan durum: Plazma konsantrasyonları ve eğri altında kalan alan dozla orantılı olarak artar. Hafif ve orta derecede karaciğer yetersizliği olan hastalarda karalı hal konsantrasyonları yükselmiştir, ortalama EAA değerinde %48 ve ortalama Cmaks değerinde %39 artış olur.

53. Klinik öncesi giivcnlilik verileri

Deney hayvanları ile yapılan kapsamlı test çalışmaları bu bileşiğin kolİnerjik stimülatör olarak etkisiyle uyumlu farmakolojik etkilerinden başka etkilere de neden olduğu İspatlanmıştır, (bölüm 4.9’a bakınız.) Bakteri ve memeli hücrelerinde yapılan mutasyon denemelerinde donepezilin mutajenik etkisine rastlanmamıştır. In vitro konsantrasyon­larında ve kararlı durum plazma konsantrasyon­larından 3000 kat daha fazla olan konsantrasyonlarda donepezilin bazı klastojenik etkileri açık bir şekilde gözlenmiştir. In vivo fare mİkronukleus modelinden klastojenik veya diğer genotoksisİk etkiler gözlenmemiştir. Fare veya ratlarda yapılan uzun süreli karsinojenite çalışmalarında donepezilin onkojenik etkisine rastlanmamıştır.

Rat ve tavşanlar üzerinde yapılan çalışmalarda teratojenİk etki görülmemiştir. Ratlarda yapılan çalışmalarda doğurganlığı üzerine etki gözlenmemiştir. Ratların hamilelik döneminde Donepezil Hidroklorür verildiğinde (İnsanlara verilen dozun 50 katı) doğumda ve yavrunun yaşamı üzerine az da olsa etkisinin olduğu gözlenmiştir.

6. farmasöti̇k özelli̇kler

6.1. yardımcı maddelerin listesi

Sitrik asit anhİdr

Sodyum hidrojen karbonat

Maltodekstrin

Sorbitol (E420)

Aspartam (E951)

Polietilen glikol

Kayısı Aroması

Portakal Aroması

Betakaroten % 1 CWS

6.2. geçimsizlikler

Geçerli değil.

6.3. raf ömrü

24 ay

6.4. Saklamaya yönelik özci tedbirler

25°C altındaki oda sıcaklığında ve kuru yerde saklayınız.

6.5. ambalajın niteliği ve içeriği

14 ve 28 adet efervesan tablet Alü/Alü blister ambalaj ve karton kutuda kullanma talimatı ile beraber ambalajlanır.

6.6. beşeri tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemler kullanılmamış olan ürünler yada atık materyaller “tıbbi atıkların kontrolü yönetmeliği” ve “ambalaj ve ambalaj atıklan kontrolü yönetmelik” lerîne uygun olarak imha edilmelidir.

7. ruhsat sahi̇bi̇

Neutec îlaç San. Tic. A.Ş.

Yıldız Teknik Üniversitesi Davutpaşa Kampüsü

Teknoloji Geliştirme Bölgesi Dİ Blok Kat:3

Esenler/İSTANBUL

Telefon: 0 850 201 23 23

Faks: 0 212 482 24 78

e-mail:

8. ruhsat numarasi(lari)

225/53