MIGTERA 2.5 MG FİLM TABLET - kisa ürün bi̇lgi̇si̇

1. beşeri̇ tibbi̇ ürünün adi

MİGTERA 2.5 mg film tablet

2. kali̇tati̇f ve kanti̇tati̇f bi̇leşi̇m

Zolmitriptan 2.5 mg

Laktoz anhidrat 106.54 mg

Sodyum nişasta glikolat (Explotab) 2.50 mg

Film kaplama materyali

Opadry yellow OY-C-22902 4.0 mg

Yardımcı maddeler için, bölüm 6.1 ’e bakınız.

3. farmasöti̇k form

Film tablet

Sarı renkli film kaplı oval, bikonveks tabletler.

4. kli̇ni̇k özelli̇kler

4.1. terapötik endikasyonlar

MİGTERA, auralı veya aurasız migren ataklarının akut tedavisinde endikedir.

4.2. pozoloji ve uygulama şeklibir migren atağının tedavisinde önerilen mi̇gtera dozu 2.5 mg'dır.

Eğer semptomlar devam eder veya 24 saat içerisinde tekrarlarsa, alınacak ikinci bir dozun etkili olduğu gösterilmiştir. İkinci bir doz gerekiyorsa bu, başlangıç dozundan en az 2 saat geçtikten sonra alınmalıdır.

Eğer hasta 2.5 mg'lık dozlardan tatmin edici bir fayda görmüyorsa, daha sonraki ataklar 5 mg'hk MİGTERA dozlarıyla tedavi edilebilir. Bu hastalarda dozun alınmasını izleyen 1 saat içerisinde anlamlı bir etki görülür.

Migren atağı sırasında alındığı zaman da aynı derecede etkili olan MİGTERA tabletlerin, migren atağı başladıktan sonra mümkün olan en kısa zamanda alınması önerilir.

Tekrarlayan ataklarda 24 saat içerisinde alınacak toplam MİGTERA miktarı 10 mg’ı aşmamalıdır.'

MÎGTERA migren profılaksisinde kullanılmaz.

Oral yolla kullanılır.

Böbrek yetmezliği olan' hastalarda doz ayarlanmasına ihtiyaç yoktur (bkz, bölüm 5.2 Farmakokinetik özellikler).

Karaciğer yetmezliği olan hastalarda metabolizma azalmıştır (bkz. bölüm 5.2 Farmakokinetik özellikler). Bu sebeple orta veya şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda, 24 saatte önerilen maksimum doz 5 mg'dır.

12 yaşın altındaki çocuklarda kullanım:

Pediyatrik hastalarda zolmitriptanın güvenlilik ve etkililiği değerlendiril­memiştir. Bu nedenle MÎGTERA’nm bu yaş grubu çocuklarda kullanımı önerilmemektedir.

Ergenlik döneminde kullanım'(12–17 yaş arası):

12 ila 17 yaş arası hastalar-için zolmitriptan tabletin etkinliği plasebo kontrollü klinik çalışmalarda gösterilmemiştir. Bu sebeple MİGTERA tabletin ergenlik döneminde kullanımı önerilmemektedir.

Zolmitriptanın yaşı 65'in üzerinde olan hastalardaki ilaç emniyeti ve etkinliği, sistematik olarak değerlendiril­memiştir.

4.3. Kontrendİkasyönlar

MİGTERA aşağıdaki durumlarda kontrendikedir;

4,4. Özel kullanım uyarılan ve önlemleri

MİGTERA yalnızca, migren teşhisi açıkça konulmuş olan hastalarda kullanılmalı ve önemli olabilecek diğer nörolojik durumların bulunmadığı kesinleştiril­melidir. Zolmitriptanın hemiplejik veya.baziler migren tedavisinde kullanımıyla ilgili herhangi bir veri mevcut değildir. Migren hastalarında, belirli serebrovasküler olayların gelişme riski söz konusu olabilir. 5HTib/id agonistleriyle tedavi edilen hastalarda serebral hemoraji, subaraknoid hemoraji, inme veya diğer serebrovasküler olaylar bildirilmiştir.

MİGTERA, semptomatik Wolf-Parkinson-White sendromu vakalarına veya kalpteki aksesuar uyaran iletim yollan ile ilişkili başka aritmileri olan hastalara verilmemelidir.

Çok nadir durumlarda, diğer 5HTjB/]D agonistleri ile olduğu gibi, koroner vazospazm, anjina pektoris ve miyokard enfarktüsü bildirilmiştir. Iskemik kalp hastalığı riski olan hastalara MİGTERA da dahil bu sınıftan bileşiklerle tedaviye başlamadan önce kardiyovasküler değerlendirme yapılması önerilir (bkz. bölüm 4.3 Kontrendi­kasyonlar). Ancak bu değerlendirmeler kalp hastalığı olan her hastayı belirleyemeyebİlir ve çok seyrek olarak herhangi bir kardiyovasküler rahatsızlığı olmayan hastalarda da ciddi kardİyak olaylar gelişmiştir.

Diğer 5HT|B/id agonistleri gibi zolmitriptan kullanılmasından sonra da prekordiyal bölgede atipik duyular bildirilmiştir (bkz. bölüm 4.8, İstenmeyen etkiler). Eğer göğüs ağrısı veya iskemik kalp hastalığı ile uyumlu semptomlar gözlenirse, uygun bir tıbbi değerlendirme yapılmadan daha fazla zolmitriptan alınmamalıdır.

Diğer 5HT1B/1D agonistleri ile olduğu gibi, hipertansiyon hikayesi olan veya olmayan hastalarda sistemik kan basıncında geçici artış bildirilmiştir, çok nadiren kan basıncındaki bu artışlar belirgin klinik olaylara neden olmuştur.

Diğer 5HTib/id agonistleri ile olduğu gibi, zolmitriptan alan hastalarda nadiren anaflaksi/ana­flaktoid reaksiyonlar bildirilmiştir.

Akut anti- migren ilaçların aşırı kullanımı baş ağrısı sıklığının artmasına ve muhtemelen tedavinin durdurulmasına sebep olabilir.

Triptanların, Selektif Serotonin Geri Alım İnhibitörleri (SSRIs) ve Serotonin/ Norepinefrin Geri Alım İnhibitörlerİyle (SNRIs) birlikte kullanımının Serotonin Sendromuna neden olabileceği bildirilmiştir. Serotonin Sendromu hayati tehlike oluşturma potansiyeline sahiptir ve mental durum değişikliği (örn: ajitasyon, halüsinasyonlar, koma), otonomik instabilite, (örn: taşikardi,. değişken kan basıncı, hipertermi), nöromuskuler bozukluklar (örn: hiperrefleksi, koordinasyon bozukluğu), ve/veya gastrointestinal semptomlar (örn: bulantı, kusma, diyare) gibi belirti ve semptomlar gösterir. MİGTERA ile birlikte S SRİ veya SNRI kullanması klinik açıdan gerekli olan hastalarda, özellikle tedavinin başlangıcında ve doz artırıldığında dikkatli bir gözlem önerilir (bkz. bölüm 4.5 Diğer tıbbi ürünlerle etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri).

MİGTERA tabletler laktoz içerir. Nadir kalıtımsal galaktoz intoleransı, Lapp laktaz yetmezliği ya da glukoz-galaktoz malabsorpsiyon problemi olan hastaların bu ilacı kullanmamaları gerekir.

Bu tıbbi ürün 2.50 mg sodyum nişasta glikolat içerir. Sodyum miktarının 23 mg (Immol)’dan az olması nedeniyle sodyuma bağlı herhangi bir olumsuz etki beklenmez.

Kaplama maddesinde bulunan, sunşet sarısı FCF Al Lak (E 110) ve ponceau 4R Al Lak (E 124) alerjik reaksiyonlara sebep olabilir.

4.5. diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri

Beta blokörler, oral dihidroergotamin, pizotifen gibi migren profilaksisi ilaçlarının birlikte kullanılmasının, zolmitriptanm etkinliğinde değişiklik yaptığını veya istenmeyen etkilere yol açtığını gösteren hiçbir kanıt yoktur.

Akut semptomatik tedavi amacıyla kullanılan parasetamol, metoklopramid ve ergotamin gibi ilaçlar zolmitriptanm farmakokinetiğini veya tolerabilitesini etkilememiştir. MİGTERA tedavisini izleyen 12 saat içerisinde, diğer 5HTiB/iDagonis­tlerinin kullanılmaması gerekir.

Sağlıklı gönüllülerden elde edilen veriler, zolmitriptan ile ergotamin arasında farmakokinetik veya klinik olarak önemli bir etkileşim olmadığını gösterse de, teorik olarak koroner vazospazm riskinin artması olasıdır. Bu nedenle ergotamin içeren preparatların kullanılmasını takiben MİGTERA kullanılması için en az 24 saat beklenmesi, bunun aksine MİGTERA kullanılmasını takiben ergotamin içeren preparatlar kullanılması için en az 6 saat beklenmesi önerilir (bkz. bölüm 4.3 Kontrendi­kasyonlar).

Spesifik bir MAO-A (monoamin oksidaz-A) inhibitörü olan moklobemid kullanılmasını takiben, zolmitriptanm EAA (Eğri Altındaki Alan) değeri küçük bir oranda (%26), aktif metabolitinin EAA değeri ise 3 kat arttığından; bir MAO-A inhibitörü kullanan hastalarda 24 saat içerisinde kullanılacak MİGTERA dozu 5 mg'ı aşmamahdır. ■

Genel bir P450 inhibitörü olan simetidin kullanılmasını takiben, zolmitriptanm eliminasyon yarı-ömrü %44, EAA değeri %48 oranında artmıştır. Ayrıca, zolmitriptanm aktif metaboliti olan 183C91'in (N-desmetil) eliminasyon yarı-ömrü ve EAA değeri 2 kat artmıştır. Simetidin kullanan hastalarda 24 saat içerisinde maksimum 5 mg MİGTERA kullanılması önerilir. Etkileşim profili bir bütün olarak göz önünde bulundurulduğunda, bir sitokrom P450 izoenzimi olan CYP1A2 inhibitörleriyle etkileşim' göz ardı edilemez. Bu nedenle, fluvoksamin ve kinolon grubu antibiyotikler (örneğin siprofloksasin) gibi bileşiklerle de aynı şekilde doz azaltılması önerilir. Fluoksetin zolmitriptanm farmakokinetik parametrelerini etkilemez.

Spesifik serotonin geri alım inhibitörleri olan fluoksetin, sertralin, paroksetin ve sitalopramm terapötik dozları, CYPlA2'yi inhib'e etmez. Fakat, triptanların ve SSRIs (örn: fluoksetin, paroksetin, sertralin) ve SNRIs (örn: venlafaksin, duloksetin) ile kombine kullanımı sırasında Serotonin Sendromu bildirilmiştir (bkz. bölüm 4.4).

Diğer 5HTjb/id agonistleri ile olduğu gibi, zolmitriptan kullanımı ile bitkisel tedavi St John’s Wort bitkisel preparatmm (Hyperlcum perforatum, sarı kantaron) arasında dinamik etkileşim potansiyeli mevcut olduğundan, istenmeyen etkilerin artışına neden olabilir.

4.6. gebelik ve laktasyongebelik kategorisi: c

Hayvanlar üzerinde yapılan, çalışmalar-; gebelik Ne veya/ embriyonal/fetal gelişim...../ve ve­ya/

doğum-Ae veya/ doğum.....sonrası gelişim üzerindeki etkiler bakımından yetersizdir. İnsanlara

yönelik potansiyel risk bilinmemektedir.

MÎGTERA, gebe kadınlarda yalnızca, annede elde edilecek faydaların, fetüsün karşı karşıya kalabileceği risklerden açıkça daha fazla olması durumunda kullanılmalıdır. Gebe kadınlarda yapılmış herhangi bir çalışma yoktur fakat hayvan çalışmalarında hiçbir teratojenik etki ile karşılaşılmamıştır (bkz. bölüm 5.3 Klinik öncesi güvenlilik verileri).

Hayvanlar üzerinde yapılan çalışmalar, gebelik /ve-veya/ embriyonal/fetal gelişim /ve-veya/ doğum /ve-veya/ doğum sonrası gelişim üzerindeki etkiler bakımından yetersizdir.

Zolmitriptanın süt veren hayvanların sütüne geçtiği gösterilmiştir. Zolmitriptanın insanlarda anne sütüne geçişi konusunda herhangi bir veri mevcut olmadığından MÎGTERA’mn bebeğini emziren kadınlarda kullanılması sırasında dikkatli olmak gerekir.

Hayvanlarda yapılan üreme çalışmalarında, fertilite üzerinde bir etki ortaya çıkmamıştır. İnsanlar üzerinde ya da klinik dışı üreyebilirlik çalışmalarından elde edilmiş veri bulunmamaktadır.

4.7. araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler

20 mg'a kadar çıkan zolmitriptan dozları, psikomotor test performansını anlamlı şekilde bozmamıştır. MÎGTERA kullanımının, hastaların araç ya da makine kullanma yeteneğini bozma olasılığı yoktur. Ancak somnolansa neden olabileceğinden, hastalar motorlu araçlar da dahil makine kullanımrsırasında dikkatli olmaları konusunda uyarılmalıdır.

4.8. i̇stenmeyen etkiler

Zolmitriptan, iyi tolere edilir. Advers olaylar tipik olarak hafıf/orta şiddettedir, geçicidir, ciddi değildir ve ek tedavi gerektirmeksizin kendiliğinden düzelir.

Olası yan etkilerin, dozun alınmasını izleyen 4 saat içerisinde görülme eğilimi vardır ve bunlar, tekrarlanan dozlardan sonra sıklaşmaz.

İstenmeyen etkiler aşağıdaki sınıflama kullanılarak sıklık gruplarına ayrılmıştır:

Çok yaygın (> 1/10); yaygın (> 1/100 ila <1/10); yaygın olmayan (> 1/1.000 ila <1/100); seyrek (>1/10.000 ila <1/1.000); çok seyrek (<1/10.000); bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor).

Seyrek: Anaflaktik /anaflaktoid reaksiyonlar, aşın duyarlılık reaksiyonları

Yaygın: Duyu anormallikleri ve bozuklukları, baş dönmesi, baş ağrısı, hiperestezi, parestezi, somnolans, sıcaklık hissi

Yaygın: Palpitasyon

Yaygın olmayan: Taşikardi

Çok seyrek: Anjina pektoris, koroner vazospazm, miyokard enfarktüsü

Yaygın olmayan: Sistemik kan basıncında geçici artış

Yaygın: Karın ağrısı, ağız kuruluğu, bulantı, kusma

Çok seyrek: Kanlı ishal, gastrointestinal enfarkt veya nekroz, gastrointestinal iskemik olaylar, iskemik kolit, splenik enfarkt

Seyrek: Anjiyoödem, ürtiker

Yaygın: Kas zayıflığı, miyalji

Yaygın olmayan: Poliüri, idrar sıklığı

Çok seyrek: Acil idrar yapma hissi

Yaygın: Asteni, boğaz boyun ekstremitelerde veya göğüste ağırlık, daralma veya baskı hissi

4.9. doz aşımı ve tedavisi

50 mg’hk bir tek oral doz zolmitriptan alan gönüllülerde genellikle sedasyon görülmüştür. zolmitriptan tabletlerin eliminasyon yarı-ömrü 2,5-3 saat olduğundan (bkz. bölüm 5.2 farmakokinetik özellikler) aşırı doz alan hastalar, en az 15 saat boyunca veya semptomlar ve belirtiler devam ettiği sürece izlenmelidir.

Zolmitriptanın spesifik bir antidotu yoktur. Şiddetli intoksikasyon durumunda yoğun bakım Önlemlerinin alınması ve bu arada açık bir hava yolu sağlanması ve devam ettirilmesi, yeterli oksijenasyon ve ventilasyon sağlanması, kardiyovasküler sistemin izlenmesi ve desteklenmesi önerilir.

Hemodiyaliz veya peritoneal diyalizin zolmitriptanın serum konsantrasyonları üzerinde etkileri bilinmemektedir.

5. farmakoloji̇k özelli̇kler

5.1. farmakodinamik özellikler

Farmakoterapötik grup: Selektif serotonin (5HTj) agonistleri

ATC kodu: N02CC03

Preklinik çalışmalarda zolmitriptanın, vasküler insan rekombinant 5HTıB ve 5HTjD reseptör alt tiplerinin selektif agoriisti olduğu gösterilmiştir. Zolmitriptan, yüksek afiniteli bir 5HTib/id reseptör agonistidir ve orta dereceli 5HT§a reseptör afinitesine sahiptir. Zolmitriptanın 5HT2-, 5HT3-, 5HT4, alfaı-, alfa2– veya beta [-adr enerjik; Hj-, H2-, histaminik; muskarinik, dopaminerjikı veya dopaminerjik2 reseptörlerine belirgin bir afinitesi (radyoligand bağlanma analizleri ile ölçüldüğü gibi) veya farmakolojik aktivitesi yoktur. 5HTm reseptörü baskın olarak, trigeminal sinirlerin hem periferik hem de merkezi sinaps farında presinaptik yerleşmiştir ve klinik öncesi çalışmalar zolmitriptamn her iki bölgeyi de etkileyebildiğini göstermiştir.

Bir kontrollü çalışmada 696 ergenlik dönemindeki migren hastasında, zolmitriptan tabletlerin 2.5 mg, 5 mg ve 10 mg dozlarının plaseboya üstünlüğü gösterilememiştir.

5.2. farmakokinetik özelliklerzolmitriptan hızla ve iyi bir şekilde emilir. asıl bileşiğin ortalama mutlak biyoyararlanım oranı yaklaşık %40'tır.

Emilim:

Zolmitriptan konvensiyonel tabletlerin oral yolla alınmasını takiben, zolmitriptan hızla ve iyi bir şekilde (dozun en az %64'ü) emilir. Asıl bileşiğin ortalama mutlak biyoyararlanım oram yaklaşık %40'tır. Yine bir 5HT1B/id agonisti olan ve hayvan modellerinde zolmitriptamn 2–6 katı daha güçlü olduğu gösterilen aktif bir metaboliti de vardır (183C91, N-desmetil metabolit).

Dağılım:

Sağlıklı kişilerde, tek doz olarak verildiğinde, zolmitriptan ve aktif metaboliti 183C91, 2.5 ila 50 mg doz aralığında dozla orantılı. EAA ve C.-.aks gösterir. Cmaks'ın %75'i ile absorpsiyon hızlıdır ve 1 saat içinde ulaşılır, plazma konsantrasyonları 4 ila 6 saat devam eder. Zolmitriptan absorpsiyonu gıda varlığından etkilenmez. Zolmitriptamn çoklu dozlarında bile biriktiği gösterilmemiştir.

Biyotransforma­syon:

Zolmitriptan vücuttan daha çok, karaciğerde biyotransformasyon geçirerek oluşan metabolitlerinin böbrekler yoluyla atılması şeklinde uzaklaştırılır. Zolmitriptamn başlıca 3 metaboliti vardır: îndol asetik asit (plazmadaki ve idrardaki ana metabolit), N-oksit ve N-desmetil analogları. Bunlardan N-desmetil metabolit (183C91) aktiftir, diğerleri değildir. Plazmadaki 183C91 konsantrasyonları, asıl ilacın yaklaşık yarısı olduğundan bu metabolitin, zolmitriptamn terapötik etkisine katkıda bulunması beklenir. Tek oral dozun %60'dan fazlası idrarla (esas olarak İndol asetik asit metaboliti olarak) atılır ve %30’u değişmemiş ana bileşen olarak feçesle atılır.

Karaciğer hastalığının zolmitriptamn farmakokinetiği üzerindeki etkisini değerlendirmek için yapılan çalışmada, sağlıklı gönüllülerle orta veya ileri derecede karaciğer bozukluğu olan hastalar karşılaştırıl­dığında orta dereceli karaciğer bozukluğu olan hastaların EAA ve Cmaks değerleri sırasıyla %94 ve %50 ve ileri derecede karaciğer bozukluğu olan hastaların ise %226 ve %47 arttığı gösterilmiştir. 183C91 metaboliti için, orta düzeyde karaciğer yetmezliği olan hastalarda EAA ve CmakS sırasıyla %33 ve %44 azalmış, şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda sırasıyla %82 ve %90 azalmıştır.

Eliminasyon:

Zolmitriptamn plazma yarı ömrü (tı/2) sağlıklı gönüllülerde 4.7 saat, orta derecede karaciğer bozukluğu olan hastalarda 7.3 saat ve ileri derecede karaciğer bozukluğu olanlarda ise 12 saattir. 183C91 metaboliti için ilgili tı/2 değerleri sırasıyla 5.7 saat, 7.5 saat ve 7.8 saattir.

İntravenöz kullanımdan sonraki ortalama total plazma klerensi 10 ml/dak'kg kadardır ve bunun üçte biri renal klerenstir. Renal klerensinglomerüler fıltrasyon hızından fazla olması renal tübüler sekresyonu akla getirmektedir. İntravenöz dozdan sonraki dağılım hacmi, 2.4 litre/kg’dır. Plazma proteinlerine bağlanma oranı düşüktür (yaklaşık %25). Zolmitriptanın ortalama eliminasyon yarı-ömrü 2.5–3 saat kadardır. Metabolitlerinin yarı ömrünün de benzer olması, eliminasyonlannın oluşum hızı ile sınırlı olduğunu akla getirmektedir.

Zolmitriptanın ve metabolitlerinin renal klerensi, orta-ileri derecede böbrek bozukluğu vakalarında sağlıklı gönüllülere göre 7 ila 8 kat azalmıştır, ana bileşenin ve aktif metabolitin EAA değeri hafif artarken (sırasıyla %16 ve %35), yarı ömrü 1 saat artış ile 3 ila 3.5 saattir. Bu parametreler sağlıklı gönüllülerde gözlenen aralık dahilindedir.

Yaşlılar

Zolmitriptanın ileri yaşta, sağlıklı insanlardaki farmakokinetigi, sağlıklı genç gönüllülerdekine benzer bulunmuştur.

Böbrek yetmezliği

Böbrek yetmezliği olan hastalarda doz ayarlanmasına ihtiyaç yoktur.

Karaciğer yetmezliği

Karaciğer yetmezliği olan hastalarda metabolizma azalmıştır. Bu sebeple orta veya şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda, 24 saatte önerilen maksimum doz 5 mg’dır.

Sağlıklı küçük bir gönüllü grubunda, zolmitriptan ergotaminle birlikte kullanıldığında farmakolojik etkileşim görülmemiştir. Zolmitriptanın ergotamin/kafein ile birlikte verilmesi, iyi tolere edilmiş ve yan etkilerde ya da kan basıncı değişikliklerinde, zolmitriptanın tek başına kullanılmasına kıyasla herhangi bir artışla sonuçlanmamıştır.

Rifampisin uygulanmasını takiben, zolmitriptan veya aktif metâbolİtlerinde klinik olarak ilişkili bir fark gözlenmemiştir.

Bir MAO-B inhibitörü olan selegilin, serotonin geri-alım inhibitörü (SSRİ) olan fluoksetin, zolmitriptan farmakokinetİk parametreleri üzerinde etkili olmamıştır.

5.3. klinik öncesi güvenlilik verileri

Zolmitriptan kullanılarak oral teratojen etki çalışması yapılmıştır. Zolmitriptanın maksimum tolere edilebilen dozları 1200 mg/kg/gün (EAA 605 pg/ml saat ~ insanda önerilen maksimum günlük dozdan 15 mg'a ait EAA'nın yaklaşık 3700 katı) ve 30 mg/kg/gün (EAA 4,9 pg/ml. saat – insanda önerilen maksimum günlük dozdan 15 mg'a ait EAA'nın yaklaşık 30 katı) sıçan ve tavşanlarda herhangi bir teratojenik etki görülmemiştir.

Beş genotoksisİte çalışması yapılmış ve bunların sonucunda zolmitriptanın, insanlarda herhangi bir genetik risk taşımadığına karar verilmiştir.

Sıçanlarda ve farelerde uygulanabilen en yüksek dozlarla yapılan karsinojen etki çalışmaları, tümorojen etki izlenimi vermemiştir.

Erkek ve dişi sıçanlarda, toksisite tarafından sınırlanan dozlar kullanılarak yapılan üreme çalışmaları, fertilite üzerinde herhangi bir etki göstermemiştir.

6. farmasöti̇k özelli̇kler

6.1. yardımcı maddelerin listesi

Laktoz anhidrat '

Mikrokristalin selüloz PH 102

Sodyum nişasta glikolat (Explotab)

Magnezyum stearat

Film kaplama materyali Opadry yellow OY-C-22902 (Titanyum dioksit (E171),Kinolin sarısı Al lak (E104),Sunset sarısı FCF Al lak (El 10),Ponceau 4R Al lak (E124))

6.2. geçimsizlikler

Bilinen herhangi bir geçimsizliği bulunmamaktadır.

6.3. raf ömrü

24 ay

6.4. Saklamaya yönelik özel uyarılar '

25°C’nin altındaki oda sıcaklığında ve ambalajında saklanır.

6.5. ambalajın niteliği ve içeriği

Al/Al blister ' ’

Kutuda 2 ya da 3 film tabletlik blisterler halinde.

6.6. beşeri tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemler

Kullanılmamış olan ürünler ya da atık materyaller “Tıbbi Atıkların Kontrolü Yönetmeliği” ve “Ambalaj ve Ambalaj Atıklarının Kontrolü Yönetmeliği”ne uygun olarak imha edilmelidir.

7. ruhsat sahi̇bi̇

NOBEL ÎLAÇ SANAYÎÎ ve TİCARET A.Ş.

İnkılap Mah. Akçakoca Sok. No: 10

34768 Ümraniye / İstanbul ■■

Tel: (216) 633 60 00

Fax: (216) 633 60 01–02

8. ruhsat numarasi(lari)

220/69

9. i̇lk ruhsat tari̇hi̇ / ruhsat yeni̇leme tari̇hi̇

İlk ruhsat tarihi: 02.09.2009

Ruhsat yenileme tarihi: —

10. küb’ün yeni̇lenme tari̇hi̇

1. beşeri̇ tibbi̇ ürünün adi

MÎGTERA 2,5 mg film tablet

2. KALIT ATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM

Zolmitriptan 2.5 mg

Laktoz anhİdrat 106.54 mg

Sodyum nişasta glikolat (Explotab) 2.50 mg

Film kaplama materyali

Opadry yellow OY-C-22902 4.0 mg

Yardımcı maddeler için, bölüm 6. l’e bakınız.

3. farmasöti̇k form

Film tablet

Sarı renkli film kaplı oval, bikonveks tabletler.

4. kli̇ni̇k özelli̇kler

4.1. terapötik endikasyonlar

MÎGTERA, auralı veya aurasız migren ataklarının akut tedavisinde endikedir.

4.2. pozoloji ve uygulama şeklibir migren atağının tedavisinde önerilen mîgtera dozu 2.5 mg'dır.

Eğer semptomlar devam eder veya 24 saat içerisinde tekrarlarsa, alınacak ikinci bir dozun etkili olduğu gösterilmiştir. İkinci bir doz gerekiyorsa bu, başlangıç dozundan en az 2 saat geçtikten sonra alınmalıdır.

Eğer hasta 2.5 mg'hk dozlardan tatmin edici bir fayda görmüyorsa, daha sonraki ataklar 5 mg'lık MÎGTERA dozlarıyla tedavi edilebilir. Bu hastalarda dozun alınmasını izleyen 1 saat içerisinde anlamlı bir etki görülür.

Migren atağı sırasında alındığı zaman da aynı derecede etkili olan MÎGTERA tabletlerin, migren atağı başladıktan sonra mümkün olan en kısa zamanda alınması önerilir.

Tekrarlayan ataklarda 24 saat içerisinde alınacak toplam MÎGTERA miktarı 10 mg’ı aşmamalıdır.

MİGTERA migren profilaksisinde kullanılmaz.

Oral yolla kullanılır.

Böbrek yetmezliği olan hastalarda doz ayarlanmasına ihtiyaç yoktur (bkz, bölüm 5.2 Farmakokinetik özellikler).

Karaciğer yetmezliği olan hastalarda metabolizma azalmıştır (bkz. bölüm 5.2 Farmakokinetik özellikler). Bu sebeple orta.veya şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda, 24 saatte önerilen maksimum doz 5 mg'dır.

12 yaşın altındaki çocuklarda kullanım:

Pediyatrik hastalarda zolmitriptanm güvenlilik ve etkililiği değerlendiril­memiştir. Bu nedenle MİGTERA’nm bu yaş grubu çocuklarda kullanımı önerilmemektedir.

Ergenlik döneminde kullanım (12–17 yaş arası):

12 ila 17 yaş arası hastalar için zolmitriptan tabletin etkinliği plasebo kontrollü klinik çalışmalarda gösterilmemiştir. Bu sebeple MİGTERA tabletin ergenlik döneminde kullanımı öneri İmemektedir.

Zolmitriptanm yaşı 65'in üzerinde olan hastalardaki ilaç emniyeti ve etkinliği, sistematik olarak değerlendiril­memiştir.

4.3. kontrendikasyonlar

MİGTERA aşağıdaki durumlarda kontrendikedir;

4.4. Özel kullanım uyanları ve önlemleri

MİGTERA yalnızca, migren teşhisi açıkça konulmuş olan hastalarda kullanılmalı ve önemli olabilecek diğer nörolojik durumların bulunmadığı kesinleştiril­melidir. Zolmitriptanm hemiplejik veya baziler migren tedavisinde kullanımıyla ilgili herhangi bir veri mevcut değildir. Migren hastalarında, belirli serebrovasküler -olayların gelişme riski söz konusu olabilir. 5HTm/m agonistlerîyle tedavi edilen hastalarda serebral hemoraji, subaraknoid hemoraji, inme veya diğer serebrovaskül er olaylar bildirilmiştir.

MİGTERA, semptomatik Wolf-Parkinson-White sendromu vakalarına veya kalpteki aksesuar uyaran iletim yolları ile ilişkili başka aritmileri olan hastalara verilmemelidir.

Çok nadir durumlarda, diğer 5HTiB/id agonistleri ile olduğu gibi, koroner vazospazm, anjina pektoris ve miyokard enfarktüsü bildirilmiştir. İskemik kalp hastalığı riski olan hastalara MİGTERA da dahil bu sınıftan bileşiklerle tedaviye başlamadan önce kardİyovasküler değerlendirme yapılması önerilir (bkz. bölüm 4.3 Kontrendi­kasyonlar). Ancak bu değerlendirmeler kalp hastalığı olan her hastayı belirleyemeyebilir ve çok seyrek olarak herhangi bir kardİyovasküler rahatsızlığı olmayan hastalarda da ciddi kardiyak olaylar gelişmiştir.

Diğer 5HTib/id agonistleri gibi zolmitriptan kullanılmasından sonra da prekordiyal bölgede atipik duyular bildirilmiştir (bkz. bölüm 4.8, İstenmeyen etkiler). Eğer göğüs ağrısı veya iskemik kalp hastalığı ile uyumlu semptomlar gözlenirse, uygun bir tıbbi değerlendirme yapılmadan daha fazla zolmitriptan alınmamalıdır.

Diğer 5HTib/id agonistleri ile olduğu gibi, hipertansiyon hikayesi olan veya olmayan hastalarda sistemik kan basıncında geçici artış bildirilmiştir, çok nadiren kan basıncındaki bu artışlar belirgin klinik olaylara neden olmuştur.

Diğer 5HTib/id agonistleri ile olduğu gibi, zolmitriptan alan hastalarda nadiren anaflaksi/ana­flaktoid reaksiyonlar bildirilmiştir.

Akut anti- migren ilaçların aşırı kullanımı baş ağrısı sıklığının artmasına ve muhtemelen tedavinin durdurulmasına sebep olabilir.

Triptanlann, Selektif Serotonin Geri Ahm İnhibitörleri (SSRIs) ve Serotonin/ Norepinefrİn Geri Ahm İnhibitörleriyle (SNRIs) birlikte kullanımının Serotonin Sendromuna neden olabileceği bildirilmiştir. Serotonin Sendromu hayati tehlike oluşturma potansiyeline sahiptir ve mental durum değişikliği (örn: ajitasyon, halüsinasyonlar, koma), otonomik İnstabilite, (örn: taşikardi, değişken kan basıncı, hipertermi), nöromuskuler bozukluklar (örn: hiperrefleksi, koordinasyon bozukluğu), ve/veya gastrbintestinal semptomlar (örn: bulantı, kusma, diyare) gibi belirti ve semptomlar gösterir. MİGTERA ile birlikte SSRI veya SNRI kullanması klinik açıdan gerekli olan hastalarda, özellikle tedavinin başlangıcında ve doz artırıldığında dikkatli bir gözlem önerilir (bkz. bölüm 4.5 Diğer tıbbi ürünlerle etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri).

MİGTERA tabletler laktoz içeriri Nadir kalıtımsal galaktoz intoleransı, Lapp laktaz yetmezliği ya da glukoz-galaktoz malabsorpsiyon problemi olan hastaların bu ilacı kullanmamaları gerekir.

Bu tıbbi ürün 2.50 mg sodyum nişasta glikolat içerir. Sodyum miktarının 23 mg (Immol)’dan az olması nedeniyle sodyuma bağlı herhangi bir olumsuz etki beklenmez.

Kaplama maddesinde bulunan, sunset sarısı FCF A! Lak (El 10) ve ponceau 4R Al Lak (E 124) alerjik reaksiyonlara sebep olabilir.

4.5. diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri

Akut semptomatik tedavi amacıyla kullanılan parasetamol, metoklopramid ve ergotamin gibi ilaçlar zolmitriptanın farmakokinetiğini veya tolerabilitesini etkilememiştir. MİGTERA tedavisini izleyen 12 saat içerisinde, diğer 5HT|B/id agonistlerinin kullanılmaması gerekir.

Sağlıklı gönüllülerden elde edilen veriler, zolmitriptan ile ergotamin arasında farmakokinetik veya klinik olarak önemli bir etkileşim olmadığını gösterse de, teorik olarak koroner vazospazm riskinin artması olasıdır. Bu nedenle ergotamin içeren preparatların kullanılmasını takiben MİGTERA kullanılması için en az 24 saat beklenmesi, bunun aksine MİGTERA kullanılmasını takiben ergotamin içeren preparatlar kullanılması için en az 6 saat beklenmesi önerilir (bkz. bölüm 4.3 Kontrendi­kasyonlar).

Spesifik bir MAO-A (monoamin oksidaz-A) inhibitörü olan moklobemid kullanılmasını takiben, zolmitriptanın EAA (Eğri Altındaki Alan) değeri küçük bir oranda (%26), aktif metabolitinin EAA değeri ise 3 kat arttığından; bir MAO-A inhibitörü kullanan hastalarda 24 saat içerisinde kullanılacak MİGTERA dozu 5 mg'ı aşmamalıdır.

Genel bir P450 inhibitörü olan simetidin kullanılmasını takiben, zolmitriptanın eliminasyon yarı-ömrü %44, EAA değeri %48 oranında artmıştır. Ayrıca, zolmitriptanın aktif metaboliti olan 183C91 'in (N-desmeti!) eliminasyon yarı-ömrü ve EAA değeri 2 kat artmıştır. Simetidin kullanan hastalarda 24 saat içerisinde maksimum 5 mg MİGTERA kullanılması önerilir. Etkileşim profili bir bütün olarak göz önünde bulundurulduğunda, bir sitokrom P450 izoenzimi olan CYP1A2 inhibitörleriyle etkileşim göz ardı edilemez. Bu nedenle, fluvoksamin ve kinolon grubu antibiyotikler (örneğin siprofloksasin) gibi bileşiklerle de aynı şekilde doz azaltılması önerilir. Fluoksetin zolmitriptanın farmakokinetik parametrelerini etkilemez.

Spesifik serotonin geri alım inhibitörleri olan fluoksetin, sertralin, paroksetin ve sitalopramm terapötik dozları, CYPlA2'yi inhibe etmez. Fakat, triptanlarm ve SSRIs (örn: fluoksetin, paroksetin, sertralin) ve SNRIs (örn: venlafaksin, duloksetin) ile kombine kullanımı sırasında Serotonin Sendromu bildirilmiştir (bkz. bölüm 4.4).

Diğer 5HTlB/1D agonistleri ile olduğu gibi, zolmitriptan kullanımı ile bitkisel tedavi St John's Wort bitkisel preparatmm (Hypcricırm perforatum, sarı kantaron) arasında dinamik etkileşim potansiyeli mevcut olduğundan, istenmeyen etkilerin artışına neden olabilir.

4.6. Gebelik ve laktasyop

Gebelik kategorisi: C

İnsanlara yönelik potansiyel risk bilinmemektedir.

MİGTERA, gebe kadınlarda yalnızca, annede elde edilecek faydaların, fetüsün karşı karşıya kalabileceği risklerden açıkça daha fazla olması durumunda kullanılmalıdır. Gebe kadınlarda yapılmış herhangi bir çalışma yoktur fakat hayvan çalışmalarında hiçbir teratojenik etki ile karşılaşılmamıştır (bkz. bölüm 5.3 Klinik öncesi güvenlilik verileri).

Hayvanlar üzerinde yapılan çalışmalar, gebelik /ve-veya/ embriyonal/fetal gelişim /ve-veya/ doğum /ve-veya? doğum sonrası gelişim üzerindeki etkiler bakımından yetersizdir.

Zolmitriptanın süt veren hayvanların sütüne geçtiği gösterilmiştir. Zolmitriptanın insanlarda anne sütüne geçişi konusunda herhangi bir veri mevcut olmadığından MİGTERA’mn bebeğini emziren kadınlarda kullanılması sırasında dikkatli olmak gerekir.

Hayvanlarda yapılan üreme çalışmalarında, fertilite üzerinde bir etki ortaya çıkmamıştır, insanlar üzerinde ya ■ da klinik dışı üreyebilirlik çalışmalarından elde edilmiş veri bulunmamaktadır.

4.7. araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler

20 mg'a kadar çıkan zolmitriptan dozları, psikomotor test performansını anlamlı şekilde bozmamıştır. MÎGTERA kullanımının, hastaların araç ya da makine kullanma yeteneğini bozma olasılığı yoktur. Ancak somnolansa neden olabileceğinden, hastalar motorlu araçlar da dahil makine kullanımı sırasında dikkatli olmaları konusunda uyarılmalıdır.

4.8. i̇stenmeyen etkiler

Zolmitriptan, iyi tolere edilir. Advers olaylar tipik olarak hafıf/orta şiddettedir, geçicidir, ciddi değildir ve ek tedavi gerektirmeksizin kendiliğinden düzelir.

Olası yan etkilerin, dozun alınmasını izleyen 4 saat içerisinde görülme eğilimi vardır ve bunlar, tekrarlanan dozlardan sonra sıklaşmaz.

İstenmeyen etkiler aşağıdaki sınıflama kullanılarak sıklık gruplarına ayrılmıştır:

Çok yaygın (> 1/10); yaygın (> 1/100 ila <1/10); yaygın olmayan (> 1/1.000 ila <1/100); seyrek (>1/10.000 ila <1/1.000); çok seyrek (<1/10.000); bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor).

Seyrek: Anaflaktik /anaflaktoid reaksiyonlar, aşırı duyarlılık reaksiyonları

Yaygın: Duyu anormallikleri ve bozuklukları, baş dönmesi, baş ağrısı, hiperestezi, parestezi, somnolans, sıcaklık hissi

Yaygın: Palpitasyon

Yaygın olmayan: Ta’şikardi

Çok seyrek: Anjinapektoris, koroner vazospazm, miyokard enfarktüsü

Yaygın olmayan: Sistemİk kan basıncında geçici artış

Yaygın: Karın ağrısı, ağız kuruluğu, bulantı, kusma

Çok seyrek: Kanlı ishal, gastrointestinal enfarkt veya nekroz, gastrointestinal iskemik olaylar, iskemik kolit, splenik enfarkt

Seyrek: Anjiyoödem, ürtiker

Yaygın: Kas zayıflığı, miyalji

Yaygın olmayan: Poliüri, idrar sıklığı

Çok seyrek: Acil idrar yapma hissi

Yaygın: Asteni, boğaz boyun ekstremitelerde veya göğüste ağırlık, daralma veya baskı hissi

4.9. doz aşımı ve tedavisi

50 mg’lık bir tek oral doz zolmitriptan alan gönüllülerde genellikle sedasyon görülmüştür. zolmitriptan tabletlerin eliminasyon yarı-ömrü 2.5-3 saat olduğundan (bkz. bölüm 5.2 farmakokinetik özellikler) aşırı doz alan hastalar, en az 15 saat boyunca veya semptomlar ve belirtiler devam ettiği sürece izlenmelidir.

Zolmitriptanm spesifik bir antidotu yoktur. Şiddetli intoksikasyon durumunda yoğun bakım Önlemlerinin alınması ve bu arada açık bir hava yolu sağlanması ve devam ettirilmesi, yeterli oksijenasyon ve ventilasyon sağlanması, kardiyovasküler sistemin izlenmesi ve desteklenmesi önerilir.

Hemodiyaliz veya peritoneal diyalizin zolmitriptanm serum konsantrasyonları üzerinde etkileri bilinmemektedir.

5. farmakoloji̇k özelli̇kler

5.1. farmakodinamik özellikler

Farmakoterapötik grup: Selektif serotonin (5HTı) agonistleri

ATC kodu: N02CC03

Preklİnik çalışmalarda zolmitriptanm, vasküler insan rekombinant 5HTjb ve 5HT1D reseptör alt tiplerinin selektif agonisti olduğu gösterilmiştir. Zolmitriptan, yüksek afıniteli bir 5HTib/id reseptör agonistidir ve orta dereceli 5HTIA reseptör afmitesine sahiptir. Zolmitriptanm 5HT2-, 5HT3-, 5HT4, alfaı-, alfa2– veya betaı-adrenerjik; Hı-, H2-, histaminik; muskarinik, dopaminerjikı veya dopaminerjik2 reseptörlerine belirgin bir afınitesi (radyoligand bağlanma analizleri ile ölçüldüğü gibi) veya farmakolojik aktivitesi yoktur. 5HTıD reseptörü baskın olarak, trigeminal sinirlerin hem periferik hem de merkezi sinapslannda presinaptik yerleşmiştir ve klinik öneesi çalışmalar zolmitriptanın her iki bölgeyi de etkileyebildiğini göstermiştir.

Bir kontrollü çalışmada 696 ergenlik dönemindeki migren hastasında, zolmitriptan tabletlerin 2.5 mg, 5 mg ve 10 mg dozlarının plaseboya üstünlüğü gösterilememiştir.

5.2. farmakokinetik özelliklerzolmitriptan hızla ve iyi bir şekilde emilir. asıl bileşiğin ortalama mutlak biyoyararlanım oranı yaklaşık %40'tır.

Emilim:

Zolmitriptan konvensiyonel tabletlerin oral yolla alınmasını takiben, zolmitriptan hızla ve iyi bir şekilde (dozun en az %64'ü) emilir. Asıl bileşiğin ortalama mutlak biyoyararlanım oranı yaklaşık %40’tır. Yine bir 5HT1B/1D agonisti olan ve hayvan modellerinde zolmitriptanın 2–6 katı daha güçlü olduğu gösterilen aktif bir metaboliti de vardır (183C91, N-desmetil metabolit).

Dağılım;

Sağlıklı kişilerde, tek doz olarak verildiğinde, zolmitriptan ve aktif metaboliti 183C91, 2.5 ila 50 mg doz aralığında dozla orantılı EAA ve Cmaks gösterir. Cmaksin %75'i ile absorpsiyon hızlıdır ve 1 saat içinde ulaşılır, plazma konsantrasyonları 4 ila 6 saat devam eder. Zolmitriptan absorpsiyonu gıda varlığından etkilenmez. Zolmitriptanın çoklu dozlarında bile biriktiği gösterilmemiştir.

Biyotransforma­syon:

Zolmitriptan vücuttan daha çok, karaciğerde biyotransformasyon geçirerek oluşan metabolitlerinin böbrekler yoluyla atılması şeklinde uzaklaştırılır. Zolmitriptanın başlıca 3 metaboliti vardır: İndol asetik asit (plazmadaki ve idrardaki ana metabolit), N-oksit ve N-desmetil analogları. Bunlardan N-desmetil metabolit (183C91) aktiftir, diğerleri değildir. Plazmadaki 183C91 konsantrasyonları, asıl ilacın yaklaşık yarısı olduğundan bu metabolitin, zolmitriptanın terapötik etkisine katkıda bulunması beklenir. Tek oral dozun %60'dan fazlası idrarla (esas olarak indol asetik asit metaboliti olarak) atılır ve %30’u değişmemiş ana bileşen olarak feçesle atılır.

Karaciğer hastalığının zolmitriptanın farmakokinetiği üzerindeki etkisini değerlendirmek için yapılan çalışmada, sağlıklı gönüllülerle orta veya ileri derecede' karaciğer bozukluğu olan hastalar karşılaştırıl­dığında orta dereceli karaciğer bozukluğu olan hastaların EAA ve Cmaks değerleri sırasıyla %94 ve %50 ve ileri derecede karaciğer bozukluğu olan hastaların ise %226 ve %47 arttığı gösterilmiştir. 183C91 metaboliti için, orta düzeyde karaciğer yetmezliği olan hastalarda EAA ve Cmaks sırasıyla %33 ve %44 azalmış, şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda sırasıyla %82 ve %90 azalmıştır.

Eliminasyon:

Zolmitriptanın plazma yarı ömrü (tı/3) sağlıklı gönüllülerde 4.7 saat, orta derecede karaciğer bozukluğu olan hastalarda 7.3 saat ve ileri derecede karaciğer bozukluğu olanlarda ise 12 saattir. 183C91 metaboliti için ilgili 11/2 değerleri sırasıyla 5.7 saat, 7.5 saat ve 7.8 saattir.

İntravenöz kullanımdan sonraki ortalama total plazma klerensi 10 ml/dak/kg kadardır ve bunun üçte biri renal klerenstir. Renal klerensin glomerüler fİltrasyon hızından fazla olması renal tübüler sekresyonu akla getirmektedir, întravenöz dozdan sonraki dağılım hacmi, 2.4 litre/kg'dır. Plazma proteinlerine bağlanma oram düşüktür (yaklaşık %25). Zolmitrİptanm ortalama eliminasyon yarı-ömrü 2.5–3 saat kadardır. Metabolitlerinin yan ömrünün de benzer olması, eliminasyonlarınm oluşum hızı ile sınırlı olduğunu akla getirmektedir.

Zolmitrİptanm ve metabolitlerinin renal klerensi, orta-ileri derecede böbrek bozukluğu vakalarında sağlıklı gönüllülere göre 7 ila 8 kat azalmıştır, ana bileşenin ve aktif metabolitin EAA değeri hafif artarken (sırasıyla %16 ve %35), yarı ömrü 1 saat artış ile 3 ila 3.5 saattir. Bu parametreler sağlıklı gönüllülerde gözlenen aralık dahilindedir.

Yaşlılar

Zolmitrİptanm ileri yaşta, sağlıklı insanlardaki farmakokinetiği, sağlıklı genç gönüllülerdekine benzer bulunmuştur.

Böbrek yetmezliği

Böbrek yetmezliği olan hastalarda doz ayarlanmasına ihtiyaç yoktur.

Karaciğer yetmezliği

Karaciğer yetmezliği olan hastalarda metabolizma azalmıştır. Bu sebeple orta veya şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda, 24 saatte önerilen maksimum doz 5 mg'dır.

Sağlıklı küçük bir gönüllü grubunda, zolmitriptan ergotaminle birlikte kullanıldığında farmakolojik etkileşim görülmemiştir. Zolmitrİptanm ergotamin/kafein ile birlikte verilmesi, iyi tolere edilmiş ve yan etkilerde ya da kan basıncı değişikliklerinde, zolmitriptanın tek başına kullanılmasına kıyasla herhangi bir artışla sonuçlanmamıştır.

Rifampisin uygulanmasını takiben, zolmitriptan veya aktif metabolitlerinde klinik olarak ilişkili bir fark gözlenmemiştir.

Bir MAO-B inhibitörü olan selegİIin, serotonin geri-alım inhibitörü (SSRİ) olan fluoksetin, zolmitriptan farmakokinetik parametreleri üzerinde etkili olmamıştır.

5.3. klinik öncesi güvenlilik verileri

Zolmitriptan kullanılarak oral teratojen etki çalışması yapılmıştır. Zolmitrİptanm maksimum tolere edilebilen dozları 1200 mg/kg/gün (EAA 605 pg/ml saat = insanda önerilen maksimum günlük dozdan 15 mg'a ait EAA’nın yaklaşık 3700 katı) ve 30 mg/kg/gün (EAA 4.9 pg/ml. saat = insanda önerilen maksimum günlük dozdan 15 mg'a ait EAA'nm yaklaşık 30 katı) sıçan ve tavşanlarda herhangi bir teratojenik etki görülmemiştir.

Beş genotoksisite çalışması yapılmış ve bunların sonucunda zolmitriptanın, insanlarda herhangi bir genetik risk taşımadığına karar verilmiştir.

Sıçanlarda ve farelerde uygulanabilen en yüksek dozlarla yapılan karsinojen etki çalışmaları, tümorojen etki izlenimi vermemiştir.

Erkek ve dişi sıçanlarda, toksisite tarafindan sınırlanan dozlar kullanılarak yapılan üreme çalışmaları, fertilite üzerinde herhangi bir etki göstermemiştir.

6. farmasötîk özelli̇kler

6.1. yardımcı maddelerin listesi                                              ■

Laktoz anhidrat . .

Mikrokristalin selüloz PH 102

Sodyum nişasta glikolat (Explotab)

Magnezyum stearat

Film kaplama materyali Opadry yellow OY-C-22902 (Titanyum dioksit (E171),Kinolin sarısı Al lak (E104),Sunset sarısı FCF Al lak (El 10),Ponceau 4R Al lak (E124))

6.2. geçimsizlikler                                      ■ ' ■

Bilinen herhangi bir geçimsizliği bulunmamaktadır.

6.3. raf ömrü

24 ay ■

6.4. Saklamaya yönelik özel uyanlar

25°C’nin altındaki oda sıcaklığında ve ambalajında saklanır.

6.5. ambalajın niteliği ve içeriği

Al/Al blister

Kutuda 2 ya da 3 film tabletlik blisterler halinde.

6.6. beşeri tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemler

Kullanılmamış olan ürünler ya da atık materyaller “Tıbbi Atıkların Kontrolü Yönetmeliği” ve “Ambalaj ve Ambalaj Atıklarının Kontrolü Yönetmeliği”ne uygun olarak imha edilmelidir.

7.

NOBEL İLAÇ SANAYİİ ve TİCARET A.Ş.

İnkılap Mah. Akçakoca Sok. No: 10

34768 Ümraniye / İstanbul

Tel: (216)633 60 00

Fax: (216) 633 60 01–02

8. ruhsat numarasi(lari)

220/69

9. i̇lk ruhsat tari̇hi̇ / ruhsat yeni̇leme tari̇hi̇

İlk ruhsat tarihi: 02.09,2009

Ruhsat yenileme tarihi: —

10. küb’ün yeni̇lenme tari̇hi̇

1. beşeri̇ tibbi̇ ürünün adi

MİGTERA 2.5 mg film tablet

2. KALIT ATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM

Zolmitriptan 2.5 mg

Laktoz anhidrat 106.54 mg

Sodyum nişasta glikolat (Explotab). 2.50 mg

Film kaplama materyali

Opadry yellow OY-C-22902 4.0 mg

Yardımcı maddeler için, bölüm 6.1 ’e bakınız. ■

3. farmasöti̇k form

Film tablet

Sarı renkli film kaplı oval, bikonveks tabletler.

4. kli̇ni̇k özelli̇kler

4,LTerapötik endikasyonlar

MÎGTERA, auralı veya aurasız migren ataklarının akut tedavisinde endikedir.

4.2. pozoloji ve uygulama şeklibir migren atağının tedavisinde önerilen mi̇gtera dozu 2.5 mg'dır.

Eğer semptomlar devam eder veya 24 saat içerisinde tekrarlarsa, alınacak ikinci bir dozun etkili olduğu gösterilmiştir. İkinci bir.doz gerekiyorsa bu, başlangıç dozundan en az 2 saat geçtikten sonra alınmalıdır.

Eğer hasta 2.5 mg'lık dozlardan tatmin edici bir fayda görmüyorsa, daha sonraki ataklar 5 mg'lık MİGTERA dozlarıyla tedavi edilebilir. Bu hastalarda dozun alınmasını izleyen 1 saat içerisinde anlamlı bir etki görülür.

Migren atağı sırasında alındığı zaman da aynı derecede etkili olan MİGTERA tabletlerin, migren atağı başladıktan sonra mümkün olan en kısa zamanda alınması önerilir.

Tekrarlayan ataklarda 24 saat içerisinde alınacak toplam MİGTERA miktarı 10 mg’ı aşmamalıdır. '

MÎGTERA migren profilaksisinde kullanılmaz.

Oral yolla kullanılır.

Böbrek yetmezliği olan hastalarda doz ayarlanmasına ihtiyaç yoktur (bkz. bölüm 5.2 Farmakokinetik özellikler)..

Karaciğer yetmezliği olan hastalarda metabolizma azalmıştır (bkz. bölüm 5.2 Farmakokinetik özellikler). Bu sebeple orta veya şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda, 24 saatte önerilen maksimum doz 5 mg'dır.

12 yaşın altındaki çocuklarda kullanım:

Pediyatrik hastalarda zolmitriptanm güvenlilik ve etkililiği değerlendiril­memiştir. Bu nedenle MÎGTERA’hın bu yaş grubu çocuklarda kullanımı önerilmemektedir.

Ergenlik döneminde kullanım (12–17 yaş arası):

12 ila 17 yaş arası hastalar için zolmitriptan tabletin etkinliği plasebo kontrollü klinik çalışmalarda gösterilmemiştir. Bu sebeple MİGTERA tabletin ergenlik döneminde kullanımı önerilmemektedir.

Zolmitriptanm yaşı 65'in üzerinde olan hastalardaki ilaç emniyeti ve etkinliği, sistematik olarak değerlendiril­memiştir.

4.3. kontrendikasyonlar

MİGTERA aşağıdaki durumlarda kontrendikedir;

4.4. Özel kullanım uyanları ve önlemleri

MİGTERA yalnızca, migren teşhisi açıkça konulmuş olan hastalarda kullanılmalı ve önemli olabilecek diğer nörolojik durumların bulunmadığı kesinleştiril­melidir. Zolmitriptanm hemiplejik veya baziler migren tedavisinde kullanımıyla ilgili herhangi bir veri mevcut değildir. Migren hastalarında, belirli serebrovasküler olayların gelişme riski söz konusu

olabilir. 5HTib/id âgonistleriyle tedavi edilen hastalarda serebral hemorajİ, subaraknoid hemoraji, inme veya diğer serebrovasküler olaylar bildirilmiştir. ........

MİGTERA, semptomatik Wolf-Parkinson-White sendromu vakalarına veya kalpteki aksesuar uyaran iletim yolları ile ilişkili başka aritmileri olan hastalara verilmemelidir.

Çok nadir durumlarda, diğer 5HTib/id agonistleri ile olduğu gibi, koroner vazospazm, anjina pektoris ve miyokard enfarktüsü bildirilmiştir. İskemik kalp hastalığı riski olan hastalara MİGTERA da dahil bu sınıftan bileşiklerle tedaviye başlamadan önce kardiyovasküler değerlendirme yapılması önerilir (bkz. bölüm 4.3 Kontrendi­kasyonlar). Ancak bu değerlendirmeler kalp hastalığı olan her hastayı belirleyemeyebilir ve çok seyrek olarak herhangi bir kardiyovasküler rahatsızlığı olmayan hastalarda da ciddi kardiyak olaylar gelişmiştir.

Diğer 5HTib/id agonistleri gibi zolmitriptan kullanılmasından sonra da prekordiyal bölgede atipik duyular bildirilmiştir (bkz. bölüm 4.8, İstenmeyen etkiler). Eğer göğüs ağrısı veya iskemik kalp hastalığı ile uyumlu semptomlar gözlenirse, uygun bir tıbbi değerlendirme yapılmadan daha fazla zolmitriptan alınmamalıdır. ■

Diğer 5HTib/id agonistleri ile olduğu gibi, hipertansiyon hikayesi olan veya olmayan hastalarda sistemik kan basıncında geçici artış bildirilmiştir, çok nadiren kan basıncındaki bu artışlar belirgin klinik olaylara neden olmuştur.

Diğer 5HTib/id agonistleri ile olduğu gibi, zolmitriptan alan hastalarda nadiren anaflaksi/ana­flaktoid reaksiyonlar bildirilmiştir.

Akut anti- migren ilaçların aşırı kullanımı baş ağrısı'sıklığının artmasına ve muhtemelen tedavinin durdurulmasına sebep olabilir.

Triptanların, Selektif Serotonin Geri Alım İnhibitörleri (SSRIs) ve Serotonin/ Norepinefrin Geri Alım İnhibitörleriyle (SNRIs) birlikte kullanımının Serotonin Sendromuna neden olabileceği bildirilmiştir. Serotonin Sendromu hayati tehlike oluşturma potansiyeline sahiptir ve mental durum değişikliği (Örn: 'ajitasyon, ’halüsinasyonlar, koma), otonomİk instabilite, (örn: taşikardi, değişken kan basıncı, hipertermi), nöromuskuler bozukluklar (örn: hiperrefleksi, koordinasyon bozukluğu), ve/veya gastrointestinal semptomlar (örn: bulantı, kusma, diyare) gibi belirti ve semptomlar gösterir. MİGTERA ile birlikte SSRI veya SNRI kullanması klinik açıdan gerekli olan hastalarda, özellikle tedavinin başlangıcında ve doz artırıldığında dikkatli bir gözlem önerilir (bkz. bölüm 4.5 Diğer tıbbi ürünlerle etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri).

MİGTERA tabletler laktoz içerir. Nadir kalıtımsal galaktoz intoleransı, Lapp laktaz yetmezliği ya da glukoz-galaktoz malabsorpsiyon problemi olan hastaların bu ilacı kullanmamaları gerekir.

Bu tıbbi ürün 2.50 mg sodyum nişasta glikolat içerir. Sodyum miktarının 23 mg (Immol)’dan az olması nedeniyle sodyuma bağlı herhangi bir olumsuz etki beklenmez.

Kaplama maddesinde bulunan, sunset sarısı FCF Al Lak (El 10) ve ponceau 4R Al Lak (E 124) alerjik reaksiyonlara sebep olabilir.

4.5. diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri

Beta blokörler, oral dihidroergotamin, pizotifen gibi migren profılaksisi ilaçlarının birlikte kullanılmasının,– zolmitriptanm etkinliğinde değişiklik yaptığını veya istenmeyen etkilere yol açtığını gösteren hiçbir kanıt yoktur.

Akut semptomatik tedavi amacıyla kullanılan parasetamol, metoklopramid ve ergotamin gibi ilaçlar zolmitriptanm farmakokinetiğini veya tolerabilitesini etkilememiştir. MİGTERA tedavisini izleyen 12 saat içerisinde, diğer 5HTiB/magonis­tlerinin kullanılmaması gerekir.

Sağlıklı gönüllülerden elde edilen veriler, zolmitriptan ile ergotamin arasında farmakokinetik veya klinik olarak önemli bir etkileşim olmadığını. gösterse de, teorik olarak koroner vazospazm riskinin artması olasıdır. Bu nedenle ergotamin içeren preparatların kullanılmasını takiben MİGTERA kullanılması için en az 24 saat beklenmesi, bunun aksine MİGTERA kullanılmasını takiben ergotamin içeren preparatlar kullanılması için en az 6 saat beklenmesi önerilir (bkz. bölüm 4.3 Kontrendi­kasyonlar).

Spesifik bir MAO-A (monoamin.oksidaz-A) inhibitörü olan moklobemid kullanılmasını takiben, zolmitriptanm EAA (Eğri Altındaki Alan) değeri küçük bir oranda (%26), aktif metabolitinin EAA değeri ise 3 kat arttığından; bir MAO-A inhibitörü kullanan hastalarda 24 saat içerisinde kullanılacak MİGTERA dozu 5 mg'ı aşmamalıdır.

Genel bir P450 inhibitörü olan simetidin kullanılmasını takiben, zolmitriptanm eliminasyon yarı-ömrü %44, EAA değeri %48 oranında artmıştır. Ayrıca, zolmitriptanm aktif metaboliti olan 183C91'in (N-desmetil) eliminasyon yarı-ömrü ve EAA değeri 2 kat artmıştır. Simetidin kullanan hastalarda 24 saat içerisinde maksimum 5 mg MİGTERA kullanılması önerilir. Etkileşim profili bir bütün olarak göz önünde bulundurulduğunda, bir sitokrom P450 izoenzimi olan CYP1A2 inhibitörleriyle etkileşim göz ardı edilemez. Bu nedenle, fluvoksamin ve kinolon grubu antibiyotikler (örneğin siprofloksasin) gibi bileşiklerle de aynı şekilde doz azaltılması önerilir. Fluoksetin zolmitriptanm farmakokinetik parametrelerini etkilemez.

Spesifik serotonin geri alım inhibitörleri olan fluoksetin, sertralin, paroksetin ve sitalopramın terapötik dozları, CYPlA2'yi inhibe etmez. Fakat, triptanlarm ve SSRIs (örn: fluoksetin, paroksetin, sertralin) ve SNRIs (örn: venlafaksin, duloksetin) ile kombine kullanımı sırasında Serotonin Sendromu bildirilmiştir (bkz. bölüm 4.4).

Diğer 5HT]b/jd agonistleri ile olduğu gibi, zolmitriptan kullanımı ile bitkisel tedavi St John's Wort bitkisel preparatmm (Hypericum perforatum, sarı kantaron) arasında dinamik etkileşim potansiyeli mevcut olduğundan, istenmeyen etkilerin artışına neden olabilir.

4.6. Gebelik ve iaktasyon

Gebelik kategorisi: C

İnsanlara yönelik potansiyel risk bilinmemektedir.

MİGTERA, gebe kadınlarda yalnızca, annede elde edilecek faydaların, fetüsün karşı karşıya kalabileceği risklerden açıkça daha fazla olması durumunda kullanılmalıdır. Gebe kadınlarda yapılmış herhangi bir çalışma yoktur fakat hayvan çalışmalarında hiçbir teratojenik etki ile karşılaşılmamıştır (bkz. bölüm 5.3 Klinik öncesi güvenlilik verileri).

Hayvanlar üzerinde yapılan çalışmalar, gebelik /ve-veya/ embriyonal/fetal gelişim /ve-veya/ doğum /ve-veya/ doğum sonrası gelişim üzerindeki etkiler bakımından yetersizdir.

Zolmitriptanm süt veren hayvanların sütüne geçtiği gösterilmiştir. Zolmitriptamn insanlarda anne sütüne geçişi konusunda herhangi bir veri mevcut olmadığından MÎGTERA’nm bebeğini emziren kadınlarda kullanılması sırasında dikkatli olmak gerekir.

Hayvanlarda yapılan üreme çalışmalarında, fertilite üzerinde bir etki ortaya çıkmamıştır. İnsanlar üzerinde ya da klinik dışı üröyebilirlik çalışmalarından elde edilmiş veri bulunmamaktadır.

4.7, araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler

20 mg'a kadar çıkan zolmitriptan dozları, psikomotor test performansını anlamlı şekilde bozmamıştır. MİGTERA kullanımının, hastaların araç ya da makine kullanma yeteneğini bozma olasılığı yoktur. Ancak somnolansa neden olabileceğinden, hastalar motorlu araçlar da dahil makine kullanımı sırasında dikkatli olmaları konusunda uyarılmalıdır.

4.8. i̇stenmeyen etkiler             .

Zolmitriptan, iyi tolere edilir. Advers olaylar tipik olarak hafif/orta şiddettedir, geçicidir, ciddi değildir ve ek tedavi gerektirmeksizin kendiliğinden düzelir.

Olası yan etkilerin, dozun alınmasını izleyen 4 saat içerisinde görülme eğilimi vardır ve bunlar, tekrarlanan dozlardan sonra sıklaşmaz.

İstenmeyen etkiler aşağıdaki sınıflama kullanılarak sıklık gruplarına ayrılmıştır:

Çok yaygın (> 1/10); yaygın (> 1/100 ila <1/10); yaygın olmayan (> 1/1.000 ila <1/100); seyrek (>1/10.000 ila <1/1.000); çok seyrek (<1/10.000); bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor).

Seyrek: Anaflaktik /anaflaktoid reaksiyonlar, aşırı duyarlılık reaksiyonları

Yaygın: Duyu anormallikleri ve bozuklukları, baş dönmesi, baş ağrısı, hiperestezi, parestezi, somnolans, sıcaklık hissi.

Yaygın: Palpitasyon

Yaygın olmayan: Taşikardi

Çok seyrek: Anjina pektoris, koroner vazo spazm, miyokard enfarktüsü

Yaygın olmayan: Sistemik kan basıncında geçici artış

Yaygın: Karın ağrısı, ağız kuruluğu, bulantı, kusma

Çok seyrek: Kanlı ishal, gastrointestinal enfarkt veya nekroz, gastrointestinal iskemik olaylar, iskemik kolit, splenik enfarkt

Seyrek: Anjiyoödem, ürtiker

Yaygın: Kas zayıflığı, miyalji

Yaygın olmayan: Poliüri, idrar sıklığı

Çok seyrek: Acil idrar yapma hissi

Yaygın: Asteni, boğaz boyun ekstrem itelerde veya göğüste ağırlık, daralma veya baskı hissi

4.9. doz aşımı ve tedavisi

50 mg’lık bir tek oral doz zolmitriptan alan gönüllülerde genellikle sedasyon görülmüştür. Zolmitriptan tabletlerin eliminasyon yarı-ömrü 2.5–3 saat olduğundan (bkz. bölüm 5.2 Farmakokinetik özellikler) aşın doz alan hastalar, en az 15 saat boyunca veya semptomlar ve belirtiler devam ettiği sürece izlenmelidir.

Zolmitriptanın spesifik t>ir antidotu yoktur. Şiddetli intoksikasyon durumunda yoğun bakım önlemlerinin alınması ve bu arada açık bir hava yolu sağlanması ve devam ettirilmesi, yeterli oksijenasyon ve ventilasyon sağlanması, kardı yo vasküler sistemin izlenmesi ve desteklenmesi önerilir.

Hemodiyaliz veya peritoneal diyalizin zolmitriptanın serum konsantrasyonları üzerinde etkileri bilinmemektedir.

5. farmakoloji̇k özelli̇kler

5.1. farmakodinamik özellikler

Farmakoterapötik grup: Selektif serotonin (5HTı) agonistleri

ATC kodu: N02CC03

Preklinİk çalışmalarda zolmitriptanın, vasküler insan rekombinant 5HTjB ve 5HT1D reseptör alt tiplerinin selektif agonisti olduğu gösterilmiştir. Zolmitriptan, yüksek afiniteli bir 5HT|bAd reseptör agonistidir ve orta dereceli 5HTja reseptör afînitesine sahiptir. Zolmitriptanın 5HT2-, 5HT3-, 5HT4, alfaj-, alfa;- veya betaj-adrenerjik; Hı-, H?-. histaminik; muskarinik, dopaminerjikı veya dopaminerjikj reseptörlerine belirgin bir afinİtesi (radyoligand bağlanma analizleri ile ölçüldüğü gibi) veya farmakolojik aktİvitesi yoktur. 5HTlD reseptörü baskın olarak, trigeminal sinirlerin hem periferik hem de merkezi sinapslarmda presinaptik yerleşmiştir ve klinik öncesi çalışmalar zolmitriptanm her iki bölgeyi de etkileyebildiğini göstermiştir.

Bİr kontrollü çalışmada 696 ergenlik dönemindeki migren hastasında, zolmitriptan tabletlerin 2.5 mg, 5 mg ve 10 mg dozlarının plaseboya üstünlüğü gösterilememiştir.

5.2. Farnıakokinetik özellikler

Zolmitriptan hızla ve iyi bir şekilde emilir. Asıl bileşiğin ortalama mutlak biyoyararlanım oranı yaklaşık %40'tır.

Emilinı:

Zolmitriptan konvensiyonel tabletlerin oral yolla alınmasını takiben, zolmitriptan hızla ve iyi bir şekilde (dozun en az %64'ü) emilir. Asıl bileşiğin ortalama mutlak biyoyararlanım oranı yaklaşık %40'tır. Yine bir 5HTib/id agonisti olan ve hayvan modellerinde zolmitriptanm 2–6 katı daha güçlü olduğu gösterilen aktif bir metaboliti de vardır (183C91, N-desmetil metabolit).

Dağılım: '

Sağlıklı kişilerde, tek doz olarak verildiğinde, zolmitriptan ve aktif metaboliti 183C91, 2.5 ila 50 mg doz aralığında dozla orantılı EAA ve Cmaks gösterir. CmakS'm %75'i ile absorpsiyon hızlıdır ve 1 saat içinde ulaşılır, plazma konsantrasyonları 4 İla 6 saat devam eder. Zolmitriptan absorpsiyonu gıda varlığından etkilenmez. Zolmitriptanm çoklu dozlarında bile biriktiği gösterilmemiştir.

Biyotransforma­syon:

Zolmitriptan vücuttan daha çok, karaciğerde biyotransformasyon geçirerek oluşan metabolitlerinin böbrekler yoluyla atılması şeklinde uzaklaştırılır. Zolmitriptanm başlıca 3 metaboliti vardır: İndol asetik asit (plazmadaki ve İdrardaki ana'metabolit), N-oksit ve N-desmetil analogları. Bunlardan N-desmetil metabolit (I83C9I) aktiftir, diğerleri değildir. Plazmadaki 183C91 konsantrasyonları, asıl ilacın yaklaşık yarısı olduğundan bu metabolitin, zolmitriptanm terapötik etkisine katkıda bulunması beklenir. Tek oral dozun %60'dan fazlası idrarla (esas olarak indol asetik asit metaboliti olarak) atılır ve %30'u değişmemiş ana bileşen olarak feçesle atılır.

Karaciğer hastalığının zolmitriptanm farmakokinetiği üzerindeki etkisini değerlendirmek için yapılan çalışmada, sağlıklı gönüllülerle orta veya ileri derecede karaciğer bozukluğu olan hastalar karşılaştırıl­dığında orta dereceli karaciğer bozukluğu olan hastaların EAA ve CmakS değerleri sırasıyla %94 ve'%50 ve ileri derecede karaciğer bozukluğu olan hastaların ise %226 ve %47 arttığı gösterilmiştir. 183C91 metaboliti için, orta düzeyde karaciğer yetmezliği olan hastalarda EAA ve Cmaj<s sırasıyla %33 ve %44 azalmış, şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda sırasıyla %82 ve %90 azalmıştır.

Eliminasyon:

Zolmitriptanm plazma yarı ömrü (tı/2) sağlıklı gönüllülerde 4.7 saat, orta derecede karaciğer bozukluğu olan hastalarda 7.3 saat ve ileri derecede karaciğer bozukluğu olanlarda ise 12 saattir. 183C91 metaboliti için İlgili tdeğerleri sırasıyla 5.7 saat, 7.5 saat ve 7.8 saattir.

întravenöz kullanımdan' sonraki ortalama total plazma klerensi 10 ml/dak/kg kadardır ve bunun üçte biri renal klerenstir. Renal klerensin glomerüler filtrasyon hızından fazla olması renal tübüler sekresyonu akla getirmektedir. Întravenöz dozdan sonraki dağılım hacmi, 2.4 litre/kg’dır. Plazma proteinlerine bağlanma oranı düşüktür (yaklaşık %25). Zolmitriptanm ortalama eliminasyon yarı-ömrü 2.5–3 saat kadardır. Metabolitlerinin yarı ömrünün de benzer olması, eliminasyonlarının oluşum hızı ile sınırlı olduğunu akla getirmektedir.

Zolmitriptanm ve metabolitlerinin renal klerensi, orta-ileri derecede böbrek bozukluğu vakalarında sağlıklı gönüllülere göre 7 ila 8 kat azalmıştır, ana bileşenin ve aktif metabolitin EAA değeri hafif artarken (sırasıyla %16 ve %35), yarı ömrü 1 saat artış ile 3 ila 3.5 saattir. Bu parametreler sağlıklı gönüllülerde gözlenen aralık dahilindedir.

Yaşlılar ’

Zolmitriptanm ileri yaşta, sağlıklı insanlardaki farmakokinetiği, sağlıklı genç gönüllülerdekine benzer bulunmuştur.

Böbrek yetmezliği

Böbrek yetmezliği olan hastalarda doz ayarlanmasına ihtiyaç yoktur.

Karaciğer yetmezliği

Karaciğer yetmezliği olan hastalarda metabolizma azalmıştır. Bu sebeple orta veya şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda, 24 saatte önerilen maksimum doz 5 mg'dır.

Sağlıklı küçük bir gönüllü grubunda, zolmitriptan ergotaminle birlikte kullanıldığında farmakolojik etkileşim görülmemiştir. Zolmitriptanm ergotamin/kafein ile birlikte verilmesi, iyi tolere edilmiş ve yan etkilerde' ya da kart basıncı değişikliklerinde, zolmitriptanm tek başına kullanılmasına kıyasla herhangi bir artışla sonuçlanmamıştır.

Rifampisin uygulanmasını takiben, zolmitriptan veya aktif metabolitlerinde klinik olarak ilişkili bir fark gözlenmemiştir..

Bir MAO-B inhibitörü olan selegilin, serotonin geri-alım inhibitörü (SSRI) olan fluoksetin, zolmitriptan farmakokinetik parametreleri üzerinde etkili olmamıştır.

5.3. klinik öncesi güvenlilik verileri

Zolmitriptan kullanılarak oral teratojen etki çalışması yapılmıştır. Zolmitriptanm maksimum tolere edilebilen dozları 1200 mg/kg/gün (EAA 605 pg/ml saat = insanda önerilen maksimum günlük dozdan 15 mg'a ait EAA'nm yaklaşık.,3700 katı) ve 30 mg/kg/gün (EAA 4.9 pg/ml, saat = insanda önerilen maksimum günlük dozdan 15 mg'a ait EAA'nm yaklaşık 30 katı) sıçan ve tavşanlarda herhangi bir teratojenik etki görülmemiştir.

Beş genotoksisİte çalışması yapılmış ve bünların sonucunda zolmitriptanm, insanlarda herhangi bir genetik risk taşımadığına karar verilmiştir.

Sıçanlarda ve farelerde uygulanabilen en yüksek dozlarla yapılan karsinojen etki çalışmaları, tümorojen etki izlenimi vermemiştir.

Erkek ve dişi sıçanlarda, toksisite tarafından sınırlanan dozlar kullanılarak yapılan üreme çalışmaları, fertilite üzerinde herhangi bir etki göstermemiştir.

6. farmasöti̇k özelli̇kler

6.1. yardımcı maddelerin listesi

Laktoz anhidrat

Mikrokristalin selüloz PH 102

Sodyum nişasta glikolat (Explotab)

Magnezyum stearat

Film kaplama materyali Opadry yellow OY-C-22902 (Titanyum dioksit (E171),Kinolin sarısı Al lak (E104),Sunset sarısı FCF Al lak (El 10),Ponceau 4R Al lak (E 124))

6.2. geçimsizlikler

Bilinen herhangi bir geçimsizliği bulunmamaktadır.

6.3. raf ömrü

24 ay

6.4. Saklamaya yönelik özel uyarılar

25°C’nin altındaki oda sıcaklığında ve ambalajında saklanır.

6.5. ambalajın niteliği ve içeriği

Al/Al blister

Kutuda 2 ya da 3 film tabletlik blİsterler halinde.

6.6. beşeri tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemler

Kullanılmamış olan ürünler ya da atık materyaller “Tıbbi Atıkların Kontrolü Yönetmeliği” ve “Ambalaj ve Ambalaj Atıklarının Kontrolü Yönetmeliği”ne uygun olarak imha edilmelidir.

7. ruhsat sahi̇bi̇

NOBEL İLAÇ SANAYİİ ve TİCARET A.Ş.

İnkılap Mah. Akçakoca Sok. No: 10

34768 Ümraniye / İstanbul

Tel: (216)633 60 00

Fax: (216) 633 60 01–02

8. ruhsat numarasi(lari)

220/69

9. i̇lk ruhsat tari̇hi̇ / ruhsat yeni̇leme tari̇hi̇

İlk ruhsat tarihi: 02.09.2009

Ruhsat yenileme tarihi:--