ALBIPAKSEL 100 MG İNFüZYONLUK DISPERSIYON HAZıRLAMADA KULLANıLACAK KONSANTRE İçIN TOZ - kisa ürün bi̇lgi̇si̇

1. beşeri̇ tibbi̇ ürünün adi

ALBIPAKSEL 100 mg înfuzyonluk Dispersiyon Hazırlamada Kullanılacak Konsantre İçin Toz

2. kali̇tati̇f ve kanti̇tati̇f bi̇leşi̇m

Etkin madde:

Her bir flakon albumine bağlı nanopartiküller şeklinde formüle edilen 100 mg paklitaksel içerir.

20 mL sodyum klorür ile sulandırılma sonrası elde edilen dispersiyonun her mL’si albumine bağlı nanopartiküller şeklinde formüle edilen 5 mg paklitaksel içerir.

Her mL konsantre 4.2 mg sodyuma karşılık gelen 0.183 mmol sodyum içerir.

Yardımcı maddeler için 6.1’e bakınız.

3. farmasöti̇k form

İnfüzyonluk Dispersiyon Hazırlamada Kullanılacak Konsantre İçin Toz

Sulandırılmış dispersiyon 6–7.5 pH değerine ve 300–360 mOsm/kg ozmolaliteye sahiptir. Toz beyaz ile sarı arası bir renktedir.

4. kli̇ni̇k özelli̇kler

4.1. terapötik endikasyonlar

ALBIPAKSEL monoterapisi, metastatik hastalık için birinci basamak tedavinin başarısız olduğu ve standart antrasiklin içeren tedavinin endike olmadığı yetişkin hastalarda metastatik meme kanseri tedavisinde endikedir.

ALBIPAKSEL, gemsitabin ile kombine olarak, ileri evre pankreas adenokarsinomlu yetişkin hastalarda birinci basamak tedavide endikedir.

ALBIPAKSEL, karboplatin ile kombine olarak, potansiyel olarak küratif cerrahi ve/veya küratif radyoterapi için aday olmayan yetişkin hastalarda ileri evre küçük hücreli olmayan akciğer kanserinin birinci basamak tedavisinde endikedir.

4.2. pozoloji ve uygulama şeklialbipaksel, yalnızca, sitotoksik ajanların uygulamasında uzman birimlerde, deneyimli bir onkoloji uzmanı gözetiminde uygulanmalıdır. diğer paklitaksel formülasyonlarının yerine ya da bu formülasyonlar ilebu ibelgetgüvenji̇hlektronikıimzaildim.zalanmıştır'

Belge Doğrulama Kodu: 1ZW56ZW56ak1U­Q3NRZmXXS3k0Y­nUyZ1Ax Belge Takip Adresi:https://www.turkiye.gov.tr/…k-titck-ebys

Meme kanseri

ALBIPAKSEL için tavsiye edilen doz her üç haftada bir 30 dakika boyunca infüzyonla 260 mg/m2'dir.

Meme kanseri tedavisi boyunca doz ayarlamaları

ALBIPAKSEL tedavisi sırasında ağır nötropeni (1 hafta veya daha uzun süre için nötrofil sayısı < 500 hücre/mm3) veya ağır duyusal nöropati yaşayan hastalarda müteakip seanslarda doz 220 mg/m2'ye düşürülmelidir. Ağır nötropeni veya ağır duyusal nöropati tekrarlamasını müteakip, doz 180 mg/m2 olacak şekilde ilave doz azaltımı yapılmalıdır. ALBIPAKSEL, nötrofil sayısı >1500 hücre/mm3 olana kadar uygulanmamalıdır. Grade 3 duyusal nöropati için, hastalık Grade 1 veya 2'ye gerileyene kadar tedavi durdurulmalı ve takip eden seansların tümünde bir doz azaltımı yapılmalıdır.

Pankreas adenokarsinomu

Gemsitabin ile kombine şekilde ALBIPAKSEL için önerilen doz her 28 günlük siklusun 1., 8. ve 15. günlerinde intravenöz olarak 30 dakika boyunca uygulanacak şekilde 125 mg/m2'dir. Birlikte uygulanan gemsitabin için önerilen doz, 28 günlük siklusun 1., 8. ve 15. günlerinde ALBIPAKSEL uygulamasının tamamlanmasından hemen sonra intravenöz olarak 30 dakika t 2ı boyunca uygulanacak şekilde 1000 mg/m 'dir

Pankreas adenokarsinomu tedavisi boyunca doz ayarlamaları

Tablo 1: Pankreas adenokarsinomlu hastalar için doz seviyesi azaltanları

Tablo 2: Pankreas adenokarsinomlu hastalar için siklusun başında veya siklusta nötropeni ve/veya trombositopeni için doz ayarlamaları

a Doz seviyesi azaltanları için bkz. Tablo 1

Küçük hücreli olmayan akciğer kanseri:

ALBIPAKSELiçin önerilen doz her 21 günlük siklusun 1., 8. ve 15. günlerinde intravenöz 2 2– /2l1‘

infüzyon olarak 30 dakika boyunca uygulanacak şekilde 100 mg/m 'dir. Karboplatin için

önerilen doz her 21 gBubelge, güvSnfelektro­niHimza&ffiHti­anmıştırALBIPAK­SEL uygulamasının Belge Doğrulama Kodu: 1ZW56ZW56ak1U­Q3NRZmxXS3k0Y­nUyZ1Ax… Belge Takip Adresi:httpsV/ww­w.turkiyeIgo.v­.tr/saglik-titck-ebys

tamamlanmasından hemen sonra başlayacak şekilde EAA = o mgsdakıka7mL dır.

Küçük hücreli olmayan akciğer kanseri tedavisi boyunca doz ayarlamaları:

Mutlak nötrofil sayısı >1500 hücre/mm3 ve trombosit sayısı >100,000 hücre/mm3 olana kadar, ALBIPAKSEL siklusun 1. gününde uygulanmamalıdır. Her bir müteakip haftalık ALBIPAKSEL dozu için, hastaların mutlak nötrofil sayısı >500 hücre/mm3 ve trombosit sayısı >50,000 hücre/mm3 olması gerekir veya bu sayılar elde edilene kadar doz durdurulur. Sayılar geri kazanılınca, sonraki hafta Tablo 4'deki kriterlere göre doza devam edilir. Müteakip doz ancak Tablo 4'deki kriterler karşılandığında azaltılır.

21 günlük siklusun 1. günü eş zamanlı ALBIPAKSEL ve karboplatın dozu azaltılır. 21 günlük 

siklusun 8. veya 15. günü ALBIPAKSEL dozu azaltılır; sonraki sıklusta karboplatın dozu azaltılır.

2Sonraki siklusun planlı 1. gün dozundan sonra maksimum 7 gün

Grade 2 veya 3 kütanöz toksisite, Grade 3 diyare veya Grade 3 mukozit için, toksisite < Grade l'e gerileyene kadar tedavi kesilir, sonrasında tedavi Tablo 5'deki kılavuzlara göre yeniden başlatılır. > Grade 3 periferik nöropati için, < Grade l'e iyileşme sağlanana kadar tedavi durdurulur. Tedavi, müteakip sikluslarda Tablo 5'deki kılavuzlara göre sonraki daha düşük doz seviyesi ile devam edebilir. Herhangi başka bir Grade 3 veya 4 hematolojik olmayan toksisite için, toksisite < Grade 2'ye gerileyene kadar tedavi kesilir, sonrasında tedavi Tablo 5'deki kılavuzlara göre yeniden başlatılır.

Bu belge, güvenli elektronik imza ile imzalanmıştır.

Belge Doğrulama Kodu: 1ZW56ZW56ak1U­Q3NRZmxXS3k0Y­nUyZ1Ax Belge Takip Adresi:https://www.turkiye.gov.tr/…k-titck-ebys

Tablo 5: Küçük hücreli olmayan akciğer kanserli hastalarda hematolojik olmayan toksisite için doz azaltanları

121 günlük siklusun 1. günü eş zamanlı ALBIPAKSEL ve karboplatin dozu azaltılır. 21 günlük siklusun 8. veya 15. günü ALBIPAKSEL dozu azaltılır; sonraki siklusta karboplatin dozu azaltılır.

ALBIPAKSEL intravenöz kullanım içindir. Sulandırılmış ALBIPAKSEL dispersiyonu 15 pm'lik bir filtre içeren bir infuzyon seti kullanılarak intravenöz yoldan uygulanır. Uygulamayı müteakip, tam dozun uygulandığından emin olmak için intravenöz hattın 9 mg/mL (%0.9) enjeksiyonluk sodyum klorür çözeltisi ile yıkanması tavsiye olunur.

Uygulamadan önce tıbbi ürünün sulandırılması hakkındaki talimatlar için Bölüm 6.6'ya bakınız.

Hafif karaciğer yetmezliği olan hastalar için (total bilirubin >1 – <1.5 x normal üst sınır ve aspartat aminotransferaz [AST] <10 x normal üst sınır), endikasyon dikkate alınmaksızın, hiç bir doz ayarlaması gerekmez. Normal karaciğer fonksiyonu olan hastalarla aynı dozlarla tedavi uygulanır

Orta-ağır karaciğer yetmezliği (total bilirubin >1.5 ila <5 x normal üst sınır ve AST <10 x normal üst sınır) olan metastatik meme kanserli ve küçük hücreli olmayan akciğer kanserli hastalar için %20 doz azaltımı önerilmektedir. Eğer hasta tedaviyi en az iki siklus tolere ederse, azaltılan doz normal karaciğer fonksiyonu olan hastalarla aynı doza yükseltilebilir (bkz. Bölüm 4.4 ve 5.2).

Orta-ağır karaciğer yetmezliği olan metastatik pankreas adenokarsinomu tamlı hastalar için, doz tavsiyesine olanak verecek yeterli veri mevcut değildir (bkz. Bölüm 4.4 ve 5.2).

Total bilirubini >5 x normal üst sımr veya AST >10 x normal üst sımr olan hastalar için, endikasyondan bağımsız olarak, doz tavsiyesine olanak verecek yeterli veri mevcut değildir (bkz. Bölüm 4.4 ve 5.2).

Hafif-orta böbrek yetmezliğBubage, hiüVeüilaek^('on­fikjmzaiiıeımZa­ianmıŞiir.n klerensi >30 – <90 mL/dakika) Belge DoğrulamâKOdU:^]ZW56ZW5­6Ik1UQ3NRZmxXS3k0Y­nUyZ1AXırlanmBel­ge ğatPiAdıesi:hllPS://W­W'Wıl3biye:k’"v'lrtsr­tglik'lİck-ebysya

son evre böbrek hastalığı olan (öngörülen kreatinin klerensi <30 mL/dakika) hastalarda

ALBIPAKSEL doz düzenlemesi önermek için mevcut veriler yetersizdir (bkz. Bölüm 5.2).

0–17 yaş arası çocuklarda ve ergenlerde insan serum albümin-paklitaksel nanopartiküllerinin güvenliliği ve etkililiği belirlenmemiştir. Güncel mevcut veriler bölüm 4.8 ve 5.2’de verilmiştir ancak pozoloji ile ilgili bir tavsiye yapılamamamıştır. Metastatik meme kanseri veya pankreas adenokarsinomu veya küçük hücreli olmayan akciğer kanseri endikasyonlarında pediatrik popülasyonda insan serum albümin-paklitaksel nanopartiküllerinin amacına uygun kullanımı yoktur.

65 yaş ve üzeri hastalar için tüm hastalar için geçerli olanlar dışında ilave bir doz azaltımı önerilmemektedir

Randomize çalışmada, meme kanseri için insan serum albümin-paklitaksel nanopartikülleri monoterapisi alan 229 hastanın %13’ü en az 65 yaşında ve < %2'si 75 yaş ve üzeri idi. İnsem serum albümin-paklitaksel nanopartikülleri alan 65 yaş ve üzeri hastalar arasında dikkat çekici şekilde daha sıklıkta bir toksisite oluşmamıştır. Ancak, meme kanseri için insan serum albümin-paklitaksel nanopartikülleri monoterapisi alan, %15'i > 65 ve %2'si > 75 yaşındaki 981 hastada gerçekleştirilen sonraki bir analiz > 65 yaşındaki hastalarda daha yüksek oranda burun kanaması, diyare, vücutta su kaybı, yorgunluk ve periferik ödem insidansı göstermiştir.

Randomize bir klinik çalışmada, gemsitabin ile kombinasyon şeklinde insan serum albümin-paklitaksel nanopartikülleri alan pankreas adenokarsinomlu 421 hastanın %41’i 65 yaş ve üzeri ve %10'u 75 yaş ve üzeri idi. İnsan serum albümin-paklitaksel nanopartikülleri ve gemsitabin alan 75 yaş ve üzeri hastalarda, daha yüksek oranda advers reaksiyon insidansı ve tedavinin kesilmesine yol açan advers olay olmuştur (bkz. Bölüm 4.4). 75 yaş ve üzeri pankreas adenokarsinomlu hastalar tedaviye başlamadan önce dikkatle değerlendiril­melidir (bkz. Bölüm 4.4).

Randomize klinik çalışmada karboplatin ile kombinasyon şeklinde insan serum albümin-paklitaksel nanopartikülleri alan küçük hücreli olmayan akciğer kanserli 514 hastanın %31'i 65 yaş ve üzeri ve %3.5'i 75 yaş ve üzeri idi. Miyelosüpresyon olayları, periferik nöropati olayları ve artralji, 65 yaşından genç hastalarla karşılaştırıl­dığında 65 yaş ve üzeri hastalarda daha sıklıkla oluşmuştur. 75 yaş ve üzeri hastalarda insan serum albümin-paklitaksel nanopartikülle­ri/karboplatin kullanımına ilişkin sınırlı deneyim mevcuttur.

İleri evre solid tümörlü 125 hastadan elde edilen verileri kullanan farmakokinetik / farmamodinamik modelleme > 65 yaş hastaların ilk tedavi siklusunda nötropeni gelişimine daha duyarlı olabileceklerini göstermektedir.

4.3. kontrendikasyonlar

Aktif maddeye veya Bölüm 6.1'de listelenen yardımcı maddelerin herhangi birine aşın duyarlılığı olan hastalarda,

Emzirme (bkz. Bölüm 4.6) döneminde,

<1500 hücre/mm3 ‘den daha BUbelge^gaven­lfelektron^kim­za^le^mzaanmıŞtırp hastalarda kontrendikedir.

Belge Doğrulama Kodu: 1ZW56ZW56ak1U­Q3NRZmxXS3k0Y­nUyZ1Ax Belge Takip Adresi:https://www.turkiye.gov.tr/…k-titck-ebys

4.4. özel kullanım uyarıları ve önlemleri

ALBIPAKSEL diğer paklitaksel formülasyonlan ile karşılaştırıl­dığında önemli derecede farklı farmakolojik özelliklere sahip olabilecek, albumine bağlı bir paklitaksel nanopartikül formülasyonudur (bkz. Bölüm 5.1 ve 5.2). Diğer paklitaksel formülasyonlan yerine kullanılmamalıdır.

Aşın duyarlılık

Ölümcül sonuçları olan çok seyrek anaflaktik reaksiyon olayları dahil seyrek aşın duyarlılık reaksiyonları rapor edilmiştir. Eğer bir aşırı duyarlılık reaksiyonu oluşursa, ürün derhal kesilmeli, semptomatik tedaviye başlanmalı ve hastaya yeniden paklitaksel verilmemelidir.

Hematoloji

İnsan serum albümin-paklitaksel nanopartikülleri ile sıklıkla kemik iliği baskılanması (öncelikle nötropeni) oluşur. Nötropeni doza-bağımlıdır ve bir doz sınırlayıcı toksisitedir. ALBIPAKSEL ile tedavi süresince kan hücre sayımı sıklıkla izlenmelidir. Nötrofil sayısı >1500 hücre/mm3 ve trombosit sayısı >100,000 hücre/mm3 seviyesine dönen kadar hastalar müteakip sikluslar ile tekrar tedavi edilmemelidir (bkz. Bölüm 4.2).

Nöropati

Şiddetli semptomlar daha az yaygın olmasına rağmen, İnsan serum albümin-paklitaksel nanopartikülleri ile sıklıkla duyusal nöropati oluşur. Grade 1 veya 2 duyusal nöropati oluşumu genellikle doz azaltımı gerektirmez. ALBIPAKSEL monoterapi olarak kullanıldığında, eğer Grade 3 duyusal nöropati gelişirse, Grade 1 veya 2'ye gerileyene kadar tedavinin durdurulması ve müteakiben sonraki tüm ALBIPAKSEL seansları için bir doz azaltımı önerilir (bkz. Bölüm 4.2). ALBIPAKSEL ve gemsitabin kombinasyonu için, eğer Grade 3 veya daha yüksek periferik nöropati gelişirse, ALBIPAKSEL kesilir; tedaviye aynı doz gemsitabin ile devam edilir. Periferik nöropati Grade 0 veya l'e gerilediğinde, ALBIPAKSEL’e azaltılmış dozla devam edilir (bkz. Bölüm 4.2). ALBIPAKSEL ve karboplatin kombinasyonu için, eğer Grade 3 veya daha yüksek periferik nöropati gelişirse, hastalık Grade 0 veya l'e gerileyene kadar tedavi durdurulmalı ve sonraki tüm ALBIPAKSEL ve karboplatin seansları için bir doz azaltımı uygulanmalıdır (bkz. Bölüm 4.2).

Sepsis

Gemsitabin ile kombinasyon şeklinde ALBIPAKSEL alan nötropenisi olan veya olmayan hastalarda %5 oranında sepsis rapor edilmiştir. Altta yatan pankreas kanserinden dolayı oluşan komplikasyonlar, özellikle de safra kanalı tıkanıklığı veya safra stenti varlığı, önemli katkı sağlayan faktörler olarak tespit edilmiştir. Eğer bir hasta febril olursa (nötrofil sayısına bakılmaksızın), geniş spektrumlu antibiyotikler ile tedaviye başlanır. Febril nötropeni için, ateş düşene ve mutlak nötrofil sayısı > 1500 hücre/mm3 olana kadar, ALBIPAKSELve gemsitabin durdurulur, sonrasında ise tedaviye azaltılmış doz seviyeleri ile devam edilir (bkz. Bölüm 4.2).

Pnömoni

însan serum albümin-paklitaksel nanopartikülleri monoterapi olarak kullanıldığında hastaların %1'inde, ALBIPAKSEL, gubejgf^îgüVjnıi­e^eklronikimzaîiıe­ymzaıanmiştir­nde kullanıldığında ise hastaların Belge DOğruamdKodm1ZW56zWMü1U­Q3NRZmxXs3k0Y­cuyzWirtileri­Belge TakipAdoıhtiP­s://Www-ttüme-govsr/aagtik-titck-ebKsan izlenmelidir. Enfeksiyöz etiyoloji dışlandıktan sonra ve pnömoni teşhisi konulması üzerine, 7

ALBIPAKSELve gemsitabin ile tedavi kalıcı olarak kesilir ve hemen uygun tedaviye başlanır ve destekleyici önlemler alınır (bkz. Bölüm 4.2).

Karaciğer yetmezliği

Paklitakselin toksisitesi karaciğer yetmezliği ile artabileceğinden dolayı, karaciğer yetmezliği olan hastalarda ALBIPAKSEL uygulaması dikkatle gerçekleştiril­melidir. Karaciğer yetmezliği olan hastalar özellikle miyelosüpresyon olmak üzere daha fazla toksisite riski taşıyabilirler; bu hastalar şiddetli miyelosüpresyon gelişimi açısından yakından izlenmelidir.

ALBIPAKSEL, total bilirubin seviyesi >5 x normal üst sınır veya AST seviyesi >10 x normal üst sınır olan hastalarda tavsiye edilmez. ALBIPAKSEL, orta-şiddetli karaciğer yetmezliği olan metastatik pankreas adenokarsinomlu hastalarda da tavsiye edilmez (total bilirubin >1.5 x normal üst sınır ve AST < 10 x normal üst sımr) (bkz. Bölüm 5.2).

Kardiyotoksisite

İnsan serum albümin-paklitaksel nanopartikülleri alan bireyler arasında seyrek konjestif kalp yetmezliği ve sol ventrikül fonksiyon bozukluğu raporları gözlenmiştir. Bireylerin çoğu önceden antrasiklinler gibi kardiyotoksik tıbbi ürünlere maruz kalmış veya altta yatan kardiyak geçmişe sahiptir. Bundan dolayı, ALBIPAKSEL alan hastalar kardiyak olayların oluşumu açısından hekimler tarafından dikkatli bir şekilde izlenmelidir.

Merkezi sinir sistemi metastazı

Merkezi sinir sistemi metastazı olan hastalarda insan serum albümin-paklitaksel nanopartiküllerinin etkililiği ve güvenliliği belirlenmemiştir. Merkezi sinir sistemi metastazları genellikle sistemik kemoterapi ile iyi kontrol edilmez.

Gastrointestinal semptomlar

Eğer hastalar ALBIPAKSEL uygulamasını müteakip bulantı, kusma ve diyare deneyimlerse, yaygın şekilde kullanılan antiemetikler ve kabızlık yapıcı ajanlarla tedavi edilebilirler.

75 yaş ve üzeri hastalar

75 yaş ve üzeri hastalar için, gemsitabin monoterapisi ile karşılaştırıl­dığında, ALBIPAKSEL ve gemsitabin ile kombinasyon tedavisinin hiçbir faydası olmadığı gösterilmiştir. ALBIPAKSEL ve gemsitabin alan çok yaşlı (>75 yaş) hastalarda, ciddi advers reaksiyon ve tedavinin kesilmesine yol açan hematolojik toksisite, periferik nöropati, iştah azalması ve dehidratasyonu içeren advers reaksiyon insidansı daha yüksek olmuştur. 75 yaş ve üzeri pankreas adenokarsinomlu hastalar gemsitabin ile kombine ALBIPAKSEL’i tolere etme yetenekleri için, performans durumu, ek hastalıklar ve artan enfeksiyon riskine özel dikkat gösterilerek dikkatle değerlendiril­melidirler (bkz. Bölüm 4.2 ve 4.8).

Diğer

Sınırlı veri olmasına rağmen, ALBIPAKSEL ve gemsitabin ile tedaviye başlamadan önce normal CA 19–9 seviyelerinesbhip pvnkeeas ad enokarminomlu. hastalarda uzayan genel sağkalım Belge DOğruıamaKOdU:iıZWç6ZW5­6akıuQ3NRlumX^Xş3k0Y­noyZeArOtiT1Ti­aBei1gmTaSİmıAd­ıllhttpS://WWw­.ıûJkiye.gOV:îr[Sa­glik-îiSEÎbs ve gemsitabin kombinasyonu ile birlikte uygulanmamalıdır (bkz. Bölüm 4.5).

Bu tıbbi ürün her “doz”unda 1 mmol (23 mg)’dan daha az sodyum ihtiva eder; yani aslında “sodyum içermez”.

4.5. diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri

Paklitakselin metabolizması kısmen sitokrom P450 izoenzimleri CYP2C8 ve CYP3A4 tarafından katalize edilir (bkz. Bölüm 5.2). Bundan dolayı, bir farmakokinetik ilaç-ilaç etkileşim çalışması bulunmadığında, yüksek paklitaksel maruziyetinden dolayı paklitakselin toksisitesi artabileceği için CYP2C8'i veya CYP3A4'ü inhibe ettiği bilinen ilaçlarla (örn.; ketokonazol ve diğer imidazol mantar karşıtı ilaçlar, eritromisin, fhıoksetin, gemfibrozil, klopidogrel, simetidin, ritonavir, sakuinavir, indinavir ve nelfinavir) birlikte uygulandığında dikkat edilmelidir. Düşük paklitaksel maruziyetlerinden dolayı etkililiğini zayıflatabileceği için, paklitakselin CYP2C8'i veya CYP3A4'ü indüklediği bilinen ilaçlar (örn.; rifampisin, karbamazepin, fenitoin, efavirenz, nevirapin) ile birlikte uygulanması önerilmez.

Paklitaksel ve gemsitabin ortak bir metabolik yolağı paylaşmazlar. Gemsitabin üriner atılımın izlediği sitidin deaminaz ile inaktive edilirken, paklitakselin klerensi esas olarak biliyer atılımın izlediği CYP2C8 ve CYP3A4 aracılı metabolizma ile belirlenir. ALBIPAKSEL ve gemsitabin arasındaki farmakokinetik etkileşimler insanlarda değerlendiril­memiştir.

Küçük hücreli olmayan akciğer kanserli hastalarda insan serum albümin-paklitaksel nanopartikülleri ve karboplatin ile bir farmakokinetik çalışma gerçekleştiril­miştir, insan serum albümin-paklitaksel nanopartikülleri ve karboplatin arasında klinik olarak anlamlı hiçbir farmakokinetik etkileşim olmamıştır.

ALBIPAKSEL, monoterapi olarak meme kanseri için, gemsitabin ile kombinasyon şeklinde pankreas adenokarsinomu için ve karboplatin ile kombinasyon şeklinde küçük hücreli olmayan akciğer kanseri için endikedir (bkz. Bölüm 4.1). ALBIPAKSEL diğer antikanser ajanlarla kombinasyon şeklinde kullanılmamalıdır.

Böbrek/Karaciğer yetmezliği

(bkz. Bölüm 4.2)

Pediyatrik popülasyon

(bkz. Bölüm 4.2)

Geriyatrik popülasyon

(bkz. Bölüm 4.2)

Etkileşim çalışmaları sadece yetişkinlerde yapılmıştır.

4.6. gebelik ve laktasyongebelik kategorisi d’dir.

, Bu belge, güvenli elektronik imzajle imzalanmıştır. ,

Belge DOğruama KOdgi1ZW56ZW56a­1UQ3NRZmxXS3k0Y­nUyZİAxılar / BelgeiTakiP«dieSi:https://WwwıUrkiye<gpvitr/s«glik-titck-ebys

Çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlar ALBIPAKSEL ile tedavi boyunca ve tedaviden sonraki 1 aya kadar etkili bir kontraseptif kullanmalıdır. ALBIPAKSEL ile tedavi edilen erkek hastalara tedavi boyunca ve tedaviden sonraki 6 aya kadar baba olmaları önerilmemektedir.

Paklitakselin insan gebeliğinde kullanımına ilişkin çok sınırlı veri mevcuttur. Gebelik boyunca uygulandığında paklitakselin ciddi doğum hasarlarına neden olduğundan kuşku duyulmaktadır.

Hayvanlarda gerçekleştirilen çalışmalar üreme toksisitesi göstermiştir (bkz. Bölüm 5.3). Çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlar ALBIPAKSEL ile tedaviye başlamadan önce gebelik testi yaptırmalıdır. Annenin klinik koşullan paklitaksel ile tedaviyi gerektirmediği sürece, paklitaksel, gebelikte ve etkili bir kontrasepsiyon kullanmayan çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlarda kullanılmamalıdır.

Paklitaksel ve/veya metabolitleri emziren sıçanlarda süte geçmiştir (bkz Bölüm 5.3). Paklitakselin anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Anne sütü ile beslenen bebeklerde ciddi advers reaksiyon potansiyelinden dolayı, ALBIPAKSEL emzirme süresince kontrendikedir. Tedavi süresince emzirme kesilmelidir.

İnsan serum albümin-paklitaksel nanopartikülleri erkek sıçanlarda infertiliteyi indüklemiştir (bkz Bölüm 5.3). Hayvanlardaki bulgulara göre, erkek ve dişi doğurganlığı tehlikeye atılabilir. ALBIPAKSEL ile tedaviden kaynaklanan, geri çevrilemez infertilite olasılığından dolayı erkek hastalar tedaviden önce sperm koruması için tavsiye almalıdır.

4.7. araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler

ALBIPAKSEL araç ve makine kullanımı üzerinde küçük veya orta dereceli etkiye sahiptir. ALBIPAKSEL, araç ve makine kullanma kabiliyetini etkileyebilecek yorgunluk (çok yaygın) ve baş dönmesi (yaygın) gibi advers reaksiyonlara neden olabilir. Hastalara yorgunluk veya baş dönmesi hissettiklerinde araç ve makine kullanmamaları için tavsiyede bulunulmalıdır.

4.8. istenmeyen etkiler

Güvenlilik profilinin özeti

İnsan serum albümin-paklitaksel nanopartikülleri kullanımı ile ilgili klinik olarak anlamlı en yaygın advers reaksiyonlar nötropeni, periferik nöropati, artralji/miyalji ve gastrointestinal bozukluklar olmuştur.

İnsan serum albümin-paklitaksel nanopartikülleri uygulaması ile ilişkili advers olayların sıklığı Tablo 6'da (monoterapi olarak ALBIPAKSEL), Tablo 7'de (gemsitabin ile insan serum albümin-paklitaksel nanopartikülleri kombinasyonu) ve Tablo 9'da (karboplatin ile insan serum albümin-paklitaksel nanopartikülleri kombinasyonu) listelenmiştir.

Advers olayların sıklığı şu şekilde tanımlanmıştır: Çok yaygın (>1/10), Yaygın (>1/100, <1/10), Yaygın olmayan (>1/1.000, <1/100), Seyrek (>1/10.000, <1/1.000), Çok seyrek (<1/10.000); bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor).

Bu belge, güvenli elektronik imza ile imzalanmıştır.

Belge Doğrulama Kodu: 1ZW56ZW56ak1U­Q3NRZmxXS3k0Y­nUyZ1Ax Belge Takip Adresi:https://www.turkiye.gov.tr/…k-titck-ebys Her sıklık grubu içinde, advers reaksiyonlar azalan şiddet sırasıyla verilmiştir.

Meme kanseri (monoterapi olarak uygulanan insan serum albümin-paklitaksel nanopartikülleri)

Advers olayların tablolanmış listesi

Tablo 6 hastalara herhangi bir endikasyon için herhangi bir dozda monoterapi olarak uygulanan insan serum albümin-paklitaksel nanopartiküllerini içeren çalışmalardan (N=789) insan serum albümin-paklitaksel nanopartikülleri uygulaması ile ilişkili advers olayları listelemektedir.

Bu belge, güvenli elektronik imza ile imzalanmıştır.

Belge Doğrulama Kodu: 1ZW56ZW56ak1U­Q3NRZmxXS3k0Y­nUyZ1Ax Belge Takip Adresi:https://www.turkiye.gov.tr/…k-titck-ebys

Bu belge, güvenli elektronik imza ile imzalanmıştır.

Belge Doğrulama Kodu: 1ZW56ZW56ak1U­Q3NRZmxXS3k0Y­nUyZ1Ax Belge Takip Adresi:https://www.turkiye.gov.tr/…k-titck-ebys

Belge Doğrulama Kodu: 1ZW56ZW56ak1U­Q3NRZmxXS3k0Y­nUyZ1Ax Belge Takip Adresi:https://www.turkiye.gov.tr/…k-titck-ebys

MedDRA = Ruhsatlandırma faaliyetleri için tıp sözlüğü

SMQ = Standardize Edilmiş MedDRA Sorgusu; Standardize Edilmiş MedDRA Sorgusu bir tıbbi konsept oluşturmak için birçok MedDRA tercihli teriminin gruplandınlmasıdır.

1 Aşırı duyarlılık reaksiyonlarının sıklığı 789 hastadan oluşan bir popülasyonda kesin olarak ilişkili bir vakaya dayalı olarak hesaplanmaktadır

2 İnsan serum albümin-paklitaksel nanopartiküllerinin pazarlama sonrası izlenmesinde rapor edildiği gibi

3 Pnömoninin sıklığı, interstisyel akciğer hastalığı Standardize Edilmiş MedDRA Sorgusu kullanılarak, klinik çalışmalarda, meme kanseri ve diğer endikasyonlar için monoterapi olarak insan serum albümin-paklitaksel nanopartiküllerinin alan 1310 hastanın

birleştirilmiş verilerine dayalı olarak hesaplanmışta. Bkz. Bölüm 4.4

Seçilmiş advers reaksiyonların tanımlanması

2 2 2/-n 2

Aşağıdakiler pıvotal faz III klinik çalışmada uç haftada bir 260 mg/m insan serum albümin-paklitaksel nanopartikülleri alan metastatik meme kanserli 229 hastayla ilgili en yaygın ve klinik olarak anlamlı advers reaksiyonlardır.

Kan ve lenf sistemi bozuklukları

Nötropeni en dikkate değer hematolojik toksisite (hastaların %79'unda rapor edilmiştir) olmuş ve hızla geri çevrilebilir ve doz bağımlı şekilde seyretmiştir; lökopeni hastaların %71'inde rapor edilmiştir. Grade 4 nötropeni (<500 hücre/mm3) insan serum albümin-paklitaksel nanopartikülleri ile tedavi edilen hastaların %9'unda oluşmuştur. Febril nötropeni insan serum albümin-paklitaksel nanopartikülleri ile tedavi edilen 4 hastada oluşmuştur. Anemi (hemoglobin <10 g/dl) insan serum albümin-paklitaksel nanopartikülleri ile tedavi edilen hastaların %46'sında gözlenmiştir ve üç vakada şiddetli (hemoglobin < 8 g/dl) olmuştur. Lenfopeni hastaların %45'inde gözlenmiştir.

Sinir sistemi bozuklukları

Genel olarak, insan serum albümin-paklitaksel nanopartikülleri alan hastalarda nörotoksisitenin sıklığı ve şiddeti doz bağımlı olmuştur. Periferik nöropati (çoğunlukla Grade 1 veya 2 duyusal nöropati) insan serum albümin-paklitaksel nanopartikülleri ile tedavi edilen hastaların %68'inde gözlenmiş; %10'unda Grade 3 görülmüş fakat hiç Grade 4 vaka gözlenmemiştir.

Gastrointestinal bozukluklar

Bulantı hastaların %29'unda ve diyare hastaların %25'inde görülmüştür.

Deri ve deri altı doku hastalıkları

Saç dökülmesi insan serum albümin-paklitaksel nanopartikülleri ile tedavi edilen hastaların >%80'inde gözlenmiştir. Saç dökülmesi vakalarının çoğu insan serum albümin-paklitaksel nanopartikülleri ile tedavinBu bejgglıgüveni­iieıektroniki­imzaiileiimzaıan­mışPrkısa sürede ortaya çıkmıştır. Saç Belge DdökmhKedui 1ZW56ZW56akiUQ3NRZmXxS3k­0YnUyz1Axn >%5|C>e|t>el'­i>rigiAdfeaç'dökül'i'f­iesi'bekie'nra­gektecd-i-r'.'s

Kas-iskelet ve bağ dokusu bozuklukları

Eklem ağrısı insan serum albümin-paklitaksel nanopartikülleri ile tedavi edilen hastaların %32'sinde gözlenmiş ve vakaların %6'sında şiddetli olmuştur. Kas ağrısı insan serum albümin-paklitaksel nanopartikülleri ile tedavi edilen hastaların %24'ünde gözlenmiş ve vakaların %7'sinde şiddetli olmuştur. Semptomlar genellikle geçici olmuş; genellikle insan serum albümin-paklitaksel nanopartikülleri uygulamasından üç gün sonra oluşmuş ve bir hafta içinde iyileşmiştir.

Genel bozukluklar ve uygulama bölgesi durumları

Halsizlik/yorgunluk hastaların %40'ında rapor edilmiştir.

Pankreas adenokarsinomu (gemsitabin ile kombinasyon şeklinde uygulanan ALBIPAKSEL )

Advers reaksiyonların tablolanmış listesi

Advers reaksiyonlar, faz III randomize, kontrollü, açık etiketli bir çalışmada metastatik pankreas adenokarsinomunun birinci basamak sistemik tedavisini alan gemsitabin ile kombinasyon şeklinde uygulanan insan serum albümin-paklitaksel nanopartikülleri ile tedavi edilen 421 hastada ve gemsitabin monoterapisi ile tedavi edilen 402 hastada değerlendiril­miştir. Tablo 7 gemsitabin ile kombinasyon şeklinde uygulanan insan serum albümin-paklitaksel nanopartikülleri ile tedavi edilen hastalarda advers reaksiyonları listelemektedir.

Tablo 7: Gemsitabin ile kombinasyon şeklinde uygulanan insan serum albümin-pakltaksel nanopartküller le rapor edlen advers reaksiyonlar (N=421)

MedDRA = Ruhsatlandırma faaliyetler için tıp sözlüğü

SMQ = Standardize Edilmiş MedDRA Sorgusu; Standardize Edilmiş MedDRA Sorgusu bir tıbbi konsept oluşturmak için birçok MedDRA tercih edilen teriminin gruplandınhnasıdır.

1 Periferik nöropati Standardize Edilmiş MedDRA Sorgusu kullanılarak değerlendirilmiştir (geniş kapsamlı).

2 Pnömoni, interstisyel akciğer hastalığı Standardize Edilmiş MedDRA Sorgusu kullanılarak değerlendirilmiştir (geniş kapsamlı).

Bu faz III, randomize, kontrollü, açık etiketli, çalışmada, çalışma ilacının son dozundan sonraki 30 gün içinde ölüme neden olan advers reaksiyonlar hem gemsitabin ile kombinasyon şeklinde uygulanan insan serum albümin-paklitaksel nanopartikülleri alan hastaların %4’ünde hem de gemsitabin monoterapisi adan hastaların %4'ünde rapor edilmiştir.

Seçilmiş advers reaksiyonların tanımlanması

Aşağıdakiler faz III klinik çalışmada, 28 günlük siklusun 1., 8., ve 15. günlerinde 1000 mg/m2 gemsitabin ile kombinasyon şeklinde 125 mg/m2 insan serum albümin-paklitaksel nanopartikülleri alan metastatik pankreas adenokarsinomlu 421 hastayla ilgili en yaygın ve önemli advers reaksiyon insidanslarıdır.

Kan ve lenf sistemi bozuklukları

Tablo 8 gemsitabin alan veya gemsitabin ile kombinasyon şeklinde insan serum albümin-paklitaksel nanopartikülleri ile tedavi edilen hastalar için laboratuvar testlerinde tespit edilen hematolojik anormalliklerin sıklığını ve şiddetini göstermektedir.

Bu belge, güvenli elektronik imza ile imzalanmıştır.

Belge Doğrulama Kodu: 1ZW56ZW56ak1U­Q3NRZmxXS3k0Y­nUyZ1Ax Belge Takip Adresi:https://www.turkiye.gov.tr/…k-titck-ebys

Tablo 8:

a insan serum albümin-paklitaksel nanopartikülleri / Gemsitabin ile tedavi edilen grupta değerlendirilen 405 hasta

b Gemsitabin ile tedavi edilen grupta değerlendirilen 388 hasta

clnsan serum albümin-paklitaksel nanopartikülleri / Gemsitabin ile tedavi edilen grupta değerlendirilen 404 hasta

Periferik nöropati

Gemsitabin ile kombinasyon şeklinde uygulanan insan serum albümin-paklitaksel nanopartikülleri ile tedavi edilen hastalar için, Grade 3 periferik nöropati oluşumu için medyan süre 140 gün olmuştur. En az 1 grade gerileme için medyan süre 21 gün ve periferik nöropatinin Grade 3'ten Grade 0 veya Grade –1'e gerilemesi için medyan süre 29 gün olmuştur. Periferik nöropati nedeniyle tedavisi kesilen hastaların %44'ü (31/70 hasta), azaltılmış insan serum albümin-paklitaksel nanopartikülleri dozu ile tedaviyi sürdürebilmiştir. Gemsitabin ile kombinasyon şeklinde uygulanan insan serum albümin-paklitaksel nanopartikülleri ile tedavi edilen hiçbir hastada Grade 4 periferik nöropati oluşmamıştır.

Sepsis

Bir pankreas adenokarsinomu çalışması boyunca gemsitabin ile kombinasyon şeklinde uygulanan insan serum albümin-paklitaksel nanopartikülleri alan nötropenisi olan veya olmayan hastalarda sepsis rapor edilme oram %5 olmuştur. Altta yatan pankreas kanserinden dolayı oluşan komplikasyonlar, özellikle de safra kanalı tıkanıklığı veya safra stenti varlığı, önemli katkı sağlayan faktörler olarak tespit edilmiştir. Eğer bir hasta febril olursa (nötrofil sayısına bakılmaksızın), geniş spektrumlu antibiyotikler ile tedaviye başlanır. Febril nötropeni için, ateş düşene ve mutlak nötrofil sayısı > 1500 hücre/mm3 olana kadar, ALBIPAKSEL ve gemsitabin durdurulur, sonrasında ise tedaviye azaltılmış doz seviyeleri ile devam edilir (bkz. Bölüm4.2).

Pnömoni

Belge DoğtSdavK oeddi l ZZW 56ZWtalar dQ3rapor\Xd3k0Y­niuy/..1AXomonıByl­geTakipAdres^:h^pSl(­/WWWUrkiyç^tı/sa­gllkrö-ebysi belirti ve semptomları için hastalar yakından izlenmelidir. Enfeksiyöz etiyoloji dışlandıktan sonra ve pnömoni teşhisi konulması üzerine, ALBIPAKSELve gemsitabin ile tedavi kalıcı olarak kesilir ve hemen uygun tedaviye başlanır ve destekleyici önlemler alınır (bkz. Bölüm 4.2).

Küçük hücreli olmayan akciğer kanseri (Karboplatin ile kombinasyon şeklinde uygulanan insan serum albümin-paklitaksel nanopartikülleri)

Advers olayların tablolanmış listesi

Tablo 9 Karboplatin ile kombinasyon şeklinde uygulanan insan serum albümin-paklitaksel nanopartikülleri ile ilişkili advers olayları listelemektedir.

Belge

MedDRA = Ruhsatlandırma faaliyetler için tıp sözlüğü

SMQ = Standardize Edilmiş MedDRA Sorgusu; Standardize Edilmiş MedDRA Sorgusu

1Laboratuvar değerlendirmelerine dayalı olarak: maksimum miyelosüpresyon derecesi (tedavi edilen popülasyon).

2Periferik nöropati, nöropati Standardize Edilmiş MedDRA Sorgusu kullanılarak değerlendirilmiştir (geniş kapsamlı).

3Pnömoni, interstisyel akciğer hastalığı Standardize Edilmiş MedDRA Sorgusu kullanılarak

değerlendirilmiştir (geniş kapsamlı).

İnsan serum albümin-paklitaksel nanopartikülleri ve karboplatin ile tedavi edilen küçük hücreli olmayan akciğer kanseri için, ilk tedavi ilişkili Grade 3 periferik nöropati oluşumuna kadar geçen medyan süre 121 gün ve tedavi ilişkili Grade 3 periferik nöropatinin Grade l'e gerilemesi için geçen medyan süre 38 gün olmuştur. İnsan serum albümin-paklitaksel nanopartikülleri ve karboplatin ile tedavi edilen hiçbir hasta Grade 4 periferik nöropati deneyimlememiştir.

Anemi ve trombositopeni Taxol grubuna göre insan serum albümin-paklitaksel nanopartikülleri grubunda daha yaygın şekilde rapor edilmiştir (sırasıyla %54 ve %28; %45 ve %27).

Bu belge, güvenli elektronik imza ile imzalanmıştır.

Belge Doğrulama Kodu: 1ZW56ZW56ak1U­Q3NRZmxXS3k0Y­nUyZ1Ax Belge Takip Adresi:https://www.turkiye.gov.tr/…k-titck-ebys

Taksan toksisitesi bildiren hastalar, kanser tedavisinin fonksiyonel değerlendirme­si(FACT)-Taksan anketinin 4 alt ölçeği kullanılarak değerlendiril­miştir. Tekrarlı ölçüm analizi kullanıldığında, 4 alt ölçeğin 3'ü (periferik nötropati, ellerde/ayaklarda ağrı ve işitme) insan serum albümin-paklitaksel nanopartikülleri ve karboplatin lehine olmuştur (p < 0.002). Diğer alt ölçek için (ödem), tedavi gruplan arasında hiçbir fark olmamıştır.

Pazarlama sonrası deneyim

însan serum albümin-paklitaksel nanopartiküllerinin pazarlama sonrası gözlemlerinde kranial sinir paralizileri, vokal kord parazisi ve seyrek rapor edilen şiddetli aşırı duyarlılık reaksiyonlan bildirilmiştir.

însan serum albümin-paklitaksel nanopartikülleri ile tedavi boyunca kistoid makula ödemi nedeniyle görüş keskinliğinde azalmaya ilişkin seyrek raporlar bildirilmiştir. Kistoid makula ödemi teşhisi üzerine ALBIPAKSEL ile tedavi kesilmelidir.

ALBIPAKSEL nanopartikülleri ile tedavi sırasında tümör lizis sendromu raporlan edinmiştir.

Deride skleroderma rapor edilmiştir. Daha önce kapesitabin kullanan bazı hastalarda, İnsan serum albümin-paklitaksel nanopartikülleri için devam eden sürveyansın bir parçası olarak palmar-plantar eritrodisestezi raporları bildirilmiştir. Bu olaylar klinik uygulama sırasında gönüllü olarak bildirildiğinden, gerçek olasılık tahminleri yapılamaz ve olaylarla nedensel bir ilişki kurulmamıştır.

Pediatrik popülasyon

Çalışma, 104’ü yaşları 6 ay ile 18 yaş arasında değişen pediyatrik hasta olan 106 hastayı kapsamaktadır (bkz. Bölüm 5.1). Her hasta en az bir tane advers reaksiyon yaşamıştır. En sık bildirilen advers reaksiyonlar nötropeni, anemi, lökopeni ve ateştir. 2'den fazla hastada bildirilen ciddi advers reaksiyonlar ateş, sırt ağrısı, periferik ödem ve kusmadır. İnsan serum albümini-paklitaksel nanopartikülleri ile tedavi edilen sınırlı sayıda pediatrik hastada yeni güvenlik sinyalleri tanımlanmamıştır ve güvenlik profili yetişkinlerinkine benzerdir.

Şüpheli Advers Reaksiyonların Raporlanması

Ruhsatlandırma sonrası şüpheli ilaç advers reaksiyonlarının raporlanması büyük önem taşımaktadır. Raporlama yapılması, ilacın yarar/risk dengesinin sürekli olarak izlenmesine olanak sağlar. Sağlık mesleği mensuplarının herhangi bir şüpheli advers reaksiyonu Türkiye Farmakovijilans Merkezi (TÜFAM)’ ne bildirmeleri gerekmektedir ( ; e-posta: ; tel: 0 800 314 00 08; faks: 0 312 218 35 99)

4.9. doz aşımı ve tedavisi

Paklitaksel doz aşımı için bilinen herhangi bir panzehir yoktur. Doz aşımı durumunda, hasta yakından izlenmelidir. Tedavi, beklenen kemik iliği baskılanması, mukozit ve periferik nöropati gibi başlıca toksisitelere yönelik olmalıdır.

5. farmakoloji̇k özelli̇kler

5.1 farmakodinamik özellikler

Farmakoterapötik grup: Antineoplastik ajanlar, bitkisel alkaloidler ve diğer doğal ürünler, taksanlar Bu belge, güvenli elektronik imza ile imzalanmıştır.

Belge DAğTCamKKodu: 1LW56ZD01k1UQ­3NRZmxXS3kOYnU­yZ1Ax Belge Takip Adresi:https://www.turkiye.gov.tr/…k-titck-ebys

Paklitaksel tübülin dimerlerinden mikrotübüllerin birleşim düzeyini artıran ve depolimerizasyonu önleyerek mikrotübülleri stabilize eden yeni bir antimikrotübül ajanıdır.

Bu stabilizasyon sonucu, yaşamsal interfaz ve mitotik hücre fonksiyonları için gerekli olan mikrotübül ağınm normal dinamik reorganizasyonu inhibe olur. Paklitaksel ayrıca hücre siklusu boyunca mikrotübüllerde anormal mikrotübül demetlerinin oluşumunu ve mitoz esnasında mikrotübül multipl asterlerini indüklemektedir.

ALBIPAKSEL, paklitakselin kristal olmayan, amorf halde bulunduğu, yaklaşık 130 nm boyutunda, insan serum albümini-paklitaksel nanopartikülleri içermektedir. İntravenöz uygulama üzerine, nanopartiküller yaklaşık 10 nm boyutundaki çözünebilir, albumine bağlı paklitaksel komplekslerine ayrışır. Albuminin, plazma bileşenlerinin endotel kaveolar transsitozuna aracılık ettiği bilinmektedir ve in vitro çalışmalar ALBIPAKSEL’de albumin varlığının paklitakselin endotel hücreleri boyunca taşımınım artırdığını göstermiştir. Endotel boyunca artan bu kaveolar taşınımına gp-60 albumin reseptörünün aracılık ettiği ve albumine bağlı asidik sistemden zengin sekrete proteinden (SPARC) dolayı tümör bölgesinde artan bir paklitaksel birikimi olduğu varsayılmaktadır.

Klinik etkililik ve güvenlilik

Meme kanseri

İki tek-kollu açık etiketli çalışmadaki 106 hastadan ve bir randomize Faz III karşılaştırma çalışmasında tedavi edilen 454 hastadan toplanan, metastatik meme kanserinde ALBIPAKSEL kullanımını destekleyen veriler mevcuttur. Bu bilgiler aşağıda sunulmuştur.

Tek-kollu açık etiketli çalışmalar

2 2 I 2

Bir çalışmada, 43 meme kanserli hastaya, 30 dakikalık ınfüzyonla 175 mg/m dozda ALBIPAKSEL uygulanmıştır. İkinci çalışma 63 meme kanserli hastada 30 dakikalık infüzyonla 300 mg/m2 dozda ALBIPAKSEL kullanmıştır. Hastalar steroid ön tedavisi veya planlı G-CSF (granülosit-koloni uyarıcı faktör) desteği olmaksızın tedavi edilmiştir. Sikluslar 3 haftalık aradıklarla uygulanmıştır. Tüm hastalarda yanıt oranlan, sırasıyla %39.5 (%95 Güven aralığı: %24.9-%54.2) ve %47.6 (%95 Güven aralığı: %35.3-%60.0) olmuştur. Hastalığın progresyonuna kadar geçen medyan süre 5.3 ay (175 mg/m2 %95 Güven aralığı 4.6– 6.2 ay) ve 6.1 ay (300 mg/m2 %95 Güven aralığı 4.2–9.8 ay) olmuştur.

Randomize karşılaştırma çalışması

Bu çok merkezli çalışma, üç haftada bir tek ajan olarak paklitaksel ile tedavi edilen metastatik meme kanserli hastalarda yapılmış hastalar ya aşırı duyarlılığı önlemek için ön tedavi ile 3 saatlik infüzyonla verilen 175 mg/m2 dozda çözücü bazlı paklitaksel (N = 225) ya da ön tedavi olmaksızın 30 dakikalık infüzyonla verilen 260 mg/m2 dozda ALBIPAKSEL (N = 229) ile tedavi edilmiştir.

Bu belge, güvenli elektronik imza ile imzalanmıştır.

Belge Doğrulama Kodu: 1ZW56ZW56ak1U­Q3NRZmxXS3k0Y­nUyZ1Ax Belge Takip Adresi:https://www.turkiye.gov.tr/…k-titck-ebys

Hastalann %64'ünde çalışmaya girişte bozulmuş performans durumu (ECOG ölçeği 1 veya 2); %79'unda iç organ metastazı; ve %76'sında üçten fazla bölgede metastaz mevcuttur. Hastalann %14'ü daha önceden kemoterapi almamış; %27'si yalnız adjuvan koşullarda, %40'ı metastatik koşullarda ve %19'u hem metastatik hem de adjuvan koşullarda kemoterapi almıştır. Hastaların %59'u çalışma ilacım ikinci basamak veya daha sonraki basamaklardaki tedaviler olarak almıştır. Hastalann %77'si daha önce antrasiklin kullanmıştır.

İlacı > birinci basamak tedavi olarak alan hastalar için genel yanıt oranlan ve hastalığın progresyonuna kadar geçen süreler, progresyonsuz sağkalım ve sağkalım sonuçlan aşağıda Tablo 10'da gösterilmiştir.

Tablo 10: Araştırmacı tarafından değerlendirilen genel yanıt oranları ve hastalığın progresyonuna kadar geçen süreler, progresyonsuz sağkalım ve sağkalım sonuçları

Bu veriler 23 Mart 2005 tarihli Ek CA012–0 klinik çalışma raporuna dayanmaktadır: a Ki-kare testi

b Log-sıra testi

Randomize, kontrollü klinik çalışmada ALBIPAKSELile tedavi edilen 229 hasta güvenlilik için değerlendiril­miştir. Paklitakselin nörotoksisitesi tedavi boyunca herhangi bir zamanda Grade 3 nöropati yaşayan hastalar için bir grade iyileşme ile değerlendiril­miştir. > 6 kür tedavi seansından sonra ALBIPAKSEL’in kümülatif toksisitesinden dolayı periferik nöropatinin başlangıca dönüşteki doğal seyri değerlendirilmemiş ve bilinmez olarak kalmıştır.

Pankreas adenokarsinomu

Metastatik pankreas adenokarsinomlu hastalann 1.basamak tedavisinde,

ALBIPAKSEL/gem­sitabin kombinasyonunu gemsitabin monoterapisi ile karşılaştırmak için 861 hastada çok merkezli, çok uluslu, randomize, açık etiketli bir çalışma gerçekleştiril­miştir. Hastalara, 28 günlük siklusun 1., 8. ve 15. günlerinde intravenöz olarak 30–40 dakika boyunca 125 mg/m2 dozda ALBIPAKSEL uygulanmış ve bunu intravenöz olarak 30–40 dakika boyunca 1000 mg/m2 dozda gemsitabin uygulaması izlemiştir. Karşılaştırma grubunda, gemsitabin monoterapisi hastalara (N=430) önerilen doz ve rejime göre uygulanmıştır. Tedavi hastalığın progresyonuna veya kabul edilemeyen bir toksisite gelişimine kadar uygulanmıştır.

° J BU belge, güvenli elektronik imza He imzalanmıştır.0 T ° T

Belge DoArLBIK0AJ^SZWL­62/gemsitQbNnzmxxx!is­bunniuy/raAxdo­mize3eigedüıe­nAd|eaiihttre­aswWadene)goar­sinom-ıltCk-e431

hastanın çoğu (%93) beyaz, %4'ü siyahi ve %2'si asyalı olmuştur. Kamofsky Performans

Durumu hastaların %16'sında 100, %42'sinde 90, %35'inde 80, %7'sinde 70 ve <%l'inde 70'in altında olmuştur. Yüksek kardiyovasküler risk, periferik arter hastalığı ve/veya bağ dokusu bozuklukları ve/veya interstisyel akciğer hastalığı geçmişi olan hastalar çalışmadan çıkarılmıştır.

ALBIPAKSEL/gem­sitabin grubundaki hastalar medyan olarak 3.9 ay ve gemsitabin monoterapi grubundaki hastalar medyan olarak 2.8 ay tedavi görmüştür. ALBIPAKSEL/gem­sitabin grubundaki hastaların %32'si, 6 ay daha fazla tedavi gören gemsitabin monoterapi grubundaki hastaların %15'i ile karşılaştırıl­mıştır. Tedavi edilen popülasyon için, medyan relatif doz yoğunluğu ALBIPAKSEL/gem­sitabin grubunda %75 ve gemsitabin monoterapi grubunda %85 olmuştur. ALBIPAKSEL için medyan relatif doz 2 2 2 2 2 /2\«11

yoğunluğu %81 olmuştur. Gemsitabin monoterapi grubu (9000 mg/m ) ile karşılaştırıl­dığında ALBIPAKSEL/gem­sitabin grubunda (11400 mg/m2) daha yüksek bir medyan kümülatif gemsitabin dozu dağılımı olmuştur.

Primer sonlanım noktası genel sağkalım olmuştur. Sekonder sonlanım noktalan progresyonsuz sağkalım ve genel yanıt oranı olmuş; her ikisi de RECIST (Solid Tümörlerde Cevap Değerlendirme Kriterleri) kılavuzlan (Sürüm 1.0) kullanılarak, bağımsız, merkezi kör radyolojik inceleme ile değerlendiril­miştir.

Belge DOğrUlamajKOdU­tl1ZW56ZW56ak1UQ3NRZmxXS­3kOYnUyZ1Ax Belge Takip Adresi:https://www.turkiye.gov.tr/…k-titck-ebys

HRa+g/g=ALBIPAKSEL (125 mg/m2)+ gemsitabin/gem­sitabin risk oram

PA+G/pG=ALBIPAKSEL (125 mg/m2)+ gemsitabin/gem­sitabin yanıt oranlarının oranı a tabakalı cox orantısal risk modeli

b tabakalı Log-sıra testi, tabakalı coğrafi bölge (diğer bölgelere karşı Kuzey Amerika), Kamofsky Performans Durumu (90 – 100'e karşı 70 – 80) ve karaciğer metastaz varlığı (hayıra karşı evet).

Tek başına gemsitabin ile karşılaştırıl­dığında ALBIPAKSEL/gem­sitabin ile tedavi edilen hastalar için, medyan genel sağkalımda 1.8 aylık artış, ölüm riskinde %28'lik genel azalma, 1 yıllık sağkalımda %59 iyileşme ve 2 yılllık sağkalımda %125 iyileşme ile, genel sağkalımda istatistiksel olarak anlamlı bir iyileşme olmuştur.

Şekil 1: Genel sağkalım Kaplan-Meier eğrisi (tedavi amaçlı popülasyon)

Tedavinin genel sağkalım üzerinde etkileri, önceden belirlenmiş tüm alt gruplarda (cinsiyet, Kamofsky Performans Durumu, coğrafi bölge, pankreas kanserinin primer lokasyonu, teşhisteki evresi, karaciğer metastazı varlığı, peritoneal karsinomatoz varlığı, önceki pankreatikodu­odenektomi, başlangıçta safra stenti varlığı, pulmoner metastazların varlığı ve metastaz bölgelerinin sayısı) ALBIPAKSEL/gem­sitabin lehine olmuştur.

ALBIPAKSEL/gem­sitabin grubundaki > 75 hastalar için sağkalım risk oranı (HR) 1.08 (%95 GA 0.653, 1. 797) olmuştur. Normal başlangıç CA 19– 9 seviyeleri olan hastalar için sağkalım HR 1.07 (%95 GA 0.692,1.661) olmuştur.

Tek başına gemsitabine karşı ALBIPAKSEL/gem­sitabin ile tedavi edilen hastalar için, medyan progresyonsuz sağkalımda 1.8 aylık bir artışla, progresyonsuz sağkalımda istatistiksel olarak anlamlı bir iyileşme olmuştur.

Küçük hücreli olmayan akciğer kanseri

BeigeJDoğraıa­maKOdU: ?Zw56ZW56akiUQ3NRBu?bXXS­3güWenikimza^eıgmza­aknPmÂş!ır^s:J­/www.turkıyİP0V­.tr/sagiikttit­Ck-ebçok merkezli, randomize, açık etiketli bir çalışma gerçekleştiril­miştir. Çalışma, ileri evre küçük

infüzyonla 200 mg/m dozda uygulanmış ve bunu hemen sonra EAA = 6 mg*dakıka/mL dozda intravenöz olarak uygulanan karboplatin izlemiştir. Her ilaç 21 günlük siklusun 1. gününde uygulanmıştır. Her iki çalışma grubunda da tedavi hastalığın progresyonuna veya kabul edilemeyen bir toksisite gelişimine kadar uygulanmıştır. Her iki çalışma grubunda da hastalar medyan olarak 6 tedavi siklusu almıştır.

Primer sonlamın noktası, RECIST (Solid Tümörlerde Cevap Değerlendirme Kriterleri) (sürüm 1.0) kullanan bağımsız, merkezi, kör radyolojik incelemeye dayalı olarak, objektif bir onayı tam yanıta veya kısmi yanıta ulaşan hastaların oram olarak tanımlanan genel sağkalım oranı olmuştur. Kontrol grubuyla karşılaştırıl­dığında, ALBIPAKSEL/kar­boplatin grubundaki hastalar önemli derecede daha yüksek genel yanıt oranına sahip olmuşlardır; %25’e karşı %33 p = 0.005 (Tablo 12). Kontrol grubuyla karşılaştırıl­dığında, ALBIPAKSEL/kar­boplatin grubundaki skuamöz histolojisi olan küçük hücreli olmayan akciğer kanserli hastalarda genel yanıt oranında önemli bir fark olmuştur (N=450, %24’e karşı %41, p<0.001), ancak bu fark progresyonsuz sağkalıma veya genel sağkalıma yansımamıştır. Non-Skuamöz histolojisi olan hastalarda tedavi grupları arasında genel yanıt oranında hiçbir fark olmamıştır (N=602, %26 ve %25, p=0.808).

GA = güven aralığı;

PA/PT = ALBIPAKSEL/kar­boplatin ile çözücü bazlı paklitaksel/kar­boplatin yanıt oranlarının oranı

a P-değeri ki-kare testine dayalıdır.

İki tedavi grubu arasında, progresyonsuz sağkalım (kör radyolojik değerlendirme) ve genel sağkalımda istatistiksel olarak anlamlı bir fark olmamıştır. Progresyonsuz sağkalım ve genel sağkalım için, önceden belirlenmiş %15 non-inferiority sınırı ile bir non-inferiority analizi gerçekleştiril­miştir. İlişkili hazar ratio oranlan 1.176'dan az olacak şekilde %95 güven aralığı üst sının ile non-inferiority kriterleri hem progresyonsuz sağkalım ve hem de genel sağkalım İçin karşılanmıştır (Tablo 1 BU ^ge güvenli elektronik imza ile imzalanmıştır.

Belge Doğrulama Kodu: 1ZW56ZW56ak1U­Q3NRZmxXS3k0Y­nUyZ1Ax Belge Takip Adresi:https://www.turkiye.gov.tr/…k-titck-ebys

Tablo 13: Randomize küçük hücreli olmayan akciğer kanseri çalışmasında progresyonsuz sağkalım ve genel sağkalım non inferiority analizi (tedavi amaçlı popülasyon)

GA = güven aralığı;

HRA/T =ALBIPAKSEL (125 mg/m2)+ karboplatin/çözücü bazlı paklitaksel+ karboplatin risk oranı aEMA metodolojik mülahazaları uyarınca, gözden kaçan gözlemler veya müteakip yeni tedavinin başlangıcı sansürleme için kullanılmamıştır.

Pediatrik popülasyon

Avrupa İlaç Kurumu metastatik meme kanserinin, pankreas adenokarsinomunun ve küçük hücreli olmayan akciğer kanseri tedavisinde pediatrik popülasyonun tüm alt gruplarında ALBIPAKSEL ile yapılan çalışmaların sonuçlarının sunulması zorunluluğundan muaf tutmuştur (pediatrik kullanım hakkında bilgi için bkz. Bölüm 4.2).

5.2 farmakokinetik özellikler

Klinik çalışmalarda 80– 375 mg/m2 dozlarda 30 ve 180 dakikalık infüzyonla uygulanan ALBIPAKSEL’i müte­akip total paklitakselin farmakokinetikleri belirlenmiştir. 80 mg/m2 dozdan 300 mg/m2’a kadar olan dozları müteakip paklitaksel maruziyeti (EAA) 2563'den 16736 ng.saat/mL’ye doğrusal olarak artış göstermiştir.

Bir çalışmada, ileri evre solid tümörlü hastalarda, intravenöz olarak 30 dakika boyunca infüzyonla 260 mg/m2 dozda uygulanan ALBIPAKSEL’i müte­akip paklitakselin farmakokinetik karakteristikleri 3 saat süreyle 175 mg/m2 dozda enjekte edilen çözücü bazlı paklitakselin farmakokinetik karakteristikleri ile karşılaştınlmıştır.

Kompartmansız farmakokinetik analize dayalı olarak, ALBIPAKSEL ile paklitakselin plazma klerensi, çözücü bazlı paklitaksel enjeksiyonunu sonrası plazma klerensinden daha fazla (%43) olmuş ve dağılım hacmi de daha yüksek olmuştur (%53). Terminal yarılanma ömürlerinde bir fark olmamıştır.

İntravenöz olarak 260 mg/m2 dozda ALBIPAKSEL alan 12 hastada gerçekleştirilen bir tekrarlı doz çalışmasında, EAA değerindeki hasta içi değişkenlik %19 olmuştur (aralık = %3.21-%37.70). Çoklu tedavi uygulamaları ile paklitakselin birikimi ile ilgili kanıt bulunmamıştır.

Bu belge, güvenli elektronik imza ile imzalanmıştır.

Belge Doğrulama Kodu: 1ZW56ZW56ak1U­Q3NRZmxXS3k0Y­nUyZ1Ax Belge Takip Adresi:https://www.turkiye.gov.tr/…k-titck-ebys

Dağılım

Solid tümörlü hastalara ALBIPAKSEL uygulamasını müteakip, paklitaksel kan hücrelerine ve plazmaya dengeli şekilde dağılmış ve plazma proteinlerine yüksek derecede bağlanmıştır (%94).

ALBIPAKSEL uygulamasını müteakip paklitakselin protein bağlanması, hasta karşılaştırma çalışmasında ultrafiltrasyon ile değerlendiril­miştir. Çözücü bazlı paklitaksel (% 2.3) ile karşılaştırıl­dığında ALBIPAKSEL ile serbest paklitaksel fraksiyonu (%6.2) önemli derecede daha yüksek olmuştur. Bu durum, toplam maruziyet benzer olmasına rağmen, çözücü bazlı paklitaksel ile karşılaştırıl­dığında ALBIPAKSEL ile bağlı olmayan paklitaksele önemli derecede daha yüksek maruziyete yol açmıştır. Bu durum, muhtemelen çözücü bazlı paklitakselde olduğu gibi paklitakselin Cremophor EL misellerinde hapis olmamasından kaynaklanmaktadır. Yayınlanmış literatüre dayalı olarak, in vitro insan serum proteinlerine bağlanma çalışmaları (0.1 ila 50 pg/mL arasında değişen konsantrasyonlarda paklitaksel kullanan) simetidin, ranitidin, deksametazon veya difenhidramin varlığının paklitakselin protein bağlanmasını etkilemediğini göstermektedir.

Popülasyon farmakokinetik analizine dayalı olarak, toplam dağılım hacmi yaklaşık 1741 L'dir; geniş dağılım hacmi paklitakselin geniş çaph ekstravasküler dağılımım ve/veya doku bağlanmasını göstermektedir.

Biyotransformasyon ve eliminasyon

Yayınlanmış literatüre dayalı olarak, insan karaciğer mikrozomları ve doku kesitleri ile yapılan in vitro çalışmalar paklitakselin esas olarak 6a-hidroksipaklitaksel ve iki minör metabolit olan 3’p-hidroksipaklitaksel ve 6a-3’p-hidroksipakli­taksele metabolize edildiğini göstermektedir. Bu hidroksillenmiş metabolitlerin oluşumunu sırasıyla CYP2C8, CYP3A4 ve CYP2C8 ile CYP3A4 izoenzimleri katalize eder.

Metastatik meme kanserli hastalarda, 260 mg/m2 dozda ALBIPAKSEL’in 30 dakikalık infuzyonundan sonra değişmemiş aktif maddenin kümülatif üriner atılımı için ortalama değer, %1'den az 6a-hidroksipaklitaksel ve 3’p-hidroksipaklitaksel metabolitleri olmak üzere, uygulanan toplam dozun %4'üne karşılık gelmiştir; bu da geniş ölçüde renal olmayan klerensi göstermektedir. Paklitaksel başlıca hepatik metabolizma ve biliyer atılım ile elimine edilir.

/2l1’’11

80 ila 300 mg/m klinik doz aralığında, paklitakselin ortalama plazma klerensi 13 ila 30 L/saat/m2 arasında ve ortalama terminal yarılanma ömrü 13 ila 27 saat arasında olmuştur.

Hastalardaki karakteristik özellikler

Özel popülasyonlar

Karaciğer yetmezliği

Karaciğer yetmezliğinin ALBIPAKSEL’in popülasyon farmakokinetikleri üzerindeki etkisi ileri evre solid tümörlü hastalarda çalışılmıştır. Bu analiz, normal karaciğer fonksiyonu olan hastalan (n=130) ve önceden var olan hafif (n=8), orta (n=7) veya ağır (n=5) karaciğer yetmezliği (Ulusal Kanser Enstitüsü Organ Fonksiyon Bozukluğu Çalışma Grubu kriterlerine göre) olan hastaları içermiştir. Sonuçlar hafif karaciğer yetmezliğinin (total bilirubin >1 – <1.5 x normal üst sınır) paklitakselin farmakokinetikleri üzerinde klinik olarak anlamlı bir etkisinin olmadığını göstermektedir. Burbelge’tgüvânli­biîktronikfmzaİleS­mzalanmıştırnor­mal üst sınır) veya ağır (total Belge DoğrulamaKodu:5Zw56ZW56­ak1UQ3NRZmXxS3k0Y­nUyZ1Ax. Belge Takip Adresi:https://www.turkiye.gov.tı7SagljkJnck-eDys„

nflirubin >3 – <5 x normaL ust sınır) Karaciğer yetmezliği olan hastalar, normal karaciğer fonksiyonu olan hastalar ile karşılaştırıl­dığında paklitakselin eliminasyon oranında %22 ila %26 azalma ve ortalama paklitaksel EAA değerinde yaklaşık %20 artışa sahip olmuşlardır. Karaciğer yetmezliğinin paklitakselin Cmaks değeri üzerinde hiçbir etkisi olmamıştır, ilaveten, paklitakselin eliminasyonu total bilirubin ile ters ve serum albumin ile pozitif bir korelasyon göstermektedir.

Farmakokinetik/far­makodinamik modelleme, ALBIPAKSEL maruziyeti için ayarlama yapıldıktan sonra hepatik fonksiyon (başlangıç albumin veya total bilirubin seviyesi ile gösterildiği şekilde) ve nötropeni arasında bir korelasyon olmadığını göstermemektedir. Total bilirubin değeri >5 x normal üst sımr olan hastalar veya metastatik pankreas adenokarsinomlu hastalar için farmakokinetik veri mevcut değildir (bkz. Bölüm 4.2).

Böbrek yetmezliği

Popülasyon farmakokinetikleri analizi normal böbrek fonksiyonu olan (n=65) ve önceden varolan hafif (n=61), orta (n=23) ve ağır (n=l) böbrek yetmezliği (2010 taslak FDA kılavuzu kriterlerine göre) olan hastaları kapsamıştır. Hafif-orta böbrek yetmezliğinin (kreatinin klerensi >30-<90 ml/dakika) paklitakselin maksimum eliminasyon hızı ve sistemik maruziyeti (EAA ve Cmaks) üzerinde klinik olarak anlamlı bir etkisi olmamıştır. Farmakokinetik veriler ağır böbrek yetmezliği olan hastalar için yetersiz ve son evre böbrek hastalığı olan hastalar için ise mevcut değildir.

Yaşlılar

ALBIPAKSEL için popülasyon farmakokinetikleri analizi 24 ila 85 yaş arası hastaları kapsamıştır ve yaşın paklitakselin maksimum eliminasyon hızı ve sistemik maruziyeti (EAA ve Cmaks) üzerinde klinik olarak anlamlı bir etkisi olmadığını göstermektedir.

İleri evre solid tümörlü 125 hastadan elde edilen verileri kullanan farmakokinetik/ farmakodinamik modelleme, plazma paklitaksel maruziyeti yaştan etkilenmemesine rağmen > 65 yaş hastaların ilk tedavi siklusunda nötropeni gelişimine daha duyarlı olabileceğini göstermektedir.

Diğer intrinsik faktörler

ALBIPAKSEL için popülasyon farmakokinetik analizleri, cinsiyet, ırk (beyaz ırka karşı Asyalı) ve solid tümörlerin tiplerinin paklitakselin sistemik maruziyeti (EAA ve Cmaks) üzerinde klinik olarak anlamlı bir etkisi olmadığını göstermektedir. 75 kg ağırlığındaki hastalarla karşılaştırıl­dığında, 50 kg ağırlığındaki hastalar yaklaşık olarak %25 daha düşük EAA değerine sahip olmuştur. Bu bulgunun klinik önemi belirsizdir.

5.3. klinik öncesi güvenlilik verileri

Belge RW56zeni<muUaQ­syRRnımXXjt3k0Y­lîI1m1tAXenisi­teyige¥ak^Şrdr!eS­rfflpS^

Sıçanlarda, insan terapötik dozu altındaki dozlardaki paklitaksel, düşük fertilite ve fötal toksisite ile ilişkilendiril­miştir.

ALBIPAKSEL ile yapılan hayvan çalışmaları, klinik olarak anlamlı maruziyet seviyelerinde, erkek üreme organlarında geri çevrilemez toksik etkiler göstermiştir.

Paklitaksel ve/veya metabolitleri emziren sıçanların sütüne geçmiştir. Radyoaktif olarak işaretlenmiş paklitakselin, sıçanlara doğum sonrası 9 ila 10. günlerde intravenöz uygulamasını takiben, sütteki radyoaktivite konsantrasyonları plazmadakinden daha yüksek bulunmuştur ve plazma konsantrasyonlarım paralel olarak azaltmıştır.

6. farmasöti̇k özelli̇kler

6.1. yardımcı maddelerin listesi

Albumin (insan)

Sodyum kaprilat

N-asetil DL-triptofan

Sodyum klorür

Hidroklorik asit

Sodyum hidroksit

Enjeksiyonluk su

6.2. geçimsizlikler

Bu tıbbi ürün, Bölüm 6.6'da belirtilenler dışında diğer tıbbi ürünler ile karıştırılmamalıdır.

6.3. raf ömrü

Açılmamış flakonlar

18 ay

Sulandırılmış dispersiyonun flakondaki stabilitesi

Kimyasal ve fiziksel kullanım stabilitesinin, 2°C-8°C'de orjinal kutusunda ve parlak ışıktan korunmuş şekilde 24 saat olduğu gösterilmiştir. Temiz odada alternatif ışık koruması kullanılabilir.

Mikrobiyolojik açıdan, açılmış/sulan­dırılmış/seyrel­tme yöntemi mikrobiyal kontaminasyon risklerini engellemedikçe, ürün derhal bir infuzyon torbasına doldurulmalıdır. Hemen kullanılmazsa, kullanımdaki saklama süreleri ve koşullan kullanıcının sorumluluğundadır.

Sulandırılmış dispersiyonun infuzyon torbasındaki stabilitesi

Kimyasal ve fiziksel kullanım stabilitesinin, 2–8°C’de ışıktan korunarak 24 saat ve takiben 15–25°C de 4 saat olduğu gösterilmiştir.

Mikrobiyolojik açıdan, açılmış/sulan­dırılmış/seyrel­tme yöntemi mikrobiyal kontaminasyon risklerini engellemedikçe, ürün hemen kullanılmalıdır. Hemen kullanılmazsa, kullanımdaki saklama süreleri ve koşullan kullanıcının sorumluluğundadır.

Bu belge, güvenli elektronik imza ile imzalanmıştır.

Belge Doğrulama Kodu: 1ZW56ZW56ak1U­Q3NRZmxXS3k0Y­nUyZ1Ax Belge Takip Adresi:https://www.turkiye.gov.tr/…k-titck-ebys

6.4. saklamaya yönelik özel tedbirler

Açılmamış flakonlar

25°C altındaki oda sıcaklığında saklayınız. Işıktan korumak için flakonu kullanımına kadar dış karton kutu içinde saklayınız.

Dondurmak ya da buzdolabında saklamak ürünün stabilitesini advers olarak etkilemez.

Sulandırılmış dispersiyon

Tıbbi ürünün sulandırıldıktan sonraki saklama koşulan için Bölüm 6.3'e bakınız.

6.5. ambalajın niteliği ve içeriği

Albumine bağlı nanopartiküller olarak formüle edilmiş 100 mg paklitaksel içeren 50 mL flakon (tip 1 cam), bir tıpa (butil kauçuk), bir üst conta (alüminyum) kaplama.

Her bir karton kutu bir flakon içerir.

6.6. beşeri tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemler

Hazırlama ve uygulama önlemleri

Paklitaksel sitotoksik bir kanser karşıtı tıbbi üründür ve diğer potansiyel toksik bileşikler gibi, ALBIPAKSEL’in kullanımında da özel dikkat gösterilmelidir. Eldiven, gözlük ve koruyucu elbise kullanılması önerilmektedir. Eğer dispersiyon deri ile temas ederse, temas ettiği bölge derhal su ve sabunla iyice yıkanmalıdır. Eğer dispersiyon mükoz membranlar ile temas ederse, membranlar su ile iyice yıkanmalıdır. ALBIPAKSEL, sitotoksik ajanlann kullanımında yeteri kadar eğitimli personel tarafından hazırlanmalı ve uygulanmalıdır. Hamile personel ALBIPAKSEL ile işlem yapmamalıdır.

Ekstravazasyon olasılığından dolayı, tıbbi ürünün uygulanması süresince olası infiltrasyon için infüzyon bölgesinin yakından izlenmesi önerilmektedir. Belirtildiği şekilde, ALBIPAKSEL’in infuzyonunu 30 dakika ile sınırlamak infuzyona bağlı reaksiyonların oluşma olasılığını azaltır.

Ürünün sulandırılması ve uygulanması

ALBIPAKSEL kullanımdan önce sulandırılmak üzere steril liyofilize toz olarak tedarik edilir. Sulandırıldıktan sonra, dispersiyonun her ml'si albumine bağlı nanopartiküller olarak formüle edilmiş 5 mg paklitaksel içerir.

Steril bir şırınga kullanılarak, infüzyon için 20 mL sodyum klorür 9 mg/mL (%0.9) çözeltisi bir ALBIPAKSEL flakonuna minimum 1 dakika süre boyunca yavaş yavaş enjekte edilir.

Çözelti flakonun iç çeperine doğru yönlendirilmelidir. Köpürmeye neden olacağından, çözelti doğrudan toz üzerine enjekte edilmemelidir,

Çözeltinin ilave edilmesi tamamlanınca, flakon katı kısmın uygun şekilde ıslanması için minimum 5 dakika dinlenmeye bırakılmalıdır. Sonra, flakon tozun tam olarak dağılması tamamlanana kadar, en az 2 dakika süreyle nazik ve yavaş bir şekilde döndürülmeli ve/veya ters çevrilmelidir. Köpük oluşmasından kaçınılmalıdır. Buğe^gelç-üpÜırni^kirO'ni­ya.ZOfeamJ^at­HMainOİuşursa, köpük çökelene kadar en Be^az^ada! koku: diW5eZW56aklUQ3NRZmxXS­3k0Y?UyZ1Ax Belge Takip Adresi:https://www.turkiye.gov.tr/…k-titck-ebys

Sulandırılan dispersiyon gözle görünür bir çökelti olmaksızın süte benzer ve homojen olmalıdır. Rekonstitüye edilmiş dispersiyonda çökme olabilir. Eğer gözle görünür çökeltiler veya çökme olursa, tam dağılmanın olduğundan emin olmak için kullanımdan önce flakon nazikçe yeniden ters çevrilmelidir.

Partiküllü maddeler için flakon kontrol edilir. Eğer flakonda partiküllü maddeler gözlenirse sulandırılan dispersiyon uygulanmaz.

Hasta için gerekli olan 5 mg/mL dispersiyonun tam olarak toplam doz hacmi hesaplanmalı ve uygun miktarda sulandırılmış ALBIPAKSEL boş, steril, PVC veya PVC olmayan tipteki infîizyon torbasına enjekte edilmelidir.

ALBIPAKSEL’i su­landırmak ve uygulamak için kaydırıcı olarak silikon yağı içeren tıbbi gereçlerin (şırıngalar ve infiizyon torbaları) kullanımı proteinimsi liflerinin oluşmasına neden olabilir. Bu liflerin uygulanmasını önlemek için, ALBIPAKSEL 15 pm'lik filtre içeren bir infüzyon seti kullanılarak uygulanmalıdır. 15 pm'lik filtre kullanımı lifleri bertaraf eder ve sulandırılan ürünün fiziksel ve kimyasal özelliklerini değiştirmez.

Gözenek büyüklüğü 15 pm'den daha küçük filtrelerin kullanımı filtrenin blokajına neden olabilir.

ALBIPAKSEL infüzyonlarınm hazırlanması ve uygulanması için özel di(2-etilheksil)ftalat (DEHP) içermeyen çözelti kaplarının veya uygulama setlerinin kullanımı gerekli değildir.

Uygulamayı müteakip, tam dozun uygulandığından emin olmak için intravenöz hattın enjeksiyonluk 9 mg/mL (%0.9) sodyum klorür ile yıkanması tavsiye olunur.

Kullanılmamış olan ürünler ya da atık materyaller “Tıbbi Atıkların Kontrolü Yönetmeliği” ve “Ambalaj ve Ambalaj Atıklarının Kontrolü Yönetmeliği’ne” uygun olarak imha edilmelidir.

7. ruhsat sahi̇bi̇

Teva İlaçlan San. ve Tic. A.Ş.

Ümraniye / İstanbul

8. ruhsat numarasi(lari)

2021/547

9. i̇lk ruhsat tari̇hi̇/ruhsat yeni̇leme tari̇hi̇

İlk ruhsat tarihi: 25.12.2021

Ruhsat yenileme tarihi: