XATRAL 2.5 MG FILM KAPLI TABLET - kisa ürün bi̇lgi̇si̇

1. beşeri̇ tibbi̇ ürünün adi

XATRAL 2.5 mg film kaplı tablet

2. KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLESİM

Etkin madde:

Bir film kaplı tablet, 2.5 mg alfuzosin hidroklorür içerir.

Laktoz 61 mg

Yardımcı maddeler için 6.1’e bakınız.

3. farmasöti̇k form

Film tablet

Beyaz, film tablet

4. kli̇ni̇k özelli̇kler

4.1. terapötik endikasyonlar

Selim prostat hiperplazisindeki fonksiyonel semptomların tedavisi.

4.2. pozoloji ve uygulama şekliyetişkinler:

Önerilen dozaj günde 3 defa 1 tablet (2.5 mgj’tir. Günlük doz 7.5 mg’dır.

Ağızdan alınır.

Önlem olarak, başlangıç dozunun, günde 2 defa 1 tablet olması ve daha sonra dozun klinik cevaba göre ayarlanması önerilir.

Hafif ve orta derecede karaciğer yetmezliğinde:

Önlem olarak, tedaviye günde 1 tabletle başlanması ve dozun klinik cevaba göre günde, 2 defa 1 tablete yükseltilmesi önerilir.

XATRAL’in etkinliği 2–16 yaş arası çocuklarda kanıtlanmamıştır. Bu nedenle XATRAL

pediyatrik popülasyonda kullanım için endike değildir (bkz. 5.3).

Alfuzosinin yaşı 65’in üzerinde olan hastalara veya tedavi altında bulunan hipertansiflere reçete edilmesi sırasında rutin bir önlem olarak başlangıç dozu, sabah 1 tablet, akşam 1 tablettir.

Not: Klinik cevaba ve toleransa göre bu dozlar en çok günde 4 tablet alfuzosin 2.5 mg (10 mg/gün) olacak şekilde artırılabilir.

4.3. kontrendikasyonlar alftızosine veya bileşimindeki diğer maddelerden birine karşı aşırı duyarlılık

Ortostatik hipotansiyonla seyreden durumlar Ağır karaciğer yetmezliği (Child-Pugh C) Diğer alfal-blokörlerle kombinasyon Ciddi böbrek yetmezliği (kreatinin klerensi < 30 ml/dak.)

4.4. özel kullanım uyarıları ve önlemleri

Tüm alfal-blokörlerle olduğu gibi, bazı hastalarda, özellikle antihipertansif ilaç kullanmakta olan hastalarda alfuzosin alınmasını izleyen birkaç saat içinde semptomlarla (sersemlik hissi, halsizlik, terleme) birlikte ya da semptomsuz postural hipotansiyon gelişebilir. Bu durumda, hasta semptomlar kayboluncaya kadar uzanıp yatmalıdır. Bu etkiler genellikle geçicidir, tedavi başlangıcında ortaya çıkar ve tedaviye devam edilmesini genellikle engellemez. Pazarlama sonrası deneyiminde, altta yatan kalp hastalığı ve/veya antihipertansif ilaçlarla eş zamanlı tedavi gibi daha önceden mevcut risk faktörleri olan hastalarda, kan basıncında belirgin düşüşler bildirilmiştir. Hipotansiyon ve ilişkili advers reaksiyon gelişme riski yaşlı hastalarda daha fazla olabilir. Hastalar bu tür durumların ortaya çıkabileceği konusunda uyarılmalıdır.

Semptomatik ortostatik hipotansiyonu olan veya antihipertansif ilaçlar ya da nitratlarla tedavi gören hastalara XATRAL verilirken dikkatli olunmalıdır (bkz. bölüm 4.5).

Başka bir alfal-bloköre belirgin hipotansif yanıt vermiş olan hastalara alfuzosin uygulanırken dikkatli olunmalıdır. Koroner kalp hastalarında, koroner yetmezliğe özgü tedaviye devam edilmelidir. Anjina pektoris tekrarlar ya da kötüleşirse, alfuzosin tedavisi durdurulmalıdır.

Bütün alfa-1 blokörlerde olduğu gibi, akut kalp yetersizliği bulunan hastalarda alfuzosin dikkatle kullanılmalıdır.

Bazı alfa-1 blokörler (örn. tamsulosin) ile tedavi edilmekte olan veya daha önce tedavi edilmiş hastalarda katarakt cerrahisi esnasında İntraoperatif Gevşek İris Sendromu (IFIS, küçük pupil sendromunun bir varyantı) gözlenmiştir.

Alfuzosin ile bu olay riskinin çok düşük olduğu düşünülmekle birlikte, IFIS girişim komplikasyonlarında artışa yol açabileceğinden, oftalmik cerrahlar katarakt cerrahisinden önce alfa-1 blokörl erinin devam etmekte olan ya da geçmişte kullanımı konusunda bilgilendiril­melidir.

Oftalmologlar kullandıkları cerrahi tekniklerinde olası değişikliklere hazırlıklı olmalıdırlar.

Uzun QT sendromu/ Torsades de Pointes’e neden olabilir. Bu nedenle tanısı konmuş veya şüpheli konjenital uzamış QT sendromu veya Torsades de Pointes hastalarında kullanılmamalıdır.

Alfuzosin uygulanmasının ardından gelişebilen hipotansiyondan dolayı daha önceden semptomatik veya asemptomatik serebral dolaşım bozukluğu olan hastalarda serebral iskemik bozukluk riski vardır (bkz. bölüm 4.8).

Bu tıbbi ürün laktoz içerir. Nadir kalıtımsal galaktoz intoleransı, Lapp laktoz yetmezliği ya da glukoz-galaktoz malabsorbsiyon problemi olan hastaların bu ilacı kullanmamaları gerekir.

4.5. Diğer tıbbi ürünlerle etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri

Sağlıklı gönüllülerle yapılan çalışmalarda, alfuzosinle şu ilaçlar arasında hiçbir farmakodinamik ya da farmakokinetik etkileşim gözlenmemiştir: Varfarin, digoksin, hidroklortiyazid ve atenolol.

Alfuzosinle tedavi edilen bir hastaya genel anestezi uygulanması, kan basıncı dengesizliğine yol açabilir.

Kontrendike olan kombinasyonlar:

Alfa 1-reseptör blokörleri (bkz. bölüm 4.3)

Dikkat edilmesi gereken kombinasyonlar:

4.6. gebelik ve laktasyon

XATRAL kadınlarda endike olmadığından bu bölüm uygulanabilir değildir.

4.7. araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler

Azalmış reaksiyon yeteneğine dair hiçbir bir veri yoktur. Vertigo, sersemlik hissi ve asteni gibi advers reaksiyonlar esas itibarıyla tedavinin başlangıcında görülebilir. Araç veya makine kullanırken bu durum dikkate alınmalıdır.

4.8. i̇stenmeyen etkiler

Advers ilaç reaksiyonları aşağıdaki sıklık derecesine göre belirtilmiştir:

Çok yaygın (> 1/10); yaygın (> 1/100 ila < 1/10); yaygın olmayan (> 1/1000 ila < 1/100);

seyrek (> 1/10000 ila < 1/1000); çok seyrek (< 1/10.000); bilinmiyor (sıklık eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor).

Bilinmiyor: Trombositopeni, nötropeni

Yaygın: Uyuşukluk/sersemlik hissi, kırıklık, baş ağrısı, vertigo

Yaygın olmayan: Baş dönmesi

Bilinmiyor: Altta yatan serebrovasküler hastalığı olan hastalarda serebral iskemik bozukluk

Yaygın olmayan: Görme bozuklukları

Bilinmiyor: İntraoperatif gevşek iris sendromu (bkz. bölüm 4.4)

Yaygın: Postural hipotansiyon (özellikle yüksek dozlarda ve kısa bir aradan sonra tedaviye yeniden başlandığında)

Yaygın olmayan: Senkop (özellikle yüksek dozlarda ve kısa bir aradan sonra tedaviye yeniden başlandığında), taşikardi, palpitasyonlar

Çok seyrek: Daha önceden koroner arter hastalığı bulunan hastalarda anjina pektoris (bkz. bölüm 4.4).

Bilinmiyor: Atriyal fıbrilasyon

Yaygın olmayan: Rinit

Yaygın: Karın ağrısı, diyare, bulantı, ağız kuruluğu

Yaygın olmayan: Dispepsi

Bilinmiyor: Kusma

Bilinmiyor: Hepatoselüler hasar, kolestatik karaciğer hastalığı

Yaygın olmayan: Döküntü (egzantem), kaşıntı

Çok seyrek: Ürtiker, anjiyoödem

Bilinmiyor: Priapizm

Yaygın: Asteni _

Yaygın olmayan: Sıcak basması, ödem, göğüs ağrısı

4.9. Doz asımı ve tedavisi

Doz aşımı halinde, hasta hastaneye yatırılmalı, sırtüstü yatar vaziyette tutulmalı, hipotansiyona yönelik olarak konvansiyonel tedavi uygulanmalıdır. Uygun antidot, doğrudan vasküler kas lifleri üzerinde etki yapan bir vazokonstrüktördür. Yüksek oranda plazma proteinlerine bağlandığından alfuzosinin diyalizi zordur. Gastrik lavajın (mümkünse) ardından aktif kömür uygulanmalıdır.

5. farmakoloji̇k özelli̇kler

5.1. farmakodinamik özellikler

Farmakoterapötik grubu: Benign prostat hipertrofisinde kullanılan ilaçlar

ATC sınıflandırması: G04C A01

Bir rasemat olan alfuzosin, postsinaptik alfa-1-reseptörlerini seçici olarak bloke eden oral bir kinazolin türevidir.

İn vitro çalışmalar, bu maddenin mesane boynu, üretra ve prostatta yer alan alfa-1 reseptörler üzerindeki seçiciliğini doğrulamıştır.

Selim prostat hiperplazisinin (SPH) klinik semptomları, sadece prostatın boyutuyla değil, aynı zamanda postsinaptik alfa reseptörlerini uyararak alt üriner sistemdeki düz kasların gerilimini artıran sempatomimetik sinir uyarılarıyla ilgilidir. Alfuzosinle tedavi sırasında, düz kaslar gevşer ve böylece idrar akımında iyileşme sağlanır.

Alfuzosinin üroloselektif olma özelliği, yaşlı ve hipertansif erkekler dahil olmak üzere, alfuzosinle tedavi edilen erkeklerdeki klinik etkililik ve iyi güvenlilik profili ile kanıtlanmıştır.

Alfuzosin erkeklerde üretra tonusunu ve mesane çıkış direncini azaltarak, boşaltımı iyileştirir ve mesanenin boşaltılmasını kolaylaştırır.

SPH’li hastalarda yapılan plasebo kontrollü çalışmalarda, alfuzosin;

Bu ürodinamik etkiler, alt üriner sistem semptomlarında, yani açıkça gösterilmiş olan dolum (irritatif) semptomlarıyla, boşaltım (obstruktif) semptomlarında, iyileşme sağlar.

Alfuzosinle tedavi edilen hastalarda, tedavi edilmeyenlerden daha düşük sıklıkta akut üriner retansiyon (AÜR) gözlenmiştir. Ayrıca, alfuzosin BPH’ne bağlı ilk AÜR atağını geçiren erkeklerde, kateter çıkarıldıktan sonra, kendiliğinden boşaltımın başarı oranını anlamlı derecede artırmıştır ve AÜR yinelemesine bağlı cerrahi ihtiyacını, plaseboya kıyasla, 3 ila 6 aya kadar azaltmıştır.

Pediatrik popülasyon

XATRAL pediatrik popülasyonda endike değildir.

Alfuzosin hidroklorür 2 yaşın altındaki hastalarda çalışılmamıştır.

Alfuzosin hidroklorürün etkinliği; nörolojik kökenli detrusor yüksek kaçırma noktası basıncına sahip(LPP>40 cm H2O), 16 ile 2 yaş grupları arasındaki 197 hastada yapılan iki çalışmada kanıtlanmamıştır. Hastalar uygun pediatrik formülasyonlarla günde 0.1 mg/kg ya da 0.2 mg/kg alfuzosin hidroklorür ile tedavi edilmişlerdir.

Randomize, çift kör, plasebo kontrollü, 12 haftalık etkinlik ve güvenlik çalışmasında, 172 hastada alfuzosin grupları ve plasebo arasında, detrusor LPPsi < 40 cm H2O olan hastaların oranında istatistiki açıdan anlamlı bir fark görülmemiştir.

Açık etiketli, karşılaştırmasız eksploratuvar, 12 haftalık çalışmada, 25 nörolojik kökenli yüksek LPP ile ilişkili hidronefroz hastası günde 0.2 mg/kg alfuzosin hidroklorür ile tedavi görmüştür. Bu çalışmadan etkinlikle ilgili sonuç alınamamıştır.

2 ayrı çalışmada, alfuzosin ile tedavi süresince en sık görülen yan etkiler: Sistit, (üst) solunum yolları enfeksiyonları, nazofarenjit, farenjit. Plaseboya kıyasla alfuzosin gruplarında sık 5/7

görülen yan etkiler (>%2) ise ateş, baş ağrısı, epistaksis ve diyaredir.

Açık etiketli çalışma dahil 12 aylık çalışma periyodunun tamamı için bildirilen yan etkiler 12 haftalık süreçte gözlemlenen yan etkilerle benzer tipte ve sıklıktadır.

5.2. farmakokinetik özellikler

Emilim: Alfiızosin, terapötik doz aralığında doğrusal bir kinetik sergiler. Biyoyararlanımı %64’tür (%45–90). Doruk plazma konsantrasyonuna uygulanan dozu takiben 0.5–6 saat içinde ulaşılır. Kinetik profil, plazma konsantrasyon­larının kişiden kişiye, yedi kata varan büyük dalgalanmalar göstermesiyle karakterizedir. Plazma yarılanma ömrü, yaklaşık 5 saattir (1–10 saat). Alfuzosinin yemeklerle birlikte alınması, farmakokinetik profili etkilemez.

Dağılım : Plazma proteinlerine bağlanma oranı %90 dolayındadır.

Biyotransforma­syon:

Metabolik etkileşmeler: CYP3A4, alfiızosin metabolizmasına dahil olan başlıca hepatik enzim sistemidir. Ketokonazol, CYP3A4’ün yüksek potensli bir inhibitörüdür. Yedi gün süreyle, günde 200 mg dozunda uygulanan ketokonazol, tokluk şartlarında günde tek doz uygulanan alfiızosin 10 mg XL’in Cmaks değerinde 2.11 kat, EAAson değerinde ise 2.46 kat artışa neden olmuştur. tmakS ve tı/2z gibi diğer değerler ise değişmemiştir.

Sekiz gün süreyle, günde 400 mg dozunda uygulanan ketokonazol ise, alfuzosinin Cmaks değerini 2.3 kat, EAAson ve EAA değerlerini ise, sırasıyla 3.2 ve 3.0 kat artırmıştır (bkz. Bölüm 4.5). ’

Eliminasyon:

Alfiızosin, metabolizma (çeşitli yollarla), böbreklerden atılım ve muhtemelen safrayla da atılım ile elimine edilir. Oral doz değişmemiş madde (dozun %35’i) ve metabolitler (uygulanan dozun %75 ila %91’i) şeklinde feçeste bulunur. Bu durum, safra yoluyla da bir miktar atılım olduğunu gösterir, ancak dozun bir kısmı da, değişmemiş madde ve metabolitler seklinde idrarda bulunur, i

Hastalarda karakteristik özellikler:

Böbrek fonksiyonu azalmış hastalarda, alfuzosinin dağılım hacmi ve klerensi, olasılıkla proteinlere bağlanma kapasitesinin azalmasına bağlı olarak artar. Buna karşılık yarılanma ömrü değişmez.

Şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda eliminasyon yarı ömrü uzar. Doruk plazma konsantrasyonunda (Cmaks) iki katlık bir artış gözlenir ve biyoyararlanım sağlıklı gönüllülerde görülene kıyasla artar.

Yaşlı hastalarda biyoyararlanım oranı daha yüksektir ve bu, daha yüksek doruk plazma konsantrasyon­larının ortaya çıkmasına neden olabilir ama eliminasyon yarı-ömrü değişmez.

5.3. klinik öncesi güvenlilik verileri

Bildirilmemiştir.

5

6. farmasöti̇k özelli̇kler

6.1. yardımcı maddelerin listesi

Laktoz

Mikrokristalize selüloz

Polividon eksipiyan

Sodyum nişasta glikolat

Magnezyum stearat

Hidroksipropil metil selüloz

Titanyum di oksit

Polietilen glikol 400

6.2. geçimsizlikler

Bilinen bir geçimsizliği yoktur.

6.3. raf ömrü

24 ay

6.4. Saklamaya yönelik özel uyarılar

Oda sıcaklığında (25°C’nin altında) saklayınız.

6.5. ambalajın niteliği ve içeriği

Kutuda, PVC/A1 blister içerisinde 30 tablet

6.6. beşeri tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemler

Kullanılmamış olan ürünler ya da atık materyaller ‘Tıbbi atıkların kontrolü yönetmeliği’ ve ‘Ambalaj ve Ambalaj Atıklarının Kontrolü Yönetmelikleri’ne uygun olarak imha edilmelidir.

7. ruhsat sahi̇bi̇

SANOFI – SYNTHELABO Fransa lisansı ile

S ANOFI-SYNTHELABO İLAÇ A.Ş.

İSTANBUL

8. ruhsat numarasi

202/26

9. i̇lk ruhsat tari̇hi̇/ ruhsat yeni̇leme tari̇hi̇

İlk ruhsat tarihi: 25.03.2003

Ruhsat yenileme tarihi: