TIMO-COMOD %0.5 GÖZ DAMLASI - kisa ürün bi̇lgi̇si̇

1. BEŞERİ TIBBİ ÜRÜNÜN ADI

TİMO-COMOD %0.5 göz damlası

2 KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM

1 mİ çözelti içeriği:

Etkin madde: Timolol maleat.......­.............­.............­............6­.84 mg/ml

(Timolol’e tekabül eden miktar) (5.00 mg)

Yardımcı madde(ler): Sodyum dihidrojen fosfat x 12 H20.......­.............8­.00 mg

Diğer yardımcı maddeler için 6.1’e bakınız.

3. farmasöti̇k form

Göz damlası

4. kli̇ni̇k özelli̇kler

4.1. terapötik endikasyonlar

– Yükselmiş intraoküler basınç (oküler hipertansiyon)

– Kronik açık-açıh glokom

– Afaki glokom

– Eğer, diğer terapötik rejimler yeterli değilse, konjenital glokom tedavisinde kullanılır.

4.2. pozoloji ve uygulama şekligünde iki kez, bir damla uygulanır.

Göze uygulanır.

Genel kural olarak, göz damlaları kullanırken damlalık ucunun göz veya ciltle temas etmesinden kaçınılmalıdır.

Yeni doğanlarda bazı apne vakaları bildirilmiştir. Merkezi sinir sistemine olası etkiler nedeniyle prematüre bebeklerde ve yeni doğanlarda uygulanması tavsiye edilmez. Yeni doğanlar ve süt çocuklarında vücut ağırlığına bağlı olarak yüksek dozlarda sistemik yan etkilerin oluşma riski vardır. Bu nedenle süt çocuklarında doğru teşhis önemlidir. Hastalar herhangi bir sistemik beta reseptör blokajı belirtisini tayin etmek için dikkatli gözlemlenmelidir.

Böbrek/Karaciğer yetmezliği: Veri bulunmamaktadır.

Pediyatrik popülasyon: Veri bulunmamaktadır

Geriyatrik popülasyon: Veri bulunmamaktadır.

4.3. kontrendikasyonlar

– Bronşial hiperreaktivite

Var olan veya geçmişte var olmuş olan bronşial astım

Ağır kronik obstrüktif pulmoner hastalığı

Sinüs bradikardisi

İkinci ve üçüncü dereceli atrio-ventriküler blok

Overt kalp yetmezliği

Kardiyojenik şok

İlacın etkin maddesi veya diğer herhangi bir bileşenine karşı aşın duyarlılık

Ciddi alerjik rinit

Kornea ile ilgisi olan beslenme hastalıkları

4.4. Özel kullanım uyanları ve önlemleri

Kontak lensler, göz damlasının uygulanması öncesi gözden çıkartılmalı ve uygulamadan 15 dakika sonra tekrar göze yerleştirilmelidir.

Beta adrenerjik bloker ajanları, spontan hipoglisemisi olan veya insulin veya hipoglisemik ajanlar kullanan diyabetik hastalarda (özellikle labil şeker hastalığı olanlarda) dikkatli uygulanmalıdır. Beta-adreneıjik reseptör bloker ajanları akut hipoglisemi bulgu ve semptomlarını gizleyebilir.

Beta-adrenerjik bloker ajanları hipertirodizmin temel klinik bulgularını (örn. taşikardi) gizleyebilir. Tirotoksikoz gelişiminden şüphelenilen hastalar, tiroid krizini azaltabilecek beta-adreneıjik bloker ajanlarının ani geri çekilmesini engellemek için dikkatli değerlendiril­melidir.

Beta-bloker alındığında, atopi hikayesi olan hastalar veya çeşitli aleıjenlere ciddi anafilaktik reaksiyon hikayesi olanlar, birçok aleıjenler ile tekrarlayan, geçici, diagnostik veya terapötik bağışıklık ile daha reaktif olabilir.Birçok hasta, anafilaktik reaksiyonlarda uygulanan epinefrinin her zamanki dozuna tepkisiz kalabilir.

Beta-adreneıjik blokerlerin kas güçsüzlüğü ile bağlantılı temel myastanik semptomların (örn. diplopi, pitozis ve genel güçsüzlük) dozunu arttırdığı raporlanmıştır. Timolol’ün, myastenia gravis veya myastenik semptomları olan bazı hastalarda nadiren kas güçsüzlüğünü arttırdığı raporlanmıştır.

4.5. diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri

– Adrenalin içeren göz damlalarının aynı anda kullanımı midriazise neden olabilir.

– Timolol’ün farmakolojik etkisi olan intraoküler basıncın azaltılması, adrenalin ve pilokarpin içeren göz damlalarıyla birlikte daha da artar.

– Beta blokörlerin aynı anda sistemik kullanımı, karşılıklı olarak her bir ilacın farmakolojik aktivitesinde bir artışa neden olacaktır. Timolol’ün intraoküler basıncı azaltması ile birlikte kardiyovasküler sistem üzerine beta-blokör aktivitesi de artmış olacaktır.

– Timolol’ün oral kalsiyum antagonistleri, katekolamin salmımmı sağlayan ilaçlar ya da beta blokörlerle aynı anda kullanımı, hipotansiyon ve bradikardi riskini potansiyelize edebilir.

– CYP2D6 inhibitörleri: CYP2D6 inhibitörleri (örn. kinidin, SSRI) ve timolol ile kombine tedavi uygulandığında, potansiyelize sistemik beta-blokajı (örn. düşük kalp hızı, depresyon) raporlanmıştır.

Not: Eğer diğer göz ilaçları ile birlikte kullanım gerekli ise, farklı ilaçların uygulamaları arasında en az 15 dakika beklenmelidir.

Veri yoktur.

Veri yoktur.

4.6. gebelik ve laktasyongebelik kategorisi:c; d(ikinci ve üçüncü trimesterler için)

Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar üzerine elde veri yoktur.

Hamilelerde TtMO-COMOD ile yapılmış iyi kontrollü çalışmalar bulunmamaktadır. Bununla birlikte beklenen yarar olası risklere karşı kesin olarak dengelenmelidir. Hayvanlar üzerinde yapılan çalışmalar, gebelik /ve-veya/ embriyonal/fetal gelişim /ve-veya/ doğum /ve-veya/ doğum sonrası gelişim üzerindeki etkiler bakımından yetersizdir (bkz. kısım 5.3). İnsanlara yönelik potansiyel risk bilinmemektedir.

TİMO-COMOD gerekli olmadıkça gebelik döneminde kullanılmamalıdır.

Annelere doğumdan kısa bir süre önce TİMO-COMOD uygulandığında, yeni doğanda bradikardi, hipoglisemi ve solunum depresyonu görülebilir. Yeni doğanlarda diğer beta-blokörlerle, beta blokajı raporları mevcuttur. Bu nedenle, yeni doğanlar doğum sonrası birkaç gün için dikkatli bir şekilde gözlemlenmelidir.

Oküler uygulama sonrası timolol anne sütüne geçer ve anne plazmasından daha yüksek konsantrasyonlarda birikebilir. Her ne kadar, anne sütüne geçen etkin madde miktarı, yeni doğan için bir risk oluşturmasa da, çocuk beta blokajın semptomları için, dikkatlice gözlenmiş olmalıdır.

Bazı vakalarda yeni doğanlarda, muhtemelen bu hastalardaki immatürite nedeniyle apne rapor edilmiştir. Merkezi sinir sistemi üzerine olası etkileri nedeniyle, prematüre ve yeni doğanlarda kullanımı tavsiye edilmemektedir. Bazı vakalarda timolol göz damlası kullanımının, yeni doğanlarda ve bebeklerde yetişkinlere kıyasla daha yüksek timolol-plazma seviyelerine neden olduğu görülmüştür. Bu nedenle bebekler timolol tedavisi için tam olarak seçilmeli ve özellikle tedavi başlangıcı sonrası sistemik beta blokajın semptomlarının izlenmesi için dikkatli bir şekilde kontrol altında tutulmalıdırlar.

Veri yoktur.

4.7. araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler

TİMO-COMOD uygun kullanım ve normal dozlarda uygulandığında da görme bulanıklığı ve dolayısı ile araç ve makine kullanımı sonrasında performans düşüşüne neden olabilir. Bu durum özellikle alkol ile birlikte alındığında geçerlidir.

4.8. i̇stenmeyen etkiler

İstenmeyen etkilerin sıklıkları aşağıda verilmiştir.

Çok yaygın (> 1/10); yaygın (> 1/100 – < 1/10); yaygın olmayan (> 1/1000 – <1/100); seyrek (> 1/10.000 – < 1/1.000); seyrek (> 1/10.000 – < 1/1.000); Çok seyrek (<1/10.000); Bilinmiyor, (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor.)

Konjuktivit, blefarit, keratit, görme bozukluğu, diplopi, pitoz, gözde kuruluk hissi gibi göz irritasyonlan.

Bradikardi, aritmi, hipotansiyon, senkop, atrioventriküler blok, serebrovasküler yara, serebral iskemi, kalp yetmezliği, kardiyak arrest, palpitasyonlar.

Bronkospazmalar (özellikle bronko-spastik hastalığı olan hastalarda), solunum yetmezliği, dispne.

Lokal ya da genel ekzantemfer, ürtiker ve alopesi gibi aşırı duyarlılıklar.

Baş ağrısı, halsizlik, kusma, depresyon, baş dönmesi.

Her glokom tedavisinde olduğu gibi, intraoküler basınç ve kornea düzenli olarak gözden geçirilmelidir.

4.9. doz aşımı ve tedavisi

İntoksikasyon semptomları

Yüksek doz, ciddi hipotansiyon, kardiyak yetmezlik, kardiyogenik şok, kardiyak arreste kadar varabilen bradikardiye neden olabilir. İlaveten, solunum zorluğu, bronşiyal spazmlar, kusma, konfüzyon ve genel kranplar da görülebilir.

İntoksikasyon tedavisi

Genel önlemlere ek olarak, yaşamsal fonksiyonlar kontrol edilmeli ve eğer gerekli ise yoğun bakım koşulları altında düzeltilmelidir. Antidot olarak uygun olan ilaçlar:

Tedaviye dirençli bradikardide, kalp pili tedavisi endike olabilir.

Bronkospazm durumunda beta-2-sempatomimetik ilaçlar (aerosol olarak ya da aktivite yetersizliği durumlarında enjeksiyon olarak) veya aminofilin intravenöz olarak verilebilir.

Konvülziyon durumunda, diazepam’m yavaş intravenöz uygulanması önerilir.

5. farmakolojîk özelli̇kler

5.1. farmakodinamik özellikler

Farmakoterapötik grup: Topikal oftalmik/Antiglokom ilaçları/Beta blokör ajanlar

ATC kodu: S01ED01

Timolol semptomimetiklere özgü etkileri veya lokal anestezik özellikleri olmayan (membran-stabilize edici) non-selektif bir beta-reseptör blokörüdür. Timolol 0–2 reseptörleri gibi, çoğunlukla kalp kasında lokalize edilmiş 0–1 reseptörlerini de bloke eder.

Katekolaminlerin kalp üzerine stimüle edici etkisi, timolol ile azalmaktadır. Bunun sonucunda, A-V kavşağında nöral iletim yavaşlamakta ve sistolik atım hacmi düşürülmektedir. Beta reseptörlerin bronşlarda ve bronşiyollerde blokajı, parasempatik üstünlük nedeniyle solunum direncinde bir artışa neden olabilir.

Göz üzerine etki

Timolol hem artmış hem de normal göz içi basıncını düşürür.

Timololün göz içi basıncını düşürmeye yönelik etki mekanizması kesin olarak bilinmemektedir. Florometrik bir çalışma ve tonografik araştırmalar, etkisinin aköz hümor üretiminde bir azalmaya dayandığını ileri sürer. Bazı çalışmalar aköz hümorun daha iyi bir akışının olabileceğinin göstermiştir.

Farmakojojik etki genel olarak hızlıdır, göze lokal uygulamadan 20 dakika sonra başlar. İntraoküler basıncın maksimal düşüşüne 1 ila 2 saat sonra ulaşılır ve intraoküler basınçta anlamlı bir düşüş, timolol göz damlasının etkisi altında 24 saate kadar devam eder.

Göz içi basıncını düşüren diğer ajanlarda olduğu gibi, timololün uzun süre kullanımı bazı hastalarda taşiflaksiye yol açar. Bununla birlikte uzun süreli bir klinik çalışmada, 164 hasta Timolol ile, 3 yılın üzerinde tedavi görmüş ve tedavi sonrası, intraoküler basınçları, en düşük düzeylerinde stabil kalmıştır.

Miyotiklere zıt olarak, timolol intraoküler basıncı, akomodasyona veya pupil büyüklüğüne etki etmeksizin azaltır. Bu özellikle, katarakttı hastalar için bir avantajdır. Eğer, hastanın terapötik rejimi miyotiklerden timolole değiştirilirse, refraksiyonun düzeltilmesi, miyotik aktivitenin hafiflemesinden sonra gerekli olabilir.

5.2. farmakokinetik özellikleraköz hümor seviyeleri

Tavşanlarda, bir damla 0.1 timolol verildikten 60 dakika sonra maksimum 461ng/100 mg aköz hümor seviyeleri tespit edilmiştir. Erkeklerde aköz hümor seviyeleri 2 damla %0.5 timolol verilmesi sonrasındaki 1. ve 2. saatlerde 150 ng/100 mg olmuştur. 7 saat sonra seviye 10 ng/100 mg’a düşmüştür.

Oküler doku seviyeleri

14C işaretli Timololün % 0.25’lik solüsyonundan 1 damla, tavşan gözüne uygulandı. Maksimum radyoaktivite, çeşitli oküler dokularda, 15–60 dakika sonra tayin edildi. Kornea, niktidan membran, iris ve silier body’de radyoaktivite, dokunun her 100 mg’mda, 1 ile 10 mg timolol arasında ölçüldü.

Sistemik resorpsiyon

Araştırmalar timololün göze lokal olarak uygulanması sonrasında sistemik olarak absorbe olduğunu göstermiştir. Klinik bir çalışmada, esas olarak metabolitleri ile birlikte böbreklerden atılan timolole, sağlıklı denekler ve bütün hastalarda idrarda rastlanmıştır.

Plazma konsantrasyonları

İki hafta boyunca sürekli olarak veya bir sefer tavsiye edilen klinik dozlarda lokal uygulanan timololün plazma konsantrasyonları çoğunlukla saptanmamıştır (< 2 ng/ml). Günde 2 kez 2 damla verilen dozdan sonra ölçülen maksimal plazma konsantrasyonları 9.6 ng/mg’dır. Maksimum plazma konsantrasyonuna uygulamadan 30–90 saat sonra ulaşılmıştır.

Bazı vakalarda, yeni doğan ve küçük çocuklarda timolol içeren göz damlalarının kullanımı, yetişkinlerden daha yüksek bir plazma konsantrasyonuna neden olabilir. Günde iki kez bir damlalık bir dozajda, % 0.25 Timolol içeren göz damlasıyla tedavi görmüş, üç haftalık bir bebekte, Timolol-plazma konsantrasyonu 34 ng/ml bulundu.

5.3. KHnik öncesi gfivenlilik verileri

Akut toksisite

Bakınız 4.9 Doz aşımı ve tedavisi

Kronik toksisite

Tavşanlarda 1 yıl, köpeklerde 1 ila 2 yıl boyunca yapılan çalışmalarda, topikal kullanılan timolol maleatın yan etkilere neden olmadığı bildirilmiştir. Köpeklerde ve sıçanlarda, timolol maleatm yüksek dozlarda uzun dönem oral kullanımı bile, brakardi ve özellikle kalp, böbrek ve karaciğer olmak üzere çeşitli organların ağırlığındaki artış hariç yan etkilerle sonuçlanmamıştır.

Mutajenik ve kanserojenik özellikler

Mutajenite üzerine detaylı veriler bulunmamaktadır; şu ana kadar olan tüm çalışmalar negatiftir.

Tümör meydana getirme potansiyeli

Timolol maleatın çok yüksek dozlarda (insanlar için önerilen 1 mg/kg/gün’lük maksimal tavsiye edilen dozun 300 kat yükseği), 2 yıl boyunca oral olarak verildiği sıçanlarda adrenal bezlerin feokromasitomasınm oranında, istatistiksel olarak anlamlı bir (p<0.05) artış görüldü. Sıçanlarda insanlar için önerilen maksimal dozun 25 ila 100 kez fazlasının kullanımıyla da, bu tip değişiklikler oluşmadı.

Farelerdeki bir çalışmada, timolol, yaşam süreleri boyunca oral olarak 500 mg/kg/gün dozunda verildiğinde, bening uterus polipler (dişi farelerde), malignant ve bening karaciğer tümör oranlarında, istatistiksel olarak anlamlı bir (p<0.05) artış görüldü. Buna karşılık 5 ya da 50 mg/kg/gün dozlarında, artışlar ortaya çıkmadı.

Çok yüksek dozlarda timolol maleat (500 mg/kg/gün) alan farelerde de, meme adenokarsinom oranlan arttı. 5 ya da 50 mg/kg/gün dozlarında değilde,500 mg/kg­/gün dozlannda alanlarda bu, bir artışın gözlendiği serum-prolaktin konsantrasyonuyla ilişkili olabilir. Rodentlerde, meme adenokarsinom oranlarındaki bu artış, serum prolaktin konsantrasyon­larının artıracağı bilinen diğer bazı maddelerin kullanımı sonrasında da görülür. Yetişkin kadınlarda, insanlar için önerilen maksimum oral doz olan 60 mg timolol maleatın oral sindirimi, serum-prolaktin düzeyini klinik ve anlamlı olarak artırmadı.

500 mg/kg/gün dozunu alan dişi fareler, neoplazmalarda, istatistiksel olarak anlamlı bir artış gösterdiler.

Reprodüksiyon toksitite

Sıçanlar üzerindeki çalışmalar göstermiştir ki, erkek ve dişi sıçanların fertilitesi, insanlar için önerilen maksimum dozun, 150 kez daha fazlası olan timolol dozlarına kadar advers olarak etkilenmemektedir. Fare ve tavşanlardaki, timolol maleatın oral olarak sindirilmesiyle, teratojeniteyi değerlendiren deneyler, 50 mg/kg/gün dozlarına kadar, fetal malformasyon kanıtı göstermemişlerdir. Ossifıkasyon bazen gecikmiş ama, bu postnatal gelişim üzerine görülebilir bir etki göstermemiştir. Farelerde 1000 mg/kg/gün (insanlar için önerilen maksimum dozun 1000 kat fazlası) dozajları, matemal toksisite ve fetal rezorbsiyon oranlarındaki artışla sonuçlanmıştır. 100 mg/kg/gün dozunu alan tavşanlarda, benzer bir artmış rezorbsiyon oranı göstermişler ama, matemal toksisite işareti gözlenmemiştir.

6. farmasöti̇k özelli̇kler

6.1. yardımcı maddelerin listesi

Sodyum dihidrojn fosfat x 2 H20........­.............­..8.00 mg/ml

Disodyum fosfat x 12 H20.......­.............­...........32­.00 mg/ml

Enjeksiyonluk su...........­.............­.............­.....969.56 mg/ml

6.2. geçimsizlikler

Geçerli değildir.

6.3. raf ömrü

36 ay

6.4. saklamaya yönelik özel tedbirler

25 C’nin altındaki oda sıcaklığında saklanmalıdır.

6.5. ambalajın niteliği ve içeriği

Her ikisi de polietilen gazsız pompa istemi ve çoklu doz kabı

6.6. beşeri tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemler

Özel bir gereklilik yoktur.

7. ruhsat sahi̇bi̇

Biem îlaç San. ve Tic. A.Ş.

Anıttepe Mah. Turgut Reis Cad. No:21

06570 Tandoğan-ANKARA/TÜRKÎYE

Tel: 0312 230 29 29

Faks: 0312 230 68 00

8. ruhsat numarasi

109/57