KISA ÜRÜN BİLGİSİ - FOCETRIA 0.5 ML
FOCETRIA 0.5 mL IM enjeksiyon için süspansiyon içeren çok dozlu flakon Pandemik influenza aşısı (yüzey antijeni, inaktive edilmiş, adjuvanlı) (Çoklu doz içeren ambalaj)
2. KAL
Etkin madde: 1 doz (0.5 mL) aşağıdaki influenza virüsü suşunun yüzey antijenlerini (hemaglutinin ve nöroaminidaz)* içerir:
A/California/7/2009 (H1N1)v benzeri suş (X-181) 7.5 mikrogram**
* Yumurtada üretilmiştir.
* * Hemaglutinin
Adjuvan MF59C.1 içeriği:
Skualen 9.75 mg
Polisorbat 80 1.175 mg
Sorbitan trioleat 1.175 mg
Bu aşı pandemi için DSÖ (Dünya Sağlık Örgütü) tavsiyelerine ve AB (Avrupa Birliği) kararına uygundur.
Sodyum klorür 4.00 mg
Potasyum klorür 0.10 mg
Potasyum dihidrojen fosfat 0.10 mg
Disodyum fosfat dihidrat 0.66 mg
Sodyum sitrat 0.66 mg
Tiyomersal 0.05 mg
Yardımcı maddeler için 6.1’e bakınız.
3. FARMASÖT
Enjeksiyon için süspansiyon.
Süt beyazı renginde bir sıvıdır.
4.
KL İN İK ÖZELL İKLER
4.1. terapötik endikasyonlar
4.2. Pozoloji ve uygulama
FOCETRIA tercihen üst kolun deltoid bölgesine veya anterolateral uyluğa (kas kütlesinin ağırlığına bağlı olarak) intramüsküler enjeksiyon yoluyla uygulanmalıdır.
İlk dozlarında FOCETRIA kullananların ikinci aşılamalarını da FOCETRIA ile tamamlamaları önerilmektedir (bkz. bölüm 4.4).
Daha fazla bilgi için bkz. Bölüm 4.8. İstenmeyen etkiler ve 5.1 Farmakodinamik özellikler.
FOCETRIA’nın böbrek ve karaciğer yetmezliği olan hastalardaki güvenliliği ve etkinliği incelenmemiştir.
Şu anda bu yaş grubunda aşılama önerilmemektedir.
6 ay- 8 ya
Seçilmiş bir tarihte 0.5mL bir doz.
Aşının ikinci dozunun en az 3 hafta aradan sonra verilmesi gerekmektedir.
9-17 ya
Seçilmiş bir tarihte 0.5 mL bir doz.
Tercihen aşının ikinci dozu verilmelidir. Aşının 1. ve 2. dozu arasında en az 3 haftalık ara olması gerekmektedir.
Ancak, doz rejimi belirlenirken kısıtlı sayıda sağlıklı, erişkinde, tek doz FOCETRIA (H1N1) uygulamasından 3 hafta sonra sağlanan mevcut immunojenisite verileri göz önüne alınabilir. Bkz. Bölüm 4.8 ve 5.1
FOCETRIA’nın kişilerde güvenliliği ve uygunluğu incelenmiştir. Talimatlara uygun yaşlı olarak geriyatrik kişilere uygulanması tavsiye edilmektedir.
4.3. kontrendikasyonlar
Aşının etkin maddesine, yardımcı maddelerinden herhangi birine veya eser miktarda yumurta, tavuk proteinine, ovalbumin, kanamisin ve neomisin sülfat, formaldehit ve setiltrimetilamonyum bromür (STAB) kalıntılarına karşı aşırı duyarlılığı olduğu bilinen hastalarda kontrendikedir.
Bununla birlikte, bir pandemi durumunda, anafilaktik reaksiyon için uygun tıbbi tedavi koşullarının ihtiyaç anında hazır olması koşuluyla aşının uygulanması uygun olabilir. Bkz. Bölüm 4.4. Özel kullanım uyarıları ve önlemleri.
4.4. özel kullanım uyarıları ve önlemleri
Etkin maddeye, yardımcı maddelerden herhangi birine, tiyomersale ve kalıntılara (yumurta ve tavuk proteini, ovalbumin, kanamisin ve neomisin sülfat, formaldehit ve setiltrimetilamonyum bromüre (STAB) aşırı duyarlılığı (anafilaktik reaksiyon dışında) olduğu bilinen kişilere bu aşıyı uygularken dikkatli olunmalıdır.
Enjekte edilen tüm aşılarda olduğu gibi, aşılama sonrası seyrek olarak oluşabilecek anafilaksi reaksiyonları için uygun tıbbi tedavi ve gözetim olanakları daima hazır durumda bulundurulmalıdır.
Pandemi halinin olanak vermesi durumunda, şiddetli ateşli hastalık veya akut enfeksiyonlu hastalarda bağışıklama ertelenmelidir.
FOCETRIA hiçbir koşulda “intravasküler veya subkütan” uygulanmamalıdır.
Endojen veya iatrojenik immünosüpresyon bulunan hastalarda antikor yanıtı yetersiz olabilir.
Bütün aşılarda olduğu gibi bu aşı ile de koruyucu bir yanıt sağlanamayabilir (bkz. Bölüm 5.1. Farmakodinamik özellikler).
İkinci dozun uygulanacağı durumlarda FOCETRIA’nın diğer H1N1 pandemik aşıları ile değiştirilebilirliğini destekleyen herhangi bir güvenlilik, immünojenisite veya etkililik verisi olmadığı göz önüne alınmalıdır.
FOCETRIA, sodyum (sodyum klorür ve disodyum fosfat dihidrat halinde) ve potasyum (potasyum klorür ve potasyum dihidrojen fosfat halinde) içermektedir. İçerdiği sodyum ve potasyuma bağlı herhangi bir etki beklenmez.
Bu tıbbi ürün koruyucu olarak tiyomersal (organomerkürik bir bileşik) içermektedir ve bu nedenle duyarlılık reaksiyonlarının ortaya çıkması olasıdır (bkz. Bölüm 4.4. Özel kullanım uyarıları ve önlemleri).
4.5. Di
Diğer aşılarla birlikte kullanım:
Yetişkinlerde, adjuvansız mevsimsel alt birim influenza ve H5N1 aşılarının eşzamanlı uygulanmasına ilişkin veriler mevsimsel veya H5N1 antijenlerine immün yanıtta herhangi bir etkileşim göstermemektedir. Gruplar arasında ciddi advers olaylar açısından herhangi bir farklılık görülmemiştir ve hiçbir ciddi advers olay H5N1 aşısıyla ilişkilendirilmemiştir. Bu veriler FOCETRIA’nın adjuvansız alt birim mevsimsel influenza aşıları ile aynı zamanda verilebileceğini göstermektedir. FOCETRIA’nın diğer aşılarla eşzamanlı uygulanmasına ilişkin veriler mevcut değildir.
FOCETRIA’nın farklı bir aşı ile birlikte uygulanması endike ise, bağışıklama ayrı enjeksiyon bölgelerinden yapılmalıdır. Bu durumda advers reaksiyonların şiddetlenebileceği dikkate alınmalıdır.
Diğer ilaçlarla beraber kullanımı: Hasta immünosüpresan tedavi görüyorsa immünolojik yanıt azalabilecektir.
Serolojik testler ile etkileşim: İnfluenza aşısının ardından HIV1, Hepatit C ve özellikle HTLV1’e karşı antikorları saptamak için ELISA metodunun kullanıldığı seroloji testlerinin sonuçlarında yanıltıcı pozitif bulgulara rastlanmıştır. Bu durumda, bu sonuçların yanıltıcı olduğu Western Blot tekniği ile gösterilmektedir. Geçici yanıltıcı pozitif reaksiyonlar aşının neden olduğu IgM yanıtından kaynaklanabilir.
Özel popülasyonlara ili şkin ek bilgiler: Pediyatrik popülasyon: 18 yaş altı bireylere veya çocuklara ait bilgi bulunmamaktadır.
4.6. gebelik ve laktasyongebelik kategorisi c
Çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlardan elde edilen veriler yetersizdir. Bu gruptakilere yönelik potansiyel risk bilinmemektedir. Bu nedenle gerekli olmadıkça kullanılmamalıdır.
Hayvanlar üzerinde yapılan çalışmalar, gebelik /ve-veya/ embriyonal/fetal gelişim /ve veya/ doğum /ve-veya/ doğum sonrası gelişim üzerindeki etkiler bakımından yetersizdir. İnsanlara yönelik potansiyel risk bilinmemektedir. FOCETRIA gerekli olmadıkça gebelik döneminde kullanılmamalıdır.
FOCETRIA’nın gebe kadınlarda kullanımının gerekli olduğu düşünülürse, gebe kadınlarda kullanımına ilişkin veri bulunmadığından sağlık görevlilerinin aşıyı gebe kadınlara uygularken resmi tavsiyeleri dikkate alarak faydaları ve potansiyel riskleri değerlendirmesi gerekmektedir. Gebe kadınlarda farklı inaktive edilmiş non-adjuvan mevsimsel aşılarla aşılamalardan elde edilen veriler malformasyonların veya fetal veya neonatal toksisitenin aşıya atfedilebileceğini göstermemektedir.
FOCETRIA anne sütü ile atılmamaktadır. Aşı laktasyon döneminde kullanılabilir.
Hayvanlar üzerinde H5N1 model aşılar ile yapılan araştırmalar üreme toksisitesinin bulunmadığını göstermiştir. (bkz. Bölüm 5.3. Klinik öncesi güvenlilik verileri). İnsanlara yönelik potansiyel risk bilinmemektedir.
4.7. araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler
FOCETRIA Bölüm 4.8. İstenmeyen etkiler’de belirtilen bazı etkiler araç ve makine kullanımını etkileyebilir. Bu nedenle bu aşıyı uygulayan sağlık personelinin kişileri bu yönde uyarması gerekmektedir.
4.8.
Klinik Çalışmalar
Rapor edilen aşıya bağlı istenmeyen etkiler aşağıdaki sıklık derecesine göre listelenmiştir:
Çok yaygın (>1/10); yaygın (>1/100 ila <1/10); yaygın olmayan (>1/1000 ila <1/100); seyrek (>1/10.000 ila <1/1000); çok seyrek (<1/10.000),
Her sıklık gruplamasında istenmeyen etkiler azalan ciddiyet sırasına göre verilmiştir:
Erişkinler ve yaşlılar:
Devam eden bir klinik çalışmada 134 erişkin ve 123 yaşlıya tek doz 7.5 mikrogram FOCETRIA (H1N1) pandemik aşı uygulanmıştır. FOCETRIA’nın güvenlilik profili H5N1 model aşılar ile benzerdi. Reaksiyonların çoğu hafif karakterde ve kısa süreli idi. 60 yaş üstü gönüllülerde gözlenen semptomların insidansı 18–60 yaş popülasyonunda görülenler ile karşılaştırıldığında genelde daha düşüktür.
Çok yaygın:
Ağrı, endürasyon ve eritem, miyalji, başağrısı, terleme ve yorgunluk.
Farklı formülasyonların kullanıldığı klinik çalışmalarda (H5N3, H9N2 ve H5N1) yaklaşık 3400 gönüllüye kullanıma sunulmaya aday olan model aşı uygulanmıştır. Çoğu reaksiyonun hafif, kısa süreli ve nitelik olarak konvansiyonel mevsimsel influenza aşılarının neden oldukları ile benzer olduğu belirlenmiştir. İmmünojenisitede artışa neden olan adjuvan etkisinin konvansiyonel, adjuvansız influenza aşılarına kıyasla lokal reaksiyonlarda (çoğunlukla hafif ağrı) hafif artışla ilişkili olduğu yaygın olarak kabul görmektedir. İkinci aşılamadan sonra birinci aşılamaya kıyasla daha az reaksiyon gözlenmiştir.
Model aşı ile yapılan klinik çalışmalarda görülen advers reaksiyonlar aşağıda sıralanmıştır (model aşılarla ve FOCETRIA ile ilgili daha fazla bilgi için bkz. Bölüm 5.1. Farmakodinamik özellikler).
60 yaşın üstündeki gönüllülerde gözlenen semptomların insidansı 18–60 yaş arasındaki popülasyona kıyasla daha düşük olmuştur.
Yaygın:
Lenfadenopati
Çok yaygın:
Baş ağrısı
Seyrek:
Konvülsiyon
Yaygın:
Terlemede artış
Yaygın olmayan:
Ürtiker
Seyrek:
Gözde şişme
Çok yaygın:
Miyalji
Yaygın:
Artralji
Yaygın:
Bulantı, kusma, diyare, karın ağrısı
Çok yaygın:
Enjeksiyon bölgesinde_ şişlik, enjeksiyon bölgesinde ağrı, enjeksiyon bölgesinde endürasyon, enjeksiyon bölgesinde kızarıklık, yorgunluk, kırıklık ve titreme.
Yaygın:
Enjeksiyon bölgesinde ağrı, enjeksiyon bölgesinde ekimoz ve yüksek ateş.
Yaygın olmayan:
Grip benzeri hastalık
Seyrek:
Anaflaksi
Bu yaygın reaksiyonlar genellikle 1–2 gün içinde tedaviye gerek kalmaksızın kaybolmaktadır.
6 aylık ila 17 yaşındaki çocuk ve adolesanlar:
MF59C.1 ile kombine edilmiş H5N1 aşısı kullanılarak 6 aylık ila 17 yaşındaki 471 çocukta klinik çalışma yürütülmüştür. MF59C.1 adjuvanı içeren 7.5 ^g hemaglutinin [HA]/1 doz H5N1 (A/Vietnam/1194/2004) içeren aşıya ait iki doz üç haftalık ara ile uygulanmıştır. İkinci dozu takiben 12. ayda rapel dozunun uygulanmasına ilişkin etki de değerlendirilmiştir.
Aşı uygulamasını takip eden hafta boyunca lokal ve sistemik reaktojenisite gözlenmiştir. Lokal reaksiyonlar tüm yaşlarda, ilk aşılamayı takip eden sonraki uygulamalarda daha sık görülmüştür. Sistemik reaksiyonların çoğu aşılamayı takip eden 3 gün içinde ortaya çıkmıştır, geçici ve orta -ağır şiddettedir.
Bu yaş gruplarında doz başına reaksiyon sıklığı erişkinler veya yaşlılar için rapor edilenden daha fazladır. 39.0°C üzeri ateş daha fazla sıklıkla gözlenmiştir.
6 Aylık-35 aylık yaş grubunda doz başına çok yaygın olarak rapor edilen sistemik advers reaksiyonlar arasında iritabilite, olağandışı ağlama, uyuklama, diyare ve yeme alışkanlıklarında değişiklik yer almıştır. Çocuklarda gözlenen çok yaygın sistemik advers olaylar baş ağrısı ve yorgunluktur. Adolesanlar arasında çok yaygın olaylar şunlardır: kırıklık, miyalji, baş ağrısı, yorgunluk, terleme, bulantı, titreme.
Beklenen ve beklenmeyen reaksiyonların gözlendiği gönüllülerin yüzdesi aşağıda gösterilmektedir:
| 1. Enjeksiyon | 2. Enjeksiyon | |
| Yeni Yürümeye Ba şlayan Bebekler (6–35 aylık) | N=145 | N=138 |
| Lokal | %47 | %46 |
| Sistemik | %59 | %51 |
| Ateş >38°C / >39°C / >40° C | %7 / %1 / %0 | %12 / %3 / %0 |
| Diğer herhangi bir Advers Etki | %54 | %49 |
| Çocuklar (3 – 8 ya ş) | N=96 | N=93 |
| Lokal | %66 | %58 |
| Sistemik | %32 | %33 |
| Ateş >38°C / >39°C / >40° C | %4 / %1 / %0 | %2 / %0/ %0 |
| Diğer herhangi bir Advers Etki | %36 | %31 |
| 1. Enjeksiyon | 2. Enjeksiyon | |
| Adolesanlar ( 9–17 ya ş) | N=93 | N=91 |
| Lokal | %81 | %70 |
| Sistemik | %69 | %52 |
| Ateş >38°C / >39°C / >40°C | % 0 / % 0 / % 0 | %1 / %0 / % 0 |
| Diğer herhangi bir advers etki | %30 | %27 |
Pazarlama sonrası gözlem çalışmalarında bildirilen istenmeyen etkiler
65 yaş üzerinde kullanım için ruhsatlandırılmış FOCETRIA (yüzey antijeni, inaktive edilmiş, MF59C.1 adjuvanlı), ile benzer bileşime sahip MF59 adjuvanlı mevsimsel trivalen aşılarla yapılan pazarlama sonrası gözetim çalışmalarından aşağıdaki advers olaylar bildirilmiştir:
Yaygın olmayan :
Pruritus, ürtiker veya spesifik olmayan döküntü gibi genel cilt reaksiyonları.
Seyrek :
Nöralji, parestezi, konvülziyonlar, geçici trombositopeni
Seyrek durumlarda şoka neden olan alerjik reaksiyonlar bildirilmiştir.
Çok seyrek :
Geçici renal tutulum ve eksüdatif eritema multiforma ile seyreden vaskülit
Ensefalomiyelit, nörit ve Guillain Barre sendromu gibi nörolojik bozukluklar
Tiyomersal :
FOCETRIA, koruyucu olarak tiyomersal (bir organomerkürik bileşik) içerdiğinden duyarlılık reaksiyonlarının meydana gelmesi olasıdır (bkz. Bölüm 4.4 Özel kullanım uyarıları ve önlemleri).
4.9. Doz a
Doz aşımı vakası bildirilmemiştir.
5. farmakoloji̇k özelli̇kler
5.1. farmakodinamik özellikler
Farmakoterapötik grup: İnfluenza aşıları
ATC kodu: J07BB02
FOCETRIA’ya “Olağandışı Durumlar” altında ruhsat verilmiştir.
T.C. Sağlık Bakanlığı İlaç ve Eczacılık Genel Müdürlüğü ilaçla ilgili her yeni bilgiyi düzenli olarak inceleyecek ve gerekirse bu ilaca ait kısa ürün bilgisi (KÜB) güncellenecektir.
Bu bölümde iki dozluk uygulamanın ardından model aşılarla ve yaşlıların da dahil olduğu sağlıklı erişkinlerde tek doz FOCETRIA (H1N1) ile edinilen klinik deneyimler açıklanmaktadır.
Model aşılar dolaşımdaki influenza virüslerinden farklı influenza antijenleri içerir. Bu antijenlerin ‘yeni’ antijenler olduğu ve aşılanacak hedef popülasyona immünolojik olarak daha önce herhangi bir uygulama yapılmamış olduğu bir durumu temsil ettiği düşünülebilir. Bir model aşı ile elde edilen veriler pandemik aşı için kullanılması olası bir aşılama stratejisini destekleyecektir: model aşılarla elde edilen klinik immunojenisite, güvenlilik ve reaktojenisite verileri pandemik aşılar için anlamlıdır.
Erişkin ve yaşlılarda tek doz 7.5 ug FOCETRIA (H1N1) pandemik aşısı ile devam eden klinik çalışmalarda immunojenisite sonuçları aşağıda verilmektedir. Yaşlı ve erişkinlerde A/H1N1’e karşı anti-HA antikoruna ilişkin HI tayini ile serolojik koruma oranı*, serokonversiyon oranı* ve serokonversiyon faktörü** aşağıda verilmektedir.
| Anti-HA antikoru | Erişkinler (18–60 yaş) | Yaşlılar (>60 yaş) | ||
| Toplam N=132 | Başlangıçta seronegatif N=50 | Toplam N=122 | Başlangıçta seronegatif N=27 | |
| Serolojik koruma oranı | 96% (95%CI: 91–99) | 98 % (95%CI: 89–100) | 72% (95%CI: 63–80) | 56% (95%CI: 35–75) |
| GMR (22. günden 1. güne | 18 (95%CI: 13 24) | 65 (95%CI: 41103) | 4 (95%CI:3.12 – 5.13) | 9.58 (95%CI: 5.86–16) |
| Serokonversiyon veya anlamlı artış (22. Gün) | 88% (95%CI: 81–93) | 98% (95%CI: 89 100) | 43% (95%CI:34–52) | 56% (95%CI: 35–75) |
HI tayini ile ölçülmüştür
HI geometrik ortalama oranları
Yaşlılarda, tek doz FOCETRIA’yı takiben serolojik olarak korunan seronegatif gönüllü oranı %56 iken seropozitif gönüllülerin %77’si serolojik koruma gösterdi. Seropozitif deneklerde serokonversiyon oranı %39 idi.
486 sağlıklı erişkin gönüllü üzerinde MF59C.1 adjuvanı ile kombinasyon halindeki H5N1 aşısı ile bir klinik çalışma yürütülmüştür. MF59C.1 adjuvanı içeren (7.5 ug hemaglutinin [HA]/doz) H5N1 (A/Vietnam/1194/2004) içeren aşının iki dozu üç hafta ara ile uygulanmıştır.
Yaşlı ve erişkinlerde A/H1N1’e karşı anti-HA antikoruna ilişkin serolojik koruma oranı, serokonversiyon oranı* ve serokonversiyon faktörü
Erişkinlerde H5N1 A/Vietnam/1194/2004’ e karşı anti-HA antikoruna ilişkin SRH ile ölçülen serolojik koruma oranı*, serokonversiyon oranı* ve serokonversiyon faktörü** aşağıdaki gibidir:
| Anti-HA antikoru | 1. dozdan 21 gün sonra | 2. dozdan 21 gün sonra |
| Serolojik koruma oranı | %41 (%95 CI: 33–49) | %86 (%95 CI: 79–91) |
| Serokonversiyon oranı | %39 (%95 CI: 31–47) | %85 (%95 CI: 79–91) |
| Serokonversiyon faktörü | 2.42 (2.02–2.89) | 7.85 (6.7–9.2) |
* SRH tayini ile ölçülmüştür > 25 mm2
** SRH’nin geometrik ortalama oranları
60 yaş üzeri gönüllülerde H5N1 A/Vietnam/1194/2004’ e karşı anti-HA antikoruna ait SRH ile ölçülen serolojik koruma oranı*, serokonversiyon oranı* ve serokonversiyon faktörü** aşağıdaki gibidir:
| Anti-HA antikoru | 1. dozdan 21 gün sonra | 2. dozdan 21 gün sonra |
| Serolojik koruma oranı | %53 (%95 CI: 42–64) | %81 (%95 CI: 71–89) |
| Serokonversiyon oranı | %45 (%95 CI: 34–56) | %71 (%95 CI: 60–81) |
| Serokonversiyon faktörü | 2.85 (2.22–3.66) | 5.02 (3.91–6.45) |
* SRH tayini ile ölçülmüştür > 25 mm2 ** SRH’nin geometrik ortalama oranları
H5N1 model aşı ile immunize edilmiş yaşlılarda antikorların dayanıklılığı ile ilgili kısıtlı veriler kullananların %50’sinin 6. ayda serolojik olarak korunduğu görülmüştür.
18 yaş ve üzerindeki gönüllülerde A/Vietnam/1194/2004’ün (H5N1) yüksek derecede patojenik varyantlarına ilişkin çapraz reaktivite
İkinci aşılamadan 3 hafta sonra (43. gün) ve rapel aşılamadan 3 hafta sonra (223. gün) toplanan serumlarda HI, SRH ve MN içeren influenza A/H5N1/turkey/Turkey/05 (NIBRG23; ırk 2.2) ve HI ve MN’li influenza A/H5N1/Indonesia (Irk 2.1) için immünojenisite analizleri yürütülmüştür.
Her iki yaş grubunda da heterolog suşlara karşı yanıtlar, model aşıyla yapılan booster aşılaması sonrası ve kullanılan tüm analizler ile yüksek derecede artmıştır.
Çocuklarda çalışma
6 ay ila 17 yaş arasındaki 471 çocukta MF59C.1 adjuvanı ile kombinasyon halindeki H5N1 aşısı ile bir klinik çalışma yürütülmüştür. MF59C.1 adjuvanı içeren 7.5 ug hemaglutinin [HA]/dozunda H5N1 (A/Vietnam/1194/2004) içeren aşının iki dozu üç hafta ara ile uygulanmıştır.
6–35 aylık bebeklerde SRH ile ölçülen H5N1 A/Vietnam/1194/2004’ e karşı anti-HA antikoruna ilişkin serolojik koruma oranı*, serokonversiyon oranı* ve serokonversiyon faktörü** aşağıdaki gibidir:
| Anti-HA antikoru | 1. dozdan 21 gün sonra | 2. dozdan 21 gün sonra |
| Serolojik koruma oranı | %47 (CI: 38–55) | %100 (CI: 97–100) |
| Serokonversiyon oranı | %44 (CI: 36–53) | %98 (CI: 95–100) |
| Serokonversiyon faktörü | 2.67 (2.24–3.18) | 16 (14–18) |
* SRH tayini ile ölçülmüştür > 25 mm2
** SRH’nin geometrik ortalama oranları
3–8 yaş arasındaki çocuklarda H5N1 A/Vietnam/1194/2004’e karşı anti-HA antikoruna ilişkin SRH ile ölçülen serolojik koruma oranı*, serokonversiyon oranı* ve serokonversiyon faktörü** aşağıdaki gibidir:
| Anti-HA antikoru | 1. dozdan 21 gün sonra | 2. dozdan 21 gün sonra |
| Serolojik koruma oranı | %54 (CI: 44–65) | %100 (CI: 96–100) |
| Serokonversiyon oranı | %56 (CI: 45–66) | %100 (CI: 96–100) |
| Serokonversiyon faktörü | 3.34 (2.74–4.06) | 15 (13–17) |
* SRH tayini ile ölçülmüştür > 25 mm2
** SRH’nin geometrik ortalama oranları
9–17 yaş arasındaki ergenlerde H5N1 A/Vietnam/1194/2004’ e karşı anti-HA antikorlarına ilişkin SRH ile ölçülen serolojik koruma oranı*, serokonversiyon oranı* ve serokonversiyon faktörü** aşağıdaki gibidir:
| Anti-HA antikoru | 1. dozdan 21 gün sonra | 2. dozdan 21 gün sonra |
| Serolojik koruma oranı | %59 (CI: 48–69) | %100 (CI: 96–100) |
| Serokonversiyon oranı | %57 (CI: 46–67) | %99 (CI: 94–100) |
| Serokonversiyon faktörü | 3.87 (3.25–4.61) | 14(12–16) |
* SRH tayini ile ölçülmüştür > 25 mm2 ** SRH’nin geometrik ortalama oranları
Destekleyici Çalışmalar
İki dozlu bulgu çalışmalarında 78 erişkine, adjuvanlı bir model aşı (H5N3 veya H9N2) uygulanmıştır. 3 farklı dozajda (7.5, 15 ve 30 ug HA/doz) H5N3 (A/Duck/Singapur/97) suşu içeren aşının iki dozu üç hafta ara ile uygulanmıştır.
Serum numuneleri orijinal H5N3 ve aynı zamanda bazı H5N1 izolatları ile karşılaştırılarak test edilmiştir.
SRH tayini ile elde edilen serolojik yanıtlar gönüllülerin %100’ünde serolojik koruma sağlandığını ve %100’ünün 7.5 ug’lık enjeksiyondan sonra serokonversiyon gerçekleştirdiğini göstermiştir. Adjuvanlı aşının da 2003 ve 2004’te izole edilen H5N1 suşlarına karşı çapraz koruma sağlayan antikorları da etkinleştirdiği anlaşılmış olup orijinal suşlara kıyasla bir miktar antijenik sürüklenme göstermiştir.
4 farklı dozajda (3.75, 7.5, 15 ve 30 ııg HA/doz) H9N2 (A/chicken/Hong Kong/G9/97) suşu içeren aşının iki dozu dört hafta ara ile uygulanmıştır. Hemaglütinasyon İnhibisyonu (HI) tayini ile elde edilen serolojik yanıtlar 7.5 ug’lık iki enjeksiyondan sonra gönüllülerin %92’sinde serolojik koruma sağlandığını ve %75’inde serokonversiyon gerçekleştiğini göstermektedir.
5.2. farmakokinetik özellikler
Geçerli değildir.
5.3. klinik öncesi güvenlilik verileri
MF59C.1-adjuvanlı H5N1 aşı suşu kullanan model aşı ve MF59C.1 adjuvanı içeren mevsimsel aşı ile elde edilen klinik dışı veriler konvansiyonel etkililik, tekrarlayan doz toksisitesi ve üreme ve gelişim toksisite çalışmalarına göre insanlar için özel bir tehlike ortaya koymamaktadır.
6. farmasöti̇k özelli̇kler
6.1. yardımcı maddelerin listesi
Sodyum klorür
Potasyum klorür
Potasyum dihidrojen fosfat
Disodyum fosfat dihidrat
Magnezyum klorür hekzahidrat
Kalsiyum klorür dihidrat
Sodyum sitrat
Sitrik asit
Tiyomersal
Enjeksiyonluk su
Adjuvan için bkz. Bölüm 2. Kalitatif ve Kantitatif Bileşim.
6.2. geçimsizlikler
Geçimlilik çalışmaları yapılmadığından, bu ürün diğer tıbbi ürünlerle karıştırılmamalıdır.
6.3. raf ömrü
12 ay
6.4. saklamaya yönelik özel tedbirler
2°C-8°C arasında (buzdolabında) saklayınız. Dondurmayınız. Donmuş ürünleri çözüp kullanmayınız. Işıktan korumak için orijinal ambalajında saklayınız.
6.5. Ambalajın niteli
1 tıpalı (halobutil kauçuk) flakonda (tip I cam) 10 dozluk 5.0 mL enjeksiyon için süspansiyon, 10 flakon içeren ambalajlarda kullanıma sunulmuştur.
Çok dozlu olamsı nedeniyle piyasada bulunmamaktadır.
6.6. Be
Kullanılmamış olan ürünler ya da atık materyaller “Tıbbi Atıkların Kontrolü Yönetmeliği” ve “Ambalaj Atıklarının Kontrolü Yönetmelik”lerine uygun olarak imha edilmelidir.
Kullanımdan önce aşının oda sıcaklığına ulaşması beklenmelidir. Kullanmadan önce hafifçe çalkalayınız.
7.
NOVARTİS Ürünleri
Yenişehir Mah. Dedepaşa Cad.
Elif Sok. 34912 Kurtköy, İstanbul, Türkiye
8. ruhsat numarasi
19
9.
İlk ruhsat tarihi: 14 Ekim 2009
Ruhsat yenileme tarihi: