UTERJİN 0.2 MG IM AMPUL - kisa ürün bi̇lgi̇si̇

1. beşeri̇ tibbi̇ ürünün adi

UTERJİN 0.2 mg Î.M Ampul

2. kali̇tati̇f ve kanti̇tati̇f bi̇leşi̇m etkin madde:

1 ml’lik her bir ampulde Metİlergonovin maleat.......­.......0.2 mg

Yardımcı maddeler: Sodyum klorür.......­.............­....7.0 mg

Sodyum Metabisülfit (E223).......1.0 mg

Metil Paraben (E218).......­...........0.5 mg

Yardımcı maddeler için 6.1’e bakınız.

3. FARMASÖTK FORM

Ampul Renksiz berrak solüsyon.

4.

UTERJİN kullanılır.

4.2. Pozoloji ve uygulama sekli Sadece berrak ve partikül içermeyen ampuller kullanılmalıdır.

Normal yetişkin dozu genelde 1 mİ UTERJİN (0.2 mg metilergonovin)’dir. Gerekirse 2 İla 4 saat ara ile en fazla 5 doza kadar tekrarlanabilir.

Uygulama şekli: întramüsküler uygulama:

İntravenöz Uygulama:

Metilergonovin maleat içeren parenteral preparatlar rutin kullanımda sadece intramusküler (ian.) yoldan uygulanabilir. UTERJİN normalde intravenöz yolla uygulanmamalıdır. Çünkü ani hipertansiyon oluşturma ve serebrovasküler olaya neden olma olasılığı vardır. Sadece yaşamı tehdit eden durumlar için, 60 saniyeden daha uzun sürede i.v. yoldan yavaşça verilebilir, bu sırada kan basıncı dikkatle izlenmelidir.

DİKKAT: Belirtilen dozları ve kullanma süresini asmayınız.

Hipokalsemi nedeniyle UTERJİN’e yanıt vermeyen hastalarda, (Önceden digitalis almamış olmak koşulu İle) kalsiyum tuzlarının intravenöz uygulanması oksitosik eylemi yineleyebilir. Eğer ergotizm belirtileri ortaya çıkarsa, UTERJİN uygulaması derhal kesilmelidir.

Böbrek ve karaciğer hastalıklarında kullanılmamalıdır.

Pediatrik hastalardaki etkililiği ve güvenlilİğİ incelenmemiştir.

Metİlergonovin maleat ile yapılan klinik çalışmalar, gençlerden daha farklı bir cevap elde edilip edilmediğini belirlemek için yeterli sayıda 65 yas ve üstü hasta içermez. Bildirilen diğer klinik deneyimler yaslı ve genç hastalardaki cevap farklılığım ortaya koymamıştır. Yaşlı hastaların doz ayarlaması dikkatle yapılmalı ve azalmış hepatik, renal veya kardiyak fonksiyonlar ve eşlik eden hastalık veya diğer İlaç tedavilerinin bu hasta grubunda daha sık görüldüğünü göz önüne alarak genellikle tedaviye dozlam aralığındaki en düşük dozdan başlanmalıdır.

4.3. kontrendikasyonlar

Hipertansiyon, Toksemi, Gebelik (Bakınız 4.6), Hipersensitivite durumlarında Potent sitokrom P450 (CYP) 3A4 inhibitörü ilaçlar ile birlikte kullanımı kontrendikedir.

4.4. Özel kullanım uyarılan ve önlemleri

UTERJİN ani hipertansiyona ve serebrovasküler olaylara neden olma olasılığı nedeniyle rutin olarak intravenöz yolla uygulanmamalıdır. Eğer intravenöz uygulamanın hayat kurtarma bakımından gerekli olduğu düşünülüyorsa, UTERJİN (metilergonovin maleat) 60 saniyeden daha az olmayan bir zaman aralığı içinde yavaşça verilmeli ve dikkatli kan basıncı monitörizasyonu yapılmalıdır, İntraarteriyel veya periarteriyel enjeksiyondan kesinlikle kaçınılmalıdır.

Sepsis, obliteratif vasküler hastalık, hepatik veya renal yetmezlikte hasta dikkatle takip edilmelidir. Aynı zamanda doğumun ikinci aşamasında da dikkat edilmelidir. Spontan ayrılma için yeterli zaman tanınması ve uygun teknikler uygulanması halinde kalan plasentanın manuel olarak çıkarılmasına nadir olarak gerek duyulur,

UTERJİN her 1 mİ5 sinde 23 mg’dan daha az sodyum ihtiva eder. Sodyuma bağlı herhangi bir olumsuz etki beklenmez.

UTERJİN her 1 ml’sinde 0.5 mg sodyum metabisülfıt (E223) ihtiva eder. Nadir olarak şiddetli aşırı duyarlılık reaksiyonları ve bronkospazma neden olabilir.

UTERJİN her 1 ml’sinde 0.5 mg metil paraben (E218) ihtiva eder. Al eğik reaksiyonlara (muhtemelen gecikmiş) ve olağanüstü olan bronkospazma sebebiyet verebilir.

4.5. diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri

CYP 3A4 inhibitörleri (örn. makrolid antibiyotikler ve proteaz inhibitörleri)

Bazı ergot alkoloidi ilaçlar (dihidroergotamin ve ergotamin) ile potent CYP 3A4 inhibitörlerinin birlikte kullanımında serebral İskemi ve/veya ekstremitelerin iskemisine sebep olan vasospazm görüldüğüne dair nadir ciddi advers olay raporları vardır. Metİlergonovinin tek basına kullanımında etkileşim bildirilmemekle birlikte, potent CYP 3A4 İnhibitörleri metilergonovin ile birlikte kullanılmamalıdır. Daha potent CYP 3A4 inhibitörlerine makrolid antibiyotikler (örn. eritromisİn, troleandomisin, klaritromisin), HIV proteaz veya ters transkriptaz inhibitörleri (örn. ritonavir, indinavir, nelfînavir, delavİrdin) veya azol antifungaller (örn. ketakonazol, itrakonazol, varikonazol) örnek verilebilir. Daha az potent CYP 3A4 inhibitörleri de dikkatle kullanılmalıdır. Daha az potent inhibitörler sakinavir, nefazodon, flukonazol, greyfurt suyu, fluoksetin, fluvoksamin, zİleuton ve klotrimazolü içerir. Bu liste çok geniş kapsamlı değildir ve metilergonovin maleat ile birlikte kullanılması düşünülen diğer ajanların CYP 3A4 enzimi üzerindeki etkisi dikkate alınmalıdır.

Diğer sitokrom P450 izoenzimlerini içeren farmakokinetİk etkileşimler bilinmemektedir.

UTERJİN (metilergonovin maleat) diğer vazokonstriktörler veya ergot alkoloidleri ile aynı zamanda kullanıldığında dikkat edilmelidir.

4.6. gebelik ve laktasyongebelik kategorisi: c

Hayvanlar üzerinde yapılan çalışmalar, gebelik ve/veya embriyonal/fetal gelişim ve/veya doğum ve/veya doğum sonrası gelişim üzerindeki etkiler bakımından yetersizdir. İnsanlara yönelik potansiyel risk bilinmemektedir.

Gebelik dönemi:

UTERJİN uterotonik etkisi nedeni ile gebelik döneminde kontrendikedir (Bknz. 4.3), ancak doğumdan sonra uterusun eski haline dönmesi, hemorajinin azaltılması ve doğumun üçüncü basamağının kısaltılması için kullanılır.

UTERJİN emzirme döneminde kullanılmamalıdır.

UTERJİN’in anne sütü salgısını azalttığı ve anne sütüne geçtiği bildirilmiştir. Emziren kadınların ilacı bir kaç gün kullanması ile emzirilen bebeklerde zehirlenmeye dair izole bildirimler vardır. Su semptomlardan biri veya birkaçı gözlemlenmiş (ve ilacın kesilmesi ile yok olmuştur) kan basıncı yükselmesi, bradikardi veya taşikardi, kusma, ishal, huzursuzluk, klonik kramplar. Çocuğa yan etki olasılığı ve süt salgısının azalması nedeni İle UTERJİN’in emzirme sırasında kullanımı önerilmez.

Metilergonovin maleatın mutajenez ve fertilite üzerine etkisi saptanmamıştır.

4.7. araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler

Araç ve makine kullanma üzerine herhangi bir olumsuz etkisi bildirilmemiştir. Ancak sersemlik hissi ve nöbetlere yol açma olasılığı nedeniyle UTERJİN kullanımı sırasında araç ve makine kullanılması önerilmez.

4.8. i̇stenmeyen etkiler

Bildirilen istenmeyen etkiler aşağıdaki sıklık derecesine göre listelenmiştir.

Çok yaygın (>1/10); yaygın (>1/100 ila < 1/10); yaygın olmayan (>1/1.000 ila <1/100); seyrek (>1/10.000 ila <1/1.000); çok seyrek (<1/10.000), bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor)

Klinik deneylerden ve pazarlama sonrası yapılan araştırmalardan elde edilen advers etkiler:

Çok seyrek: Tromboflebit

Yaygın: Baş ağrısı, nöbet

Çok seyrek: Baş dönmesi, kulaklarda çınlama, halüsinasyonlar

Yaygın: Hipertansiyon

Seyrek: Geçici göğüs ağrısı, hipotansiyon

Çok seyrek: Akut miyokard enfaktüsü, arteriyal spazm (koroner ve periferik), bradikardi, taşikardi, palpitasyon

Çok seyrek: Solunum darlığı (dispne), nazal konjesyon

Seyrek: Kusma, bulantı

Çok seyrek: İshal, dilde pas tadı

Çok seyrek: Terleme, döküntü

Çok seyrek: Hematüri, su intoksikasyonu

Çok seyrek: Bacaklarda kramp

Çok seyrek: İlaç ile bağlantısı İspatlanmış olmamakla birlikte, nadiren izole olarak anaflaksİ geliştiği bildirilmiştir.

Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması

Ruhsatlandırma sonrası şüpheli ilaç advers reaksiyonlarının raporlanması büyük önem taşımaktadır. Raporlama yapılması, ilacın yarar/risk dengesinin sürekli olarak izlenmesine olanak sağlar. Sağlık mesleği mensuplarının herhangi bir şüpheli advers reaksiyonu Türkiye Farmakovİjİlans Merkezi (TÜFAM)’ne bildirmeleri gerekmektedir (; eposta: ; tel: O 800 314 00 08; faks: 0 312 218 35 99).

4.9. doz aşımı ve tedavisi

Akut aşırı doz aliminin başlıca belirtileri şunlardır: bulantı, kusma, karın ağrısı, hassasiyet kaybı, ekstremitelerde karıncalanma, hipertansiyon, ciddi vakalarda hipertansiyonu takip eden hipotansiyon, solunum depresyonu, hipotermi, konvülsiyonlar ve koma.

Metİlergonovin maleatın aşın dozda alımı ile İlgili raporlar sık olmadığından insanlarda ölümcül doz belirlenmemiştir. Oral LD5o (mg/kg olarak) farelerde 187, sıçanlarda 93 ve tavşanlarda 4.5’dur. Yanlışlıkla metilergonovin maleat enjeksiyonu yapılan yeni doğanlarda 0.2 mg’ın önemli derecede aşırı doz olduğu bildirilmiştir. Bununla birlikte tüm vakalarda geri dönüş (iyileşme) olmuştur. Sadece bir vakada solunum sistemi depresyonu, hipotermi, ani vücut hareketleri ile hipertonisite ve bir vakada da tek bir konvülsiyon oluşmuştur.

Ayrıca 1–3 yaş arası pek çok çocuk yanlışlıkla 10 tablete kadar (2 mg) yutmuş, hastalık belirtisi görülmemiştir. Doğum yapmış bir hasta yanlışlıkla bir kerede 4 tablet almıştır, bildirilen semptomlar parestezi ve soğukluk hissidir.

Aşırı doz alınmasının tedavisi semptomatiktir ve aşağıdaki genel prosedürleri İçerir.

1. Emesis, gastrik lavaj, purgasyon ve destekleyici diürez ile ilacın uzaklaştırılması.

2. Özellikle konvülsiyon veya koma gelişmesi durumunda yeterli pulmoner ventilasyonunun sağlanması

3. Gerekirse hipotansiyonun vazopresör ilaçlarla düzeltilmesi

4. Konvülsiyonların standart antîkonvülzan ajanlarla kontrol altına alınması

5. Gerekli durumlarda periferik vazospazmın ekstremitelerİ ısıtarak kontrol altına alınması

5. FARMAKOLOJK ÖZELLKLER

5.1. Farmakodinami!; özellikler

Farmakoterapötik grup: Prostaglandinler / Oksitosîkler

ATC Kodu: G02AB01

UTERJİN’in içerdiği metilergonovin maleat etkin maddesi doğrudan utenıs düz kası üzerine etki yaparak uterusun ritmik kasılmalarının tonüsünü, hızını ve büyüklüğünü arttırır. Alfa-adrenerjik reseptörler üzerine bloke edici etki göstermez. Klinik etkisi düz kasları uyarmasının bir sonucudur. Hızlı ve tetanik bir uterotonik etkiye neden olarak doğumun üçüncü evresini kısaltır ve kan kaybım azaltır. Plasental bölgede kanayan damarların bulunduğu uterus çeperlerinin kasılması kanamayı durdurur. Uterusun oksitosik etkiye duyarlığı, gebeliğin sonuna doğru daha büyüktür.

5.2. farmakokinetik özellikler

Emilim:

Uterus kasılmasında etkinin başlaması oral yolla alındığında 5–10 dakika içinde, intramüsküler yolla uygulandığında 2 ila 5 dakika içinde, intravenöz yolla uygulandığında ise derhal olur. Oral yolla alım sonrasında tekrarlayan dozlarda birikim yapmaksızın biyoyararlanım yaklaşık %60’dır. Doğum sırasında İntramüsküler uygulama sonrasında bîyoyararlanımı %78’e kadar çıkabilir.

Sağlıklı, aç kadın gönüllülerde yapılan çalışmalar 0.2 mg metilergonovin maleat içeren tabletin oral emiliminin oldukça hızlı ve 1.12±0.82 saate (tmax) ortalama doruk plazma konsantrasyonun (Cmax) 3243=1308 pg/ml olduğunu göstermiştir. 0.2 mg’ın İ.m. uygulamasında 0.41 ±0.21 saate (tın;ix) ortalama doruk plazma konsantrasyonu (Cm;ıx) 5918±1952 pg/ml’dir. Tabletin biyoyararlanımı oral uygulanan i.m solüsyon ile aynı ve i.m solüsyonun oral apsorbsiyonu 0.1, 0.2 ve 0.4 mg uygulamasında dozla orantılıdır. İntramüsküler olarak uygulandığında metilergonovin maleat çözeltisinin absorpsiyonu tabletten %25 daha fazladır. Metilergonovin maleat tabletlerle süren tedavide, doğum sonrası kadınlarda gastrointestinal emilimin geciktiği (tnux yaklaşık 3 saat) gözlemlenmiştir.

Dağılım:

Farmakokinetik çalışmalar i.v. enjeksiyonu takiben metilergonovin maleatın hızlıca plazmadan periferal dokulara 2,3 dakika veya daha az sürede dağıldığını göstermektedir. Yanlanma ömrü 30 dakika ila 2 saat arasındadır. Etki süresi oral yola alındığında yaklaşık 3 saat, intramüsküler yolla uygulandığında yaklaşık 3 saat, intravenöz uygulamada İse 45 dakikadır. Burada ritmik kasılmalar 3 saat kadar sürebilir. Sanal dağılım hacmi (Vd) 39–73 L’dir.

Eliminasyon:

Maddenin %5’İnden azı böbrek yolu ile atılır. Ergot alkoloidleri genelde hepatik metabolizma ve feçes ile atılır, oral alım sonrasındaki biyoyararlanım düşüşü muhtemelen karaciğerdeki ilk geçiş etkisi sebebiyledir. Yanlanma ömrü iki evreli (bifazİk) eliminasyonu yansıtır (Başlangıçta 1–5 dakika, sonunda 0.5–2 saat).

5.3. klinik öncesi güvenlilik verileri

Deney hayvanlarında, ilacın olası karsinojenik etkisini saptamaya yönelik uzun süreli çalışmalar yapılmamıştır, mutajenez ve fertilite üzerine etkisi saptanmamıştır.

6. farmasötk özellkler

6.1. yardımcı maddelerin listesi

Askorbik Asit

Sodyum klorür

Sodyum metabisülfit (E223)

Metil Paraben (E218)

Enjeksiyonluk Su

6.2. geçimsizlikler

Ergot alkoloİdleri, diğer vazokonstriktörler, lokal anesteziklerde bu maddeleri içeren ilaçlar, vazopresörler.

6.3. raf ömrü

36 ay

6.4. Saklamaya yönelik özel uyarılar

Işıktan uzakta, 25°C’nİn altındaki oda sıcaklığında ve ambalajında saklanmalıdır.

6.5. Ambalajin niteliği ve içeriği

Kutuda plastik seperatörde ve 3 ve 100 adet 1 ml’lik çözelti içeren amber renkli cam ampul

6.6. beşeri tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemler

Kullanılmamış olan ürünler ya da atık materyaller “Tıbbi Atıkların Kontrolü Yönetmeliği” ve “Ambalaj ve Ambalaj Atıklarının Kontrolü Yönetmeliği’ne uygun olarak imha edilmelidir.

7. ruhsat sahi̇bi̇

Münir Şahin İlaç Sanayi ve Ticaret A.Ş.

Yunus Mah. Sanayi Cad. No:22 Kartal / İstanbul

Tel: (0216) 306 62 60 (5 Hat)

Fax: (0216)353 94 26

8. ruhsat numarasi(larl)

222/78

9. i̇lk ruhsat tari̇h/ruhsat yeni̇leme tari̇hi̇

İlk ruhsat tarihi: 31.12,2008

Ruhsat yenileme tarihi: