METHOTREXAT ?EBEWE? 2.5 MG TABLET - kisa ürün bi̇lgi̇si̇

3. farmasöti̇k form

Tablet

San. yuvarlak, bir yüzü çentikli tablet (sandan kırmızıya doğru metotreksanan kaynaklı lekelenmeler görülebilir, t

4. kli̇ni̇k özelli̇kler

4.1.terapfitik endikasyonlar

Metotrcksat romatoid artrıl ve psöriynsiz tedavisinde kullanılır

Malign hastalıkların tedavisinde kullanılır:

4.2.1‘ozoloji ve uygulama şekli

Pozuloji / uygulama sıklığı ve süresi:

Romatoid artril tedavisinde dozaj:

Yetişkinlerde

Romatoid anritli yetişkin hastaların tedavisinde haftada bir 7.5 mg oral ya da haftada bir 2.5 mg oral 12 saat aralıklarla 3 dozu bölünmüş olarak (7.5 mg) uygulanır. Optimal cevabı elde edebilmek için haftalık total doz 20 mg'ı geçmeyecek şekilde dozluma programı azar azar ayarlanabilir. İlk cevaba ulaşılınca doz programı mümkün olabilecek en düşük efektif doza düşürülmelidir

l’sönyasiz tedavisinde dozaj:

Ciddi psöriyazis tedavisinde tavsiye edilen doz haftada bir 10–25 mg dır Dozaj, hastanın yanıtına ve hematolojik toksisite durumuna göre ayarlanır

M.ılign hastalıkların tedavisinde dozaj:

Kişiye özgü yun etkileri tespit etmek için, tedaviye başlamadan 1 hafta önce 5–10 mg parentcral test doz uygulaması tavsiye edilir. Metotreksat oral olarak 30 mg/m yi aşmayacak, birbirini takip den 5 günden fazla olmayacak şekilde tek doz uygulanır. Kemik iliği işlevlerinin normale dönebilmesi için tedaviler anısında en az iki hafta dinlenme periyodu tavsiye edilir

Metotreksat 1(M) mg'ı geçen dozlarda genellikle parentcr.il uygulama ile verilir. Ehjeksiyonluk prcparatlar tavsiye edilir. 70 mg'm2 aşan dozlar löliııik asit kurtarması olmaksızın verilmemelidir ya da dozlamadan 24–18 saat sonra metotreksat serum düzeyine bakılmalıdır.

Eğer metotreksat diğer kemotenıpi rejimleriyle beraber uygulanacaksa diğer ilaç bileşenlerinin birlikte kullanılması nedeniyle oluşabilecek toksisite göz önünde bulundurularak doz düşürülmelidir.

t ygulama şekli:

Oral kullanım içindir.

Tablet yemeklerden I saat önce veya 1.5–2 saat sonra alınmalıdır

Özel popülusy unlara ilişkin ek bilgiler:

Böbrek yetmezliği:

Metotreksat böbrek fonksiyonu bozuk hoştu I urda dikkatle kullanılmalıdır Doz aşağıdaki gibi ayarlanmalıdır:

Krcatinin klirensi (ml/dak)

>50 %100

20–50 %50

<20 Metotreksat kullanılmamalıdır

Karaciğer yetmezliği:

Metotreksat önceden, özellikle alkole bağlı karaciğer hastalığı geçirmiş veya geçirmekte olan hastalarda dikkatle kullanılmalıdır Eğer bilirubin 5 mg/dl (85.5 pmoi/L) ise. metotreksat koııtrendikedir.

I’cdiyalrik pupülasyun:

Metotreksatm pediyutrik hastalarda güvenilirliği ve etkinliği belirlenmemiştir.

Gcriyntrik pnpülasyon:

Yaşlı hastalarda karaciğer ve böbrek fonksiyonlarının ve Ihlat rezervlerinin azalması nedeniyle doz azaltılmasına gidilebilir.

43.Kontreııdi­kasyonlar

4.4.O/J kullunun uyarılan ve önlemleri

Metotreksat hematolojik depresyon. böbrek yetmezliği, peptik Ülser, ülscratif kolit, ülseratit stomatit, diyardı hastalarda, ergenlerde ve yaşlılarda çok dikkatle uygulanmalıdır.

Assit ya da plevral cfüzyonu olan hastalarda, eğer uygunsa tedavi öncesinde mevcut sıvı boşaltılmalı ya da metotreksat tedavisi durdurulmalıdır

Genellikle ilk olarak stomatitle ortaya çıkan gastroınleslinal toksisite semptomları tedavinin durdurulması gerektiğim gösterir. Aksi takdirde tedaviye devam edildiğinde intcstinal perforaşyondan kaynaklı hemorajik enterit ve ölüm meydana gelebilir.

Tedavi altındaki hasınlar. olası lok.sik etki belirtileri veya.ıdvers reaksiyonların ortaya çıkarılması ve gecikmeksizin değerlendirilmesi bakımından uygun metotlarla izlenmelidir Şiddetli ve halta ölümcül toksik reaksiyon olasılığı dolayısıyla, hasta doktor tarafindan riskler ve tavsiye edilen güvenilirlik ölçümleri hakkında tam olarak bilgilendiril­melidir.

Önerilen kontrol muayeneleri ve koruyucu önlemler:

Tedaviye başlamadan önce ya da tedaviye ara verildikten sonra tekrar başlarken

Tedavi sırasında (ilk altı ay boyunca en az ayda bir kez ve sonrasında en az her Üç ayda bir): Doz arttırılırken, izleme sıklığının da arttırılması düşünülmelidir

Serumda karaciğer ile ilişkili enzimlerin taranması: Trunsaminaz düzeylerinde. %!.' 20 sıklıkla, üst normal limitin iki ya da Üç kan geçici bir artış bildirilmiştir. Karaciğer ile ilişkili enzimlerde sürekli artış olması durumunda dozun düşürülmesi ya da tedavinin sonlandırılması düşünülmelidir

Metotreksal tedavisi sırasında açıkça gerekli olmadığı sürece, karaciğer üzerindeki olası toksik etkileri nedeniyle adjuvan hepalotoksik ilaçlar verilmemeli ve alkol tüketil memeli veya büyük oranda azaltılmalıdır (bkz Bölürn –1.5). Eş zamanlı olarak diğer hepalotoksik ilaçlan (örn. Icllunomid) kullanan hastalarda karaciğer enzimleri yalcından izlenmelidir.

Metotrcksat büyük oranda böbrek yoluyla atıldığından. böbrek bozukluğunda advers olayları arttırabilecek yüksek konsantrasyonlara ulaşabilir

Böbrek bozukluğu olası olgularda (örn. yaşlı hastalarda), yakın izleme gereklidir. Bu durum özellikle meıotreksaı atılımmı etkileyen, böbrek hasarına neden ulun (örn. non-slcroidal ıınti-inllamntuvar ilaçlar) ya da hcmaîopoietik bozukluklara yol uçması olası tıbbı ürünler eş zamanlı uygulandığında da geçerlidir Ayrıca dehidratasyoıı da metotreksatm toksisitesini arttırabilir.

Metotrcksat tedavisinin cerrahi girişimlerden bir hafta önce sonkındınlması ve cerrahiden bir ya dıı iki hafta sonra tekrar başlatılması önerilmektedir.

Ateş ( –38 t.'), metotreksatm eliminasyonunu anlamlı şekilde uzatabilir.

Metotrcksat neoplozma riskinde artışa yol açabilir (çoğunlukla lenfoma).

Düşük doz metotrcksat alan hastalarda nıalign len tornalar oluşabilir, bu durumda metotrcksat kullanımı sonlandınlmalıdır. I.enfomahır kendiliğinden gerilemezse, sitotoksik tedav i başlatılması gerekir

Mİ. I IİOTKINAİ “I.B1AV1 " tablet yardımcı madde olarak laktoz nıonohidrni içerdiğinden nadir kalıtımsal galaktoz intolcransı. Lapp laktoz yetmezliği ya da glikoz*gnlaktoz malabsorpsiyon problemi olan hastaların bu ilacı kullanmamaları gerekir.

4.5.1) iğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri

Alkol, hepalotoksik ve hcmalotoksik tıbbi ürünler

Düzenli alkol tüketimi ve diğer hepalotoksik tıbbi ürünlerle aynı zamanda kullanıldığında metotreksatm hepalotoksik bir etki gösterme olasılığı artıır (bkz. Bölüm 4.4). Bu durum başka hepalotoksik tıbbi ürünleri birlikte alan hastalarda (örn: leflunomid) göz önünde bulundurulmalıdır. Leflunomıd. metotrcksat ile kombine uygulandığında pansilopeni vc hepatoloksisite insidansı artabilir.

Antibiyotikler;

Tctrasiklmler. kloramfenikûl ve emilcmcyen geniş spektrumlu antibiyotikler gibi oral antibiyotikler, intcstinal Horanın inhihisyonu veya bakteriye! metabolizmanın supresyonu nedeniyle enterohepatik sirkülasyonla etkileşime girebilir.

Ban bireysel vakalarda, penisilinler. glikopcptidlcr. sülfanomidler, siprofloksasin ve sefalntın gibi antibiyotikler metotrtksahn rennl klircnslni azaltabilir, böylccc yükselen metotreksat serum konsantrasyon­larında eş zamanlı olarak hematolojik ve gastroinlcslinal toksisile oluşabilir

Probenesid. sültinpırazon. zayıf organik asitler, pirazollcr. hipoglisemikler. p-uminobenzoik asit, non-sleroidal anti inflamntuvar ilaçlar;

Metotreksatm eliminasyonunu azaltabilir ve yüksekselen serum konsantrasyon­larının daha yüksek hematolojik toksisiteye yol açtığı varsayılır. Aynca düşük doz metotreksat ve non-steroidnl anti ınilamutuar tıbbi ürünler veya salisilatların kombinasyonunda toksısite artışı olasılığı bulunmaktadır.

Kemik İliği üzerinde advers reaksiyonları olun tıbbi ürünler

Kemik iliği üzerinde advers reaksiyonlara neden olan tıbbi ürünlerle tedavi durumunda, (önrsülfanomidk’r, tıimctroprım-sulfamctoksazol. klonımfcnİkol) belirgin hematopoıetık bozuklukların olma ihtimali düşünülmelidir.

Folat eksikliğine yol açan tıbbi ürünler:

Folat eksikliğine yol açan tıbbi ürünlerin (örn sülfanomidler. tnmetropnm- sultametoksazol. nitröz asit) birlikte uygulanması metotreksat toksisitesinin artmasına yol açabilir. I olik asit yetersizliği durumunda hu nedenle de özel önem gösterilmelidir.

Diğer antiromali/mal tıbbi ürünler:

Metotreksat diğer antiromatizmal tıbbi ürünlerle (örn: altın bileşikleri, penisilanün. hidroksiklorokın, sülfasalazin, azatıoprın. sıklosporın) beraber uygulandığında genellikle metotreksatm toksik etkilerinde bir artış beklenmez.

Sülfasalazin:

Metotreksat ve sülfasalazin kombinasyonunda, sülfasalazin folik asil sentezini inhıbe ederek metotreksatm etkisinde bir artışa sebep olur ve dolayısıyla advers etkilerde artışa yol uçur Buna rağmen bu etkiler sadece seyrek izole vakalarda hır kaç çalışmada gözlenmiştir.

Proton-pompası inhibitOrü:

Omeprazol veya pantoprazol gibi proton pompası mhibitörlerinin birlikte uygulanması etkileşimlere yol açabilir: Metotreksat ve omeprazolün birlikte uygulaması metotreksatm remil eliminasyonunun gecikmesine yol açar. Pantoprazol ile kombinasyonda, bir vakada titreme ve miyalji ile beraber 7-hidroksimctotreksat metabolitinin rcnal eliminasyonunun inhibe olduğu bildirilmiştir.

Kalcın ya du tcotilin içeren içecekler:

Metotreksat tedavisi sırasında kafein ya da teolîlin içeren içeceklerin (kahve, kafein içeren alkolsüz içecekler, siyah çay > aşırı tüketiminden kaçınılmalıdır.

Asitrcsin:

Asitretin (psöriyazis tedavisi için) eretinata mebobolize olur Eretinınla beraber metotreksat düzey i artabilir ve beraber kullanımda ciddi hepatit rapor edilmiştir.

Diğer:

Meıotrcksat île ontikohülsan ilaçlar anısında (nıetotrcksatın kan seviyesini düşürür) ve metotreksat ile 5-fluorourusil (5-lluonnırusilin yan Ömrünü uzatır) arasında Kırmak okinetik etkileşimlerin farkında olunmalıdır

Oksasilin ve omeprazol uygulamasının ardından izole olgularda meıotrcksat değerlerinin anlamlı şekilde arttığı belirlenmiştir.

Lellunomid ve metotreksat arasında etkileşimler (karaciğer sirozu, düşük tromhosit sayısı, kas-iskclct enfeksiyonları l bildirilmiştir. Özellikle enfeksiyona duyarlılığının yüksek olduğu ortopedik cerrahide metotreksat ile bağışıklık düzenleyici ajanların kombinasyonu dikkatli şekilde kullanılmalıdır.

Diğer sitoloksik ajanlar ile kombinasyonda, gecikmiş metotreksat klircnsi olduğu dikkate alınmalıdır

Fertik asit içeren vitamin veya oral demir preparatlurı mclotrcksnla cevabı değiştirebilir.

Metotreksat. bağışıklık sistemi üzerindeki etkisine göre, aşılara verilen yanıtı bozabilir ve immünolojik testlerin sonuçlarını etkileyebilir Canlı aşılar ile aşılama metotreksat kullanımı sırasında yapılmamalıdır.

Özci popülıısyonlura ilişkin ek bilgiler

Pediyatrik pop ü losyon:

Etkileşim çalışması yapılmamıştır

G e riyut rik pop ülasyon:

Etkileşim çalışması yapılmamıştır.

4.6. gebelik ve laktasyon

Genel tavsiye

Gebelik kategorisi: X

Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kndınlar/Doğunı kontrolü (Konlnıscpsiyon)

Çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlar tedavi süresince (ve tedavinin ardından 6 aya kadar ) etkili doğum kontrolü uygulamak zorundadırlar.

Metotreksat tedavisi sırasında kadınlar gebe kalmamalıdır. Tedavi sırasında hamile kalınırsa, meıotrcksat tedavisi ile ilgili fetus Üzerinde görülebilecek advcr.ş reaksiyon riskleri hakkında tıbbı danışma alınmalıdır.

Gebelik dönemi

Metotreksat gebelik döneminde uygulandığı takdirde ciddi doğum kusurlarına yol açtığından şüphelenilmektedir

Metotreksat gebelik döneminde kontrendikedir (bkz. Bölüm 4.3),

Laktasyon dönemi

Mctûlrvksaiın yenidoğan için risk olabilecek konsantrasyonlarda anne sütüne geçtiği bilinmekledir ve bu sebeple uyguluma öncesi ve uyguluma süresince laktasyon durdurulmalıdır.

Metotreksat laktasyon döneminde kontrendikedir (bkz Bölüm 4.3)

Üreme yeteneği / Ferfilile

Hayvanlarda yapılan çalışmalarda, metotreksat özellikle ilk Üç aylık dönemde reprodüktif toksisite göstermiştir (bkz. Bölüm 5.3) Metotreksat insanlarda tcraiöjenik etki göstermiştir: bunun sonucunda fetııl ölüm ve/ veya konjeniıal anormallikler rapor edilmiştir. Sınırlı sayıda hamile kadının (42) metotreksata maruziyeli sonucunda mal formasyon tkraniyal. kardıyovasküler ve ekstremde ilişkili) insidansmdu (1:14) artış olmuştur. Gebelik öncesinde metotreksat tedavisi durdurulduğunda norma! hamilelikler rapor edilmiştir.

4.7. araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler

ledavi boyunca yorgunluk ve konfuzyon gibi merkezi sinir sistemi semptomları oluşabilir Mctolreksatın araç ve makine kullanımı üzerinde minör veya orta dereceli etkisi vardır

4.8. i̇stenmeyen etkiler

İstenmeyen etkilerin ciddiyet derecesi ve ortaya çıkışı dozaj seviyesine ve uygulama sıklığına bağlıdır Yine de. ciddi istenmeyen etkilerin düşük dozlarda da ortaya çakabilmesinden dolayı, hastaların kısa aralıklarla doktor tarafından düzenli olarak izlenmesi gereklidir.

Advera reaksiyonlar, sistem organ sınıfı ve görülme sıklığına göre aşağıdaki gibi sıralanmıştır

Çok yaygın (>1 İÜ); yaygın (21/100 ilu <1/10); yaygın olmayan <21/1000 ila <1/10(1): seyrek (& 1/10.000 ila <1/1000); çok seyrek (<1/10.000); bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle talimin edilemiyor).

Enfeksiyonlar ve enfestasy onlar

Çok yaygın: Enfeksiyon direncinde azalma, farenjit

Yaygın: Ateş

Seyrek: Sepsis

İyi huylu ve kötü huylu ncuplazınalar

Çok seyrek: Birkaç vakada metotreksat tedavisi durdurulduğunda gerileyen lenfoma oluşumu bildirilmiştir Son çalışmalarda, lenfoma oluşum insidansının metotreksat tedavisiyle artıp artmadığı belirlenememiştir.

Kan ve lenf sistemi bozuklukları

Yaygın: Kemik iliği depresyonu; lökopeni. anemi, trombositopeni

Yaygın olmayan: Pansıtopcni

Çok seyrek: Ciddi, ilerlemiş kemik iliği depresyonu, agranülositoz

Bağışıklık sistemi bozukluktan

Yaygın olmayan: Kanda gamma globülin azlığı

Çok seyrek: Anafılaktık reaksiyonlar, romatonl nodül sayısında artış

Psikiyatrik bozukluklar

Yaygın olmayan: Depresyon, konluzyon. ruhsal değişiklikler

Çok seyrek: Uykusuzluk

.Sinir sistemi bozuklukları

Yaygın: Uyku balı, baş ağrısı, yorgunluk.

Yaygın olmayan: Düşük doz ınetotrvksat uygulama sonrası geçici hafif kognitif bozukluk, alışılmamış kraniya! duyarlılık. Yüksek doz uygulandıktan sonra; afazi, parezi. hemiparezi, ve konvülsiyon

Çok seyrek: Görsel bozukluk, nğn. ekstremilelerde miyasteni veya parestezi. lal değişiklikleri (metalik tul), nöbet, menenjizm, paraliz

Gİİz bozuklukları

Yay gın: Bulanık görme

Yaygın olmayan: Göz iritasyonıı

Seyrek: Konjunklivit

Kardiyak bozukluklar

Yaygın olmayım: Pcrikardiyal eftüzyon

Seyrek: Pcrikardiyal lamponad

Vaskulcr bozukluklar

Yaygın: Vaskülit, çeşitli vücut bölgelerinde kanama

Solunum, göğüs haftalıklın ve mcdiastinal bozukluklar

Yaygın: Kronik intcrstisycl pnömoni. Potansiyel ciddi akciğer hasarını gösteren semptomlar (interstisycl pnömoni); kuru ve baleamsız öksürük, nefes darlığı ve ateş Oral ve intratekal uygulama sonrası akut pulmoner ödem

Yaygın olmayan: Epistaksi,.ıhcolit. plevral eliizyon

Seyrek. Pulmoner libröz. Pneuntoeyatla carimi pnömonişi. nefes darlığı ve bronşiyal astım

Çok seyrek: Yüksek doz uygulamadan sonra plöritik ağrı, plevral kalınlaşması

Gastroiııtestinal bozukluklar

Çok yaygın Abdominal agn, stomnlit. mide bulantısı, mukozit. iştah kaybı, dispepsi

Yaygın: Diyarc. oral mukoza ülserleri

Yaygın olmayan: Entcrit. kusma

seyrek: Gastrointestiııal ülserler

Çok seyrek: Malûbsorbşiyon, îoksik megakolon. hem.ıtcmcz.

Hcpatobiliycr bozukluklar

Çok yaygın: Karaciğer enzimlerinde anlamlı yükselme (transaminazlarda yükseline)

Yaygın olmayan: Karaciğer sirozu. Iıepatik fibröz. ve karaciğer yağlanması

Deri ve deri altı doku bozuklukları

Yaygın. Ekzantcm. critem. kaşıntı

Yaygın olmayan. İşığa kıırşt hassasiyet, alopesi. herpes zostûr, hcrpetifcınnis deri döküntüleri, ûrtiker

Seyrek: Pigmcntasyon artışı

Çok seyrek: Stevens-Johnson sendromu. cpıdennal nekroliz (lyell's sendromu), tırnaklarda pigmcntasyon artışı, akut paıonişya. tîironktiloz. hidradenit. psörıy azisli hastalarda deri ülserleri ve UV radyasyon manıziycti durumunda psöriyazis lezy on hırında kötüleşme

Kas-iskelct bozuklukları, bağ doku ve kemik hastalıkları

Yaygın olmayan: Antraljı, miyalji, osteoporoz

Böbrek ve idrar yolu hastalıkları:

Yaygın olmayan Mesane iltihabı ve Ulsernsyonu. böbrek fonksiyonlarının bozulması, idrar yapmada bozukluk

Sey rek: Böbrek yetmezliği. oligoüri. anüri. elektrolit bozukluğu

Üreme sistemi ve meme bozuklukları:

Yaygın olmayan; Vajina! ülser ve enflamasyon

Çok Seyrek: Libido kaybı, inıpolcns. oligospemıi, mcnstitrasyon bozukluğu, vajina! akıntı

Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar:

Yaygın: Üşüme. malazi. nekroz

Seyrek Yara iyileşmesinde bozulma

.Araştırmalar

Bilinmiyor: Meioırvksul kullanımı ile ilişkili ilave reaksiyonlar; anormal kırmızı hücre morfolojisi (genellikle ‚mcgaloblastık‘). dinbetin tetiklenmesi, diğer metabolik değişiklikler ve ölüm

Yaralanma ve zehirlenme

Çok seyrek. Rccall fenomeni (radyasyondan yada güneşlen kaynaklı deri haşan bulunan kişilerde!

4.9. doz aşımı ve tedavisi

Doz aşımı semptomları:

Metotreksatm toksisitesi başlıca hcınatopoictik sistemi etkiler.

Doz aşımında tedavi:

Kalsiyum folinat. meıoireksatın loksik islenmeyen etkilerini nötralize etmek için spesifik bir antidottur

Yanlışlıkla alınması gerekenden fazla doz alındığında, bir saat içinde intravenöz veya intramüsküler olarak alman mctotrcksal dozuna eşil miktarda veya daha fazla miktarda kalsiyum folinat dozu uygulanmalıdır ve bu işleme mctotrcksal serum seviyeleri 10' rrıol'L’nin altına düşene kadar devam edilmelidir

Çok büyük doz aşımı vakalarında, renal tübüllerde metotruksai vc.-vcya nıeuıbolitlerinm çökmesinin Önlenmesi için hidrasyon vc üriner alkali/asyon gerekebilir. Ne hemodiyalizin ne de peritonca! diyalizin metolrcksat climinasyonımu arttırdığı gözlentnemekicdir. Yüksek akıştı bir diyaltzör kullanılarak gerçekleştirilen akut, intemitant hemodiyaliz ile etkili bir metotreksat klirensi bildirilmiştir.

5. farmakoloji̇k özelli̇kler

5.1.f ıırnıukodinanıik özellikler

l'annakoierapötik grup: Antimeinbolitler: Folik asit annloglnn

ATC kodu: L0IBA0I

Metotreksat amimeıaholitler olarak bilmen sitotoksik ajanlar sınıfından bir folik asit türevidir. Özellikle hücre bölünmesinin "S” fazında etki gösterir, dihıdrofolm redüklaz enziminin kompctilif inhibisyönuyla dıhidrolblatın DNA sentezi ve hücresel replikusyon işlevi basamaklarında gerekli olan letrahidrofoluta dönüşümünü önleyerek etkir Malign hücreler, kemik iliği, fölal hücreler, bukkal ve intestinnl mukoza ve idrar kesesi hücreleri gibi aktif olarak çoğalan dokular ıncıotreksııim etkilerine genellikle daha duvarlıdır Malign dokulardaki hücresel çoğalma normal dokulardakinden daha fazla olduğunda, normal dokularda irrevcrsibl hasar olmaksızın maligntte gelişimim bozabilir

Romûtoid artrit tedavisinde etki mekanizması bilinmemektedir: bağışıklık sistemini etkileyebilir. Psorıyazisie derideki epitel hücrelerin çoğalma hızı normal deriye göre daha fazladır. Bu çoğalma hızı metotreksat kullanımıyla kontrol altına alınmakladır.

5.2.Farmakokinctik özellikler

Genel özellikler

Metotreksat sarı ya da turuncu, kristal, hidroskopik. tozdur. Dilde mineral asiller, alkali hidroksitlerin dilde çözeltilerinde ve karbonatlarda çözünür Pratik olarak suda. %96 lık etunoldc ve menlen klorürde çözünmez

Emilim:

Metolrekral 2×2.5 mg oral uygulandıktan sonra hızlıca absorbe olur 0.83 saatle İmaks’a ulaşır Ortalama maksimum şenim konsantrasyonu 170ng/ml'dir.

Piiğılım

Mctotreksatin yaklaşık %50'si plazma proteinlerine bağlanır. Vücut dokularına dağıldığında karaciğerde, böbreklerde ve özellikle dalakta haftalar yada aylar süresince tutulabilen yüksek konsantrasyonlarda poliglutamıt formunda bulunmuştur. Küçük dozlarda uygulandığında, metotreksat screbrospmal sıvıya minimum miktarda geçer. Terminal yarı-ömür ortalama 6 –7 saattir ve önemli ölçüde değişim gösterir (3–17 saat). Yan ömür, üçüncü bir dağılım aralığına sahip olan hastulanln (plcvral efilzyon. asili normal sürenin 4 kalına kadar uzayabilir

B i vo trans formasyon:

Uygulanan mctotreksatırı yaklaşık %10'tı karaciğer yoluyla melabolize olur. Başlıca melabolil 7-hidroksimetotrek­sattır

Eliminasvon:

Atılım, böbreklerden esas olarak değişmeden. glomerular Tıltrasyon ve proksimal tubülden aktif sekresyon yoluyla olur.

Böbrek fonksiyonlarının bozulduğu durumlarda, climinosyon belirgin bir şekilde uzamakladır Azalan karaciğer fonksiyonu olan hastalarda atılımın bozulup bozuhnadığı henüz bilinmemekledir.

P9 ğ.r uşalhk_LdQğnıSil olmayan durum :

Veri yoktur.

53.Kiinik öncesi güvenlilik verileri

Hayvan çalışmaları metotreksatın fertiliteyi tozduğunu. embriyo- löıotoksik ve teratojenik olduğunu göstermektedir. Metotreksat in rh-o and in viıra olarak mutajenik etkiye sahiptir Rodcni karsinöjenitc çalışmaları tümör insidansının antiğim göstermemektedir.

6. farmasöti̇k özelli̇kler

6.1. \ıirdnncı maddelerin üstesi

I.ııktoz monohidrat

Mısır nişastası

Mikrokrislalin selüloz

Magnezyum stearat

Kolloidal silikon dioksit

6.2. geçimsizlikler mevcut değildir.

63.R.ıf ömrü

36 aydır.

6.4.Saklamaya yönelik özel tedbirler

25C’nin altındaki oda sıcaklığında saklanmalıdır

6.5.Ambalajın niteliği ve içeriği

Kutuda 1 adet, beyaz polietilen spiralli kapaklı, beyaz poliproptlen şişede 50 tablet

7. ruhsat sahi̇bi̇

EBV Sağlık Ürünleri Sanayi ve Tic. A.Ş.

Küçükbnkkalköv Mah. Şehit Şakir Elkovan Cad. No:2

Tel: 0216 570 95 (X)

Faks. 0216 570 95 12

8. RUHSAT NUMARASI 10.12.2009–129/45

9. İLK RUHSAT TARİHİ / RUHSAT YENİLEME TARİHİ

İlk ruhsat tarihi: 10.12.2009

Ruhsat yenileme tarihi: