KISA ÜRÜN BİLGİSİ - NEO-PENOTRAN FORTE VAJİNAL OVÜL (ÜRETİM YERİ ÇERKEZKÖY)
1.beşeri̇ tibbi̇ ürünün adi
NEO-PENOTRAN FORTE vajinal övül
2. kali̇tati̇f ve kanti̇tati̇f bi̇leşi̇m
1 vajinal ovul için;
Metronidazol 750 mg
Mikonazol nitrat 200 mg
Yardımcı maddeler için 6.1’e bakınız.
3. farmasöti̇k form
Vajinal övül
Sarımsı beyaz renkte elipsoid övül.
4. kli̇ni̇k özelli̇kler
4.1. terapötik endikasyonlar
Candida albicans'm oluşturduğu kandidal vulvovajinit; Gardnerella vaginalis ve anaerob bakterilerin oluşturduğu bakteriyel vajinoz ve Trichomonas vaginalis’in oluşturduğu trikomonal vajinit ile karma vajinal enfeksiyonların tedavisinde kullanılır.
4.2. pozoloji ve uygulama şeklidoktora danışmadan kullanılmamalıdır.
Hekim tarafından başka şekilde tavsiye edilmediği takdirde:
Tedaviye başlarken 7 gün süreyle yalnızca akşamlan birer övül vajen derinliğine uygulanır.
Tekrarlayan dirençli vakalarda 14 gün süreyle, akşam 1 övül önerilebilir.
Menstruasyon döneminde kullanıldığında NEO-PENOTRAN FORTE’un etkisi azalabileceğinden veya kullanım zorluğu meydana gelebileceğinden, bu dönemde kullanılmaması önerilmektedir.
Yalnız intravajinal kullanım içindir. NEO-PENOTRAN FORTE sırtüstü yatar pozisyonda, paketin içindeki parmaklıkların yardımı ile vajen derinliğine uygulanmalıdır.
Yutulmamalı veya başka bir yoldan uygulanmamalıdır.
Böbrek yetmezliğinde metronidazolün yanlanma ömrü değişmemektedir. Bu nedenle metronidazol dozunun azaltılmasına gerek yoktur, ancak hemodiyaliz gerektiren ciddi böbrek fonksiyonu yetmezliğinde doz ayan yapılmalıdır.
Ciddi karaciğer yetmezliğinde metronidazol klirensi zorlaşır. Hepatik ensefalopatili hastalarda metronidazol plazma konsantrasyonu yükselerek ensefalopati semptomlarım artırabileceğinden, bu hastalarda dikkatle kullanılmalıdır. Metronidazolün günlük dozu, hepatik ensefalopatili hastalarda üçte birine azaltılmalıdır.
12 yaş altındaki çocuklara uygulanmaz.
65 yaşm üstündekilere erişkin dozu uygulanır.
i
43. kontrendikasyonlar
NEO-PENOTRAN FORTE,
– Bileşimindeki etkin maddelere veya bunların türevlerine karşı aşın duyarlılığı bulunanlarda,
– Tedavi sırasında veya tedavi bitiminden en az 3 gün sonrasında alkol kullananlarda,
– Tedavi sırasında veya son 2 hafta içinde disülfîram kullananlarda,
– Gebeliğin ilk üç ayında,
– Gebeliğin ilk üç aylık süresi boyunca trikomonal vajiniti olan hastalarda,
– Porfiri, epilepsi ve ciddi karaciğer fonksiyon bozukluğunda kullanılmamalıdır.
4.4. Özel kullanım uyarılan ve önlemleri
Disülfîram benzeri reaksiyon görülebileceğinden tedavi süresince ve tedavi bittikten 3 gün sonrasına kadar alkol alınmamalıdır.
Sistemik kullanıma bağlı olarak metronidazol yüksek dozlarda ve uzun süreli kullanımda periferik nöropati ve konvülsiyona neden olabilmektedir.
Cinsel olgunluğa erişmemiş kız çocuklarında ve bakirelerde kullanılmamalıdır.
Lastikte hasar yapabileceğinden ovüller kontraseptif diyafram ve prezervatifle temas etmemelidir.
NEO-PENOTRAN FORTE, tedavi süresince diğer vajinal ürünler (örn. tampon, duş ve spermisid) ile birlikte kullanılmamalıdır.
Trikomonal vajinit vakalarında eş tedavisi de gereklidir.
4.5. diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri
Aşağıdaki ilaçlarla birlikte kullanıldığında metronidazolûn emilmesine bağlı olarak etkileşim görülebilir;
Alkol: Alkol intoleransı (disülfiram benzeri reaksiyon),
Amiodaron: Kardiyotoksisite riskinde artış (QT uzaması, torsades de pointes, kalp durması), Astemizol ve terfenadin: Metronidazol bu ilaçların metabolizmasını inhibe ederek plazma konsantrasyonlarım artırır, Disülfiram: Santral sinir sistemiyle ilgili etkiler (psikotik reaksiyonlar), Fenitoin: Fenitoinin plazma düzeyinde yükselme, metronidazol plazma düzeyinde düşme, Fenobarbital: Metronidazolûn plazma düzeyinde düşme, Florourasil: Florourasil plazma düzeyinde yükselme ve toksisitesinde artış, Karbamazepin: Karbamazepin plazma konsantrasyonunda artış, Lityum: Lityum toksisitesinde artış, Oral antikoagiilanlar. Antikoagülanlann etkisinde artış (Kanama riskinde artış), Sildosporin: Siklosporin toksisitesinde artış, Simetidin: Metronidazol plazma düzeyinde yükselme, nörolojik yan etki riskinde artış.
Metronidazol ile tedavi sırasında karaciğer enzimleri, glukoz (hekzokinaz metodu), teofilin ve prokainamidin kandaki tayinleri ile etkileşim görülebilir.
Aşağıdaki ilaçlarla birlikte kullanıldığında mikonazol nitratın emilmesine bağlı olarak etkileşim görülebilir;
Asenokumarol, Anisindion, Dikumarol, Fenindion, Fenprokumon, Varfarin: Kanama riskinde artış,
Astemizol, sisaprid ve terfenadin: Mikonazol bu ilaçların metabolizmasını inhibe ederek plazma konsantrasyonlarım artırır, Fenitoin ve fosfenitoin: Fenitoin toksisite riskinde artış (ataksi, hiperrefleksi, nistagmus, tremor), Fentanil: Opioid etkilerin artması ya da uzun sürmesi (santral sinir sistemi depresyonu, solunum depresyonu), Glimepirid: Hipoglisemi, Karbamazepin: Karbamazepin metabolizmasında azalma, Oksibutinin: Oksibutininin metabolizmasının inhibe edilmesi sonucu oksibutinine maruziyet veya plazma konsantrasyonunda artış (ağızda kuruluk, kabızlık, baş ağrısı), Oksikodon: Oksikodon plazma konsantrasyonunda artış ve klerensinde azalma, Pimozid: Kardiyotoksisite riskinde artış (QT uzaması, torsades de pointes, kalp durması), Sildosporin: Siklosporin toksisite riskinde artış (renal disfonksiyon, kolestaz, parestezi), Tolterodin: Zayıf sitokrom P450 2D6 aktivitesi olan bireylerde tolterodin biyoyararlanımında artış, Trimetreksat: Trimetreksat toksisitesinde artış (kemik iliği hastalanması, renal ve hepatik disfonksiyon ve gastrointestinal ülserasyon).
Özel popülasyonlar üzerinde herhangi bir etkileşim çalışması yapılmamıştır.
Çocuklar üzerinde herhangi bir etkileşim çalışması yapılmamıştır.
4.6. gebelik ve laktasyongebelik kategorisi c’dir.
NEO-PENOTRAN FORTE kombinasyonunu oluşturan etkin maddelerin fetus ve yenidoğan gelişimine etkileri tam olarak bilinmediğinden, ilacı kullanmak zorunda olanlar uygun bir doğum kontrol yöntemi ile gebelikten korunmalıdır.
Hayvanlar üzerinde yapılan çalışmalar, gebelik, embriyonal/fetal gelişim, doğum ve/veya doğum sonrası gelişim üzerindeki etkiler bakımından yetersizdir. İnsanlara yönelik potansiyel risk bilinmemektedir.
Gebe kadınlarda NEO-PENOTRAN FORTE’un birinci trimesterde kullanımına ilişkin yeterli veri mevcut değildir. Bu yüzden NEO-PENOTRAN FORTE gebeliğin birinci trimesterinde kullanılmamalıdır. Gebeliğin ikinci ve üçüncü trimesterlerinde yarar/zarar oram hekim tarafindan değerlendirilmeli, gerekli olmadıkça gebelik döneminde kullanılmamalıdır.
Metronidazol anne sütüne geçtiğinden tedavi sırasında bebek sütten kesilmelidir; tedavi bittikten 24 – 48 saat sonra emzirmeye devam edilebilir.
Tek başlarına verildiklerinde ne metronidazol, ne de mikonazol nitratın insan ya da hayvan fertilitesi üzerine zararlı etkisi olduğuna dair herhangi bir kanıt yoktur.
4.7. araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler
Sistemik olarak kullanılan metronidazol motorlu araç ve makine kullanımım etkileyebilir. Sistemik uygulamaya kıyasla metronidazol vajinal yoldan daha düşük oranlarda emilir. NEO-PENOTRAN FORTE kullanımı baş dönmesi, ataksi, yorgunluk ve halsizlik yapabileceğinden, motorlu araç ve makine kullanımını etkileyebilir.
4.8. i̇stenmeyen etkiler
Yan etkilerin sıklık gruplandırması şöyledir:
Çok yaygın (>1/10); yaygın (>1/100 ila <1/10); yaygın olmayan (>1/1.000 ila <1/100); seyrek (>1/10.000 ila <1/1.000); çok seyrek (<1/10.000), bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor).
Metronidazolün vajinal yolla uygulanması, oral yolla kıyaslandığında çok düşük plazma düzeylerine (%2 – 12) neden olduğundan, sistemik yan etki insidansı da çok düşüktür. Mikonazol nitrat, vajinal yolla uygulanan diğer tüm imidazol türevi antifungal ilaçlar kadar (%2 – 6) vajinal iritasyona (yanma – kaşıntı) yol açabilir. Vajinitlerde vajen mukozası iltihaplanmış olabildiğinden; ilk vajinal övül uygulandığında, ya da tedavinin üçüncü gününe doğru vajinada yanma ve kaşmtı ile vajinal iritasyon bulgulan ortaya çıkabilmektedir. Bu şikayetler tedaviye devam edildiğinde hızla azalarak kaybolmaktadır. Çok şiddetli iritasyon bulgulan varsa tedavi kesilmelidir.
NEO-PENOTRAN FORTE’un içerdiği etkin maddelerin sistemik kullanımına bağlı olarak görülebilen istenmeyen etkiler aşağıda listelenmiştir:
Bilinmiyor: Lökopeni
Bilinmiyor: Aşın duyarlılık reaksiyonlan, alerjik reaksiyonlar (ağır vakalarda anafilaksi gelişebilir)
Yaygın olmayan: Depresyon
Çok seyrek: Ruhsal değişiklikler
Yaygın: Baş dönmesi, baş ağnsı
Bilinmiyor: Yorgunluk veya halsizlik, ataksi, konvülsiyon, metronidazolün yüksek dozlarda ve/veya uzun süreli kullanımında periferik nöropati
Bilinmiyor: Tat almada değişiklik, ağızda metalik tat, bulantı, kusma, kabızlık, ağız kuruluğu, diyare, iştahsızlık, abdominal ağa veya kramp
Çok yaygın: Vajinal akıntı
Yaygın: Vajinit, vulvovajinal iritasyon, pelvik rahatsızlık
Yaygın olmayan: Susama hissi
Seyrek: Vajinada yanma, kaşmtı, tahriş, karın ağnsı, deri döküntüleri
Bilinmiyor: Lokal iritasyon ve hassasiyet, kontakt dermatit
İntravajinal uygulamada, metronidazolün kan düzeyi daha düşük olduğundan bu yan etkiler çok daha seyrek görülür.
4.9. doz aşımı ve tedavisi
Fazla miktarda ovul uygulandığında metronidazole bağlı sistemik etkiler görülebilir; ancak vajinal yoldan uygulanan metronidazolün hayatı tehdit edici belirtilere yol açması beklenmez.
Doz aşımmda semptomatik ve destekleyici tedavi uygulanır. Metronidazolün antidotu yoktur. 12 gram metronidazol almış olanlarda iyileşme sağlanabilir.
Metronidazole bağlı olarak bulantı, kusma, abdominal ağrı, diyare, kaşıntı, ağızda metalik tat, ataksi, baş dönmesi, parestezi, konvülsiyon, lökopeni, idrar renginde koyulaşma; mikonazol nitrata bağlı olarak ağızda ve boğazda yanma hissi, anoreksi, bulantı, kusma, baş ağrısı, diyare görülebilir.
5. farmakoloji̇k özelli̇kler
5.1. farmakodinamik özellikler
Farmakoterapötik Grubu: Antibakteriyel, antiprotozoal, antifungal.
ATC Kodu: G01AF20
NEO-PENOTRAN FORTE, antifiıngal olarak mikonazol nitrat ve antibakteriyel, antitrikomonal etkili madde olarak metronidazol içerir. Mikonazol nitrat, Candida albicans dahil patojen mantarlara etkili geniş spektrumlu sentetik imidazol türevi bir antifungaldir. Gram pozitif bakterilere de etkilidir. Mikonazol nitrat etkisini sitoplazmik membranda bulunan ergosterol sentezi üzerinden gösterir. Mikonazol nitrat in vitro olarak Candida türlerine karşı mikotik hücrenin penneabilitesini değiştirir ve hücrenin glukoz kullanımım inhibeeder.
Metronidazol, 5-nitroimidazol grubu, anaerobik bakterilerin karıştığı çoğu enfeksiyonlar ve protozoalarm sebep olduğu enfeksiyonlara karşı etkili antiprotozoal, antibakteriyel maddedir. Metronidazol, Trichomonas vaginalis ve Gardnerella vaginalis ile anaerob streptokoklar dahil anaerob bakterilere etkilidir.
Mikonazol ve metronidazol sineıjik veya antagonistik değildirler.
104 vajinitli hastayı kapsayan NEO-PENOTRAN FORTE’un etkililiği ve güvenliliği ile ilgili yapılan , tek merkezli, açık , kontrolsüz klinik çalışma sonucunda NEO-PENOTRAN FORTE’un günde 1 defa 7 gün süreyle kullanımı ile gerek kandidal, bakteriyel ve trikomonal vajinitte, gerekse karma enfeksiyonlarda klinik şifa oranlan sırasıyla % 96,6, % 98,1, % 97,3 ve % 98olarak bulunmuştur. Mikrobiyolojik bakımdan şifa oranlan ise sırasıyla % 89,8, % 96,2, % 100 ve % 91,7 olarak elde edilmiştir.
NEO-PENOTRAN FORTE’un etkililiği, güvenliliği ve kabul edilebilirliği ile ilgili yapılan randomize , açık , karşılaştırmalı bir diğer çalışmada ise NEO-PENOTRAN FORTE için klinik ve mikrobiyolojik şifa oranlan sırasıyla % 84 ve % 76 olarak bulunmuştur.
5.2. farmakokinetik özellikleremilim:
Mikonazol nitrat: întravajinal uygulamada çok düşük miktarlarda emilir (dozun % 1.4 kadarı). NEO-PENOTRAN FORTE uygulamasını takiben plazmada mikonazol nitrat saptanamamıştır.
Metronidazol: întravajinal uygulamada biyoyararlammı oral yola kıyasla yaklaşık % 20’dir. NEO-PENOTRAN FORTE uygulamasını takiben metronidazolün plazma kararlı durum düzeyleri 1.1 – 5.0 pg/ml’ye ulaşmıştır.
Dağılım:
Mikonazol nitrat: Proteinlere bağlanma oram %90–93 kadardır. Beyin-omurilik sıvısına zayıf şekilde dağılım gösterirken diğer dokulara geniş ölçüde dağılır. Dağılım hacmi 1400 L’dir.
Metronidazol: Metronidazol safra, kemik, göğüs, süt, serebral apse, beyin-omurilik sıvısı, karaciğer ve karaciğer apsesi, salya, seminal ve vajinal sıvılar gibi vücut dokuları ve sıvılarına, plazmadakine yakın konsantrasyonlarda ve geniş ölçüde dağılır. Plasentayı aşar ve hızlı bir biçimde fetal dolaşıma girer. Plazma proteinlerine bağlanma oram %20’den fazla değildir. Dağılım hacmi 0.25–0.85 L/kg’dır.
Bivotransformasvon:
Mikonazol nitrat: Karaciğerde metabolize edilir. Etkin olmayan iki metaboliti bulunmaktadır (2,4-diklorofenil-l H imidazol etanol ve 2,4-diklöromandelik asit).
Metronidazol: Karaciğerde oksidasyon suretiyle metabolize edilir, hidroksi metaboliti etkindir. İdrarla atılan iki majör metaboliti hidroksi metaboliti ve asetik asid metaboliti olup, hidroksi metaboliti metronidazolün biyolojik aktivitesinin % 30’una sahiptir.
Eliminasvon:
Mikonazol nitrat: Yan ömrü 24 saattir, %1’den azı böbrekler yolu ile atılır. Yaklaşık %50’si, çoğunlukla değişmeden, feçes ile atılır.
Metronidazol: Yan ömrü 6–11 saattir. Sistemik veya topikal olarak uygulandığında, metronidazol dozunun %6–15’i fekal yolla, %60–80’i değişmeden ve metabolitleri halinde idrarla atılır. Değişmeden idrarla atılan ilaç oram % 20’dir.
5.3. klinik öncesi güvenlilik verileri
Farmakoloji, tekrarlanan doz toksisitesi, genotoksisite, karsinojenik potansiyel ve üreme toksisitesi çalışmalarından elde edilen preklinik bilgiler, insanlar üzerinde özel bir tehlike oluşturmadığım gösterir.
In vitro olarak yapılan mikrobiyolojik çalışmada kombinasyonun içerdiği etkin maddeler arasında, Candida albicans, Streptococcus (Lancefield’m B Grubu), Gardnerella vajinalis ve Trichomonas vaginalis'e karşı sineıjik ya da antagonistik herhangi bir etkileşme görülmemiştir.
Dişi farelerde akut toksisiteyi değerlendirmek amacıyla 750 mg metronidazol ve 200 mg mikonazol nitrat kombinasyonunun intravajinal olarak kullanıldığı çalışmada etkin maddeler arasında potansiyalizasyon veya sineıjizma, ayrıca öldürücü ya da toksik etkilerinin olmadığı görülmüştür.
Kombinasyonun Beagle cinsi dişi köpeklerde kullanıldığı bir mukozal iritasyon çalışmasında, vajinal mukoza iritasyonuna sebep olmadığı gibi, klinik, biyokimyasal ve hematoloji değerlerinde de bir değişiklik meydana getirmediği sonucuna varılmıştır. Aynı çalışmada, lokal veya sistemik toksik etkilere sebep olmadığı saptanmıştır.
6. farmasöti̇k özelli̇kler
6.1. yardımcı maddelerin listesi
Witepsol
6.2. geçimsizlikler
Bilinen herhangi bir geçimsizliği bulunmamaktadır.
6.3. raf ömrü
24 ay
6.4. saklamaya yönelik özel tedbirler
25 °C’nin altındaki oda sıcaklığında saklayınız.
Kutu üzerinde yazılı son kullanma tarihinden sonra kullanmayınız.
6.5. ambalajın niteliği ve içeriği
PVC/LDPE çift katlı folyo övül ambalajı
Ambalaj büyüklüğü: 7 vajinal övül, 7 parmaklık ile beraber
6.6. beşeri tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemler
Kullanılmamış olan ürünler ya da atık materyaller “Tıbbi Ürünlerin Kontrolü Yönetmeliği” ve “Ambalaj Atıklarının Kontrolü Yönetmelikleri” ne uygun olarak imha edilmelidir.
7. ruhsat sahi̇bi̇
Embil İlaç Sanayii Ltd. Şti.
Maslak Mah. Sümer Sok.
Ayazağa Ticaret Merkezi No:3/1 Şişli – İSTANBUL
Tel : 0212 365 93 30
Faks : 0212 286 96 41
E-posta :
8. ruhsat numarasi
205/81
9. i̇lk ruhsat tari̇hi̇ / ruhsat yeni̇leme tari̇hi̇
İlk ruhsat tarihi : 17.05.2005
Ruhsat yenileme tarihi : 21.04.2011