KISA ÜRÜN BİLGİSİ - MUKODOSTİN 175MG/5ML SÜSPANSİYON HAZIRLAMAK İÇİN KURU TOZ
1. beşeri̇ tibbi̇ ürünün adi
MUKODOSTİN 175 mg/5 ml süspansiyon hazırlamak için kuru toz
2. kali̇tati̇f ve kanti̇tati̇f bi̇leşi̇m
Etkin madde: Her ölçek (5 ml);
175 mg erdostein içerir.
Yardımcı maddeler: Her ölçek (5 ml)’de;
| Sukroz | 2077.5 mg |
| Sodyum benzoat | 10.0 mg |
| Sodyum nişasta glikolat | 142.5 mg |
| Aspartam | 40.0 mg |
| Sodyum sakkarin | 10.0 mg |
Yardımcı maddeler için 6.1’e bakınız.
3. farmasöti̇k form
Süspansiyon için kuru toz
Karakteristik kokusu ve tadı olan, kolay akan beyaz toz
4. kli̇ni̇k özelli̇kler
4.1 terapötik endikasyonlar
Patolojik mukusla karakterize farenjit, larenjit, trakeit, bronşit ve bronkopnömoni gibi üst ve alt solunum yolu enfeksiyonları ve özellikle kronik bronşit ve kronik obstrüktif akciğer hastalığında (KOAH) solunum yollarında biriken yoğun kıvamlı mukusun atılmasında endikedir.
4.2 pozoloji ve uygulama şekliyetişkinlerde sabah/akşam 10 ml (2 ölçek)
2 yaşın üzerindeki çocuklarda;
15–19 kg çocuklarda; günde iki kez 5 ml (bir ölçek)
20–30 kg çocuklarda; günde üç kez 5 ml (bir ölçek)
30 kg’dan fazla çocuklarda; günde iki kez 10 ml (iki ölçek) kullanılır.
Süspansiyonun hazırlanması:
MUKODOSTİN süspansiyon hazırlamak için şişedeki çizgiye kadar kaynatılmış soğutulmuş su ilave edip çalkalanır. Hazır süspansiyon buzdolabında 10 gün süre ile saklanabilir. Her kullanımdan önce şişe kuvvetlice çalkalanmalıdır.
Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:
Böbrek/Karaciğer yetmezliği:
Ağır karaciğer ve böbrek yetmezliğinde kullanımı önerilmez.
Pediyatrik popülasyon:
2 yaşın altındaki çocuklarda kullanılması tavsiye edilmez (Bkz. Bölüm 4.4).
Geriyatrik popülasyon:
Özel bir doz ayarlamasına gerek yoktur.
4.3 kontrendikasyonlar
MUKODOSTİN’in içerdiği maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılığı olanlarda Metiyonin metabolizması ile ilacın metabolitleri etkileşebileceğinden, hepatik sirozlu ve sistationin sentetaz enzim eksikliği olan hastalarda Peptik ülserli hastalarda
4.4 özel kullanım uyarıları ve önlemleri
MUKODOSTİN, ağır böbrek yetmezliğinde (kreatin klirensi <25 mL/dak) önerilmemektedir. Erdostein alan hafif karaciğer bozukluğu olan hastalarda advers etkilerin artışı gözlenmemişse de, bu hastaların günde 300 mg’lık dozu aşmaları önerilmez. 2 yaşın altındaki çocuklarda yeterli klinik çalışma bulunmadığından kullanılması tavsiyeedilmemektedir.
Bu tıbbi ürün sukroz içermektedir. Nadir kalıtımsal fruktoz intoleransı, glikoz-galaktoz malabsorbiyon veya sükraz-izomaltaz yetmezliği problemi olan hastaların bu ilacı kullanmamaları gerekir. Bu tıbbi ürün her dozunda 1 mmol (23 mg)’dan daha az sodyum ihtiva eder; yani esasında “sodyum içermez”. Sodyuma bağlı herhangi bir olumsuz etki beklenmemektedir. Bu tıbbi ürün fenilalanin için bir kaynak (aspartam) içermektedir. Fenilketonürisi olan insanlar için zararlı olabilir.4.5 Diğer tıbbi ürünlerle etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri
MUKODOSTİN, antibiyotikler (Beta-laktam grubu, eritromisin, trimetoprim-sulfametoksazol), B2 mimetikler ve teofilin ile birlikte kullanıldığında istenmeyen yan etkiler gözlenmez iken, antibiyotikler ile sinerjik etki oluşturmaktadır.
Etkileşim bildirilmemiştir.
Etkileşim bildirilmemiştir.
4.6 gebelik ve laktasyongebelik kategorisi: b
Erdostein için, gebeliklerde maruz kalmaya ilişkin klinik veri mevcut değildir.
Hayvanlar üzerinde yapılan çalışmalar, gebelik / embriyonal / fetal gelişim / doğum ya da doğum sonrası gelişim ile ilgili olarak doğrudan ya da dolaylı zararlı etkiler olduğunu göstermemektedir.
Gebe kadınlara verilirken tedbirli olunmalıdır.
Hamilelik dönemlerinde erdostein kullanımı ile ilgili yeterli çalışma bulunmadığından, bu dönemlerde önerilmemektedir.
Emzirme dönemlerinde erdostein kullanımı ile ilgili yeterli çalışma bulunmadığından, bu dönemlerde önerilmemektedir.
Güvenlilik farmakolojisi, tekrarlanan doz toksisitesi, genotoksisite, karsinojenik potansiyel ve üreme toksisitesine dayalı geleneksel çalışmalarda insanlara yönelik özel bir tehlike gösterilmemiştir.
4.7 Araç ve makine kullanma üzerindeki etkiler
Erdosteinin araç ve makine kullananlar üzerinde etkileri ihmal edilebilir düzeydedir.
4.8 i̇stenmeyen etkiler
Listelenen advers etkiler organ sistemlerine ve sıklıklarına göredir.
Sıklıklar şu şekilde tanımlanmaktadır:
Çok yaygın (>1/10); yaygın (>1/100 ila <1/10); yaygın olmayan (>1/1.000 ila <1/100); seyrek (> 1/10.000 ila <1/1.000); çok seyrek (<1/10.000), bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor).
Çok seyrek: Baş ağrısı
Çok seyrek: Dispne
Çok seyrek: Tat değişiklikleri, bulantı, kusma, diyare, mide ağrısı
Çok seyrek: Ürtiker, eritem, ekzama
Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması
Ruhsatlandırma sonrası şüpheli ilaç advers reaksiyonlarının raporlanması büyük önem taşımaktadır.Raporlama yapılması,ilacın yarar/risk dengesinin sürekli olarak izlenmesine olanak sağlar.Sağlık mesleği mensuplarının herhangi bir şüpheli advers reaksiyonu Türkiye Farmakovijilans Merkezi(TÜFAM)’ne bildirmeleri gerekmektedir( ; e-posta: ; tel: 0 800 314 00 08; faks: 0 312 218 35 99).
4.9 doz aşımı ve tedavisi
Tek dozda 1200 mg'a kadar alındığında ciddi yan etkiler görülmemiştir.
Günlük 1200 mg'ın üzerinde ise hafif gastrointestinal yan etkiler oluşabilir.
Aşırı dozda alımlarda hasta kusturulur veya gastrik lavaj uygulanarak destekleyici tedavi yapılır.
5. farmakoloji̇k özelli̇kler
5.1 farmakodinamik özellikler
Farmakoterapötik grup: Mukolitikler
ATC kodu: R05CB15
Erdostein mukomodülatör, antibakteriyel, antioksidan ve antienflamatuar etki gösteren bir ön ilaçtır. Bağırsaklardan emilip dolaşıma geçtikten sonra hepatik dolaşımda üç metabolitine dönüşerek aktif hale geçer.
Mukusun bileşiminde yer alan glikoproteinlerdeki disülfit bağlarını kırarak mukolitik etki gösterir. Mukus üretimi ile vizkozitesini modüle ederek ve mukosiliyer transportu artırarak ekspektorasyonu kolaylaştırır.
Erdostein bakteri fimbriyasındaki disülfit bağını kırarak bakterinin mukozaya adezyonunu önler.
Böylece antibiyotiklerle birlikte kullanıldığında sinerjik etki oluşturur.
Erdostein iki bloke edilmiş tiyol grubuna sahiptir. Bu tiyol grupları ile ortamda bulunan serbest oksijen radikallerini inhibe eder.
Glutatyon gibi endojen antioksidanların üretimini artırarak güçlü antioksidan etki gösterir.
Ayrıca sürfaktan aktivitesini de artırır. Özellikle sigara içenlerde a1 antitripsin inaktivasyonu, lipit peroksidasyonu ve azalan nötrofil kemotaktik yanıtına karşı koruyucu etkisi ile de antioksidan aktivitesi gösterilmiştir.
5.2 farmakokinetik özellikleremilim:
Erdostein oral alımdan sonra hızla absorbe olur.
300 mg’lık uygulamadan Tmax=1.18 ± 0.26 saat sonra plazma doruk konsantrasyonuna (Cmax=1.26 ± 0.23 |ig/mL) ulaşır ve ilk geçiş metabolizmasıyla süratle 1. biyolojik aktif metabolitine (Mı) dönüşür.
Mı ise uygulamadan Tmax=1.48 saat sonra Cmax=3.46 |ig/mL’ye ulaşır.
Gıdalar emilimini etkilemez.
Dağılım:
Plazma proteinlerine bağlanma oranı % 64.5’dur (% 50–86 arası).
Hayvan modellerinde başlıca böbreklere, kemiğe, omuriliğe ve karaciğere dağıldığı gösterilmiştir. Bronkoalveoler lavajda erdostein ve Mı’in farmakolojik olarak aktif konsantrasyonları bulunmuştur.
Biyotransformasyon:
Emiliminden sonra süratle karaciğerde ilk geçiş metabolizmasına uğrayarak üç aktif metabolitine dönüşür ve başlangıçta sahip olduğu bloke tiyol grupları serbestleşir.
İlk aktif metaboliti (M1) N-thiodiglycolyl-homocysteine‘dir.
Üç aktif metabolitin plazma doruk konsantrasyonuna ulaşması sırası ile;
Mı: Tmax= ı.ı – 2.2 saat
M2: Tmax= 2.5 – 4.6 saat
M3: Tmax= 2.3 – 4.8 saat sürer.
Eliminasyon:
Eliminasyon yarılanma ömrü;
Erdostein: Tı/2 = ı.46 ± 0.6 saat
Mı: Tı/2 = ı.62 ± 0.59 saat
olarak ölçülmüştür.
İdrarda sadece Mı ve sülfatlar bulunur, dışkı ile atılımı ihmal edilebilir düzeydedir.
Doğrusallık/doğrusal olmayan durum:
Erdosteinin plazma konsantrasyonu doza bağlı biçimde artış gösterir.
Mı’in de plazma konsantrasyonu dozla birlikte, ancak değişmemiş erdostein ile doğrusal olmayanşekilde yükselir.
8 gün boyunca oral uygulanan günlük 600 ila 900 mg dozdan sonra birikim veya erdostein ve Mı’in metabolizmasında değişim gözlenmemiştir.
Erdostein farmakokinetiği uygulanan hastanın yaşıyla değişim göstermez.
5.3 klinik öncesi güvenlilik verileri
Güvenlilik farmakolojisi, tekrarlanan doz toksisitesi, genotoksisite, karsinojenik potansiyel ve üreme toksisitesine dayalı geleneksel çalışmalarda insanlara yönelik özel bir tehlike gösterilmemiştir.
Akut toksisite:
LD (fare, sıçan per os) > 5,000 mg/kg
LD (sıçan i.p) > 5,000 mg/kg
LD (fare i.v) > 3,500 mg/kg
Uzun-dönem uygulamaya bağlı toksisite:
Sıçan (per os, 26 hafta) 1,000 mg/kg’a kadar toksisite görülmemiştir.
Köpek (per os, 26 hafta) 2,000 mg/kg’a kadar toksisite görülmemiştir.
Fetal toksisite:
Sıçan (per os) 1,000 mg/kg’a kadar toksisite görülmemiştir.
Tavşan (per os) 250 mg/kg’a kadar toksisite görülmemiştir.
6. farmasöti̇k özelli̇kler
6.1 yardımcı maddelerin listesi
Sukroz
Sodyum benzoat
Sodyum nişasta glikolat
Ksantan zamkı
Aspartam
Sodyum sakkarin
Portakal tozu aroması
6.2 geçimsizlikler
Veri yoktur.
6.3 raf ömrü
24 ay
Süspansiyon hazırlandıktan sonra buzdolabında 10 gün süre ile saklanabilir.
6.4 saklamaya yönelik özel tedbirler
25°C’nin altındaki oda sıcaklığında saklayınız.
Süspansiyon hazırlandıktan sonra buzdolabında (2°C – 8°C’de) saklayınız.
6.5 ambalajın niteliği ve içeriği
Kutuda, plastik kapaklı, 200 ml’lik işaret çizgisi bulunan bal rengi cam şişede 100 g kuru toz, 5 ml’lik plastik ölçü kaşığı ile birlikte
6.6 beşeri tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemler
Kullanılmamış olan ürünler ya da atık materyaller “Tıbbi ürünlerin kontrolü yönetmeliği” ve “Ambalaj atıklarının kontrolü yönetmelikleri”’ne uygun olarak imha edilmelidir.
7. ruhsat sahi̇bi̇
Edmond Pharma-İtalya lisansı ile
Farmanova Sağlık Hizmetleri
Suryapı & Akel İş Merkezi
Rüzgarlıbahçe Mah. Şehit Sinan Eroğlu Cad. No: 6 34805 Kavacık-Beykoz / İstanbul
8. ruhsat numarasi
13.02.2017