KISA ÜRÜN BİLGİSİ - REWIND 10 MG EFERVESAN TABLET
1. beşeri̇ tibbi̇ ürünün adi
REWİND 10 mg efervesan tablet
2. kali̇tati̇f ve kanti̇tati̇f bi̇leşi̇mi̇
Donepezil Hİdroklorür 10 mg
Sorbitol (E420) 30,0 mg
Aspartam (E951) 30,0 mg
Sodyum bikarbonat 490,00 mg
Sorbitol, aspartam, sodyum hakkında uyarı İçin ayrıca bölüm 4.4’e bakınız.
Yardımcı maddeler için 6.1’e bakınız.
3. farmasöti̇k formu
Efervesan tablet.
San benekli, yuvarlak, düz yüzeyli efervesan tabletler.
4. kli̇ni̇k özelli̇kler *
4.1 terapötik endikasyonlar
REWİND hafif ve orta şiddette Alzheimer tipi demansın semptomatik tedavisinde endİkedir. Bu endikasyonda kullanıma dair özel uyarı ve önlemler İçin, Uyarılar / Önlemler bölümüne bakınız.
4.2 pozoloji ve uygulama şekliyetişkinler / yaşlılar: kontrollü klinik çalışmalarda, günde tek doz 5 mg ve 10 mg donepezil etkili olduğu gösterilmiştir. her ne kadar 10 mg’lık doz kullanımıyla elde edilen tedavi etkisinin daha i̇yi olduğunu gösteren istatistiksel olarak anlamlı bir kanıt yoksa da, grup veri analizlerine dayanılarak; yüksek doz kullanım ile bazı hastalarda ek faydaların ortaya çıkabileceği görüşü vardır. bu yüzden 10 mg/gün dozunda başlanması yan tesirleri artırabilir. bu nedenle tedaviye 5 mg/gün (günde tek doz) ile başlanın donepezil hidroklorür akşamlan yatmadan hemen önce oral olarak alınmalıdır. tedaviye verilecek en erken klinik cevapların alınması ve rewi̇nd kararlı durum konsantrasyonlarına ulaşabilmesi için 5 mg/gün’lük doza en az 4-6 hafta süreyle devam edilmelidir. 5 mg/gün dozu ile 4-6 hafta devam ettirilen tedavinin ardından donepezil hidroklorür’ün dozu 10 mg/gün’e (günde tek doz) çıkarılabilir. önerilen en yüksek günlük doz 10 mg’dır. 10 mg/gün’ün üstündeki dozlar klinik çalışmalarda i̇ncelenmemiştir. tedaviye ara verilmesi durumunda donepezil hidroklorür’ün yararlı etkilerinde yavaş yavaş bir azalma görülür. tedavinin aniden kesilmesinden sonra görülen herhangi bir olumsuz etkiyle karşılaşılmamıştır.
Her gün bir tablet alınmalıdır.
REWİND’ı her gece yatmadan önce bir bardak suda eritiniz. Sonra bardağı tamamıyla İçiniz.
Donepezil hİdroklorürün klerensi böbrek yetmezliği durumundan etkilenmediğinden, bu hastalara benzer bir doz şeması uygulanabilir.
Hafif ve orta şiddetteki karaciğer yetmezliğinde, ilaca daha uzun süre maruz kalma olasılığı nedeniyle doz hastanın toleransına göre basamaklı bir şekilde arttırılmalıdır.
Pediyatrik popülasyon: REWİNDTn çocuklarda kullanılması önerilmemektedir.
Geriyatrik popülasyon: Gerİyatrik hastalarda, yetişkinler için önerilen dozlar kullanılır.
Yaş: Donepezil hİdroklorürün farmakokînetİğindekİ yaş İle ilişkili farklılıkları incelemek İçin resmi farmakokİnetik çalışmalar yapılmamıştır.
4.3. kontrendikasyonlar
REWİND piperidİn türevleri veya preparatın bileşiminde bulunan herhangi bir maddeye karşı aşın hassasiyeti olduğu bilinen hastalarda ve hamilelerde kontrendikedİr.
4.4. özel kullanım uyarıları ve önlemleri
Tedavi, Alzheimer gibi demans tanısı koymakta ve hastalığı tedavi etmekte deneyimli olan bir doktor tarafından başlatılmalı ve yönlendirilmelidir. Tanı, kabul edilen yönergelere (örnek, DSM IV, ICD 10) göre konulmalıdır. REWÎND tedavisi, sadece hastanın İlaç alimini düzenli kontrol edebilecek sorumlu bir kişi olduğu zaman başlatılmalıdır. Hasta ilaçtan terapötik fayda sağladığı müddetçe, tedavi devam etmelidir. Bu sebeple, REWİNDTn klinik avantajları belli sürelerle tekrar değerlendirilmelidir. Terapötik etkinin varlığına dair kanıt kalmadığı zaman İlacın kesilmesine karar verilmelidir. Kişilerin REWİND’a verecekleri yanıt önceden tahmin edilemez. REWİND kullanımı, şiddetli Alzheimer tipi demanslı hastalarda, diğer tip demanslı hastalarda veya başka tipte hafıza bozukluğu (Örnek; yaşa bağımlı kognitif azalma) olan hastalarda İncelenmemiştir.
Anestezi: Bir kolİnesteraz İnhibİtörü olan REWİND, anestezi sırasında süksinilkolin tipi adale gevşemesini artırması muhtemeldir.
Kardiyovasküler Durumlar: Farmakolojik etkileri nedeniyle kolİnesteraz inhibitörlerİnİn kalp atışı üzerinde vagotonik etkileri (bradikardi gibi) görülebilir. Bu etkinin görülme potansiyeli “hasta sinüs sendromu” veya sİnoatrial veya atrİoventriküler blok gibi diğer supraventriküler kardiyak iletim durumları bulunan hastalar İçin özellikle önemli olabilir. Senkop ve konvülsiyonlara ait raporlar mevcuttur. Bu hastalar incelenirken, kalp bloğu veya uzun sinüs duraksaması üzerinde düşünülmelidir.
Gastrointestinal Durumlar: Ülser hikayesi olan veya eş zamanlı nonsteroİd antiinflamatuar ilaç (NSAİİ) alanlar gibi ülser gelişme riski yüksek olan hastalar belirtileri bakımından yakından takip edilmelidir. Bununla birlikte REWİND plasebo ile karşılaştırıldığı klinik çalışmalarda, peptik ülser veya gastrointestinal kanama İnsİdansında hiçbir artış gösterilmemiştir.
Gcnitoüriner Sistem: REWİND klinik çalışmalarında gözlemlenmem ekle beraber, kolİnomİmetikler mesane çıkış obstrüksiyonuna yol açabilir.
Santral Sinir Sistemi: Konvülsİyonlar. Kolinomimetiklerin jeneralize konvülsiyonlara yol açma potansiyeli taşıdıklarına inanılmaktadır. Ancak, konvülsiyon Alzheimer hastalığının göstergesi de olabilir.
Kolİnomimetîkler ekstrapiramidal semptonları başlatabilecek veya şiddetlend irebilecek
potansiyele sahiptirler.
Pulmoner Sistem: Kolinomimetİk etkileri sebebiyle, kolİnesteraz İnhibİtörleri astım veya obstrüktif akciğer hastalığı hikayesi olan hastalarda dikkatli kullanılmalıdır. REWİND, diğer asetilkolinesteraz inhibİtörleriyle, kolinerjik agonist veya antagonistleri ile beraber kullanılmasından kaçınılmalıdır.
Sorbİtol İle İlgili Uyarı
REWİND sorbİtol İçermektedir. Nadir kalıtımsal früktoz intolerans problemi olan hastaların bu ilacı kullanmamaları gerekir.
Aspartam ile İlgili Uyan
REWİND’da aspartam bulunmaktadır. Aspartam bir fenilalanin kaynağıdır ve fenilketonürisi (ender rastlanan kalıtsal bir hastalık) olan hastalar için zararlı olabilir.
Sodyum İle İlgili Uyarı
Bu tıbbi ürün her bîr efervesan tablette toplam 134,2 mg sodyum ihtiva eder. Bu durum, kontrollü sodyum diyetinde olan hastalar İçin göz önünde bulundurulmalıdır.
4.5. Diğer tıbbi ürünlerle etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri
REWİND ile klinik deneyim sınırlıdır, bu sebeple, muhtemel tüm etkileşimler kaydedilmiş olabilin İlacı reçete eden hekim, REWİND İle şu anda bilinmemekle beraber, yeni etkileşimler olması ihtimalinin varlığından haberdar olmalıdır. REWİND ve/veya metabolİtlerinden herhangi biri insanda teofılin, varfarin, sİmetidin veya digoksin metabolizmasını engellemez. Dİgoksİn veya simetidİnle aynı anda alınması, REWİND metabolizmasını etkilememektedir. In vitro çalışmalar REWİND metabolizmasında, sitokrom P450 izoenzİm 3A4 ve daha az seviyede İzoenzim 2D6’nın rol aldığını göstermiştir. In vitro ilaç etkileşme çalışmaları, CYP3A4 inhibitörü olan ketokonazol ve CYP2D6 inhibitörü olan kİnidinin, REWİND metabolizmasını inhibe ettiğini gösterir. Bu sebeple, bu ve diğer CYP3A4 inhibİtörleri (İtrakonazol ve erİtromisin gibi) ve CYP2D6 inhibİtörleri (fluoksetin gibi) REWİND metabolizmasını inhibe edebilir. Ketokonazol, ortalama REWİND konsantrasyonlarını %30 oranında artırır. Rİfampisin, fenitoin, karbamazepin ve alkol gibi enzim indükleyiciler, REWİND seviyelerini düşürebilir. İnhibe etme veya indükleme etkisinin önemi bilinmediğinden, bu tür ilaç kombinasyonları dikkatle kullanılmalıdır. REWİND antikolinerjİk aktİvİteye sahip İlaçlarla etkileşme potansiyeline sahiptir. Aynı zamanda, süksinikolin, diğer sinir ve adale bloke edici ajanlar ya da kolinerjik agonistler veya kardiyak İletim üzerine etkileri olan beta-bloker ajanlar gibi ilaçlarla eşzamanlı tedavilerle sinerjik aktivite potansiyeli de bulunmaktadır.
St. Johns Wort, REWİND düzeyini azaltıcı bir etki gösterebilir.
Özel popülasyonlara ilişkin herhangi bir etkileşim çalışması yapılmamıştır.
Pediyatrik popülasyon:
Pedİyatrik popülasyona İlişkin herhangi bir etkileşim çalışması yapılmamıştır.
4.6. gebelik ve laktasyongebelik kategorisi c.
Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar/Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon):
REWİND’ ın gebe kadınlarda kullanımına ilişkin yeterli veri mevcut değildir.
REWİND gerekli olmadıkça gebelik döneminde kullanılmamalıdır.
REWİND’ın hamilelerde kullanımına dair yeterli klinik bilgi bulunmadığından hamilelik döneminde kullanılmamalıdır.
Laktasyon dönemi
Donepezİl hidroklorürün anne sütüyle atılımı bilinmemekte olup, emziren kadınlarda bîr çalışma bulunmamaktadır. REWİND’m, emziren annelerde kullanılmaması tavsiye edilir.
Üreme yeteneği/Fertilite
Hayvanlar üzerinde yapılan araştırmalar üreme toksİtİtesİnin bulunduğunu göstermiştir. İnsanlara yönelik potansiyel risk bilinmemektedir.
Hayvanlar üzerinde yapılan çalışmalar, gebelik ve/veya embriyonel/fetal gelişim ve/veya doğum ve/veya doğum sonrası gelişim üzerindeki etkiler bakımından yetersizdir (bkz. kısım 5.3). insanlara yönelik potansiyel risk bilinmemektedir. REWİND gerekli olmadıkça kullanılmamalıdır,
4.7. araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler
Alzheİmer tipi demans, araç kullanma performansında bozulmaya sebep olabilir veya makine kullanma kabiliyetini azaltabilir. Buna ek olarak REWİND özellikle başlangıçta veya doz artırımı esnasında halsizlik, sersemlik ve kas kramplarına neden olabilir. REWİND tedavisi uygulanan ve araç ve makine kullanmaya devam eden Alzheİmer hastalarının, araç veya kompleks makine kullanma kabiliyetleri, tedaviyi uygulayan hekim tarafından düzenli olarak değerlendirilmelidir.
4.8. i̇stenmeyen etkiler
Klinik denemeler esnasında gözlemlenen istenmeyen etkiler aşağıdaki sıklık derecelerine göre sıralanmıştır:
Çok yaygın (>1/10); yaygın (>1/100 İla <1/10); yaygın olmayan (>1/1.000 ila <1/100); seyrek (>1/10.000 ila <1/1.000); çok seyrek (<1/10.000), bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor).
En yaygın görülen yan etkiler; ishal, adale krampları, halsizlik, bulantı, kusma, yorgunluk ve uykusuzluktur. Bu yan etkiler genellikle orta şiddetli olup geçicidir ve REWİND ile tedaviye devam edildiğinde doz ayarlamasına gerek kalmadan ortadan kaybolur.
Yaygın: Soğuk algınlığı
Yaygın: Anoreksi
Yaygın: Halüsinasyonlar, ajİtasyon, saldırgan davranışlar**
Sinir sistemi hastalıkları
Yaygın: Senkop*, baş dönmesi, insomnia
Yaygın olmayan: Nöbet*
Seyrek: Ekstrapiramidal semptomlar
Kardiyak hastalıkları
Yaygın olmayan: Bradikardi
Seyrek: Sİno-atrial blok, Atrİoventriküler blok
Gastrointestinal hastalıklar
Çok yaygın: Dİyare, bulantı
Yaygın: Kusma, abdominal rahatsızlık
Yaygın olmayan; Gastrointestinal kanama, mide ve duodenum ülseri
Hepatobilier hastalıklar
Seyrek: Hepatit dahil karaciğer fonksiyon bozukluğu***
Deri ve deri altı doku hastalıkları
Yaygın: Raş, pruritus
Kas iskelet bozukluklar, bağ doku ve kemik hastalıkları
Yaygın: Kas krampları
Böbrek ve idrar hastalıkları
Yaygın: İdrar kaçırma
Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar
Çok yaygın: Baş ağrısı
Yaygın: Halsizlik, ağrı
Yaygın olmayan: Kas kreatin kinaz serum konsantrasyolannda minör artışlar
*Senkop ve nöbet açısından araştırılacak hastalarda kalp bloğu veya uzun sinuzal duraksamaların oluşabileceği düşünülmelidir, (bkz bölüm 4.4)
*’Rapor edilen halüsinasyon, ajitasyon ve saldırgan davranışlar dozun azaltılmasıyla veya tedavinin kesilmesi ile düzelmiştir.
*** Açıklanamayan karaciğer fonksiyon bozukluğu durumlarında donepezil hidroklorür tedavisinin kesilmesi düşünülmelidir.
Pediyatrik popülasyon: REWİND’ ın çocuklarda kullanılması önerilmemektedir.
Geriyatrik popülasyon: Kontrollü klinik çalışmalarda, günde tek doz 5 mg ve 10 mg Donepezil Hidroklorür’ün etkili olduğu gösterilmiştir. Her ne kadar 10 mg’lık doz kullanımıyla elde edilen tedavi etkisinin daha İyi olduğunu gösteren İstatistiksel olarak anlamlı bir kanıt yoksa da, grup veri analizlerine dayanılarak; yüksek doz kullanım ile bazı hastalarda ek faydaların ortaya çıkabileceği görüşü vardır. Bu yüzden 10 mg/gün dozunda başlanması yan tesirleri artırabilir. Bu nedenle tedaviye 5 mg/gün (günde tek doz) İle başlanır. Donepezil Hidroklorür akşamları yatmadan önce bir bardak suda eritilir ve sonra bardak tamamıyla içilir. Tedaviye verilecek en erken klinik cevapların alınması ve REWİND’ m kararlı hal konsantrasyonlarına ulaşabilmesi için 5 mg/gün’lük doza en az 4 6 hafta süreyle devam edilmelidir. 5 mg/gün dozu ile 4–6 hafta devam ettirilen tedavinin ardından REWİND’m dozu 10 mg/gün’e (günde tek doz) çıkarılabilir, önerilen en yüksek günlük doz 10 mg’dır. 10 mg/gün’ün üstündeki dozlar klinik çalışmalarda incelenmemiştir. Tedaviye ara verilmesi durumunda Donepezil Hidroklorür’ün yararlı etkilerinde yavaş yavaş bir azalma görülür. Tedavinin aniden kesilmesinden sonra görülen herhangi bir olumsuz etkiyle karşılaşılmamıştır.
4.9. doz aşımı ve tedavisi
Fare ve ratlarda tek bir oral doz olarak alınan donepezİl hİdroklorürün beklenen ortalama öldürücü dozu sırasıyla 45 ve 32 mg/kg olup, bunlar İnsan için önerilen azamî doz olan 10 mg’lık değerin yaklaşık 225 İla 160 katıdır. Kolinerjİk stimülasyonun dozla ilgili belirtileri hayvanlarda gözlemlenmiş olup, bunlara ani harekette azalma, yüzü koyun yatma pozisyonu, yürürken sendeleme, gözyaşı salgılama, klonİk konvulsiyonlar, solunum zorluğu, tükürük salgılama, mİyozis, fasikülasyon ve vücut yüzeyi sıcaklığında düşme dahildir. Kolİnesteraz inhİbİtörleriyle doz aşımı, şiddetli bulantı, kusma, tükürük salgılama, terleme, bradikardi, hipotansiyon, solunum güçlüğü, kollaps ve konvulsiyonlarla tanınan kolİnerjik krizle sonuçlanabilir. Adale zayıflamasının artması bir ihtimal olup, solunum kaslarının söz konusu olması halinde ölümle sonuçlanabilir. Her doz aşımı vakasında olduğu gibi, genel destek tedbirlerinden yararlanılmalıdır. Donepezİl Hidroklorür’ün doz aşımında antidot olarak atropin gibi tersiyer antikolİnerjikler kullanılabilir. Etki noktasına kadar titre edilmiş atropin sülfatın damardan verilmesi tavsiye edilir; 1 ila 2 mg’lık bir intravenöz başlangıç dozunu klinik cevaba bağlı olarak sonraki dozlar takip edebilir. Glikopirolat gibi kuvatemer antİkolinerjİklerle birlikte alındığında, diğer kolinomimetiklerle kan basıncı ve kalp atışında atipİk cevaplar bildirilmiştir. Donepezİl Hidroklorür’ün ve/veya metabolitlerİnin diyalizle (hemodiyaliz, periton diyalizi veya hemofıltrasyon) atılıp atılmayacağı bilinmemektedir.
5. farmakoloji̇k özelli̇kler
5.1. farmakodinamik özellikler
Farmakoterapötik grup: Antİkolinesterazlar
ATC kodu: N06DA
Donepezİl Hidroklorür beyinde asetİlkolİnesteraz, predominant kolinestreazm selektif ve reversibi inhibİtörüdür. Donepezİl Hidroklorür santral sinir sisteminde dışında başlıca etkisini gösteren, butirİlkolinesteraz dan 1000 kat daha güçlü bir inhibİtördür.
Donepezİl Hidroklorür beyinde predominant kolinesteraz olan asetilkolİnesterazın spesifik ve reversibi inhibİtörüdür, Donepezİl Hidroklorür, esas olarak santral sinir sisteminin dışında bulunan bir enzim olan butİrikolinestereza kıyasla bu enzimin 1000 kat daha güçlü bir İnhibİtörüdür. 5 mg ve 10 mg’hk donepezil Hidroklorür’ün günde tek doz alınması, dozu takiben, sırasıyla %63,6 ve %77,3’lük asetİlkolİnesteraz aktivitesİnİn (eritrosit membranlarında ölçülen) kararlı durum inhibİsyonunu ortaya çıkartır. Alyuvarlardaki asetilkolİnesterazm (AChE) Donepezil Hidroklorür tarafından İnhİbİsyonunun, kognitif fonksiyonun seçilmiş özelliklerini İnceleyen, hassas bir ölçek olan ADAS-cog’daki değişmelerle uyumlu olduğu gösterilmiştir. Donepezil Hidroklorür’ün, altta yatan nöropatolojinİn seyrini değiştirme potansiyeli üzerine çalışma yapılmamıştır. Bu sebeple, donepezilin, hastalığın ilerleyişine bir etkisi olduğu düşünülmez.
5.2. farmakokinetik özelliklerabsorbsi̇von: oral yolla alınan donepezil i̇yi absorbe edilir. bağıl biyoyararlanımı %100’dür. maksimum plazma seviyelerine oral alımdan yaklaşık 3 ila 4 saat sonra ulaşılır. plazma konsantrasyonları ve eğri altında kalan alan (eaa) dozla orantılı olarak artmaktadır. yanlanma ömrü yaklaşık 70 saat olduğundan, düzenli olarak günde tek doz alınarak kararlı duruma aşamalı olarak ulaşır. tedaviye başlandıktan sonra 3 hafta i̇çinde yaklaşık kararlı duruma ulaşılır. bir kere kararlı duruma ulaşıldıktan sonra, plazmadaki donepezil hidroklorür konsantrasyonları ve onunla ilgili farmakodi̇nami̇k aktivite geçen günlerle çok az değişme gösterir. donepezil hidroklorür absorbsiyonu yiyeceklerden etkilenmemektedir.
Dağılım: Donepezil Hidroklorür yaklaşık olarak %95 oranında plazma proteinlerine bağlanır. Aktif metabolit olan 6-O-desmetil donepezilin plazma proteinlerine bağlanması bilinmemektedir. Donepezil Hidroklorür’ün muhtelif vücut dokularındaki dağılımı kesin şekilde incelenmemiştir. Donepezil Hidroklorür ve/veya metabolİtlerİ vücutta 10 günden uzun süre kalabilir.
Metabolizma: Donepezil Hidroklorür hem İdrarla değişmeden atılmakta hem de sitokrom P450 sistemi tarafından (CYP 2D6 ve 3A4) başlıca ikisi aktif olmak üzere dört ana metaboüte dönüştürülür. 14C ile radyoaktif olarak İşaretlenmiş 5 mg’lık tek doz donepezil hidroklorürün uygulanmasını takiben plazmadaki radyoaktiviteyi, başlıca donepezil hidroklorür (%30), 6-O-desmetİl donepezil (%11, donepezil hİdroklorüre benzer aktivite gösteren tek meta bol İttir), donepezİl-cİs-N-oksit (%9), 5-O-desmetİl donepezil (%7) ve 5-O-desmetil donepezil’in glukuronid konjugesİ (%3) oluşturmaktadır. Uygulanan radyoaktivitenin yaklaşık %57’sİ (%İ7’si değişmemiş formda) idrarla ve %14.5’i feçesle atılır, böylelikle biyotransformasyon ve idrarla atılımın başlıca eliminasyon yollan olduğu görülmektedir. Donepezil hİdroklorür ve/veya metabolitlerinden herhangi birine ait enterohepatik resirkülasyon olduğunu gösteren bulgu yoktur.
Eliminasyon: Alınan dozun yaklaşık %57’si idrarla atılırken (%17’sİ değişmemiş donepezüdir), %14.5’i dışkı ile atılmış olup, bu da biyotransformasyon ve İdrarla itrahın esas atılım yollan olduğunu göstermektedir.
Doğrusallık/Doğrusal olmayan durum: Plazma konsantrasyonları ve eğri altında kalan alan dozla orantılı olarak artar. Hafif ve orta derecede karaciğer yetersizliği olan hastalarda karalı hal konsantrasyonları yükselmiştir, ortalama EAA değerinde %48 ve ortalama Cmaks değerinde %39 artış olur.
5.3. Klinik öncesi güvcnlilik verileri
Deney hayvanlan ile yapılan kapsamlı test çalışmaları bu bileşiğin kolinerjik stİmülatör olarak etkisiyle uyumlu farmakolojik etkilerinden başka etkilere de neden olduğu İspatlanmıştır, (bölüm 4.9’a bakınız.) Bakteri ve memeli hücrelerinde yapılan mutasyon denemelerinde donepezilin mutajenik etkisine rastlanmamıştır. İn vitro konsantrasyonlarında ve kararlı durum plazma konsantrasyonlarından 3000 kat daha fazla olan konsantrasyonlarda donepezilin bazı klastojenik etkileri açık bir şekilde gözlenmiştir. In vivo fare mikronukleus modelinden klastojenik veya diğer genotoksisik etkiler gözlenmemiştir. Fare veya ratlarda yapılan uzun süreli karsinojenİte çalışmalarında donepezilin onkojenik etkisine rastlanmamıştır.
Rat ve tavşanlar üzerinde yapılan çalışmalarda teratojenİk etki görülmemiştir. Ratlarda yapılan çalışmalarda doğurganlığı üzerine etki gözlenmemiştir. Ratların hamilelik döneminde Donepezil Hİdroklorür verildiğinde (insanlara verilen dozun 50 katı) doğumda ve yavrunun yaşamı üzerine az da olsa etkisinin olduğu gözlenmiştir.
6 farmasöti̇k özelli̇kler
6.1 yardımcı maddelerin listesi
Sitrik asit anhidr
Sodyum hidrojen karbonat
Maltodekstrin
Sorbitol (E420)
Aspartam (E951)
Polietilen glikol
Kayısı Aroması
Portakal Aroması
Betakaroten % 1 CWS
6.2 geçimsizlikler
Geçerli değil.
6.3 raf ömrü
24 ay
6.4 saklamaya yönelik özel tedbirler
25°C altındaki oda sıcaklığında ve kuru yerde saklayınız.
6.5 ambalajın niteliği ve içeriği
28 ve 84 adet efervesan tablet Alü/Alü blister ambalaj ve karton kutuda kullanma talimatı ile beraber ambalajlanır.
6.6 beşeri tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemler kullanılmamış olan ürünler yada atık materyaller “tıbbi atıkların kontrolü yönetmeliği” ve “ambalaj ve ambalaj atıklan kontrolü yönetmelik” leri̇ne uygun olarak imha edilmelidir.
7. ruhsat sahi̇bi̇
Neutec İlaç San. Tic. A.Ş.
Yıldız Teknik Üniversitesi Davutpaşa Kampüsü
Teknoloji Geliştirme Bölgesi Dİ Blok Kat:3
Esenler/İSTANBUL
Telefon: 0 850 201 23 23
Faks: 0 212 482 24 78
e-mail: bilgi @neutec.com.tr
8. ruhsat numarasi(lari)
225/52