GENSIF 40 MG/1 ML AMPUL - kisa ürün bi̇lgi̇si̇

GENSİF 40 mg/İmi Ampul

2.kali̇tati̇f ve kanti̇tati̇f bi̇leşi̇m

Her bir ampulde:

Gentamisîn (sülfat olarak) 40 mg

Sodyum metabisülfit 3.2 mg

Enjeksiyonluk su…k.m......1.0 mİ

Yardımcı maddeler için 6.1’e bakınız.

3. FARMASÖTÎK FORM

Enjeksiyonluk çözelti

4.KLİNÎK ÖZELLİKLER

4.1. Terapötik Endikasyonu

Gentamİsin bakterisit aktivite gösterir ve Escherichia, Enterobacter, Klebsiella, Salmonella, Serratİa, Schigella, Staphyloccus aureus, bazı Proteuslar ve Pseudomonas aeruginosa türlerinin dahil olduğu gram-pozİtif ve gram-negatif patojenlerin pek çok şuşuna karşı etkilidir. Gentamİsin, bu mikroorganizmaların streptomisin, kanamİsin ve neomisin gibi antibiyotiklere dirençli olan şuşlarına karşı da çoğu zaman etkilidir. Gentamİsin, penisiline dirençli Staphyloccocci’ye etkili olup Streptococcİ’ye nadiren etkilidir.

GENSİF gentamisine duyarlı bakterilerin neden olduğu aşağıdaki enfeksiyonların tedavisinde endikedİr:

Ciddi Gram-Negatİf Enfeksiyonları Alt ve üst üriner kanal enfeksiyonları

Yanık ve yara enfeksiyonları

Bakteriyemi, septisemi

Abseler

Subakut bakteriye! endokardit

Solunum yolu enfeksiyonları (Bronkopnömoni)

Neonatal enfeksiyonlar

Jinekolojik enfeksiyonlar

Gram-Pozitİf Enfeksiyonları

Bakteriyemi

Abseler

Kazaya veya cerrahiye bağlı travma

Yanıklar ve ciddi deri lezyonları

4.2. pozoloji ve uygulama şekliböbrek fonksiyonları normal olan yetişkinlerde tavsiye edilen günlük doz, genellikle günde bir veya iki doz halinde uygulanan 3-6 mg/kg’dır.

Genellikle 12 saat ara ile uygulanabilir. Hayatı tehdit eden enfeksiyonlarda dozaj sıklığı 6 saatte bire çıkartılabİlİr veya günlük doz 24 saat ara ile 5 mg/kg’a yükseltilebilir.

Gentamİsin genellikle intramüsküler yol ile uygulanır, ancak intramüsküler uygulamanın mümkün olmadığı durumda (örn: şoktaki veya ciddi yanıkları olan hastalarda) İntravenöz yol ile de verilebilir.

İntravenöz yol ile verildiğinde önerilen doz en az 2 ila 3 dakikada direkt damar içine veya enjeksiyon setinin lastik hortumu İçine uygulanır. Doğrudan hızlı intravenöz uygulama potansiyel olarak nefrotoksik konsantrasyonlara yol açabilir , bu nedenle önerilen dozun tavsiye edilen süre içinde uygulanması çok önemlidir. Alternatif olarak, önerilen doz % 0.9 NaCl veya % 5 dekstroz İçinde çözülebilir ancak bikarbonat çözeltileri kullanılmamalıdır (bkz. 6.2 Geçimsizli­kler). Bu şekilde hazırlanan çözelti infüzyon ile 20 veya 30 dakika boyunca uygulanmalıdır.

Böbrek yetmezliğinde toksisite riskini azaltmak için tavsiye edilen günlük doz azaltılmalı ve renal fonksiyona göre ayarlanmalıdır. İlk doz normal hastalardaki gibi olmalı, daha sonra doz aralığı renal fonksiyon testlerinin sonuçlarına göre aşağıdaki gibi ayarlanmalıdır.

Çocuklar (1 yaş ve üzeri) ve ergenlerde , önerilen günlük doz günde bir veya İki doz halinde uygulanan 3–6 mg/kg’dır.

1 aydan büyük bebeklerde, günlük doz bir veya İki kez olarak uygulanan 4.5–7.5 mg/kg’dır.

Yeni doğanlarda önerilen doz günde bir kez 4,5–7,5 mg/kg’dır. Yeni doğanlardaki daha uzun elİmİnasyon yarı ömrü nedeni ile gerekli dozun günde bir kez uygulanması yeterlidir.

Daha önceden 8. sinir haşan veya sınır düzeyde böbrek fonksiyonu bulunan veya bulunmayan yaşlı hastaların aminoglikozit toksisitesİne daha duyarlı olduğuna dair kanıtlar vardır. Bu nedenle yaşlı hastalar, gentamîsİn tedavisi sırasında gentamisin serum düzeyleri , böbrek fonsiyonu ve ototoksİsite belirtileri değerlendirilerek yakından izlenmelidir.

Gentamisin serum konsantarasyonu izleme tavsiyesi

Yaşlılarda, yeni doğanlarda ve böbrek yetmezliği olan hastalarda serum konsantrasyon­larının izlenmesi tavsiye edilir, örnekler doz aralığının sonunda alınır (Çukur düzey). Gentamisin günde iki kez uygulandığında 2 pg/ml’yi , günde bir kez uygulandığında da 1 pg/ml’yi açmamalıdır (bkz. 4.4 özel kullanım uyarıları ve önlemler).

4.3 Kon tren dikasy onlar

Gensif aşağıdaki durumlarda kontrendikedir:

4.4. özel kullanım uyarıları ve önlemleri

Toksisİte potansiyeli nedeni ile gentamisin tedavisi gören hastalar yakın klinik gözlem altında tutulmalıdır.

Diğer aminoglİozidlerde olduğu gibi gentamisin toksisitesi serum konsantrasyonu İle ilişkilidir. 10 mikrogram/ml üzerindeki serum seviyelerinde vestİbüler mekanizma etkilenebilir. Toksisİte riski serum konsantrasyon­larının izlenmesi yolu İle minimum düzeye indirilebilir. Pik konsantrasyonunun (1 saat) 10 mİkrogram/ml’yi ve taban konsantrasyonunun (bir sonraki enjeksiyondan 1 saat önce) günde iki kez uygulandığında 2 mİkrogram/ml’yi ve günde bir kez uygulandığında 1 pg/ml’yi geçmediğinden emin olmak İçin gentamisin serum düzeylerinin kontrol edilmesi tavsiye edilir.

Diğer nörotoksik ve/veya nefrotoksik ilaçlar ile eş zamanlı kullanımı gentamisin toksisİtesini arttırabilir. Aşağıdaki İlaçlar ile birlikte kullanımından kaçınılmalıdır:

Nöromüsküler blok yapıcı ilaçlar, süksinil kolin ve tübokürarin

Metisi 1 İn ve sefalosporinler gibi diğer nefrotoksîsite veya ototoksisİte potansiyeline sahip ajanlar, Etakrİnİk asit ve furosemİd gibi potent diüretİkler,

Diğer amİnogükozitler.

Diyabet, işitsel vestİbüler disfonksİyon, otitİs media, otitîs media öyküsü, daha önce ototoksik ilaç kullanımı ve aminoglikozit ototoksisitesine genetik olarak daha duyarlı olma gibi faktörler hastalarda toksik etki görülme riskini arttıran faktörlerdir.

İstenmeyen etkilerin önlenmesi İçin renal fonksiyonun (serum kreatinini, kreatinin klerensİ) devamlı izlenmesi (tedavi öncesinde, sırasında ve sonrasında), vestibül ve kohlea fonksiyonlarının, hepatik parametreler ve laboratuvar parametrelerinin kontrol edilmesi tavsiye edilir.

GENSİF, parkinsonizm ve diğer kas güçsüzlüğü İle karakterize durumlarda dikkatli kullanılmalıdır.

Belirgin obezite olgularında gentamisin serum konsantrasyonları yakından İzlenmeli ve dozun azaltılması göz önünde bulundurulmalıdır.

GENSİF yaşlılarda, böbrek yetmezliği olan hastalarda ve böbrek fonksiyonları tam olarak gelişmediğinden prematüre bebeklerde dikkatli kullanılmalıdır.

GENSİF içeriğinde bulunan sodyum metabİsülfit nadir olarak aşırı duyarlılık reaksiyonları ve bronkospasma neden olabilir.

GENSİF içeriğinde bulunan metil paraben ve propİl paraben, alerjik reaksiyonlara (muhtemelen gecikmiş ) ve olağanüstü olan bronkospazma sebebiyet verebilir.

Bu tıbbi ürün, her 40 mg/1 ml’lik dozunda 1 mmol (23 mgj’dan daha az sodyum ihtiva eder; yani sodyum içermediği kabul edilebilir.

4.5. diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri

Antibakteriyeller:

Sefalosporinler ile özellikle de sefalotin ve sefaloridin ile diğer aminoglikozitler ve vankomisin birlikte kullanıldığında nefrotoksisite riski artar. Bu kombinasyonlar kullanıldığında böbrek fonksiyonunun izlenmesi önerilir.

Diüretikler:

Furosemid ve etakrinik asit gibi güçlü diüretikler ototoksisİte riskini arttırır.

Sitotoksikler:

Siklosporin ve fludarabin İle birlikte kullanımı nefrotoksisite riskini arttırır.

Sİsplatİn ile birlikte kullanımı nefrotoksisite ve olası ototoksisİte riskini arttırır.

Nöromüsküler Blokörler:

Gentamİsİnİn de dahil olduğu amİnoglikozid antibiyotikler nöromüsküler blokajı ve solunum felcini indükleyebİlirler. Bu nedenle kürar tipi kas gevşeticİ (tübokürarİn) ve süksinilkolin uygulanan hastalarda GENSİF dikkatli kullanılmalıdır.

Botulİnum toksini İle birlikte kullanımı nöromüsküler bloke edici etkinin artışına bağlı olarak toksisİte riskini arttırır.

Koünerjİk İlaçlar:

Gentamisin neostigmin ve piridostigminin etkilerini antagonize eder.

Antİkoagülanlar:

Gentamisin, varfarin ve fenindiyon gibi antİkoagülanların etkisini potansiyelize eder. Oral antikoagülanlar ile birlikte kullanımı hipotrombinemik etkinin artmasına neden olabilir.

Antifungaller:

Amfoterİsin İle birlikte kullanımı nefrotoksisite riskini arttırır.

Bifosfonatlar:

Gentamisinin bifosfonatlar ile birlikte kullanımı hipokalsemi riskini arttırabilir.

İndometazin:

İndometazin yenidoğanlarda gentamİsİn plazma konsantrasyonlarını arttırabilir.

4.6. gebelik ve laktasyongebelik kategorisi d

Hayvanlar üzerindeki bazı çalışmalarda teratojenİk etkiye sahip olduğu gösterilmiştir. İnsanlarda kullanımına yönelik yeterli veri bulunmamaktadır.

Gentamisin plasentaya geçer ve fötusta ototoksisite oluşturma riski vardır. Bu nedenle gebelik sırasında kullanımı öncesinde yararı ve fötus üzerindeki zarar riski değerlendiril­melidir.

Gentamisin düşük miktarlarda anne sütüne geçer. Bebekteki ciddi advers reaksiyon riski nedeni ile emzirmenin durdurulup durdurulmayacağına ya da GENSİF tedavisinin durdurulup durdurulmayacağına/ tedaviden kaçınılıp kaçınılmayacağına karar verilmelidir.

Bilinen bir etkisi yoktur.

4.7. araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler

GENSİF’in araç ve makine kullanımı üzerindeki etkileri bilinmemektedir.

4.8. İsten mey en etkiler

Advers reaksiyonlar, sıklık sırasına göre şu şekilde sıralanmıştır: çok yaygın (> 1/10); yaygın (> 1/100, < 1/10); yaygın olmayan (> 1/1,000, < 1/100); seyrek (> 1/10,00, < 1/1,000); çok seyrek (< 1/10,000), izole bildirimler dahil.

Bilinmiyor:

Geri-dönüşlü granülositopeni

Yaygın olmayan

Kan diskrazileri, anemi

Seyrek

Hİpomagnezi (uzun süreli tedavide), hipokalemi, hipokalsemi

Yaygın olmayan:

Aşırı duyarlılık, ürtİker

Çok Seyrek:

Alerjik kontakt sensitizasyon

Anaflaktik reaksiyonlar

Çok Seyrek

Ensefalopati, konvülziyonlar, konfuzyon, mental depresyon, letarji, halüsinasyonlar gibi santral sinir sistemi toksİsİtesİne ilişkin bulgular

Bilinmiyor:

İşitme kaybı, vestibüler hasar (özellikle daha önce ototoksik ilaç kullanan veya böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda)

Yaygın olmayan:

Bulantı, kusma, stomatİt

Seyrek:

Diyare (gentamisinin de içinde yer aldığı kombine antibiyotik tedavilerinde)

Antibiyotiğe bağlı kolit

Yaygın olmayan:

Karaciğer fonksiyonlarında bozukluk, serum aminotransferaz değerlerinde geçici yükselmeler, serum bilüribin konsantrasyonun­da artış

Yaygın olmayan :

Deri döküntüleri

4.9. doz aşımı ve tedavisidiğer aminoglikozitlerde olduğu gibi gentamisin toksisitesi kritik değerin üzerindeki gentami̇sin serum düzeyleri ile ilişkilidir. böbrek fonksiyonları normal olan hastalarda, tavsiye edilen dozların uygulanması sonrasında toksik serum düzeylerinin oluşması (>10 pg/ml) beklenmez. böbrek yetmezliği nedeni ile daha yüksek serum düzeyleri elde edilirse, doz düşürülmelidir.

Hemodiyaliz veya peritoneal diyaliz gentamisinin kandan uzaklaştırılmasını sağlar, ancak hemodiyaliz daha etkin bir yöntemdir. İntravenöz yol ile uygulanan kalsiyum tuzları, gentamisin tarafından oluşturulan nöromüsküler blokajın giderilmesinde kullanılmaktadır.

5.farmakoloji̇k özelli̇kler

s.l. farnıakodiııamik özellikler

Farmakoterapötİk grup: Aminoglikozit antibakteriyeller

ATC kodu: J01GB03

Gentamisin genellikle bakterisit etki gösterir. Etki mekanizması tam olarak aydınlatılamamış olmasına rağmen en önemli etkisi duyarlı bakterilerde rİbozomların 30S alt birimlerine bağlanarak protein sentezini inhİbe etmesidir.

Genel olarak gentamisin pek çok aerob gram-negatif bakteriye ve bazı aerob gram pozitif bakterilere karşı etkilidir. Mantarlara, virüslere ve anaerob bakterilerin çoğuna karşı etkisizdir.

Gentamisin in vitro olarak, 1–8 pg/ml konsantrasyonda Esherichia coli, Haemophihıs influenzae, Moraxella lacunata, Neisseria, indol pozitif ve İndol negatif Proteus, Pseudomonas (Ps. aeruginosa’ mn pek çok şuşu dahil/ Staphylococcus aureus, S. epidermidis, ve Semıtia ’nın duyarlı şuşlarını inhibe eder. Ancak farklı türler ve aynı türlerin farklı şuşlarının gentamisine duyarlılıkları in vîtro olarak önemli farklılıklar gösterir. Ayrıca, in vitro duyarlılık her zaman in vivo aktiviteyi yansıtmaz. Gentamisin, Streptococcfyz karşı sadece minimum düzeyde etkinlik gösterir.

Gentamisin’e karşı doğal veya kazanılmış direnç hem gram-negatif, hem gram-pozitif bakterilerde gösterilmiştir. Gentamisin direnci bakteri hücre duvarının azalmış geçirgenliğine, ribozomal bağlanma bölgesindeki değişikliklere veya konjugasyon ile kazanılan plazmid- aracılı direnç faktörünün varlığına bağlı olabilir. Plazmid-aracılı direnç, dirençli bakterinin asetİlasyon, fosforilasyon ve adenilasyon ile ilacı enzimatik olarak değiştirmesini sağlar ve aynı veya farklı türler arasında aktarılabilir. Diğer amİnoglikozİtler ve pek çok diğer antiinfektif ilaca (kloramfenİkol, sülfonamİdler, tetrasiklin vb.) karşı direnç aynı plazmid üzerinde taşınır.

Gentamisin ve diğer aminoglikozitler arasında çapraz direnç vardır.

5.2. farmakokinetik özellikler

Emilim

Gentamisin intramüsküler enjeksiyonu takiben hemen absorbe olur. Plazma pik konsantrasyonuna 30 dakika – 1 saat sonra ulaşılır. Etkin plazma konsantrasyonu 4–8 pg/ml olup, 4 saat süresince etkin konsantrasyon aralığında kalır. 1 mg/kg dozda uygulama sonrasında 4 pg/ml’lik plazma pik konsantrasyonu elde edilir.

Dağılım

Plasma proteinlerine bağlanma oranı düşüktür (<%10). Dağılım hacmi 0.3 1/kg’dır. Dağılım hacmi yaklaşık olarak ekstraselüler sıvı hacmine eşittir.

B i yotransform as yon

Verilen dozun %90’ından fazlası biyotransformasyona uğramaz.

Eliminasyon

Verilen dozun %90’ından fazlası değişmeden glomerüler filtrasyon ile idrar içinde atılır. Böbrek fonksiyonları normal olan hastalarda eliminasyon yarı ömrü 2–3 saattir.

Doğrusallık/Doğru­sal Olmayan Durum:

Mevcut değil.

Böbrek yetmezliği:

Böbrek yetmezliğinde eliminasyon yarı ömrü uzar.

Pediyatrik popülasyon:

Prematüre bebekler ve yeni doğanlar:

Dağılım: Yeni doğanlarda ekstraselüler kompartman hacmi vücut ağırlığının %40’ı olup, yetişkİnlerdekinden fazladır. Bu nedenle prematüre yenidoğanlarda dağılım hacmi 0.5–07 L/kg olup, yetişkİnlerdekinden yüksektir. Prematüre yeni doğanlarda daha yüksek dağılım hacmi nedeni İle daha yüksek gentamisİn dozlarının (mg/kg) kullanımı gerekir.

Eliminasyon: Yeni doğanlarda, yeterince gelişmemiş böbrek fonksiyonları nedeni ile eliminasyon hızı azalmıştır.

26–34 hafta gestasyon yaşındaki yeni doğanlarda, ortalama eliminasyon yarı ömrü 8 saat iken, 35–37 hafta gestasyon yaşındakilerde 6.7 saattir.

Bu değerlerle uyumlu olarak, 40 hafta gestasyon yaşındaki yeni doğanlarda, klerens değeri (0.2 L/s), 27 hafta gestasyon yaşındaki yeni doğanlardakinden (0.05 L/s) yüksektir.

5.3. klinik öncesi güvenlilik verileri

KÜB’ün diğer kısımlarında anlatılanlar dışında klinik öncesi güvenlilik verisi mevcut değildir.

6.farmasöti̇k özelli̇kler

6.1. yardımcı maddeler

Disodyum EDTA

Metil paraben

Propİl paraben

Sodyum metabisülfİt

Enjeksîyonluk su

6.2. Geçimsizi i kİ er

GENSİF enjeksiyon öncesinde diğer İlaçlar ile karıştırılmamalıdır. Penisilinler, sefalosporinler, erİtromisin, sülfadiyazin, furosemid, heparİnler ve sodyum bikarbonat ile aynı çözelti içinde geçimsizdir. Bunlar ile birlikte kullanımı gerekli ise, yeterli yıkama sağlandığından emin olunarak bolus enjeksiyon şeklinde İ.V setinin hortumu içine uygulanır veya farklı bölgelere uygulanır. Karbenisilin ve gentamisİn sadece farklı bölgelerden uygulandıkları takdirde birlikte kullanılabilirler. GENSİF’in sodyum bikarbonat içeren solüsyonlara eklenmesi kabondioksit açığa çıkmasına neden olur.

6.3. raf ömrü

36 ay

6.4.Saklamaya yönelik özel tedbirler

O

25 C’ nin altındaki oda sıcaklığında saklayınız. İşıktan koruyunuz.

6.5.Ambalajın niteliği ve içeriği

Her bir kutuda Tip I camdan yapılmış 1 ml’lik 1 ampul veya Tip I camdan yapılmış 1 ml’lik 50 ampul (hastane ambalajı) İçerir.

6.6.Beşeri tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemler

Kullanılmamış olan ürünler ya da atık materyaller “Tıbbi Ürünlerin Kontrolü Yönetmeliği” ve “Ambalaj Atıklarının Kontrolü Yönetmeliği”ne uygun olarak imha edilmelidir.

Her bir ampul, sadece tek kullanımlıktır. Çözelti açıldıktan sonra hemen kullanılmalıdır. Kullanılmayan çözeltiler atılmalıdır.

7.ruhsat sahi̇bi̇

Avicenna Farma Dış Tİc. ve Paz. A.Ş.

Şerifali Mahallesi Bayraktar Bulvarı Söyleşi Sok. No:6 Kat:2 (34775)

Ümraniye-İSTANBUL

Tel : 0 216 528 60 00

Faks : 0 216 528 60 98

e-posta:

8. ruhsat numarasi

211/11

9.i̇lk ruhsat tari̇hi̇ / ruhsat yeni̇leme tari̇hi̇:

İlk ruhsat tarihi: 03.05.2007

Ruhsat yenileme tarihi: –