PROPOFOL %1 FRESENIUS 500 MG /50 ML ENJEKSIYONLUK VEYA İNFüZYONLUK EMüLSIYON - kisa ürün bi̇lgi̇si̇

1. beşeri̇ tibbi̇ ürünün adi

PROPOFOL %1 FRESENIUS 500 mg /50 ml enjeksiyonluk veya infüzyonluk emülsiyon Steril

2. kali̇tati̇f ve kanti̇tati̇f bi̇leşi̇m

Etkin madde: Propofol 10 mg/ml

1 ml emülsiyon içeriği:

Soya-fasülyesi yağı, rafine 100 mg

Sodyum maks 0,06 mg

Yardımcı maddeler için 6.1’e bakınız.

3. farmasöti̇k form

Enjeksiyonluk veya infüzyonluk emülsiyon

Beyaz renkli, su içinde yağ emülsiyonudur.

4. kli̇ni̇k özelli̇kler

4.1 terapötik endikasyonlar

– PROPOFOL %1 FRESENIUS; Yetişkinlerde ve 1 aylıktan büyük çocuklarda genel anestezinin indüksiyon ve idamesinde,

– Yetişkinlerde ve 1 aylıktan büyük çocuklarda, tek başına ya da lokal veya bölgesel anestezi ile kombine olarak tanı ve cerrahi işlemler için sedasyon sağlaması amacıyla,

– Yoğun bakım ünitesinde solunum cihazına bağlı 16 yaşından büyük hastalarda sedasyon sağlaması amacıyla kullanılan kısa etkili bir genel anesteziktir.

4.2. pozoloji ve uygulama şeklipropofol %1 fresenius sadece hastanelerde veya yeterli ekipmanlarla donatılmış günlük tedavi ünitelerinde, anestezi veya yoğun bakım hastalarının bakımı konusunda eğitimli hekimler tarafından verilmelidir.

Dolaşım ve solunum fonksiyonlarının sürekli izlenmesi (örneğin EKG, pulse oksimetre) ve hastanın hava yolları idamesinin sağlanması, suni havalandırma ve diğer resüsitasyon olanaklarının her zaman kullanılabilir olması gerekir.

Tanı ve cerrahi prosedürler sırasında uygulanan sedasyon için kullanılan PROPOFOL %1 FRESENIUS, cerrahi veya tanı prosedürü yürüten kişi tarafından uygulanmamalıdır.

PROPOFOL %1 FRESENIUS emülsiyonunun dozu, kullanılan ön ilaç tedavisine ve hastanın yanıtına göre bireyselleşti­rilmelidir.

Bu belge, güvenli elektronik imza ile imzalanmıştır.

Belge Doğrulama Kodu: 1RG83SHY3ZW56­Q3NRak1UZ1AxRG83 Belge Takip Adresi:https://www.turkiye.gov.tr/…k-titck-ebys

PROPOFOL %1 FRESENIUS’a ilaveten tamamlayıcı olarak genelde ağrı kesici ajanların kullanımı gereklidir.

Anestezinin başlatılması:

PROPOFOL %1 FRESENIUS anestezi başlangıcının klinik belirtileri görülünceye kadar hasta cevabına uygun şekilde (her 10 saniyede yaklaşık 20–40 mg propofol) titre edilerek uygulanır.

55 yaşın altındaki yetişkin hastaların çoğunluğunda 1,5–2,5 mg/kg vücut ağırlığı PROPOFOL %1 FRESENIUS yeterlidir.

Bu yaşın üstündeki hastalarda ve ASA düzeyi III ve IV olan hastalarda,öze­llikle de kardiyak fonksiyonu bozulmuş hastalarda gereksinim genellikle daha azdır ve PROPOFOL %1 FRESENIUS’un toplam dozu minimum 1 mg/kg.v.a.’na kadar düşürülebilir. Bu durumlarda PROPOFOL %1 FRESENIUS ’un uygulama hızı düşürülmelidir (her 10 saniyede bir yaklaşık 2 ml (20 mg)).

Anestezinin İdamesi:

Anestezi idamesi PROPOFOL %1 FRESENIUS’un sürekli infüzyonu veya tekrarlanan bolus enjeksiyonu ile sağlanabilir.

Anestezinin idamesi için genellikle 4–12 mg/kg v.a./saat PROPOFOL %1 FRESENIUS verilmelidir. Minimal girişimsel/ invazif cerrahi gibi daha az stres oluşturan prosedürlerde yaklaşık 4 mg/propofol/kg v.a./saat’lik azaltılmış idame dozu yeterli olabilir.

Yaşlı hastalarda, genel durumları stabil olmayan hastalarda, bozulmuş kardiyak fonksiyonu olan veya hipovolemik hastalarda ve ASA düzeyi III ve IV olanhastalarda PROPOFOL %1 FRESENIUS dozu hastanın durumunun ciddiyetine ve yapılan anestezi tekniğine bağlı olarak daha fazladüşürülebilir.

Klinik gereksinime göre anestezinin idamesi için uygulanan tekrarlanan bolus enjeksiyon doz artışı 25 mg’dan 50 mg PROPOFOL %1 FRESENIUS (= 2,5–5 ml PROPOFOL %1 FRESENIUS) uygulanmalıdır.

Yaşlı hastalarda kardiyopulmoner depresyona yol açabileceği için hızlı bolus uygulaması (tek ya da tekrarlayan) uygulanmamalıdır.

1 Aylıktan Büyük Çocuklarda Genel Anestezi:

Anestezinin başlatılması:

Anestezinin başladığı klinik belirtiler izlenerek saptanmalı ve PROPOFOL %1 FRESENIUS yavaş yavaş titre edilerek uygulanmalıdır. Doz yaş ve/veya v.a.na göre ayarlanmalıdır. 8 yaşın üzerindeki hastaların çoğunda anestezinin başlatılması için yaklaşık olarak 2,5mg/kg v.a. PROPOFOL %1 FRESENIUS uygulaması gerekmektedir. Daha küçük çocuklar için özellikle 1 ay ile 3 yaş arasındaki çocuklarda doz gereksinimleri daha yüksek olabilir (2,5–4 mg/kg Va ) Bu belge, güvenli elektronik imza ile imzalanmıştır.

Belge Doğrulama Kodu: 1RG83SHY3ZW56­Q3NRak1UZ1AxRG83 Belge Takip Adresi:https://www.turkiye.gov.tr/…k-titck-ebys

Anestezinin İdamesi:

İstenen derinlikteki anestezinin devam edebilmesi için anestezi idamesi, PROPOFOL %1 FRESENIUS’un sürekli infüzyonu veya tekrarlanan bolus enjeksiyonu ile sağlanabilir. Gerekli olan uygulama hastadan hastaya değişmekle birlikte 9–15 mg/kg v.a./saat genellikle anestezinin sağlanması için yeterlidir. Özellikle 1 ay-3 yaş arasındaki daha genç çocuklarda doz gereksinimi daha yüksek olabilir.

ASA düzeyi III ve IV olan hastalara daha düşük dozlar önerilmektedir (Bkz Bölüm 4.4).

Tanı ve cerrahi prosedürler sırasında sedasyon sağlamak için, dozun ve uygulamanın oranı klinik cevaba göre ayarlanmalıdır. Hastaların çoğunda sedasyon başlangıcı için 1–5 dakika süreyle 0,5–1 mg/kg vücut ağırlığı propofol uygulaması gerekecektir. İstenilen sedasyon seviyesinin elde edilmesi için PROPOFOL %1 FRESENIUS infüzyonunun titre edilmesiyle sedasyon idamesi sağlanabilir. Hastaların çoğunda saatte 1,5–4,5 mg/kg vücut ağırlığı/saat PROPOFOL %1 FRESENIUS gerekmektedir. Sedasyon derinliğinde hızlı bir artışın gerektiği durumlarda, infüzyon 10–20 mg PROPOFOL %1 FRESENIUS bolus uygulaması ile (1–2 ml PROPOFOL %1 (10 mg/1 ml) FRESENIUS) desteklenebilir.

55 yaşından büyük ve ASA düzeyi III ve IV olan hastalarda PROPOFOL %1 FRESENIUS dozunun azaltılması ve uygulama oranının düşürülmesi gerekebilir.

1 Aylıktan büyük çocuklarda Tanı ve Cerrahi Prosedürler için Sedasyon:

Dozun ve uygulamanın oranı, gerekli sedasyon derinliğine ve klinik yanıta göre ayarlanmalıdır. Pediyatrik hastaların çoğunda sedasyon başlangıcı için 1–2 mg/kg vücut ağırlığı PROPOFOL %1 FRESENIUS gerekir. İstenilen sedasyon seviyesinin elde edilmesi için PROPOFOL %1 FRESENIUS infüzyonunun titre edilmesiyle sedasyon idamesi sağlanabilir. Hastaların çoğunda saatte 1,5–9 mg/kg vücut ağırlığı/saat PROPOFOL %1 FRESENIUS gerekmektedir. Sedasyon derinliğinde hızlı bir artışın gerektiği durumlarda, infüzyon 1 mg/kg vücut ağırlığı PROPOFOL %1 FRESENIUS bolus uygulaması ile desteklenebilir.

ASA düzeyi III veIV olan hastalarda daha düşük dozlar gerekebilir.

Yoğun bakımda solunum cihazına bağlı hastalarda sedasyon sağlanması amacıyla kullanıldığında, PROPOFOL %1 FRESENIUS sürekli infüzyon ile verilmelidir. Doz, gerekli sedasyon derinliğine göre ayarlanmalıdır. Yeterli sedasyon için çoğunlukla saatte 0,3–4,0 mg/kg vücut ağırlığı/saat uygulama hızı yeterli olmaktadır. Saatte 4.0 mg/kg v.a./saat‘ten daha hızlı infüzyon önerilmemektedir (bkz. Bölüm 4.4).

PROPOFOL %1 FRESENIUS’un yoğun bakım ünitelerinde sedasyon amacı ile uygulanması sırasında hedef kontrollü infüzyon sisteminin kullanılması önerilmez.

İntravenöz uygulama içindir.

Bu belge, güvenli elektronik imza ile imzalanmıştır.

Belge Doğrulama Kodu: 1RG83SHY3ZW56­Q3NRak1UZ1AxRG83 Belge Takip Adresi:https://www.turkiye.gov.tr/…k-titck-ebys

PROPOFOL %1 FRESENIUS infüzyon yoluyla seyreltilmeden veya sadece cam infüzyon şişeleri içinde %5 glukoz intravenöz infüzyon çözeltisi veya %0,9 Sodyum klorür intravenöz infüzyon çözeltisi ile seyreltilerek kullanılabilir.

PROPOFOL %1 FRESENİUS seyreltilmemiş olarak verildiğinde infüzyon hızlarını kontrol etmek için büret, damla sayacı, şırınga pompası veya hacimsel infüzyon pompası gibi ekipmanların daima kullanılması önerilir.

Ürün kullanılmadan önce çalkalanmalıdır.

Yalnız hasar görmemiş ambalajlardaki homojen ürünler kullanılmalıdır.

Kullanmadan önce ampul boynu veya flakondaki kauçuk membran, alkol spreyi veya alkole batırılmış pamuklu çubukla temizlenmelidir.

PROPOFOL %1 FRESENIUS antimikrobiyal koruyucu içermeyen bir lipid emülsiyonudur ve mikroorganizmaların hızla çoğalmasını kolaylaştırabilir.

Emülsiyon, flakon açılır açılmaz aseptik olarak steril şırınga ve infüzyon setine çekilir. Uygulama vakit kaybetmeden yapılmalıdır.

Asepsi, infüzyon süresince PROPOFOL %1 FRESENIUS ve infüzyon ekipmanının her ikisi için de sağlanmalıdır. Diğer ilaçlar veya sıvılar PROPOFOL %1 FRESENIUS’un uygulandığı infüzyon seti üzerinden infüzyon uygulanacaksa, uygulamanın infüzyon hattı üzerinde kanül kısmına yakın bir noktadan yapılmasına dikkat edilmelidir ve uygulama için Y konnektörü veya üçlü valf kullanılmalıdır.

PROPOFOL %1 FRESENIUS diğer infüzyonluk veya enjeksiyonluk çözeltiler ile karıştırılmamalıdır. Ancak %5 a/h glukoz çözeltisi, %0,9 a/h sodyum klorür çözeltisi ve %4 a/h glukoz çözeltisi uygun ilave aparatları ile kanül tatbik edilebilir.

PROPOFOL %1 FRESENIUS mikrobiyolojik bir filtre ile uygulanmamalıdır.

PROPOFOL %1 FRESENIUS ve propofol içeren herhangi bir infüzyon ekipmanı herbir hasta için sadece bir defa uygulanmalıdır. Kullanım sonrasında kalan PROPOFOL %1 FRESENIUS atılmalıdır.

PROPOFOL %1 FRESENIUS’un seyreltilmeden infüzyonu:

Bütün yağ emülsiyonları için olduğu gibi PROPOFOL %1 FRESENIUS'un aynı infüzyon sistemi ile infüzyonu 12 saati aşmamalıdır. İnfüzyon seti ve kullanılan rezervuar 12 saat sonra atılmalı ya da gerekliyse değiştirilmelidir.

PROPOFOL %1 FRESENIUS’un seyreltilerek infüzyonu

Seyreltilmiş PROPOFOL%1 FRESENIUS infüzyonunun uygulanması için mutlaka büret, damla sayacı veya volumetrik infüzyon pompası daima infüzyon hızlarını kontrol etmek için ve kazara kontrolsüz büyük hacimlerde seyreltilmiş PROPOFOL %1 FRESENIUS infüzyonu riskini ortadan kaldırmak için kullanılmalıdır. Kontrol dışı infüzyon riski, büretteki maksimum dilüsyonu kararlaştırırken hesaba katılmalıdır.

Maksimum seyreltme; 1 birim PROPOFOL %1 FRESENIUS ile 4 birim %5 a/h glukoz

Belge ç"zeaK:;u‘iy:‚3sH‘9a5'­.sONBU-bT'iAüRGn8'<‚e’t­ro’l'kimaBe/mmta"in1r­ee^.stan"aswtun2mg‘’K,>­l’Oe.'>l

%1 FRESENIUS/ml) şeklinde olmalıdır. Karışım uygulamadan önce aseptik (kontrol ve valide edilmiş koşullar korunmuştur) olarak hazırlanmalı ve hazırlandıktan sonra 6 saat içinde uygulanmalıdır.

İnfüzyon veya enjeksiyon amacıyla PROPOFOL %1 FRESENIUS başka solüsyonlarla karıştırılmamalıdır. Ancak PROPOFOL %1 FRESENIUS ile birlikte %5 a/h glukoz çözeltisi, %0,9 a/h sodyum klorür çözeltisi veya %0,18 a/h sodyum klorür çözeltisi ve %4 a/h glikoz çözeltisi bir Y konnektörü yardımıyla enjeksiyon yerine yakın bir yerden aynı anda verilebilir.

Enjeksiyon alanındaki ağrıyı azaltmak için PROPOFOL %1 FRESENIUS kullanımından hemen önce lidokain enjekte edilebilir(Bkz Bölüm 4.4). Alternatif olarak, hemen kullanım için kontrol ve valide edilmiş aseptik koşullar altında koruyucusuz lidokain enjeksiyonu ile PROPOFOL %1 FRESENIUS (20 birim PROPOFOL %1 FRESENIUS’a 1 birim %1 lidakoin enjeksiyon çözeltisi) karıştırılabilir. Bu karışım hazırlandıktan sonra 6 saat içinde uygulanmalıdır.

Atrakuryum ve mivakuryum gibi kas gevşeticileri, sadece Propofol %1 Fresenius için kullanılan aynı infüzyon alanının yıkanmasından sonra uygulanmalıdır.

Propofol ayrıca Hedef Kontrollü İnfüzyon ile de kullanılabilir. Doz önerileri için piyasada farklı algoritmaların bulunması nedeniyle lütfen cihaz üreticisinin kullanım broşürü için verilen talimatlara bakınız.

Uygulama Süresi:

7 günü aşmamalıdır.

Böbrek/Karaciğer yetmezliği: Böbrek veya karaciğer yetmezliği olan hastalarda dikkatli uygulanmalıdır.

Pediyatrik popülasyon: PROPOFOL %1 FRESENİUS (10 mg/1 ml), 1 aydan küçük çocuklarda genel anestezi için önerilmez. Propofolün 16 ve daha küçük yaştaki hastalarda yoğun bakım sedasyonunun güvenlilik ve etkililiği kanıtlanmadığı için bu yaş grubunda propofol kullanılmamalıdır (bkz. Bölüm 4.3).

Geriyatrik popülasyon: Özel kullanımı yoktur.

4.3. kontrendikasyonlar

PROPOFOL %1 FRESENIUS, Propofol veya bölüm 6.1’de listelenen yardımcı maddelerden herhangi birine karşı bilinen aşırı duyarlılığı olan hasralarda kontrendikedir.

PROPOFOL %1 FRESENIUS, soya yağı içerir yer fıstığı ya da soyaya karşı aşırı duyarlılığı olan hastalarda kullanılmamalıdır.

PROPOFOL %1 FRESENIUS, yoğun bakım sedasyonu için 16 ve daha küçük yaşlardaki hastalarda kullanılmamalıdır (Bkz. 4.4).

4.4. özel kullanım uyarıları ve önlemleri

PROPOFOL %1 FRESENIUS, anestezi eğitimi almış kişiler (veya uygun olduğunda yoğun bakım hastalarının bakımında eğitimli doktorlar) tarafından verilmelidir.

Hastalar sürekli izlenmeli ve hasta hava yolunun idamesi, suni ventilasyon, oksijen zenginleştirmesi ve diğer resüsitatif olanaklar her zaman hazır olmalıdır. PROPOFOL %1 FRESENIUS, tanı ya da cerrahi prosedürü yürüten kişi tarafından uygulanmamalıdır.

Sağlık profesyonelleri tarafından propofolün ağırlıklı olarak kötüye kullanımı ve bağımlılığı bildirilmiştir. Diğer genel anesteziklerde olduğu gibi hava yolu bakımı yapılmadan propofol verilmesi ölümcül solunum komplikasyonlarına neden olabilir.

Tanı ve cerrahi prosedürlerde bilinçli sedasyon için propofol uygulandığında, hastalar sürekli olarak erken hipotansiyon belirtileri, solunum yolu tıkanıklığı ve oksijen desatürasyonu açısından takip edilmelidir.

Diğer sedatif ajanlarla olduğu gibi, propofol operatif prosedürler sırasında sedasyon için kullanıldığında hastada istemsiz hareketler oluşabilir. Hareketsizlik gerektiren işlemler sırasında bu hareketler ameliyat yeri için tehlikeli olabilir.

Propofol kullanımından sonra tam bir iyileşme sağlamak için hasta taburcu olmadan önce yeterli bir süre gereklidir. Propofol kullanımı çok nadir olarak ameliyat sonrası kas tonusunda bir artışın eşlik ettiği bilinç kaybına neden olabilir. Bu uyanmadan bir süre öncesinde olabilir veya olmayabilir. İyileşme kendiliğinden olmasına rağmen, bilinçsiz hastaya uygun bakım uygulanmalıdır.

Propofolden kaynaklanan bozukluklar genellikle 12 saatten önce saptanabilir değildir. Propofolün etkileri, prosedür, birlikte kullanılan ilaçlar, yaş ve hastanın durumu dikkate alınarak hastalara aşağıdaki konularda tavsiyede bulunulur:

Epilepsili olmayan hastalarda bile birkaç gün ile birkaç saat arasında sürebilen gecikmiş epileptiform atakları oluşabilir.

Kardiyak, dolaşım veya akciğer yetmezliği ve hipovolemi

Diğer intravenöz anestezik ajanlarda olduğu gibi kalp, solunum, böbrek veya karaciğer yetmezliği olan veya hipovolemik ve zayıf bünyeli hastalarda dikkatli uygulanmalıdır.

Propofol klerensi kan akımına bağlı olmakta ve bu nedenle propofole eşlik eden kardiyak debiyi düşürücü ilaçlar propofol klerensini de azaltır.

Kardiyak yetmezlik, dolaşım veya akciğer yetmezliği ve hipovolemi propofolün uygulanmasından önce kompanse edilmelidir.

Bu belge, güvenli elektronik imza ile imzalanmıştır.

Belge Doğrulama Kodu: 1RG83SHY3ZW56­Q3NRak1UZ1AxRG83 Belge Takip Adresi:https://www.turkiye.gov.tr/…k-titck-ebys

Propofol gelişmiş kalp yetmezliği veya başka ciddi miyokard hastalığı olanlarda, hastanın çok dikkatli ve yoğun izlenmesi durumu haricinde uygulanmamalıdır.

Ciddi anlamda fazla kilolu hastalarda daha yüksek bir dozun kardiyovasküler sistem üzerindeki hemodinamik etki riski göz önüne alınmalıdır.

Propofolün vagolitik etkisi yoktur ve bradikardi (zaman zaman şiddetli) ve ayrıca asistoli raporlarıyla ilişkilendiril­miştir. Özellikle vagal tonusun baskın olduğu durumlarda ve PROPOFOL %1 FRESENIUS’un bradikardiye sebep olabilecek diğer ajanlarla birlikte kullanıldığı durumlarda, PROPOFOL %1 FRESENIUS ile yapılan anestezi başlangıcından önce veya anestezi idamesi sırasında bir antikolinerjik ajanın intravenöz uygulaması düşünülmelidir.

Diğer intravenöz anestezik ve yatıştırıcı ajanlarda olduğu gibi, hastalara % 1 Propofol uygulanmasından önce ve sonra en az 8 saat boyunca alkolden kaçınmaları söylenmelidir.

Operatif prosedürler için bolus uygulaması sırasında, akut pulmoner yetmezliği veya solunum depresyonu olan hastalarda çok dikkatli olunmalıdır.

Alkol, genel anestezikler, narkotik analjezikler gibi merkezi sinir sistemi depresanlarının birlikte kullanılması, yatıştırıcı etkilerinin artmasına neden olacaktır. Propofol % 1, merkezi depresan ilaçlarla birleştirilerek parenteral olarak uygulandığında, şiddetli solunum ve kardiyovasküler depresyon meydana gelebilir. Propofol % 1'in analjeziği takiben uygulanması ve dozun hastanın cevabına göre dikkatlice titre edilmesi önerilir (bkz. Bölüm 4.5).

Anestezi indüksiyonu sırasında, premedikanların ve diğer ajanların dozu ve kullanımına bağlı olarak hipotansiyon ve geçici apne oluşabilir.

Diğer anestetiklerde olduğu gibi, iyileşme sırasında cinsel disinhibisyon meydana gelebilir.

Önerilen prosedürün yararları ve riskleri, küçük çocuklarda (<3 yaş) ve hamile kadınlarda tekrarlanan veya uzun süreli (> 3 saat) propofol kullanımına geçilmeden önce dikkate alınmalıdır çünkü klinik öncesi çalışmalarda nörotoksisite raporları mevcuttur, bkz. Bölüm 5.3.

Epilepsi

Propofol epileptik hastaya tatbik edildiğinde, konvülsiyon riski söz konusu olabilir.

Epileptik hastalarda, gecikme süresi birkaç saat ile birkaç gün arasında değişebilen gecikmiş epileptiform atakları oluşabilir.

Epileptik hastaların anestezisinden önce, hastanın antiepileptik ilacını alıp almadığı kontrol edilmelidir. Epileptikus durumunun tedavisinin etkililiğinin çeşitli çalışmalarla kanıtlanmasına rağmen, propofolün epileptik hastalarda uygulanması, nöbet riskini artırabilir.

Propofol kullanımı elektrokonvülsif terapi gören hastalara önerilmemektedir.

Yağ metabolizması bozukluğu olan hastalar

Belge D<

Yüksek intrakraniyal basıncı olan hastalar

Yüksek intrakraniyal basınç ve düşük ortalama arter basıncı olan hastalara intraserebral perfüzyon basıncının belirgin ölçüde düşme riski nedeniyle özel dikkat gösterilmelidir.

Pediyatrik popülasyon

Propofol yenidoğan bebeklerde tamamen araştırılmadığı için, bu hasta popülasyonunda kullanımı tavsiye edilmemektedir. Farmakokinetik veriler (bkz. Bölüm 5.2) klerensin yenidoğanlarda önemli ölçüde azaldığını ve bireyler arasında yüksek derecede değişkenlik olduğunu göstermektedir. Daha büyük yaşlardaki çocuklarda tavsiye edilen doz uygulaması bağıl aşırı doz oluşumuna ve ciddi kardiyovasküler depresyona neden olabilmektedir.

PROPOFOL %1 FRESENIUS (10 mg /1 ml), 1 aydan küçük çocuklarda genel anestezi için önerilmez.

Propofolün 16 ve daha küçük yaştaki hastalarda yoğun bakım sedasyonunun güvenlilik ve etkililiği kanıtlanmadığı için bu yaş grubunda propofol kullanılmamalıdır (bkz. Bölüm 4.3).

Yoğun Bakım Ünitesi Yönetimine İlişkin Tavsiye Niteliğinde Açıklamalar

Yoğun bakım sedasyonu için propofol infüzyonluk emülsiyonun kullanımı, ölüme sebebiyet verebilecek organ sistem yetmezliklerinin ve metabolik bozuklukların konstelasyonu ile ilişkilendiril­miştir. Raporlar; metabolik asidoz, rabdomiyoliz, hiperkalemi, hepatomegali, böbrek yetmezliği, hiperlipidemi, kardiyak aritmi, brugada-tipi EKG (yüksek ST-segmenti ve cove T-dalgası) ve genellikle destekleyici inotrop tedaviye tepkisiz hızlı ilerleyen kalp yetmezliği kombinasyonları verilerinden alınmıştır. Bu olayların kombinasyonları Propofol infüzyonu sendromu olarak adlandırılır. Bu olaylar çoğunlukla ciddi kafa yaralanmaları olan hastalarda ve yoğun bakım ünitesinde sedasyon için yetişkinlere önerilen dozun verilmesiyle aşırı doz alan solunum yolu enfeksiyonuna sahip çocuklarda görülmüştür.

Bu olayların gelişimi ile ilgili; dokulara oksijen iletiminin azalması, ciddi nörolojik yaralanma ve/veya sepsis, vazokonstriktörler, steroidler, inotroplar ve/veya propofol (genellikle 48 saatten fazla süre içinde doz oranlarının saatte 4 mg/kg‘den daha büyük olduğu) gibi farmakolojik ajanların bir veya birkaçının yüksek dozları en önemli risk faktörleri olarak sayılmaktadır.

Reçete yazan kişilerin yukarıdaki risk faktörleri ile gelişebilen bu olaylar konusunda hastalarına karşı dikkatli olmaları ve yukarıdaki belirtilerin gelişmesi durumunda derhal propofolü durdurmaları gerekmektedir. Yoğun bakım ünitesinde kullanılan tüm sedatif ve terapötik ajanlar, optimum oksijen iletimini ve hemodinamik parametreleri korumak için titre edilmelidir. Yükselmiş kafa içi basıncı olan hastalara bu tedavi değişiklikleri sırasında serebral perfüzyon basıncını desteklemek için uygun tedavi verilmelidir.

Tedaviyi yapan doktorlara mümkünse dozun saatte 4 mg/kg‘yi geçmemesi hatırlatılır.

Yağ metabolizması bozukluğu olan hastalarda ve lipid emülsiyonlarının dikkatli kullanılması gerektiği diğer durumlarda uygun bakım sağlanmalıdır.

Propofolün aşırı yağ yükleme riski altında olduğu düşünülen hastalara uygulanması

Belge Doğrul yeterince temizlenemediği gözlemlenir ise, propofol uygulaması buna uygun şekilde ayarlanmalıdır. Hasta aynı anda başka bir intravenöz lipid alıyorsa, propofol formülasyonunun bir parçası olarak infüze lipid miktarını dikkate almak amacıyla miktarda azalma yapılmalıdır; 1.0 ml PROPOFOL %1 FRESENIUS yaklaşık olarak 0.1 g yağ içerir.

İlave önlemler

Mitokondriyal hastalığı olan hastalar tedavi edilirken dikkatli olunmalıdır. Bu hastalar anestezi, cerrahi ve yoğun bakım altında olduğu durumlarda hastalığın alevlenmelerine karşı duyarlı olabilir. Bu hastalar için normotermi bakımı, karbonhidratların ve iyi hidrasyonun sağlanması tavsiye edilmektedir. Mitokondriyal hastalık alevlenmesinin erken evreleri ve ‚propofol infüzyon sendromu‘ benzer olabilir.

PROPOFOL %1 FRESENIUS antimikrobiyal koruyucular içermez ve mikro-organizmaların büyümesini destekler.

Propofolün aspire edildiği durumlarda, steril bir enjektöre aseptik olarak çekilmeli ve ampul açıldıktan veya flakon mührü kırıldıktan hemen sonra sete verilmelidir. Uygulamanın gecikmeden başlaması gerekmektedir. İnfüzyon süresi boyunca propofol ve infüzyon ekipmanının asepsisinin idamesi gereklidir. Propofol hattına eklenen herhangi bir infüzyon sıvısı kanül kısmına yakın uygulanmalıdır. Propofol mikrobiyolojik filtre yoluyla uygulanmamalıdır.

Propofol ve propofol içeren her bir şırınga her hasta için tek kullanımlıktır. Diğer lipid emülsiyonları için belirlenen kılavuzlara uygun olarak, tek propofol infüzyon süresi 12 saati aşmamalıdır. 12 saat veya daha az süren bu sürecin sonunda, propofol haznesi ve infüzyon hattı atılmalı ve uygun şekilde değiştirilmelidir.

Enjeksiyon yerinde ağrı

PROPOFOL %1 FRESENIUS ile anestezi indüksiyonu sırasında, enjeksiyon yerinde oluşan ağrıyı azaltmak için propofol emülsiyonundan önce lidokain enjekte edilebilir (bkz. Bölüm 4.2).

Lidokain kalıtsal akut porfirisi olan hastalarda kullanılmamalıdır.

Bu tıbbi ürün 100 ml başına 1 mmol‘den (23 mg) daha az sodyum içerir, yani esasında „sodyum içermez“.

4.5. diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri

Propofolün spinal ve epidural anestezi ile bağlantılı şekilde kullanılması ve yaygın olarak kullanılan premedikasyon, nöromüsküler bloke edici ilaçlar, inhalasyon ajanları ve analjezik ajanlar ile birlikte kullanılması durumunda hiçbir farmakolojik uyumsuzluk ile karşılaşılmamıştır. Genel anestezinin, bölgesel anestezi ile beraber yürütüldüğü durumlarda, PROPOFOL %1 FRESENIUS’un düşük dozlarda kullanılması gerekli olabilir.

Rifampisin ile tedavi edilen hastalarda propofol ile anestezi indüksiyonunu takiben şiddetli hipotansiyon bildirilmiştir.

Benzodiazepinler, parasempatolitik ajanlar, inhalasyon anestezikleri ile beraber kullanımı sırasında anestezi süresinin uzaması ve solunum hızının azalması rapor edilmiştir.

Opioidlerle premedikasyondan sonra propofolün sedatif etkisinde yoğunlaşma ve uzama ile uzun süreli ve artan frekanslı apne oluşabilir.

Propofolün premedikasyon, inhalasyon veya analjezik ajanları ile birlikte aynı zamanda kullanılmasının anestezik ve kardiyovasküler yan etkilerin şiddetini artırabileceği dikkate alınmalıdır (bkz. Bölüm 4.4). Santral sinir sistemi depresanlarının (ör. alkol, genel anestezikler, narkotik analjezikler) eş zamanlı kullanımı sedatif etkilerinde şiddetlenme ile sonuçlanır. Parenteral yolla uygulanan merkezi depresan etkili ilaçlarla PROPOFOL %1 FRESENIUS kombine edildiğinde ciddi solunum depresyonu ve kardiyovasküler depresyon meydana gelebilir.

Fentanil verildikten sonra, apne oranındaki bir artış ile Propofol’ün kandaki düzeyi, geçici olarak artabilir.

Suksemetonyum veya neostigmin tedavisinden sonra bradikardi ve kardiyak arrest gelişebilir.

Siklosporin alan hastalarda PROPOFOL %1 FRESENIUS gibi lipid emülsiyonları uygulandığında lökoensefalopati bildirilmiştir.

Valproat alan hastalarda düşük propofol dozu ihtiyacı gözlenmiştir. Eş zamanlı kullanıldığında propofol dozunda azaltma düşünülebilir.

Veri bulunmamaktadır.

Veri bulunmamaktadır.

4.6. gebelik ve laktasyongebelik kategorisi: c

Çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlar tedavi süresince etkili doğum kontrolü uygulamak zorundadırlar.

PROPOFOL %1 FRESENIUS için gebeliklerde maruz kalmaya ilişkin yeterli klinik veri mevcut değildir.

Gebelik döneminde propofolün güvenliliği kanıtlanmamıştır. Propofol kesinlikle gerekli olduğu durumlar dışında hamile kadınlara verilmemelidir. Propofol plasentayı geçebilir ve neonatal depresyona neden olabilir. Propofol, ancak, bir kürtaj sırasında kullanılabilir.

Anestezi indüksiyonu için 2.5 mg/kg vücut ağırlığı ve idame için 6 mg/kg vücut ağırlığından j < "VVrl 1 rB B Bubelge, güvenli elektronik imza ile imzalanmıştır.

Belge DoğrUi1amaKydu­Se1RG83ZHY3ZW56Q3NR1a­yiUZ1A9RG.83 Bel­ge Takip Adresi:https://www.turkiye.gov.tr/…k-titck-ebys

Hayvanlar üzerinde yapılan çalışmalar üreme toksisitesinin bulunduğunu göstermektedir (bkz. Bölüm 5.3). İnsanlara yönelik potansiyel risk bilinmemektedir. PROPOFOL %1 FRESENIUS gerekli olmadıkça gebelik döneminde kullanılmamalıdır.

Emziren kadınlarda yapılan çalışmalar Propofolün düşük miktarlarda süte geçtiğini göstermiştir. Bu nedenle anneler PROPOFOL %1 FRESENIUS uygulamasından sonraki 24 saat süresince emzirme durdurulmalı ve bu süre içinde oluşan anne sütü atılmalıdır.

Etkisi bilinmemektedir.

4.7. araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler

Hastalar araç ve makine kullanma gibi yeteneklerin propofol kullanımından bir süre sonra zayıflayabileceği konusunda uyarılmalıdır.

Hastalar araba, makine kullanmamaları ve potansiyel bir tehlikeye neden olabilecek işler yapmamaları yönünde uyarılmalıdır. Hastalar eve yalnız gitmemeleri ve alkol tüketmemeleri konusunda uyarılmalıdır.

Propofol kaynaklı bozukluklar 12 saat öncesine kadar genellikle saptanabilir değildir (bkz. Bölüm 4.4).

4.8. i̇stenmeyen etkiler

Anestezi veya sedasyonun başlatılması ve idamesi genelde minimum eksitasyon ile düzgün şekilde sağlanır. En sık bildirilen advers etkiler hipotansiyon gibi bir anestetik/sedatif ajanın farmakolojik olarak öngörülebilir olduğu yan etkilerdir. Propofol alan hastalarda gözlenen yan etkilerin doğası, şiddeti ve sıklığı hastanın durumuna ve ameliyat ya da tedavi edici prosedürlere bağlı olabilir.

Advers etkilerin değerlendirilmesi, aşağıdaki görülme sıklıklarına dayanmaktadır:

Yaygın (>1/100 – 1/10)

Yaygın olmayan (>1/1.000 – 1/100)

Seyrek (>1/10.000 – <1/1.000)

Çok seyrek (<1/10.000)

Bilinmiyor (mevcut verilerden hesaplanamaz)

Advers Reaksiyon Tablosu

Bağışıklık sistemi hastalıkları

Çok seyrek

Anjiyoödem, bronkospazm, eritem ve hipotansiyonu içerebilen anafilaksi

Metabolizma ve Beslenme hastalıkları:

Bilinmiyor(9)

Metabolik asidoz(5), hiperkalemi (5), hiperlipidemi(5)

(1)

(2)

(3)

(4)

(5)

(6)

(7)

(8)

(9)

(10)

Ciddi bradikardi nadirdir. Asistoli gelişimi ile ilgili izole raporlar bulunmaktadır.

Bazen hipotansiyon, intravenöz sıvıların kullanımını ve propofol uygulanma oranının azaltılmasını gerektirebilir.

Yoğun bakım ünitesi sedasyonu için 4 mg/kg/saat’ten daha fazla dozlarda propofol verildiği durumlarda çok nadir olarak rabdomiyoliz bildirilmiştir.

Önkolda daha büyük damarlar ve antekübital çukur kullanılarak minimize edilebilir. Propofol% 1 ile lidokainin birlikte uygulanması ile de lokal ağrı minimize edilebilir.

„Propofol infüzyon sendromu“ olarak bildirilen bu olayların kombinasyonları olayların sık sık gelişimi için çoklu risk faktörlerine sahip ağır hastalarda görülebilir (bkz. Bölüm 4.4)

Brugada tipi EKG yükselmiş EKG’de -ST-segmenti ve cove T dalgası.

Yetişkinlerde (ölümle sonuçlanan bazı durumlarda) hızlı ilerleyen kalp yetmezliği. Bu gibi durumlarda kalp yetmezliği inotrop destekleyici tedaviye genellikle tepkisizdir.

Ağırlıklı olarak sağlık profesyonelleri tarafından propofolün kötüye kullanılması ve ilaç bağımlılığı.

Mevcut klinik çalışma verilerinden tahmin edilemediğinden dolayı bilinememektedir.

Doku canlılığı bozulmuş olan yerlerde nekroz bildirilmiştir.

Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması

Ruhsatlandırma sonrası şüpheli ilaç advers reaksiyonlarının raporlanması büyük önem taşımaktadır. Raporlama yapılması, ilacın yarar/risk dengesinin sürekli olarak izlenmesine olanak sağlar. Sağlık mesleği mensuplarının herhangi bir şüpheli advers reaksiyonu Türkiye Farmakovijilans Merkezi (TÜFAM)’ne bildirmeleri gerekmektedir (; eposta: ; tel: 0 800 314 00 08; faks: 0 3012 218 35 99).

4.9. doz aşımı ve tedavisi

Kazara aşırı doz muhtemel kardiyorespiratuvar depresyona sebep olabilir. Solunum depresyonu yapay solunumla tedavi edilir. Kardiyovasküler depresyonda hasta yatay duruma getirilmeli ve ağır durumlarda plazma genişleticiler ve presör ajanlar kullanılmalıdır.

5. farmakoloji̇k özelli̇kleri̇

5.1. farmakodinamik özellikleri

Farmakoterapötik grup: Diğer genel anestezikler.

ATC-kod: N01AX10

Etki mekanizması

Propofol (2,6-diizopropilfenol), yaklaşık 30 saniye gibi hızlı bir etki başlangıcı olan kısa etkili bir genel anestezik ajandır. Anesteziden uyanma genellikle hızlıdır. Tüm genel anesteziklerde olduğu gibi etki mekanizması iyi anlaşılamamıştır. Bununla birlikte, propofolün sedatif / anestetik etkilerini ligand kapılı GABAA reseptörleri aracılığıyla nörotransmiter GABA'nın inhibitör fonksiyonunun pozitif modülasyonu ile ürettiği düşünülmektedir.

Farmakodinamik özellikler

Genel olarak, anestezi indüksiyonu ve idamesi için Propofol % 1 uygulandığında ortalama arteriyel kan basıncında düBabeige^^üVedıpeı­ektroniklimZa­iifiimzaıağmıŞtlEİ ikler gözlenir. Bununla birlikte, Belge D0hemFOdndam1RÎG83SH­YtmW5rQl?(NRa­normAXIde83bakım sıraBeındakinAs­petettPs:s/wbW-tukkalî-r?oVe'saisifenCm-ebyen hemodinamik değişikliklerin insidansı düşüktür. % 1 Propofol uygulamasının ardından solunum depresyonu meydana gelebilmesine rağmen, herhangi bir etki niteliksel olarak diğer intravenöz anestezik ajanlarınkine benzerdir ve klinik uygulamada kolayca yönetilebilir. Propofol % 1, beyin kan akışını, kafa içi basıncını ve beyin metabolizmasını azaltır. İntrakraniyal basınçtaki azalma, yüksek referans değerli intrakraniyal basıncı olan hastalarda daha fazladır.

Klinik etkililik ve güvenlik

Anesteziden iyileşme genellikle hızlı ve nettir ve düşük baş ağrısı insidansı ve ameliyat sonrası bulantı ve kusma görülür.

Genel olarak, % 1 Propofol ile anesteziyi takiben, inhalasyon ajanlarıyla anesteziye göre daha az ameliyat sonrası bulantı ve kusma görülür. Bunun propofolün azalmış emetik potansiyeli ile ilişkili olabileceğine dair kanıt vardır.

Propofol % 1, klinik olarak oluşması muhtemel konsantrasyonlarda, adrenokortikal hormonların sentezini engellemez.

Pediyatrik popülasyon

Çocuklarda propofol bazlı anestezinin süresi ile ilgili sınırlı çalışmalar, güvenlik ve etkinliğin 4 saate kadar değişmediğini göstermektedir. Çocuklarda kullanıma ilişkin literatürler, güvenlik veya etkililikte değişiklik olmaksızın uzun süreli prosedürler için kullanımı kanıtlar.

5.2. farmakokinetik özellikleriemilim:

Anesteziyi sürdürmek için Propofol %1 kullanıldığında, kan konsantrasyonları verilen uygulama hızı için asimptotik olarak kararlı durum değerine yaklaşır.

Dağılım:

Propofol geniş bir şekilde dağıtılır ve vücuttan hızla atılır (toplam vücut klerensi 1,5–2 litre / dakika).

Biyotransforma­syon:

Başlıca karaciğerde metabolize olur

Eliminasyon:

Bir bolus dozunu takiben veya bir infüzyonun sonlandırılmasını takiben propofol konsantrasyon­larındaki düşüş, propofolün zayıf perfüze dokudan yeniden dağılımını temsil eden, çok hızlı dağılım, hızlı eliminasyon (yarılanma ömrü 30–60 dakika) ve daha yavaş bir son faz ile üç bölmeli açık bir modelle (yarılanma ömrü 2–4 dakika) tanımlanabilir.

Klerens, esas olarak kan akışına bağımlı olduğundan dolayı karaciğerde metabolik süreçlerle propofolün inaktif konjugatları ile buna karşılık gelen ve idrarla atılan kinol oluşturmak üzere gerçekleşir.

Tek bir doz 3 mg intravenöz uygulamadan sonra, propofol klerensi/kg vücut ağırlığı yaşa göre aşağıdaki gibi artmıştır:

Medyan klerens büyük çocuklar ile karşılaştırıl­dığında (n = 36, yaş aralığı 4 ay-7 yıl), 1 aydan küçük yenidoğanlarda önemli ölçüde daha düşüktür (n = 25) (20 ml/kg/dk). Buna ek olarak, yeni doğanlarda bireysel anlamda ciddi değişkenlikler (3,7–78 ml/kg/dakika aralığında) bulunmaktadır. Bu büyük değişkenlik gösteren sınırlı deneme verilerine göre, bu yaş grubu için doz önerileri verilemeyeceği görülmüştür.

Daha büyük çocuklarda tek bir 3 mg/kg bolus uygulamasından sonra medyan propofol klerensi yetişkinler 23.6 ml/dakika/kg (n=6) ile karşılaştırıl­dığında 37,5 ml/dakika/kg (4–24 ay) (n=8), 38,7 ml/dakika/kg (11–43 ay) (n=6 ), 48 ml/dakika/kg (1–3 yıl) (n=12), 28,2 ml/dakika/kg (4–7 yıl) (n=10)’dir.

Doğrusal/doğrusal olmayan durum:

Farmakokinetik, Propofol % 1'in önerilen infüzyon hızları aralığında doğrusaldır.

5.3. klinik öncesi güvenlilik verileri

Hafiften orta dereceli anesteziyle sonuçlanan dozlarda hayvanlar üzerinde (primatlar dahil) yayınlanan çalışmalar, hızlı beyin büyümesi veya sinaptogenez süresi boyunca anestetik ajanların kullanımının, gelişmekte olan beyinde uzamış kognitif eksikliklerle ilişkili olabilen hücre kaybına yol açtığını göstermektedir.

Türler arası karşılaştırmalara dayanarak, bu değişikliklere karşı savunmasızlık penceresinin, üçüncü trimesterde yaşamın ilk birkaç ayı boyunca maruz kalmalarla ilişkili olduğuna inanılıyor, ancak insanlarda yaklaşık 3 yaşına kadar uzayabilir. Yenidoğan primatlarında, hafif cerrahi bir anestezi düzlemi üreten 3 saatlik bir anestezi rejimine maruz kalmak, nöronal hücre kaybını artırmamıştır, ancak 5 saat veya daha uzun tedavi rejimleri nöronal hücre kaybını artırmıştır. Bu klinik olmayan bulguların klinik önemi bilinmemektedir. Üç yaşından küçük çocuklarda ve preklinik verilerin önerdiği potansiyel risklere karşı işlem gerektiren hamile kadınlarda sağlık mesleği mensupları uygun anestezinin yazar/zarar ilişkisini dikkate almalıdır.

Propofol, kapsamlı klinik deneyime sahip bir ilaçtır. Reçeteyi yazan için ilgili tüm bilgiler, Kısa Ürün Bilgisinde sağlanmıştır.

6. farmasöti̇k özelli̇kleri̇

6.1. yardımcı maddelerin listesi

Soya fasulyesi yağı, rafine

Saflaştırılmış yumurta fosfatidi (tavuk yumurtası kullanılarak üretilir)

Gliserol

Oleik asit

Sodyum hidroksit

Enjeksiyonluk su

6.2. geçimsizlikler

Bu tıbbi ürün, bölüm 6.6'da belirtilenler dışındaki diğer tıbbi ürünlerle karıştırılmamalıdır.

6.3. raf ömrü

Orijinal ambalajında ürünün raf ömrü 36 aydır.

PROPOFOL %1 FRESENIUS içeren uygulama sistemleri, ürünün açılmasından 12 saat sonra yenisi ile değiştirilmelidir.

%5 a/h glikoz çözeltisi veya %0,9 a/h sodyum klorür çözeltisi veya %1 koruyucu içermeyen lidokain enjeksiyon çözeltisi içeren bir karışım (ml başına en az 2 mg propofol) ile seyreltmeler, uygulanmadan hemen önce aseptik olarak hazırlanmalıdır (kontrollü ve valide edilmiş koşullar korunur) ve uygulama, seyreltmeden sonra 6 saat içinde tamamlanmalıdır.

Ürün açıldıktan sonra hemen kullanılmalıdır.

6.4 saklamaya yönelik özel tedbirler

25°C’nin altındaki oda sıcaklığında saklayınız. Dondurmayınız.

6.5 ambalajın niteliği ve içeriği

Her 50 ml’lik flakon 500 mg propofol içerir.

6.6. beşeri tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemler

Uygulamadan önce, Propofol % 1 (10 mg/1 ml) Fresenius, %5 a/h glikoz solüsyonu veya %0.9 a/h sodyum klorür çözeltisi veya %1 koruyucu içermeyen lidokain enjeksiyon çözeltisi dışında enjeksiyon veya infüzyon solüsyonları ile karıştırılmamalıdır. (ayrıca bölüm 4.2'ye bakınız).

Son propofol konsantrasyonu 2 mg/ml'nin altında olmamalıdır.

Yalnızca tek kullanımlıktır. Kullanılmayan emülsiyon atılmalırdır.

Kullanmadan önce iyice çalkalayınız.

Çalkalama sonrası iki faz görülüyor ise ilacı kullanmayınız.

Yalnız hasar görmemiş ambalajlardaki homojen ürünler kullanılmalıdır.

Kullanmadan önce, lastik tıpayı alkolle temizleyiniz.

Kullanmadan önce, lastik tıpayı alkolle veya alkole batırılmış pamuk çubukla temizleyiniz. Kullanıldıktan sonra temas edilen kaplar atılmalıdır.

Kullanılmamış olan ürünler yada atık materyaller ‘Tıbbi atıkların kontrolü yönetmeliği’ ve ‘Ambalaj ve Ambalaj Atıklarının Kontrolü yönetmelikleri’ne uygun olarak imha edilmelidir.

7. ruhsat sahi̇bi̇

FRESENIUS KABI İlaç San. ve Tic. Ltd. Şti.

Maslak Mahallesi, Eski Büyükdere Caddesi, İz Plaza Giz, No:9/80, Kat:4, 34398, Sarıyer/ İstanbul, TÜRKİYE

Tel: (212) 365 56 56

e-posta: info.turkey@ fresenius-kabi.com

8. ruhsat numarasi

106/6

9. İLK RUHSAT TARİHİ/RUHSAT YENİLEME TARİHİ