GLINEXT 1000 MG MR FİLM TABLET - kisa ürün bi̇lgi̇si̇

1. beşeri̇ tibbi̇ ürünün adi

GLİNEXT 1000 mg MR film tablet

2. kali̇tati̇f ve kanti̇tati̇f bi̇leşi̇m

Her bir değiştirilmiş salimli film tablet 1000 mg metformin HC1 içerir.

Lesitin (soya) (E 322) 0,77 mg

Yardımcı maddeler için 6.1’e bakınız.

3. farmasöti̇k form

Değiştirilmiş salimli film tablet.

Açık krem renkli, bikonveks, oblong, değiştirilmiş salimli film tabletler.

4. kli̇ni̇k özelli̇kler

4.1. terapötik endi kasyon lar

Yetişkinlerde, özellikle aşırı kilolu hastalarda tip 2 diyabetes mellitus tedavisi; yeterli glisemİk kontrolde diyet ve egzersiz tedavisi tek başına yeterli glisemİk kontrol sağlayamadığında GLİNEXT MR monoterapi şeklinde veya diğer oral antidİyabetik ajanlarla veya insülin İle kombinasyon halinde kullanılabilir.

4.2. pozoloji ve uygulama şeklimonoterapi ve diğer oral antidi̇yabetik ilaçlarla kombinasyon:

Günde bir kez 2000 mg GLİNEXT MR ile yeterli glİsemİk kontrol sağlanamazsa, günde iki kez 1000 mg GLİNEXT MR uygulaması düşünülmelidir; her İki doz da yemekle birlikte verilmelidir. Eğer bu uygulamaya rağmen glisemik kontrol sağlanamazsa, standart metformin tabletler İle günde en fazla 3000 mg’a kadar çıkılabilir.

* Halen metformin tabletler ile tedavi edilmekte olan hastalarda, GLİNEXT MR film tablet başlangıç dozu, hemen salimli metformin tabletlerin günlük dozuna eşdeğer olmalıdır. Günde 2000 mg’ın üzerindeki metformin dozları ile tedavi edilen hastalarda, GLİNEXT MR film tablete geçiş önerilmez.

* GLİNEXT MR film tabletler için günlük maksimum doz, akşam yemeği ile birlikte verilmek üzere, günde en fazla 2000 mg’a kadar hemen salimli veya uzatılmış salimli metformin tablet dozuna eşit olmalıdır.

İnsülin İle kombinasyon

Daha iyi bir kan glukoz kontrolü sağlamak için metformin ve insülin kombine kullanılabilir. GLİNEXT MR’ın normal başlangıç dozu günde bir kez alınan 500 mg’lık tek film tablettir, insülin dozajı ise kan glukoz ölçümlerine göre ayarlanır.

Halen metformin ve insülin kombinasyon tedavisi alan hastalarda İnsülin dozajı kan glukoz ölçümlerine göre ayarlanırken, GLÎNEXT MR film tablet dozu, akşam yemeği ile birlikte verilmek üzere, günde en fazla 2000 mg metformin tablet dozuna eşdeğer olmalıdır. İnsülin dozajı ise kan glukoz ölçümlerine göre ayarlanmalıdır.

GLİNEXT MR yemekler ile veya yemeklerden sonra bir bardak su île oral yolla kullanılır. Tabletler çiğnenmemelidir.

Kreatin klerensinde azalmaya paralel olarak metforminin plazma ve kandaki yarılanma ömrü uzar ve renal klerensi azalır. Bu İse ilacın plazma konsantrasyon­larında artış oluşturur. Bundan dolayı GLİNEXT MR serum kreatinin düzeyi 1.5 mg/dL’nin üzerinde olduğu erkek hastalarda ve 1.4 mg/dL’nin üzerinde olduğu kadın hastalarda kullanılmamalıdır (bkz. Bölüm 4.3).

Karaciğer hastalığı GLİNEXT MR tedavisi sırasında laktik asidoz gelişmesi İçin bir risk faktörü olduğundan GLİNEXT MR karaciğer yetmezliği olan hastalarda kullanılmamalıdır (bkz. Bölüm 4.3).

Mevcut veri eksikliğinden dolayı, GLİNEXT MR çocuklarda kullanılmamalıdır.

Yaşlı kişilerde, böbrek fonksiyonlarının azalma potansiyeli nedeniyle metformin hidroklorür dozu, böbrek fonksiyonlarına göre ayarlanmalıdır. Böbrek fonksiyonlarının düzenli kontrolü gereklidir (bkz. Bölüm 4.4).

4.3. Kon tren dikasyonlar

Metformin veya yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılıkta, Diyabetik ketoasidoz, diyabetik, ve metabolik asidoz durumunda, Böbrek yetmezliği veya böbrek fonksiyon bozukluğunda (Klkr <60 ml/dak.) (serum kreatinin düzeyi erkeklerde >1.5 mg/dL ve kadınlarda > 1.4 mg/dL, ya da anormal kreatin klerensi), Dehidrasyon, ciddi enfeksiyon, şok, laktik asidoz ile sonuçlanan iyodlu kontrast maddelerin İntravasküler uygulanması gibi böbrek fonksiyonlarını değiştirme potansiyeli olan akut durumlarda (bkz. Bölüm 4.4), Kardiyak veya respiratuvar yetmezlik, yakın geçmişte miyokart infarktüsü, şok gibi doku hîpoksisine yol açabilecek akut veya kronik hastalıklarda, Hepatik yetmezlik, akut alkol intoksikasyonu, alkolizmde, Laktasyonda, Lesİtin (soya) alerjisinde kontrendikedir.

4.4. özel kullanım uyarıları ve önlemlerilaktik asidoz, metformin birikimine bağlı olarak görülebilen seyrek; fakat ciddi (hızlı tedavi edilmezse yüksek mortalite riski) bir metabolik komplikasyondur. metformin kullanan hastalarda bildirilen laktik asidoz vakaları özellikle belirgin böbrek yetmezliği bulunan diyabeti̇k kişilerde görülmektedir. laktik asidoz sıklığı iyi kontrol edilemeyen diyabet, ketozi̇s, uzun süren açlık, aşırı alkol alımı, karaciğer yetmezliği ve hîpoksi ile beraber görülen tüm durumlar gibi diğer ilgili risk faktörlerinin değerlendirilmesiyle azaltılabilir ve azaltılmalıdır.

Tanı:

Laktik asidoz riski abdominal ağrı ve ciddi asteni gibi sindirim bozuklukları ile kas krampları gibi spesifik olmayan işaretlerin olması durumunda düşünülmelidir.

Laktik asidoz, asidotik dispne, abdominal ağrı, hipotermi ve bunları takip eden koma İle karakterizedir. Tanı koydurucu laboratuvar bulguları düşük kan pH’sı, 5 mmol/L üzerinde plazma laktat düzeyleri, artmış anyon boşluğu ve artmış laktat/pirüvat oranlarıdır. Eğer metabolik asidozdan şüphelenilirse, metformin hemen kesilmeli ve hasta hızla hastaneye yatırılmalıdır (bkz. Bölüm 4.9).

Doktorlar laktik asidoz risk ve belirtileri konusunda hastaları uyarmalıdır.

Metformin böbrekler yolu ile vücuttan atıldığından, tedaviye başlamadan önce ve daha sonra düzenli olarak serum kreatinin düzeyleri belirlenmelidir (Cockcroft-Gault formülü kullanılarak serum kreatinin düzeylerinden hesaplanabilir):

Yaşlı kişilerde böbrek fonksiyonlarının azalması sık görülür ve asemptomatiktir. Böbrek fonksiyonlarının bozulabileceğİ durumlarda, örneğin non-steroidal anti-enflamatuar İlaç (NSAİİ) tedavisine başlanacağı zaman ve diüretİk veya antihipertansif tedavi başlanırken özellikle dikkat edilmelidir.

Radyolojik görüntülemede İyodlu kontrast maddelerin İntravasküler uygulanması, böbrek yetmezliğine neden olabilir. Bu durum metfbrminin birikmesine yol açabilir ve laktik asidoza sebep olabilir. Metformİn kullanımı uygulamadan önce veya uygulama sırasında kesilmelidir ve ancak 48 saat sonra böbrek fonksiyonlarının yeniden değerlendirilip, normal bulunmasını takiben başlanmalıdır (bkz. Bölüm 4.5).

Metformin; genel, spinal veya peridural anestezi altında uygulanacak elektif cerrahi girişimden 48 saat önce kesilmelidir. Tedaviye, cerrahi girişimi takip eden 48 saatten veya oral beslenme başlangıcından ve sadece normal böbrek fonksiyonları yerine geldikten sonra tekrar başlanabilir.

Bütün hastalara gün boyunca düzenli karbonhidrat dağılımı olan bir diyet uygulanmalıdır. Fazla kilolu hastalar enerjisi kısıtlı diyetlerine devam etmelidir.

Diyabeti izlemek için standart laboratuvar testleri düzenli olarak uygulanmalıdır.

Metformin, tek başına hipoglisemiye neden olmaz. Ancak insülin veya başka oral antidiyabetik ilaçlarla (örn; sülfonilüreler ya da meglitinidler) birlikte kullanıldığında bu duruma dikkat edilmesi gerekmektedir.

4.5. diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri

Önerilmeyen kombinasyonlar:

Alkol:

Akut alkol İntoksikasyonunda, özellikle aşağıdaki durumlarda laktik asidoz riski artar:

Bu ilacı kullanırken alkol tüketimi ve alkol İçeren ilaçların kullanımından kaçınılmalıdır.

İyodlu kontrast maddeler

İyodlu kontrast maddelerin intravasküler uygulanması, metformin birikimi ve laktik asidoz riskinde artış ile sonuçlanan böbrek yetmezliğine neden olabilir.

Metformin kullanımı intravasküler olarak uygulanan İyotlu kontrast maddelerin uygulanmasından 48 saat önce ve uygulama sırasında kesilmeli ve ancak 48 saat sonra böbrek fonksiyonlarının yeniden değerlendirilip, normal bulunmasını takiben başlanmalıdır (bkz. Bölüm 4.4).

Birlikte kullanımda dikkat edilmesi gereken İlaçlar:

İntrensek hiperglisemîk aktiviteye sahip tıbbi ürünler [örn: glukokortikoidler (sistemİk ve lokal olarak uygulanan) ve sempatomimeti­kler]:

Özellikle tedavinin başlangıcında daha sık kan glukoz ölçümleri yapılmalıdır. İhtiyaç duyulursa, söz konusu tıbbi ürünle tedavi sırasında ve ürünün kesilmesi sonrasında metformin dozunu ayarlayınız.

Diüretikler, özellikle de kıvrım diüretlkler:

Böbrek fonksiyonunu azaltma potansiyeli taşıdıklarından laktik asidoz riskini artırabilirler.

ADE-inhibitörleri:

ADE-inhibitörleri kan glukoz düzeylerini düşürebilir. Bundan dolayı, diğer İlaç ile tedavi sırasında ve diğer ilacın eklenmesinden veya kesilmesinden sonra metforminin dozu ayarlanmalıdır.

Bilgi bulunmamaktadır.

Pediyatrik popülasyon:

Bilgi bulunmamaktadır.

4.6. gebelik ve laktasyongebelik kategorisi: b

Hasta hamile kalmayı planladığında ve hamilelik boyunca, fetüs malformasyon riskini azaltmak için diyabetin metformİnle tedavi edilmemesi, kan glukoz düzeylerini mümkün olduğunca normale yakın tutmak için insülin kullanılması önerilmektedir.

Gebelikte diyabetin (gestasyonel veya kronik diyabet) kontrol altında tutulmaması doğumsal anomali ve perinatal mortalite riskinde artış ile ilişkilidir.

Metformİnin gebe kadınlarda kullanımından elde edilen sınırlı sayıdaki veriler doğumsal anomali riskinde artışa İşaret etmektedir. Hayvanlar üzerinde yapılan çalışmalar, gebelik, embrİyonik, veya fetal gelişim, doğum ya da doğum sonrası gelişim ile ilgili olarak zararlı etkiler olduğunu göstermemektedir (bölüm 5.3'e bakınız). Hasta hamile kalmayı planladığında ve hamilelik boyunca, fetüs malformasyon riskini azaltmak İçin diyabetin metformînle tedavi edilmemesi, kan glukoz düzeylerini mümkün olduğunca normale yakın tutmak için İnsülin kullanılması önerilmektedir.

Metformin insanlarda anne sütüne geçmektedir. Emzirilen yenİdoğan/bebe­klerde, metformin kullanan annelerde advers etki gözlenmemiştir. Bununla birlikte yalnızca sınırlı veriler mevcut olduğundan metformin İle tedavi sırasında süt emzirme önerilmemektedir. Süt emzirmenin yararlarını ve bebek/yenidoğan üzerindeki potansiyel advers etki gelişme riskini hesaba katarak, süt emzirmeye devam edip etmeme konusunda bir karar verilmelidir.

Üreme yeteneği /Fertilite

Erkek ve dişi farelerde günde kilogram başına 600 mg; vücut yüzey alanı ile karşılaştırıl­dığında insanlarda tavsiye edilen günlük maksimum dozun 3 katı gibi yüksek doz metformin kullanımı herhangi bir etki yaratmamıştır. Bu nedenle insanlarda üreme yeteneği ve fertilite üzerinde zararlı etkiler oluşturmayacağını düşündürmektedir.

4.7. araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler

Tek başına metformin tedavisi hipoglisemiye neden olmaz. Bu nedenle araç veya makine kullanmayı etkilemez.

Fakat, metformin diğer antidiyabetik ilaçlarla (sülfonilüreler, İnsülin, meglinitİdler) beraber kullanıldığında araç ve makine kullanan hastalar hipoglisemi riski açısından uyarılmalıdır.

4.8. i̇stenmeyen etkiler

Pazarlama sonrası verilerde ve kontrollü klinik çalışmalarda, metformin uzatılmış salimli tabletler ile tedavi edilmiş hastalarda bildirilen istenmeyen etkiler, yapıları ve şiddetleri bakımından metformin uzatılmış salimli tabletler, hemen salimli tabletler ile tedavi edilmiş hastalarda bildirilenle benzerdir.

Tedavi başlangıcında en sık görülen advers reaksiyonlar; bulantı, kusma, ishal, karın ağrısı ve İştah kaybı olup, bunlar çoğu olguda kendiliğinden kaybolmaktadır.

Laktik asidoz gibi ağır bir komplikasyon çok ender olarak ortaya çıkabilir (bölüm 4.4’e bakınız) Metformin tedavisi altında aşağıdaki advers reaksiyonlar gelişebilir. İstenmeyen etkiler İle ilgili sıklıklar şu şekilde tanımlanır:

Çok yaygın (>1/10); yaygın (>1/100 ila <1/10); yaygın olmayan (>1/1.000 ila <1/100); seyrek (>1/10.000 ila <1/1.000); çok seyrek (<1/10.000); bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor).

Çok seyrek: Kan pıhtılaşma bozuklukları, hemolitİk anemi.

Çok seyrek: Kusma, kas krampları, karın ağrısı, halsizlik, kendini iyi hissetmeme, nefes almada güçlük durumları ile kendini gösteren laktik asidoz (bkz. Bölüm 4.4), uzun süreli metformin kullanımı sırasında vitamin B12 emiliminde ve serum düzeylerinde azalma, megaloblastİk anemi ile başvurması durumunda bu etiyolojinin dikkate alınması önerilir.

Kilo kaybı ve zayıflama (kaşeksi), İştah azalması (anoreksİ). Titreme, terleme, dudakta ve dilde karıncalanma, solukluk, çarpıntı ve huzursuzluk ile kendini gösteren kan şekerinin normalde düşük olması (hipoglisemi).

Yaygın: Tat almada bozukluk (ağızda metalik tat), asteni, baş dönmesi ve sersemlik hali, baş ağrısı.

Çok yaygın: Bulantı, kusma, diyare, abdominal ağrı, abdomİnal rahatsızlık hissi, şişkinlik, hazımsızlık, malabsorpsİyon ve İştah kaybı gibi gastrointestinal bozukluklar. Bu istenmeyen etkiler, genellikle tedavinin başlangıcında olur ve pek çok olguda spontan olarak geriler. Önlem olarak, metformİnin İki veya üçe bölünmüş günlük dozlarda kullanılması ve yemek sırasında veya yemek sonrasında alınması önerilir. Dozun yavaş yavaş arttırılması da gastrointestinal tolerabiüteyi iyileştirebilir.

Çok seyrek: Karaciğer fonksiyon testlerindeki anormallikler veya hepatit (karaciğer iltihabı olup yorgunluk, iştah kaybı, kilo kaybı, cildin ve gözün beyaz kısımlarının sararması) ile ilgili İzole bildirimler; bunlar metforminin kesilmesiyle düzelmektedir, Kolestatik hepatit; sarılık, açık renkli dışkı, kaşıntı, halsizlik, iştahsızlık ile karakterize durum. Karaciğer enzim seviyelerinde ar­tma.

Çok seyrek: Liken planus, cilt döküntüsü, eritem, kaşıntı, ürtiker gibi cilt reaksiyonları

Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması

Ruhsatlandırma sonrası şüpheli ilaç advers reaksiyonlarının raporlanması büyük önem taşımaktadır. Raporlama yapılması, ilacın yarar/risk dengesinin sürekli olarak izlenmesine olanak sağlar. Sağlık mesleği mensuplarının herhangi bir şüpheli advers reaksiyonu Türkiye Farmakovijilans Merkezi (TÜFAM)’ne bildirmeleri gerekmektedir (; e-posta: ; tel: O 800 314 00 08; faks: 0 312 218 35 99).

4.9. doz aşımı ve tedavisi

85 g’a kadar olan metformin dozlarında belirli durumlarda laktik asidoz oluşmasına rağmen hipoglisemi görülmemiştir. Metforminin yüksek doz aşımı veya eşlik eden riskler laktik asidoza neden olabilir. Laktik asidoz tıbbi bir acil durumdur ve hastanede tedavi edilmelidir. Laktat ve metformini vücuttan uzaklaştırmanın en etkili yolu hemodiyaliz uygulamaktır.

5. farmakoloji̇k özelli̇kler

5.1. farmakodinamik özellikler

Farmakoterapötik grup: Kan glukoz düzeyini düşürücü İlaçlar – Biguanİdler ATC kodu: A10BA02

Etki mekanizması:

Metformin antİhiperglisemik etkileri ile hem bazal hem de postprandial plazma glukoz düzeyini düşüren bir bİguaniddir. însülİn sekresyonunu stimüle etmez ve bundan dolayı hipoglisemi oluşturmaz.

Metformin aşağıdaki üç mekanizma yoluyla etki gösterir:

1) Glikoneojenez ve glİkojenolizİ inhibe ederek karaciğer glukoz üretimini azaltır.

2) Kaslarda, insülin duyarlılığını arttırarak periferik glukoz alimini ve kullanımını düzeltir.

3) İntestİnal glukoz emilimini geciktirir.

Metformin, glikojen sentaz üzerinde etki göstererek hücre içi glikojen sentezini uyarır.

Metformin, bilinen tüm membran glukoz taşıyıcılarının (GLUTs) taşıma kapasitesini arttırır.

Klinik çalışmalarda metformin kullanımı ya sabit bir vücut ağırlığı ya da hafif bir kilo kaybı İle ilişkiliydi.

İnsanlarda glisemi üzerindeki etkisinden bağımsız olarak, hemen salimli metforminin lipid metabolizması üzerine yararlı etkileri vardır. Bu durum terapötik dozlarda kontrollü, orta-süreli veya uzun-süreli klinik çalışmalarda gösterilmiştir; Hemen salimli metformin total kolesterol, LDL kolesterol ve trİglİserit düzeylerini düşürür. Uzatılmış salimli formülasyonda benzer bir etkinlik görülmemiştir, bunun muhtemel nedeni akşam uygulamasıdır ve trİgliseritlerde artış meydana gelebilir.

Klinik etkinlik

Prospektif randomİze çalışmada (UKPDS), tip 2 diyabetli erişkin hastalarda sıkı kan glukoz kontrolünün uzun süreli yararları belirlenmiş bulunmaktadır.

Tek başına diyet tedavisinin başarısız olmasından sonra metformin İle tedavi edilen fazla kilolu hastalardan elde edilen sonuçlar aşağıda gösterilmiştir:

Metforminin, ikinci seçenek tedavi olarak sülfonİlüre İle birlikte kullanıldığında, klinik sonuçlar açısından yararlılık gösterilememiştir.

Tip 1 diyabette metformİn ve insülin kombinasyonu seçilmiş hastalarda uygulanmış; fakat bu kombinasyonun klinik sonuçlan yayınlanmamıştır.

5.2. Farınakokinetik özellikler

Emilim:

Metformİn absorpsİyonu, uzatılmış salimli tabletin bir oral dozundan sonra, hemen salimli tablete oranla 7 saatlik tmaks İle önemli ölçüde gecikir (hemen salimli tablet için tmaks 2.5 saat). Kararlı durum olarak, hemen salimli formülasyona benzer şekilde; Cmaks ve EAA uygulanan dozda orantısal olarak arttırılmaz. 2000 mg metformİn uzatılmış salım tabletlerin tek oral uygulamasından sonra EAA değeri, günde iki kez 1000 mg metformİn hemen salimli tabletlerin uygulanmasından sonra görülen değerle benzerdir.

Metformİn uzatılmış salım tabletler İçin denekler arasındaki Cmaks ve EAA farklılığı metformİn hemen salimli tabletler İle gözlenenle benzerdir.

Uzatılmış salimli tablet açlık koşullarında uygulandığında, EAA % 30 oranında azalır (Cmaks ve tmaks etkilenmez).

Uzatılmış salimli formülasyondan metformİn absorpsİyonu yemek bileşimi ile değişmez.

Uzatılmış salimli tabletler olarak 2000 mg metformİn dozuna kadar tekrarlanan uygulamadan sonra birikim gözlenmez.

1500 mg’lık metformİn uzatılmış salimli tablet oral uygulamasının ardından, 4–12 saat aralığında ortalama 5. saatte 1193 ng/mL değerinde bîr ortalama doruk plazma konsantrasyonu elde edilir.

Dağılım :

Plazma proteinlerine bağlanma ihmal edilebilir düzeydedir. Metformİn eritrositler içine dağılım göstermektedir. Kan doruk konsantrasyonu, plazma doruk konsantrasyonundan düşüktür ve her ikisine yaklaşık olarak aynı sürede ulaşılır. Dağılımın ikinci kompartımanı en büyük olasılıkla kırmızı kan hücreleri oluşturmaktadır. Ortalama dağılım hacmi (Vd) 63–276 L arasında değişir.

Bİvotransforma­syon :

Metformİn İdrar yoluyla, değişmemiş halde atılır. İnsanlarda metabolitİ saptanmamıştır.

Eliminasyon :

Metforminİn renal klerensi >400 mL/dakikadır; bu da metforminin glomerüler fıltrasyon ve tübüler salgılama ile elimine edildiğini gösterir. Bir oral dozun ardından, görünen terminal eliminasyon yarı ömrü yaklaşık 6.5 saattir.

Böbrek fonksiyonları bozulduğunda kreatinin klerensiyle orantılı olarak metforminin renal klerensi azalır ve buna bağlı olarak eliminasyon yarılanma ömrü uzar; bu İse ilacın plazma konsantrasyon­larında artış oluşturur.

Doğrusal lık/Doğrusal Olmayan Durum :

Metformİn emilİm farmakokinetiğİnin doğrusal olmadığı düşünülmektedir.

5.3. klinik öncesi güvenlilik verileri

İlacın güvenilirlik farmakolojisi, tekrarlayan doz toksititesi, genotoksisite, karsinojenİk potansiyel ve üreme toksİsitesİne dayalı klinik çalışmalardan elde edilen preklinik hayvan çalışmalarının verileri, insanlara yönelik belirgin bir tehlike ortaya koymamaktadır.

6. farmasöti̇k özelli̇kler

6.1. yardımcı maddelerin listesi

HPMC 4000 SR

Hidroksi propil selüloz

Kolloidal silikon dioksit

Magnezyum stearat

Opadryll 85G18490 White

– Polivİnil alkol

– Titanyum dioksit (E 171)

-Talk

– Makrogol/PEG 3350

– Lesitin (soya) (E322)

6.2. geçimsizlikler

Bilinen herhangi bir geçimsizliği bulunmamaktadır.

6.3. raf ömrü

24 ay

6.4 Saklamaya yönelik özel tedbirler

25 °C’nin altındaki oda sıcaklığında saklayınız.

6.5. Ambalajın niteliği ve içeriği

112 MR film tablet, AL/PVC/PVDC şeffaf blister ve karton kutuda kullanma talimatı İle beraber ambalajlanır,

6.6. beşeri tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemler

Kullanılmamış olan ürünler ya da atık materyaller “Tıbbi Atıkların Kontrolü Yönetmeliği” ve “Ambalaj ve Ambalaj Atıklarının Kontrolü Yönetmeük’lerine uygun olarak imha edilmelidir.

7. ruhsat sahi̇bi̇

Neutec Toplam Kalite Yön. San. Tic. A.Ş.

1. Organize Sanayi Bölgesi 2. Yol No: 2

Arifiye/SAKARYA

Tel :0850 201 23 23

Faks : 0264 291 51 98

E-mail : İ

8. ruhsat numarasi

2015/265

9. i̇lk ruhsat tari̇hi̇ / ruhsat yeni̇leme tari̇hi̇

ilk ruhsat tarihi: 07.12.2011

Ruhsat yenileme tarihi: