TOLECTIN TABLET - kisa ürün bi̇lgi̇si̇

l.BEŞERÎ TIBBİ ÜRÜNÜN ADI

TOLECTİN tablet

2. kali̇tati̇f ve kanti̇tati̇f bi̇leşi̇m

Her tablette, 200 mg tolmetin’e eşdeğer 245 mg tolmetin sodyum dihidrat bulunur.

Yardımcı maddeler için 6.1 ’e bakınız.

3. farmasöti̇k form

Tablet.

Bir yüzünde “C” amblemi diğer yüzünde kırma çizgisi olan, kenarlan kıvnk, yuvarlak, muntazam tabletler

4. kli̇ni̇k özelli̇kler

4.1. terapötik endikasyonlar

Romatoid artrit, juvenil romatoid artrit, osteoartrit ve ankilozan spondilitin tedavisinde kullanılır.

4.2. pozoloji ve uygulama şekli

Pozoloji/uygulama sıklığı ve süresi: Dozaj, hastanın ihtiyacı ve cevabına uyacak şekilde muhtemel en az etkili doz kullanarak doktor tarafından ayarlanır. Kontrol genellikle 3 veya 4'e bölünerek verilen günde 600–1800 mg dozla sağlanır. Günde 2000 mg'dan fazla doz denenmemiştir; tavsiye edilmez. Romatoid artrit, osteoartrit ve ankilozan spondilitte TOLECTİN'in mutat başlangıç dozu, günde 3 defa 2 tablettir.

Juvenil romatoid artritli çocuklarda (2 yaş ve daha büyüklerde) tavsiye edilen başlangıç dozu bölünmüş dozlar halinde günde 20 mg/kg'dır. Kontrol sağlandıktan sonra mutat doz, günde 15–30 mg/kg arasındadır. 30 mg/kg'dan yukarı doz denenmemiştir ve tavsiye edilmez.

Uygulama şekli: Tabletler bir miktar sıvı ile birlikte ağızdan alınır. İstenmeyen gastrointestinal etkiler, TOLECTİN'in yemek, süt veya antasit ile birlikte verilmesiyle en aza indirilebilir.

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:

Böbrek/Karaciğer yetmezliği: Böbrek/karaciğer yetmezliği olan hastalarda kullanımına ilişkin özel bir durum bulunmamaktadır.

Pediyatrik popülasyon: 2 yaşm altındaki pediyatrik hastalarda etkinliği ve güvenliliği ispatlanmamıştır.

Geriyatrik popülasyon: Diğer NSAİİ’lerle de olduğu gibi yaşlılarda (65 yaş ve üzeri) kullanımında ihtiyatlı davramlmalıdır.

4.3. kontrendikasyonlar

TOLECTİN, tolmetin sodyuma karşı aşın duyarlılığı olduğu bilinen hastalarda kontrendikedir.

TOLECTIN , aspirin veya diğer NSAII’lerden birini kullandıktan sonra astım, ürtiker veya aleıjik tipte reaksiyonlar oluşan hastalara uygulanmamalıdır. Bu tür hastalarda; NSAlî’lere karşı ciddi, ancak nadiren ölümcül seyreden anaflaktik tipte reaksiyonlar bildirilmiştir

(“4.4 Özel kullanım uyarıları ve önlemleri” /

Koroner arter bypass grafit (KABG) cerrahisinde peri-operatif ağn tedavisi için TOLECTİN kontrendikedir (“4.4 Özel kullanım uyarılan ve önlemleri” bölümüne bakınız).

TOLECTİN, hamileliğin 3. trimesterinde kullanılmamalıdır.

4.4. özel kullanım uyarıları ve önlemleri

Genel

TOLECTİN ’ın kortikosteroidlerin yerini alması veya kortikosteroid yetersizliğini tedavi etmesi beklenemez. Kortikosteroidlerin birdenbire kesilmesi hastalığın alevlenmesine neden olabilir. Uzun süredir kortikosteroid kullanmakta olan hastalarda kortikosteroidlerin kullanımının sonlandınhnasına karar verildiyse tedavi yavaş yavaş azaltılarak kesilmelidir.

TOLECTİN’in ateşi ve inflamasyonu azaltmaya yönelik farmakolojik aktivitesi, tahmin edilen nonenfeksiyöz ve ağrılı durumların komplikasyonlarının saptanmasında, bu tamsal belirtilerin yararım azaltabilir.

Kardiyovasküler Etkiler

Kardiyovasküler trombotik olaylar: C0X-2 selektif ve nonselektif NSAİÎ’lerle 3 yıla kadar yapılan klinik çalışmalar ölümcül seyredebilen ciddi kardiyovasküler (KV) trombotik olaylar, miyokard infarktüsü ve inme riskinde artış olduğunu göstermiştir. C0X-2 selektif olsun veya olmasın tüm NSAİÎ’ler benzer bir risk taşıyor olabilir. KV hastalığı veya KV hastalık için risk faktörleri olduğu bilinen hastalar daha büyük bir risk altında olabilirler. NSAİÎ ile tedavi edilen hastalarda potansiyel bir advers KV olay riskini minimize etmek için mümkün olan en kısa sürelerde etkin olan en düşük doz kullanılmalıdır. Daha önce KV semptomları bulunmasa bile, hastalar ve doktorlar bu tür olayların gelişimi açısından dikkatli olmalıdırlar. Hastalar, ciddi KV olayların belirti ve/veya semptomları ve eğer bu tür olaylar oluşursa atmaları gereken adımlar konusunda bilgilendiril­melidir.

Aspirinin eş zamanlı kullanımının NSAİÎ kullanımı ile ilişkili ciddi KV trombotik olay riskinde bir azalmaya neden olup olmadığı konusunda tutarlı bir kanıt bulunmamaktadır. Aspirin ve bir NSAÎÎ’nin eş zamanlı kullanımı ciddi gasrointestinal olayların riskini artırır (“Gastrointestinal (GÎ) Etkiler – Ülserasyon, Kanama ve Perforasyon Riski” bölümüne bakınız).

C0X-2 selektif bir NSAÎÎ’nin KABG cerrahisinden sonraki ilk 10 ila 14 gündeki ağrının tedavisi için kullanıldığı 2 büyük, kontrollü, klinik çalışmada miyokard infarktüsü ve inme insidansında bir artış bulunmuştur

(“4.3 Kontrendikasyonlar”

Hipertansiyon: TOLECTİN dahil NSAİÎ’ler yeni hipertansiyon gelişimine veya önceden var olan hipertansiyonun kötüleşmesine neden olabilir. Bu iki durum da KV olayların insidansındaki artışa katkıda bulunabilir. Tiazidler veya kıvrım diüretikleri kullanan hastaların NSAÎÎ kullandıklarında diüretik tedavilerine verdikleri yanıt bozulabilir. TOLECTÎN de dahil olmak üzere NSAİÎ’ler hipertansiyonlu hastalarda ihtiyatla kullanılmalıdır. NSAÎÎ tedavisi başlanması sırasında ve tedavi boyunca kan basıncı (KB) yakından takip edilmelidir.

Konjestif kalp yetmezliği ve ödem: NSAİÎ kullanmakta olan bazı hastalarda sıvı retansiyonu ve ödem gözlenmiştir. Sıvı retansiyonu veya kalp yetmezliği olan hastalarda TOLECTİN ihtiyatla kullanılmalıdır.

Gastrointestinal (GÎ) Etkiler – Ülserasyon, Kanama ve Perforasyon Riski

TOLECTIN dahil NSAH’ler midede, ince ve kalın barsakta inflamasyon, kanama, ülserasyon ve perforasyon gibi ölümcül seyredebilen ciddi gastrointestinal advers olaylara neden olabilirler. Bu ciddi advers olaylar, NSAİİ tedavisi alan hastalarda, uyarıcı semptomlar oluşturarak veya oluşturmaksızın herhangi bir zamanda ortaya çıkabilir. NSAÎİ tedavisi sırasında ciddi üst GÎ advers olay gelişen hastaların sadece beşte biri semptomatiktir. NSAİİ’lerin neden olduğu üst Gİ ülserler, belirgin kanama veya perforasyon; 3 ila 6 ay tedavi edilen hastaların yaklaşık %1’inde ve bir yıl boyunca tedavi edilen hastaların da %2 ila %4’ünde oluşur. Daha uzun kullanım sürelerinde bu eğilim, tedavi dönemi boyunca herhangi bir anda ciddi bir Gİ olay gelişmesi olasılığım giderek artırarak devam eder. Ancak, kısa süreli tedavi bile riskten muaf değildir.

Daha önce ülser veya gastrointestinal kanama hikayesi olan kişilerde NSAİİ’ler çok büyük ihtiyatla reçete edilmelidir. Daha önce peptik ülser hastalığı ve/veya gastrointestinal kanama hikayesi olan ve NSAİİ kullanmakta olan hastalar, bu risk faktörlerim taşımayan hastalara oranla GÎ kanama gelişimi açısından 10 kat daha fazla risk altındadırlar. NSAÎÎ’ler ile tedavi edilen hastalarda GÎ kanama riskim artıran diğer faktörler; eş zamanlı kortikosteroid veya antikoagülan kullanımı, NSAÎÎ tedavisi süresinin daha uzun olması, sigara kullanımı, alkol kullanımı, ileri yaş ve genel sağlık durumunun bozukluğudur. Spontan ölümcül GÎ olaylar, en çok yaşlı veya düşkün hastalarda bildirilmektedir ve bu nedenle bu popülasyonun tedavisinde özel dikkat sarf edilmelidir.

NSAÎÎ ile tedavi edilen hastalarda potansiyel bir advers GÎ olay riskini minimize etmek için mümkün olan en kısa sürelerde etkin olan en düşük doz kullanılmalıdır. NSAÎİ tedavisi sırasmda hastalar ve doktorlar GÎ ülserasyon ve kanama belirti ve semptomları açısından tetikte olmalıdırlar ve eğer ciddi bir GÎ advers olay şüphesi varsa derhal ilave değerlendirmeye ve tedaviye başlanmalıdır. Buna, ciddi bir Gİ advers olay şüphesi ortadan kalkıncaya kadar NSAİİ tedavisinin kesilmesi de dahildir. Yüksek riskli hastalarda NSAİİ’leri içermeyen alternatif tedaviler düşünülmelidir.

Renal Etkiler

Uyanlar: NSAİİ’lerin uzun süreli kullanımı renal papiller nekroza ve başka renal hasarlara neden olmuştur. Renal perfuzyonun idamesinde renal prostaglandinlerin kompensatuvar bir rol oynadığı hastalarda renal toksisite de gözlenmiştir. Bu hastalarda, NSAİİ uygulaması, prostaglandin oluşumunda ve buna sekonder olarak renal kan akımında doza bağımlı bir azalmaya neden olabilir. Bu da bariz renal dekompensasyona yol açabilir. Bu reaksiyon açısından en büyük risk altındaki hastalar renal fonksiyon bozukluğu, kalp yetmezliği, karaciğer fonksiyon bozukluğu olanlarla, diüretik ve ADE inhibitörleri kullanmakta olanlar ve yaşlılardır. NSAİİ tedavisinin kesilmesi sonrasında genellikle tedavi öncesi duruma geri dönülür.

Önlemler: Diğer NSAÎİ’da olduğu gibi, tolmetinin hayvanlarda uzun süre uygulanması renal papiller nekroz ve başka anormal renal patolojilerle sonuçlanmıştır. İnsanlarda hematüri, proteinüri ve bazen nefrotik sendromla birlikte seyreden akut interstisyel nefrit vakaları bildirilmiştir.

TOLECTIN ve metabolitleri esas olarak böbrekler yoluyla atıldığından renal fonksiyon bozukluğu olan hastalar yakından izlenmelidir ve bu hastaların daha düşük dozlara ihtiyaç duyabileceği göz önünde bulundurulmalıdır.

İlerlemiş Renal Hastalık

İlerlemiş renal hastalığı olan hastalarda, TOLECTİN kullanımına yönelik kontrollü klinik çalışma verileri mevcut değildir. Bu nedenle ilerlemiş renal hastalığı olan hastalarda TOLECTİN tedavisi önerilmez. Eğer TOLECTİN tedavisine başlama zorunluluğu varsa, hastanın renal fonksiyonu yakından izlenmelidir.

Anaflaktoid Reaksiyonlar

Diğer NSAİÎ’lerle olduğu gibi, daha önce TOLECTÎN kullandığı bilinen hastalarda anaflaktoid reaksiyonlar oluşabilir. Aspirin triadı olan hastalara TOLECTİN verilmemelidir. Bu semptom kompleksi, tipik olarak, nazal polipleri olsun veya olmasın rinit gelişen veya aspirin ya da başka NSAİİTeri aldıktan sonra ciddi, potansiyel olarak ölümcül olabilen bronkospazm gelişen astım hastalarında ortaya çıkar

(“4.3 Kontrendikasyonlar”

Anaflaktoid reaksiyon oluştuğunda acil yardım alınmalıdır.

Deri Reaksiyonları

TOLECTİN dahil NSAİİ’ler eksfolyatif dermatit, Stevens-Johnson Sendromu (SJS) ve ölümcül seyredebilen toksik epidermal nekroliz (TEN) gibi ciddi advers deri olaylarına neden olabilir. Bu ciddi olaylar herhangi bir ön belirti vermeden oluşabilir. Hastalar ciddi deri belirtilerinin bulgu ve semptomları konusunda bilgilendiril­melidir ve deride döküntü veya herhangi başka bir hipersensitivite belirtisi ilk görüldüğünde ilaç kullanımı durdurulmalıdır.

Gebelik

Gebeliğin son dönemlerinde diğer NSAİI’lerde de olduğu gibi TOLECTİN kullanımından kaçınılmalıdır; çünkü ductus arteriosus’un erken kapanmasına neden olabilir.

Oftahnolojik Etkiler

Hayvanlarda gözlenen oküler değişiklikler ve NSAİİTerin kullanımı ile bildirilen advers göz bulgulan nedeniyle, TOLECTÎN tedavisi sırasında görme bozukluklan gelişen hastaların oftahnolojik değerlendirmesinin yapılması önerilir.

Hepatik Etkiler

TOLECTİN dahil NSAİİTeri kullanan hastalann %15’e kadar bir kısmında bir veya daha fazla karaciğer testinde sımr değerlerinde yükselmeler oluşabilir. Bu laboratuvar anormallikleri tedavinin devamında ilerleyebilir, değişmeden kalabilir veya geçici olabilir. NSAİÎ’lerle yapılan klinik çalışmalarda hastaların yaklaşık %1’inde ALT ve AST değerlerinde belirgin (normalin üst sınırının yaklaşık 3 veya daha fazla katı) artışlar bildirilmiştir. Ayrıca, nadiren sanlık ve ölümcül fiılminan hepatit gibi ciddi hepatik reaksiyonlar, karaciğer nekrozu ve hepatik yetmezlik vakalan bildirilmiş ve bunlardan bazıları ölümle sonuçlanmıştır.

TOLECTÎN tedavisi sırasmda herhangi bir hastada karaciğer fonksiyon bozukluğunu düşündürecek belirti ve/veya semptomlar gözlenirse veya anormal bir karaciğer testi sonucu elde edilirse, bu hasta daha ciddi bir hepatik reaksiyon gelişimi bulgusu açısından değerlendiril­melidir. Karaciğer hastalığı ile uyumlu klinik belirti ve semptomlar gelişirse veya sistemik belirtiler (örneğin; eozinofili, döküntü v.b.) oluşursa, TOLECTİN kullanımı sonlandırılmalıdır.

Hematolojik Etkiler

TOLECTÎN de dahil olmak üzere NSAÎİ kullanan hastalarda bazen anemi gözlenir. Bu durum sıvı retansiyonuna, gizli veya belirgin GI kan kaybına veya tam olarak tanımlanamamış olan eritropoez üzerindeki etkiye bağlı olabilir. TOLECTÎN de dahil uzun süreli NSAÎİ tedavisinde olan hastalar anemi belirti ve semptomu gösteriyorlarsa, hemoglobin ve hematokrit düzeyleri kontrol edilmelidir. NSAİİ’ler trombosit agregasyonunu inhibe ederler ve bazı hastalarda kanama zamanını uzattıkları gösterilmiştir. Aspirinden farklı olarak, trombosit fonksiyonu üzerindeki etkileri nicelik olarak daha düşüktür, daha kısa sürelidir ve geri dönüşümlüdür. Pıhtılaşma bozuklukları olan veya antikoagülan kullanan hastalar gibi trombosit fonksiyon değişikliklerinden advers olarak etkilenebilecek hastalar dikkatli bir biçimde izlenmelidir.

Önceden Astım Varlığı

Astımlı hastalarda aspirine duyarlı astım bulunabilir. Aspirine duyarlı astımlı hastalarda aspirin kullanımı ölümcül olabilecek şiddetli bronkospazmla ilişkilendiril­miştir. Bu tür aspirine duyarlı hastalarda aspirin ve diğer NSAÎİ’ler arasında bronkospazm da dahil çapraz reaktivite bildirildiğinden dolayı, bu hastalarda TOLECTİN kullanılmamalı ve önceden astımı olan hastalarda da ihtiyatla kullanılmalıdır.

Laboratuvar Testleri

Herhangi bir uyarıcı semptom oluşmadan ciddi GÎ sistem ülserasyonu ve kanaması oluşabileceğinden, doktorlar GÎ kanama belirti ve semptomları açısından takip yapmalıdırlar. NSAlî’lerle uzun süreli olarak tedavi gören hastalarda periyodik olarak tam kan sayımı ve biyokimya profili kontrol edilmelidir. Karaciğer veya böbrek hastalığı ile uyumlu klinik belirti ve semptomlar gelişir, sistemik belirtiler (örneğin; eozinofıli, döküntü v.b.) oluşur veya anormal karaciğer testleri devam eder veya kötüleşirse TOLECTİN tedavisi sonlandmlmahdır.

Bu tıbbi ürün her dozunda (2 tablet) 1 mmol (23 mg)’dan daha fazla sodyum ihtiva eder. Bu durum kontrollü sodyum diyetinde olan hastalar için gözönünde bulundurulmalıdır.

4.5. diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri

İlaç Etkileşimleri

ADE-inhibitörleri: Yapılan bildirimler NSAİİ Terin ADE-inhibitörlerinin antihipertansif etkilerini azaltabileceğini düşündürmektedir. Bu etkileşim ADE-inhibitörleri ile eş zamanlı olarak NSAİİ kullanan hastalarda dikkate alınmalıdır.

Aspirin: Diğer NSAİİ’lerle olduğu gibi, tolmetin sodyumun da aspirin ile eş zamanlı kullanımı, advers olaylardaki potansiyel artış nedeniyle genellikle önerilmez.

Furosemid: Klinik çalışmalar ve pazarlama sonrası gözlemler NSAİİ’lerin bazı hastalarda furosemid ve tiazidlerin natriüretik etkisini azaltabileceğini göstermiştir. Bu yanıt, renal prostaglandin sentezinin inhibisyonuna bağlanmıştır. NSAİİ’lerle eş zamanlı tedavi sırasında hastalar renal yetmezlik belirtileri açısından

(“4.4 Özel kullanım uyarıları ve önlemleri” /

Lityum: NSAÎİ’ler, plazma lityum seviyelerinde artışa, renal lityum klerensinde de azalmaya neden olurlar. Ortalama minimum lityum konsantrasyonu %15 artmış; renal klerens de yaklaşık olarak %20 azalmıştır. Bu etkiler, renal prostaglandin sentezinde NSAİİ’lerin neden olduğu inhibisyona bağlanmıştır. Bu nedenle, NSAİİ’ler ve lityum beraber uygulandıklarında, kişiler lityum toksisitesinin belirtileri açısından yakından takip edilmelidir.

Selektif Serotonin Geri Alım Inhibitörleri (SSRITar): SSRI’lar ile NSAİİ’lerin birlikte kullammı kanama riskini artırabilir.

Kortikosteroidler: Kortikosteroidler ile NSAİİ’lerin birlikte kullanımı kanama riskini artırabilir.

Metotreksat: NSAlî’lerin tavşan böbrek kesitlerinde metotreksat birikimini kompetitif olarak inhibe ettikleri bildirilmiştir. Bu durum, metotreksat toksisitesini artırabilecekle­rinin göstergesi olabilir. NSAÎÎ’ler metotreksatla birlikte uygulandıklarında ihtiyatlı olunmalıdır.

Varfarin: Varfarin ve NSAİİ’lerin Gİ kanama üzerine etkileri sineıjistiktir. İki ilacı birlikte kullananlardaki ciddi Gİ kanama riski, bu ilaçlardan birini tek başına kullananlara oranla daha yüksektir.

Hipoglisemik ajanlar: Sülfonilürelerle veya insülinle tedavi gören erişkin diyabet hastalarında, TOLECTİN veya hipoglisemik ajanların klinik etkilerinde herhangi bir değişiklik olmaz.

İlaç/Laboratuvar Test Etkileşimleri

Son nokta olarak asit presipitasyonuna (örneğin; sulfosalisilik asit) dayanan testlerin kullanıldığı idrar analizlerinde, idrardaki tolmetin sodyum metabolitlerinin proteinini yönünden pozitif sonuçlara yol açtıkları saptanmıştır. Piyasada bulunan boya emdirilmiş reaktif stripler (örneğin; Albustix, Uristix, v.b.) ile yapılan proteinini testlerinde bir etkileşim saptanmamıştır.

İlaç-Besin Etkileşimleri

Tek dozluk kontrollü bir çalışmada, TOLECTİN’in süt ile birlikte uygulanması, doruk plazma tolmetin konsantrasyonları üzerinde herhangi bir etkiye neden olmazken, total tolmetin biyoyararlanımını %16 oranında azaltmıştır. TOLECTİN bir öğünden hemen sonra alındığında doruk plazma tolmetin konsantrasyonu %50 oranında, total biyoyararlanımı da %16 oranında azalmıştır.

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler: Özel popülasyon üzerinde etkileşim çalışması yapılmamıştır.

Pediyatrik popülasyon: Pediyatrik popülasyon üzerinde etkileşim çalışması yapılmamıştır.

4.6. gebelik ve laktasyongebelik kategorisi, c/d (3. trimester)’dir.

Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlarda ve doğum kontrolü (kontrasepsiyon) uygulayanlarda ilacın kullanımı yönünden bir öneri bulunmamaktadır.

Gebelerde iyi kontrollü yeterli çalışma yoktur. Tolmetin, gebelik esnasında, ilk iki trimesterde eğer faydası fetusa muhtemel tehlikesinden üstün görülüyorsa kullanılmalıdır. Prostaglandin inhibitörlerinin hayvanlarda anormal doğum ve doğum gecikmesi rastlantısını artırdığı gösterilmiştir. Bu tip ilaçlar, gebeliğin 3. trimesterinde uterus içinde ductus arteriosus daralmasına sebep olarak yeni doğanda kalıcı pulmoner hipertansiyona sebep olabileceğinden kullanılmamalıdır.

Tolmetin sodyumun insan sütüne geçtiği gösterilmiştir. Süt emen bebeklerde tolmetin sodyuma bağlı olarak oluşabilecek ciddi advers reaksiyonlar nedeniyle, ilacın anne için olabilecek önemi de göz önüne alınarak ilacın veya emzirmenin kesilmesi ile ilgili karar verilmelidir.

Üreme çalışmaları hayvanlardaki fertilitede bir bozulmayı ortaya koymamıştır. Ancak, diğer prostaglandin inhibitörleri ile olduğu gibi doğum olayı üzerinde etkiler gösterilmiştir.

4.7. araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler

Araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkisi bilinmemektedir.

4.8. i̇stenmeyen etkiler

Klinik çalışmalarda gözlenen advers reaksiyonlar TOLECTİN ile tedavi edilen ve 800’den fazlası en az 1 yıllık tedavi uygulanan toplam 4370 hastadaki gözlemlere dayanmaktadır. Aşağıda vücut sistemlerine göre bildirilen bu advers reaksiyonlar, non-steroid anti-inflamatuvar ilaçlar için tipik olan reaksiyonlardır ve beklendiği gibi Gİ şikayetler en sık rastlanan reaksiyonlardır. TOLECTİN ile yapılan klinik çalışmalarda hastaların yaklaşık %10’u advers reaksiyonlar nedeniyle çalışmayı yanda bırakmıştır ve bu advers reaksiyonlann çoğunluğu Gİ kaynaklıdır.

Çok yaygın (> 1/10); yaygm (> 1/100 ila < 1/10); yaygın olmayan (> 1/1.000 ila < 1/100); seyrek (> 1/10.000 ila < 1/1.000); çok seyrek (< 1/10.000), bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor).

Aşağıda belirtilen, yaygm olarak oluşan advers olaylar kontrollü klinik çalışmalarda bildirilmiştir.

Yaygm olmayan yan etkiler ise kontrollü klinik çalışmalarda veya ilacın piyasaya çıkışından sonra bildirilmiştir. TOLECTİN ile bu advers reaksiyonlar arasında nedensel bir ilişki olma olasılığı bulunmaktadır.

Yaygm: Hemoglobin ve hematokrit seviyelerinde Gİ kanama ile ilişkili olmayan küçük ve geçici düşüşler meydana gelmiştir. Bu değişiklikler diğer NSAİİ ile bildirilen değişikliklerle benzerdir.

Yaygm olmayan: Hemolitik anemi, trombositopeni, granülositopeni, agranülositoz

Yaygm: Kilo alımı*, kilo kaybı*

Yaygm: Baş dönmesi*, uyuşukluk, depresyon

Yaygm: Görme bozukluğu

Yaygm: Kulak çınlaması

Yaygın: Kan basıncı artışı*

Yaygın olmayan: Maıjinal kardiyak fonksiyonlu hastalarda konjestif kalp yetmezliği

Yaygın: Ödem*

Yaygın: Bulantı (%11), dispepsi*, gastrointestinal sıkıntı*, karın ağrısı*, diyare*, flatulans*, kusma*, konstipasyon, gastrit ve peptik ülser. Ülser hastalarının %40’ı daha önce de peptik ülser hastalığı hikayesine sahipti ve/veya peptik ülsere neden oldukları bilinen kortikosteroidler de dahil olmak üzere eş zamanlı anti-inflamatuvar ilaç kullanmaktaydı.

Yaygın olmayan: Peptik ülser bulgusu birlikte olan veya olmayan gastrointestinal kanama, perforasyon, glossit, stomatit, hepatit, karaciğer fonksiyon bozuklukları.

Yaygın: Deri irritasyonu

Yaygın olmayan: Ürtiker, purpura, eritema multiforme, toksik epidermal nekroliz

Yaygm: BUN artışı, idrar yolu enfeksiyonu

Yaygm olmayan: Hematüri, proteinüri, dizüri, böbrek yetmezliği

Yaygm: Baş ağrısı*, asteni*, göğüs ağrısı

Yaygm olmayan: Anaflaktoid reaksiyonlar, ateş, lenfadenopati, serum hastalığı

* TOLECTİN ile tedavi edilen hastaların %3 ila %9’unda meydana gelen reaksiyonlar. Hastaların %3’ünden daha azmda oluşan reaksiyonlar işaretlenmemiştir.

Kontrollü klinik çalışmalarda 100’de l’den daha az sıklıkla bildirilen veya ilacın piyasaya çıkışından sonra bildirilen başka advers reaksiyonlar da mevcuttur; ancak TOLECTİN ile bildirilen reaksiyon arasında nedensel bir ilişki saptanamamıştır. Nadiren bildirilen bu reaksiyonlar, nedensel ilişki olasılığının tamamen yadsınamaması nedeniyle, doktorlar için uyarıcı bir bilgi anlamında listelenmiştir.

Tüm Vücutta: Epistaksis

Özel Duyular: Optik nöropati, retinal ve maküler değişiklikler

4.9. doz aşımı ve tedavisi

Aşın doz durumunda kusma sağlanarak veya gastrik lavajla mide boşaltılmalı ve daha sonra aktif kömür uygulanmalıdır.

5. farmakoloji̇k özelli̇kler

5.1. farmakodinamik özellikler

Farmakoterapötik grubu: Non-steroid antiinflamatuvar, ATC kodu: M01AB03

Tohnetin antiiinflamatuvar, analjezik ve antipiretik etkiye sahiptir. Bu etkilerin tam mekanizması açıkça bilinmemekle beraber prostaglandin sentezi inhibisyonuna bağlı gözükmektedir. Tolmetinin hipofız-adrenal fonksiyonunu uyancı etkisi yoktur.

Tolmetin tedavinin ilk haftasında ağrı ve sertliği hafifletir, şişliği ve gerginliği azaltır; hareket yeteneğini, sıkma kuvvetini ve diz eklemi fonksiyonunu artırır. Sonuç olarak genellikle tedavinin ikinci gününde sübjektif, 3–4'üncü gününde objektif iyileşme görülebilir.

5.2. Farm akokinetik özellikler

Emilim: TOLECTİN, tedavi dozunda ağızdan alındıktan sonra çabuk ve tam olarak emilir.

Dağılım: 30–60 dakikada plazma zirve seviyesine ulaşır. 400 mg ağızdan alındıktan sonra zirve seviye yaklaşık 40 pg/ml'dir.

Biyotransformasyon: Plazmadan bifazik eliminasyonu dolayısıyla yan ömrü, çabuk safha için 2 saat; yavaş safha için 5 saattir.

Eliminasyon: Alınan dozun hemen hepsi 24 saat içinde idrarla inaktif oksidatif metabolitler veya tolmetin bileşikleri şeklinde atılır.

5.3. klinik öncesi güvenlilik verileri

Tolmetin sodyum, sıçanlarda, günde 75 mg/kg’hk dozlann kullanıldığı 24 ayhk bir çalışmada; farelerde, günde 50 mg/kg’lık dozlann kullanıldığı 18 aylık bir çalışmada karsinojenik etki göstermemiştir.

Ames Salmonella-Mikrozomal Aktivasyon Testi’nde tolmetin sodyuma ait mutajenik potansiyel tespit edilmemiştir.

Hayvanlardaki üreme çalışmalannda fertilitede bir azalmaya yol açmamıştır. Diğer prostaglandin inhibitörlerinde olduğu gibi doğumu etkilediği bulunmuştur.

Non-teratojenik etkiler: NSAİİTerin fötal kardiyovasküler sistem üzerindeki bilinen etkileri (ductus arteriosus’un kapanması) nedeniyle, hamilelik sırasında (özellikle de hamileliğin son döneminde) kullanımından kaçınılmalıdır.

Doğum Eylemi

NSAİÎ’lerle yapılan sıçan çalışmalannda, prostaglandin sentezini inhibe ettiği bilinen diğer ilaçlarla olduğu gibi distosi insidansmda artış, doğum eyleminin uzaması ve doğan yavruların yaşam süresinde azalma meydana gelmiştir. TOLECTÎN’in hamile kadınlardaki doğum eylemi üzerindeki etkileri bilinmemektedir.

6. farmasöti̇k özelli̇kleri̇

6.1. yardımcı maddelerin listesi

Mikrokristalin selüloz

Prejelatinize nişasta

Kolloidal silikon dioksit

Talk

Magnezyum stearat

6.2. geçimsizlikler

Geçerli değil.

6.3. raf ömrü

60 aydır.

6.4. saklamaya yönelik özel tedbirler

25°C’nin altındaki oda sıcaklığında saklanmalıdır.

6.5. ambalajın niteliği ve içeriği

30 ve 60 tabletlik Al/PVC blister ambalajlarda.

6.6. Tıbbi üründe arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemler

Kullanılmamış ürünler yada artık materyaller “Tıbbi Atıkların Kontrolü Yönetmeliği” ve “Ambalaj ve Ambalaj Atıklan Kontrolü Yönetmeliği”’ne uygun olarak imha edilmelidir.

Özel bir gereklilik yoktur.

7. ruhsat sahi̇bi̇

CILAG AG – İsviçre lisansı ile;

Gürel İlaç Ticaret A.Ş.

Okmeydanı, Boruçiçeği Sokak No: 16

34382 Şişli – İSTANBUL

Tel no : (0212) 220 64 00

Faks no : (0212) 222 57 06

8. ruhsat numarasi(lari)

131/76

9. i̇lk ruhsat tari̇hi̇/ruhsat yeni̇leme tari̇hi̇

İlk ruhsat tarihi: 25.11.1982

Ruhsat yenileme tarihi: 17.11.2007