KISA ÜRÜN BİLGİSİ - TETRAMIN 250MG KAPSÜL
1. BEŞERİ TIBBİ ÜRÜNÜN ADI
TETRAMİN 250 mg Kapsül2. KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM Etkin madde:
Tetrasiklin Hidroklorür 250 mg
Tartrazin E 102 28,57 mg
Yardımcı maddeler için 6.1'e bakınız.
3. farmasöti̇k form kapsül
Başı san, gövdesi kırmızı renkli opak görünümlü kapsül.
4. kli̇ni̇k özelli̇kler
4.1. terapötik endikasyonlar
TETRAMİN; duyarlı Rickettsiae, Chlamydia, Nfycoplasma ve gram negatif ve gram pozitif bakterilerin neden olduğu enfeksiyonların tedavisinde kullanılır.
TETRAMtN aşağıda belirtilen hastalıklann tedavisinde endikedir:
Rickettsiae kaynaklı Kayalık Dağlar benekli humması, tifüs, Q ateşi ve Kolorado kene humması Mycoplasma pneumoniae 'nin sebep olduğu solunum yolu enfeksiyonlan Chlamydia trachomatis'm sebep olduğu lenfogranüloma venereum Chlamydia psittaci kaynaklı psittakoz ve omitoz Chlamydia trachomatis kaynaklı trahom Chlamydia trachomatis sebepli konjunktivit Yetişkinlerde Chlamydia trachomatis kaynaklı komplike olmayan üretral, endoservikal veya rektal enfeksiyonlar Ureaplasma urealyticun ’un sebep olduğu nongonokoksal üretrit Borrelİa recurrentis'e bağlı tekrarlayan ateşTETRAMİN ayrıca aşağıda sıralanan gram negatif mikroorganizmaların sebep olduğu enfeksiyonların tedavisinde endikedir:
Haemophilus ducreyi kaynaklı şankır Yersiniapestis'İn neden olduğu veba Francisellatularensis kaynaklı tularemi Vibrio cholerae'nin sebep olduğu kolera Campylobacter fetus kaynaklı enfeksiyonlar Brucella species türlerine bağlı gelişen bruselloz Bartonella bac illiformis \n neden olduğu bartonellozis Calymmatohacterium granulomatis’in neden olduğu granuloma inguinale Escherichia coli Enterobacter aerogenes Shigella türleri Acinetobacter türleri Haemophilus influenzae'nın neden olduğu solunum yolu enfeksiyonları Klebsiella türlerinin neden olduğu solunum ve idrar yolu enfeksiyonlarıTETRAMİN ayrıca aşağıda sıralanan gram pozitif mikroorganizmaların sebep olduğu enfeksiyonların tedavisinde, sadece diğer antibakteriyel ilaçların etkisiz olduğu ya da kontrendike olduğu durumlarda endikedir.
Streptococcus pneumoniae kaynaklı üst solunum yolu enfeksiyonları Staphylococcus emre us'un neden olduğu deri enfeksiyonlarıPenisilinin kontrendike olduğu durumlarda, TETRAMİN aşağıda belirtilen enfeksiyonların tedavisinde alternatif bir tedavi seçeneğidir:
Neisseria gonorrhoeae'mn neden olduğu komplike olmayan gonore Treponema pallidum kaynaklı sİfıliz Treponema pertenue kaynaklı buba hastalığı Listeria monoeytogenes'e bağlı listeriozis Bacillus anthracis’m neden olduğu şarbon Fusobacterium fusiforme kaynaklı Vincent enfeksiyonu Actinomyces israelii kaynaklı aktinomikoz Clostridia türlerinin neden olduğu enfeksiyonlarAkut İntestinal amebiyazda, TETRAMİN amebisidlere yardımcı olarak tedavide kullanılabilir.
Ciddi akne varlığında, TETRAMİN yardımcı tedavi amacıyla kullanılabilir.
4.2. pozoloji ve uygulama şekli
Pozoloji / Uygulama sıklığı ve sûresi:
Yetişkinler:
Uygulanan doz, hastalığın türü, şiddeti ve alınan yanıta göre değişmekle birlikte, önerilen günlük doz günde 4 kez 250 mg ya da 2 kez 500 mg’dır. Ciddi enfeksiyonlarda ya da düşük dozlara cevap alınamayan enfeksiyonlarda doz günde 4 kez 500 mg’a artırılabilir.
Önerilen doz günde 4 eşit doza bölümüş olarak 25–50 mg/kg’dır.
TETRAMİN tedavisi semptomlar kaybolduktan ya da ateş düştükten sonra 24–48 saat daha sürdürülmelidir. Bruselloz tedavisinde TETRAMİN günde 4 kez 500 mg dozunda 3 hafta süreyle kullanılmalıdır (Streptomisin İle birlikte). Penisiline alerjisi olan sifilizli hastalarda TETRAMİN günde 4 kez 500 mg dozunda 15 gün süreyle verilmelidir. Orta ve ciddi akne olgularında günlük 1 g’lık olan doz dörde bölünerek uygulanmalıdır.TETRAMİN, önerilen dozlarda ve düzgün aralıklarla, bir miktar su ile alınmalıdır. Alüminyum, magnezyum içeren antiasitler ya da demir, çinko içeren ürünler veya sodyum bikarbonat tetrasiklinin absorbsiyonunu bozar. Bu nedenle TETRAMİN alındıktan sonra en az bir saat süre ile bu ilaçlar alınmamalıdır. Aynı etkileşmeler süt ve süt ürünleri için de geçerlidir.
Böbrek yetmezliği olanlarda, ağızdan alınan normal doz dahi ilacın sistemik birikimine ve muhtemel bir karaciğer zehirlenmesine neden olabilir. Bunu önlemek için önerilen dozlar azaltılmalı ya da dozlar arasındaki süreler uzatılmalıdır. İlaç düzeyi yakından izlenmelidir.
8 yaşından büyük çocuklarda 25–50 mg/kg/gün dozunda (günlük doz her 6 saatte bir olmak üzere ve dörde bölünerek) verilir.
Böbrek yetmezliği olan yaşlılarda, normal dozda TETRAMİN alınmasında dahi, serum düzeyi izlenerek dikkatli davranılmalıdır.
4.3. kontrendikasyonlar
TETRAMİN aşağıdaki durumlarda kullanılmamalıdır:
Tetrasiklin hidroklorür veya TETRAMİN 250 mg kapsül bileşimindeki herhangi bir maddeye karşı alerjisi olanlarda 8 yaş altındaki çocuklarda Hepatik yetmezliği olanlarda Gebe olanlarda Emzirenlerde4.4. özel kullanım uyanları ve önlemleri
TETRAMİN şu durumlarda sadece özel ihtiyatla ve tıbbi gözetim altında kullanılmalıdır:
Diş gelişmesi sırasında (gebeliğin son yarısında, bebeklerde, sekiz yaş altındaki çocuklarda) tetrasiklin hidroklorür kullanılması dişlerde sürekli san-gri esmer renklenmeye neden olur. Bu reaksiyon ilacın uzun süre kullanılmasında daha yaygındır, ama kısa süreli ve tekrarlanan kullanımlarda da gözlendiği bilinmektedir. Diş minelerinde hipoplazİ olabilir. Tetrasiklin hidroklorür alan kimi kişilerde güneş yanığı reaksiyonu ile kendini gösteren bir foto duyarlılık gözlenmiştir. Direkt güneş ışığına veya ultraviyole ışığa maruz kalan eğilimli hastalara bu reaksiyonun ortaya çıkacağı uyarısında bulunmalı ve deride eritemlerin ilk oluşmasında ilaç alınımı kesilmelidir. Tetrasiklin hidroklorürün antianabolik etkisi BUN'da bir artışa neden olur. Böbrek fonksiyonları normal olan kişilerde bu bir sorun oluşturmaz, önemli böbrek fonksiyon yetmezliği olanlarda ise, serumda tetrasiklin hidroklorür düzeyinin yükselişi azotemi,hiperfosfatemi ve asidoza yol açar.
Böbrek yetmezliği olanlarda, ağızdan alınan normal doz dahi ilacın sistemik birikimine ve muhtemel bir karaciğer zehirlenmesine neden olabilir. Bu durumda alışılmış dozun daha altında bir miktar uygulanır ve tedavi süresi uzatılır, ilacın serumdaki düzeyi incelenir. Serum alkalin fosfataz, BUN, SGPT, amilaz, bilirubin, protrombin testlerinin uygulanacağı hastalarda kullanılmamalıdır.TETRAMÎN, Tartrazİn E 102 maddesi içerdiğinden dolayı azo renklendiricİlerine karşı alerjisi olan hastalarda kullanılmamalıdır.
4.5. Diğer tıbbi ürünlerle etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri
Bakteriyostatik ilaçlar penisilinin bakterisid etkisini azalttığından, tetrasiklinler penisilinlerle birlikte kullanılmamalıdır. Tetrasiklinler plazma protrombin aktivitesini azalttığından, antikoagülan ilaçların etkisinde artışa neden olabilirler. Antikoagülan ilaçların dozu azaltılmalıdır. TETRAMÎN metoksifluran ile birlikte uygulanırsa fetal renal toksisiteye yol açabilir. Kalsiyum, magnezyum ve alüminyum içeren antiasitler, demir, çinko, sodyum bikarbonat, sukralfat, lityum bileşikleri, pektin, bizmut subsalisilat, çinko sülfat, dîdanozin ve kinapril tetrasiklinin absorpsiyonunu azaltır. Tetrasiklinler, birlikte kullanıldıklarında oral kontraseptiflerin etkililiğini azaltabilirler. Alkali maddeler tetrasiklinlerîn serum konsantrasyonunda düşüşe neden olduğundan, birlikte kullanımda tetrasiklinin etkinliğini azaltabilirler. TETRAMÎN; selektif benzodİazepinler, kalsiyum kanal blokörleri, sisaprid, siklosporin, ergot alkaloitleri, selektif redüktaz inhibİtörleri, mirtazapin, nateglinid, nefazodon, pimozid, kinidin, sildenafıl (ve diğer fosfodİesteraz-5-inhibitörlerİ), takrolimus, venlafaksİn ve diğer CYP3A4 substratlarınm etkisini artırır. Aminoglutetimit, karbamazepin, nafsilin, nevirapİn, fenobarbital, fenitoin, rifamisin ve diğer CYP3A indükleyiciler TETRAMÎN’in etkisini azaltır. TETRAMÎN’in St John’s wort ve dong quai (melek otu) ile birlikte kullanımı fotosensitizasyona sebep olabileceği İçin birlikte kullanımından kaçınınız.Etkilediği laboratuar testleri : Serum alkalin fosfataz, BUN, SGPT, amilaz, bilirubin, protrombin aktivitesini etkileyebilir.
Pediyatrik hastalarda etkileşim çalışması yapılmamıştır.
4.6. gebelik ve laktasyongebelik kategorisi: d
Tetrasiklin ilaçların kullanımıyla, oral kontraseptif ilaçların etkililiğinin azaldığına dair çalışmalar olsa da yeterli bilimsel ve klinik veri bulunmamaktadır. TETRAMİN kullanımı esnasında kadınlar uygun doğum kontrol yöntemi ile korunmalıdırlar.
Hayvanlar üzerinde yapılan araştırmaların sonuçları, tetrasiklin hidrokloriirün gebelik sırasında alınması İle plasentadan fetus dokusuna geçtiğini ve fetus gelişmesi üzerinde (genellikle iskelet gelişmesinde gecikmeler) toksik etkilere neden olduğunu göstermiştir. Gebeliğin erken devrelerinde tedavi gören hayvanlarda, embriyotoksisitenin ortaya çıktığı da bildirilmiştir.
TETRAMİN gerekli olmadıkça gebelik döneminde kullanılmamalıdır.
Tetrasiklin hidrokloriirün anne sütü ile salgılandığı bilindiğinden, süt vermekte olan annelerde kullanılması tavsiye edilmemektedir.
Tetrasiklin hidroklorür erkek ve dişi sıçanlara günlük İnsan dozunun 25 katı olarak yiyecekle birlikte verilmiş ve fertilite üzerine bir etkisi olmadığı gösterilmiştir.
4.7. araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler
TETRAMİN'in bilinen herhangi bir etkisi yoktur.
4.8. i̇stenmeyen etkiler
Rapor edilen İstenmeyen etkiler aşağıdaki sıklık derecesine göre listelenmiştir.
Çok yaygın (>1/10); yaygın (>1/100 ila <1/10); yaygın olmayan (> 1/1000 ila <1/100); seyrek (>1/10.000 ila <1/1000); çok seyrek (<1/10.000), bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor).
Çok seyrek: Hemolitİk anemi, trombositopeni, nötropenİ ve eozinofıli, trombositopenik purpura.
Yaygın: Bulantı, kusma, di yare
Seyrek: İştahsızlık, glossit, yutma zorluğu, enterokolit, anogenital bölgede Monilia üremesi ile birlikte iltihaplı lezyonlar
Çok seyrek: Perikardit
Seyrek: Makulopapüler eritemalı lezyonlar
Çok seyrek: Eksfoliatif dermatit, ürtiker, anjiyonörotİk ödem, anaflaktoid purpura, onikolİz, tırnaklarda renk değişiklikleri, fotosensitivite.
Çok seyrek: BUN düzeyinde dozla ilişkili artış
Çok seyrek: Anaflaksİ, sistemik lupus eritematozusta alevlenme
Tam tedavi dozlarından sonra, küçük çocuklarda fontanel çıkıntı bildirilmiştir. İlaç kesilince bu belirtiler derhal kaybolur.
Bundan başka, yüksek doz tetrasiklin verildiğinde tiroid bezinde esmer siyah mikroskopik renk değişikliği rapor edilmiştir. Tiroid fonksiyonlarında bir anormallik olmamaktadır.
4.9. doz aşımı ve tedavisidoz aşımı halinde, antibiyotiklerin genel belirtilerine ek olarak tetrasiklin sınıfı maddelerden ileri gelen belirtiler olarak; bulantı, diyare, anal bölgede kaşıntı, deri erüpsiyonlan, ateş, toksemi ve barsak organizmalarının aşırı çoğalmasından ileri gelen kollaps gözlenebilir. çocuklarda fontanel çıkıntı ile intrakranial basınç artması olabilir. oral yolla yüksek dozda tetrasiklin hidroklorür alınışı fatal karaciğer bozukluğu yapabilir. kandaki tetrasiklin düzeyinin 16 mikrogram/ml'ye çıkışı karaciğer bozukluğunun gelişmesine yardım eder. bu nedenle günlük oral doz toplamı 2 gramı geçmemelidir.
Eskimiş tetrasiklin preparatları daha toksik bileşiklere dönüşürler. Bu sebeple ambalaj üzerinde gösterilen son kullanma tarihinden itibaren sonra kesinlikle kullanılmamalıdır.
Akut zehirlenme : İntramüsküler yolla 1:1000'lik epinefrin verilir. Bir cevap alınmazsa, bu kez intravenöz yolla ve yavaş olarak 0.25 mİ 1:1000'lİk epinefrin uygulanır, Positif basınç ve yapay solunum yapılır. İntravenöz yolla, 50 mg difenhidramin yavaşça uygulanır. Hidrokortizon (veya başka çözünür bir steroid) belirtiler azalıncaya kadar her saat başı 4 ile 10 mg intravenöz yolla verilir.
Kronik zehirlenme : Hastanın durumunda ters giden bir değişme görüldüğünde ilaç verilmesi kesilir ve ilaç reaksiyonu olasılığı değerlendirilir. Oral antibiyotiklerden ileri gelen gastrointestinal sıkıntı her 3 saatte bir süt verilerek tedavi edilir. Her 3 saatte bir de sıra ile 5 gram bizmut subkarbonat verilir. Barsak organizmalarının aşın çoğalması, bunlann tür ve duyarlıkları saptandıktan sonra, özel kemoterapötik ilaçlar kullanılarak tedavi edilir. Dolaşım kollapsı önlenir, imkan varsa, antibiyotik verilmesi kesilir.
5. farmakoloji̇k özelli̇kler
5.1. farmakodinamik özellikler
Farmakoterapötik Grup: Sistemik kullanılan antibakteriyeller – Tetrasiklinler
ATC Kodu: J01AA07
Tetrasiklin hidroklorür etkin maddesi, auromisin veya klortetrasiklinin katalitik indirgenmesi üzerinde yapılan çalışmalar sırasında bulunmuş bir antibiyotik madde olup, klortetrasiklinin klorunun alınması veya oksitetrasiklinin indirgenmesi yolu ile; veya streptomyces aureofaciens'in kimi türlerinin üretilmesi ile elde edilen geniş spektrumlu bir antibiyotiktir. Etkisi bakteriyostatik özelliktedir. Mikroorganizmaların, gram pozitif ve gram negatif bakterileri, Riketsiya, Mycoplasma, Klamidya ve Plasmodyum türlerinden Protozoaları da içeren geniş bir bölümüne karşı etkilidir.
Tetrasiklinler bakteriyel hücrelerin içine aktif transport yoluyla alınırlar. Hücre içine ribozomun 30S altbİrİmine geri dönüşümlü olarak bağlanarak bir kez girdiğinde, aminoaçil transfer RNA’nın bağlanmasını önler ve protein sentezini, dolayısıyla hücre büyümesini durdurur. Tetrasiklinler memeli hücrelerinde protein sentezini inhibe etmelerine rağmen aktif olarak alınmazlar, enfekte olmuş organizma üzerinde seçici etkileri vardır.
5.2. Farm a ko kinetik özellikler
Emilim:
Oral yolla aç kamına alınan tetrasiklinin yetişkinlerde yaklaşık olarak %75–80’i gastrointestinal kanalda absorbe edilir. Tetrasiklinin aç kamına kapsüller veya tabletlerle devam eden oral tedavisinde, renal fonksiyonu normal olan yetişkinlerde, tetrasiklin serum konsantrasyonu 2–4 saat içinde en yüksek değerine ulaşır. Bu değer 250 mg tek dozu takiben ortalama 1.5–2.2 mikrogram/ml ve 500 mg tek dozu takiben ortalama 3–4.3 mikrogram/ml’dir. Renal fonksiyonu normal olan yetişkinlerde her 6 saatte bir 250 mg veya 500 mg tetrasiklin alındığında, tetrasiklinin kararlı durum konsantrasyonları sırasıyla, ortalama 1–3 mikrogram/ml ve 2–5 mikrogram/ml’dir.
Çünkü alüminyum, kalsiyum, demir, magnezyum ve çinko gibi divalent ve trivalent katyonlarla, antiasitlerle veya bu katyonları içeren diğer ilaçlarla oral tedavi tetrasiklin preparatlarının oral absorbsiyonunu azaltabilir.
Yiyecekler ve sütün etkisi
Yiyecekler ve/veya süt tetrasiklinin gastrointestinal kanaldan absorbsiyonunu %50 veya daha fazla oranda azaltır. Sağlıklı yetişkinlerde yapılan bir çalışmada, yiyeceklerle 250 mg tek doz tetrasiklin tedavisi en yüksek serum konsantrasyonlarının %42 azalmasıyla sonuçlanmıştır ve plasma konsantrasyon eğrisi (AUC) altında kalan alan, ilacın su ile alımıyla karşılaştırıldığında %46 azalmıştır. Aynı doz süt ile verildiğinde en yüksek serum konsantrasyon değeri %58 oranında azalmış ve ilacın su ile alındığı durum ile karşılaştırıldığında eğri altında kalan alan (AUC) %65 oranında azalmıştır.
Dağılım:
Tetrasiklin vücut doku ve sıvılarında geniş bir oranda dağılır.
Süt ve tükrük ile salgılanır ve plasentaya geçer.
Tükrük, göz sıvıları ve akciğerde düşük miktarlarda bulunur. Anne sütünde bulunan miktar plazmada bulunan miktarın %60 veya daha fazlasıdır. Fetal dolaşımda bulunan tetrasiklin miktarı matemal dolaşımda bulunanın %25–75'i oranındadır.
Yeni oluşan kemikler ve dişler tarafından alınarak kompleks bileşikler oluşturur.
Zarar görmüş hücrelerde, zarar görmemiş olanlardan daha uzun süre bağlı kalır.
Biyotransformasyon:
Kısa etkili tetrasikl İnler yaklaşık %20–65 oranında plazma proteinlerine bağlanır. Oral kullanımdan 1–3 saat sonra doruk plazma konsantrasyonu gözlenir.
Eliminasyon:
Tetrasiklinin serum yarılanma Ömrü normal renal fonksiyonu olan kişilerde 6–12 saattir ve bu değerlerin ciddi renal bozukluğu olan hastalarda 57–120 saat olduğu bildirilmiştir. Normal renal fonksiyonlu hastalarda tek doz oral tetresiklin hidroklorürün %48–60’ı 72 saat içinde aktif ilaç olarak değişmeden idrarla atılır.
Doğrusallık / Doğrusal olmayan durum:
Tetrasiklinin absorbsiyon ve eliminasyon oranı sabitleri 250, 500 ve 750 mg dozları için benzerdir.
5.3. klinik öncesi güvenlilik verileri
Tüm tetrasiklinler gelişmekte olan kemik dokularda stabil bir kalsiyum kompleksi oluştururlar. Oral olarak 6 saatte bir 25 mg/kg dozunda verilen tetrasiklinin genç hayvanlarda (fare ve tavşan) fibula büyüme oranında azalmaya neden olduğu gözlenmiştir. İlaç kesildiğinde bu reaksiyonun reversibl olduğu gösterilmiştir.
Hayvanlar üzerinde yapılan çalışmalar göstermiştir ki tetrasiklin plasentayı geçer, fötal dokularda bulunur ve gelişmekte olan fetus üzerine toksik etkiler gösterir. Ayrıca hamileliğin erken dönemlerinde tedavi edilen hayvanlarda embriyotoksisite kanıtları saptanmıştır.
Memeli hücre kültürlerinde 60 ve 10 mikrogram/ml konsantrasyonda tetrasiklin hidroklorürün mutajenİk etkisi olduğu gösterilmiştir.
Fare ve sıçanlarda gerçekleştirilen uzun dönemli çalışmalar tetrasiklin hidroklorürün karsinojenik potansiyelinin negatif olduğunu göstermiştir.
Tetrasiklin hidroklorür erkek ve dişi sıçanlara günlük insan dozunun 25 katı olarak yiyecekle birlikte verilmiş ve fertilite üzerine bir etkisi olmadığı gösterilmiştir.
6. farmasöti̇k özelli̇kler
6.1. yardımcı maddelerin listesi
Mısır nişastası Magnezyum stearat Eritrosin E 127 Tartrazin E 102 Titanyum Dioksit E 171 Kırmızı demir oksit E 172 Jelatin
6.2. geçimsizlikler
Bkz. Bölüm 4.5
63. Raf ömrü
60 ay.
6.4. Saklamaya yönelik özel uyanlar
25°C’nin altındaki oda sıcaklığında saklayınız.
6.5. ambalajın niteliği ve içeriği
Her biri 20 kapsül içeren PVC / Alüminyum blİsterde, karton kutuda sunulmaktadır.
6.6. beşeri tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemler
Kullanılmamış olan ürünler ya da atık materyaller “Tıbbi Atıkların Kontrolü Yönetmeliği” ve “Ambalaj ve Ambalaj Atıklarının Kontrolü Yönetmelikleri”ne uygun olarak imha edilmelidir.
7. ruhsat sahi̇bi̇
ADEKA İlaç Sanayi ve Ticaret A.Ş.
Necipbey Cad. No.88
55020-SAMSUN
Tel: (0362)431 60 45
(0362)431 60 46
Fax: (0362)431 96 72
8. ruhsat numarasi
28.09.1968–94/31