PROGYNEX 100 MG YUMUŞAK KAPSÜL - kisa ürün bi̇lgi̇si̇

1. beşeri̇ tibbi̇ ürünün adi

PROGYNEX 100 mg yumuşak kapsül

2. kali̇tati̇f ve kanti̇tati̇f bi̇leşi̇m

Mikronize Progesteron 100 mg

Araşit yağı 149 mg

Lesitin (soya) 1 mg

Yardımcı maddeler için 6.1.’e bakınız.

3. farmasöti̇k form

Yumuşak jelatin kapsül

İçinde beyaz homojen yağlı viskoz sıvı bulunan beyaz opak oval yumuşak kapsüller

4. kli̇ni̇k özelli̇kler

4.1. terapötik endikasyonlarerken doğum eyleminin önlenmesinde:

– Obstetrik öyküsünde 20–37 haftalar arasında erken doğum yapmış hastalarda yalnız obstetrik öyküye dayanarak

– Gebelik 16–20 haftasından başlayarak 37. haftaya kadar

– 22–26 gebelik haftalarında transvaginal ultrasound ile servikal uzunluk ölçümü

ile risk taşıyan gebelerde 37. haftaya kadar

– Endometrial hiperplazi

– Gebelik dışlanmış hastalarda sekonder amenore

– Luteal faz yetmezliğine bağlı infertilitede endikedir.

4.2. pozoloji ve uygulama şekli

Pozoloji:

Erken doğum eyleminin önlenmesinde:

– 20–37 haftalar arasında erken doğum yapmış hastalarda öyküye dayanarak

– Gebeliğin 16–20 haftasından başlayarak 37. haftaya kadar

– 22–26 gebelik haftalarında transvaginal ultrasound ile servikal uzunluk ölçümü

sonrası preterm eylem açısından risk taşıdığı düşünülen gebelerde 37. haftaya kadar 200 mg vajinal gece yatarken

– Endometrial hiperplazide 12 gün boyunca 200 mg gece yatarken oral doz

– Gebelik harici sekonder amenorede 10 gün boyunca 400 mg oral doz gece

yatarken

– Luteal faz yetmezliğine bağlı infertilite 200 – 400 mg oral doz verilir.

Uygulama sıklığı ve süresi doktor tarafından belirlenir.

Oral veya vajinal yolla kullanılır. Verilen dozlara kesinlikle uyulmalıdır. Oral kullanımda biyoyararlanımı artacağından tok karnına alınması tavsiye edilir.

Böbrek yetmezliği: Progesteronun dispozisyonu üzerine böbrek hastalığının etkisi çalışılmamıştır. Progesteron metabolitleri böbrekler ile atıldığından progesteron kapsüller dikkatli kullanılmalı ve böbrek yetmezliği olan hastalar yakından takip edilmelidir.

Karaciğer yetmezliği: Progesteronun dispozisyonu üzerine karaciğer hastalığının etkisi çalışılmamıştır. Ancak, progesteron karaciğerde metabolize edildiğinden ciddi karaciğer fonksiyon yetmezliği ya da hastalığı olan hastalarda kullanımı kontrendikedir.

Eğer hafif ya da orta derecede karaciğer fonksiyon yetmezliği olan hastaların progesteron ile tedavi edilmesi gerekiyorsa bu hastalar dikkatlice izlenmelidir.

Progestan kapsül, çocuklarda kullanılmaz.

Genç hastalardan farklı olabilecek yanıtları saptamak için 65 yaş ve üzerindeki hastalarda progesteron ile yapılan çalışmalarda hasta sayısı yeterli değildir. Diğer bildirilen çalışmalarda da yaşlı ve genç hastalar arasındaki yanıt farklılığı tanımlanmamıştır. Genel olarak, karaciğer, böbrek veya kalp fonksiyonlarının azalması ve eş zamanlı rahatsızlık ya da diğer ilaç tedavilerinin sonucu olarak yaşlı hastalar için doz seçimi dikkatli yapılmalı ve doz aralığının en düşüğü ile başlanmalıdır.

4.3. kontrendikasyonlar

Östrojenlerle birlikte kullanıldığında, aşağıdaki durumlarda kontrendikedir:

– Bilinen, geçmişte ya da şüphelenilen meme kanseri olanlarda

– Bilinen veya şüphe edilen östrojene bağlı malign tümörleri (örneğin genital yol karsinoması) olanlarda

– Nedeni belli olmayan vajinal kanamalarda

– Tromboflebit

– Geçmişte veya mevcut tromboembolizm bozukluklarında (örneğin, derin venöz tromboz, pulmoner emboli)

– Bilinen trombofilik bozukluklarda

– Akut karaciğer hastalığı veya karaciğer fonksiyon testleri normale dönemediği sürece karaciğer hastalığı öyküsü olanlarda

– Bölüm 6.1'de listelenen aktif maddelere veya yardımcı maddelerin herhangi birine karşı aşırı duyarlılığı olanlarda

– Porfiria’da

– Beyin kanamasında

PROGYNEX, fıstık yağı (araşit yağı) ve lesitin (soya) ihtiva eder. Eğer fıstık ya da soyaya karşı allerjiniz varsa bu tıbbi ürünü kullanmayınız.

4.4. özel kullanım uyarıları ve önlemleri menopoz sonrası semptomların tedavisinde, hormon replasman tedavisi (hrt) yalnızca yaşam kalitesini olumsuz yönde etkileyen semptomlar için kullanılmalıdır. her durumda, risk ve fayda değerlendirilmesi en az yılda bir kez dikkatle yapılmalıdır ve hrt, yalnızca fayda riskten fazla olduğu sürece sürdürülmelidir.

PROGYNEX aşağıdaki durumlarda uygun değildir:

HRT, başlatılmadan ya da tekrarlanmadan önce tam bir kişisel ve ailesel tıbbi geçmiş alınmalıdır. Fiziksel (pelvik ve meme muayenesi dahil) muayene, tıbbi geçmiş, kontrendikasyonlar ve uyarılar dikkate alınarak yapılmalıdır. Tedavi sırasında, periyodik kontroller, her bir kadına özgü sıklıkta ve doğada önerilir. Kadınlara, doktorlarına ve hemşirelerine memelerinde hangi değişikliklerin gerçekleştiğini bildirmek için bilgi verilmelidir (bkz. “Meme kanseri”). Uygun görüntüleme araçları da (örneğin mamografi) dahil olmak üzere araştırmalar, halihazırda kabul gören ve bireyin klinik gereksinimlerine göre adapte edilen tarama uygulamalarına göre yürütülmelidir.

Aşağıdaki durumlardan herhangi biri mevcutsa, daha önce gerçekleşmişse ve/veya hamilelik veya önceki hormon tedavisi sırasında şiddetliyse, hasta yakından gözlemlenmelidir. Bu koşulların, özellikle PROGYNEX ile tedavi sırasında tekrarlayabileceği veya şiddetlenebileceği dikkate alınmalıdır, özellikle:

Bir kontrendikasyon bulunduğunda ve aşağıdaki hallerde tedavi durdurulmalıdır:

Sağlam bir uterusa sahip kadınlarda, östrojenler tek başına uzun süreli olarak uygulandığında, endometrial hiperplazisi ve karsinoma riski artar. Östrojen kullanan kullanıcılar arasında bildirilen endometriyal kanser riskinde artış, tedavi süresi ve östrojen dozuna bağlı olarak kullanıcı olmayanlara kıyasla 2 ila 12 kat daha fazla değişmektedir (bkz. Bölüm 4.8). Tedavi durdurulduktan sonra risk, en az 10 yıl daha yüksek olabilir.

Histerektomi yapılmamış kadınlarda 28 günlük döngü içinde ayda en az 12 gün için tedaviye progesteron eklenmesi ya da kombine östrojen-progesteron tedavisinin devamı, tek başına östrojen HRT’si ile ilişkili risk artışını önler.

Tedavinin ilk aylarında ani kanama ve lekelenme meydana gelebilir. Ani kanama devam ederse, döngü başına 25 gün boyunca daha düşük bir doz PROGYNEX düşünülebilir (bkz. Bölüm 4.2)

Tedaviden bir süre sonra ani kanama veya lekelenme ortaya çıkarsa veya tedavinin kesilmesinden sonra da devam ederse, bu durumun sebebi, endometriyal maligniteyi hariç tutmak için endometriyum biyopsisi de içerecek şekilde araştırılmalıdır.

Tüm bulgular, kombine östrojen-progestagen ve muhtemelen de sadece östrojen HRT alan kadınlarda HRT almanın süresine bağlı olarak meme kanseri riskinin arttığını göstermektedir.

Kombine östrojen-progestagen tedavisi

Aşırı risk, kullanımdan birkaç yıl sonra belirginleşir, ancak tedaviyi bıraktıktan sonra birkaç (en çok beş) yıl içinde referans değerine döner.

HRT, özellikle de östrojen-progestagen kombine tedavisi, mamografi görüntülerinin yoğunluğunu arttırarak meme kanserinin radyolojik olarak algılanmasını olumsuz yönde etkileyebilir.

Over kanseri meme kanserinden çok daha seyrektir. Östrojen içeren HRT ürünlerinin uzun süreli (en az 5–10 yıl) kullanımı, over kanseri riskini biraz artmıştır (bkz. Bölüm 4.8). WHI araştırması da dahil olmak üzere bazı çalışmalar, kombine HRT’lerin uzun süreli kullanımının benzer veya biraz daha düşük bir risk oluşturduğunu göstermektedir (bkz. Bölüm 4.8).

HRT, venöz tromboemboli (VTE) (örn. derin ven trombozu veya pulmoner emboli) gelişme riskini 1.3–3 kat artırır. Böyle bir olayın HRT’nin ilk yılında ortaya çıkışı daha sonra ortaya çıkmasından daha olasıdır. (bkz. Bölüm 4.8).

Bilinen trombofilik durumları olan hastalarda VTE riski artmıştır ve HRT bu riske eklenebilir. Bu nedenle HRT bu hastalarda kontrendikedir (bkz. Bölüm 4.3).

VTE için östrojen, yaşlılık, büyük cerrahi işlem, uzun immobilizasyon, obezite (BMI>30 kg /m2), gebelik / doğum sonrası dönem, sistemik lupus eritematosus (SLE) ve kanser gibi genel kabul görmüş risk faktörleri bulunmaktadır. Varikoz venlerinin VTE'de olası rolü netlik kazanmamıştır.

Tüm postoperatif hastalarda olduğu gibi cerrahi işlemi takiben VTE'yi önlemek için profilaktik önlemlerin alınmasının gerektiği düşünülmelidir. Eğer uzamış immobilizasyon elektif cerrahiyi takip etmek içinse, 4–6 hafta önce HRT'yi geçici olarak durdurmak önerilir. Hasta tamamen düzelinceye kadar tedavi tekrar başlatılmamalıdır.

VTE geçmişi olmayan, ancak genç yaşta tromboz öyküsü olan birinci derece akrabası olan kadınlarda, sınırlamalara ilişkin dikkatli danışmanlık verildikten sonra tarama önerilebilir (taramayla trombofilik kusurların yalnızca bir kısmı tespit edilir).

Aile üyelerinde tromboz ile ayrılan veya defekti „ciddi“ (örneğin, antitrombin, protein S veya protein C eksiklikleri veya kusurların bir kombinasyonu) olan bir trombofilik kusur tespit edilirse HRT kontrendikedir.

Halihazırda kronik antikoagülan tedavisi alan kadınlarda HRT kullanımının fayda-risk durumu dikkatlice değerlendiril­melidir.

VTE tedavi başlattıktan sonra gelişirse, ilaç kesilmelidir. Potansiyel bir tromboembolik semptom (örneğin, bir bacağın ağrılı şişmesi, göğüste ani ağrı, dispne) fark edilirse, hastalara hemen doktorlarıyla temasa geçmeleri söylenmelidir.

Randomize kontrollü çalışmalar, kombine östrojen-progestagen veya sadece östrojen HRT alan koroner arter hastalığı olan ya da olmayan kadınlarda miyokard enfekstüsüne karşı koruyucu etkisinin olduğunu göstermemiştir.

Kombine östrojen-progestagen tedavisi

Kombine östrojen-progestagen ve sadece östrojen tedavisi, iskemik inme riskinde 1.5 kat artış ile ilişkilidir. Relatif risk, yaş ya da menopoz süresi ile değişmez. Bununla birlikte, temel inme riski fazlasıyla yaşa bağlı olduğundan, HRT kullanan kadınlarda ortalama inme riski yaşla birlikte artacaktır (bkz. Bölüm 4.8).

HRT kullanımı kognitif fonksiyonu iyileştirmez. 65 yaşından sonra kesintisiz kombine veya sadece östrojen HRT kullanmaya başlayan kadınlarda muhtemel demans riskinde artışa dair bazı kanıtlar bulunmaktadır.

4.5. diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri

Barbitüratlar, anti-epileptik ajanlar (fenitoin, karbamazepin), rifampisin, fenilbutazon, spironolakton, griseofulvin, bazı antibiyotikler (ampisilinler, tetrasiklinler) ve aynı zamanda St. John 's wort (Hypericum Perforatum) içeren bitkisel ürünler gibi hepatik CYP450–3A4'ü indüklediği bilinen ilaçlar metabolizmayı ve progesteronun eliminasyonunu artırabilir.

Öte yandan, ketokonazol ve CYP450–3A4’in diğer inhibitörleri, örneğin ritonavir ve nelfinavir, progesteronun biyoyararlanımını artırabilir. Progesteronun, insan karaciğer mikrozomları tarafından metabolizması, ketokonazol (IC50 <0.1 uM) ile inhibe

edilmiştir.

Progesteron, bromokriptinin etkileri ile karışabilir ve siklosporinin plazma konsantrasyonunu artırabilir. Progesteron, hepatik ve/veya endokrin fonksiyonların laboratuvar test sonuçlarını etkileyebilir.

Pediatrik popülasyonlara ilişkin herhangi bir etkileşim çalışması bulunmamaktadır.

Geriyatrik popülasyonlara ilişkin herhangi bir etkileşim çalışması bulunmamaktadır.

4.6. gebelik ve laktasyongebelik kategorisi b.

PROGYNEX’in çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar ve doğum kontrol yöntemleri üzerindeki etkisi bilinmemektedir.

Hayvanlar üzerinde yapılan çalışmalar, gebelik / embriyonal / fetal gelişim / doğum ya da doğum sonrası gelişimi ile ilgili olarak doğrudan ya da dolaylı zararlı etkiler olduğunu göstermemektedir.

PROGYNEX gebelik süresince endike değildir.

Tedavi süresince hamile kalınırsa, PROGYNEX derhal kesilmelidir.

Klinik olarak, progesterona maruz kalmış çok sayıda gebelerden elde edilen veriler, progesteronun fetüs üzerinde advers etkisinin olmadığını göstermektedir. Östrojen+proges­teron kombinasyonlarına istenmeyen fetal maruz kalma ile ilgili bugüne kadar birçok epidemiyolojik çalışmadan elde edilen sonuçlar, teratojenik veya foetotoksik etkilerinin olmadığını göstermektedir.

Gebeliğin birinci trimsterinden sonra progestron verilmesi gravidik kolestazı açığa çıkarabilir.

PROGYNEX emzirme süresince endike değildir.

Tespit edilebilir miktarda progesteron anne sütüne geçer.

Fertilite üzerine etkisi bilinmemektedir.

4.7. araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler

Bazı hastalarda baş dönmesi ve uyuklama hali yapabileceğinden araç ve makine kullanırken tedbirli olunmalıdır. Bu nedenle gece yatmadan önce alınması tavsiye edilir.

4.8. i̇stenmeyen etkiler

Aşağıda verilen bilgiler, ağırlıklı olarak progesteronun oral uygulanmasından elde edilen kapsamlı pazarlama sonrası deneyime dayanmaktadır.

Uyuşukluk veya geçici baş dönmesi, ilacın alınmasından 1–3 saat sonra ortaya çıkabilir.

Yatmadan önce olan dozun ayarlanması ve dozun azaltılması bu etkileri azaltabilir.

Östrojen ile birlikte kullanıldığında, aşağıdakiler geçerlidir.

5 yıldan uzun süre kombine östrojen-progestagen tedavisi alan kadınlarda tespit edilen meme kanseri riskinin 2 kat arttığı rapor edilmiştir.

Östrojen tedavisi alan kullanıcılar için herhangi bir artmış risk, östrojen-progestagen kombinasyonlarının kullanıcılarında görülen riskten önemli ölçüde daha düşüktür.

Risk seviyesi, kullanım süresine bağlıdır (bkz. Bölüm 4.4)

Geniş çaplı randomize plasebo kontrollü çalışmanın (WHI-çalışması) ve geniş çaplı epidemiyolojik çalışmanın (MWS) sonuçları sunulmuştur.

Milyon kadın çalışması- 5 yıllık kullanım sonrasında meme kanserinin tahmini ek riski

ABD WHI çalışmaları – 5 yıllık kullanım sonrasında meme kanseri ek riski

{Analiz, çalışmadan önce HRT kullanmayan kadınlarla sınırlı olduğunda, tedavinin ilk 5 yılı boyunca belirgin bir risk artışı yoktu: 5 yıl sonra risk sigara kullananlardan daha yüksekti.

2 Gelişmiş ülkelerdeki temel insidans oranlarından alınmıştır

3* Uterusu olmayan, meme kanseri riskinde bir artış göstermeyen kadınlarda WHI çalışması

Postmenopozal uteruslu kadınlar.

HRT kullanmayan ve uterusu olan her 1000 kadından 5’inde endometriyal kanser riski vardır.

Uterusu olan kadınlarda, endometriyal kanser riskini arttırdığı için sadece östrojen HRT kullanımı tavsiye edilmez (bkz. Bölüm 4.4).

Östrojen kullanım süresi ve östrojen dozuna bağlı olarak, epidemiyoloji çalışmalarında endometriyal kanser riskinde artış, 50–65 yaş aralığında her 1000 kadında tespit edilen ekstra olgu sayısı 5 ile 55 arasında değişmektedir.

Progesteronun, östrojen tedavisine siklus başına en az 12 gün süreyle eklenmesi, bu artmış riski önleyebilir. Milyon Kadınlar Çalışmasında (MWS) beş yıllık kombine (sıralı veya sürekli) HRT kullanımı endometriyal kanser riskini arttırmadı (RR 1.0 (0.8–1.2)).

Uzun süre sadece-östrojen ve kombine östrojen-progesteron HRT kullanımı, over kanseri riskini biraz artmıştır. Milyon Kadın Çalışmasında 5 yıl HRT kullanımı 2500 kullanıcı başına 1 ekstra sonuç vermiştir.

HRT, venöz tromboemboli (VTE) (örn. derin ven trombozu veya pulmoner emboli) gelişme riskini 1.3–3 kat artırır. Böyle bir olayın ortaya çıkışı HT kullanımının ilk yılında daha olasıdır (bkz. Bölüm 4.4). WHI çalışmalarının sonuçları sunulmuştur:

WHI Çalışmaları – 5 yıldan fazla kullanıldığında ek VTE riski

4* uterusu olmayan kadınlarda yapılan çalışma

60 yaş üzeri kombine östrojen progesteron HRT kullananlarda koroner arter hastalığı riski biraz artar (bkz. Bölüm 4.4).

Östrojen ve östrojen + progestagen terapisinin kullanımı, relatif olarak 1,5 kat artmış iskemik inme riski ile ilişkilidir. HRT kullanımı sırasında hemorajik inme riski artmaz.

Bu relatif risk yaşa veya kullanım süresine bağlı değildir, ancak temel risk yaşa bağlı olduğundan, HRT kullanan kadınlarda genel inme riski yaşla birlikte artacaktır (bkz. Bölüm 4.4).

Kombine WHI çalışmaları – Ek iskemik inme riski * 5 yılın üzerinde 5 kullanıcı

5 * iskemik ve hemorajik inme arasında fark tespit edilmedi.

Östrojen / progestagen tedavisi ile bağlantılı olarak bildirilen diğer advers etkiler

Vajinal yol ile:

Farklı klinik araştırmalar sırasında hiçbir yerel intolerans (yanma, prurit veya yağlı akıntı) gözlenmemiştir.

Klinik araştırmalarda tavsiye edilen dozlarda sistemik yan etkiler, özellikle uyuklama veya baş dönmesi bildirilmemiştir.

Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması

Ruhsatlandırma sonrası şüpheli ilaç advers reaksiyonlarının raporlanması büyük önem taşımaktadır. Raporlama yapılması, ilacın yarar / risk dengesinin sürekli olarak izlenmesine olanak sağlar. Sağlık mesleği mensuplarının herhangi bir şüpheli advers reaksiyonu Türkiye Farmakovijilans Merkezi (TÜFAM)’ne bildirmeleri gerekmektedir. (; e- posta: ; tel: 0 800 314 00 08; faks: 0 312 218 35 99)

4.9. doz aşımı ve tedavisi

Doz aşımı belirtileri uyuşukluk, baş dönmesi, öfori veya dismenore içerebilir. Tedavi gözlem ve gerekirse semptomatik ve destekleyici önlemler alınmalıdır.

5. farmakoloji̇k özelli̇kler

5.1. farmakodinamik özellikler

Farmakoterapötik grubu: Progestojenler

ATC kodu: G03DA04

Etki mekanizması

Progesteron, korpus luteum ve plasentanın ana hormonu olan doğal bir progestojendir. Proliferasyon fazını sekretuvar fazına dönüştürerek endometriyum üzerine etki eder. Mikronize progesteron, tam sekretuvar endometriyumun indüksiyonu ve özellikle gestajen, antiöstrojenik, hafif anti-androjenik ve antialdosteron etkileri ile endojen progesteronun tüm özelliklerine sahiptir.

Klinik etkinlik ve güvenlik

Östrojen endometriyumun büyümesini kolaylaştırdığından karşılanmamış östrojenler endometriyal hiperplazisi ve kanser riskini arttırır. Progesteron ilavesi, histerektomi uygulanmayan kadınlarda östrojen kaynaklı endometriyal hiperplazi riskini önemli ölçüde azaltır.

5.2. farmakokinetik özelliklerprogesteron doğal bir projestindir. kimyasal yapısı insanda üretilene özdeştir.

Progesteron, beyaz, beyazımsı renkte kristale tozdur. Suda çözünmez, alkolde kolaylıkla çözünür, aseton ve yağ asitlerinde zor çözünür. Polimorfizm gösterir.

PROGYNEX yumuşak kapsül, içinde beyaz homojen yağlı viskoz sıvı bulunan beyaz opak oval yumuşak kapsüllerdir.

Emilim:

Mikronize progesteron sindirim sistemi tarafından emilir. Sağlıklı gönüllülerde yapılan farmakokinetik çalışmalar, 2 kapsülün (200 mg) oral yoldan verilmesinden sonra plazma progesteron düzeylerinin, 2.2 ± 1.4 saat içinde Cmax 13.8ng / ml ± 2.9ng / ml değerine ulaşması için arttığını göstermiştir. Gözlemlenen eliminasyon yarı ömrü 16.8 ± 2.3 saatti.

Dağılım:

Progesteron, yaklaşık olarak % 96–99 oranında serum proteinlerine, öncelikle serum albumin (% 50 – 54) ve transkortin (% 43 – 48)’e bağlanır.

Biyotransforma­syon:

Progesteron öncelikli olarak karaciğer tarafından metabolize edilir. Ana plazma metabolitleri 20 a hidroksi-A4 a -prenolon ve 5 a-dihidroproges­terondur. Bazı progesteron metabolitleri safradan atılır ve bunlar dekonjugasyona tabi tutulabilir ve indirgenme, dehidroksilasyon ve epimerizasyon yoluyla bağırsakta daha da metabolize edilebilir. Ana plazma ve idrar metabolitleri, korpus luteumun fizyolojik salınımı sırasında bulunanlara benzerdir.

Eliminasyon:

Üriner eliminasyon % 95 oranında, glokrokonjuge metabolitler, çoğunlukla 3 a, 5p-pregnanediol (pregnandiol) şeklinde gözlenmiştir.

Doğrusallık/doğru­sal olmayan durum:

Mikronize progesteronun farmakokinetiği uygulanan dozdan bağımsızdır. Bazı bireyler arası farklılıklar olmasına rağmen, posolojinin bireysel uyarlanmasına izin verilerek aynı bireysel farmakokinetik özellikler birkaç ay boyunca muhafaza edilmiştir ve ilacın öngörülebilir yanıtlarını belirten tepkiler geldi.

Yaşlılarda da yukarıda anlatıldığı gibidir.

Emilim:

Progesteron vajinal olarak uygulandıktan sonra hızla emilir. Uygulamadan 2–6 saat sonra maksimum plazma konsantrasyonuna ulaşır. 100 mg progesteronun sabah ve akşam uygulaması 24 saat içinde ortalama 9,7 ng/ml’lik bir konsantrasyon sağlar. 200 mg/saat’lik yüksek dozlar ile elde edilen progesteron konsantrasyonları, gebeliğin ilk trimesteri sırasında tanımlanan progesteron konsantrasyonları ile karşılaştırıl­abilir.

Dağılım:

Progesteron, yaklaşık olarak % 96–99 oranında serum proteinlerine, öncelikle serum albumin (% 50 – 54) ve transkortin (% 43 – 48)’e bağlanır.

Biyotransforma­syon:

Vajinal uygulamayı takiben ilk geçiş metabolizması nedeniyle sadece pregnanolon ve 5a-dihidroproges­teron’un düşük plazma düzeyleri tespit edilir.

Eliminasyon:

Progesteron, idrar yolu ile 3-a, 5-Ş- pregnandiol formunda elimine edilir.

5.3. klinik öncesi güvenlilik verileri:

Klinik dışı veriler, güvenlik farmakolojisi, tekrarlanan doz toksisitesi, genotoksisite, kanserojen potansiyel, üreme ve gelişme toksisitesi konusundaki geleneksel çalışmalara dayanarak insanlarda herhangi bir tehlike oluşturmadığını ortaya koymuştur.

6. farmasöti̇k özelli̇kler

6.1. yardımcı maddelerin listesi

Araşit yağı

Lesitin (soya)

Jelatin (sığır kaynaklı)

Gliserin

Titanyum dioksit

6.2. geçimsizlikler

Bulunmamaktadır.

6.3. raf ömrü

24 ay

6.4. saklamaya yönelik özel tedbirler

25oC altındaki oda sıcaklığında saklayınız.

6.5. ambalajın niteliği ve içeriği

30 yumuşak kapsüllük Alu / PVC blister ambalajlar

6.6. beşeri tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemler

Özel bir gereklilik yoktur.

Kullanılmamış olan ürün ya da atık materyaller, “Tıbbi Atıkların Kontrolü” ve “Ambalaj ve Ambalaj Atıklarının Kontrolü” yönetmeliklerine uygun olarak imha edilmelidir.

7. ruhsat sahi̇bi̇

Farmako Eczacılık A.Ş

Bağlarbaşı Gazi Cad. Görümce sok. No: 6

Üsküdar / İSTANBUL

8. ruhsat numarasi(lari)

210/96

9. i̇lk ruhsat tari̇hi̇/ruhsat yeni̇leme tari̇hi̇

İlk ruhsat tarihi: 12.04.2007

Ruhsat yenileme tarihi: