TRACTOCILE 7.5 MG/ML ENJEKSIYONLUK SOLÜSYON - kisa ürün bi̇lgi̇si̇

1. BE

TRACTOCILE 7.5 mg/ml enjeksiyonluk solüsyon

2. KAL

Etkin madde: 1 ml solüsyon atosiban asetata eşdeğer 7.5 mg atosiban içerir. Her bir flakon ise 6.75 mg atosiban içerir.

Bölüm 6.6’daki uygulamaya göre seyreltildikten sonra atosibanın konsantrasyonu 0.75 mg/ml’dir.

Yardımcı maddeler için 6.1’e bakınız.

3. FARMASÖT

Enjeksiyonluk çözelti.

Renksiz saydam flakon içinde berrak renksiz solüsyon.

4. kli̇ni̇k özelli̇kler

4.1 terapötik endikasyonlar

4.2 Pozoloji ve uygulama

TRACTOCILE, intravenöz (I.V.) enjeksiyon olarak uygulanmaktadır.

Böbrek/Karaci ğer yetmezli ği: Böbrek veya karaciğer yetmezliği olan hastalarda, doz ayarlamasının gerekliliğini gösteren hiçbir veri bulunmamaktadır.

Pediyatrik popülasyon: Geçerli değildir.

Geriyatrik popülasyon: Veri yoktur.

Kullanım için hazırlama

Flakonlar, uygulamadan önce partikül madde içerip içermediği ve renginin bozulup bozulmadığı kontrol edilmelidir.

Başlangıç I.V. enjeksiyonunun hazırlanması:

TRACTOCILE 7.5 mg/ml Enjeksiyonluk Solüsyonun 0.9 ml’si çekilip bir dakika içinde I.V. bolus enjeksiyon olarak yeterli tıbbi gözetim altında uygulanır. TRACTOCILE 7.5 mg/ml Enjeksiyonluk Solüsyon hemen kullanılmalıdır.

Geçimsizlik çalışmaları bulunmadığından dolayı bu ilaç diğer ilaçlarla karıştırılmamalıdır. (bkz. bölüm 6.2).

4.3 kontrendikasyonlar

TRACTOCILE, aşağıdaki durumlarda kullanılmamalıdır:

– Gebelik süresi 24 haftanın altında veya 33 haftanın üstünde ise,

– Gebelik süresi 30 haftanın üstünde iken membranların prematüre yırtılması,

– İntrauterin büyümenin yavaşlaması ve anormal fetal kalp hızı,

– Derhal doğumu gerektiren antepartum uterus kanaması,

– Doğumu gerektiren eklampsi ve ciddi pre-eklampsi,

– Uterusta fetal ölüm,

– Şüpheli intrauterin enfeksiyon,

– Plasenta praevia,

– Abruptio plasenta,

– Gebeliğin sürdürülmesinin tehlikeli olduğu anne veya fetusun diğer durumları,

– Etkin maddeye veya formülasyonda kullanılan herhangi bir bileşene karşı aşırı duyarlılık.

4.4 özel kullanım uyarıları ve önlemleri

Membranların prematüre yırtılmasının dışlanamadığı hastalarda TRACTOCILE kullanıldığında, doğumun geciktirilmesinin yararları, koryoamniyonitisin potansiyel riskine karşı değerlendiril­melidir.

Karaciğer ve böbrek yetmezliği olan hastalarda, TRACTOCILE tedavisi ile ilgili herhangi bir veri bulunmamaktadır (bkz. bölüm 4.2 ve 5.2).

TRACTOCILE, anormal plasental yeri olan hastalarda kullanılmamıştır.

Tedavi edilen hasta sayısının az olmasından dolayı, çoğul gebeliklerde ya da gebelik süresi 24 ile 27 hafta arasında olanlarda TRACTOCILE’in kullanımı ile ilgili sınırlı klinik tecrübe bulunmaktadır. Bu sebepten dolayı, bu alt gruplarda TRACTOCILE’in yararı kesin değildir.

TRACTOCILE ile tedavi tekrarı mümkündür fakat 3 tedavi tekrarına kadar çoğul tedavi tekrarları ile ilgili sınırlı klinik tecrübe mevcuttur (bkz. bölüm 4.2).

İntrauterin büyümenin yavaşlaması durumunda, TRACTOCILE uygulamasının başlanması veya devam ettirilmesi kararı, fetal olgunluğun değerlendirilmesine bağlıdır. TRACTOCILE uygulaması sırasında, devam eden uterus kontraksiyonları durumunda uterus kontraksiyonu ve fetal kalp hızının izlenmesi dikkate alınmalıdır.

Bir oksitosin antagonisti olarak, atosiban teorik olarak uterus gevşemesini ve postpartum kanamayı kolaylaştırır, bu sebepten dolayı, doğum sonrası kan kaybı izlenmelidir. Bununla beraber, klinik çalışmalar sırasında, yetersiz uterus kontraksiyonu postpartum dönemde gözlenmemiştir.

4.5 Di

Atosibanın sitokrom P450 ilaç-ilaç etkileşimlerinde ilişkili olması muhtemel değildir. In vitro araştırmalarında atosibanın sitokrom P450 sistemi için substrat olmadığı ve ilaç metabolize sitokrom P450 enzimlerini etkilemediği gösterilmiştir.

Etkileşim çalışmaları, sağlıklı ve gönüllü kadınlarda betametazon ve labetalol ile gerçekleştiril­miştir. Atosiban ve betametazon arasında klinik etkileşim gözlenmemiştir. Atosiban ve labetalol birlikte uygulandığında, labetalolün Cmax’ı %36 azalmış, Tmax’ı 45 dakika artmıştır. Bununla birlikte, AUC değişmemiştir. Klinik yönüyle anlamlı bir etkileşim gözlenmemiştir.

Labetalol dışında antibiyotikler, ergot alkaloidleri ve anti-hipertensif ajanlar ile etkileşim çalışmaları gerçekleştiril­memiştir.

Özel popülasyonlara ili şkin ek bilgiler:

Pediyatrik popülasyon: Geçerli değildir.

4.6 gebelik ve laktasyon

Genel tavsiye

Gebelikte kategorisi: A (özellikle 24 ile 33. gebelik haftaları arasında kullanılmak üzere geliştirilmiştir).

Veri yoktur.

TRACTOCILE, sadece gebelik süresi 24 – 33 hafta iken erken doğum teşhis edilen durumlarda kullanılmalıdır.

TRACTOCILE klinik çalışmalarında, laktasyon üzerine herhangi bir etki gözlenmemiştir. Az miktarda atosibanın, plazmadan süte geçtiği gösterilmiştir.

Embriyotoksisite çalışmalarında, atosibanın hiçbir toksik etkisi gözlenmemiştir. Erken embriyonik gelişme ve üremeyi kapsayan bir çalışma gerçekleştiril­memiştir (bkz. bölüm 5.3).

4.7 araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler

Uygulanabilir değildir.

4.8

Klinik çalışmalarda TRACTOCILE kullanımı sırasında, atosibanın anne için söz konusu olan muhtemel istenmeyen etkileri belirlenmiştir. Annede görülen istenmeyen etkiler genellikle hafif şiddettedir. TRACTOCILE ile tedavi edilen hastaların toplam %48’inde istenmeyen etkiler gözlenmiştir.

Yeni doğan için, klinik çalışmalarda atosibanın herhangi bir spesifik istenmeyen etkisi gözlenmemiştir. Advers etkiler, normal varyasyon aralığındadır ve hem plasebo hem de beta-mimetik grup etkileriyle kıyaslanabilir.

İstenmeyen etkiler aşağıdaki sınıflama kullanılarak sıklık gruplarına ayrılmıştır:

Çok yaygın (>1/10); yaygın (>1/100 ila <1/10); yaygın olmayan (>1/1.000 ila <1/100); seyrek (>1/10.000 ila <1/1.000); çok seyrek (<1/10.000); bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor).

Çok seyrek: Aşırı duyarlılık

Yaygın: Hiperglisemi

Yaygın olmayan: İnsomni

Yaygın: Baş ağrısı, baş dönmesi

Yaygın: Taşikardi

Yaygın: Hipotansiyon

Çok yaygın: Bulantı

Yaygın: Kusma

Yaygın olmayan: Kaşıntı, döküntü

Yaygın olmayan: Rahim içi kanama, rahim içi atoni

Yaygın: Sıcak basması, enjeksiyon bölgesi reaksiyon

Yaygın olmayan: Ateş

4.9 Doz a

Birkaç doz aşımı vakası rapor edilmiştir, spesifik belirti veya semptom gözlenmeksizin oluşmuşlardır. Doz aşımı durumunda bilinen spesifik bir tedavi yolu bulunmamaktadır.

5. farmakoloji̇k özelli̇kler

5.1 farmakodinamik özellikler

Farmakoterapötik grup: Diğer jinekolojikler, tokolitikler

ATC kodu: G02CX01

TRACTOCILE, reseptör düzeyinde human oksitosinin kompetitif antagonisti bir sentetik peptid ([Mpa1, D-Tyr (Et)2, Thr4, Orn8]-oksitosin) olan atosiban (INN) içerir. Sıçanlarda ve kobaylarda, atosibanın oksitosin reseptörlerine bağlanarak kontraksiyonların frekansını ve uterus kas yapısının tonüsünü azaltıp, uterus kontraksiyonlarının baskılanmasına neden olduğu gösterilmiştir. Atosiban aynı zamanda, vazopressin reseptörüne bağlanarak vazopressinin etkisini inhibe eder. Atosiban hayvanlarda kardiyovasküler etki göstermemiştir.

İnsanlarda erken doğumda, önerilen dozda atosiban, uterus kontraksiyonlarını antagonize eder ve uterus hareketsizliğini indükler. Atosibanı takiben uterusda gevşemenin başlaması hızlıdır, uterus kontraksiyonları 10 dakika içerisinde, 12 saat için stabil uterus hareketsizliğini (< 4 kontraksiyon / saat) elde etmek için önemli şekilde azalır.

5.2 farmakokinetik özelliklerklirens, dağılım hacmi ve yarı ömür dozdan bağımsız olarak bulunmuştur.

Emilim :

Geçerli değildir.

Dağılım :

TRACTOCILE infüzyonu (12 saatten fazla süre ile 10–300 pg/dak) alan sağlıklı gebe olmayan kişilerde, sabit plazma konsantrasyonları dozla orantılı olarak artmıştır.

TRACTOCILE infüzyonu (6–12 saat süre ile 300 pg/dak) alan erken doğum sancısı olan kadınlarda, infüzyonun (ortalama 442 ± 73 ng/ml, aralık 298–533 ng/ml) başlangıcını takip eden 1 saat içinde sabit plazma konsantrasyonlarına ulaşılmıştır.

Hamile kadınlarda, atosibanın plazma proteine bağlanma oranı %46 – %48’dir. Maternal ve fetal kompartmanlardaki serbest fraksiyonun büyük oranda değişip değişmediği bilinmemektedir. Atosiban, kırmızı kan hücrelerine nüfuz etmez.

Biyotransforma­syon :

İnsanlarda idrar ve plazmada 2 metabolit belirlenmiştir. Plazmada, ana metabolitin (M1) (des-(Orn8, Gly-NH29)-[Mpa1, D-Tyr(Et)2, Thr4]-oksitosin), atosiban konsantrasyonlarına oranı 2.saat ve infüzyonun sonunda sırasıyla 1.4 ve 2.8’dir. M1’in dokularda birikip birikmediği henüz bilinmemektedir. Atosiban, idrarda az miktarda bulunur, üriner konsantrasyonu M1’e göre yaklaşık 50 kat daha azdır. Dışkı ile elimine olan atosiban oranı bilinmemektedir. Ana metabolit (M1), görünüşe göre oksitosin tarafından indüklenen uterus kontraksiyonlarını in vitro olarak inhibe etmede 10 kat daha az potenttir. Metabolit (M1), süt ile atılır (bkz. bölüm 4.6).

Eliminasyon :

İnfüzyonun tamamlanmasını takiben, plazma konsantrasyonu başlangıç (ta=0.21 ± 0.01 saat) ve terminal (tp=1.7 ± 0.3 saat) yarı ömrü ile hızla azalmıştır. Ortalama klirens değeri 41.8 ± 8.2 litre/saat’dır. Dağılma hacminin ortalama değeri 18.3 ± 6.8 litredir.

Atosiban, plasentayı geçer. Sağlıklı gebe kadınlarda 300 ^g/dak’lık bir infüzyonu takiben, fetal/maternal atosiban konsantrasyon oranı 0.12’dir.

Atosibanın, insanlarda hepatik sitokrom P450 izoformlarını inhibe edip etmediği bilinmemektedir (bkz. bölüm 4.5)

Doğrusallık / Doğrusal olmayan durum:

Veri yoktur.

Böbrek/Karaciğer yetmezliği:

Böbrek veya karaciğer yetmezliği olan hastalarda, TRACTOCILE tedavisi ile ilgili hiçbir tecrübe mevcut değildir (bkz. bölüm 4.2 ve 4.4).

5.3 klinik öncesi güvenlilik verileri

İnsan terapötik dozunun yaklaşık 10 kat daha fazla dozlarda yapılan 2 haftalık I.V. toksisite çalışmaları sırasında (sıçanlarda ve köpeklerde) ve sıçanlarda ve köpeklerde yapılan 3 aylık toksisite çalışmaları sırasında (20 mg/kg/gün s.c.’a kadar) hiçbir sistemik toksik etki gözlenmemiştir. Hiçbir yan etki oluşturmayan en yüksek atosiban subkutan dozu, terapötik insan dozunun yaklaşık 2 katıdır.

Fertiliteyi ve erken embriyonik gelişmeyi kapsayan bir çalışma gerçekleştiril­memiştir. Üreme toksisite çalışmalarında, anne veya bebeklerde hiçbir etki gözlenmemiştir. Sıçan fetusunun maruziyeti, kadınlarda I.V. infüzyon sırasında insan fetusu tarafından alınandan yaklaşık 4 kat daha fazladır. Hayvan çalışmalarında beklendiği gibi, oksitosinin inhibisyon etkisinden kaynaklanan laktasyon inhibisyonu gözlenmiştir.

İn vitro ve in vivo testlerde atosibanın onkojenik veya mutajenik etkisi gözlenmemiştir.

6. farmasöti̇k özelli̇kler

6.1 yardımcı maddelerin listesi

Mannitol

Hidroklorik asit 1 M

Enjeksiyonluk su

6.2 geçimsizlikler

Geçimsizlik çalışmalarının bulunmaması nedeniyle bu ilacın diğer ilaçlarla karıştırılmaması gerekir.

6.3 raf ömrü

48 ay.

Flakon açıldıktan sonra seyreltme hemen yapılmalıdır.

6.4 saklamaya yönelik özel tedbirler

20C – 80C arasında buzdolabında ve orijinal ambalajında saklanmalıdır.

6.5 Ambalajın niteli

1 flakon 0.9 ml infüzyon solüsyonu için konsantre içerir.

Gri silikonize bromo-butil kauçuk tıpa, tip 1 ve polipropilen ve aluminyum kapak ile kapatılmış renksiz, saydam borosilikat (tip 1) cam flakon.

6.6 Be

Özel bir gereklilik yoktur. Kullanılmamış olan ürün ya da atık materyaller, “Tıbbi Atıkların Kontrolü Yönetmeliği” ve “Ambalaj ve Ambalaj Atıklarının Kontrolü Yönetmeliği”ne uygun olarak imha edilmelidir.

7. RUHSAT SAH

Ferring İlaç San.ve Tic. Ltd. Şti.

Büyükdere Cad. Nurol Plaza No.255 A Blok Kat 13

Maslak 34398 İstanbul

Tel: (0212) 335 62 00

Faks: (0212) 285 42 74

e-posta:

8. ruhsat numarasi

120/7

9.

İlk ruhsat tarihi: 24.05.2006

Ruhsat yenileme tarihi: