MON.TALYUM -201 ENJEKSIYONLUK ÇÖZELTI İÇEREN FLAKON - kisa ürün bi̇lgi̇si̇

MON.TALYUM-201 I.V. enjeksiyonluk çözelti içeren flakon

Her bir flakondaki talyum klorür (201Tl) aktivitesi kalibrasyon tarih ve saatinde 37 MBq/mL’dir.

2.  kali̇tati̇f ve kanti̇tati̇f bi̇leşi̇m

Talyum Klorür (201Tl)......­.....74 MBq / 2 ml

185 MBq / 5 ml

370 MBq / 10 ml

Sodyum klorür 9 mg/ml

Sodyum hidroksit pH ayarı için yeterli miktarda

Yardımcı maddeler için 6.1’e bakınız.

3. FARMASÖT

Enjeksiyonluk çözelti

Renksiz ve berrak çözelti.

4. kli̇ni̇k özelli̇kler

4.1 endikasyonlar

4.2 Pozoloji ve uygulama

İntravenöz kullanım içindir.

MON.TALYUM-201 ile böbrek ve karaciğer yetmezliği olan hastalarda yapılmış özel çalışma bulunmamaktadır.

Çocuklar için önerilen doz 0.74 MBq/kg (20 pCi) dir.

MON.TALYUM-201 65 yaş üzerindeki yaşlılarda güvenilirlik ve etkinliği hakkında yeterli çalışma bulunmamaktadır.

4.3 kontrendikasyonlar

Etkin maddeye veya yardımcı maddelerin herhangi birine karşı aşırı duyarlılığı olanlarda kontrendikedir.

4.4 özel kullanım uyarıları ve önlemleri

RADYOFARMASÖTİKLER SADECE NÜKLEER TIP UZMANLARI TARAFINDAN NÜKLEER TIP MERKEZLERİNDE UYGULANIR.

Talyum(201Tl) klorür çözeltisi steril ve apirojen olarak üretilmiştir. Ürünün bu niteliğinin bozulmaması için bütün işlemler ve uygulama aseptik tekniklerle yapılmalıdır.

Hastaların, çalışanların ve diğer insanların gereksiz radyasyona maruz kalmaması için uygun zırhlama yapılmalıdır.

4.5 Di

-Dipridamol, adenosin, isoprenalin gibi ilaçlar koroner kan akımının direkt ya da dolaylı olarak değişmesine,

-Beta blokörler ve nitratlar egzersiz ile indüklenmiş 201Tl perfüzyon defektlerinin sayısında ve büyüklüğünde azalmaya,

-Procainamid, lidocain, fenitoin gibi ilaçlar 201Talyum'in miyokard lokalizasyonunda azalmaya, karaciğerde ise artmasına,

-Digital türevleri ve insülin gibi ilaçlar ise 201Tl'in hücresel alımı üzerinde değişikliğe,

-Vasopressin ise koroner kalp rahatsızlığı bulunmayan hastalarda miyokard defektlerinin görülmesine,

neden olacak şekilde etkileşim gösterebilir.

Özel popülasyona ilişkin etkileşim çalışması yapılmamıştır.

Çocuklara özgü etkileşim çalışması yürütülmemiştir.

4.6 gebelik ve laktasyongebelik kategorisi “c”

Çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlarda hamilelik şüphesi veya periyodun gecikmesi durumunda hamilelik testi yapılmalıdır. Radyofarmasöti­klerle teşhisin genel olarak menstrüasyondan sonraki 10 günde yapılması tavsiye edilir.

201Tl’in gebe kadınlarda kullanımına ilişkin yeterli veri mevcut değildir.

Hayvanlar üzerinde yapılan çalışmalar, gebelik/ ve-veya/embriyonal/fe­tal gelişim/ve-veya/ doğum/ ve-veya/ doğum sonrası gelişim üzerindeki etkiler bakımından yetersizdir. (Bkz. kısım 5.3) İnsanlara yönelik risk bilinmemektedir.

MON.TALYUM-201, gerekli olmadıkça (uygulama ile sağlanması düşünülen yararın-fetüs üzerine olan potansiyel zararı karşılayabileceği durumlar hariç) gebelikte kullanılmamalıdır.

MON.TALYUM-201 flakon anne sütü ile atılmaktadır.

Bu nedenle MON.TALYUM-201 emziren kadınlara uygulanacak ise 48 saat süre ile emzirme durdurulmalıdır.

Üreme yeteneği üzerindeki etkisi bilinmemektedir.

4.7 Araç ve makine kullanma yetene

MON.TALYUM-201 uygulamasının araç ve makine kullanma üzerine olumsuz bir etkisi bulunmamaktadır.

4.8

İstenmeyen etkiler aşağıdaki sıklık derecesine göre sıralanır.

Çok yaygın(>1/ 10); yaygın (> 1/100 ila <1/10 ) ; yaygın olmayan (>1/1000 ila <1/100 ), seyrek (> 1/ 10.000 ila <1/1000 ); çok seyrek (< 1/10.000 ); bilinmiyor.

Talyum(201Tl)klo­rür’ün intravenöz uygulamasını takiben sıklık derecesi bilinmemekle birlikte gelişebilecek yan etkiler aşağıda belirtilmektedir.

– Bulanık görme

– Hipotansiyon

– Bulantı/kusma

– Diyare

– Hıçkırık

– Ateş

– Ciltte yaygın kızarıklık, döküntü, eritem gibi vasovagal reaksiyonlar

– Terleme

– Titreme

Ayrıca paravenöz uygulamaya bağlı lokal radyasyon nekrozu oluşabilir.

4.9 Doz a

201Tl ile aşırı doz uygulaması rapor edilmemiştir.

Ancak aşırı dozda uygulanması durumunda, hastanın almış olduğu dozun azaltılması için vücuttan atılımı hızlandırılmalıdır. Bunun için diüretikler verilerek zorunlu diürez sağlanmalıdır.

5. FARMAKOLOJ

201Tl bir potasyum analoğudur ve intravenöz uygulamadan hemen sonra kalp dokusunda lokalize olur. Görüntüleme uygulamadan 5 dakika sonra alınabilir.

5.1 farmakodinamik özellikler

Farmakoterapötik grubu: Diyagnostik radyofarmasötik ATC kodu : V09GX01

Etki mekanizması :Normal miyokard hücrelerinin hücre içi potasyum kullanımı çok fazladır. Diğer kas dokuları da potasyum kullanır fakat miyokardın potasyum kullanım miktarı diğer dokulara oranla daha yüksektir. Bir potasyum analogu olan 201Tl canlı kalp kası hücrelerinde lokalize olur ve bu nedenle miyokard perfüzyon görüntülenmesinde kullanılır. 201Tl lokalizasyonu ile normal perfüze olan ve olmayan dokular ayırt edilebilir.

Diagnostik amaçla uygulanan 201Tl’in kimyasal ve radyoaktif konsantrasyonları herhangi bir farmakodinamik etki oluşmasına neden olmaz.

5.2 farmakokinetik özellikler201tl potasyum analoğudur. bu nedenlede intravenöz uygulamadan hemen sonra kalp dokusunda lokalize olur.

201Tl’in fiziksel yarılanma ömrü 73.1 saattir ve elektron yakalama ile Civa-201’e bozunur. Hg–201 137 ve 167 keV’de gama ışınımı yayar. Hg-201 daha sonra 65 ve 82 keV’de X-ışını yayarak bozunur.

Emilim:

201Tl tek değerlikli bir katyon olup, Na-K ATP pompası ile kolay biçimde kas hücrelerine girer. 201Tl potasyuma benzer biçimde miyokardda akümüle olur. 201Tl’in miyokardiyal dağılımı bölgesel perfüzyon ile doğru orantılıdır.

Dağılım:

Biyodağılım genellikle, enjeksiyon sırasındaki kan akımına bağlıdır. Miyokarddaki maksimum konsantrasyon yaklaşık 10 dakika sonra gerçekleşir (maksimum stres sonrası enjeksiyon yapıldığında). İstirahat durumunda ise, maksimum konsantrasyon yaklaşık 1 saat sonra elde edilir. 201Tl enjeksiyon sonrasında, miyokard dışında, lateral ventriküllerde koroid pleksusda, gözlerde, tükrük bezlerinde, tiroitte, midede, kalın bağırsakta, böbreklerde ve testislerde de akümüle olur. Tüm kas gruplarında, özellikle de alt ekstremitelerde birikim meydana gelir.

İstirahat durumunda enjeksiyondan 15 dakika sonra uygulama dozunun % 5'i kalpte, % 12'si karaciğerde ve % 4' ü böbreklerde tutulur.

Eliminasyon:

201Tl intravenöz olarak uygulanmasından sonra, kandan bieksponansiyel olarak hızlı biçimde temizlenir, yaklaşık 5 dakikalık bir yarı ömür ile kan radyoaktivitesinin % 91,5’i kaybolur ve kalanı da yaklaşık 40 dakikalık bir yarı ömür ile uzaklaşır. 24 saatte aktivitenin %5'i böbrekler yolu ile atılır.

Miyokard dokudan uygulamadan 3 saat sonra başlangıçtaki Tl-201 aktivitesinin % 30'u ve 4 saat sonunda da % 34'i temizlenir.

Kandan talyum klorürün temizlenmesi miyokard, böbrekler, tiroid, karaciğer ve mide tarafından gerçekleştirilir.

Talyumun atılımı % 80’i gastroin­testinal sistem yoluyla, % 20’si ise böbrekler yolu ile gerçekleşir.

Efektif yarı ömrü 60 saat, biyolojik yarı ömrü 10 gündür.

Doğrusallık/Doğru­sal olmayan durum :

Az kanlanmanın olduğu miyokard odaklarında zamanla artan bir 201Tl tutulumu gözlenir.

Hastalardaki karakteristik özellikler

MON.TALYUM-201’in farmakokinetik özelliğinin ; yaş, cinsiyet, sigara kullanımı, polimorfik metabolizma ve yetmezliğinin derecesi ile birlikte böbrek yetmezliği, karaciğer yetmezliği gibi eşzamanlı patalojik durumlar ile ilgisi bulunmamaktadır.

5. 3 klinik öncesi güvenlilik verileri

Talyum, insanlar için öldürücü dozu 500 mg ile kimyasal elementler içinde en toksik olan elementlerden biridir. Hayvanlarda intravenöz yol ile uygulamada talyum tuzları için LD 8 mg-45 mg/kg dır. Sintigrafi amacıyla kullanılan Talyum dozu bu letal dozun onbinde birinden (< 1/10000) daha küçüktür. Fare ve sıçanlarda yapılan çalışmalar talyumun plasentaya geçtiğini göstermiştir.

6. farmasöti̇k özelli̇kler

6.1 yardımcı maddelerin listesi

Sodyum klorür %0.9 çözeltisi

Sodyum hidroksit çözeltisi

Hidroklorik asit çözeltisi

6.2 geçimsizlikler

MON. TALYUM-201 enjeksiyonluk çözeltinin bilinen bir geçimsizliği bulunmamaktadır.

6.3 raf ömrü

Üretim tarihinden itibaren 13 gün,

Kalibrasyon tarihi ve saatinden itibaren 6 gündür.

6.4 saklamaya yönelik özel tedbirler

Kurşun koruma kabı içinde 25 0C’nin altında oda sıcaklığında saklanmalıdır.

6.5 Ambalajın niteli

İç ambalaj: 37 MBq/ mL aktivitede 2 mL, 5 mL, 10 mL çözelti içeren aluminyum kapüşonla kapatılmış, kauçuk tapalı 10ml Tip I cam flakon.

Dış ambalaj (içten dışa doğru): kurşun zırh, plastik kurşun zırh kabı, teneke kutu ve koruyucu amaçlı plastik kutu.

6.6 Be

Atıklara uygulanacak işlemler:

‘ Tıbbi atıkların kontrolü yönetmeliği’ ve Türkiye Atom Enerjisi Kurumu’nun “Radyoaktif Madde Kullanımından Oluşan atıklara İlişkin Yönetmeliği” kurallarına uygun olarak atıklar bertaraf edilmelidir.

7. RUHSAT SAH

Eczacıbaşı Monrol Nükleer Ürünler Sanayi ve Ticaret A.Ş.

TÜBİTAK MAM Teknoparkı

41470 Gebze – KOCAELİ

Tel: (0 262) 648 02 00 (pbx)

Faks: (0 262) 646 40 39

e-posta:

8. ruhsat numarasi(lari):

223/55

9.

İlk ruhsat tarihi: 15.02.2010

Ruhsat yenileme tarihi:

10. KUB’ ün YEN İLENME TAR İH İ

11. DOZ

Radyasyon doz eşdeğeri (mSv/MBq)

* Genel olarak uygulanan dozda (50–100 MBq), bu tabloda testisler için verilen değerler genç erkek hastalarda doz eşdeğeri olarak değil absorblanan doz olarak değerlendiril­melidir ve efektif doz eşdeğeri dikkate alınmamalıdır.

Ref: Radiation Dose Estimates to Adults and Children from Various Radiopharmace­uticals Latest Revision Date: 4/30/96 Radiation Internal Dose Information Center. Oak Ridge Institute for Science and Education. Oak Ridge, TN 37831