KISA ÜRÜN BİLGİSİ - SYNAREL NAZAL SPREY
1. beşeri̇ tibbi̇ ürünün adi
SYNAREL nazal sprey
2. KALIT ATIF VE KANTİTATİF BİLEŞİM
Nafarelin asetat 2 mg/ml
Benzalkonyum klorür çözeltisi 0,2 mg/ml
Yardımcı maddeler için 6.1’ e bakınız.
3. farmasöti̇k form
Nazal sprey
Berrak renksiz veya hafif sarımsı çözelti
4. kli̇ni̇k özelli̇kler
4.1. terapötik endikasyonlar
■ Endometriyozisin ağrı ve cndometriyotik lezyonlarının azaltılması da dahil olmak üzere endometriozisin hormonal tedavisinde,
■ İn vitro fertilizasyon uygulamaları öncesinde infertilite uzmanın gözetimi altında yumurtalıkların kontrollü olarak uyarılmasında endikedir.
4.2. pozoloji ve uygulama şeklisynarel* in endometriyozis ile tedavisi 18 yaş ve üstü kadınlarla sınırlıdır.
Endometriyozis:
SYNAREL* in endometriyozis tedavisinde kullanılmasında amaç, uzun aylar süren menopozdaymış hissi veren, kronik hipofız bezi duyarsızlaştırması sağlamaktır.
Endometriyozis tedavisinde önerilen doz, günde 2 kez 200mcg’hk birer püskürtmedir (sprey). Uygulama, sabah bir burun deliğine, akşam diğer burun deliğine bir püskürtme şeklinde yapılır. Toplam doz günde 400mcg’dır. Tedaviye menstrüel siklusun 2. ve 4. günleri arasında başlanmalıdır. Tedavinin önerilen süresi 6 aydır. Klinik çalışmalarda kadınların çoğuna en fazla 6 aya kadar tedavi uygulanmıştır.
İn vitro fertilizasyon uygulamaları öncesinde yumurtalıkların kontrollü olarak uyarılması:
İn vitro fertilizasyon uygulamaları öncesinde yumurtalıkların kontrollü olarak uyarılması esnasında SYNAREL* kullanımı uzun bir protokol gerektirmektedir. Nitekim SYNAREL* hipofız desensitizasyonu (dovvnregulatiori) yoluyla 10–15 gün devam eden geçici gonadotropin sitümülasyonu gerçekleştirmektedir.
Downregulation serum östradiol < 50pg/ml ve serum progesteron < Ing/ml olarak tanımlanabilir ve hastaların çoğunluğunda 4 hafta içinde gerçekleşir.
Önerilen doz, günde 2 kez 400 mcg’lık birer püskürtmedir (sprey). Uygulama, sabah bir burun deliğine, akşam diğer burun deliğine bir püskürtme şeklinde yapılır. Toplam doz günde 800mcg’dır.
Dovnregulation meydana geldiğinde, nafarelin asetat tedavisinin yanma gonadotropin tedavisi eklenir ve SYNAREL uygulaması folikül gelişimi uygun düzeye ulaşana kadar devam ettirilir (genellikle 8–12 gün).
Eğer 12 hafta içinde downregulation elde edilemez ise, SYNAREL tedavisi kesilmelidir siklus iptal edilmelidir.
Tedavi ya erken folikül fazında (2.gün) ya da orta luteal fazda (genellikle 21. gün) tekrar başlanabilir.
Nafarelin uygulaması esnasında nazal dekonjestan alınması gerekir ise nafarelin uygulamasından en az 30 dk. sonra alınması önerilmektedir.
SYNAREL alımı sırasında veya hemen sonrasında hapşırmak ilacın emilimini zayıflatabilir. Uygulama sırasında hapşırma meydana gelir ise dozun tekrarlanması tavsiye edilebilir.
60 doz içeren şişeler daha fazla doz alımı için kullanılmamalıdır. 60 birim dozluk şişeler, günlük 400 meg (2 püskürtme) olmak üzere 30 günlük ve günlük 800 meg ( 4 püskürtme) olmak üzere 15 günlük tedavi için uygundur.
Sadece nazal olarak uygulanır.
Geçerli değildir.
18 yaş ve üstü kadınlarda kullanılır.
Geçerli değildir.
4.3. kontrendikasyonlar
SYNAREL
■ GnRH, GnRH (gonadotropin salıverici hormon) agonist analoguna veya Synarel içeriğindeki maddelere karşı hassasiyeti olanlarda,
■ Tanısı konmamış vajinal kanaması olanlarda,
■ Hamilelerde veya Synarel tedavi sırasında hamile kalma ihtimali olanlarda, ( Bkz. “gebelik ve laktasyonda kullanım”)
■ Emzirenlerde kontrendikedir.
4.4. özel kullanım uyarıları ve önlemleri
Düzenli olarak önerilen dozlarda kullanıldığında nafarelin, ovülasyonu engellemektedir. Hastalar hormon içermeyen korunma yöntemleri kullanmaları konusunda uyarılmalıdır. Doz atlandığında ovülasyon oluşabilir ve gebelik gerçekleşebilir. Hasta, tedavi esnasında hamile kaldıysa, ilaç uygulaması bırakılmalı ve hasta fötal gelişim riskine karşı uyarılmalıdır. Döllenmiş yumurta, uterus kavitesine yerleştirilmeden en az 3 gün önce tedavi sonlandınlmalıdır.
Bu sınıftaki diğer ilaçlar gibi SYNAREl/ tedavisinin ilk iki ayında yumurtalık kistlerinin meydana geldiği bildirilmiştir. Bu tür olayların çoğu, fakat hepsi değil, Polikistik Över Sendromu olan hastalarda meydana gelmektedir. Bu kistik yapılar, genellikle tedavinin 4 ila 6. haftasında kendiliğinden kaybolmaktadır ancak bazı durumlarda, ilacın sonlandırılması veya cerrahi müdahale gerekebilir.
İn vitro fertilizasyon uygulamaları öncesinde yumurtalıkların kontrollü olarak uyarılması: Geçici yumurtalık kisti yapısı GnRH’m agonist kullanımıyla ortaya çıkabilen bir komplikasyonudur. Bu kistler birkaç hafta geçtikten sonra gerileme eğilimindedirler ve GnRH agonistlerinin siklusun foliküler fazında başladığında daha yaygındır.
SYNARELxin polikistik över sendromu olan hastalan içeren ovülasyon indüklenmesi rejimine ait klinik veri mevcut değildir. Dikkatli olunması önerilmektedir Ovülasyon indükleme rejimine giren bu hasta gruplannda aşırı folikül büyümesi olacağından dikkatli olunması gerekmektedir.
Terapötik dozlarda nafarelin uygulaması hipofız bezi'go^d sitemine baskı uygulamaktadır. Tedavi kesildikten sonra 8 hafta içinde fonksiyonlar normale döner. Hipofız bezi fonksiyonlannın diagnostik testlerinin tedavi esnasında ya da tedavi sonlandırıldıktan 8 hafta içerisinde yapılması yanıltıcı olabilir.
SYNAREL her dozunda 0,0267 mg benzalkonyum klorür içermektedir. Bu miktar bronkospazma neden olabilecek verilen doz başına 10 mg benzalkonyum klorürün altındadır.
4.5. diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri
Nafarelinin farmakokinetik nedenli ilaç-ilaç etkileşimine neden olması beklenmez, çünkü bileşiğin metabolizması sitokrom P450 enzimleriyle değil temel olarak peptidazlarla olur. Ek olarak, nafarelin plazma proteinlerine (albumin) sadece %80 oranında bağlanmaktadır, protein bağlama seviyesinde ilaç etkileşmelerinin gerçekleşmesi beklenmemelidir.
Rinit nafarelinin nazal emilimini bozmaz. Nafarelin tedavisinden 30 dakika önce kullanılan nazal dekonjestanlar emilimi azaltmaktadır.
Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler
Özel popülasyonlara ilişkin herhangi bir klinik etkileşim çalışması yürütülmemiştir.
Pediyatrik popülasyona ilişkin herhangi bir klinik etkileşim çalışması yürütülmemiştir.
4.6. gebelik ve laktasyongebelik kategorisi: x
In vitro fertilizasyon uygulamaları öncesinde yumurtalıkların kontrollü olarak uyarılması: Tedaviye başlamadan önce hamileliğin söz konusu olmadığından emin olunmalıdır ve tedavi hCG uygulama gününde kesilmelidir. SYNAREL alınırken kontraseptifler (bariyer metotları) kullanılmalıdır.
Çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlar tedavi süresince etkili doğum kontrolü uygulamak zorundadırlar.
Gebelik döneminde kontrendikedir.
Hamile bireylerde nafarelin kullanımına ilişkin bir çalışma yapılmamıştır.
Dolayısıyla SYNAREL* hamilelik sırasında veya hamilelik şüphesinde kullanılmamalıdır. SYNAREL* ile tedaviye başlamadan önce hamilelik söz konusu olmadığından emin olunmalıdır. Eğer hasta tedavi sırasında hamile kalırsa tedavi kesilmeli ve hasta fötal gelişim üzerindeki potansiyel risk konusunda bilgilendirilmelidir.
Nafarelinin anne sütüne geçip geçmediği veya ne oranda geçtiği bilinmemektedir. Emziren kadınlarda etkileri tanımlanmamıştır dolayısıyla emziren kadınlarda kullanılmamalıdır.
Fertilitede bozukluk: Sıçanlarda her iki cinste yapılan üreme çalışmaları, altı aya kadar süren tedavi sonrası fertilite supresyonunun ilacın sonlandırılmasıyla geri dönüşümlü olduğunu göstermiştir.
4.7. araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler
Geçerli değildir.
4.8. i̇stenmeyen etkiler
İstenmeyen etkilerin sıklık gruplandırması şöyledir:
Çok yaygın ( >1/10); yaygın (>1/100 ila <1/10); yaygın olmayan (> 1/1.000 ila <1/100); seyrek (> 1/10.000 ila <1/1.000) çok seyrek (< 1/10.000), bilinmiyor (eldeki verilerden tahmin edilemiyor).
Çok yaygın: Hipoöstrojenizm
Psikiyatrik bozukluklar
Çok Yaygın: Depresyon, duygusal değişkenlik
Çok yaygın: Baş ağrısı
Çok yaygın: Nazal mukuozada tahriş
Yaygın olmayan: Nefes darlığı, göğüs ağrısı
Hepato-bilier hastalıkları
Seyrek: Artmış SGOT/SGPT ve serum alkalin fosfataz seviyeleri
Çok yaygın: Akne
Yaygın olmayan: Ürtiker, kızarıklık ve kaşıntı
Kas-iskelet ve bağ doku bozuklukları
Yaygın: Kas-iskelet ağrıları (Myalji)
Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıkları
Çok yaygın: sıcak basması, libidoda değişiklik, vajinal kuçyluk
Pazarlama sonrası yapılan denetimlerde, depresyon, paraestazi, alopesi, migren, palpitasyon, görmede bulanıklık rapor edilmiştir.
Kemik yoğunluğunda değişiklikler: 6 aylık SYNAREL* tedavisi sonrasında vcrtebral trabeküler kemik yoğunluğunda ve toplam vertebral kütlede sırasıyla yaklaşık %9 ve %4 azalma olmuştur. Distal radyusun kompakt kemiğinde ve ikinci metakarpalda mineral içeriğinde çok düşük miktarda azalma olmuştur. Tedavi sonrası dönemde kemikte tatmin edici bir düzelme meydana gelmiştir. Çift foton absorbsiyometre ile ölçülen toplam vertebral kemik kütlesi tedavi sonrasında %6 düşmüştür. Ortalama vertebral kütle, tedavinin tamamlanmasından 6 ay sonra bu cihaz ile tekrar ölçüldüğünde tedavi öncesindeki seviyenin % 1.4 altında çıkmıştır. Bu diğer GnRH agonistleri ile tedavide ortaya çıkan sonuçlar ile benzerdir.
4.9. doz aşımı ve tedavisi
insanlarda kullanılması önerilen dozun 60 kata kadarı hayvanlarda subkütan olarak uygulandığında herhangi bir yan etki ile karşılaşılmamışım Nafarelinin oral uygulaması gastro intestinal sistemde enzimatik degradasyona neden olmuştur dolayısıyla etkili değildir. Maymunlar üzerinde yapılan çalışmalarda, nafarclin oral yolla uygulanmasından sonra emilmediği görülmüştür.
Nafarelinin doz aşımı ile ilgili yeterli klinik deneyim mevcut değildir.
5. farmakoloji̇k özelli̇kleri̇
5.1. farmakodinamik özellikler
Farmakoterapötik grubu: Gonadotropin salıverici hormonlar
ATC kodu: H01CA02
Nafarelin, güçlü bir GnRH (gonadotropin salıverici hormon) agonist analoğudur. Tek doz verildikten sonra hipofız gonadotropinlerinin, LH (luteinleştirici hormon) ve FSH’nın (folikül uyarıcı hormon), salıverilmelerini uyarır böylece yumurtalıklarda ve testislerdc steroid yapımını artırır.
Tedavinin başlangıcında endometriozis semptomları geçici olarak artabilir. Tekrarlayan dozlarda stimulasyona bu cevap giderek azalır. 3 ila 4 hafta içinde, günlük uygulama hipofızer gonadotropin salıverilmesinde azalmaya ve/veya düşük biyolojik etkinliğe sahip gonadotropinlerin salıverilmesine yol açar. Sonuç olarak gonadal steroid yapımının baskılanmasına ve idamesi gonadal steroidlere bağlı olan doku fonksiyonlarının engellenmesine yol açar.
5.2. Farmakokinctik özellikler
Emilim: Nafarelin nazal uygulamanın ardından hızlıca emilerek dolaşıma katılır. Maksimum plazma konsantrasyonuna dozun alınmasından 20 dakika sonra ulaşılır ve plazma yarılanma ömrü ortalama 4 saattir. Nazal doz uygulmanın biyoyararlanımı ortalama % 2.8’dir. (% 1.2– 5.6 aralığında)
Dağılım: 400 meg doz uygulamasını takiben, 20 dakikada maksimum plazma konsantrasyonuna ulaşır, plazma yanlanma ömrü erişkinlerde yaklaşık 4 saat, ve çocuklarda 2.6 saattir. Nafarelinin günde 2 kere 200 ila 400 meg olarak 18 sağlıklı kadına 22 gün süresince uygulanması, ilacın belirgin bir birikimine yol açmamıştır. Nafarelin plazma proteinlerinden başlıca albümine olmak üzere %78 ila %84 oranında bağlanır
Biyotransformasyon: Altı metaboliti tanımlanmış olmasına rağmen biyolojik aktiviteleri belirlenmemiştir.
Eliminasyon: Erişkin insan plazmasının kullanıldığı in vitro çalışmalarda, Radyoaktif C14 ile işaretlenmiş nafarelin subkütan olarak 3 gönüllüye verildiğinde, %44–56 oranında idrarda ve %19–44 oranında dışkıda tespit edilmiştir. Verilen dozun yaklaşık %3'ü idrarda değişmemiş nafarelin olarak bulunmuştur.
5.3. klinik öncesi güvenlilik verileri
Diğer GnRH agonistlerinde de görüldüğü gibi nafarelin laboratuar rodentlcrine parenteral olarak yüksek dozlarda verildiğinde; fare ve sıçanlarda anteriyor hipofız bezini (adenoma/karsinoma) kapsayan endokrin organlarda hiperplazi ve neoplazi, sıçanlarda sadece uzun dönemli çalışmalarda pankreas adacık, adrenal medulla, testisler ve yumurtalık tümörleri meydana gelmiştir. Bu tümörlerin metastazı görülmemiştir. Bir yıllığına yüksek dozlarda nafarelin ile tedavi edilen maymunlarda tümör ya da profıleratif değişiklikler gelişmemiştir. İnsanlardaki veriler kısıtlıdır ama GnRH anloglarının tümörigenezi için bir kanıt yoktur.
Bakteri ve memeli sistemlerde yönetilen in vitro çalışmalarında nafarelin için potensiyel mutajenik etkisi olmadığını göstermiştir.
Sıçanlara intramüsküler olarak hamileliklerinin 6–15. günlerinde 0.4, 1.6 ve 6.4 meg/kg/gün dozda uygulandığında (günlük 400 meg intranazal insan dozunun 0.6, 2.5 ve 10 katı), yüksek doz grubundaki 4/80 fetüste, sıçanlarla yapılan tekrar çalışmada görülmeyen, majör fötal anormallikler olduğu görülmüştür. Bununla birlikte fareler ve tavşanlardaki çalışmalar fötal anormallikleri kanıtlamada yetersiz olmuştur. Sıçanlarda, dozla bağlantılı olarak fötal ölümlerde artış ve fötal ağırlıkta yüksek dozlarda kullanıldığında düşme olmuştur. Bu etkiler fötal ölümlerin bu türlerdeki nafarelin uygulamasıyla hormon seviyelerindeki değişikliklerin mantıklı sonuçlarıdır.
6. farmasöti̇k özelli̇kler
6.1. yardımcı maddelerin listesi
Sorbitol
Benzalkonyum klorür
Glasiyel asetik asit
Su
6.2. geçimsizlikler
Geçerli değildir.
6.3. raf ömrü
24 ay
6.4. saklamaya yönelik özel tedbirler
25°C’nin altındaki oda sıcaklığında saklayınız.
Işıktan koruyarak saklayınız.
6.5. ambalajın niteliği ve içeriği
Kutuda; PVC kaplı cam şişede polipropilen geçme kapaklı ucunda polipropilen nazal aplikatör bulunan valaous pompadan oluşan ambalajlarda
8 ml’lik ambalajlarda
6.6. Beşeri tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel işlemler
Kullanılmamış olan ürünler ya da atık materyaller “Tıbbi Atıkların Kontrolü Yönetmeliği” ve “Ambalaj ve Ambalaj Atıklarının Kontrolü Yönetmeliği”ne uygun olarak imha edilmelidir.
7.
Ali Raif İlaç San. A.Ş.
İkitelli Organize Sanayi Bölgesi
Haseyad II.Kısım No:228
34306 İkitelli/îstanbul
8. ruhsat numarasi
100/100
9. i̇lk ruhsat tari̇hi̇/ruhsat yeni̇leme tari̇hi̇
İlk ruhsat tarihi: 14.01.1997
Ruhsat yenileme tarihi: 03.11.2009