UROKINASE-KGCC İNJ. 250.000 IU FLAKON - kisa ürün bi̇lgi̇si̇

1. beşeri̇ tibbi̇ ürünün adi

UROKİNASE-KGCC İnj. 250.000 IU Flakon

Steril, apirojen

2. kali̇tati̇f ve kanti̇tati̇f bi̇leşi̇m

Etkin madde: Saflaştırılmış Ürokinaz 250.000 IU

Yardımcı maddeler için bölüm 6.1 ’ e bakınız.

3. farmasöti̇k form

Enjeksiyon ya da infüzyon için beyaz 1 iyofilize toz.

4. kli̇ni̇k özelli̇kler

4.1. terapötik endikasyonlar

UROKİNASE-KGCC, aşağıdaki durumlarda endikedir.

– Ekstensif akut derin ven trombozu

– Pulmoner embolizm

– Oklüsif perİferal arter hastalığı

– Ekstremiteleri tehdit eden iskemiyle birlikte akut oklüsif periferal arteriyel hastalık

– Hemodiyaliz şartlarındaki arteriyovenöz tromboz

– Santral venöz kateter trombozu

4.2. pozoloji ve uygulama şekli

UROKİNASE-KGCC, trombotik hastalıklarda deneyimli bir hekimin kontrolünde, yeterli diagnostik ve kontrol tekniklerinin mevcut olduğu hastanelerde uygulanmalıdır.

(Rekonstitüsyon, hazırlama teknikleri ve uygun çözücüler için bölüm 6.6’ya bakınız.)

Pozoloji / uygulama sıklığı ve süresi:

Yetişkinlerde

Dozaj klinik duruma bağlı olarak bireysel olarak ayarlanmalıdır. Aşağıdaki doz rejimleri rehber olarak kullanılmalı, dozaj klinik duruma bağlı olarak bireysel ayarlanmalıdır.

Derin ven trombozu

UROKİNASE-KGCC’nın başlangıç dozu, 4.400 lU/kg (vücut ağırlığı) olacak şekilde periferal ven içine 10 ila 20 dakika boyunca intavenöz infüzyon şeklinde uygulanmalıdır. İdame dozu, saatte 100.000 IU olacak şekilde 2–3 gün süresince uygulanmalıdır.

Pulmoner emboli

UROKİNASE-KGCC’nın başlangıç yükleme dozu, 4.400 lU/kg (vücut ağırlığı) olacak şekilde 15 mİ çözücüde çözülerek, periferal ven içine 10 ila 20 dakika boyunca intravenöz infüzyon şeklinde uygulanmalıdır. İdame dozu, 4.400 lU/kg/saat olacak şekilde 12–24 saat boyunca uygulanmalıdır.

Alternatif olarak pulmoner arter İçine bolus enjeksiyonla 24 saatte 3 kez tekrarlanarak uygulanabilir. Eğer gerekli olursa, İlerikİ enjeksiyonlar, önceki enjeksiyondan sonra üretilen plazma fibrinojen konsantrasyonuna bağlı olacak şekilde başlangıç dozu 15.000 lU/kg vücut ağırlığı olarak ayarlanabilir.

Oklüsif periferal arter hastalığı

UROKİNASE-KGCC’nın başlangıç dozu, 4.000 lU/dak. (örn. saatte 240.000 IU) olacak şekilde 2 ila 4 saat boyunca ya da antegrad akış düzelinceye kadar, lokal intraarteriyel kateterle yönlendirilmiş dereceli infüzyon şeklinde uygulanmalıdır.

İdame dozu 1.000 ila 2.000 ILJ/dak. olarak tamamiyle lizis sağlanana kadar ya da maksimum 48 saat süresince uygulanmalıdır.

Hemodiyaliz santiarındaki arterİovenöz tromboz

UROKİNASE-KGCC, 5.000 ila 25.000 IU/ml konsantrasyonunda, şantın her iki koluna total doz 250.000 1U olacak şekilde lokal basınçlı periyodik infüzyon (pulse spray) şeklinde, uygulanmalıdır. Eğer gerekli olursa uygulama her 30–45 dakikada bir maksimum 2 saatte kadar tekrarlanabilir.

Santral venöz kateter trombozu

UROKİNASE-KGCC, konsantrasyon 5.000 IU/ml olacak şekilde izotonik sodyum klorürde çözülmelidir. Tıkanmış kateterin lümenİni tamamen dolduracak hacim damlatılır. Sonrasında ya 20–60 dakika boyunca kapatılarak bekletilir ya da lizat aspİre edilmeden izotonik şalinle ve basınçla itilir. Gerekirse İşlem tekrarlanır.

Ekstrem iteleri tehdit eden iskemiyle birlikte akut oklüsif periferal arteriyel hastalık

2.000 IU/ml konsantrasyonundaki UROKİNASE-KGCC (500.000 IU UROKİNASE-KGCC, 250 mİ çözücüde çözülür) tedavinin ilerleyişi anjiografi İle İzlenerek pıhtı içine infuze edilir. Anjiyografinin tekrarlanması gerektiğinde İnfüzyon hızı 2 saat için 4.000 lU/dak olacak şekilde tekrar uygulaması önerilmektedir. Sonrasında katater damardaki tıkalı segment içinde ilerletilmeli ve UROKİNASE-KGCC 4.000 lU/dak dozunda aynı hızla 2 saat daha infüzyonla uygulanmalıdır. Tıkanıklık açılmadığı taktirde uygulama 4 defaya kadar tekrar edilebilir. Bloke segmentte bir kanal oluşturulduktan sonra, kateter geri kalan trombozun üst noktasına kadar çekilebilir. İnfüzyon 1.000 TU/ dakika hızında, pıhtı tamamen lizat haline gelene kadar sürdürülmelidir. Genellikle 8 saat süreyle uygulanan toplam 500.000 IU doz yeterli olmaktadır. Pıhtının boyutu başlangıçtaki 500.000 IU ile % 25 ve devamındaki 500.000 IU ile % 10 daha küçülmezse tedavinin sonlandırılması düşünülmelidir.

Endİkasyona bağlı olarak; sistemİk İntravenöz infüzyon, intraarteriyel enjeksiyon, angiografî sırasında lokal intraarteriyel kateterle yönlendirilmiş infüzyon, ya da lokal instilasyon şeklindedir.

tntramüsküler ya da subkutan yolla uygulanmamalıdır.

Böbrek ya da karaciğer yetmezliği olan hastalarda doz azaltılmasına gerek duyulabilir. Bu durumda fibrinojen seviyesi 100 mg/dL’mn altına düşmemelidir.

Pediyatrik popülasyon:

Çocuklarda UROKÎNASE-KGCC’nin oklüsif periferal arter hastalığının tedavisinde kullanımıyla İlgili deneyimler sınırlı olduğundan çocuklarda bu endikasyon için kullanılmamalıdır.

UROKÎNASE-KGCC, her yaştaki çocuklarda, santral venöz kateter trombozu tedavisinde yetişkinlerdeki kateter doldurma ve kapama prosedürleri aynı şekilde uygulanarak kullanılabilir.

65 yaşın üzerindeki hastalarda UROKÎNASE-KGCC’nin kullanımıyla İlgili mevcut veriler sınırlıdır. Bu nedenle başlangıç dozu yetişkinlerde kullanılan doza göre seçilmeli ancak tedaviye verilen yanıta göre doz ayarlaması yapılmalıdır.

UROKÎNASE-KGCC, geriyatrik hastalarda dikkatli kullanılmalıdır (Bkz. bölüm 4.4).

Tromboembolİk tedaviye başlamadan önce, hematokrit, trombosit sayısı, trombİn zamanı (TT) ve aktif parsiyel tromboplastin zamanı (aPTT)’nı içeren hemostazİs testleri yapılmalıdır.

Eğer heparin verilmişse, hemen durdurulmalı ve ürokİnaz tedavisine başlamadan önce aPTT normal kontrol değerinin iki katından daha az olmalıdır.

Sistemik uygulama İçin, tedavinin başlangıcından 4 saat sonra ölçülen a aPTT değerinin 3 ila 5 katına uzamasının genellikle elverişli olduğu düşünülmektedir. Bununla Bunu la birlikte, koagülasyon testlerinin sonuçları ve fîbrinolitik aktivite, kanama riski ya da etkinlik açısından kesin bir tahmin yapılması için yeterli değildir.

Trombozun tekrarının önlenmesi için antikoagülanlarla yapılacak olan sonraki uygulamalara aPTT’nin normal kontrol değerinin 2 katından daha düşük olması şartıyla başlanmalıdır.

4.3. kontrendikasyonları

UROKİNASE-KGCC aşağıdaki durumlarda kontrendikedir;

4.4. özel kullanım uyarıları ve önlemleri

Aşağıdaki durumlarda kanama riski artabileceğinden, bu risk tedaviden beklenen yararlarla karşılaştın İmalıdır:

Ürokinazın diğer trombolîtİk ajanlar, antİkoagülanlar ya da trombosit fonksiyonunu inhibe eden ilaçlarla eş zamanlı uygulanması şiddetli kanama riskini daha fazla oranda artırabil mektedir.(bkz, Bölüm 4.5).

Ürokinaz uygulanan hastalarda kanama görülmesi halinde, kanamanın kontrolü güçleşebİlmektedir. Ürokinaz, intravasküler fibrin birikintilerinin lizisine yetecek kadar plazmin oluşturmak üzere uygulansa da hemostaz sağlayan başka fibrin birikintilerinin de (iğne uygulaması, kateter yerleştirilmesi, kesik yeri gibi) lizise uğrayabilmekte ve buralarda da kanama olabilmektedir. Kanın bu bölgelere sızması sonucu sıklıkla perkutan travma meydana gelmektedir.

Ürokinaz tedavisi sırasında, özellikle intramüsküler enjeksiyon sonrasında oluşan morarmalar nedeniyle morarma ya da hematom oluşması İhtimali yüksektir. İntramüsküler enjeksiyondan ve gereksiz temaslardan kaçınılmalıdır. Kanamanın minimize edilmesi amacıyla damardan kan alınması ya da invaziv venöz prosedürlerin sıklığı mümkün olduğunca azaltılmalıdır. İnvaziv uygulamanın yapılan bölgede ciddi olmayan bir kanama meydana geldiği taktirde, İlacın verilmesi devam ettirilmeli ancak hasta acilen yakın gözleme alınarak bölgesel basınç uygulamasına başlanmalıdır.

Kanamanın minimize edilmesi için uygulama öncesinde ve ürokinaz tedavisi boyunca arteriyel invaziv prosedürlerden kaçınılmalıdır. Arterİyel ponksiyonun kesinlikle gerekli olduğu durumlarda prosedür, bu konuda deneyimli bir hekim gözetiminde, femoral arter yerine radyal ya da dallanmış arter kullanılarak yapılmalıdır. Ponksiyon yapılan bölgeye 30 dakika boyunca direk başınç uygulanarak kanamanın görülme ihtimaline karşı sık sık kontrol edilmelidir.

Ürokinazla sistemik tedavi sırasında şiddetli kanama ortaya çıkması durumunda, infüzyon derhal durdurulmalı, kanamanın kontrolü için gerekli önlemler alınmalıdır. Kan kaybı fazlaysa eksilen kan hacmini tamamlamak için dekstranlar dışındaki kan hacmi tamamlayıcılar kullanılabilir. Kan kaybı çok fazlaysa tam kan yerine eritrosit uygulaması tercih edilmelidir. Fİbrinolİtik durumun acilen tersine çevrilmesi gerektiğinde, epsilon-aminokaproik asit gibi bir antifibrinolitİk ajan uygulaması düşünülmelidir, (bkz. Bölüm 4.9).

UROKİNASE-KGCC, insan idrarından yüksek saflıkla üretilmektedir ve insan serum albümini de içermektedir. Tıbbî ürün, İnsan kaynaklı materyallerden elde edildiğinden, enfeksiyon ajanı taşıma riski bulunmaktadır. Kontrol prosedürleri bu tür riskleri minimize etmekle birlikte, enfeksiyon yapıcı ajanların geçiş riski tamamİyle elimine edilemez.

Bu tıbbi ürün her bir dozunda 1 mmol (23 mgj’dan daha az sodyum ihtiva eder; yani esasında ‘‘sodyum içermez”.

4.5. Diğer tıbbi ürünlerle etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri

Oral antikoagülanlar ve heparinin UROKİNASE-KGCC İle eşzamanlı olarak kullanılması hemoraji riskini artırdığından birlikte uygulanmamalıdır.

Hemoraji riskinin artışından dolayı trombosit fonksiyonuna etki eden etkin maddeler (örn: asetil salisilik asit, diğer antiinflamatuar ajanlar, dipiridamol, dekstranlar) ile UROKİNASE-KGCC’nin eşzamanlı kullanımından kaçınılmalıdır.

Kontrast ajanları fibrİnolizi geciktirebilir.

Hiçbir etkileşim çalışması bulunmamaktadır.

Hiçbir etkileşim çalışması bulunmamaktadır.

4.6. gebelik ve laktasyongebelik kategorisi b’dir.

Mevcut veri bulunmamaktadır.

UROKİNASE-KGCC’nin gebelik döneminde kullanımıyla ilgi yeterli veri bulunmamaktadır. Hayvanlar üzerinde yapılan çalışmalar, gebelik, embriyonal/ fetal gelişim, doğum ya da doğum sonrası gelişim üzerindeki etkileri bakımından yetersizdir. Bununla birlikte düşük moleküllü ürokinaz parçaları ve aktif plazmin plasentaya geçer.

UROKİNASE-KGCC, gebelik süresince ya da doğum sonrası (post-partum) dönemde kesinlikle gerekli olmadıkça kullanılmamalıdır.

Ürokinazın insan sütüyle atılıp atılmadığı bilinmemektedir. Bu nedenle UROKİNASE-KGCC tedavisi süresince emzirmeye ara verilmelidir.

Mevcut veri bulunmamaktadır.

4.7. araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler

UROKİNASE-KGCC’nin araç ve makine kullanımı üzerinde etkisi bulunmamaktadır.

4.8. i̇stenmeyen etkilerüroki̇naz tedavisinde en sık ve ciddi olarak görülen i̇stenmeyen etki hemorajîdir. ürokinaz tedavisi hastanın hemostatik durumuna hepari̇n ya da kumarin türevi antikoagülan tedavisine kıyasla daha çok etki yapar.

Ürokinaz tedavisi sırasında serebral hemoraji sonucu ölüm de dahil olmak üzere spontan gelişen şiddetli kanamalar meydana gelmiştir. Daha az şiddetli spontan kanamalar heparin tedavisi süresince ortalama olarak iki kat fazla sıklıkta görülmüştür, önceden hemostatik bozukluğu bulunan hastalar spontan kanama açısından en büyük riski taşımaktadırlar.

Ürokinaz tedavisi uygulanan hastaların %20’sinde klinik olarak belirlenebilir kanamanın görülmediği orta derecede hematokrit düşüşleri bildirilmiştir.

Streptokinazın aksine, ürokinazın antijenik olmadığı belirtilmektedir. Bununla birlike, bronkospazm ve döküntü dahil hafif alerjik reaksiyonlar seyrek olarak bildirilmiştir. Bunun yanısıra, çok seyrek oranda ölümcül anafilaksİ vakaları bildirilmiştir.

İnfüzyon reaksiyonları

Hastalarda çok seyrek olarak titreyerek üşüme (şiddetli biçimde) dahil ateş ve üşüme görülmüştür. Ürokinazla indüklenen ateşin giderilmesinde semptomatik tedavi yeterli olmakla birlikte asetİlsalisilİk asit kullanılmamalıdır.

Ürokinaz tedavisinde dispne, siyanoz, hİpoksemİ, asidoz, sırt ağrısı, bulantı ve/veya kusma diğer infüzyon reaksiyonları olarak rapor edilmiştir. Bu reaksiyonlar genellikle ürokinaz infüzyonuna başlandıktan sonraki bir saat içinde meydana gelmiştir.

Aşağıda belirtilen sıklık sıralaması İstenmeyen etkilerin değerlendirilmesi için temel olarak kullanılmıştır:

Çok yaygın (>1/10); yaygın (>1/100 İla <1/10); yaygın olmayan (>1/1.000 ila <1/100); seyrek (>1/10.000 ila <1/1.000); çok seyrek (<1/10.000), bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor).

Seyrek: Ürtiker, dispne, hipotansiyon, kızarıklık ve döküntü dahil aşırı duyarlılık reaksiyonları

Çok seyrek: Anafilaktik reaksiyonlar

Yaygın: İnme

Çok yaygın: Ponksiyon bölgesi ve yaralarda meydana gelen hemoraji, diş eti kanaması, epistaksi, tromboemboli, pulmoner emboli dahil emboli, hematüri (mikroskobik)

Yaygın: İntrakraniyal, retroperitonal ve ponksiyon bölgesi dahil hematom, gastrointestinal hemoraji, ürogenital hemoraji, kas hemorajİsİ, İntrakraniyal hemoraji, arter dİseksİyonu, kolesterol embolisi dahil emboli

Yaygın olmayan: İntrahepatik hemoraji

Seyrek: Vasküler yalancı anevrizma, hematüri (makroskobik)

Yaygın olmayan: Renal bozukluk

Yaygın: Ateş, üşüme

Çok yaygın: Klinik saptanabilir hemoraji olmaksızın hematokritte azalma, transamİnaz seviyelerinde geçici yükselme

4.9. doz aşımı ve tedavisi

UROKİNASE-KGCC tedavisi süresince meydana gelen hemoraji, tedavi durdurulmaksızın bölgesel basınç uygulamasıyla kontrol edilebilir. Şiddetli kanama meydana gelmesi durumunda UROKİNASE-KGCC uygulaması durdurulmalı ve aprotinin, epsilon-amino kaproik asit, p-aminoetilbenzoik asit ya da traneksamik asit gibi inhibitörler verilmelidir. Ciddi vakalarda insan fibrİnojenİ, Faktör XII, eritrosit ya da tam kan verilmesi uygundur. Eksilen kan hacminin tamamlanması için dekstran uygulamasından kaçınılmalıdır.

5. farmakoloji̇k özelli̇kler

5.1. farmakodinamik özellikler

Farmakoterapötik grup: Antitrombotik ajan

ATC Kodu: B01AD04

UROKİNASE-KGCC, İdrarın ekstrasyonuyla elde edilen yüksek saflıkta doğal İnsan ürokinazı içermektedir. Ürokinaz, yüksek molekül ağırlıklı (ortalama 54.000 Dalton) ve düşük molekül ağırlıklı (ortalama 33.000 Dalton) olmak üzere iki farklı moleküler bileşen içermektedir.

Ürokinaz, trombolitik bir ajan olup, plazminojenİ plazmİne (fİbrinolİzin) dönüştürerek fibrini çözmeye yarayan proteolitİk bir enzimdir. Ürokinaz aktivitesi, doza bağlı oluşan, antikoagülan etkileri olan ve heparin etkisini potansiyalize eden, plazmİnojen ve fibrinojen düzeyi azalması ile fibrin ve fibrinojen parçalama ürünü düzeyi artışına yol açar. Bu etkiler Ürokinaz infüzyonunun sonlanmasından sonra 12–24 saat daha sürer.

Fibrinolitik Enzim Sisteminin şematik görünümü

5.2. Farnıakokinetik Özellikler

İnsanlardaki farnıakokinetik veriler sınırlı olmakla birlikte, ürokİnaz İntravenöz yolla verilmesinin ardından karaciğer tarafından hızla biyotransformasyona uğramaktadır. Eliminasyon yarı ömrü 10 ila 20 dakikadır. İnaktİf bozunma ürünleri başlıca böbrekler, diğer yol olarak safra ile itrah edilir.

Karaciğer hastalığı ve böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda eliminasyon zamanı uzamaktadır.

5.3. klinik öncesi güvenlilik verileri

Veri bulunmamaktadır.

6. farmasöti̇k özelli̇kler

6.1. yardımcı maddelerin listesi

Sodyum monohidrojenfosfat

Sodyum dihidrojenfosfat

İnsan serum albümini

6.2. geçimsizlikler

UROKİNASE-KGCC, Bölüm 6.6’da belirtilenler dışındaki çözücülerle karıştırılmamalıdır. UROKİNASE-KGCC’nin, PVC maddelerle temasından kaynaklanan aktivite kaybı ile ilgili herhangi bir bilgi bulunmamaktadır. Bu nedenle hazırlama ve uygulama sırasında PVC içeren materyallerle temasından kaçınılmalıdır.

UROKİNASE-KGCC, diğer tıbbi ürünlerle karıştırılmamalıdır.

6.3. raf ömrü

Liretim tarihinden itibaren 36 ay.

Rekonstİtüsyon yapılan materyal hemen kullanılmalıdır.

Rekonstitüsyon ve seyreltme işlemleri sonrası fiziksel ve kimyasal stabİlite oda sıcaklığında 72 saat olarak kanıtlanmıştır. Mikrobiyolojik açıdan, rekonstitüsyon ve seyreltme işlemleri açısından ürünün hemen kullanılması gerekmektedir. Hemen kullanılmadığı takdirde, kullanımdan önceki süre ve muhafaza şartları bakımı üstlenen kişinin sorumluluğundadır ve uygulamanın bitimine kadar geçen toplam sürenin 2°C-8°C’de 24 saati aşmaması gerekir.

6.4. saklamaya yönelik özel tedbirler

2–8 °C’de, buzdolabında saklanmalıdır.

Ürünü ışıktan korumak için orijinal ambalajında saklayınız.

Açılmış, seyreltilmiş ya da sulandırılmış olan steril ürünlerin saklanması için gerekli bilgiler bölüm 6.3’te bildirilmiştir.

6.5. ambalajın niteliği ve içeriği

250.000 1U beyaz renkli liyofilize toz İçeren, kauçuk tıpa ve flip-off kapak ile kapatılmış, tip I cam flakon ve karton kutu.

Her bir ambalaj tek bir flakon İçermektedir.

6.6. beşeri tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemler uroki̇nase-kgcc, uygulama öncesinde enjeksiyonluk su ile rekonstitüe edilmelidir. rekonstitüsyondan sonra, infuzyonluk çözelti hazırlamak için % 0.9 i̇zotonik sodyum klorür çözeltisi kullanılmalıdır.

Rekonstitüsyon ve seyreltme sonrasında renksiz, berrak bir çözelti elde edilir.

Parenteral ilaçlar uygulanmadan Önce, partiküllü maddeler ve renk değişikliğine karşı kontrol edilmelidir.

Seyreltilen ürün fiziksel ve kimyasal olarak oda sıcaklığında 24 saat süresince stabildir.

Kullanılmamış olan ürünler ya da atık materyaller „Tıbbi atıkların kontrolü yönetmeliği“ ve "Ambalaj ve Ambalaj Atıklarının Kontrolü Yönetmelikleri” ne uygun olarak imha edilmelidir.

7. ruhsat sahi̇bi̇

Koçsel İlaç San. ve Tic. Ltd. Şti.

Koşuydu Cad. No: 34 34718 Kadı­köy/İSTANBUL

Tel: (0216) 544 90 00

Faks: (0216) 545 59 92

e-mail:

8. ruhsat numarasi

101/70

9. i̇lk ruhsat tari̇hî/ruhsat yeni̇leme tari̇hi̇

İlk ruhsat tarihi: 07/04/1997

Ruhsat yenileme tarihi: