KISA ÜRÜN BİLGİSİ - TAEK-PHT 67 GaCit (Galyum sitrat) 74 Mbq/mL I.V Enjeksiyonluk Çözelti
1. beşeri̇ tibbi̇ ürünün adi
TAEK-PHT 67GaCit (Galyum Sitrat) 74 MBq/mL I.V Enjeksiyonluk Çözelti
Her bir flakondaki Galyum (67Ga) Sitrat aktivitesi kalibrasyon tarih ve saatinde 74 MBq/mL’dir.
2. kali̇tati̇f ve kanti̇tati̇f bi̇leşi̇m
Etkin Madde:
Galyum (67Ga) Sitrat 74 MBq(2 mCi)/ mİ
Yardımcı maddeler için 6.1’ e bakınız.
3. farmasöti̇k form
Enjeksiyonluk çözelti.
Berrak, renksiz, partikül içermeyen steril çözelti.
4. kli̇ni̇k özelli̇kler
4.1 endikasyonlar
67GaCit (Galyum sitrat) enjeksiyonluk çözelti non-spesifik tümör görüntüleme ve/veya inflamatuar lezyonların lokalizasyonu amacıyla kullanılır.
Non spesifik tümör görüntüleme;Diğer görüntüleme yöntemleri ile beraber Hodgkin ve non-Hodgkin lenfomalann tanı, evreleme ve tedaviye yanıtının belirlenmesinde, bronş neoplazmlarımn tanı ve evrelemesinde kullanılır.
İlave olarak diğer malignitelerin yayılım düzeyinin belirlenmesinde farklı güvenilirlik düzeyleri ile kullanılır.
İnflamatuar lezyonların tanı ve lokalizasyonunda;Diğer görüntüleme yöntemleri ile beraber sarkoidoz, tüberküloz, interstisiyel akciğer hastalığı gibi enflamatuar hastalıkların tanı ve takibinde, pnömosistitis karini pnömonisi gibi fırsatçı enfeksiyonların tanısında, nedeni bilinmeyen ateşin araştırılmasında ve lokalizasyonunda kullanılır.
4.2 pozoloji ve uygulama şeklitaek-pht 67gacit (galyum sitrat) 74 mbq/ml i.v enjeksiyonluk çözelti i̇çeren flakon yalnızca diagnostik amaçla kullanılan bir radyofarmasötik ilaçtır.
RADYOFARMASÖTİKLER SADECE NÜKLEER TIP UZMANLARI TARAFINDAN NÜKLEER TIP MERKEZLERİNDE UYGULANMALIDIR.
Erişkin dozu:
Erişkinler (70 kg) için önerilen TAEK-PHT Ğ7GaCit (Galyum Sitrat) 74 MBq/mL I.V Enjeksiyonluk Çözelti İçeren Flakon dozu 74–185 MBq (2–5 mCi) dir.
Çalışmalardan elde edilen veriler, optimum tümör görüntüleme zamanının enjeksiyondan 24, 48 saat sonra veya bazı durumlar için 72, 96 saat sonra alınabileceğini göstermektedir. Ancak bireyler arasında önemli biyolojik değişkenlikler olabilir ve kabul edilebilir bir görüntü enjeksiyondan sonraki 6. saatten 120. saate kadar bir süreçte alınabilir.
Bağırsakların radyoaktif maddeden arındırılması ve yanlış pozitif sonuç alınmaması için enjeksiyon gününden son görüntü alma zamanına kadar günlük laksatifler ve/veya lavman kullanılması önerilmektedir.
Hasta dozu enjeksiyon yapılmadan hemen önce bir doz kalibratöründe ölçülmelidir. Partiküler madde ve renklenme bakımından görsel olarak kontrol edilmelidir.
Son kullanma tarihi sonunda flakon içeriği kullanılmamalı; steril olan ürünün uygulama öncesi hazırlanmasında aseptik koşullara uyulmalı, zırhlanmış enjektör ve su geçirmez eldivenler kullanılmahdır.( Bkz: 6.6,12)
TAEK-PHT Ğ7GaC it (Galyum Sitrat) 74 MBq/mL I.V Enjeksiyonluk Çözelti İçeren Flakon yalnızca intravenöz kullanım içindir.
TAEK-PHT 67GaCit (Galyum Sitrat) 74 MBq/mL I.V Enjeksiyonluk Çözelti İçeren Flakon ile böbrek ve karaciğer yetmezliği olan hastalarda güvenilirlik ve etkinliği hakkında yapılmış özel bir çalışma bulunmamaktadır. Ancak,ö7Galyum’un tümör ve enfeksiyon odakları dışında böbrek ve karaciğerde de tutulumu olduğundan hastalarda bu husus göz önünde bulundurulmalıdır.
Çocuklar için uygulama dozu erişkin dozu göz önüne alınarak hesaplanır.
18 yaşın altındaki çocuklarda etkinlik ve güvenilirliğine dair spesifik bir çalışma bulunmamaktadır.
Galyum (67Ga) sitrat’m 65 yaş üzerindeki yaşlılarda güvenilirlik ve etkinliği hakkında yapılmış özel bir çalışma bulunmamaktadır. Bugüne kadar yapılan uygulamalarda yaşlı hastalara özel bir durum kayıt edilmemiştir.
Yaşlı hastalarda, böbrek, karaciğer ve kalp fonksiyonları dikkate alınarak mümkün olan en düşük doz uygulanmalı, eşlik eden diğer hastalıklar veya kullanılan ilaçlar göz önüne alınmalıdır.
4.3 kontrendikasyonlar
Etkin maddeye veya yardımcı maddelerin herhangi birine karşı aşırı duyarlılığı olanlarda kontrendikedir.
4.4 özel kullanım uyarıları ve önlemleri
Patolojik çalışmaların doğru bir şekilde yorumlanabilmesi için intravenöz yolla uygulanan 67Ga'un normal biyodağılımııun tam olarak bilinmesi gereklidir.
Galyum-67 konsantrasyonunun anormal bir dağılım göstermesi genellikle patolojik bir durumun varlığını işaret eder ancak benign lezyonların malign lezyonlardan ayırt edilebilmesi için ileri tanı çalışmalarının yapılması gereklidir.
Galyum sitrat uygulaması, bazı neoplazmların teşhisinde ilave tetkik olarak yapılmaktadır. Bazı patolojik durumlar Galyum sitrat çalışmasında % 40'lara varan oranda yanlış negatif sonuçlar vermektedir. Bu nedenle negatif bir sonuç kesinlikle bir hastalık durumunun ortadan kalkmış olması şeklinde yorumlanmamalıdır.
Lenfositik lenfoma olgularında çoğunlukla iyi bir görüntü almaya yetecek kadar galyum sitrat tutulumu olmamaktadır. Bu durumda lenfomanm bu türü için galyum sitrat kullanımı önerilmemektedir.
Tümör ile akut inflamasyon ayrımı Galyum sitrat lokalizasyonu ile yapılamamaktadır. Bu nedenle patolojik durumun altında yatan nedenin tam olarak anlaşılabilmesi için ilave olarak diğer tanı yöntemlerinin uygulanması gerekir.
Tüm radyofarmasötiklerde olduğu gibi Galyum sitrat (Ğ7Ga) uygulamasında da hastaların, sağlık personelinin ve diğer İnsanların gereksiz radyasyona maruz kalmaması için ALARA prensiplerine uygun çalışma yapılmasına dikkat edilmelidir.
4.5 Diğer tıbbi ürünlerle etkileşim ve diğer etkileşim şekilleri
Pek çok ilaç Galyum (Ğ7Ga) sitrat biyodağılıraını etkilemektedir.
– Sİtarabin, Florourasil, Metotreksat gibi serum demir konsantrasyonunu yükselten antineoplastik ilaçlar veya demir preparatlan ile 67Ga sitratın eş zamanlı kullanımı bağlanmamış 67Ga’nin fazla miktarda bulunmasına ve buna bağlı olarak renal atılımın ve kemik tutulumunun artmasına neden olur. Serum demir konsantrasyonu yükselmesine bağlı olarak plazma protein bağlanma alanlarında demir, 67Ga ile yer değiştirebilir ve tümör veya absede ö7Ga sitrat lokalizasyonu azalabilir.
– Demir tedavisi sonrasında 67Ga’nin dokulara bağlanmasında ve radyokinetik özelliklerinde değişiklik görülebilir.
– Fenitoin kullananlarda lenfoma benzeri 67Ga tutulumu görülebilmektedir.
– Siklofosfamid, vinkristin, busulfan ve bleomisin gibi interstisyel akciğer fibrozu yapabilen ilaçlarla birlikte kullanımı anormal akciğer tutulumuna neden olabilmektedir.
– Radyokontrast madde kullanılarak radyolenfanjiografî çalışması yapılan hastalarda, akciğerlerde patolojik olmayan, non-spesifik Ğ7Ga tutulumu belirlenmiştir.
– Kemoterapi ve radyoterapi uygulanan çocuk hastalarda timus bezinde belirgin düzeyde 67Ga tutulumu gözlenmiştir.
Bu nedenlerle yalancı pozitif sonuçlar alınabileceği daima akılda tutulmalıdır.
TAEK-PHT 67GaCit (Galyum Sitrat) 74 MBq/mL I.V Enjeksİyonluk Çözelti İçeren Flakon ile yapılmış Özel bir etkileşim çalışması yoktur.
TAEK-PHT 67GaCit (Galyum Sitrat) 74 MBq/mL I.V Enjeksİyonluk Çözelti İçeren Flakon İle pediyatrik popülasyında Özel olarak yapılmış etkileşim çalışması bulunmamaktadır.
4.6 gebelik ve laktasyongebelik sınıfı: c
Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar / Doğum kontrolü (kontrasepsiyon) 67Ga-sitrat sintigrafi uygulanacağı zaman plasentada aktivite birikeceği göz önüne alınmalıdır. Çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlarda hamilelik şüphesi veya periyodun gecikmesi durumunda hamilelik testi yapılmalıdır.
Radyofarmasötiklerle teşhisin genel olarak menstrüasyondan sonraki 10 günde içinde yapılması tavsiye edilir.
Galyum (Ğ7Ga) sitratm gebe kadınlarda kullanımına ilişkin yeterli veri mevcut değildir.
Hayvanlar üzerinde yapılan çalışmalar, gebelik, embriyonal/fetal gelişim, doğum veya doğum sonrası gelişim üzerindeki etkiler bakımından yetersizdir, (bkz. kısım 5.3) İnsanlara yönelik potansiyel risk bilinmemektedir.
TAEK-PHT 67GaCit (Galyum Sitrat) 74 MBq/mL I.V Enjeksİyonluk Çözelti İçeren Flakon uygulanması ile beklenen yararın potansiyel zarardan yüksek olduğu durumlar hariç gebelik döneminde kullanılmamalıdır.
Galyum (67Ga) sitrat anne sütüne geçmektedir. Bu nedenle bebekler anne sütü yerine mama veya diğer gıdalarla beslenmelidir. Tekrar anne sütü ile beslemeye geçiş zamanı bebeğin aldığı efektif doz eşdeğeri (EDE) nîn 1 mSv’ m altına düştüğü zaman olarak hesaplanır. Galyum (67Ga) sitrat için bu süre 3 hafta olarak hesaplanmıştır.
Galyum (67Ga ) sİtratın deney hayvanlarında üreme sistemi üzerine etkileri incelenmemiştir.
4.7 araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler
Galyum (67Ga) sitrat uygulamasının araç ve makine kullanma üzerine olumsuz bir etkisi bulunmamaktadır.
4.8 i̇stenmeyen etkiler
İstenmeyen etkiler aşağıdaki sıklık derecesine göre sıralanır.
Çok yaygın (2:1/ 10); yaygın (>1/100 ila <1/10); yaygın olmayan (>1/1000 ila <1/100); seyrek (21/ 10.000 ila 51/1000 ); çok seyrek ( <1/10.000 ); bilinmiyor.
Galyum (Ğ7Ga) sitrat sintigrafısine bağlı olarak gelişebilecek yan etkiler aşağıda belirtilmektedir.
Yaygın olmayan: İnatçı hıçkırık
Çok nadir: Bulantı
Yaygın olmayan: Eriteni ve kızarıklık
Çok nadir: Alerjik reaksiyonlar, cilt kızarıklığı, aşırı duyarlık reaksiyonları
Galyum (67Ga) sitrat intravenöz uygulaması ile anaflaktoid yapısında advers reaksiyonların görülebileceği rapor edilmiştir. (100.000 enjeksiyonda 1 İle 5 arasında görülebileceği tahmin edilmektedir.) Semptomlar genellikle orta şiddette olarak karakterizedİr.
Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması
Ruhsatlandırma sonrası şüpheli ilaç advers reaksiyonlarının raporlanması büyük önem taşımaktadır. Raporlama yapılması, ilacın yarar/risk dengesinin sürekli olarak izlenmesine olanak sağlar. Sağlık mesleği mensuplarının herhangi bir şüpheli advers reaksiyonu Türkiye Farmakovijilans Merkezi (TÜFAM)’ne bildirmeleri gerekmektedir (; eposta: ; tel:0 800 314 00 08; faks: 0 312 218 35 99).
4.9 doz aşımı ve tedavisi
Galyum (67Ga) sitrat ile aşırı doz uygulaması rapor edilmemiştir.
Ancak aşırı dozda uygulanması durumunda, hastanın almış olduğu radyasyon dozunun azaltılması için vücuttan atılımı hızlandırılmalıdır. Bunun için diüretİkler verilerek zorunlu diürez sağlanmalıdır.
5. farmakoloji̇k özelli̇kler
5.1 farmakodinamik özellikler
Farmakoterapötik grubu: Diyagnostik radyofarmasötik,
ATC kodu: V09HX01
Galyum-67 demir iyonu analoğu gibi davranan +3 değerlikte nonspesifık bir görüntüleme ajanıdır. İntravenöz yolla verilen Galyum (67Ga) sitrat primer ve metastatik tümörlerde ve enfeksiyon odaklarında lokalize olmaktadır.
Hücre içerisinde sitoplazmada lokalize olur. Ğ7Ga sİtrat; transferin (% 88), laktoferin, ferritin gibi demir taşıyıcı proteinlere bağlanır. Galyumun, demir taşımasında görev alan ve bir fi – globülin olan transferine bağlanmasını etkileyen en önemli faktör serum demir konsantrasyonudur.
Galyum sitratm bu dokularda tutulum mekanizması henüz aydınlatılmamıştır, ancak klinik araştırmalarda galyum sitratm lizozimlerde biriktiği ve çözünebilir intrasellüler bir proteine bağlandığı doğrultusundadır.
Diagnostik amaçla uygulanan Ğ7Ga’nin kimyasal ve radyoaktif konsantrasyonlarında herhangi bir farmakodinamik etki gözlenmez.
5.2 farmakokinetik özellikler
Em il im:
Galyum (67Ga) sitratm intravenöz enjeksiyonundan sonra tümör ve enfeksiyon alanları dışında normal dokulardaki en yüksek konsantrasyonda tutulumu renal kortekste olmaktadır. Ancak enjeksiyondan sonraki birinci günde en yüksek Galyum (67Ga) tutulumu kemiklerde ve lenf nodüllerinde. bir hafta sonrasında ise karaciğer ve dalakta oluşmaktadır.
Galyum (67Ga) sitratm biyolojik yarı ömrü 2–3 haftadır. İ.V. verildikten sonraki 7. günde tüm vücuttaki Ga-67 tutulumu ortalama % 65’tir.
Dağılım:
Normalde ö7Ga karaciğer, dalak, kolon ve küçük bir miktarda da kemik ve kemik iliğinde toplanmaktadır. Nazofarenks, lakrİmal glandlar ve eksternal genital bölgede de normal olarak aktivite görülebilmektedir. Gebelik, laktasyon ve dışarıdan östrojen verilmesinden sonra memelerde de uptake görülmektedir.
Eliminasvon:
Galyum (ö7Ga) sitratm vücuttan atılımı oldukça yavaştır. Biyolojik yarı ömrü 2–3 haftadır. I.V. verildikten sonraki 7. günde % 26’sı idrar ile, % 9’u feçesle atılmaktadır. Kemikte 90 günden, karaciğer ve böbreklerde 30 günden daha uzun bir süre bulunduğu çalışmalarda gösterilmiştir.
5.3 klinik öncesi güvenlilik verileri
Radyogalyuma ait toksisite çalışmaları deney hayvanları üzerinde ve 73Ga İzotopu ile yapılmıştır. 72Ga’nin spesifik aktİvİtesinin düşük olması nedeniyle metalik galyum taşıyıcı olarak İlave edilmiştir. Dolayısı ile bulunan toksik etkiler metalik galyum ve/veya radyogalyuma ait etkilerdir.
Sıçanlarda yapılan akut toksisite çalışmasında 10 günlük uygulamada hesaplanan LDso değeri >220 mg/kg vücut ağırlığıdır. Köpeklerde Galyum (72Ga) IV uygulamasını takiben bulunan LDso değeri 18.2 mg/kg dır (Bruner, Cooper ve Rechbock çalışması).
Bruner’in, yan etkiler ve değişikliklerden elde ettiği verileri değerlendirmesi İle insanlar için tahmin ettiği LDıo değeri, 20 mg/kg-vücut ağırlığıdır.
Galyum sitratm intravenöz tek-doz toksisitesi sıçanlara kıyasla köpeklerde çok daha toksiktir.
Galyum kümülatif toksik etkiler göstermektedir. Birkaç hafta süresince 6.5 mg/kg dozdan 20 mg/kg doza varan uygulamalar sonucu ölümcül olabilmektedir. Bu dozlar insanlara diagnostik amaçla uygulanan Galyum dozunun (örnek <lpg/70kg) yaklaşık 1000 katıdır.
Karsinojenik, Mutajenik ve Üreme üzerine etkiler
Galyum sitrat ile karsinojenisite, mutajenisite ve üreme üzerine olan etkilerine dair bir çalışma yapılmamıştır.
6. farmasöti̇k özelli̇kler
6.1 yardımcı maddelerin listesi
İzotonik Sodyum klorür Çözeltisi (%0.9)
İzotonik Sodyum Sitrat Çözeltisi
Enjeksiyonluk Su
6.2 geçimsizlikler
TAEK-PHT 67GaCit (Galyum Sitrat) 74 MBq/mL I.V Enjeksiyonluk Çözelti İçeren Flakon bilinen bir geçimsizliği bulunmamaktadır.
6.3 raf ömrü
Üretim tarihinden itibaren 10 gündür.
Açıldıktan sonra 25°C'nin altında saklanmalı ve açıldıktan sonra 8 saat içinde tüketilmelidir.
6.4 saklamaya yönelik özel tedbirler
TAEK-PHT 67GaCit (Galyum Sitrat) 74 MBq/mL I.V Enjeksiyonluk Çözelti İçeren Flakon raf ömrü süresince orijinal kurşun koruma kabı içinde 25 °C nin altında saklanmalıdır.
6.5 ambalajın niteliği ve içeriği
İç ambalaj: Alüminyum halkalı, kauçuk tıpalı 15 mİ Tip I cam vial.
Dış ambalaj (içten dışa doğru): Kurşun zırhlı konteyner, taşıyıcı dış ambalaj.
Ambalaj büyüklüğü: 370 MBq / 5 mİ / 1 Flakon
6.6 beşeri tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemler
TAEK-PHT 67GaCİt (Galyum Sitrat) 74 MBq/mL I.V Enjeksiyonluk Çözelti İçeren Flakon radyoaktif özelliktedir. Bu nedenle Türkiye Atom Enerjisi Kurumu’nun Radyoaktif Madde Kullanımından Oluşan Atıklara İlişkin Yönetmelik kurallarına ve Tıbbi Atıkların Kontrolü Yönetmeliğine uygun olarak atıklar bertaraf edilmelidir.
Radyofarmasötik uygulanması, dış radyasyon veya idrar, kusma v.s. nedenler İle bulaşma yoluyla diğer kişiler için risk oluşturur. Bu nedenle ulusal mevzuata uygun olarak radyasyondan korunma önlemleri alınmalıdır.
7. ruhsat sahi̇bi̇
TAEK SANAEM, Proton Hızlandırıcısı Tesisi
Saray Mah. Atom Cad. No: 27
Kahramankazan/ANKARA
Tel: (0312) 210 15 00
Faks: (0312) 815 43 07
8. ruhsat numarasi (lari)i̇lk ruhsat tarihi: 07.03.2018
Ruhsat yenileme tarihi: 2018/116