KISA ÜRÜN BİLGİSİ - SMOFKABIVEN İNFÜZYONLUK EMÜLSIYON
1. beşeri̇ tibbi̇ ürünün adi
SMOFKABİVEN infüzyonluk emülsiyon
Steril
2. kali̇tati̇f ve kanti̇tati̇f bi̇leşi̇m
SMOFKABİVEN üç odalı torba sisteminden oluşmaktadır. Her torba, ambalaj büyüklüğüne göre aşağıdaki kısmi hacimleri içermektedir.
| Elektrolit içeren amino asit çözeltisi Glukoz %42 Yağ emülsiyonu | 493 ml 250 ml 149 ml 94 ml | 986 ml 500 ml 298 ml 188 ml | 1477 ml 750 ml 446 ml 281 ml | 1970 ml 1000 ml 595 ml 375 ml | 2463 ml 1250 ml 744 ml 469 ml | Her 1000 ml 508 ml 302 ml 190 ml |
| Bu aşağıdaki toplam bileşime karşılık gelir: Etkin Maddeler: 493 ml 986 ml | 1477 ml | 1970 ml | 2463 ml | Her 1000 ml | ||
| Alanin | 3,5 g | 7,0 g | 10,5 g | 14,0 g | 17,5 g | 7,1 g |
| Arjinin | 3,0 g | 6,0 g | 9,0 g | 12,0 g | 15,0 g | 6,1 g |
| Glisin | 2,8 g | 5,5 g | 8,2 g | 11,0 g | 13,8 g | 5,6 g |
| Histidin | 0,8 g | 1,5 g | 2,2 g | 3,0 g | 3,7 g | 1,5 g |
| İzolösin | 1,3 g | 2,5 g | 3,8 g | 5,0 g | 6,2 g | 2,5 g |
| Lösin | 1,9 g | 3.7 g | 5,6 g | 7,4 g | 9,4 g | 3,8 g |
| Lizin (asetat) | 1,7 g | 3,3 g | 5,0 g | 6,6 g | 8,4 g | 3,4 g |
| Metionin | 1,1 g | 2,2 g | 3,2 g | 4,3 g | 5,4 g | 2,2 g |
| Fenilalanin | 1,3 g | 2,6 g | 3,8 g | 5,1 g | 6,4 g | 2,6 g |
| Prolin | 2,8 g | 5,6 g | 8,4 g | 11,2 g | 14,0 g | 5,7 g |
| Serin | 1,6 g | 3,2 g | 4,9 g | 6,5 g | 8,1 g | 3,3 g |
| Taurin | 0,25 g | 0,50 g | 0.75 g | 1,0 g | 1,2 g | 0,5 g |
| Treonin | 1,1 g | 2,2 g | 3,3 g | 4,4 g | 5,4 g | 2,2 g |
| Triptofan | 0,5 g | 1,0 g | 1,5 g | 2,0 g | 2,5 g | 1,0 g |
| Tirozin | 0,10 g | 0,20 g | 0,30 g | 0,40 g | 0,49 g | 0,20 g |
| Valin | 1,6 g | 3,1 g | 4,6 g | 6,2 g | 7,6 g | 3,1 g |
| Kalsiyum klorür | 0,14 g | 0,28 g | 0,42 g | 0,56 g | 0,69 g | 0,28 g |
| (dihidrat) Sodyum gliserofosfat | 1,1 g | 2,1 g | 3,1 g | 4,2 g | 5,2 g | 2,1 g |
| (hidrat) Magnezyum sülfat | 0,30 g | 0,60 g | 0,90 g | 1,2 g | 1,5 g | 0,61 g |
| (heptahidrat) Potasyum klorür | 1,1 g | 2,2 g | 3,4 g | 4,5 g | 5,7 g | 2,3 g |
| Sodyum asetat | 0,9 g | 1,7 g | 2,6 g | 3,4 g | 4,2 g | 1,7 g |
| (trihidrat) Çinko sülfat | 0,0033 g | 0,0065 g | 0,0097 g | 0,013 g | 0,016 g | 0,0066 g |
| (heptahidrat) Glukoz (monohidrat) | 63 g | 125 g | 187 g | 250 g | 313 g | 127 g |
| Soya fasülyesi yağı (rafine) 5,6 g | 11,3 g | 16,9 g | 22,5 g | 28,1 g | 11,4 g | |
| Orta zincirli trigliseridler | 5,6 g | 11,3 g | 16.,9 g | 22,5 g | 28,1 g | 11,4 g |
| Zeytin yağı, rafine | 4,7 g | 9,4 g | 14,1 g | 18,8 g | 23,4 g | 9,5 g |
| Balık yağı, | 2,8 g | 5,6 g | 8,4 g | 11,3 g | 14,0 g | 5,7 g |
(Omega-3-yağasitlerinden zengin)
Karşılıkları
| 493 ml | 986 ml | 1477 ml | 1970 ml | 2463 ml | Her 1000 ml | |
| Amino asitler | 25 g | 50 g | 75 g | 100 g | 125 g | 51 g |
| Nitrojen Elektrolitler | 4 g | 8 g | 12 g | 16 g | 20 g | 8 g |
| – sodyum | 20 mmol | 40 mmol | 60 mmol | 80 mmol | 100 mmol | 41 mmol |
| – potasyum | 15 mmol | 30 mmol | 45 mmol | 60 mmol | 74 mmol | 30 mmol |
| – magnezyum | 2,5 mmol | 5,0 mmol | 7,5 mmol | 10 mmol | 12 mmol | 5,1 mmol |
| – kalsiyum | 1,3 mmol | 2,5 mmol | 3,8 mmol | 5,0 mmol | 6.2 mmol | 2.5 mmol |
| – fosfat1 | 6 mmol | 12 mmol | 19 mmol | 25 mmol | 31 mmol | 13 mmol |
| – çinko | 0,02 mmol | 0,04 mmol | 0,06 mmol | 0,08 mmol | 0,1 mmol | 0,04 mmol |
| – sülfat | 2,5 mmol | 5.0 mmol | 7,5 mmol | 10 mmol | 13 mmol | 5,1 mmol |
| – klorür | 18 mmol | 35 mmol | 52 mmol | 70 mmol | 89 mmol | 36 mmol |
| – asetat Karbonhidratlar | 52 mmol | 104 mmol | 157 mmol | 209 mmol | 261 mmol | 106 mmol |
| – Glukoz (anhidr) | 63 g | 125 g | 187 g | 250 g | 313 g | 127 g |
| Lipidler Enerji içeriği | 19 g | 38 g | 56 g | 75 g | 94 g | 38 g |
| – toplam (yaklaşık) | 550 kcal | 1100 kcal | 1600 kcal | 2200 kcal | 2700 kcal | 1100 kcal |
| 2,3 MJ | 4,6 MJ | 6,7 MJ | 9,2 MJ | 11,3 MJ | 4,6 MJ | |
| – non-protein (yaklaşık) 450 kcal | 900 kcal | 1300 kcal | 1800 kcal | 2200 kcal | 900 kcal | |
| 1,9 MJ | 3,8 MJ | 5,4 MJ | 7,5 MJ | 9,2 MJ | 3,8 MJ | |
Osmolalite: yaklaşık 1800 mosmol/kg su
Osmolarite: yaklaşık 1500 mosmol/l
pH (karıştırıldıktan sonra): yaklaşık 5,6
1 Hem yağ emülsiyonundan hem de amino asit çözeltisinden gelen katkı.
Sodyum oleat 0,3 mg/ml (sadece yağ emülsiyonu içerisinde)
Sodyum hidroksit (sadece yağ emülsiyonu içerisinde pH’ı 8’e ayarlamak için yeterli miktarda)
Yardımcı maddeler için 6.1’e bakınız.
3. farmasöti̇k form
İnfüzyonluk emülsiyon
Glukoz ve amino asit çözeltileri, berrak, renksiz veya sarımtıraktır ve partikülsüzdür. Lipid emülsiyonu beyaz ve homojendir. 3 bölmenin karıştırılmasından sonra ürün beyaz bir emülsiyon şeklinde görünür.
4. kli̇ni̇k özelli̇kler
4.1 terapötik endikasyonlar
Oral veya enteral beslenmenin mümkün olmadığı; yetersiz veya kontrendike olduğu durumlarda yetişkinlerin ve 2 yaş ve üzerindeki çocukların parenteral beslenme tedavilerinde endikedir.
4.2 pozoloji ve uygulama şekli3 odanın karıştırılmasından sonra ürünün görünüşü beyaz emülsiyondur.
Hastanın yağı elimine edebilme, nitrojeni ve glukozu metabolize edebilme durumu ve beslenme ihtiyacı, dozaj ve infüzyon hızını ayarlamada yönlendirici olmalıdır (bkz. bölüm 4.4.).
Doz hastanın klinik durumuna, vücut ağırlığına, nutrisyonel ve enerji ihtiyaçlarına, ilave oral/enteral alıma göre dozun ayarlanmasına dayalı kişiye özel olarak belirlenmelidir.
Vücut protein kütlesi idamesi için nitrojen gereksinimi hastanın durumuna bağlıdır (örn. beslenme durumu ve katabolik stres derecesi veya anabolizma).
Yetişkinler
İhtiyaçlar, normal nütrisyon durumunda veya hafif katabolik stres halinde 0,6–0,9 g amino asit/kg/gündür (0,10–0,15 g azot/kg/gün). Malnütrisyonlu veya malnütrisyonsuz orta – yüksek metabolik stresli hastalarda, ihtiyaçlar 0,9–1,6 g amino asit/kg/gün (0,15–0,25 g azot/kg/gün) aralığındadır. Bazı çok özel durumlarda (örn. yanıklar veya belirgin anabolizma) azot ihtiyacı daha da yüksek olabilir.
Doz:
13–31 ml SMOFKABİVEN/kg/gün dozaj aralığı 0,6–1,6 g amino asit/kg/gün (0,10–0,25 g azot/kg/güne karşılık gelir) ve toplam enerjinin 14–35 kcal/kg/gününü (protein olmayan enerjinin 12–27 kcal/kg/günü) sağlayacaktır. Bu enerji miktarı hastaların büyük çoğunluğunun ihtiyaçlarını karşılamaktadır. Obez hastalarda doz, tahmini ideal ağırlık baz alınarak belirlenmelidir.
İnfüzyon hızı:
Maksimum infüzyon hızı glukoz için 0,25 g/kg/saat, amino asitler için 0,1 g/kg/saat ve yağlar için 0,15 g/kg/saat’tir.
İnfüzyon hızı 2,0 ml/kg/saati (0,10 g amino asit, 0,25 g glukoz ve 0,08 g yağ/kg/saate karşılık gelir) aşmamalıdır.
Maksimum günlük doz:
Maksimum günlük doz, hastanın klinik durumuna göre hatta günden güne değişebilmektedir. Tavsiye edilen maksimum günlük doz 35 ml/kg/gün’dür.
Tavsiye edilen maksimum günlük doz 35 ml/kg/gün, 1,8 g amino asit/kg/gün (0,28 g azot/kg/güne karşılık gelir), 4,5 g glukoz/kg/gün, 1,33 g yağ/kg/gün ve 39 kcal/kg/günün toplam enerji içeriğini (protein olmayan enerjinin 31 kcal/kg/gününe karşılık gelir) sağlayacaktır.
Pediyatrik popülasyon
Çocuklar (2–11 yaş)
Doz:
35 ml/kg/güne kadar olan doz pediyatrik hastaların gereksinimlerine göre, ki bu yetişkin hastalara göre daha çeşitlidir, düzenli olarak ayarlanmalıdır.
İnfüzyon hızı:
Tavsiye edilen maksimum infüzyon hızı 2,4 ml/kg/saattir (0,12 g amino asit/kg/saat, 0,30 g/glukoz/kg/saat ve 0,09 g yağ/kg/saate karşılık gelir). Önerilen maksimum infüzyon hızında, istisnai durumlar ve dikkatli izlem haricinde 14 saat 30 dakikadan uzun infüzyon süresi kullanılmamalıdır.
Maksimum günlük doz:
Maksimum günlük doz hastanın klinik durumuna göre çeşitlilik gösterir ve hatta günden güne değişebilir. Tavsiye edilen maksimum günlük doz 35 ml/kg/gündür.
Tavsiye edilen maksimum günlük doz 35 ml/kg/gün, 1,8 g amino asit/kg/gün (0,28 g azot/kg/güne karşılık gelir), 4,5 g glukoz/kg/gün, 1,33 g yağ/kg/gün ve 39 kcal/kg/günün toplam enerji içeriğini (protein olmayan enerjinin 31 kcal/kg/gününe karşılık gelir) sağlayacaktır.
Adölesanlar (12–16/18 yaş)
SMOFKABİVEN, adölesanlarda yetişkinlerde olduğu gibi kullanılabilir.
Tavsiye edilen infüzyon süresi yetişkin ve adölesanlarda 14–24 saattir, çocuklarda ise 12–24 saattir.
İntravenöz infüzyon, santral ven içine uygulanır.
SMOFKABİVEN’in dört farklı ambalaj boyutu, yüksek, orta düzeyde veya bazal nütrisyonel ihtiyacı olan hastalar için tasarlanmıştır. Total parenteral nütrisyon için, eser elementler, vitaminler ve bazı durumlarda elektrolitler (SMOFKABİVEN’de halen mevcut olan elektrolitler dikkate alınarak) hastanın ihtiyacına göre SMOFKABİVEN’e eklenmelidir.
Böbrek/Karaciğer yetmezliği: Böbrek yetmezliği ve karaciğer fonksiyonu bozuklukları olan hastalarda görülebilen bozulmuş lipid metabolizması durumlarında ihtiyatla verilmelidir.
Pediyatrik popülasyon: SMOFKABİVEN’deki amino asit çözeltisinin bileşiminden dolayı, yeni doğanlarda veya 2 yaşın altındaki çocuklarda kullanım için uygun değildir. SMOFKABİVEN’in çocuklarda (2 yaştan 16/18 yaşa kadar) kullanımı ile ilgili klinik deneyim mevcut değildir.
Geriyatrik popülasyon: Veri yoktur.
Uygulamadan önce ilaç ürününün hazırlanma talimatları için bölüm 6.6’ya bakınız.
4.3 kontrendikasyonlar
– Balık, yumurta, soya veya yer fıstığı proteinlerine veya etkin maddelerden ya da bölüm 6.1’de listelenen yardımcı maddelerden herhangi birisine aşırı duyarlılık durumunda,
– Şiddetli hiperlipidemi
– Şiddetli karaciğer yetmezliği
– Şiddetli kan koagülasyon bozuklukları,
– Konjenital aminoasit metabolizma bozuklukları,
– Hemofiltrasyon veya diyaliz ile tedavi edilmeyen şiddetli böbrek yetmezliği,
– Akut şok
– Kontrol edilemeyen hiperglisemi,
– Ürünün içerdiği elektrolitlerden herhangi birinin serum düzeyinin patolojik seviyede yüksekliği
– İnfüzyon tedavisinin genel kontrendikasyonları; akut pulmoner ödem, hiperhidrasyon ve dekompanse kalp yetmezliği
– Hemofagositotik sendrom
– Stabil olmayan koşullar (örn. ciddi post-travmatik durumlar, kompanse edilmemiş diabetes mellitus, akut miyokard enfarktusü, inme, emboli, metabolik asidoz, ciddi sepsis, hipotonik dehidrasyon ve hiperozmolar koma)
– İnfant ve 2 yaşın altındaki çocuklarda
4.4 özel kullanım uyarıları ve önlemleri
Her hastanın yağları elimine etme kapasitesi farklı olduğundan, klinisyenin rutin yöntemlerine uygun şekilde takip edilmelidir. Bu takip genellikle trigliserid seviyeleri kontrol edilerek yapılır. İnfüzyon esnasında serumdaki trigliserid konsantrasyonu 4 mmol/l’ yi geçmemelidir. İlacın aşırı dozda verilmesi aşırı yağ yükleme sendromuna neden olabilir (Bkz. 4.8).
Lipid metabolizmasının bozuk olduğu durumlarda SMOFKABİVEN dikkatle verilmelidir. Bu durumlar, renal fonksiyon bozukluğu, diabetes mellitus, pankreatit, karaciğer fonksiyon bozukluğu, hipotiroidizm ve sepsis hastalarında ortaya çıkabilir.
Bu tıbbi ürün nadiren alerjik reaksiyonlara sebep olabilen soya yağı, balık yağı ve yumurta fosfolipidleri içerir. Soya fasulyesi ile yer fıstığı arasında çapraz alerjik reaksiyonlar gözlenmiştir.
Çok hızlı infüzyon uygulamaları ile ilişkili risklerden kaçınmak için, mümkünse volümetrik bir pompa kullanılarak, sürekli ve iyi kontrollü bir infüzyon kullanılması tavsiye edilir.
Elektrolit ve sıvı dengesindeki düzensizlikler (örneğin anormal yüksek veya düşük elektrolit serum seviyeleri) infüzyona başlanmadan önce düzeltilmelidir.
SMOFKABİVEN, elektrolit tutulmasına eğilimi olan hastalara dikkatle verilmelidir. Herhangi bir intravenöz infüzyonun başlangıcında özel klinik izleme gereklidir. Anormal bir belirti görülürse, infüzyon durdurulmalıdır.
Herhangi bir santral ven kullanımı enfeksiyon riskini arttırdığından, kateter uygulaması ve maniplasyonu sırasında herhangi bir kontaminasyonu önlemek için sıkı aseptik önlemler alınmalıdır.
Serum glukozu, elektrolitler ve ozmolaritenin yanı sıra, sıvı dengesi, asit-baz durumu ve karaciğer enzim testleri de izlenmelidir.
Yağların uzun süreli uygulamasında, kan hücresi sayısı ve koagülasyon takip edilmelidir.
Böbrek yetmezliği olan hastalarda, hiperfosfatami ve hiperkalemiyi önlemek için fosfat ve potasyum alımı dikkatle kontrol edilmelidir.
İlave edilecek her bir elektrolitin miktarı, hastanın klinik durumuna ve serum seviyelerinin sıklıkla izlenmesine bağlıdır.
Parenteral nütrisyon; laktik asidozda, yetersiz hücresel oksijen depolanmasında ve serum ozmolaritesindeki artışlarda ihtiyatla verilmelidir.
Herhangi bir anaflaktik reaksiyon bulgu ya da belirtisinde (ateş, titreme, deri kızarıklığı ve dispne gibi) infüzyon derhal kesilmelidir.
Dolaşımdaki kanda bulunan yağlar yeterince arıtılmadan kan örneği alınırsa, SMOFKABİVEN’in yağ içeriği belirli laboratuvar ölçümlerini (örneğin bilirubin, laktat dehidrojenazı, oksijen doyumu, hemoglobin) etkileyebilir. Çoğu hastada kan, lipid uygulanmayan 5–6 saatlik bir aralıktan sonra yağlardan arınmış olur.
Amino asitlerin intravenöz infüzyonuna, başta bakır ve çinko olmak üzere eser elementlerin üriner atılımı eşlik eder. Özellikle uzun süreli intravenöz nütrisyon sırasında, eser elementlerin dozajının belirlenmesinde bu durum hesaba katılmalıdır. SMOFKABİVEN ile birlikte uygulanan çinko miktarı da göz önüne alınmalıdır.
Beslenme bozukluğu olan hastalarda, parenteral nütrisyonun başlatılması kompartmanlar arası sıvı değişimini hızlandırır, bu da pulmoner ödem ve konjestif kalp yetmezliğine; serum potasyum, fosfor, magnezyum ve suda çözünebilir vitamin konsantrasyonunda bir düşüşe neden olur. Bu değişiklikler 24–48 saat içinde meydana gelebilir, bu nedenle parenteral beslenmenin dikkatli ve yavaş başlatılmasıyla birlikte sıvı, elektrolit, mineral, vitamin düzeylerinin yakından izlenmesi ve ayarlanması tavsiye edilir.
SMOFKABİVEN, psödoaglütinasyon riskinden dolayı, infüzyon setinden kan ile aynı anda verilmemelidir.
Hiperglisemili hastalarda, eksojen insülin verilmesi gerekli olabilir.
Bu tıbbi ürün her 1000 ml’sinde 41 mmol sodyum içermektedir. Bu durum kontrollü sodyum diyetinde bulunan hastalar için gözönünde bulundurulmalıdır.
4.5 Diğer tıbbi ürünlerle etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri
İnsülin gibi bazı ilaçlar, vücudun lipaz sistemi ile etkileşebilir. Fakat bu gibi etkileşmelerin klinik önemi azdır.
Heparinin klinik dozları, dolaşıma geçici olarak lipoprotein lipaz salınmasına neden olur. Bu öncelikle plazma lipolizinde artışa, sonrasında ise trigliserid klerensinde geçici bir azalmaya neden olur.
Soya fasulyesi yağı doğal olarak K1 vitamini içerir. Ancak, SMOFKABİVEN’deki K1 vitamini konsantrasyonu, kumarin türevleri ile tedavi edilen hastalarda koagülasyon sürecini anlamlı düzeyde etkilemeyecek kadar düşüktür.
Veri yoktur.
SMOFKABİVEN’deki amino asit çözeltisinin bileşiminden dolayı, yeni doğanlarda veya 2 yaşın altındaki çocuklarda kullanım için uygun değildir. SMOFKABİVEN’in çocuklarda (2 yaştan 16/18 yaşa kadar) kullanımı ile ilgili klinik deneyim mevcut değildir.
4.6. gebelik ve laktasyongebelik kategorisi: c
SMOFKABİVEN’in çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlarda kullanımı ve doğum kontrolü üzerindeki etkilerine ilişkin yeterli veri mevcut değildir.
SMOFKABİVEN’in gebe kadınlarda kullanımına ilişkin yeterli veri mevcut değildir.
Hamilelik sırasında parenteral nütrisyon gerekli olabilir. SMOFKABİVEN gerekli olmadıkça gebelik döneminde kullanılmamalıdır.
SMOFKABİVEN’in emziren kadınlarda kullanımına ilişkin yeterli veri mevcut değildir.
Emzirme sırasında parenteral nütrisyon gerekli olabilir. SMOFKABİVEN emziren kadınlara ihtiyatla verilmelidir.
SMOFKABİVEN içinde yer alan etkin maddelerin insan sütüyle atılıp atılmadığı bilinmemektedir. SMOFKABİVEN içinde yer alan etkin maddelerin süt ile atılımı hayvanlar üzerinde araştırılmamıştır. Emzirmenin durdurulup durdurulmayacağına ya da SMOFKABİVEN tedavisinin durdurulup durdurulmayacağına /tedaviden kaçınılıp kaçınılmayacağına ilişkin karar verilirken, emzirmenin çocuk açısından faydası ve SMOFKABİVEN tedavisinin emziren anne açısından faydası dikkate alınmalıdır.
Hayvanlar üzerinde üreme toksisitesine dair çalışma bulunmamaktadır. (bkz. Bölüm 5.3). İnsanlara yönelik potansiyel risk bilinmemektedir.
4.7. araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler
Araç ve makine kullanmaya etkisi yoktur.
4.8 i̇stenmeyen etkiler
İstenmeyen etkilerin değerlendirilmesi, aşağıdaki görülme sıklıklarına dayanmaktadır:
Çok yaygın (>1/10), yaygın (>1/100 ila <1/10); yaygın olmayan (>1/1,000 ila <1/100); seyrek (>1/10,000 ila <1/1,000); çok seyrek (<1/10,000), bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor)
Seyrek: Aşırı duyarlılık reaksiyonları (örneğin anaflaktik veya anafilaktoid reaksiyonlar, deri kızarıklığı, ürtiker, yüz kızarması, baş ağrısı)
Yaygın olmayan: Karaciğer enzimlerinin serum seviyelerinde yükselme
Yaygın olmayan: Baş dönmesi, baş ağrısı
Seyrek: Taşikardi
Seyrek: Hipotansiyon, hipertansiyon
Seyrek: Dispne
Yaygın olmayan: İştah kaybı, mide bulantısı, kusma
Yaygın: Vücut sıcaklığında hafif artış
Yaygın olmayan: Üşüme, baş dönmesi, baş ağrısı
Seyrek: Sıcak veya soğuk hissi, solgunluk, siyanoz, ensede, sırtta, kemiklerde, göğüste ve belde ağrı
Bu yan etkiler oluşursa, SMOFKABİVEN’in infüzyonu durdurulmalı veya gerekli ise azaltılmış dozlarda devam edilmelidir.
Trigliseridleri elimine etme kapasitesi bozulması, aşırı dozun neden olabileceği “aşırı yağ yükleme sendromu”na yol açabilir. Metabolik aşırı yüklemenin olası belirtileri gözlenmelidir. Nedeni genetik olabilir (bireysel farklı metabolizma) veya yağ metabolizması, devam eden veya önceden olan hastalıklardan etkileniyor olabilir. Bu sendrom, önerilen infüzyon hızı uygulansa dahi ciddi hipertrigliseridemi sırasında ortaya çıkabilir. Böbrek fonksiyon yetmezliği veya enfeksiyon gibi hastanın klinik durumunda ortaya çıkan ani değişiklik nedeni ile de oluşabilir. Aşırı yağ yükleme sendromu, hiperlipidemi, ateş, yağ infiltrasyonu, sarılık veya sarılık olmaksızın hepatomegali, splenomegali, anemi, lökopeni, trombositopeni, koagülasyon bozukluğu, hemoliz ve retikülositoz, anormal karaciğer fonksiyon testleri ve koma ile karakterizedir. Lipid emülsiyon infüzyonu kesilirse tüm semptomlar, genelde geri dönebilir niteliktedir.
Diğer amino asit çözeltileri ile olduğu gibi, SMOFKABİVEN’deki amino asit içeriği önerilen infüzyon hızı aşıldığında istenmeyen etkilere neden olabilir. Bu etkiler, mide bulantısı, kusma, titreme ve terlemedir. Amino asit infüzyonu, ayrıca vücut ısısında artışa neden olabilir. Renal fonksiyonun bozulmuş olması durumunda azot içeren metabolit (örn. kreatinin, üre) seviyesinde artış görülebilir.
Aşırı glukoz infüzyonu ile hastanın glukoz klerens kapasitesi aşılırsa, hiperglisemi gelişecektir.
Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması
Ruhsatlandırma sonrası şüpheli ilaç advers reaksiyonlanlarının raporlanması büyük önem taşımaktadır. Raporlarna yapılması, ilacın yarar/risk dengesinin sürekli olarak izlenmesine olanak sağlar. Sağlık mesleği mensuplarının herhangi bir şüpheli advers reaksiyonu Türkiye Farmakovijilans Merkezi (TÜFAM)'ne bildirmeleri gerekmektedir. (; e – posta: ; tel: 0 800 314 00 08; faks: 0 312 218 35 99).
4.9 doz aşımı ve tedavisi
Bkz. bölüm 4.8; aşırı yağ yükleme sendromu, aşırı amino asit infüzyonu ve aşırı glukoz infüzyonu.
Yağların veya amino asitlerin doz aşımı semptomları oluşursa, infüzyon yavaşlatılmalı veya durdurulmalıdır. Doz aşımı için spesifik antidot bulunmamaktadır. Solunum ve kardiovasküler sisteme özel dikkat ile genel destekleyici önlemler acil olarak uygulanmalıdır. Sıkı biyokimyasal izleme önemlidir ve spesifik anomallikler uygun bir şekilde tedavi edilmelidir.
Hiperglisemi oluşursa, klinik duruma göre ya uygun bir insülin uygulaması ile ve/veya infüzyon hızının ayarlanması ile tedavi edilmelidir.
Bununla beraber, aşırı doz, aşırı sıvı yüklenmesine, elektrolit dengesizliğine ve hiperozmolaliteye neden olabilir.
Bazı nadir durumlarda, hemodiyaliz, hemofiltrasyon veya hemodiafiltrasyon tedavisi düşünülebilir.
5. farmakoloji̇k özelli̇kleri̇
5.1 farmakodinamik özellikleri
Farmakoterapötik grup: Parenteral nütrisyon için çözeltiler
ATC kodu: B05BA10
SMOFKABİVEN’in lipid emülsiyonu Smoflipid’tir ve partikül büyüklüğü ile biyolojik özellikleri açısından endojen şilomikronlar ile benzerdir. Smoflipid’in bileşenleri; soya fasülyesi yağı, orta zincirli trigliseridler, zeytinyağı ve balık yağı; enerji içerikleri dışında kendi farmakodinamik özelliklerine sahiptirler.
Soya fasülyesi yağı yüksek oranda esansiyel yağ asitleri içermektedir. Omega-6 yağ asidi soya yağında en fazla bulunan yağ asididir (yaklaşık %55–60). Bir omega-3 yağ asidi olan alfa-linolenik asit, yaklaşık %8 oranında bulunur. SMOFKABİVEN’in bu bölümü hastaya gerekli miktarda esansiyel yağ asidi sağlar.
Orta zincirli yağ asitleri hızla okside olurlar ve vücuda hemen kullanılabilir enerji sağlarlar.
Zeytinyağı, esas olarak tekli doymamış yağ asitleri şeklinde enerji sağlar. Bu yağ asitleri, kendilerine karşılık gelen çoklu doymamış yağ asitlerine oranla daha az peroksidasyona uğramaya eğilimlidir.
Balıkyağı yüksek bir ekozapentaenoik asit (EPA) ve dokozahekzaenoik asit (DHA) içeriği ile karakterizedir. DHA hücre zarlarının önemli bir yapısal bileşeniyken, EPA prostaglandinler, tromboksanlar ve lökotrienler gibi eikozanoidlerin öncülüdürler.
Evde parenteral beslenmenin sağlandığı, uzun süreli nutrisyon desteğine ihtiyaç duyan hastalarda, iki çalışma gerçekleştirilmiştir. Bu iki çalışmada da öncelikli amaç güvenliği göstermektir. Bu çalışmalardan biri pediatrik hastalarda gerçekleştirilmiştir ve bu çalışmada etkililik ikincil amaçtır. Hastalar yaş gruplarına ayrılmıştır (sırasıyla 1 ay-2 yaştan küçük ve 2–11 yaş). Her iki çalışma da SMOFKABİVEN içeriğinde bulunan Smoflipid’in güvenlik profilinin karşılaştırılan ürün olan Intralipid %20 ile benzer olduğu göstermiştir. Pediatrik çalışmadaki etkililik beden kitle endeksi, boy, kilo artışı, prealbumin, retinol bağlayıcı protein ve yağ asidi profili ile ölçülmüştür. 4 haftalık tedavi sonrası iki grup arasında yağ asidi profili haricinde farklılık yoktur. SMOFKABİVEN kullanan hastalardaki yağ asidi profili; omega 3 yağ asitleri, plazma lipoproteinleri ve kırmızı kan hücresi fosfolipidlerinde artışa yol açmıştır. Bu durum uygulanan lipid emülsiyonunun kompozisyonunu yansıtmaktadır.
Gıdada protein yapıtaşları olan aminoasitler, doku proteini sentezi için kullanılmaktadır ve arda kalan amino asitler farklı şekillerde metabolize olurlar. Çalışmalar amino asit infüzyonunun termojenik etkisi olduğunu göstermiştir.
Glukozun normal beslenme durumunun idame ettirilmesi veya eksikliğin giderilmesine katkı sağlamasının dışında bir farmakodinamik etkisi bulunmamaktadır.
5.2 farmakokinetik özellikleriemilim:
Ürün parenteral yolla uygulanmakta olduğundan uygulanabilir değildir.
Dağılım :
Ürün parenteral yolla uygulanmakta olduğundan uygulanabilir değildir.
Biyotransformasyon :
İnfüze edilen amino asitlerin ve elektrolitlerin temel farmakokinetik özellikleri esas olarak normal besinlerle sağlanan amino asitler ve elektrolitlerinkiyle aynıdır. Ancak, diyetsel proteinin amino asitleri önce portal vene ve ardından sistemik dolaşıma girerlerken, intravenöz olarak infüze edilen amino asitler sistemik dolaşıma doğrudan ulaşırlar.
İnfüze edilen glukozun farmakokinetik özellikleri esas olarak normal besinlerin sağladığı glukozunkilerle aynıdır.
Eliminasyon:
Smoflipid’deki trigliseridin klerens/eliminasyonu hızları farklı olmakla birlikte karışım olarak Smoflipid, uzun zincirli trigliseridlerden (LCT) daha hızlı elimine edilir. Zeytinyağı bileşenler arasında en düşük klerens hızına (LCT’den biraz daha yavaş) ve orta uzunlukta zincirli trigliseridler (MCT) ise en yüksek klerens hızına sahiptir. LCT’li bir karışımdaki balıkyağı, yalnızca LCT içeren emülsiyon ile aynı klerens hızına sahiptir.
Doğrusal/doğrusal olmayan durum :
Bu konu ile ilgili yeterli veri mevcut değildir.
5.3 klinik öncesi güvenlilik verileri
SMOFKABİVEN ile klinik öncesi güvenlik çalışmaları yürütülmemiştir. Bununla beraber, Smoflipid, amino asit ve çeşitli konsantrasyonlarda glukoz çözeltileri ve sodyum gliserofosfat için klasik güvenlik farmakolojisi, tekrarlanan doz toksisitesi ve genotoksisite çalışmalarına dayanan klinik öncesi veriler insanlar için özel bir tehlike göstermemektedir. Amino asit çözeltileri ile tavşanlarda hiçbir teratojenik etki ya da diğer embriyotoksik zararlar, gözlenmemiştir. Sübstitüsyon tedavisi olarak önerilen dozlarda verildiğinde yağ emülsiyonları ve sodyum gliserofosfattan da bu etkiler beklenmemektedir. Fizyolojik seviyede replasman tedavisinde kullanılan nütrisyonel ürünlerin (amino asit çözeltileri, yağ emülsiyonları ve sodyum gliserofosfat) embriyotoksik ya da teratojenik olması veya üreme performansını veya fertiliteyi etkilemesi beklenmemektedir.
Kobaylarda yapılan bir testte (maksimizasyon testi), balık yağı emülsiyonu orta derecede dermal duyarlılığa neden olmuştur. Sistemik antijenite testi, balık yağının anaflaktik potansiyeli olduğuna dair herhangi bir belirti göstermemiştir.
Smoflipid ile tavşanlarda yapılan bölgesel tolerans çalışmasında, intraarteriel, paravenöz veya subkutan uygulamadan sonra hafif giçici enflamasyon gözlenmiştir. İntramüsküler uygulamadan sonra, bazı hayvanlarda orta derecede geçici enflamasyon ve doku nekrozu görülmüştür.
6. farmasöti̇k özelli̇kleri̇
6.1 yardımcı maddelerin listesi
Gliserol
Saflaştırılmış yumurta fosfolipidleri (tavuk yumurtasından elde edilir.)
Tüm-rac -a-Tokoferol
Sodyum hidroksit (pH ayarlayıcı)
Sodyum oleat
Asetik asit, glasiyal (pH ayarlayıcı)
Hidroklorik asit (pH ayarlayıcı)
Enjeksiyonluk su
6.2 geçimsizlikler
SMOFKABİVEN, sadece kendisi ile geçimliliği kanıtlanmış olan tıbbi ürünler ile karıştırılabilir.
6.3 raf ömrü
Satış için ambalajlanmış tıbbi ürünün raf ömrü
24 ay
Karıştırıldıktan sonraki raf ömrü
Karıştırılmış üç odalı torbanın kullanımdaki kimyasal ve fiziksel stabilitesi 25oC’ de 36 saattir. Mikrobiyolojik açıdan, ürünün hemen kullanılması tavsiye edilmektedir. Eğer hemen kullanılmazsa, kullanımdan önceki saklama süresi ve koşullar kullanıcının sorumluluğundadır ve normalde 2–8 oC’de 24 saatten uzun olmamalıdır.
İlaveler ile karıştırıldıktan sonraki raf ömrü
Mikrobiyolojik açıdan bakıldığında, ilaveler yapıldıktan hemen sonra ürün kullanılmalıdır. Ürün hemen kullanılmazsa, kullanım öncesi saklama süresi ve koşullar kullanıcının sorumluluğundadır ve 2–8 oC’de 24 saatten uzun olmamalıdır.
6.4 saklamaya yönelik özel tedbirler
25oC’nin altında saklayınız. Dondurmayınız. Dış ambalajı içinde saklayınız.
Karıştırıldıktan sonraki raf ömrü: Bkz. bölüm 6.3
İlaveler ile karıştırıldıktan sonraki raf ömrü: Bkz. bölüm 6.3
6.5 ambalajın niteliği ve içeriği
Ambalaj, çok bölmeli bir iç torba ve dış ambalajdan oluşur. İç torba, açılabilir ek yerleri ile üç odaya bölünmüştür. İç torba ve dış ambalaj arasına bir oksijen emici yerleştirilmiştir. İç torba, üç tabakalı polimer film olan Biofin malzemesinden yapılmıştır.
Biofin iç torba filmi (propilen-ko-etilen), sentetik kauçuk poli[stiren-blok-(butilen-ko-etilen)] (SEBS) ve sentetik kauçuk poli(stiren-blok-izopren)’den oluşur (SIS). İnfüzyon ve ekleme girişleri, sentetik poliizopren (latekssiz) tıpalarla donatılmış polipropilen ve sentetik kauçuk poli[stiren-blok-(butilen-ko-etilen)] (SEBS)’den yapılmıştır. Sadece üretim sırasında kullanılan kör giriş, bir sentetik poliizopren (latekssiz) tıpa ile donatılmış polipropilenden yapılmıştır.
Ambalaj boyutları
986 ml, 1477 ml, 1970 ml, 2463 ml
6.6 beşeri tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemler
Ambalaj hasarlı ise kullanmayınız. Amino asit ve glukoz çözeltileri berrak ve renksiz ya da hafif sarımsı ise ve lipid emülsiyonu beyaz ve homojen ise kullanınız. Üç ayrı bölmenin içeriği kullanım öncesinde ve ekleme portundan bir ilave yapılmadan önce karıştırılmalıdır.
Ek yerlerinin ayrılmasından sonra torba birkaç kere, faz ayrımı göstermeyinceye dek homojen karışım elde etmek için alt üst edilmelidir.
Geçimlilik
Sadece geçimliliği belgelenen tıbbi veya beslenme çözeltileri SMOFKABİVEN’e ilave edilebilir. Farklı ilaveler için geçimlilik ve farklı karışımların saklama süresi istendiğinde temin edilebilir.
İlaveler aseptik olarak yapılmalıdır.
Tek kullanımlıktır. İnfüzyon sonrası kalan karışım imha edilmelidir.
Kullanılmamış olan ürün ya da artık materyaller, “Tıbbi atıkların kontrolü yönetmeliği” ve
“Ambalaj ve ambalaj atıklarının kontrolü yönetmelikleri” ne uygun olarak imha edilmelidir.
7. ruhsat sahi̇bi̇
FRESENIUS KABI İlaç San. ve Tic. Ltd. Şti.
Maslak Mah. Eski Büyükdere Cad. İz Plaza Giz, No:9/80, Kat:4 Sarıyer/İstanbul
Tel: (212) 365 56 56
Faks: (212) 365 56 99
e-posta: info.turkey@ fresenius-kabi.com
8. ruhsat numarasi(lari)
132/31
9. i̇lk ruhsat tari̇hi̇/ruhsat yeni̇leme tari̇hi̇
İlk ruhsat tarihi: 11.11.2011
Ruhsat yenileme tarihi: