EXOVAG 750 MG/200 MG/100 MG VAJINAL TABLET - kisa ürün bi̇lgi̇si̇

1. beşeri̇ tibbi̇ ürünün adi

EXOVAG 750 mg/200 mg/100 mg Vajinal Tablet

2. kali̇tati̇f ve kanti̇tati̇f bi̇leşi̇m

Etkin maddeler: Her bir vajinal tablet, 750 mg metronidazol, 200 mg Mikanazol nitrat ve 100 mg Lidokain hidroklorür içerir.

Yardımcı maddeler için 6.1’e bakınız.

3. farmasöti̇k form

Vajinal Tablet

EXOVAG vajinal tablet, beyaz ya da açık krem renginde vajinal tablet şeklindedir

4. kli̇ni̇k özelli̇kler

4.1. terapötik endikasyonlar

4.2. Pozoloji ve uygulama

EXOVAG vajinal tablet, uygulanmadan önce eller iyice yıkanmalıdır. Tablet, sırtüstü yatar pozisyonda, vajen derinliğine uygulanmalıdır.

Yutulmamalı veya başka bir yoldan uygulanmamalıdır.

Böbrek yetmezliğinde metronidazolün yarılanma ömrü değişmemektedir. Bu nedenle metronidazol dozunun azaltılmasına gerek yoktur, ancak hemodiyaliz gerektiren ciddi böbrek fonksiyonu yetmezliğinde doz ayarı yapılmalıdır.

Bu belge 5070 sayılı Elektronik İmza Kanunu uyarınca elektronik olarak imzalanmıştır. Doküman

adresinden kontrol edileCbilird. dGiüveknlai erlaekctiroğne­ikrimyzaeatsmlı ielezalyinğıdiınr­.dDeokümaenıtnro­donğirdulamza­okloduk:li1rZe1n­AsxZi 1AzxoRrGl8a3şSıHr­Y.3SH3ke0pS3ak­t0iMk0Fyensefa­lopatili hastalarda metronidazol plazma konsantrasyonu yükselerek ensefalopati semptomlarını artırabileceğinden, bu hastalarda dikkatle kullanılmalıdır. Metronidazolün günlük dozu, hepatik ensefalopatili hastalarda üçte birine azaltılmalıdır.

Karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda lidokainin yarı ömrü 2 katı ya da daha fazlasına çıkabilir. Renal fonksiyon bozukluğu lidokain kinetiğini etkilemez fakat metabolitlerin birikimini arttırabilir. EXOVAG Vajinal Tablet ’i kullanacak olan

karaciğer ve/veya böbrek fonksiyon bozukluğu bulunan hastalarda bu özellikler göz önünde bulundurulmalıdır.

12 yaş altındaki çocuklara uygulanmaz.

65 yaşın üstündekilere erişkin dozu uygulanır.

4.3. kontrendikasyonlar

EXOVAG vajinal tablet,

– Bileşimindeki etkin maddelere veya bunların türevlerine karşı aşırı duyarlılığı bulunanlarda,

– Tedavi sırasında veya tedavi bitiminden en az 3 gün sonrasında alkol kullananlarda,

– Tedavi sırasında veya son 2 hafta içinde disülfiram kullananlarda,

– Gebeliğin ilk üç ayında,

– Gebeliğin ilk üç aylık süresi boyunca trikomonal vajiniti olan hastalarda,

– Porfiri, epilepsi ve ciddi karaciğer fonksiyon bozukluğunda kullanılmamalıdır.

4.4. özel kullanım uyarıları ve önlemleri

Disülfiram benzeri reaksiyon görülebileceğinden tedavi süresince ve tedavi bittikten 3 gün sonrasına kadar alkol alınmamalıdır.

Sistemik kullanıma bağlı olarak metronidazol yüksek dozlarda ve uzun süreli kullanımda periferik nöropati ve konvülsiyona neden olabilmektedir.

Cinsel olgunluğa erişmemiş kız çocuklarında kullanılmamalıdır.

Lidokain özellikle geniş deri yüzeylerine ve bilhassa da oklüzyon altında uygulandığında kalp ritm bozuklukları, nefes alma zorluğu, koma ve hatta ölüme yol açabilmektedir.

EXOVAG Vajinal Tablet, vajinal tablet şeklinde, intravajinal olarak uygulandığından, “Pozoloji / uygulama sıklı ğı ve süresi” kısmında belirtildiği şekilde kullanıldığında bu etkilerin oluşması muhtemel değildir.

Lastikte hasar yapabileceğinden vajinal tabletler kontraseptif diyafram ve prezervatifle temas etmemelidir.

Bu belge 5070 sayılı EleEktXronOik­VİmAzaGKanunVu uayjairnınacla eTlekatbrolne­ikt,olatreadk aimvzialasnümrıeştsıri. nDcokeümdainğhet­trps:v//wajwiw­n.atulrküiyre­.ügonvl.etrr/sag(löi­kr-ntit.ckt-aebmyspon, duş ve adresinden kontrol edilesbpilier­.rGmüviesnildi e)leiklteronbi­kirilmizkataes­lkı iulelalyannıdıılrm. Daokmümaalnıdınıdro­.ğrulama kodu : 1Z1AxZ1AxRG83SHY3S3k0­S3k0M0Fy

Trikomonal vajinit vakalarında eş tedavisi de gereklidir.

4.5. Di

Aşağıdaki ilaçlarla birlikte kullanıldığında metronidazolün emilmesine bağlı olarak etkileşim görülebilir;

Alkol: Alkol intoleransı (disülfiram benzeri reaksiyon),

Amiodaron: Kardiyotoksisite riskinde artış (QT uzaması, torsades de pointes, kalp durması), Astemizol ve terfenadin: Metronidazol bu ilaçların metabolizmasını inhibe ederek plazma konsantrasyonlarını artırır,

Disülfiram: Santral sinir sistemiyle ilgili etkiler (psikotik reaksiyonlar),

Fenitoin: Fenitoinin plazma düzeyinde yükselme, metronidazol plazma düzeyinde düşme, Fenobarbital: Metronidazolün plazma düzeyinde düşme,

Florourasil: Florourasil plazma düzeyinde yükselme ve toksisitesinde artış, Karbamazepin: Karbamazepin plazma konsantrasyonunda artış, Lityum: Lityum toksisitesinde ar­tış,

Oral antikoagülanlar : Antikoagülanların etkisinde artış (Kanama riskinde artış), Siklosporin: Siklosporin toksisitesinde ar­tış,

Simetidin: Metronidazol plazma düzeyinde yükselme, nörolojik yan etki riskinde artış.

Metronidazol ile tedavi sırasında karaciğer enzimleri, glukoz (hekzokinaz metodu), teofilin ve prokainamidin kandaki tayinleri ile etkileşim görülebilir.

Aşağıdaki ilaçlarla birlikte kullanıldığında mikonazol nitratın emilmesine bağlı olarak etkileşim görülebilir;

Asenokumarol, Anisindion, Dikumarol, Fenindion, Fenprokumon, Varfarin: Kanama riskinde artış,

Astemizol, sisaprid ve terfenadin: Mikonazol bu ilaçların metabolizmasını inhibe ederek plazma konsantrasyonlarını artırır,

Fenitoin ve fosfenitoin: Fenitoin toksisite riskinde artış (ataksi, hiperrefleksi, nistagmus, tremor),

Fentanil: Opioid etkilerin artması ya da uzun sürmesi (santral sinir sistemi depresyonu, solunum depresyonu),

Glimepirid: Hipoglisemi,

Karbamazepin: Karbamazepin metabolizmasında azalma,

Oksibutinin: Oksibutininin metabolizmasının inhibe edilmesi sonucu oksibutinine maruziyet veya plazma konsantrasyonunda artış (ağızda kuruluk, kabızlık, baş ağrısı), Oksikodon: Oksikodon plazma konsantrasyonunda artış ve klerensinde azalma, Pimozid: Kardiyotoksisite riskinde artış (QT uzaması, torsades de pointes, kalp durması), Siklosporin: Siklosporin toksisite riskinde artış (renal disfonksiyon, kolestaz, parestezi), Tolterodin: Zayıf sitokrom P450 2D6 aktivitesi olan bireylerde tolterodin

biyoyararlanımında artış,

Trimetreksat: Trimetreksat toksisitesinde artış (kemik iliği baskılanması, renal ve Bu belge 5070 sayılı Elehkteropnaik­tiİkmzda iKsafnounukusy­iayrıoncna evleektgroanis­ktorloariankti­emsztailnanam­lışütırl.sDeor­kaüsmyaon nht)tp.s://www­.turkiye.gov.tr/sa­glik-titck-ebys adresinden kontrol edilebilir. Güvenli elektronik imza aslı ile aynıdır. Dokümanın doğrulama kodu : 1Z1AxZ1AxRG83SHY3S3k0­S3k0M0Fy

Aşağıdaki ilaçlarla birlikte kullanıldığında lidokainin emilmesine bağlı olarak etkileşim görülebilir;

Antiaritmik ürünler: Lidokain toksisitesinde ar­tış

Fenitoin veya barbitüratlar: Lidokain plazma düzeyinde düşme. Propranolol: Lidokain plasma klirensinde azalma, Simetidin: Lidokain plasma klirensinde azalma.

Özel popülasyonlar üzerinde herhangi bir etkileşim çalışması yapılmamıştır.

Çocuklar üzerinde herhangi bir etkileşim çalışması yapılmamıştır.

4.6. gebelik ve laktasyongebelik kategorisi c’dir.

EXOVAG Vajinal Tablet, kombinasyonunu oluşturan etkin maddelerin fetus ve yenidoğan gelişimine etkileri tam olarak bilinmediğinden, ilacı kullanmak zorunda olanlar uygun bir doğum kontrol yöntemi ile gebelikten korunmalıdır.

Hayvanlar üzerinde yapılan çalışmalar, gebelik, embriyonal/fetal gelişim, doğum ve/veya doğum sonrası gelişim üzerindeki etkiler bakımından yetersizdir. İnsanlara yönelik potansiyel risk bilinmemektedir.

Gebe kadınlarda EXOVAG Vajinal Tablet’in birinci trimesterde kullanımına ilişkin yeterli veri mevcut değildir. Bu yüzden EXOVAG Vajinal Tablet gebeliğin birinci trimesterinde kullanılmamalıdır. Gebeliğin ikinci ve üçüncü trimesterlerinde yarar/zarar oranı hekim tarafından değerlendirilmeli, gerekli olmadıkça gebelik döneminde kullanılmamalıdır.

Metronidazol anne sütüne geçtiğinden tedavi sırasında bebek sütten kesilmelidir; tedavi bittikten 24 – 48 saat sonra emzirmeye devam edilebilir.

Lidokainin anne sütüne geçip geçmediği bilinmemekle birlikte emziren kadınlarda dikkatle kullanılması tavsiye edilmektedir.

Tek başlarına verildiklerinde ne metronidazol, ne mikonazol nitrat, ne de lidokainin insan ya da hayvanların fertilitesi üzerine zararlı etkisi olduğuna dair herhangi bir kanıt yoktur.

4.7. araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler

Sistemik olarak kullanılan metronidazol motorlu araç ve makine kullanımını etkileyebilir.

Bu belge 5070 sayılı EleSktirsotne­ikmİmizka uKayngunuulau­ymarıanycaael­kekıtyroansikla­olamraketimro­zanlaindmaızştıor­.lDvoaküjmina­nalhtytpos:l//dwaw­nw.dtuarkhiya­e.gdoüv.ştrü/ska­gloikr-atitnckla-erbdysa emilir. adresinden kontrol edileEbilXir.OGüVve­AnliGelektroV­niakjiimnzaa laslıTileaabyl­neıdtır. Dkouklülmaannımn dıoğrublaamşa koddöun: m1Z1eAsxi,Z1A­axtRaGk8s3iS,HY­y3oS3rkg0uS3nkl0uM­k0Fyve halsizlik yapabileceğinden, motorlu araç ve makine kullanımını etkileyebilir.

4.8. i̇stenmeyen etkiler

Yan etkilerin sıklık gruplandırması şöyledir:

Çok yaygın (>1/10); yaygın (>1/100 ila <1/10); yaygın olmayan (>1/1.000 ila <1/100); seyrek (>1/10.000 ila <1/1.000); çok seyrek (<1/10.000), bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor).

Metronidazolün vajinal yolla uygulanması, oral yolla kıyaslandığında çok düşük plazma düzeylerine (% 2 – 12) neden olduğundan, sistemik yan etki insidansı da çok düşüktür. Mikonazol nitrat, vajinal yolla uygulanan diğer tüm imidazol türevi antifungal ilaçlar kadar (%2 – 6) vajinal iritasyona (yanma – kaşıntı) yol açabilir. Bu belirtiler vajinal tablet bileşiminde bulunan lidokainin lokal anestetik etkisiyle önlenebilir. Vajinitlerde vajen mukozası iltihaplanmış olabildiğinden; ilk vajinal tablet uygulandığında, ya da tedavinin üçüncü gününe doğru vajinada yanma ve kaşıntı ile vajinal iritasyon bulguları ortaya çıkabilmektedir. Bu şikayetler tedaviye devam edildiğinde hızla azalarak kaybolmaktadır. Çok şiddetli iritasyon bulguları varsa tedavi kesilmelidir. Lidokainin EXOVAG Vajinal Tablet’den emilimi çok düşük düzeydedir. Lokal anesteziklerle gerçek anlamda görülen advers etkiler, hastaların 1/1000’inden daha azında görülür.

EXOVAG Vajinal Tablet’in içerdiği etkin maddelerin sistemik kullanımına bağlı olarak görülebilen istenmeyen etkiler aşağıda listelenmiştir:

Bilinmiyor: Lökopeni, methemoglobinemi

Çok seyrek: Aşırı duyarlılık reaksiyonları, alerjik reaksiyonlar (ağır vakalarda anafilaktik şok görülebilir )

Yaygın olmayan: Depresyon

Çok seyrek: Ruhsal değişiklikler

Yaygın: Baş dönmesi, baş ağrısı

Bilinmiyor: Yorgunluk veya halsizlik, solgunluk, karıncalanma, his kaybı, parestezi, metronidazolün yüksek dozlarda ve/veya uzun süreli kullanımında periferik nöropati, sersemlik hali, dezoryantasyon, ajitasyon, psikoz, nöbet, konuşmanın bozulması, hiperestezi, hipoestezi, letarji, halüsinasyonlar, sıcaklık hissi, ataksi, konvülsiyon, sinirlilik, tedirginlik, öfori, konfüzyon, kulak çınlaması, uyku hali, bulanık veya çift görme, üşüme, tremor, bilinç kaybı, koma (nadir), anksiyete, insomnia

Bilinmiyor: Aritmi, bradikardi, arterial spazm, kan basıncında düşme, kardiyovasküler kollaps, defibrilatör eşiğinde artma, ödem, yüz kızarması, kalp bloğu, hipotansiyon, sinüs

Bu belge 5070 sayılı Eledktüroğnüik­mİmüzna Kdaenusnüupury­earsınycoa enlektronik olarak imzalanmıştır. Doküman

adresinden kontrol edileLbiliidr. oGküvaeinnlii­enlekEtrXonOik iVmzAa aGslı ileVayanjıidnır.aDl oTküambalneınt’dodğe­runlameamkoil­dium: 1iZç1AoxkZ1dAüxşRüGk­83SdHüYz3eSy3kd0eS3ok0­luMp0Fbyugüne kadar benzer yan etkiler bildirilmemiştir.

Bilinmiyor: Tat almada değişiklik, ağızda metalik tat, bulantı, kusma, kabızlık, ağız kuruluğu, diyare, iştahsızlık, abdominal ağrı veya kramp

Çok yaygın: Vajinal akıntı

Yaygın: Vajinit, vulvovajinal iritasyon, pelvik rahatsızlık

Yaygın olmayan: Susama hissi

Seyrek: Vajinada yanma, kaşıntı, tahriş, karın ağrısı, deri döküntüleri

Bilinmiyor: Lokal iritasyon ve hassasiyet, kontakt dermatit

İntravajinal uygulamada, metronidazol ve lidokainin kan düzeyleri sistemik uygulamalara kıyasla çok daha düşük olduklarından bu yan etkiler çok daha seyrek görülür.

Ruhsatlandırma sonrası şüpheli ilaç advers reaksiyonlarının raporlanması büyük önem taşımaktadır. Raporlama yapılması, ilacın yarar/risk dengesinin sürekli olarak izlenmesine olanak sağlar. Sağlık mesleği mensuplarının herhangi bir şüpheli advers reaksiyonu Türkiye Farmakovijilans Merkezi (TÜFAM)’ne bildirmeleri gerekmektedir.ve eposta: ;tel:0800 314 00 08 faks:0312 218 35 99)

4.9. Doz a

Fazla miktarda vajinal tablet uygulandığında metronidazole bağlı sistemik etkiler görülebilir; ancak vajinal yoldan uygulanan metronidazolün hayatı tehdit edici belirtilere yol açması beklenmez.

Doz aşımında semptomatik ve destekleyici tedavi uygulanır. Metronidazolün antidotu yoktur. 12 gram metronidazol almış olanlarda iyileşme sağlanabilir.

Metronidazole bağlı olarak bulantı, kusma, abdominal ağrı, diyare, kaşıntı, ağızda metalik tat, ataksi, baş dönmesi, parestezi, konvülsiyon, lökopeni, idrar renginde koyulaşma; mikonazol nitrata bağlı olarak ağızda ve boğazda yanma hissi, anoreksi, bulantı, kusma, baş ağrısı, diyare görülebilir. Lidokain özellikle geniş deri yüzeylerine ve bilhassa çok yüksek dozda uygulandığında kalp ritm bozuklukları, nefes alma zorluğu, koma ve hatta ölüme sebebiyet verebilir.

5. farmakoloji̇k özelli̇kler

5.1. farmakodinamik özellikler

Farmakoterapötik Grubu: Antibakteriyel, antiprotozoal, antifungal, anestetik. ATC Kodu: G01AF20

EXOVAG Vajinal Tablet, antifungal olarak mikonazol nitrat ve antibakteriyel, Bu belge 5070 sayılı Eleakntrotintir­kiİkmozamKoan­nuanulueytakrıin­lcia meleaktdrodniek ollaararkaikmzma­laenmtrıoştınr­.iDdoakzüomla,n hltotpks:a//wlwaw­n.etusrkteiyte­i.kgove.ttrk/si­algilikb-itirtckm-eabydsde olarak da adresinden kontrol edilelbiidliro. Gküaviennli ieçleekrtrior­n.ikMimizka oasnlı ailze oaylnındıir.trDa­otk,ümC ana ın doi ğd rua lama alb koi dc ua :n 1s Z 1AdxaZh1i­AlxRpGa8t3oSjHe­Yn3Sm3ka0Sn3tka0rMla0rFay etkili geniş spektrumlu sentetik imidazol türevi bir antifungaldır. Gram pozitif bakterilere de etkilidir.

Mikonazol nitrat etkisini sitoplazmik membranda bulunan ergosterol sentezi üzerinden gösterir. Mikonazol nitrat in vitro olarak Candida türlerine karşı mikotik hücrenin permeabilitesini değiştirir ve hücrenin glukoz kullanımını inhibe eder.

Metronidazol, 5-nitroimidazol grubu, anaerobik bakterilerin karıştığı çoğu enfeksiyonlar ve protozoaların sebep olduğu enfeksiyonlara karşı etkili antiprotozoal, antibakteriyel maddedir. Metronidazol, Trichomonas vaginalis ve Gardnerella vaginalis ile anaerob streptokoklar dahil anaerob bakterilere etkilidir.

Lidokain nöron membranını stabilize ederek sinir iletimini bloke eden, lokal anestetik etkili bir maddedir.

Mikonazol, metronidazol ve lidokain sinerjik veya antagonistik değildirler.

Metronidazol,mi­konazol nitrat ve lidokain kombinasyonu vajinal ovül ile 35 vajinitli hastada yapılan etkililik ve güvenlilik çalışmasında mikrobiyolojik iyileşme oranları 8. gün (Vizit 2) ve 3. hafta için (Vizit 3) sırasıyla %84 ve %92; aynı dönemlerde klinik iyileşme oranları ise %88 tespit edilmiştir.

5.2. farmakokinetik özellikleremilim:

Mikonazol nitrat: İntravajinal uygulamada çok düşük miktarlarda emilir (dozun % 1.4 kadarı). Metronidazol-mikonazol nitrat-lidokain kombinasyonu uygulamasını takiben plazmada mikonazol nitrat saptanamamıştır.

Metronidazol: İntravajinal uygulamada biyoyararlanımı oral yola kıyasla yaklaşık % 20’dir. Metronidazol-mikonazol nitrat-lidokain kombinasyonu uygulamasını takiben metronidazolün plazma kararlı durum düzeyleri 1.1–5.0 Lig/mi’ye ulaşmıştır.

Lidokain: Lidokain hasarlı deriden ve mukoz membranlardan çok düşük miktarlarda emilir. Metronidazol-mikonazol nitrat-lidokain kombinasyonu uygulamasını takiben plazmada lidokain çok düşük düzeyde emilmiş, plazma kararlı durum düzeyleri 0.04 – 1 Lg/ml’ye ulaşmıştır.

Dağılım:

Mikonazol nitrat: Proteinlere bağlanma oranı %90–93 kadardır. Beyin-omurilik sıvısına zayıf şekilde dağılım gösterirken diğer dokulara geniş ölçüde dağılır. Dağılım hacmi 1400 L’dir.

Metronidazol: Metronidazol safra, kemik, göğüs, süt, serebral apse, beyin-omurilik sıvısı, karaciğer ve karaciğer apsesi, salya, seminal ve vajinal sıvılar gibi vücut dokuları ve sıvılarına, plazmadakine yakın konsantrasyonlarda ve geniş ölçüde dağılır. Plasentayı aşar ve hızlı bir biçimde fetal dolaşıma girer. Plazma proteinlerine bağlanma oranı %20’den fazla değildir. Dağılım hacmi 0.25–0.85 L/kg’dır.

Lidokain: Oral veya intravenöz yoldan uygulandığında lidokain barsaklarda, idrarda ve Bu belge 5070 sayılı Eledktüroşnüik­kİmmzaikKtaan­rudnuauyafreınçcea setleek,trosna­ikpotlaarnamk imışztaılarn.m Dıştıer.ğDioşkmüme­amn hitştps:i//lwawçw v.tuerkimyee.gto­avb.tro/slaig­tllike-rtiitckh-eabylsinde idrarda adresinden kontrol edilebayiGüedil­mkştorkLzaoska­inaplıazmok’pfo­ednğeri'BekOıpu­FimıMMGaf—aSS^kOpMOFeine, daha az olarak da albümine) %33-%80 oranında bağlanır. Dağılım hacmi 0.8–1.3 L/kg’dır.

Biyotransforma­syon:

Mikonazol nitrat: Karaciğerde metabolize edilir. Etkin olmayan iki metaboliti bulunmaktadır. (2,4-diklorofenil-1 H imidazol etanol ve 2,4-dikloromandelik a­sit)

Metronidazol: Karaciğerde oksidasyon suretiyle metabolize edilir, hidroksi metaboliti etkindir. İdrarla atılan iki major metaboliti hidroksi metaboliti ve asetik asid metaboliti olup, hidroksi metaboliti metronidazolün biyolojik aktivitesinin % 30’una sahiptir.

Lidokain: Karaciğerde metabolize edilir. Etkin olan monoetilglisin­ksilidid (MEGX) ve glisinksilidid (GX) metabolitleri bulunmaktadır.

Eliminasyon:

Mikonazol nitrat: Yarı ömrü 24 saattir. %1’den azı böbrekler yolu ile atılır. Yaklaşık %50’si, çoğunlukla değişmeden, feçes ile atılır.

Metronidazol: Yarı ömrü 6–11 saattir. Sistemik veya topikal olarak uygulandığında,

metronidazol dozunun %6–15’i fekal yolla, %60–80’i değişmeden ve metabolitleri halinde idrarla atılır. Değişmeden idrarla atılan ilaç oranı % 20’dir.

Lidokain: Metabolitleri ve değişmemiş şekli (uygulanan dozun %10’u) halinde böbreklerden atılır.

5.3. klinik öncesi güvenlilik verileri

Farmakoloji, tekrarlanan doz toksisitesi, genotoksisite, karsinojik potansiyel ve üreme toksisitesi çalışmalarından elde edilen preklinik bilgiler, insanlar üzerinde özel bir tehlike oluşturmadığını gösterir.

In vitro olarak yapılan mikrobiyolojik çalışmada kombinasyonun içerdiği etkin maddeler arasında, Candida albicans , Streptococcus (Lancefield’ın B Grubu), Gardnerella vajinalis ve Trichomonas vaginalis ’e karşı sinerjik ya da antagonistik herhangi bir etkileşme görülmemiştir.

Dişi farelerde akut toksisiteyi değerlendirmek amacıyla 750 mg metronidazol ve 200 mg mikonazol nitrat kombinasyonunun intravajinal olarak kullanıldığı çalışmada etkin maddeler arasında potansiyalizasyon veya sinerjizma, ayrıca öldürücü ya da toksik etkilerinin olmadığı görülmüştür.

Metronidazol ve mikonazol nitrat kombinasyonunun Beagle cinsi dişi köpeklere uygulandığı mukozal iritasyon çalışmasında, vajinal mukoza iritasyonuna sebep olmadığı gibi, klinik, biyokimyasal ve hematoloji değerlerinde de bir değişiklik meydana getirmediği sonucuna varılmıştır. Aynı çalışmada, lokal veya sistemik toksik etkilere sebep olmadığı saptanmıştır.

6. FARMASÖT

Bu belge 5070 sayılı Ele6 kt. r1 o. nik İY mza ar Kd anım unuc uı ym arına cd a ed lee kl tre or nikn oll ai rs akte imsi zalanmıştır. Doküman adresinden kontrol edileMbiliir.kGrüov­kenrliisetlae­kltirnoniskeil­müzlaoazsl,ı ile aynıdır. Dokümanın doğrulama kodu : 1Z1AxZ1AxRG83SHY3S3k0­S3k0M0Fy

Magnezyum alüminyum silikat,

Sodyum nişasta glikolat

Mannitol/Kros­povidon/ Polivinil Asetat

Mısır nişastası,

Kolloidal anhidr silika,

Magnezyum stearat

6.2. geçimsizlikler

Bilinen herhangi bir geçimsizliği bulunmamaktadır.

6.3. raf ömrü

24 ay

6.4. saklamaya yönelik özel tedbirler

25 °C'nin altındaki oda sıcaklığında saklayınız.

Kutu üzerinde yazılı son kullanma tarihinden sonra kullanmayınız.

6.5. Ambalajın niteli

1 Kutuda, PVC/Al Opak blisterde 7 tablet, 7 parmaklık ile beraber.

6.6. beşeri tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemler kullanılmamış olan ürünler ya da atık materyaller “tıbbi ürünlerin kontrolü yönetmeliği” ve “ambalaj atıklarının kontrolü yönetmelikleri” ne uygun olarak imha edilmelidir.

7. RUHSAT SAH

WİL İlaç San. İç ve Dış Tic. A. Ş.

Çamlık Mahallesi Pamuk Sk. A Blok Apt. No:12–16/17

Ümraniye /İstanbul/Türkiye

Telefon: (0 216) 365 41 46

8. ruhsat numarasi :

2020/244

9.

İlk ruhsat tarihi: 06.11.2020

Ruhsat yenileme tarihi: –