UROKINASE-KGCC İNJ. 500.000 IU FLAKON - kisa ürün bi̇lgi̇si̇

1. beşeri̇ tibbi̇ ürünün adi

UROKİNASE-KGCC tnj. 500.000 İÜ Flakon

Steril, apirojen

2. KALİTATİF VE KANTİTATIF BİLEŞİM

Etkin madde: Saflaştırılmış Ürokinaz 500.000 II)

Yardımcı maddeler için bölüm 6.1’ e bakınız.

3. farmasöti̇k form

Enjeksiyon ya da infüzyon için beyaz liyofîlize toz.

4. kli̇ni̇k özelli̇kler

4.1. terapötîk endikasyonlar

UROKİNASE-KGCC, aşağıdaki durumlarda endikedir.

– Ekstensİf akut derin ven trombozu

– Pulmoner embolizm

– Oklüsif periferal arter hastalığı

– Ekstremiteleri tehdit eden iskemiyle birlikte akut oklüsif periferal arteriyel hastalık

– Hemodiyaliz şantlarındaki arterİyovenöz tromboz

– Santral venöz kateter trombozu

4.2. pozoloji ve uygulama şekli

UROKİNASE-KGCC, trombotİk hastalıklarda deneyimli bir hekimin kontrolünde, yeterli diagnostik ve kontrol tekniklerinin mevcut olduğu hastanelerde uygulanmalıdır.

(Rekonstitüsyon, hazırlama teknikleri ve uygun çözücüler için bölüm 6.6’ya bakınız.)

Pozoloji / uygulama sıklığı ve süresi:

Yetişkinlerde

Dozaj klinik duruma bağlı olarak bireysel olarak ayarlanmalıdır. Aşağıdaki doz rejimleri rehber olarak kullanılmalı, dozaj klinik duruma bağlı olarak bireysel ayarlanmalıdır.

Derin ven trombozu

UROKİNASE-KGCC’nın başlangıç dozu, 4.400 lU/kg (vücut ağırlığı) olacak şekilde periferal ven içine 10 ila 20 dakika boyunca intavenöz infüzyon şeklinde uygulanmalıdır. İdame dozu, saatte 100.000 IU olacak şekilde 2–3 gün süresince uygulanmalıdır.

Pulmoner emboli

UROKİNASE-KGCC’nın başlangıç yükleme dozu, 4.400 lU/kg (vücut ağırlığı) olacak şekilde 15 mİ çözücüde çözülerek, periferal ven İçine 10 ila 20 dakika boyunca İntravenöz İnfüzyon şeklinde uygulanmalıdır. İdame dozu, 4.400 lU/kg/saat olacak şekilde 12–24 saat boyunca uygulanmalıdır.

Alternatif olarak pulmoner arter içine bolus enjeksiyonla 24 saatte 3 kez tekrarlanarak uygulanabilir. Eğer gerekli olursa, ileriki enjeksiyonlar, Önceki enjeksiyondan sonra üretilen plazma fibrinojen konsantrasyonuna bağlı olacak şekilde başlangıç dozu 15.000 lU/kg vücut ağırlığı olarak ayarlanabilir.

Oklüsif perİferal arter hastalığı

UROKİNASE-KGCC’nın başlangıç dozu, 4.000 lU/dak. (örn. saatte 240.000 IU) olacak şekilde 2 ila 4 saat boyunca ya da antegrad akış düzelİnceye kadar, lokal intraarterİyel kateterle yönlendirilmiş dereceli İnfiizyon şeklinde uygulanmalıdır.

İdame dozu 1.000 ila 2.000 lU/dak. olarak tamamiyle lizis sağlanana kadar ya da maksimum 48 saat süresince uygulanmalıdır.

Hemodiyaliz santiarındaki arteriovenöz tromboz

UROKİNASE-KGCC, 5.000 ila 25.000 lU/ml konsantrasyonunda, şantın her İki koluna total doz 250.000 IU olacak şekilde lokal basınçlı periyodik İnfiizyon (pulse spray) şeklinde, uygulanmalıdır. Eğer gerekli olursa uygulama her 30–45 dakikada bir maksimum 2 saatte kadar tekrarlanabilir.

Santral venöz kateter trombozu

UROKİNASE-KGCC, konsantrasyon 5.000 İU/ml olacak şekilde izotonik sodyum klorürde çözülmelidir. Tıkanmış kateterİn tümenini tamamen dolduracak hacim damlatılır. Sonrasında ya 20—60 dakika boyunca kapatılarak bekletilir ya da lizat aspire edilmeden izotonik şalinle ve basınçla itilir. Gerekirse işlem tekrarlanır.

Ekstremiteleri tehdit eden iskemiyle birlikte akut oklüsif periferal arteriyel hastalık

2.000 İU/ml konsantrasyonundaki UROKİNASE-KGCC (500.000 IU UROKİNASE-KGCC, 250 mİ çözücüde çözülür) tedavinin İlerleyişi anjiografi ile izlenerek pıhtı içine infüze edilir. Anjiyografinin tekrarlanması gerektiğinde infiizyon hızı 2 saat için 4.000 lU/dak olacak şekilde tekrar uygulaması önerilmektedir. Sonrasında katater damardaki tıkalı segment içinde ilerletilmeli ve UROKİNASE-KGCC 4.000 lU/dak dozunda aynı hızla 2 saat daha infüzyonla uygulanmalıdır. Tıkanıklık açılmadığı taktirde uygulama 4 defaya kadar tekrar edilebilir. Bloke segmentte bir kanal oluşturulduktan sonra, kateter geri kalan trombozun üst noktasına kadar çekilebilir. İnfiizyon 1.000 IU/ dakika hızında, pıhtı tamamen lîzat haline gelene kadar sürdürülmelidir. Genellikle 8 saat süreyle uygulanan toplam 500.000 IU doz yeterli olmaktadır. Pıhtının boyutu başlangıçtaki 500.000 IU ile % 25 ve devamındaki 500.000 IU ile % 10 daha küçülmezse tedavinin sonlandırılması düşünülmelidir.

Endikasyona bağlı olarak; sistemik intravenöz İnfüzyon, intraarterİyel enjeksiyon, angiografî sırasında lokal intraarterİyel kateterle yönlendirilmiş infiizyon, ya da lokal İnstilasyon şeklindedir.

İntramüsküler ya da subkutan yolla uygulanmamalıdır.

Böbrek ya da karaciğer yetmezliği olan hastalarda doz azaltılmasına gerek duyulabilir. Bu durumda fibrinojen seviyesi 100 mg/dL’mn altına düşmemelidir.

Pediyatrik popülasyon:

Çocuklarda UROKİNASE-KGCC’nİn oklüsif periferal arter hastalığının tedavisinde kullanımıyla ilgili deneyimler sınırlı olduğundan çocuklarda bu endikasyon için kullanılmamalıdır.

UROKİNASE-KGCC, her yaştaki çocuklarda, santral venöz kateter trombozu tedavisinde yetişkinlerdeki kateter doldurma ve kapama prosedürleri aynı şekilde uygulanarak kullanılabilir.

65 yaşın üzerindeki hastalarda UROKİNASE-KGCC’nin kullanımıyla ilgili mevcut veriler sınırlıdır. Bu nedenle başlangıç dozu yetişkinlerde kullanılan doza göre seçilmeli ancak tedaviye verilen yanıta göre doz ayarlaması yapılmalıdır.

UROKİNASE-KGCC, geriyatrik hastalarda dikkatli kullanılmalıdır (Bkz. bölüm 4.4).

Tromboembolik tedaviye başlamadan önce, hematokrit, trombosit sayısı, trombin zamanı (TT) ve aktif parsiyel tromboplastin zamanı (aPTT)’nı İçeren hemostazis testleri yapılmalıdır.

Eğer heparin verilmişse, hemen durdurulmalı ve ürokinaz tedavisine başlamadan önce aPTT normal kontrol değerinin iki katından daha az olmalıdır.

S istem ik uygulama için, tedavinin başlangıcından 4 saat sonra ölçülen a aPTT değerinin 3 İla 5 katına uzamasının genellikle elverişli olduğu düşünülmektedir. Bununla Bentda-birlikte, koagülasyon testlerinin sonuçları ve fıbrinolitik aktivite, kanama riski ya da etkinlik açısından kesin bir tahmin yapılması için yeterli değildir.

Trombozun tekrarının önlenmesi İçin antikoagülanlarla yapılacak olan sonraki uygulamalara aPTT’nin normal kontrol değerinin 2 katından daha düşük olması şartıyla başlanmalıdır.

43. kontrendikasyonları

UROKİNASE-KGCC aşağıdaki durumlarda kontrendikedir;

4.4. özel kullanım uyarıları ve önlemleri

Aşağıdaki durumlarda kanama riski artabileceğinden, bu risk tedaviden beklenen yararlarla karşılaştırıl­malıdır:

Ürokinazın diğer trombolitİk ajanlar, antikoagülanlar ya da trombosit fonksiyonunu inhibe eden İlaçlarla eş zamanlı uygulanması şiddetli kanama riskini daha fazla oranda artırabilmektedir, (bkz. Bölüm 4.5).

Ürokİnaz uygulanan hastalarda kanama görülmesi halinde, kanamanın kontrolü güçleşebilmektedir. Ürokinaz, intravasküler fibrin birikintilerinin lİzİsine yetecek kadar plazmin oluşturmak üzere uygulansa da hemostaz sağlayan başka fibrin birikintilerinin de (iğne uygulaması, kateter yerleştirilmesi, kesik yeri gibi) lizise uğrayabilmekte ve buralarda da kanama olabilmektedir. Kanın bu bölgelere sızması sonucu sıklıkla perkutan travma meydana gelmektedir.

Ürokinaz tedavisi sırasında, özellikle intramüsküler enjeksiyon sonrasında oluşan morarmalar nedeniyle morarma ya da hematom oluşması ihtimali yüksektir. İntramüsküler enjeksiyondan ve gereksiz temaslardan kaçınılmalıdır. Kanamanın minimize edilmesi amacıyla damardan kan alınması ya da invaziv venöz prosedürlerin sıklığı mümkün olduğunca azaltılmalıdır. İnvaziv uygulamanın yapılan bölgede ciddi olmayan bir kanama meydana geldiği taktirde, ilacın verilmesi devam ettirilmeli ancak hasta acilen yakın gözleme alınarak bölgesel basınç uygulamasına başlanmalıdır.

Kanamanın minimize edilmesi için uygulama öncesinde ve ürokinaz tedavisi boyunca arteriyel invaziv prosedürlerden kaçınılmalıdır. Arteriyel ponksiyonun kesinlikle gerekli olduğu durumlarda prosedür, bu konuda deneyimli bir hekim gözetiminde, femoral arter yerine radyal ya da dallanmış arter kullanılarak yapılmalıdır. Ponksiyon yapılan bölgeye 30 dakika boyunca direk başınç uygulanarak kanamanın görülme ihtimaline karşı sık sık kontrol edilmelidir.

Ürokinazla sistemik tedavi sırasında şiddetli kanama ortaya çıkması durumunda, infüzyon derhal durdurulmalı, kanamanın kontrolü İçin gerekli önlemler alınmalıdır. Kan kaybı fazlaysa eksilen kan hacmini tamamlamak için dekstranlar dışındaki kan hacmi tamamlayıcılar kullanılabilir. Kan kaybı çok fazlaysa tam kan yerine eritrosit uygulaması tercih edilmelidir. Fİbrinolitik durumun acilen tersine çevrilmesi gerektiğinde, epsilon-aminokaproik asit gibi bir antifîbrinolitik ajan uygulaması düşünülmelidir, (bkz. Bölüm 4.9).

UROKİNASE-KGCC, insan İdrarından yüksek saflıkla üretilmektedir ve insan serum albümİnİ de içermektedir. Tıbbi ürün, insan kaynaklı materyallerden elde edildiğinden, enfeksiyon ajanı taşıma riski bulunmaktadır. Kontrol prosedürleri bu tür riskleri minimize etmekle birlikte, enfeksiyon yapıcı ajanların geçiş riski tamamiyle elimine edilemez.

Bu tıbbi ürün her bir dozunda 1 mmol (23 mgj’dan daha az sodyum ihtiva eder; yani esasında “sodyum içermez”.

4.5. Diğer tıbbi ürünlerle etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri

Oral antikoagülanlar ve heparinin UROKİNASE-KGCC İle eşzamanlı olarak kullanılması hemorajİ riskini artırdığından birlikte uygulanmamalıdır.

Hemoraji riskinin artışından dolayı trombosit fonksiyonuna etki eden etkin maddeler (örn: asetil salİsilik asit, diğer antİİnflamatuar ajanlar, dipiridamol, dekstranlar) ile UROKÎNASE-KGCC’nin eşzamanlı kullanımından kaçınılmalıdır.

Kontrast ajanları fİbrinolİzi geciktirebilir.

Hiçbir etkileşim çalışması bulunmamaktadır.

Hiçbir etkileşim çalışması bulunmamaktadır.

4.6. gebelik ve laktasyongebelik kategorisi b’dir.

Mevcut veri bulunmamaktadır.

UROKINASE-KGCC’nin gebelik döneminde kullanımıyla ilgi yeterli veri bulunmamaktadır. Hayvanlar üzerinde yapılan çalışmalar, gebelik, embriyonal/ fetal gelişim, doğum ya da doğum sonrası gelişim üzerindeki etkileri bakımından yetersizdir. Bununla birlikte düşük moleküllü ürokinaz parçalan ve aktif plazmin plasentaya geçer.

UROKİNASE-KGCC, gebelik süresince ya da doğum sonrası (post-partum) dönemde kesinlikle gerekli olmadıkça kullanılmamalıdır.

Ürokİnazın insan sütüyle atılıp atılmadığı bilinmemektedir. Bu nedenle UROKİNASE-KGCC tedavisi süresince emzirmeye ara verilmelidir.

Mevcut veri bulunmamaktadır.

4.7. araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler

UROKİNASE-KGCC’nin araç ve makine kullanımı üzerinde etkisi bulunmamaktadır.

4.8. i̇stenmeyen etkilerürokinaz tedavisinde en sık ve ciddi olarak görülen istenmeyen etki hemorajidir. ürokinaz tedavisi hastanın hemostati̇k durumuna heparin ya da kumarın türevi anti̇koagülan tedavisine kıyasla daha çok etki yapar.

Ürokinaz tedavisi sırasında serebral hemoraji sonucu ölüm de dahil olmak üzere spontan gelişen şiddetli kanamalar meydana gelmiştir. Daha az şiddetli spontan kanamalar heparin tedavisi süresince ortalama olarak İki kat fazla sıklıkta görülmüştür. Önceden hemostatİk bozukluğu bulunan hastalar spontan kanama açısından en büyük riski taşımaktadırlar.

Ürokinaz tedavisi uygulanan hastaların %20’sinde klinik olarak belirlenebilir kanamanın görülmediği orta derecede hematokrit düşüşleri bildirilmiştir.

Streptokinazın aksine, ürokİnazın antİjenİk olmadığı belirtilmektedir. Bununla birlike, bronkospazm ve döküntü dahil hafif alerjik reaksiyonlar seyrek olarak bildirilmiştir. Bunun yanısıra, çok seyrek oranda ölümcül anafilaksi vakaları bildirilmiştir.

İn füzyon reaksiyonları

Hastalarda çok seyrek olarak titreyerek üşüme (şiddetli biçimde) dahil ateş ve üşüme görülmüştür. Ürokinazla indüklenen ateşin giderilmesinde semptomatik tedavi yeterli olmakla birlikte asetilsalisilik asit kullanılmamalıdır.

Ürokinaz tedavisinde dİspne, siyanoz, hipoksemi, asidoz, sırt ağrısı, bulantı ve/veya kusma diğer infuzyon reaksiyonları olarak rapor edilmiştir. Bu reaksiyonlar genellikle ürokinaz infüzyonuna başlandıktan sonraki bir saat içinde meydana gelmiştir.

Aşağıda belirtilen sıklık sıralaması istenmeyen etkilerin değerlendirilmesi için temel olarak kullanılmıştır:

Çok yaygın (>1/10); yaygın (>1/100 ila <1/10); yaygın olmayan (>1/1.000 ila <1/100); seyrek (>1/10.000 İla <1/1.000); çok seyrek (<1/10.000), bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor).

Seyrek: Ürtiker, dispne, hipotansiyon, kızarıklık ve döküntü dahil aşırı duyarlılık reaksiyonları

Çok seyrek: Anafilaktik reaksiyonlar

Yaygın: İnme

Çok yaygın: Ponksiyon bölgesi ve yaralarda meydana gelen hemoraji, diş eti kanaması, epistaksi, tromboemboli, pulmoner emboli dahil emboli, hematüri (mikroskobik)

Yaygın: İntrakraniyal, retroperitonal ve ponksiyon bölgesi dahil hematom, gastrointestînal hemoraji, ürogenital hemoraji, kas hemorajİsi, intrakraniyal hemorajİ, arter diseksiyonu, kolesterol embolisi dahil emboli

Yaygın olmayan: İntrahepatik hemoraji

Seyrek: Vasküler yalancı anevrizma, hematüri (makroskobik)

Yaygın olmayan: Renal bozukluk

Yaygın: Ateş, üşüme

Çok yaygın: Klinik saptanabilir hemoraji olmaksızın hematokritte azalma, transamİnaz seviyelerinde geçici yükselme

4.9. doz aşımı ve tedavisi

UROKİNASE-KGCC tedavisi süresince meydana gelen hemoraji, tedavi durdurulmaksızın bölgesel basınç uygulamasıyla kontrol edilebilir. Şiddetli kanama meydana gelmesi durumunda UROKİNASE-KGCC uygulaması durdurulmalı ve aprotinin, epsilon-amino kaproik asit, p-aminoetilbenzoik asit ya da traneksamik asit gibi inhibitörler verilmelidir. Cİddİ vakalarda insan fıbrinojeni, Faktör XII, eritrosit ya da tam kan verilmesi uygundur. Eksilen kan hacminin tamamlanması için dekstran uygulamasından kaçınılmalıdır.

5. farmakoloji̇k özelli̇kler

5.1. farmakodinamik özellikler

Farmakoterapötik grup: Antitrombotik ajan

ATC Kodu: B01AD04

UROKİNASE-KGCC, İdrarın ekstrasyonuyla elde edilen yüksek saflıkta doğal insan ürokinazı içermektedir. Ürokİnaz, yüksek molekül ağırlıklı (ortalama 54.000 Dalton) ve düşük molekül ağırlıklı (ortalama 33.000 Dalton) olmak üzere iki farklı moleküler bileşen İçermektedir.

Ürokinaz, trombolitik bir ajan olup, plazminojenİ plazmine (fİbrinolizin) dönüştürerek fibrini çözmeye yarayan proteolitik bir enzimdir. Ürokinaz aktivitesİ, doza bağlı oluşan, antikoagülan etkileri olan ve heparin etkisini potansiyalize eden, plazminojen ve fıbrinojen düzeyi azalması ile fibrin ve fibrinojen parçalama ürünü düzeyi artışına yol açar. Bu etkiler Ürokinaz infüzyonunun sonlanmasından sonra 12–24 saat daha sürer.

Fibrin

Plazmin

Fibrinojen Faktör V Faktör VIII

Plazmin inhİbitörlerİ

► Bozunma ürünleri

Diğer proteinler

5.2. farmakokinetik özellikleri̇nsanlardaki farmakokinetik veriler sınırlı olmakla birlikte, ürokinaz i̇ntravenöz yolla verilmesinin ardından karaciğer tarafından hızla biyotransformasyona uğramaktadır. eli̇minasyon yarı ömrü 10 ila 20 dakikadır. i̇naktif bozunma ürünleri başlıca böbrekler, diğer yol olarak safra i̇le i̇trah edilir.

Karaciğer hastalığı ve böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda elİminasyon zamanı uzamaktadır.

5.3. klinik öncesi güvenlilik verileri

Veri bulunmamaktadır.

6. farmasöti̇k özelli̇kler

6.1. yardımcı maddelerin listesi

Sodyum monohİdrojenfosfat

Sodyum dihidrojenfosfat

İnsan serum albümini

6.2. geçimsizlikler

UROKİNASE-KGCC, Bölüm 6.6'da belirtilenler dışındaki çözücülerle karıştırılmamalıdır. UROKİNASE-KGCC’nin, PVC maddelerle temasından kaynaklanan aktîvİte kaybı İle ilgili herhangi bir bilgi bulunmamaktadır. Bu nedenle hazırlama ve uygulama sırasında PVC içeren materyallerle temasından kaçınılmalıdır.

UROKİNASE-KGCC, diğer tıbbi ürünlerle karıştırılmamalıdır.

6.3. raf ömrü

Üretim tarihinden itibaren 36 ay.

Rekonstitüsyon yapılan materyal hemen kullanılmalıdır.

Rekonstitüsyon ve seyreltme işlemleri sonrası fiziksel ve kimyasal stabilite oda sıcaklığında 72 saat olarak kanıtlanmıştır. Mikrobiyolojik açıdan, rekonstitüsyon ve seyreltme işlemleri açısından ürünün hemen kullanılması gerekmektedir. Hemen kullanılmadığı takdirde, kullanımdan önceki süre ve muhafaza şartları bakımı üstlenen kişinin

sorumluluğundadır ve uygulamanın bitimine kadar geçen toplam sürenin 2°C-8°C’de 24 saati aşmaması gerekir.

6.4. saklamaya yönelik özel tedbirler

30 °C’nin altında oda sıcaklığında ve ışıktan koruyarak orijinal ambalajında saklayınız. Açılmış, seyreltilmiş ya da sulandırılmış olan steril ürünlerin saklanması için gerekli bilgiler bölüm 6.3’te bildirilmiştir.

6.5. ambalajın niteliği ve içeriği

500.000 IU beyaz renkli lİyofilize toz içeren, kauçuk tıpa ve flip-offkapak ile kapatılmış, tip 1 cam flakon ve karton kutu.

Her bir ambalaj tek bir flakon İçermektedir.

6.6. beşeri tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemler

UROKİNASE-KGCC, uygulama öncesinde enjeksİyonluk su ile rekonstitüe edilmelidir. Rekonstİtüsyondan sonra, infüzyonluk çözelti hazırlamak İçin % 0.9 İzotonik Sodyum Klorür çözeltisi kullanılmalıdır.

Rekonstitüsyon ve seyreltme sonrasında renksiz, berrak bir çözelti elde edilir.

Parenteral ilaçlar uygulanmadan önce, partİküllü maddeler ve renk değişikliğine karşı kontrol edilmelidir.

Seyreltilen ürün fiziksel ve kimyasal olarak oda sıcaklığında 24 saat süresince stabildir.

Kullanılmamış olan ürünler ya da atık materyaller „Tıbbi atıkların kontrolü yönetmeliği“ ve "Ambalaj ve Ambalaj Atıklarının Kontrolü Yönetmelikleri” ne uygun olarak imha edilmelidir.

7. ruhsat sahi̇bi̇

Koçsel İlaç San. ve Tic. Ltd. Ştİ.

Koşuyolu Cad. No: 34

34718 Kadıköy­/İSTANBUL

Tel: (0216) 544 90 00

Faks: (0216) 545 59 92 e-mail:

8. ruhsat numarasi

101/70

9. i̇lk ruhsat tari̇hi̇/ruhsat yeni̇leme tari̇hi̇

İlk ruhsat tarihi: 07/04/1997

Ruhsat yenileme tarihi: