ETOPOSIDE -TEVA ENJEKSIYONLUK KONSANTRE ÇÖZELTI İÇEREN FLAKON 100 MG/5 ML - kisa ürün bi̇lgi̇si̇

1. beşeri̇ tibbi̇ ürünün adi

ETOPOSİDE-TEVA 3 00 mg/5 mİ 3injeksiyonltık Konsantre Çözelti İçeren Elakon.

2. KALİTATİE VE KANTİTATİF BİLEŞİM

Etkin madde:

İ ler Hakon (5 mİ) 100 mg etoposid içerir.

Yardımcı maddeler:

Anhidr sitrik asit, saf etanol. İ vecen 80, PEG 300.

ETOPOSİDE-TEVA ’nın / mİ'si 241.0 mg etanol içerir. 120 mg/m2 etoposid dozunda, vücut yüzey alanı 1.6 m2 olan bir hasta 2.3 g etanol alacaktır. Alkol bağımlılığı olanlar için zararlı olabilir. Hamile ve emziren kadınlar, çocuklar ve karaciğer hastalığı ya da epilepsi gibi yüksek risk grubundaki hastalar veya disüljiram alan hastalar için bu miktar dikkate alınmalıdır.

Yardi met maddeler için bölüm 6,1 ‘e bakınız,

3. farmasöti̇k form

Enjeksiyonluk konsantre çözelti içeren Hakon

Berrak, sarımsı, hafif viskoz çözelti.

4. kli̇ni̇k özelli̇kler

4.1. terapötik endikasyonlar

Etoposid intravenöz yoklan kullanılan bir antincoplastik ajandır. Tek başına veya diğer antincoplastik ajanlarla birlikte kullanılabilir.

Etoposid küçük hücreli akciğer kanserinde etkinliği kanıtlanmış diğer kcmoterapötik ajanlarla kombine şekilde ve seminomatöz olmayan testis karsinomu tedavisinde uygun cerrahi, kemoterapi veya radyoterapi tedavisi almış hastalarda, etkinliği kanıtlanmış diğer kcmoterapötik ajanlarla kombine şekilde kullanılabilir.

Ayrıca, küçük hücreli olmayan akciğer kanserinin palyatif tedavisinde. Hodgkin hastalığının yeniden indüksiyon tedavisinde, Hodgkin dışı lenfoma (non-Hodgkin lenfoma) ve akut myelositik löseminin indüksiyon tedavisinde ve koriyon karsinomanm indüksiyon ve yeniden indüksiyon tedavisinde objektif yanıt alınabilineceği gösterilmiştir.

4.2. pozoloji ve uygulama şekli

Pozoloji:

Erişkinler:

Dozaj, etoposidin tek başına veya diğer silostatik ajanlarla kombine verilip verilmediğine bağlıdır. Önerilen EfOPOSİDE-TEVA dozu, birbirini takip eden beş gün boyunca IV olarak günlük 60–120 mg/nr'dir.

Uygulama sıklığı ve süresi:

Çözelti intravenöz infüzyonla minimum 30 dakika ila 2 saat arasında verilmelidir. Yüz kızarması infüzyon hızının çok fazla olduğunun belirtisidir.

Kemoterapi kürleri herhangi bir toksisitenin yeterince iyileşmesinden sonra 3–4 haftalık intcrvallerlc tekrarlanır.

Etoposid miyelosupresyona neden okluğundan İÖkosit ve trombosil sayılarının normale dönmesine izin vermek için tedavi üç haftalık aralıklardan daha sık lekrarlanmamahdır. ETOPOSİDE-TEVA infüzyonu ile tedavi kürü yinelenmeden önce, miyelosupresyon belirtileri açısından kan tablosu incelenmeli ve tatminkar bulunursa tedavi verilmelidir.

Uygulama şekli:

ETOPOSİDE-TEVA sadece sağlık personeli tarafından kanser kcmoterapölik ajanların kullanımında deneyimli doktorların denetiminde uygulanmalıdır.

ETOPOSİDE-TEVA yalnızca yavaş intravenöz infüzyonla kullanılır. Etoposid vücut boşlukları (plevra, periton ve diğer) içine enjeksiyon şeklinde uygulanmamalıdır.

Yalnızca yeni hazırlanmış, renksiz ve berrak çözeltileri kullanınız.

Kullanım talimatları ve uygulama ile ilgili detaylı bilgi için holüm 6.6/ya bakınız.

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:

Böbrek yetmezliği:

Böbrek yetmezliği olan, ancak karaciğer fonksiyonları normal hastalarda, etoposidin dozu azaltılmalı ve hematolojik alt değerleri ve böbrek fonksiyonları izlenmelidir.

Krcatinin klerensine göre önerilen doz rejimi aşağıdaki gibidir:

Karaciğer yetmezliği:

Karaciğer yetmezliği olan hastalarda, hastalığın ve karaciğer yetmezliğinin şiddetine göre dikkatle doz ayarlaması yapılarak kullanılmalıdır.

Ped iy a t ri k p o p ü i a s yon:

Çocuklarda etkinlik ve güvcnliliği kanıtlanmamıştır.

Geriyatrik popülasyon:

Doz ayarlaması gerekli değildir.

4.3. kontrendikasyonlar

4.4. Özel kullanım uyarılan ve önlemleri

ETOPOSİDE-TEVA. sadece sağlık personeli tarafından kanser kemoterapötik ajanlarının kullanımında deneyimli doktorların denetiminde uygulanmalıdır.

Hızlı intravenöz infüzyonun olası bir hipotansiyon reaksiyonu ortaya çıkarması nedeniyle. ETOPOSİDE-TEVA yavaş intravenöz in füzyonla verilmelidir. İn füzyon süresi 30 dakika ila 2 saat arasındadır. Damar dışına kaçması ülserasyonlara ve nekrozlara neden olabilir. Yüz kızarması çok yüksek infüzyon hızının bir belirtisidir.

Kızarma (flush), titreme, ateş, taşikardi. bronkospazm, dispne ve hipotansiyonla seyreden olası bir ana.fl ak t i k reaksiyon ortaya çıkabileceğinden, dikkatli olunmalıdır. Önerilenden daha yüksek infüzyon konsantrasyonları alan çocuklarda oklukça sık olarak anaflaksi benzeri reaksiyonlar bildirilmiştir. Bu durumlarda infüzyon derhal durdurulmalıdır, tedavisi semptomatiktir.

ETOPOSİDE-TEVA ile tedavi edilen hastalar, miyelosupresyon yönünden hem tedavi sırasında hem de tedaviden sonra sık olarak gözlenmelidir. Doz kısıtlayıcı kemik iliği supresyonu etoposid tedavisiyle ilişkili en önemli toksisitedir. Etoposid tedavisine başlamadan Önce radyoterapi ve/veya kemoterapi yapılmışsa, kemik iliğinin düzelebilmesini sağlamak için yeterli zaman aralığı bırakılmalıdır. Lökosil sayısı 2.000/mm’”ün veya trombosit sayısı 50.000/mm’”ün altına düşerse, dolaşımdaki kan elemanları uygun bir seviyeye (trombosiller 100.000/mım ’ün üzeri, lökositler 4.000/ mim Tin üzeri) gelene dek tedavi durdurulur. Etoposidin tek başına veya kombine tedavi şeklinde kullanılmasına bağlı olarak, kan tablosu normalde 21 gün içinde düzelir. Periferik kan sayımı ve karaciğer fonksiyonu izlenmelidir (İstenmeyen etkiler bölümüne bakınız.).

Lösemili ve lenfomah hastalarda, yalnızca sağlanan yarar riskten fazla ise reçete edilmelidir.

i kışlalarda görülen bulantı ve kusmanın kontrolü için anlicmeliklcr yararlıdır.

Etoposid tedavisine başlamadan önce bakteriye! ve vira! enfeksiyonlar kontrol alıma alınmalıdır ve poliovirüs aşısı İle yeni aşılanmış hastalarla yakın temastan kaçınılmalıdır.

Etoposid. radyoterapi ve kemoterapi alan hastalarda ve kardiyak aritmisi olan, daha önee miyokard enfarktüsü geçirmiş, karaciğer fonksiyon bozukluğu, böbrek fonksiyon bozukluğu, periferik nöropati. idrar yapma güçlüğü, epilepsi veya beyin hasarı veya slomatit olan hastalarda dikkatle uygulanmalıdır.

Etoposid genotoksik etkiler gösterebilir (Klinik öncesi güvenlilik verileri bölümüne bakınız).

Diğer antineoplastik ilaçları ile beraber etoposid ile tedavi edilen hastalarda prelösemik fazla beraber de görülebilen akut lösemi oluşumu seyrek olarak rapor edilmiştir.

E'l’OPOSİDE-'r'EVA, yardımcı madde olarak Tween 80 içermektedir. Tween 80 içeren cnjektabl bir Vitamin E ürününün uygulanmasından sonra prematüre bebeklerde karaciğer ve böbrek yetmezliği, akciğer fonksiyon bozukluğu, trombositopeni ve assitten oluşan hayati tehlike yaratan bir sendrom bildirilmiştir.

4.5. diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri

Radyoterapi ve miyelosupresyona neden olabilecek ilaçların uygulanması etoposidin neden okluğu miyelosupresyonu artırabilir. Etoposid diğer ilaçların (örn. siklosporin) sitotoksik ve miyelosupresan etkilerini artırabilir. Yüksek doz siklosporin tedavisinin etoposidc maruziyeti artırdığı, etoposid klerensini azalttığı bulunmuştur.

Oral antikoagülanlarm etkileri artabilir.

Eenilbutazon, sodyum salisilat ve sal i silik asit, etoposidin plazma proteinlerine bağlanmasını etkileyebilir.

Antrasiklinler ve etoposid arasında çapraz direnç deneysel olarak gösterilmiştir.

Eosfataz aktivitesini inhibe ettiği bilinen ilaçlarla (örn. Ecvamizol hidroklorür) etoposidin birlikte kullanımı ile ilgili herhangi bir veri yoktur.

Alkol ile birlikte kullanmayınız.

Pot cm s iye! olarak yaraı 7z e iki / ey ini le r:

Etoposid genellikle diğer sitotoksik ilaçlarla birlikte kullanılır ve sitotoksik etki yönünden sinerjistik etki gösterdikleri varsayılır. İn vilro ortamda metotreksal ve sisplatin gibi bazı ilaçlar ile böyle bir sinerji gösterilmiştir.

Hayvan modellerinde aşağıdaki kemoterapötik ajanlarla birlikte tümör hücreleri üzerine sinerjistik etki gösterilmiştir: Sisplatin, karboplatin. mitomisin C, siklofosfamid, BCNU, vinkristin, daktinomisin ve sitozin arabinozid.

4.6. Gebelik vc laktasyon

Gebe!ik kategorisi: D

Genel tavsiye

E'fOPO.SİDE-TEVA hamile ve emziren annelere uygulanmamalıdır.

Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar/ Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon)

Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlara hamile kalmaktan kaçınmaları önerilmelidir. Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar ve erkekler tedasi süresi boyunca ve tedaviden sonraki 6 ay içinde etkin bir doğum kontrol yöntemi kullanmalıdır. Eğer bir hasta etoposid tedavisini takiben çocuk sahibi olmayı planlıyorsa mutlaka genetik yönden bir uzmana danışması önerilir.

Gebelik dönemi

Etoposid farelerde ve sıçanlarda, klinik olarak uygulanan dozlara eşdeğer dozlarda teralojeniktir. Hamile kadınlarda kullanımı sırasında güvenliliği ortaya koyulmamıştır, gebelikte kullanımı ile ilgili yeterli vc kontrollü çalışmalar yoktur.

ETOPOSİDE-TEVA gerekli olmadıkça gebelik döneminde kullanılmamalıdır. Gebe kadınlara verilirken dikkatli olunmalıdır (5. j. Klinik öncesi güvenlilik verileri bölümüne bakınız).

Laktasyon dönemi

ETOPOSİDE-’fEVA emzirme döneminde kullanılmamalıdır.

Üreme yeteneği (fertilite)

EH'OPOSİDE-'EEVA ferlilitede azalmaya neden olabilir. Geri dönüşü olmayan kısırlık olasılığı vardır.

4.7. araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler

Yorgunluk ve geçici kortikal körlük gibi advers reaksiyonlar etoposid tedavisinden hemen sonra hastaların otomobil ve makine kullanmalarının uygun olmayacağım gösterir. ETOPOSİDEGTEVA'nm içindeki etanol nedeniyle hastanın araç ve makine kullanma yeteneği zarar görebilir.

4.8. i̇stenmeyen etkiler

İstenmeyen etkiler, organ sınıflarına göre; çok yaygın (>1/10), yaygın (>1/100 ile <1/10), yaygın olmayan (>1/1000 ila <1/100), seyrek (>1/10000 ila <1/1000) vc çok seyrek (<1 /10000) olarak sınıflandırılmıştır.

Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar:

Seyrek

Ateş ve sepsis bildirilmiştir.

Kan ve lenf sistemi hastalıkları:

Çok yaygın

Eloposidin doz kısıtlayıcı toksisitcsi miyelosuprcsyon. özellikle de lökopeni ve trombositopenîdir. Hastaların %60–9Hinde lökopeni. %28‘indc trombositopeni görülmüştür. En düşük lokosit düzeyleri tedaviden yaklaşık 21 gün sonra, trombositlerin en düşük seviyesi 11–17 gün sonra görülür. Yaklaşık %40 hastada hemoglobin düzeylerinde azalma olur. Anemi nadiren görülür.

Yaygın

Ağır miyelosupresyonu takiben kanama ve enfeksiyonlar.

Seyrek

Diğer antineoplastik ilaçlarla birlikte etoposid tedavisinde akut lösemi (prelösemik faz görülebilir veya görülmeyebilir) oluşumu bildirilmiştir.

Bağışıklık sistemi hastalıkları:

Yaygın olmayan

Etoposid kullanımından sonra üşüme, titreme, kızarma, ateş, taşikardi, dispne. bronkospazm ve hipotansiyon ile karakteri zc ana E laktik reaksiyonlar bildirilmiştir. Önerilenden daha yüksek konsantrasyonlarda in füzyon alan çocuklarda ana fi laktik reaksiyon sıklığı daha yüksektir. Ancak, infüzyon konsantrasyonunun (veya infüzyon hızının) anafılaktik reaksiyon gelişiminde oynadığı rol kesin değildir. Bu reaksiyonlar genelde ilacın kesilmesi ve gerektiğinde adrenalin gibi vazopresör ajanlar, kortikosteroidler, antihistaminikler veya plazma hacmi genişleticiler ile tedavi edilir. Bununla birlikte bu reaksiyonlar fatal olabilir.

Çok seyrek

Literatürde iki Stevcns Johnson olgusu tanımlanmıştır; ancak etoposîdle bağlantısı ispatlanmamışım Bir olguda fatal toksik epidermal nekroz görülmüştür.

Metabolizma ve beslenme hastalıkları:

Seyrek

Hiperürisemi bildirilmiştir.

Sinir sistemi hastalıkları:

Yaygın

Periferik nöropati olguların %0.7 – 2'sinde görülmüştür.

Yaygın olmayan

Konvülsiyon.

Santral sinir sisleri inin etkilenmesi sonucunda konfüzyom hiperkinczi. uykuya eğilim (somnolans). sersemlik, yorgunluk, tat bozukluğu (cıflerlas(e') ve geçici korlikal körlük görülebilir.

Kardiyak hastalıkları:

Çok seyrek

Etoposid kullanımından sonra miyokard enfarktüsü ve ritm bozuklukları bildirilmiştir. etoposid ile bir bağlantı kanıtlanmamıştır.

Vasküler hastalıkları:

Yaygın

Hızlı infüzyondan sonra hipotansiyon görülebilir ve infüzyon hızının azaltılması ile düzelir.

Yaygın olmayan

Hipertansiyon ve kızarma (ateş basması) da bildirilmiştir. İnfüzyonun kesilmesinden sonra birkaç saat içinde kan basıncı normale döner. P'lebil görülebilir.

Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıkları:

Yaygın olmayan

Etoposid tedavisinin kesilmesinden sonra, kendiliğinden spontan solumaya dönen apne bildirilmiştir. Bronkospazmla ilişkili olarak ani, fatal reaksiyonlar rapor edilmiştir. Nadiren pnömoni görülmüştür. Öksürük, laringospazm ve siyanoz, interstisyel pnömoni / pulmoner fibroz görülebilir.

Gastrointestinal hastalıkları:

Çok yaygın

Bulantı ve kusma hastaların yaklaşık %30–40'mda ortaya çıkar. Bu yan etkilerin kontrolünde anti-emetikler yararlı olmaktadır.

Seyrek

Karın ağrısı, ishal, kabızlık, iştahsızlık, özefajit ve stomatit (oral mukozit) oluşabilir. Disfaji bildirilmiştir. Yüksek dozlarda, oral mukozit doz sınırlayıcı olabilir.

Hepato-biliyer hastalıkları:

Yaygın olmayan

Etoposidin karaciğer ve böbreklerde yüksek konsantrasyonlara ulaştığı gösterilmiştir ve bu nedenle bu organlarda fonksiyon bozukluğu olursa birikme olasılığı vardır. Etoposidin yüksek dozlarından sonra karaciğer enzimlerinde artma bildirilmiştir.

Deri ve deri altı doku hastalıkları:

Çok yaygın

Hastaların yaklaşık %66'sında ve bazen lanı kelliğe kadar gidebilen gcridönüşlü alopcsi görülür.

Yaygın olmayan

Yüzde ve dikle ödem, terleme.

Seyrek

Etoposid uygulamasından sonra döküntü, ürtiker. pigmentasyon ve kaşıntı (piruritus) olabilir.

Çok seyrek

'kek bir olguda radyasyonla ortaya çıkana benzer dermatit bildirilmiştir.

Böbrek ve idrar hastalıkları:

Etoposidin böbreklerde yüksek konsantrasyonlara ulaştığı gösterilmiştir ve bu nedenle fonksiyon bozukluğu halinde birikme olasılığı vardır.

Üreme sistemi ve meme hastalıkları:

Amenore. anovulatuvar sikluslar, fertilitede azalma ve hipomcnore.

4.9. doz aşımı ve tedavisi

Doz aşımı:

İntravenöz yoldan toplam 2.4 – 3.5 g/m2/gün dozda 3 günden fazla uygulama ağır mukozit ve miyelotoksisite ile sonuçlanır. Önerilenden yüksek dozda etoposid alan hastalarda metabolik asidoz ve ağır hepatik toksisite bildirilmiştir.

Tedavisi:

Etoposid in doz aşımına karşı denenen ant i d otların etkinliği belirlenmemiştir. Scmptomatik ve destek tedavi yapılmalıdır.

Enfeksiyon riski ve nötropeninin ağırlığı, lökopeninin en üst noktasında iken hematopoietik büyüme faktörü uygulanarak en aza indirilebilir.

Destekleyici tedavi aşağıdakileri içerir:

Bulantı, kusma: Antiemetikler

Alerjik reaksiyonlar'. Etoposid tedavisinin kesilmesi, kortikosteroidler, sempatomimetikler, antihistaminikler. plazma genişleticiler

Bronkospazm: Aminofılin, kortikosteroidler

Hipotansiyon: Etoposid tedavisinin kesilmesi, sıvı ve plazma genişleticiler

Hiperilrisemi: Allopurinol

5. farmakoloji̇k özelli̇kler

5. L Fa r m a k o d i n a m i k öze 11 i k I e r

Farınakoterapötik grup: Antincoplaslik ajanlar/podofi­lotoksin lüre\ leji.

ATCkodu: 1..01CB0L

Etoposid yan sentetik, lipofılik bir podolllotoksin türevidir. Etoposid antincoplaslik ve sitotoksik ajan olarak etkimektedir. Topoizomeraz 11 (ONA açıcı enzim) enzimini etkiler ve böylecc topoizomeraz etkisinin terminal fazında DNA sentezini inhibe eder. Bu da tek ve çift DNA zincirinin kırılması ile sonuçlanır. Etkinliği, serbest radi kal İlerin hücre içi bağlanması ve topoizomeraz H enzimi ile etkileşme yoluyla DNA zincirinde tekli ve çiftli kırıkların indüklenmesine dayanır. Hücre ölümü etoposid konsantrasyonuna ve uygulama zamanına bağımlıdır. Etoposidin etkisi hücre dönemine özgüdür ve en fazla hücreyi S ve erken G2 dönemlerinde durdurur. Dinlenme halindeki hücrelerde sitotoksik etkisi sadece yüksek konsantrasyonlarda görülmüştür.

5.2. farmakokinetik özellikler

Genel öz el likler:

Etoposidin farmakokinetik özellikleri belirgin bireysel değişkenlik gösterir.

Emilim:

Farmasötik formu ve uygulama yeri açısından ilaç direkt kana karışır.

Dağılım:

Hızlı dağılım gösterir. Ortalama dağılım hacmi yaklaşık olarak vücut ağırlığının %32’si kadardır. Kararlı durumda ortalama dağılım hacmi 18–29 E ya da 7–17 L/m2 aralığına düşer. Etoposid BOS ma zayıf bir şekilde geçer. BOS ve intraserebral tümörlerde saptanabilmesine rağmen, buralardaki konsantrasyonları ekstraserebral tümörlerdekinden ve plazmadakinden daha düşüktür. Etoposid konsantrasyonları normal akciğerde, akciğer metastazlarında­kinden daha yüksektir ve primer tümörlerdekine ve normal miyometrium dokusundakinc benzerdir.

İnsan serumunda plazma proteinlerine yüksek oranda bağlanır (%94). İn vitro C14 işaretli etoposidin insan serum proteinlerine bağlanması üzerine diğer terapötik ilaçların etkisini belirleme çalışmasında, in vivo ulaşılan konsantrasyonlarda sadece fenilbutazon, sodyum salisilat, salisilik asid ve aspirin proteine bağlı etoposid ile yer değiştirmiştir.

Etoposidin bağlanma oranı, normal gönüllülerde ve kanser hastalarında serum albümin konsantrasyonu ile doğrudan ilişkilidir. Diğer bir deyişle, veriler, serum albümin konsantrasyonu ile serbest etoposid fraksiyonu arasında belirgin bir ters ilişki olduğunu göstermektedir.

Bi\ olranslörmasvon:

Erişkin veya çocuklarda eloposidin başlıca ürincr mctabolili lakton halkasının açılmasıyla oluşan 4-hidroksi asil melabolilidi r j 4 '-demeli lepi podo 111 i k asil-9-(4.6~04 R )-elilidcn-b-D-glukopiranosid)|. Ayrıca insan plazmasında trans izomeri olarak da bulunur.

İnsanda, alınan dozun %5–22‘si glukronid vc/veya sülfat konjugaiları olarak idrarla atılmaktadır. Buna ek olarak uygun katekol oluşturmak için dimetoksifenol halkasının 0-demetilasyonu CYP450 3A4 izoenzim yolağı ile meydana gelir. İnlravenöz infüzyondan sonra Cmaks ve EAA değerleri aynı bireyde ve bireyler arasında belirgin değişiklikler gösterir.

Eliminasvon:

Eloposidin plazmadan temizlenmesi bi-eksponansiyel kinetik gösterir ve iki komparlmanh modele uyar. IV uygulama ile eloposidin dağılımı en iyi 1.5 saatlik dağılım yarılanma ömrü ve 4 ila 11 saat arasında bir terminal eliminasyon yarılanma ömrü ile bifazik bir işlemdir. Toplam vücut klerensi değerleri 33–48 ml/dak ya da 16 ila 36 ml/dak/m" arasındadır. Terminal yarılanma ömrü ve total vücut klerensi 100–600 mg/nr'lik doz aralığının üzerinde doza bağımlı değildir. Aynı doz aralığında plazma konsantrasyonun zamana göre Eğri Altındaki Alanı (EAA) ve maksimum plazma konsantrasyon değerleri dozla lineer olarak artar. Etoposid 4–5 gün süreyle günlük 100 mg/m" uygulamadan sonra plazmada birikme yapmaz.

İnlravenöz 3H-etoposid uygulamasından sonra (70–290 mg/m2) idrarla atılan radyoaktivite, alman dozun %42–67’si ve dışkı ile atılan radyoaktivite %0–16'sı arasındadır. İnlravenöz dozun yaklaşık % 45’i ve bunun 2/3Tı değişmeden 72 saatte idrarla atılmakladır.

■y . 9

Eloposidin ortalama renal klerensi 7 ila 10 ml/dak/m veya 80 ila 600 mg/m lik bir doz aralığında toplam vücut klerensinin yaklaşık %35'idir. Dolayısıyla etoposid hem böbreklerle, hem de metabolize olma ve safra ile atılma gibi böbrek dışı yollarla vücuttan tcmizlenmcktcdir. Safra ile atılımın, etoposid eliminasyonunda çok düşük bir yol olduğu görülmektedir. İnlravenöz dozun sadece %6'sı veya daha azı etoposid olarak safrada bulunmaktadır. Eloposidin böbrek dışı klerensinin büyük kısmından metabolizma sorumludur.

Erişkinlerde toplam eloposidin vücut klerensi kreatin klerensi, serum albümin konsantrasyonu ve böbrek dışı klerens ile ilişkilidir. Böbrek fonksiyonu azalmış hastalarda azalmış total vücut klerensi, artmış EAA ve kararlı durumda daha düşük bir dağılım hacmi bulunur. Sisplalin tedavisi, azalmış total vücut klerensi ile bağlantılıdır.

Hastalardaki karakteristik özellikler:

Yaş:

Değişik yaş grupları arasında farmakokinetik parametrelerde çok az farklılıklar gözlenmesine rağmen bunların klinik olarak anlamlı olduğu düşünülmemektedir.

Cinsiyet :

Cinsiyetler arasında farmakokinetik parametrelerde çok az farklılıklar gözlenmesine rağmen bunların klinik olarak anlamlı olduğu düşünülmemekledir.

Pcdivatrik hastalar:

Çocuklarda plazma albümin düzeyleri ile etoposidin renal klerensi arasında ters ilişki vardır. Yükselmiş serum SGPT düzeyleri azalmış lota! ilaç vücut klerensi ile ilişkilidir. Önceden sisplatin kullanımı çocuklarda etoposidin total vücut klcrensinde bir azalma ile sonuçlanır.

Çocuklarda yaklaşık olarak alman dozun %50‘si 24 saat içinde etoposid olarak idrarla atılmaktadır.

Böbrek yetmezliği:

Böbrek fonksiyonu azalmış hastalarda azalmış total vücut klerensi, artmış EAA ve kararlı durumda daha düşük bir dağılım hacmi bulunur.

5.3. klinik öncesi güvenlilik verileri

Mııkıjenisİte:

Etoposid. memeli hücrelerinde mutajenik ve genotoksiktir. Etoposidin mutajenik olduğunu gösteren, gen ve kromozom düzeyinde mutasyonlara yol açtığına dair pozitif in viiro ve in vivo testler mevcuttur. Etoposid embriyonik murin hücrelerinde ve insan hematopoietik hücrelerinde kromozom sayısında ve yapısında anomalilere, Çin hamslerlerinin över hücrelerinde, fare lösemi hücrelerinde zincirde kırılmalarla. DNA hasarlarına ve DNA-protein çapraz bağlarına, ayrıca Çin hamsteri över hücrelerinde doza bağlı olarak kromatid çiftleri değişiminde artışa neden olmuştur.

üreme loksisitesi (leralojenisile):

Etoposid sıçanlarda, klinikte kullanılana karşı gelen dozlarda teratojen etkilidir. Vücut yüzeyine göre önerilen klinik dozun % 1 ila 3'ünde farelerde ve sıçanlarda teratojenik ve embriyotoksik olduğu gösterilmiştir. SPE sıçanlarına gestasyonun 6–15. günlerinde, 0.4, 1.2 ve 3.6 mg/kg intravenöz etoposid uygulanmasıyla, doza bağlı matcrnal toksisile, embriyotoksisite (prenetal mortalite, fetal rcsorpsiyonlar, düşük fetus ağırlığı) ve teratojenisite (majör iskelet anormallikleri, eksensefali, ensefalosel ve anoftalmi) bildirilmiştir; 0.13 mg/kgdık doz gecikmiş kemikleşmede bir artışa neden olmuştur. Swiss~Albino farelere gestasyonun 6., 7. veya 8. gününde 1, 1.5 veya 2 mg/kg intraperitoneal uygulama ile de doza bağlı embriyotoksisite (intrauterin fetus ölümü, düşük felüs ağırlığı) ve teratojenisite (kranial anomaliler, majör iskelet anomalileri) bildirilmiştir.

Karsinojenisile:

Etoposidin kar s i noj cni sitesini gösteren hayvan çalışmaları henüz yapılmamıştır. Ancak, DNA hasarı yapıcı etkisi ve mutajenisite potansiyeline dayanarak, etoposid insanlarda potansiyel olarak karsinojenik kabul edilmelidir.

6. farmasöti̇k özelli̇kler

6.1. yardımcı maddelerin listesi

Anhidr sitrik asil

Tween 80

Saf etanol

PEG 300

6.2. geçimsizlikler

Etoposid, çökelti oluşma ihtimali artacağından plEsı 8’den büyük tamponlıı çözeltiler içinde dil üe edilmemelidir.

6.3. raf ömrü

Açılmamış tıbbi ürün: 36 ay.

Sulandır ılmış i nfüzyon çözeltisi: Hazırlanan çözeltinin derhal kullanılması önerilir. Hazırlanan çözelti derhal kullanılmazsa oda sıcaklığında en fazla 24 saat bekletilebilir.

6.4. Saklamaya yönelik özel uyarılar

25°C altındaki oda sıcaklıklarında saklanmalıdır. İşıktan korunması için ambalajında saklanmalıdır.

Tek kullanımlıktır. Kullanımdan arta kalan çözelti atılmalıdır.

Ürünün açıldıktan sonraki raf ömrü ve saklama koşulları için bölüm 6.3.' e bakınız.

6.5. ambalajın niteliği ve içeriği

Elip-off plastik diskli alüminyum kapak ile tutturulan siyah teflon kaplı gri klorobütil silikonize kapak ile kapatılan berrak, renksiz Tip 1 cam flakon ambalajında sunulmaktadır, Her bir kutuda bir adet flakon bulunur.

6.6. beşeri tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemler

ETOPOSİDE-TEVA sulandırılmadan kullanılmamalıdır.

Yalnızca yeni hazırlanmış, renksiz ve berrak çözeltileri kullanınız.

Tek kullanımlıktır. Çözelti kullanım anında şişeden alınır.

E'fOPOSİDE-TEVA %0.9 sodyum klorür (serum fizyolojik) veya %5 glikoz çözeltisi ile 1:50 ve 1:100’lük dilüsyonları hazırlandıktan sonra yalnızca intravenöz infüzyonla verilmelidir, vücut boşlukları (plevra, periton ve diğer) içine enjeksiyon şeklinde uygulanmamalıdır. İntravenöz infüzyon için gerekli etoposid dozuna ulaşmak için, uygulamadan hemen önce hazırlanan çözeltinin etoposid konsantrasyonu 0.4 mg/ml’den fazla olmamalıdır.

Tedavi başlangıcında, önce %0.9'kık sodyum klorür çözeltisi ile toplardamarların permeabilitesini kontrol ediniz.

Etoposidin damar dışına çıkmamasına dikkat edilmelidir, zira ülserasyon ve nekroza neden olabilir.

Bütün sitoslatik ajanlar gibi etoposid de koruyucu elbise, eldiven, yüz maskesi kullanılarak haznianmalıdır. Eğer mümkünse, etoposid çekerocak içinde hazırlanmahdır.

Dikkatli kullanılmalı, deri ve mukoz membranlarla temasından kaçınılmalıdır.

Hamile olan hastane personeli etoposidi uygulamamalıdır.

Eğer göz kontamine olursa gözler su ile yıkanmalı eğer gerekirse doktor yardımı istenmelidir.

Sitoslatik ilaçların rekonstilusyonu için kullanılan (şırınga, iğne gibi) atılacak eşyalar için ön tedbirler alınmalıdır. Atılacak eşyalar ve vücut arlıkları iki polietilen torbaya konarak kapatılır ve 1000°C’dc yakılarak yok edilir. Sıvı artıklar defalarca su kullanılarak tuvalet vasıtasıyla atılır.

7. ruhsat sahi̇bi̇

MED-İLAÇ San. veTic. A.Ş.

Veko Giz Plaza. Maslak Mh.; Meydan Sk..

No:3, K:5–6. Maslak-Şişli / İstanbul

Tel: 0212 367 91 00

Faks: 0212 290 24 82

8. ruhsat numarasi

109/78

9. i̇lk ruhsat tari̇hi̇/ruhsat yeni̇leme tari̇hi̇

İlk ruhsat tarihi: 18.04.2001

Son yenileme tarihi: