KISA ÜRÜN BİLGİSİ - ALVENO BAL 10 ML IV ENJEKSİYONLUK ÇÖZELTİ HAZIRLAMAK İÇİN TOZ VE ÇÖZÜCÜ
1. beşeri̇ tibbi̇ ürünün adi
ALVENObal 10ml IV enjeksiyonluk çözelti hazırlamak için toz ve çözücü Polivalan akrep antiserumu
Steril ve apirojen
2. kali̇tati̇f ve kanti̇tati̇f bi̇leşi̇m
2. kali̇tati̇f ve kanti̇tati̇f bi̇leşi̇m10 mİ flakon ve 10 mİ %0.9 serum fizyolojik çözücü ile
Buthus occitanus > 50 LD50 NU/Flakon
akrep venomuna karşın immunoglobulin F(ab’)2 fragmentleri (At kökenli)
Androctonus australis > 50 LD50 NU/Flakon
akrep venomuna karşın immunoglobulin F(ab’)2 fragmentleri (At kökenli)
Leiurus quinquestriatus quinquestriatus > 50 LD50 NU/Flakon
akrep venomuna karşın immunoglobulin F(ab’)2 fragmentleri (At kökenli)
Androctonus crassicauda > 50 LD50 NU/Flakon
akrep venomuna karşın immunoglobulin F(ab’)2 fragmentleri (At kökenli)
Her mİ’si en fazla 100 mg protein içermektedir. (< 100 mg/ml)
Sodyum klorür <45 mg/ml
Yardımcı maddeler için 6.1’e bakınız.
3. farmasöti̇k form
Enjektabl toz
Beyaz ve/veya kırık beyaz kek yapısı görünümlü.
4. kli̇ni̇k özelli̇kler
4.1 terapötik endikasyonlar
ALVENObal Kuzey Afrika ve Orta Doğu'da bulunan Buthus occitanus, Androctonus australis, Leiurus quinquestriatus q.NS Androctonus crassicauda gibi zehirli akrep türlerinin neden olduğu zehirlenmelerin tedavisinde veya akabinde olası ölümlerin önlenmesinde endikedir.
4.2 pozoloji ve uygulama şeklisadece iv yolla uygulanır.
4.2 pozoloji ve uygulama şeklisadece iv yolla uygulanır.Antiserum tedavisi sadece klinik olarak önemli zehirlenme belirtileri (kas kontrolü kaybı, anormal göz hareketleri, konuşma bozukluğu, solunum güçlüğü, aşırı salivasyon, ağızda köpürme ve kusma vb.) gösteren hastalarda uygulanmalıdır. Şiddetli zehirlenmelerde, akrep sokmasının üzerinden uzun zaman geçen durumlarda ve hayati risk içeren durumlarda antiserum intravenöz yolla yavaşça uygulanmalıdır. Kullanılacak doz miktarı hastanın yaşma veya vücut ağırlığına bağlı değildir.
Başlangıç dozu: 1–3 flakon
Ek doz: Başlangıç dozu uygulandıktan sonra hasta 1 saat gözlemlenir ve ihtiyaç durumuna göre her 30/60 dakikada bir 1 flakon antiserum uygulanabilir.
Maksimum doz belirlenmediğinden, venomu nötralize etmek için gereken doz zehirlenmenin şiddetine ve hastanın seyrine göre doktorun önerisi ile belirlenecektir.
ALVENObal intravenöz kullanım için uygundur.
ALVENObal kutu içerisinde yer alan 10 mİ % 0.9 serum fizyolojik ile sulandırıldıktan sonra intravenöz enjeksiyonla uygulanır.
Akrep sokmasına karsı antiserum uygulanırken uyulması gereken en önemli kural antiserumu en kısa süre içinde almak ve akrep zehrinin kan dolaşımına girmesini önlemektir.
Özelpopûlasyonlara ilişkin ek bilgiler
Böbrek /Karaciğer yetmezliği
ALVENObal’iii böbrek/karaciğer yetmezliği olan hastalardaki etkililik ve güvenliliği ile ilgili yeterli veri bulunmamaktadır.
Pediyatrik popülasyon
Çocuklarda akrep zehri dağılımının olacağı vücut kitlesi daha az olduğu için plazma toksin konsantrasyonu sağlıklı bir erişkine kıyasla daha yüksektir. Ayrıca, bağışıklık sistemi henüz tamamlanmamıştır. Dolayısıyla, zehri vücuttan atma kapasitesi (daha uzun biyolojik yarı ömür) sağlıklı bir erişkine göre daha fazladır. Bunlara ek olarak toksik etkiler sonucu kötüleşebilecek pnömoni gibi başka hastalıklar da görülebilir. Bu nedenlerle çocuklar akrep zehrinden daha fazla etkilenirler. Bu sebeple antiserum tedavisi mümkün olduğunca çabuk başlatılmalıdır. Uygulanacak antiserumun doz değerlendirmesi, hastanın yaşma bakılmaksızın, yetişkinlerdeki gibi yapılmalıdır.
Geriatrik popülasyon
65 yaşın üstündeki hastalar akrep zehrinden daha fazla etkilenirler. Bu sebeple antiserum tedavisi mümkün olduğunca çabuk başlatılmalıdır. Uygulanacak antiserumun doz değerlendirmesi hastanın yaşma bakılmaksızın yetişkinlerdeki gibi yapılmalıdır.
4.3 kontrendikasyonlar
ALVENOBAL‘ın bileşiminde bulunan etkin maddelerin veya yardımcı maddelerin harhangi birine ya da at kökenli menşeli heterolog proteinlere karşı aşırı duyarlılığı olan kişilerde, Daha önceden serum hastalığı (Tip III aşırı duyarlılık reaksiyonu) gelişmiş kişilerde (proteinlerden dolayı antiserum kullandıktan 6–10 gün sonra ateşlenme, eklem ağrısı, bulantı, kusma veya deri döküntüleri gibi şikayetlerin ortaya çıkması) kontrendikedir.
4.4 özel kullanım uyarıları ve önlemleri
4.4 özel kullanım uyarıları ve önlemleriHeterolog proteinler içeren ALVENObal kullanılırken seyrek olarak ortaya çıkabilen anafîlaktik şok veya uygulamadan sonraki 6–10 gün içinde gelişebilen serum hastalığının önlenmesi için belirli önlemler alınmalıdır.
Hipersensitivite reaksiyonları:
ALVENObal ile anafilaksi dahil olmak üzere şiddetli hipersensitivite reaksiyonları oluşabilir. ALVENObal’hi infuzyonu sırasında olası hipersensitivite reaksiyonlarına karşın yakın hasta takibi ve epinefrin, kortikosteroid ve difenhidramin hidroklorür kullanarak intravenöz tedaviye her an hazır olunması önerilir. înfuzyon sırasında bir anafîlaktik reaksiyon meydana gelirse, derhal tedaviyi sonlandırın ve uygun acil tıbbi yardımı uygulanmalıdır. İyileşme belirtileri nabzın taşikardiden normale dönmesi, terleme ve soğuk nemli cilt durumunda ekstremitelerin ısınması, hipertansiyonlu hastalarda kan basıncının normal düzeylere gelmesi ve taşipne hastalarında solunumun normal hıza ulaşmasıdır. At proteinine karşı alerjisi olduğu bilinen hastalar özellikle anafîlaktik reaksiyon riski altındadır. Daha önceden ALVENObal ya da başka bir at antiserumuyla tedavi olan hastalar, at proteinlerine karşı duyarlılık kazanmış olabilir ve bu hastalarda hipersensitivite reaksiyonları gelişebilir. Astım ve infantil egzema gibi alerjik durumlarda ALVENObal dikkatli kullanılmalıdır. ALVENObal uygulamasından önce intradermal test yapılması önerilir. 0.1–0.2 mL (1:10 dilüsyon) serumu intradermal olarak enjekte ediniz. Alerji öyküsü varsa (1:100) dilüsyon uygulanmalıdır. İntradermal testin yapılıp yapılmayacağına ve bu testin uygulama zamanına yönelik karar, doktor tarafından, hastanın genel durumu ve hayati riski göz önünde bulundurularak verilir. Pozitif cilt testi, 30 dakika içinde çevresel eritem eşlikli veya eşliksiz kabarcık seklinde ortaya çıkar. İntradermal test sonucunun pozitif olduğu belirlendiği durumlarda antiserum uygulamasından önce hastaya intravenöz yolla antihistaminikler ve adrenalin verilmeli (erişkinlere ve çocuklara %0.1 adrenalin çözeltisi sırasıyla 0.5 mL ve 0.01 ml/kg dozlarda subkutan veya intravenöz yollarla verilmelidir) ve antiserum hasta en az bir saat süreyle gözlem altında tutulduktan sonra uygulanmalıdır, întradermal test negatif sonuç verse dahi antiserum uygulamasından önce tüm hastalar için adrenalin hazır bulundurulmalıdır. Antiserum uygulaması sonrasında kas ağrısı, bulantı, ani ateşlenme ve döküntü gözlenirse antiserum uygulaması derhal durdurulmalıdır. Şok tedavisinden sonra antihistaminiklere 10 gün süreyle devam edilmelidir.ALVENObal’hi uygulanmasından 6–10 gün sonra seyrek olarak (%0.5) serum hastalığı (ateşlenme, eklem ağrısı, bulantı, kusma veya deri döküntüleri gibi şikayetler) görülebilir. Bu nedenle hasta bir süre takip edilmeli ve gerekirse uygun semptomatik tedavi uygulanmalıdır.
Virüs güvenlik uyarısı:
ALVENObal, at kanı bileşenlerinden elde edilmektedir. Hayvansal kan veya plazmadan hazırlanan tıbbi ürünlerin kullanımından kaynaklanan enfeksiyonları önlemek için standart önlemler arasında donörlerin seçimi, belirli enfeksiyon belirteçleri için bireysel bağışlar, plazma havuzlarının taranması ve virüslerin etkisiz hale getirilmesi/uzaklaştırılması için etkili üretim adımlarının izlenmesi gerekir. Buna rağmen, hayvan kanından veya plazmasından hazırlanan tıbbi ürünler uygulandığında, henüz bilinmeyen enfeksiyon yapıcı ajanların ve virüslerin bu ürünlerin içerisinde bulunma ihtimali mevcuttur.
Hastalar açısından ALVENObal her uygulandığında, hastayla ürünü seri numarası arasındaki bağlantının korunabilmesi için, ürünün adı ve seri numarası kaydedilmelidir.
ALVENObal akrep sokmalarına karşın saflaştırılmış (pürifiye) ve konsantre panzehirin (antiserum) her bir flakonu 45 mg/ml’den daha az sodyum içerir. Bu durum kontrollü sodyum diyetinde olan hastalar için göz önünde bulundurulmalıdır.
4.5 Diğer tıbbi ürünler ile etkileşim ve diğer etkileşim şekilleri
4.5 Diğer tıbbi ürünler ile etkileşim ve diğer etkileşim şekilleriHerhangi bir etkileşim bildirilmemiştir.
Özelpopülasyonlara ilişkin ek bilgiler
Veri bulunmamaktadır.
Pediyatrik popülasyon
Veri bulunmamaktadır.
4.6 gebelik ve laktasyongebelik kategorisi: c
Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlarda ALVENObal kullanımıyla ilgili herhangi bir veri mevcut değildir.
ALVENObal’hi gebe kadınlarda kullanımına ilişkin yeterli veri mevcut değildir.
Hayvanlar üzerinde çalışma yapılmamıştır. ALVENOBAL’ın hamile bir kadına uygulandığında fetüse zarara neden olabileceği bilinmemektedir.
ALVENObal gerekli olmadıkça (eğer antiserumun yararı, fetüse olan potansiyel riskine göre üstün çıkmaz ise) gebelik döneminde kullanılmamalıdır.
ALVENObal’iii anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir ve bu nedenle dikkatle kullanılmalıdır.
ALVENObal’ui üreme kapasitesini etkileyip etkilemediği bilinmemektedir.
4.7 araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler
ALVENObal’ui araç ve makine kullanma yeteneğine yönelik etkiler üzerinde çalışma yapılmamıştır. Karşılaşılabilecek potansiyel advers etkiler (örn. kusma, mide bulantısı, yüksek ateş) göz önüne alındığında, bu ilaç alındığında araç veya makine kullanılırken dikkatli olunmalıdır (bkz. Bölüm 4.8).
4.8 i̇stenmeyen etkiler
4.8 i̇stenmeyen etkilerHayvan kökenli tüm serumların uygulanmasını takiben reaksiyonların ortaya çıkması mümkündür.
İstenmeyen etkilerin sıklık gruplandırması şöyledir:
Çok yaygın (>1/10); yaygın (>1/100 ila <1/10); yaygın olmayan (>1/1.000 ila <1/100); seyrek (>1/10.000 ila <1/1.000); çok seyrek (<1/10.000), bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor).
Seyrek: Lenfadenopati
Bağışıklık sistemi hastalıkları
Seyrek: Anafîlaktik şok, serum hastalığı (antiserum tedavisini takiben 6–10 gün içerisinde gelişir)
Seyrek: Nevrit
Seyrek: Üveit
Seyrek: Miyokardit
Seyrek: Vaskülit
Solunum, göğüs bozuklukları ve mediyastinal hastalıklar
Seyrek: Dispne, bronkospazm, öksürük
Yaygın: Mide bulantısı, kusma, diyare (> %2)
Kas-iskelet bozukluklar, bağ doku ve kemik hastalıkları
Seyrek: Poliartrit, miyalji
Yaygın: Deri döküntüsü, kaşıntı, ürtiker (> %2)
Böbrek ve idrar yolu hastalıkları
Seyrek: Nefrit
Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar/bozukluklar
Yaygın: Enjeksiyon bölgesinde ağrı, şişlik, ödem, ateş, üşüme, baş ağrısı, rinore, yorgunluk, letarji
Ruhsatlandırma sonrası şüpheli ilaç advers reaksiyonlarının raporlanması büyük önem taşımaktadır. Raporlama yapılması, ilacın yarar/risk dengesinin sürekli olarak izlenmesine olanak sağlar. Sağlık mesleği mensuplarının herhangi bir şüpheli advers reaksiyonu Türkiye Farmakovijilans Merkezi (TÜFAM)’ne bildirmeleri gerekmektedir (; eposta:; tel: O 800 314 00 08; faks: 0 312 218 35 99)
4.9 doz aşımı ve tedavisi
Doz aşımı ve tadavisi ile ilgili veri yoktur.
5. farmakoloji̇k özelli̇kler
5.1 farmakodinamik özellikler
Farmakoterapötik Grup: Bağışık serumlar
ATC kodu: J06AA
Pasif immünoterapi, akrep envenomasyonunun tek etiyolojik tedavisidir. ALNENObal Buthus occitanus, Androctonus australis, Leiurus quinquestriatus quinquestriatus ve Androctonus crassicauda akrep venomlarına karşı immunize edilmiş at plazmalarının saflaştırılmasıyla elde edilen IgG’nin pepsin ile enzimatik reaksiyonu ile oluşan pürifıye F(ab’)2 fragmentlerini içerir. 18–20 g ağırlığındaki CD1 ırkı fareler üzerinde yapılan LD50 çalışmalarında intravenöz yoldan yapılan enjeksiyonlar ile letal dozları (LD50) belirlenmiştir. Her flakon Buthus occitanus, Androctonus australis, Leiurus quinquestriatus quinquestriatus An Androctonus crassicauda akrep venomlarına karşın en az 50 LD50 koruyucu antikor içerir.
Etki mekanizması:
Zehir ile kompleksleşmeyi kolaylaştırmak ve daha iyi bir difüzyon için antivenomun mümkün olduğu kadar erken ve intravenöz yoldan verilmesi önerilir. IgG antikorları ve F(ab’)2 fragmentleri zehire bağlandıkları kan bölmesinin dışına difiize olmazlar. Venom doku bölmesinden kana çekilerek burada F(ab’)2 ile kompleksleşir ve F(ab’)2 ile venom tarafından oluşturulan antijen-antikor kompleksi elimine edilir. Venom antikorlar tarafından hemen nötralize edilmese bile, antikorların zehri uzaklaştırması semptomların hızlı bir şekilde gerilemesine neden olur. Yani antiserum zehrin hedef dokulardan uzağa yeniden dağılmasını ve vücuttan atılmasını kolaylaştırır.
5.2 farmakokinetik özellikler
5.2 farmakokinetik özelliklerEmilim
Yaklaşık 160 kDa olan immünoglobulinlerin hareket hızına oranla; yaklaşık 100–110 kDa molekül büyüklüğüne sahip F(ab’)2 fragmentleri daha hızlı emilim gösterir.
Dağılım
Yaklaşık 160 kDa olan immünoglobulinlerin hareket hızına oranla; yaklaşık 100–110 kDa molekül büyüklüğüne sahip F(ab’)2 fragmentleri daha hızlı yayılır ancak doku kompartmanlarında yayılımı azdır. Yaklaşık 5–6 dakikada dokulara yayılır ve 30 dakikada pik yapar.
Biyotransformasyon
Veri bulunmamaktadır.
Eliminasyon
F(ab’)2’ler, FcRn kurtarma mekanizması tarafından geri dönüşüm mümkün olmadığından IgG’lerden daha kısa bir yarılanma ömrüne sahiptirler. F(ab’)2 boyutları böbreklerden filtrasyon için büyük olduğundan esas olarak retiküloendotelyal sistem tarafından (renal olmayan mekanizmalar) fagositoza daha duyarlı hale getirilerek elimine edilirler.
8 sağlıklı gönüllüye (6’sı erkek, 2’si kadın ve 17–26 yaş aralığında) intravenöz yolla 47.5 mg dozda Centruroides akrep türlerinden elde edilen antivenom uygulaması sonucu 21 gün (504 saat) boyunca kan örneği toplandı ve farmakokinetik parametreler bölüm dışı analizlerle özetlendi.
Akrep antiserumunun farmakokinetik parametreleri
| Parametreler | Ortalama + sd |
| AUC(O-oo) (pg*saat/mL) | 706 ±352 |
| Klirens (mL/saat) | 83.5 ±38.4 |
| Yarılanma ömrü (saat) | 159 ±57 |
| Sanal dağılım hacmi (Litre) | 13.6 ±5.4 |
5.3 Klinik öncesi güvenirlik verileri
5.3 Klinik öncesi güvenirlik verileriAkrep sokmasına karşı antitoksin (at) ile ilgili klinik öncesi veriler, standart güvenlilik farmakolojisi, tekrarlanan doz toksisitesi, genotoksisite ve karsinojenik potansiyel ile ilgili konvansiyonel çalışmalarına dayanılarak, insanlar için özel bir tehlike göstermemektedir.
Klinik öncesi güvenlilik testi hayvanlarda zararsızlık testini (abnormal toksisite) içermektedir. Söz konusu EU Farmakopesi (01.2008:20609) Monograf 9.0 2.6.9'de önerildiği üzere gerçekleştirilen testte deney hayvanı olarak fare/ BALB-C ve Guinea Pig kullanılmıştır. Deney protokolünde önerildiği üzere, numune 8–12 haftalık, 17–24 g aralığında erkek 5 fare/ BALB-C ve 300g ağırlığında dişi 5 adet guinea pig kullanılmıştır. Deneyde kullanılan laboratuvar hayvanları tesadüfen seçilmiş olup, tek tek işaretlenmiş ve uygulamadan 5 gün önce kafeslere ayrılmıştır.
ALVENObal cam flakon içerisinde insan dozuna eşdeğer liyofılize pelet, üzerine 1 mİ serum fizyolojik ilave edilerek dilue edilmiştir. Her bir fare ve Guinea pig için uygulanan toplam volüm maksimum 1 mİ ile sınırlı tutulmuştur. Hazırlanan (n-5) dorsal kuyruk venasından 0.3 mİ olacak şekilde 30 sn içerisinde enjekte edilmiş. Ayrıca toplam 1 mİ volüm de intraperitoneal yolla 5 Guinea pig'e uygulanmıştır. Sonrasında, hayvanlar belirli genel sağlık kriterleri (solunum, motor aktiviteler, kas tonu, gastrointestinal, cilt) yönünden 7 gün süreyle takip edilmiştir. Abnormal Toksisite test protokolüne göre, ilacın uygulamasını izleyen 7 gün süreyle herhangi bir hayvanda ölüm şekillenmesi ya da önemli derecede klinik hastalık belirtisi halinde, testin tekrarlanması önerilmektedir. İkinci kez tekrarlanan testte, fare ya da Guinea pig'lerden en az bir hayvan ölmesi halinde test başarısız olarak değerlendirilir.
ALVENObal‘hi abnormal toksisite test sonuçlarına göre 7 günlük gözlem süresince hiçbir deney hayvanında ölüm görülmemiş, klinik gözlem incelemelerine göre de herhangi bir hastalık belirtisi tespit edilmemiştir.
6. farmasöti̇k özelli̇kleri̇
6.1 yardımcı maddelerin listesi
– Sodyum klorür
– Hidroklorik asit (pH ayarlayıcısı olarak)
– Sodyum hidroksit (pH ayarlayıcısı olarak)
– Enjeksiyonluk su
6.2 geçimsizlikler
Bu tıbbi ürüne ait geçimlilik çalışmaları olmadığından diğer tıbbi ürünlerle karıştırılarak kullanılmamalıdır.
6.3 raf ömrü
6.3 raf ömrü12 ay
6.4 Saklamaya yönelik özel uyarılar
6.4 Saklamaya yönelik özel uyarılar25°C’ nin altındaki oda sıcaklığında, ışıktan koruyarak ambalajında saklayınız.
Flakonlar tek kullanımlıktır, sulandırıldıktan sonra kalan kısım atılmalıdır.
6.5 ambalajın niteliği ve içeriği
ALVENObal 10 mİ hacimli, nötral ve şeffaf tip I cam flakon içerisinde gri renkli butil tıpa ve üzerinde flip off alüminyum kapak ile yanında lOml %0.9 serum fizyolojik ampul ile ambalajlanmış olarak sunulmaktadır.
6.6 beşeri tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemler kullanılmamış olan ürünler ya da atık materyaller ‘tıbbi atıkların kontrolü ve ambalaj ve ambalaj atıklarının kontrolü’ ’ yönetmeliklerine uygun olarak imha edilmelidir.
7. ruhsat sahi̇bi̇:
Albila Serum Biyolojik Ürünler Sanayi ve Ticaret A.Ş.
Cumhuriyet Mh. İncirlidede Cd. Anthill Rezidans B Blok 6–1/41
Şişli/İSTANBUL
Telefon: 0 536 510 34
,
8. RUHSAT NUMARASI(LARI)
8. RUHSAT NUMARASI(LARI)2019/627
9. İLK RUHSAT TARİHİ / RUHSAT YENİLEME TARİHİ
9. İLK RUHSAT TARİHİ / RUHSAT YENİLEME TARİHİ30.11.2019