KISA ÜRÜN BİLGİSİ - ROTARIX ORAL SÜSPANSIYON HAZIRLAMAK İÇIN LIYOFILIZE TOZ İÇEREN FLAKON
1. beşeri̇ tibbi̇ ürünün adi
ROTARIX Oral Süspansiyon Hazırlamak için liyofilize toz içeren flakon
Rotavirüs aşısı, Canlı
2. kali̇tati̇f ve kanti̇tati̇f bi̇leşi̇m
Etkin madde:
Kullanıma hazırlandıktan sonra, 1 doz (1 mL) içeriği:
İnsan rotavirus RIX4414 suşu (canlı, atenüe)*..........................en az 106.0 CCID50
*Vero hücrelerinde üretilmiştir.
Yardımcı maddeler:
Sükroz........................................................................................9 mg
Sorbitol..................................................................................13.5 mg
Yardımcı maddeler için 6.1’e bakınız.
Kalıntılar:
Porsin Sirkovirüs tip 1 (PCV-1) materyali ROTARIX aşısında tespit edilmiştir. PCV-1’in hayvanlarda hastalığa neden olmadığı ve insanlarda enfeksiyona veya hastalığa neden olmadığı bilinmektedir. PCV-1 varlığının güvenlilik riski taşıdığına yönelik bir kanıt yoktur.
3. farmasöti̇k form
Oral süspansiyon hazırlamak için liyofilize toz ve çözücü.
Toz beyaz renktedir.
Çözücü, renksiz bir üstfaz ve yavaş çöken beyaz bir çökelti ile bulanık bir sıvıdır.
4. kli̇ni̇k özelli̇kler
4.1. terapötik endikasyonlar
ROTARIX, rotavirüs enfeksiyonu kaynaklı gastroenterit oluşumunu önlemek için 6 – 24 haftalık bebeklerin aktif bağışıklanmasında endikedir (bakınız bölüm 4.2, 4.4 ve 5.1).
ROTARIX kullanımı resmi tavsiyelere dayanmalıdır.
4.2. pozoloji ve uygulama şekliaşılama programı iki dozdan oluşmaktadır.
4.2. pozoloji ve uygulama şekliaşılama programı iki dozdan oluşmaktadır.İlk doz bebeklerde 6. haftadan itibaren uygulanabilir. İki doz arasında en az 4 hafta ara verilmelidir. Aşılama tercihen 16. haftadan önce yapılmalı , ancak 24. haftaya kadar mutlaka tamamlanmış olmalıdır.
ROTARIX, 27. gebelik haftasından itibaren olmak üzere preterm bebeklere aynı pozoloji ile uygulanır.
Klinik çalışmalarda, aşının nadiren tükürüldüğü ya da kusarak çıkarıldığı gözlenmiştir. Bu tür durumlarda, yerine yeni bir doz uygulanmamıştır. Fakat, eğer bebeğin aşı dozunun çoğunu tükürmesi ya da kusması gibi bir istenmeyen durum olursa, aynı aşı ziyaretinde tek doz yerine koyma (ikame) uygulaması yapılabilir.
ROTARIX’in ilk dozunu alan bebeklerde, 2-doz aşılama programını ROTARIX ile tamamlanması önerilmektedir. İlk doz için ROTARIX uygulandıktan sonra ikinci doz için başka bir rotavirüs aşısının uygulanması veya tam tersi durum ile ilgili güvenlilik, immünojenisite veya etkililik verisi bulunmamaktadır.
ROTARIX sadece oral yolla kullanılır.
ROTARIX hiçbir koşulda enjekte edilmemelidir.
Uygulama öncesinde bu tıbbi ürünün hazırlanması ve seyreltilmesi ile ilgili talimatlar için bkz. bölüm 6.6.
Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler
Böbrek/Karaciğer yetmezliği:
Veri yoktur.
Pediyatrik popülasyon:
ROTARIX 6 –24 haftalık bebeklerde kullanılabilir. Bunun dışında kullanılmamalıdır.
Geriyatrik popülasyon:
Yalnızca çocuklarda kullanılması gerektiğinden geçerli değildir.
4.3. kontrendikasyonları
Etkin madde ya da yardımcı maddelerden herhangi birine aşırı duyarlılık
Rotavirüs aşısının ilk uygulanmasından sonra aşırı duyarlılık
Daha önceden intususepsiyon hikayesi olanlar
İntususepsiyona eğilim oluşturabilecek gastrointestinal sistem konjenital malformasyonu olan tedavi edilmemiş kişiler (Örn: Meckel divertikülü)
Ciddi Kombine İmmün Yetmezlik (SCID) bozukluğu olanlar (bkz bölüm 4.8)
Akut ateşli hastalığı olanlarda ROTARIX uygulaması ertelenmelidir. Minör bir enfeksiyon bulunması, bağışıklama için bir kontrendikasyon değildir.
İshal veya kusma şikayeti olan kişilerde ROTARIX uygulaması ertelenmelidir.
4.4. özel kullanım uyarıları ve önlemleri
4.4. özel kullanım uyarıları ve önlemleriAşılama öncesi klinik muayene ve özellikle kontrendikasyonlara ilişkin tıbbi hikaye alınması gerekmektedir.
Gastrointestinal hastalığı veya büyüme geriliği olan bebeklerde ROTARIX’in etkililiği ve güvenliliğine dair veri mevcut değildir. Bu durumda olan bebeklerde aşının uygulanmaması daha büyük bir riske neden olacak ise doktor onayı ile dikkatli bir şekilde ROTARIX uygulanmalıdır.
Oral canlı rotavirüs aşı uygulamasını takiben özellikle ilk 10 gün içerisinde intususepsiyon (bağırsağın bir bölümünün tıkanması veya düğüm olması) görülebilmektedir. Bu nedenle bebeklerde aşı uygulaması sonrası özellikle ilk 10 gün içerisinde karında şişlik, şiddetli karın ağrısı, uzun süreli kusma, dışkı yapamama, kanlı dışkı yapma, yüksek ateş gibi durumların oluşması halinde derhal doktora başvurulmalıdır.
İntususepsiyon eğilimi olan kişiler için kontrendikasyonlara bakınız.
Asemptomatik ve hafif derecede semptomatik HIV enfeksiyonunun ROTARIX’in etkililik veya güvenliliğini etkilemesi beklenmemektedir. Sınırlı sayıda asemptomatik ve hafif derecede semptomatik HIV pozitif bebekte yapılan bir klinik çalışma belirli bir güvenlilik problemi olmadığını göstermektedir (bkz. bölüm 4.8).
ROTARIX aşısı, bir immünosupresif tedaviye in utero maruziyet de dahil olmak üzere bilinen veya şüpheli immün yetmezliği olan bebeklerde olası risk ve yararları dikkate alınarak uygulanmalıdır.
Aşı virüsünün dışkı ile atılması sürecinde, maksimum itrah aşılamadan sonra 7. gün civarında gözlenir. ELISA ile dışkıda saptanan viral antijen partikülleri ilk dozdan sonra %50, ikinci dozdan sonra %4 bulunmuştur. Bu dışkılar canlı aşı suşu varlığı için test edildiğinde, sadece %17 pozitif sonuç elde edilmiştir.
Atılan bu aşı virüsünün, aşılananların temas halinde olduğu seronegatif kişilere bulaştığı ancak herhangi bir klinik semptoma neden olmadığı vakalar gözlenmiştir.
ROTARIX, malignitesi olan veya immün sistemi baskılanmış veya immün sistemi baskılayıcı tedavi alan bireyler gibi immün yetersizliği olanlarla yakın temastaki kişilere dikkatle uygulanmalıdır.
Yeni aşılanmış kişiler ile temas halinde bulunanlar kişisel hijyene dikkat etmelidirler (Örn: çocukların bezini değiştirdikten sonra ellerini yıkamalıdır).
Preterm bebekler (gebeliğin 28. hafta ve öncesinde doğanlar) ve özellikle solunum sistemi gelişimi eksikliği hikayesi olanlarda primer bağışıklama serilerinin uygulanmasında potansiyel apne riskine karşı 48–72 saat solunum sisteminin izlenmesi gerekmektedir.
Bu grup bebeklerde aşılamanın yararı yüksek olduğundan, aşılama kesilmemeli veya ertelenmemelidir.
Aşılananların hepsinde koruyucu immün cevap oluşmayabilir (bakınız bölüm 5.1).
Klinik çalışmalarda sirküle eden rotavirüs suşları dışındaki suşlara karşı ROTARIX’in koruyucu etkisi henüz bilinmemektedir. Etkililik verilerinin elde edildiği klinik çalışmalar Avrupa, Orta ve Güney Amerika ve Afrika’da yapılmıştır (bakınız bölüm 5.1).
Rotavirüs dışında diğer patojenlerin sebep olduğu gastroenterit vakalarında ROTARIX’in koruyucu etkisi yoktur.
Maruziyet sonrası profilaksi için ROTARIX kullanımına dair herhangi bir veri mevcut değildir.
ROTARIX hiçbir koşulda enjekte edilmemelidir.
Biyolojik tıbbi ürünlerin takip edilebilirliğinin sağlanması için uygulanan ürünün ticari ismi ve seri numarası mutlaka hasta dosyasına kaydedilmelidir.
Aşı yardımcı madde olarak sükroz ve sorbitol içermektedir. Fruktoz intoleransı, glukoz-galaktoz malabsorpsiyon veya sükroz-izomaltaz yetmezliği gibi nadir kalıtsal problemleri olanlar bu aşıyı kullanmamalıdır.
4.5. Diğer tıbbi ürünlerle etkileşim ve diğer etkileşim türleri
4.5. Diğer tıbbi ürünlerle etkileşim ve diğer etkileşim türleriROTARIX aşağıdaki monovalan veya kombine aşılarla birlikte uygulanabilir [hekzavalan aşılarda
(DTPa-HBV-IPV/Hib) dahil]: difteri-tetanoz-tam hücreli boğmaca aşısı (DTPw), difteri-tetanoz-aselüler boğmaca aşısı (DTPa), Haemophilus influenzae tip b aşısı (Hib), inaktif polio aşısı (IPV), hepatit B aşısı (HBV), konjuge pnömokok aşısı ve meningokok serogrup C konjuge aşısı. Klinik çalışmalar uygulanan aşının immün cevabı ve güvenlilik profilinin etkilenmediğini göstermiştir.
ROTARIX ve oral polio aşısının (OPV) birlikte uygulanması, polio antijenlerinin immün cevabını etkilemez. OPV’nin birlikte uygulanmasının, rotavirüs aşısının immün cevabını hafif düşürmesine karşın, 4200’den fazla gönüllüye ROTARIX ile birlikte OPV uygulandığı bir klinik çalışmada şiddetli rotavirüs gastroenteritine karşı klinik korumanın sağlandığı gösterilmiştir.
Bebeklerin aşılama öncesi veya sonrası gıda veya sıvı tüketimine dair bir kısıtlama yoktur.
4.6. gebelik ve laktasyongebelik kategorisi: c
4.6. gebelik ve laktasyongebelik kategorisi: cÇocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar/Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon)
Çocuklarda kullanılması nedeniyle geçerli değildir. Doğurganlık çağındaki kadınlara uygulamak için geliştirilmemiştir.
Gebelik dönemi
Çocuklarda kullanılmakta olup, gebelik esnasında kullanımına dair veri mevcut değildir.
Laktasyon dönemi
Çocuklarda kullanılmakta olup, laktasyon esnasında kullanımına dair veri mevcut değildir.
Klinik araştırmalarda elde edilen kanıtlara dayanarak, emzirme, ROTARIX’in sağladığı rotavirüs gastroenteritine karşı koruma oranını düşürmez. Bu nedenle, aşılama programında emzirmeye devam edilebilir.
Üreme yeteneği / Fertilite
Çocuklarda kullanılmakta olup, üreme yeteneği/fertiliteye dair veri mevcut değildir. Üreme yeteneği ile ilgili çalışmalar yoktur.
4.7. Araç ve makine kullanımı üzerine etkisi
4.7. Araç ve makine kullanımı üzerine etkisiÇocuklarda kullanıldığı için geçerli değildir.
4.8. i̇stenmeyen etkileraşağıda sunulmakta olan güvenlilik profili rotarix’in liyofilize veya likit formülasyonu ile gerçekleştirilen klinik çalışmalardan elde edilen verilere dayanmaktadır.
4.8. i̇stenmeyen etkileraşağıda sunulmakta olan güvenlilik profili rotarix’in liyofilize veya likit formülasyonu ile gerçekleştirilen klinik çalışmalardan elde edilen verilere dayanmaktadır.Toplam dört klinik çalışmada, yaklaşık 1900 bebeğe yaklaşık 3800 doz ROTARIX likit formülasyonu uygulanmıştır. Bu çalışmalar, likit formülasyonun güvenlilik profilinin liyofilize formülasyon ile karşılaştırılabilir olduğunu göstermiştir.
Toplam 23 klinik çalışmada, yaklaşık 51000 bebeğe yaklaşık 106000 doz ROTARIX (liyofilize veya likit formülasyon) uygulanmıştır.
ROTARIX’in tek başına uygulandığı (rutin pediyatrik aşıların uygulanması kademelendirilmiştir) üç plasebo kontrollü klinik çalışmada (Finlandiya, Hindistan ve Bangladeş), ROTARIX ve plasebo uygulanan grup arasında beklenen etkiler (aşılamadan 8 gün sonra toplanmıştır), ishal, kusma, iştah kaybı, ateş, iritabilite ve öksürük/burun akıntısı insidansı ve şiddetinde belirgin bir fark saptanmamıştır. İkinci dozda da bu etkilerin insidansı veya şiddetinde artış saptanmamıştır.
ROTARIX’in rutin pediyatrik aşılarla birlikte uygulandığı çalışmaların da dahil olduğu (bakınız bölüm 4.5) 17 plasebo kontrollü klinik çalışmanın havuzlanmış analizinde (Avrupa, Kuzey Amerika, Latin Amerika, Asya, Afrika) aşılama ile ilgili olabilecek aşağıdaki advers reaksiyonlar (aşılamadan 31 gün sonra toplanmıştır) tespit edilmiştir.
Sistem organ sınıfı ve sıklığa göre advers reaksiyonlar aşağıda listelenmiştir:
Sıklıkları aşağıdaki şekilde sınıflandırılmıştır:
Çok yaygın (>1/10); yaygın (>1/100, <1/10); yaygın olmayan (>1/1.000, <1/100); seyrek (>1/10.000, <1/1.000), çok seyrek (<1/10.000), bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor)
Gastrointestinal hastalıklar
Yaygın: İshal
Yaygın olmayan: Karın ağrısı, şişkinlik
Çok seyrek: İntususepsiyon (bakınız bölüm 4.4)
Deri ve deri altı doku hastalıkları
Yaygın olmayan: Dermatit
Çok seyrek: Ürtiker
Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar
Yaygın: İritabilite
Pazarlama sonrası veriler:
Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıklar
Bilinmiyor: 28 haftalık ve daha küçük prematüre bebeklerde apne (bkz. Bölüm 4.4).
Gastrointestinal hastalıklar
Bilinmiyor: Hematokezya, Ciddi Kombine İmmün Yetmezlik (SCID) bozukluğu olan bebeklerde dışkı ile saçılma sonucu gastroenterit.
İntususepsiyon
Çeşitli ülkelerde gerçekleştirilen gözlemsel güvenlilik çalışmalarından elde edilen veriler, rotavirüs aşılarının, çoğunlukla aşılamadan sonraki 7 gün içinde olmak üzere daha yüksek bir intususepsiyon riski taşıdığını göstermektedir. Bu ülkelerde yılda sırasıyla 25 ila 101/100.000 bebek (1 yaş altı) arka plan insidansı karşısında 100.000 bebekte 6’ya kadar ek olgu gözlenmiştir.
İkinci dozdan sonra daha düşük bir risk artışı yönünde sınırlı kanıt bulunmaktadır.
Daha uzun süreli takibe dayalı olarak rotavirüs aşılarının genel intususepsiyon insidansını etkileyip etkilemediği henüz bilinmemektedir (bkz. bölüm 4.4).
Diğer özel popülasyonlar
Preterm bebeklerde güvenlilik
Bir klinik çalışmada gebelik süresinin 27. ila 36. haftaları arasında olmak üzere 670 preterm bebeğe ROTARIX, 339 bebeğe ise plasebo uygulanmıştır. İlk doz doğumdan 6 hafta sonra uygulanmıştır.
ROTARIX uygulananların %5.1’inde, plasebo alanların ise % 6.8’inde ciddi yan etkiler gözlenmiştir. Diğer yan etkiler ROTARIX ve plasebo alanlarda benzer oranlarda gözlenmiştir. Herhangi bir intususepsiyon vakası bildirilmemiştir.
İnsan Bağışıklık Yetmezliği Virüsü (HIV) ile enfekte bebeklerde güvenlilik
Bir klinik çalışmada, HIV ile enfekte 100 bebeğe ROTARIX veya plasebo uygulanmıştır. ROTARIX ve plasebo alanların güvenlilik profili benzerdir.
Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması
Ruhsatlandırma sonrası şüpheli ilaç advers reaksiyonlarının raporlanması büyük önem taşımaktadır. Raporlama yapılması, ilacın yarar/risk dengesinin sürekli olarak izlenmesine olanak sağlar. Sağlık mesleği mensuplarının herhangi bir şüpheli advers reaksiyonu Türkiye Farmakovijilans Merkezi (TÜFAM)’ne bildirmeleri gerekmektedir.
e-posta: tel: 0800 314 00 08; faks: 0312 218 35 99)
4.9. Doz aşımı
4.9. Doz aşımıBazı doz aşımı olguları bildirilmiştir. Genel olarak bu olgularda bildirilen advers olay profili, önerilen Rotarix dozunun uygulanmasından sonra gözlenen ile benzer olmuştur.
5. farmakoloji̇k özelli̇kler
5.1. farmakodinamik özellikler
Farmakoterapötik grup: Viral aşılar
ATC kodu: J07BH01
Etki mekanizması
ROTARIX’in rotavirüs gastroenteritine karşı koruyucu immünolojik mekanizma tam olarak anlaşılamamıştır. Rotavirüs aşılamasına karşı antikor cevapları ve rotavirüs gastroenteritine karşı koruma arasındaki ilişki kanıtlanmamıştır
Koruyucu etkililik
Klinik çalışmalarda, rotavirüsün en yaygın genotipleri olan G1P[8], G2P[4], G3P[8], G4P[8] ve G9P[8]’in sebep olduğu gastroenterite karşı etkililik gösterilmiştir. Ayrıca, yaygın olmayan rotavirüs genotipleri G8P[4]’e (şiddetli gastroenterit) ve G12P[6]’e (herhangi bir gastroenterit) karşı etkililik gösterilmiştir. Bu suşlar tüm dünyada yaygın olarak bulunmaktadır.
Avrupa, Latin Amerika ve Afrika’da ROTARIX’in herhangi bir ve şiddetli rotavirüs gastroenteritine karşı koruyucu etkililiğini değerlendirmek için klinik çalışmalar yapılmıştır.
Gastroenteritin şiddeti, aşağıdaki iki farklı krittere göre tanımlanır:
– ishal ve kusmanın şiddeti ve süresi, ateşin ve dehidratasyonun şiddeti ve tedavi gerekliliği göz önünde bulundurularak rotavirüs gastroenteritinin tam klinik tablosunu değerlendiren Vesikari 20 puan skalasına göre
Veya
– Dünya Sağlık Örgütü (DSÖ) kriteri doğrultusunda klinik vaka tanımına göre
Klinik koruma, ilgili etkililik takibi periyoduna giren ATP güvenlilik kohortundaki tüm gönüllüleri içeren ATP etkililik kohortunda değerlendirilmiştir.
Avrupa’da koruyucu etkililik
Avrupa’da yapılan bir klinik çalışmada, 4000 bebekte farklı Avrupa aşı takvimlerine göre (2., 3. aylar;
2.,4. aylar; 3.,4. aylar; 3.,5. aylar) verilen ROTARIX uygulaması değerlendirilmiştir.
İki doz ROTARIX sonrası, yaşamın birinci ve ikinci yılında gözlenen koruyucu aşı etkililiği aşağıdaki tabloda sunulmaktadır:
| Yaşamın 1. yılında ROTARIX N=2572; Plasebo N=1302 | Yaşamın 2. yılında ROTARIX N=2554; Plasebo N=1294 | |||
| Herhangi bir şiddette ve şiddetli rotavirüs gastroenteritine karşı aşı etkililiği (%) [% 95 GA] | ||||
| Genotip | Herh angi şiddet te | Şiddetli t | Herha ngi şiddett e | Şiddetli î |
| G1P[8] | 95.6 [87.9; 98.8] | 96.4 [85.7;99.6 ] | 82.7 [67.8;9 1.3] | 96.5 [86.2;99.6] |
| G2P[4] | 62.0* [<0.0; 94.4] | 74.7* [<0.0;99.6 ] | 57.1 [<0.0;8 2.6] | 89.9 [9.4;99.8] |
| G3P[8] | 89.9 [9.5;9 9.8] | 100 [44.8;100] | 79.7 [<0.0;9 8.1] | 83.1* [<0.0;99.7] |
| G4P[8] | 88.3 [57.5; 97.9] | 100 [64.9;100] | 69.6* [<0.0;9 5.3] | 87.3 [<0.0;99.7] |
| G9P[8] | 75.6 [51.1; 88.5] | 94.7 [77.9;99.4 ] | 70.5 [50.7;8 2.8] | 76.8 [50.8;89.7] |
| P[8] genotipli suşlar | 88.2 [80.8; 93.0] | 96.5 [90.6;99.1 ] | 75.7 [65.0;8 3.4] | 87.5 [77.8;93.4] |
| Sirküle eden rotavirus suşları | 87.1 [79.6; 92.1] | 95.8 [89.6;98.7 ] | 71.9 [61.2;7 9.8] | 85.6 [75.8;91.9] |
| Tıbbi müdahale gerektiren rotavirüs gastroenteritine karşı aşı etkililiği (%) [% 95 GA] | ||||
| Sirküle eden rotavirus suşları | 91.8 [84;96.3] | 76.2 [63.0;85.0] | ||
| Hastanede tec | avi gerektiren rotavirüs gastroenteritine karşı aşı etkililiği (%) [% 95 GA] | |||
| Sirküle eden rotavirus suşları | 100 [81.8;100] | 92.2 [65.6;99.1] | ||
^ Şiddetli gastroenterit Vesikan skalasında 11 ve üzeri puanlar olarak tanımlanmaktadır.
* İstatistiksel olarak anlamlı değildir (p>0.05). Bu veriler dikkatle yorumlanmalıdır.
Yaşamın ilk yılındaki aşının etkililiği hastalık şiddeti arttıkça dereceli olarak artmış, >17 Vesikan skoru olanlar için %100 (%95 GA: 84.7;100)’e ulaşmıştır.
Latin Amerika’da koruyucu etkililik
Latin Amerika’da yapılan bir klinik çalışmada ROTARIX 20.000’den fazla bebekte değerlendirilmiştir. Gastroenterit şiddeti DSÖ kriterine göre tanımlanmıştır. Hastanede yatış tedavi ve/veya tıbbi bir merkezde rehidrasyon tedavisi gerektiren şiddetli rotavirüs gastroenteritine karşı koruyucu aşı etkililiği ve iki doz ROTARIX sonrası tip spesifik aşı etkililiği aşağıdaki tabloda verilmiştir:
| Genotip | Şiddetli rotavirüs gastroenteritf (yaşamın 1. yılında) ROTARIX N=9009; Plasebo N=8858 | Şiddetli rotavirüs gastroenteritf (yaşamın 2. yılında) ROTARIX N=7175 Plasebo N=7062 |
| Etkililik (%) [ %95 GA ] | Etkililik (%) [ %95 GA ] | |
| Tüm Rotavirüs Gastroenteritleri (RVGE) | 84.7 [71.7;92.4] | 79.0 [66.4;87.4] |
| G1P[8] | 91.8 [74.1;98.4] | 72.4 [34.5;89.9] |
| G3P[8] | 87.7 [8.3;99.7] | 71.9* [<0.0;97.1] |
| G4P[8] | 50.8#* [<0.0;99.2] | 63.1 [0.7;88.2] |
| G9P[8] | 90.6 [61.7;98.9] | 87.7 [72.9;95.3] |
| P[8] genotipi suşları | 90.9 [79.2;96.8] | 79.5 [67.0;87.9] |
t Şiddetli gastroenterit hastaneye yatış ve /veya tıbbi bir merkezde rehidratasyon tedavisi gerektiren, kusma ile beraber veya kusma olmaksızın görülen bir diyare epizodu olarak tanımlanmaktadır (DSÖ kriteri).
* İstatistiksel olarak anlamlı değildir (p>0.05). Bu veriler dikkatle yorumlanmalıdır.
# G4P[8]’e karşı etkililiğin değerlendirildiği vaka sayısı çok azdır. (ROTARIX grubunda 1 vaka, plasebo grubunda 2 vaka)
Beş etkililik çalışmasının* havuzlanmış analizi, yaşamın ilk yılında G2P[4] tipi rotavirüsün sebep olduğu şiddetli rotavirüs gastroenteritine karşı (Vesikari skoru >11) %71.4 (%95 GA:20.1;91.1) etkililik göstermiştir.
Bu çalışmalarda, nokta tahminleri ve güven aralıkları sırasıyla: %100 (%95 GA: –1858.0;100), %100 (%95 GA: 21.1;100), %45.4 (%95 GA: –81.5;86.6), 74.7 (%95 GA: –386.2;99.6). Diğer çalışmalar için nokta tahmini yoktur.
Afrika’da koruyucu etkililik
Afrika’da gerçekleştirilen bir klinik çalışmada (ROTARIX: N = 2,974; plasebo: N = 1,443), yaklaşık 10 ve 14 hafta (2 doz) veya 6, 10 ve 14 haftalık (3 doz) bebeklere verilen ROTARIX değerlendirilmiştir. Yaşamının ilk yılında şiddetli rotavirüs gastroenteritinde aşı etkililik oranı %61,2 idi (%95 GA: 44.0;73.2). Herhangi bir veya şiddetli rotavirüs gastroenteritinde gözlemlenen koruyucu aşı etkililiği (birleştirilmiş doz) aşağıdaki tabloda sunulmaktadır:
| Genotip | Herhangi bir rotavirüs gastroenteriti ROTARIX N=2974 Plasebo N=1443 | Şiddetli rotavirüs gastroenteriti ^ ROTARIX N=2974 Plasebo N=1443 |
| Etkililik (%) [%95 GA] | Etkililik (%) [%95 GA] | |
| G1P[8] | 68.3 [53.6;78.5] | 56.6 [11.8;78.8] |
| G2P[4] | 49.3 [4.6;73.0] | 83.8 [9.6;98.4] |
| G3P[8] | 43.4 [<0.0;83.7] | 51.5* [<0.0;96.5] |
| G8P[4] | 38.7* [<0.0;67.8] | 63.6 [5.9;86.5] |
| G9P[8] | 41.8* [<0.0;72.3] | 56.9* [<0.0;85.5] |
| G12P[6] | 48.0 [9.7;70.0] | 55.5* [<0.0; 82.2] |
| P[4] genotipli suşlar | 39.3 [7.7;59.9] | 70.9 [37.5;87.0] |
| P[6] genotipli suşlar | 46.6 [9.4;68.4] | 55.2* [<0.0;81.3] |
| P[8] genotipli suşlar | 61.0 [47.3;71.2] | 59.1 [32.8;75.3] |
t Şiddetli gastroenterit Vesikan skalasında 11 ve üzeri puanlar olarak tanımlanmaktadır.
* İstatistiksel olarak anlamlı değildir (p > 0,05). Bu veriler dikkatle yorumlanmalıdır.
Asya çalışmasında 3 yaşına kadar sürekli etkililik
Asya’da (Hong Kong, Singapur ve Tayvan) 10000’den fazla bebek ile yapılan bir klinik çalışmada (Toplam aşılanan kohort: Rotarix: N = 5,359; plasebo: N = 5,349), farklı programlara (2, 4 aylık; 3, 4 aylık) göre uygulanan ROTARIX değerlendirilmiştir.
İlk yıl sırasında 2. dozdan 2 hafta sonra başlayıp 1 yaşına kadar olan sürede, plasebo grubuna kıyasla ROTARIX grubunda anlamlı olarak daha az gönüllü dolaşımdaki yabani tip rotavirüse bağlı şiddetli rotavirüs gastroenteriti bildirmiş olup (%0.3’e karşı %0.0), aşı etkililiği %100’dür (%95 GA: 72.2; 100).
İki doz ROTARIX verildikten sonra, 2 yaşına kadar gözlemlenen koruyucu aşı etkililiği aşağıdaki tabloda sunulmuştur.
| 2 yaşına kadar etkililik ROTARIX N= 5263 Plasebo N= 5256 | |
| Şiddetli rotavirüs gastroenteritinde aşı etkililik oranı (%95 GA) | |
| Suş | Şiddeti^ |
| G1P[8] | 100 (80.8;100.) |
| G2P[4] | 100* (<0.0;100.0) |
| G3P[8] | 94.5 (64.9;99.9) |
| G9P[8] | 91.7 (43.8;99.8) |
| P[8] genotipli suşlar | 95.8 (83.8;99.5) |
| Sirküle rotavirüs suşları | 96.1 (85.1;99.5) |
| Hastaneye yatışı gerektiren veya bir tıbbi merkezde rehidratasyon tedavisi gerektiren şiddetli rotavirüs gastroenteritinde aşı etkililik oranı [%95 GA] | |
| Sirküle rotavirüs suşları | 94.2 (82.2;98.8) |
f Şiddetli gastroenterit, Vesikan ölçeğinde >11 skoru ile tanımlanmıştır.
* İstatistiksel olarak anlamlı değildir (p > 0,05). Bu veriler dikkatle yorumlanmalıdır.
Yaşamın üçüncü yılı sırasında plasebo grubunda (N=4,185) 13 (%0.3) şiddetli rotavirüs gastroenterit vakası gözlenirken, buna karşılık ROTARIX grubunda hiçbir vaka gözlenmemiştir (N=4,222). Aşı etkililiği %100.0’dır (%95 GA: 67.5; 100.0). Şiddetli rotavirüs gastroenterit vakaları rotavirüs suşları G1P[8], G2P[4], G3P[8] ve G9P[8]’den kaynaklanmıştır. Tek tek genotiplerle ilişkili şiddetli rotavirüs gastroenterit insidansı etkililik hesabına izin vermeyecek kadar küçüktür. Hastaneye yatış gerektiren şiddetli rotavirüs gastroenterite karşı etkililik %100’dür (%95: 72.4; 100.0).
İmmün yanıt
ROTARIX’in rotavirüs gastroenteritine karşı koruyucu immünolojik mekanizma tam olarak anlaşılamamıştır. Rotavirüs aşılamasına karşı antikor cevapları ve rotavirüs gastroenteritine karşı koruma arasındaki ilişki kanıtlanmamıştır.
Aşağıdaki tabloda, ROTARIX liyofilize formülasyonu ile yürütülen farklı çalışmalarda, ikinci doz aşı veya plasebodan 1 ila 2 ay sonrası gözlenen serum anti-rotavirüs IgA antikor titreleri > 20U/ml olan gönüllü yüzdesi (ELISA ile) gösterilmiştir.
| Program | Çalışma merkezleri | Aşı | Plasebo | ||
| N | % > 20U/ml [%95 GA] | N | % > 20U/ml [%95 GA] | ||
| 2. , 3. Ay | Fransa, Almanya | 23 9 | 82.8 [77.5;8 7.4] | 12 7 | 8.7 [4.4;15. 0] |
| 2. , 4. Ay | İspanya | 18 6 | 85.5 [79.6;9 0.2] | 89 | 12.4 [6.3;21. 0] |
| 3. , 5. Ay | Finlandiya, İtalya | 18 0 | 94.4 [90.0;9 7.3] | 11 4 | 3.5 [1.0;8.7 ] |
| 3. , 4. Ay | Çek Cumhuriyet i | 18 2 | 84.6 [78.5;8 9.5] | 90 | 2.2 [0.3;7.8 ] |
| 2. , 3. ay ila 4. Ay | Latin Amerika; 11 ülke | 39 3 | 77.9% [73.8;8 1.6] | 34 1 | 15.1% [11.7;1 9.0] |
| 10., 14. haftalar ve 6., 10., 14. haftalar (havuzlan mış) | Güney Afrika, Malavi | 22 1 | 58.4 [51.6;6 4.9] | 11 1 | 22.5 [15.1;3 1.4] |
Preterm bebeklerde immün cevap
Hamileliğin en az 27. gebelik haftasından sonra doğmuş olan preterm bebeklerde gerçekleştirilen bir klinik çalışmada, Rotarix’in immünojenitesi 147 gönüllüden oluşan bir altkümede değerlendirilmiş ve ROTARIX’in bu popülasyonda immünojenik olduğu gösterilmiştir; ikinci doz aşılamanın bir ay sonrasında serum anti-rotavirüs IgA antikor titreleri > 20U/ml (ELISA ile) olan gönüllü yüzdesi %85.7’dir (%95 GA: 79.0;90.9).
Etkililik
Gözlemsel çalışmalarda, hastaneye yatışa yol açan şiddetli gastroenterite neden olan rotavirüsün en yaygın genotipleri G1P[8], G2P[4], G3P[8], G4P[8] ve G9P[8] ve yaygın olmayan rotavirüs genotipleri G9P[4] ve G9P[6]’e karşı aşı etkinliği gösterilmiştir. Bu suşlar tüm dünyada yaygın olarak bulunmaktadır.
Hastaneye yatışa yol açan şiddetli rotavirüs gastroenteritine karşı 2 doz sonrası ROTARIX’in etkililiği
| Ülkeler Periyod | Yaş aralığı | N(1) (vaka/kontrol) | Suşlar | Etkililik % [95% GA] |
| Yüksek gelirli ülkeler | ||||
| Belçika 2008–2010(2) | < 4 yaş 3–11 ay | 160/198 | Hepsi | 90 [81; 95] 91 [75; 97] |
| < 4 yaş | 41/53 | G1P[8] | 95 [78; 99] | |
| < 4 yaş 3–11 ay | 80/103 | G2P[4] | 85 [64; 94] 83 [11; 96] (3) | |
| < 4 yaş | 12/13 | G3P[8] | 87* <0;98 | |
| < 4 yaş | 16/17 | G4P[8] | 90 19;99 | |
| Singapur 2008–2010(2) | < 5 yaş | 136/272 | Hepsi | 84 [32;96] |
| 89/89 | G1P[8] | 91[30;99] | ||
| Tayvan 2009–2011 | < 3 yaş | 275/1,623(4) | Hepsi G1P[8] | 92 [75;98] 95 [69;100] |
| ABD 2010–2011 | < 2 yaş | 85/1,062(5) | Hepsi G1P[8] G2P[4] | 85 [73;92] 88 [68;95] 88 [68;95] |
| 8–11 ay | Hepsi | 89 [48;98] | ||
| ABD 2009–2011 | < 5 yaş | 74/255(4) | G3P[8] | 68 [34;85] |
| Orta gelirli ülkeler | ||||
| Bolivya | < 3 yaş 6–11 ay | 300/974 | Hepsi | 77 65;84 |
| 2010–2011 | 77 [51;89] | |||
| < 3 yaş 6–11 ay | G9P[8] | 85 [69;93] 90 [65;97] | ||
| < 3 yaş | G3P[8] | 93 [70;98] | ||
| G2P[4] | 69 [14;89] | |||
| G9P[6] | 87 [19;98] | |||
| Brezilya 2008–2011 | < 2 yaş | 115/1,481 | Hepsi | 72 44;85 |
| G1P[8] | 89 [78;95] | |||
| G2P[4] | 76 [64;84] | |||
| Brezilya 2008–2009 (2) | < 3 yaş 3–11 ay | 249/249 (5) | Hepsi | 76 [58; 86] 96 [68; 99] |
| < 3 yaş 3–11 ay | 222/222 (5) | G2P[4] | 75 [57; 86] 95 [66; 99] (3) | |
| El Salvador 2007–2009 | < 2 yaş 6–11 ay | 251/770 (5) | Hepsi | 76 [64; 84] (6) 83 [68; 91] |
| Guatemala 2012–2013 | < 4 yaş | NA(7) | Hepsi | 63 [23;82] |
| Meksika 2010 | < 2 yaş | 9/17(5) | G9P[4] | 94 [16;100] |
| Düşük Gelirli Ülkeler | ||||
| Malavi 2012–2014 | < 2 yaş | 81/234(5) | Hepsi | 63 [23;83] |
* İstatistiksel olarak anlamlı değildir (P > 0.05). Bu veriler dikkatle yorumlanmalıdır.
(1)Tam olarak (2 doz) aşılanan ve aşılanmayan vakalar ve kontrollerin sayıları verilmektedir.
(2) GSK sponsorluğunda yürütülen çalışmalar
(3) Post-hoc analiz verileri
(4)Aşı etkililiği rotavirüs-negatif hastane kontrol katılımcıları kullanılarak hesaplanmıştır.
Tayvan verileri rotavirüs-negatif hastane kontrol ve ishal olmayan hastane kontrol katılımcılarının kombinasyonu kullanılarak hesaplanmıştır.
(5) Aşı etkililiği yakın kontrollerin kullanımı ile hesaplanmıştır.
(6)Tam doz aşılanmayan kişilerde tek doz aşıdan sonraki etkililik %51 (95% GA: 26;67, El Salvador) ila %60 (95% GA: 37;75, Brezilya)’dir.
(7) NA: mevcut değil Aşı etkililik tahminleri tamamiyle 41 aşı vakası ve 171 aşı kontrollerine dayanmaktadır.
Mortalite üzerindeki etki §
Panama, Brezilya ve Meksika’da ROTARIX ile yürütülen etki çalışmaları aşının uygulanmasından sonraki 2 ila 4 yıl içinde 5 yaşından küçük çocuklarda ishale bağlı tüm ölümlerde %17 ila %73 arasında değişen bir azalmayı göstermiştir.
Hastaneye yatış üzerindeki etki §
Belçika’da 5 yaşındaki ve daha küçük çocuklarda yürütülen retrospektif veritabanı çalışmasında, ROTARIX aşısının rotavirüs ile ilişkili hastaneye yatış üzerindeki doğrudan ve dolaylı etkisi aşının uygulanmasından iki yıl sonra %64 (%95 GA: 49;76) ila %80 (%95 GA: 77;83) arasında değişmiştir. Ermenistan, Avustralya, Brezilya, Kanada, El Salvador ve Zambiya’da yürütülen benzer çalışmalar aşının uygulanmasından sonraki 2 ila 4 yılda %45 ila %93 azalma göstermiştir.
Ayrıca, Afrika ve Latin Amerika’da yürütülen tüm nedenlerden diyare ile hastaneye yatırılmaya ilişkin 9 etki çalışması aşının uygulanmasından sonraki 2 ila 5 yılda %14 ila %57’lik bir azalmayı göstermiştir.
§NOT: Etki çalışmaları, hastalık ve aşılama arasında nedensel değil zamansal bir ilişki belirlemeyi amaçlamaktadır. Gözlenen zamansal etkiye hastalığın insidansındaki doğal dalgalanmalar da etki edebilir.
5.2. farmakokinetik özellikler
Aşılar için farmakokinetik özelliklerin değerlendirilmesi gerekmemektedir.
5.3. klinik öncesi güvenlilik verileri
Tekrarlanan doz toksisitesine yönelik geleneksel çalışmaları baz alındığında, klinik dışı çalışmalarda insanlar için özel bir risk yoktur.
6. farmasöti̇k özelli̇kler
6.1. yardımcı maddelerin listesi
Toz
Sükroz
Dekstran
Sorbitol
Aminoasitler
Dulbecco’nun modifiye eagle besiyeri (DMEM)
Çözücü
Kalsiyum karbonat
Ksantan zamkı
Steril su
6.2. geçimsizlikler
Geçimlilik çalışmaları olmadığından, bu ürün diğer tıbbi ürünlerle karıştırılmamalıdır.
6.3. raf ömrü
6.3. raf ömrü36 aydır.
6.4. Saklamaya yönelik özel uyarılar
6.4. Saklamaya yönelik özel uyarılarKullanıma hazırlanma sonrası :
Kullanıma hazırlandıktan sonra, aşı hemen uygulanmalıdır.
Hemen kullanılmadığı takdirde kullanım içi saklama 24 saati geçmemeli ve 2–25°C arasında olmalıdır.
Buzdolabında saklanmalıdır (2°C – 8°C).
Dondurulmamalıdır.
Işıktan korumak için kendi ambalajında saklanmalıdır.
Tıbbi ürünün kullanıma hazırlanmasından sonraki saklama koşulları için bkz. bölüm 6.3.
6.5. ambalajın niteliği ve içeriği
Bütil lastik tıpalı (tip I cam) cam flakonda 1 doz toz
Pistonlu tıpa ve koruyucu üst kapak ile 1 ml çözücü içeren oral aplikatör (tip I cam)
Kullanıma hazırlamak için transfer aparatı (1/doz)
Ambalaj boyutları:
– 1 cam flakonda toz ve 1 oral aplikatörde çözücü
– 5 cam flakonda toz ve 5 oral aplikatörde çözücü
– 10 cam flakonda toz ve 10 oral aplikatörde çözücü
– 25 cam flakonda toz ve 25 oral aplikatörde çözücü
Tüm ambalajlar pazara sunulmayabilir.
6.6. beşeri tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemler
Kullanıma hazırlanma öncesi:
Çözücüyü içeren oral aplikatör saklandıktan sonra beyaz çökelti ve berrak üstfaz gözlenir. Çözücü herhangi bir yabancı partikül içerip içermediğini kontrol için ve kullanıma hazırlamadan önce anormal fiziksel görünüm için çalkalama öncesi ve sonrası görsel olarak incelenir.
Kullanıma hazırlanma sonrası:
Kullanıma hazırlanan aşı çözücüden biraz daha bulanık ve görünümü süt beyazıdır.
Kullanıma hazırlanan aşı aynı zamanda uygulama öncesi yabancı partiküller ve/veya anormal fiziksel görünüm için incelenmelidir. Gözlenmesi durumunda aşı kullanılmamalıdır.
Kullanılmamış olan ürünler ya da atık materyaller “Tıbbi Atıkların Kontrolü Yönetmeliği” ve “Ambalaj ve Ambalaj atıklarının Kontrolü Yönetmeliği”ne uygun olarak imha edilmelidir.
Kullanıma hazırlama talimatları ve aşının uygulanması:
1. Toz içeren cam flakonun plastik kapağı çıkarılır.
2. Transfer aparatı cam flakon üzerine yerleştirilir, uygun ve güvenli bir şekilde yerleşene kadar bastırılır.
3. Çözücüyü içeren oral aplikatör güçlü bir şekilde çalkalanır. Çalkalanan süspansiyon yavaş çöken beyaz çökelti ile bulanık bir sıvı görünümündedir.
4. Oral aplikatörün koruyucu kapağı çıkarılır.
5. Oral aplikatör ile transfer aparatı bu aletin üzerine geçirilerek bağlantı kurulur.
6. Oral aplikatörün tüm içeriği tozu içeren cam flakona nakledilir.
7. Oral aplikatör hala takılı iken, cam flakon çalkalanır ve tozun tamamen süspansiyona dönüşüp dönüşmediği incelenir. Kullanıma hazırlanan aşı tek çözücüden daha bulanık görülür. Bu görünüm normaldir.
8. Tüm karışım tekrar oral aplikatöre alınır.
9. Oral aplikatör transfer aparatından çıkarılır.
10. Bu aşı sadece oral uygulama içindir. Çocuk yaslanma pozisyonunda oturtulmalı ve oral aplikatör ile oral yolla uygulanmalıdır (oral aplikatörün tüm içeriği yanağın iç tarafına uygulanmalıdır)
11. Enjekte etmeyiniz.
Kullanıma hazırlanan aşı uygulama öncesi geçici olarak saklanabilir, oral aplikatörün üzerindeki koruyucu kapağı çıkarılır. Kullanıma hazır aşıyı içeren oral aplikatör, oral uygulama öncesi hafifçe çalkalanmalıdır. Enjekte etmeyiniz.
Transfer
1. Tozu içeren cam flakonun plastik kapağı çıkarılır.
2. Transfer adaptörü cam flakonun üzerine yerleştirilir ve uygun ve güvenli bir şekilde yerleşene kadar bastırılır.
3. Çözücüyü içeren oral aplikatör şiddetli biçimde çalkalanır. Çalkalanan süspansiyon hafif çöken beyaz çökelti ile bulanık sıvı şeklinde görünür.
5. Oral aplikatör bastırılarak transfer aparatına bağlanır.
4. Oral aplikatörün koruyucu kapağı çıkarılır.
6. Oral aplikatörün tüm içeriği tozu içeren cam flakona nakledilir.
7. Oral aplikatör hala takılı iken, cam flakon çalkalanır ve tozun tamamen süspansiyona dönüşümü incelenir. Kullanıma hazırlanan aşı tek çözücüden daha bulanıktır. Bu görünüm normaldir.
8. Tüm karışım tekrar oral aplikatöre nakledilir.
9. Oral aplikatör transfer adaptöründen ayrılır.
10. Bu aşı sadece oral uygulama içindir. Çocuk yaslanma pozisyonunda oturtulmalıdır. Oral aplikatörün tüm içeriği oral yolla uygulanmalıdır (oral aplikatörün tüm içeriği yanağın iç tarafına uygulanmalıdır).
7. ruhsat sahi̇bi̇
8. RUHSAT NUMARASI:
9. İLK RUHSAT TARİHİ/RUHSAT YENİLEME TARİHİ
İlk ruhsat tarihi: 24.06.2010
Ruhsat yenileme tarihi: