RHINOCORT AQUA 64MCG/DOZ NAZAL INHALASYON IÇIN SPREY SÜSPANSIYON - kisa ürün bi̇lgi̇si̇

1. BE

RHİNOCORT AQUA 64 mikrogram (ııgi/doz. Nazal İnhalasyon İçin Sprey Süspansiyon

2. KAL

Budesonid 1.28 mg/ml (64 ııg /doz)

Yardımcı maddeler için Bölüm 6.1’e bakınız.

3. FARMASÖT

Burun spreyi, süspansiyon.

4. kli̇ni̇k özelli̇kler

4.1. terapötik endikasyonlar

4.2. Pozoloji ve uygulama

Doz hastanın durumuna göre kişisel olarak ayarlanmalı ve semptomların kontrol altında tutulmasını sağlayan en düşük doz kullanılmalıdır.

Eri şkinler, ya şlılar ve 6 ya şından büyük çocuklar: Tedavi başlangıcında günde 256 mikrogram önerilir. Bu doz, günde tek doz olarak sabahları uygulanabilir veya iki uygulamaya bölünerek sabahları ve akşamları verilebilir.

Örneğin:

Sabahları her bir burun deliğine 128 mikrogram (2×64 mikrogram) veya

Sabahları ve akşamları her bir burun deliğine 64 mikrogram.

Günde 256 mikrogramın üzerindeki dozların etkinliği arttırdığına ilişkin bir veri yoktur.

Mevsimsel ve yıl boyu süren alerjik rinitli hastalarda, Rhinocort Aqua’nın ilk dozundan sonra 10 saat içinde nasal semptomlarda iyileşme (plaseboya kıyasla) görülmüştür. Bu, biri saman nezlesine neden olan bir çevresel maruziyet ünitesine denk polene maruz bırakılmış mevsimsel alerjik rinitli hastalarda, diğeri dört haftalık çok merkezli çalışmada yıl boyu alerjik riniti olan hastalarda çift kör, plasbebo kontrollü, randomize, paralel-grup çalışmalar ile gösterilmiştir.

Genellikle 1–2 hafta içinde istenilen klinik etki elde edildikten sonra idame dozu, semptomların kontrol altında tutulmasına yetecek en düşük doza kadar azaltılmalıdır. Klinik çalışmalar, bazı hastalar için sabahları her bir burun deliğine 32 mikrogram uygulamanın yeterli olabileceğini göstermiştir.

Mevsimsel rinitin tedavisine, mümkünse alerjenle karşılaşılmadan başlanmalıdır. Alerjinin yol açtığı göz belirtileri için bazen ek tedavilerin de uygulanması gerekli olabilir.

Önerilen doz günde 256 mikrogramdır. Bu doz, günde tek doz olarak sabahları veya sabah ve akşam olmak üzere günde iki uygulama şeklinde verilebilir.

İstenilen klinik etki elde edildikten sonra idame dozu, semptomların kontrol altında tutulmasına yetecek en düşük doza kadar azaltılmalıdır.

4.3. kontrendikasyonlar

Bileşimindeki maddelere aşırı duyarlılığı olan hastalarda kullanılmamalıdır.

4.4 özel kullanım uyarıları ve önlemleri

Glukokortikos­teroidlerin yüksek dozlarda ya da uzun süre kullanılması, hiperkortisizm bulgu ve belirtilerine, hipotalamus-hipofiz-adrenal işlevlerinin baskılanmasına ve/veya çocuklarda büyüme geriliğine yol açabilir.

Nazal yoldan kullanılan glukokortikos­teroidlerin, çocuklar üzerinde uzun dönemdeki etkileri tam olarak bilinmemektedir. Hangi yoldan olursa olsun uzun süreli glukokortikosteroid alan çocukların büyümeleri yakından izlenmeli ve glukokortikos­teroidlerin yararları ile büyüme geriliği olasılığı kıyaslanmalıdır.

Karaciğer işlevlerinin azalması, kortikosteroidlerin eliminasyonunu etkileyebilir. Bununla birlikte, sağlıklı insanlarda ve sirozlu hastalarda intravenöz yoldan uygulanan budesonidin farmakokinetik özellikleri benzerdir. Oral yoldan uygulanan budesonidin farmakokinetiği, karaciğer fonksiyonları kısıtlanmış olanlarda değişir, sistemik yararlanımı artar. Ancak Rhinocort Aqua ile uygulanan budesonidin sistemik biyoyararlanımında sindirim sisteminden emilen budesonidin katkısı çok az olduğundan bu durumun klinik açıdan önemi sınırlıdır.

Akciğer tüberkülozlu hastaların özel olarak izlenmesi gerekebilir.

4.5 Di

Budesonidin, rinit tedavisinde kullanılan hiçbir ilaçla etkileşimi gözlenmemiştir.

Budesonid, temel olarak sitokrom P450’nin alt grubu olan CYP3A ile metabolize olur. Ketokonazol gibi bu enzimi inhibe eden maddelerle birlikte kullanıldığında budesonidin sistemik yararlanımı artar. Bununla birlikte Rhinocort Aqua ve ketokonazolün kısa bir süre birlikte kullanılmalarının klinik açıdan önemi sınırlıdır.

Önerilen dozlarda, oral yoldan uygulanan budesonidin farmakokinetiği üzerinde simetidinin etkisi hafif, ancak klinik açıdan önemsizdir.

4.6 gebelik ve laktasyongebelik kategorisi b’dir.

Prospektif epidemiyolojik çalışmaların sonuçları ve tüm dünyadaki pazarlama sonrası deneyimler gebeliğin erken döneminde inhale veya intranazal budesonid kullanımının genel konjenital malforasyonlar açısından artmış risk oluturmadığını işaret etmektedir. Diğer ilaçlarda olduğu gibi gebelik döneminde budesonid uygulanmasında anneye olan yararın fetüs üzerindeki risklere karşı tartılması gerekmektedir.

Budesonid anne sütüne geçer. Ancak Rhinocort Aqua’nın normal tedavi dozlarında emzirilen bebek üzerinde bir etkisi olması beklenmez. Rhinocort Aqua laktasyon döneminde kullanılabilir.

4.7 araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler

Rhinocort Aqua araç ve makine kullanma yeteneğini etkilemez.

4.8 İstenmeyen etkiler

4.9 Doz a

Çok yüksek dozlarda olsa bile Rhinocort Aqua ile akut doz aşımının klinik açıdan sorun oluşturması beklenmez.

5. farmakoloji̇k özelli̇kler

5.1. farmakodinamik özellikler

Farmakoterapötik grup: Kortikosteroidler (glukokortikos­teroidler) (topikal nazal)

ATC kodu : R01AD05

Budesonid, lokal antiinflamatuar etkisi güçlü bir glukokortikos­teroiddir.

Glukokortikos­teroidlerin rinit tedavisindeki etki mekanizması tam olarak aydınlatılamamıştır. İnflamatuar mediyatörlerin salgılanmasının inhibisyonu ve sitokinlerce yönlendirilen immün yanıtların inhibisyonu gibi antiinflamatuar etkiler muhtemelen önemlidir. Glukokortikosteroid reseptör afinitesine göre değerlendiril­diğinde, budesonidin entrensek etki gücü prednizolondan yaklaşık 15 kat fazladır.

Mevsimsel alerjik rinitte nazal budesonid (Rhinocort nazal inhaler (pMDI)), oral budesonid ve plasebonun karşılaştırıldığı bir çalışmada, budesonidin terapötik etkilerinin tamamen lokal etkisiyle açıklanabileceği görülmüştür.

Profilaktik olarak uygulanan budesonidin, nazal provakosyon sonucu ortaya çıkan eozinofili ve hiperreaktiviteye karşı koruyucu etkileri olduğu gösterilmiştir.

Önerilen dozlarda kullanılan Rhinocort Aqua, bazal plazma kortizol düzeyini ya da ACTH uyarısına alınan yanıtı klinik açıdan anlamlı bir şekilde etkilemez. Bununla birlikte, sağlıklı gönüllülerde kısa süreli Rhinocort Aqua uygulamasından sonra plazma ve üriner kortizol düzeyinde doza bağlı bir baskılanma gözlenmiştir.

5.2. farmakokinetik özellikler

Absorbsiyon:

Rhinocort Aqua içindeki budesonidin sistemik yararlanımı, ölçülü dozun % 33’üdür. Yetişkinlerde, Rhinocort Aqua ile uygulanan 256 mikrogram budesonidin en yüksek plazma konsantrasyonu olan 0.64 nmol/l ye 0.7 saat içinde ulaşılır. 256 mikrogram budesonid uygulanmasından sonra eğrinin altında kalan alan (AUC), yetişkinlerde 2.7 nmol*saat/li­tre’dir.

Dağılım:

Budesonidin dağılım hacmi yaklaşık 3 L/kg dır. Plazma proteinlerine %85–90 oranında bağlanır.

Metabolizma:

Budesonid, karaciğerden ilk geçiş sırasında yüksek oranda ( ~ %90) metabolize olarak glukokortikoid aktivitesi düşük metabolitlerine ayrılır. En önemli metabolitleri olan 6P-hidroksibudesonid ve 16a-hidroksipredni­zolonun glukokortikoid aktivitesi, budesonid aktivitesinin %1 inden daha azdır. Budesonid, temel olarak sitokrom P450’nin alt grubu olan CYP3A ile metabolize olur. Budesonid burunda lokal metabolik inaktivasyona uğramaz.

Eliminasyon:

Metabolitleri ya da konjuge şekilde, temel olarak böbrekler aracılığıyla atılır. İdrarda değişmemiş budesonid bulunmaz. Budesonidin sistemik klerensi yüksektir (yaklaşık 1.2 litre/dakika) ve intravenöz uygulamadan sonra plazma yarılanma süresi yaklaşık 2–3 saattir.

Doğrusallık:

Klinikte kullanılan doz sınırları içinde budesonidin kinetiği dozla orantılıdır.

Çocuklar

Rhinocort Aqua ile 256 mikrogram budesonid uygulanmasından sonra eğrinin altında kalan alan (AUC), çocuklarda 5.5 nmol*saat/li­tre’dir. Bu durum, sistemik glukokortikosteroid etkisinin yetişkinlere kıyasla çocuklarda daha yüksek olduğunu göstermektedir.

5.3. klinik öncesi güvenlilik verileri

Akut, subakut ve kronik toksisite çalışmaları; kilo alma hızının azalması, lenfoid dokular ile adrenal korteks atrofisi gibi budesonidin sistemik etkilerinin, diğer glukokortikos­teroidlerin uygulanmasında gözlenelerden daha hafif ya da benzer olduğunu göstermiştir.

Altı farklı test yönteminde budesonidin mutajenik ya da klastojenik etkisi saptanamamıştır.

Bir karsinojenite çalışmasında gözlenen erkek sıçanlardaki beyin glioma insidans artışı, tekrarlanan diğer çalışmada gözlenmemiştir. Bu çalışmada, glioma insidansı aktif tedavi (budesonid, prednizolon, triamsinolon asetonid) ile kontrol gruplarında aynı bulunmuştur.

İlk karsinojenite çalışmasında erkek sıçanlarda gözlenen karaciğer değişiklikleri (primer hepatoselüler tümörler), yinelenen çalışmada da hem budesonid hem de referans glukokortikos­teroidlerin uygulandığı gruplarda tekrar gözlenmiştir. Bu etkilerin, bir reseptör etkisine bağlı olması ve bu nedenle bir sınıf etkisi göstermesi kuvvetle olasıdır.

Klinik deneyimlere göre, budesonid ya da diğer glukokortikos­teroidlerin insanlarda beyin gliomalarını ya da primer hepatoselüler tümörleri indüklediği yolunda hiçbir işaret yoktur.

6. farmasöti̇k özelli̇kler

6.1. yardımcı maddelerin listesi

Mikrokristalin selüloz (E460)

Karboksimetil selüloz sodyum (E466)

Glikoz (susuz)

Polisorbat 80 (E202)

Disodyum edetat

Potasyum sorbat

Hidroklorik asit (pH ayarı için)

Saf su

6.2. geçimsizlikler

Bu ürün için geçerli değildir.

6.3. raf ömrü

24 ay

6.4. Saklamaya yönelik özel uyarılar

25 0C’nin altındaki oda sıcaklığında saklanmalıdır. Dondurulmamalıdır.

6.5. Ambalajın niteli

Her ml’sinde 0.64 mg budesonid içeren 10 ml (120 dozluk) sprey süspansiyon; sprey pompası ve nazal aplikatörü olan kahverengi cam şişeler.

6.6. beşeri tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemler rhinocort aqua’yı ilk kez kullanmadan önce nazal aplikatör ilaç ile doldurulmalıdır. bunun için şişeyi çalkalayınız ve düzgün bir püskürtme elde edinceye kadar havaya püskürtünüz. bu etki yaklaşık 24 saat sürer. bir sonraki dozu almadan önce daha uzun bir süre geçerse nazal aplikatör tekrar ilaç ile doldurulmalıdır. bu kez havaya 1 püskürtme yapmak yeterlidir.

Hastaların Rhinocort Aqua’yı nasıl kullanacağı, ilaç kutusundaki kullanma talimatında anlatılmaktadır.

7. RUHSAT SAH

AstraZeneca İlaç Sanayi ve Ticaret Ltd. Şti.

Büyükdere Cad. Yapı Kredi Plaza, B Blok, Kat : 4

Levent 34330, İstanbul

8. ruhsat numarasi

RHİNOCORT AQUA 64 mikrogram (pg) /doz Nazal İnhalasyon İçin Sprey Süspansiyon: 211/92

9.

İlk ruhsatlandırma tarihi: 03 Temmuz 2007

Ruhsat yenileme tarihi: 03 Temmuz 2012