NARAMIG 2,5 MG FİLM TABLET - kisa ürün bi̇lgi̇si̇

1. beşeri̇ tibbi̇ ürünün adi

NARAMİG 2.5 mg Film Tablet

2. kali̇tati̇f ve kanti̇tati̇f bi̇leşi̇m

Her bir film tablette: Naratriptan (INN)........­.............­..........2.5 mg

Yardımcı madde: Laktoz.......­.............­.............­...94.07 mg

Kroskarmeloz sodyum.......­.............­...12 mg

Diğer yardımcı maddeler için (bkz. Bölüm 6.1)

3. farmasöti̇k form

Film Tablet

Beyaz veya kirli beyaz arasında, oval şekilli tabletlerdir.

4. kli̇ni̇k özelli̇kler

4.1 terapötik endikasyonlar

NARAMİG, aura ile birlikte olan veya olmayan migren ataklarının akut tedavisinde endikedir.

4.2. pozoloji ve uygulama şekliyetişkinler (18 - 65 yaş arası):

NARAMİG’in önerilen dozu tek bir 2.5 mg’lık tablettir.

Toplam doz, herhangi bir 24 saatlik periyot içinde 2 adet 2.5 mg tableti aşmamalıdır.

Eğer migren belirtileri nüks ederse ilk cevabı takiben 2 doz arasında en az 4 saat ara verilerek ikinci doz alınabilir.

Eğer hasta ilk NARAMİG dozuna cevap vermediyse ikinci dozun aynı atak için fayda sağlaması beklenmez. NARAMİG sonraki migren atakları için kullanılabilir.

Adolesanlar (12 – 17 yaş arası):

Adolesanlar üzerinde yapılan bir klinik çalışmalarda yüksek plasebo cevabı gözlenmiştir. Bu grupta NARAMİG etkililiği bu nedenle gösterilememiştir ve kullanımı önerilememektedir.

NARAMİG migren nöbetinin başlamasından sonra mümkün olduğunca erken alınmalıdır, ancak nöbetin ileri safhalarında alındığında da etkilidir.

NARAMİG, profilaktik olarak kullanılmamalıdır.

NARAMİG su ile birlikte bütün olarak yutulmalıdır.

Hafif veya orta böbrek bozukluğu olan hastalarda maksimum toplam günlük doz tek bir 2.5 mg tablettir. Şiddetli böbrek bozukluğu olan hastalarda (kreatinin klerensi 15 ml/dak’dan az) NARAMİG kullanımı kontrendikedir (bkz. Bölüm 4.3 ve 5.2).

Hafif veya orta karaciğer bozukluğu olan hastalarda maksimum toplam günlük doz tek bir 2.5 mg tablettir. Şiddetli karaciğer bozukluğu olan hastalarda (Child-Pugh Derece C) NARAMİG kullanımı kontrendikedir (bkz. Bölüm 4.3 ve 5.2).

NARAMİG’in 12 yaş altındaki çocuklarda kullanımı ile ilgili veri bulunmamaktadır, bu nedenle bu yaş grubunda kullanımı önerilmemektedir.

65 yaş üzeri bireylerde NARAMİG’in güvenliliği ve etkililiği değerlendiril­memiştir. Yaş ile birlikte klerenste orta derecede azalma olmuştur (bkz. Bölüm 5.2).

4.3. kontrendikasyonlar

NARAMİG aşağıdaki durumlarda kontrendikedir:

– Hemiplejik, baziler ve oftalmoplejik migren vakalarında

– İlacın aktif maddesine veya yardımcı maddelerinden herhangi birine (bkz. Bölüm 6.1) karşı aşırı duyarlılığı olanlarda.

– Miyokard enfarktüsü geçirenlerde, iskemik kalp hastalığı olanlarda veya Prinzmetal angina/koroner vazospazm, periferik damar hastalığı veya iskemik kalp hastalığı ile tutarlı belirti veya işaretleri olanlarda.

– Serebrovasküler ani olay (CVA) veya geçici iskemik atak (TIA) hikayesi olanlarda.

– Naratriptan ile ergotamin, ergotamin türevleri (metiserjid dahil) ve/veya triptan/5–

hidroksitriptamin 1 (5-HT1) reseptör agonistleri ile eşzamanlı kullanılması (bkz. Bölüm 4.5).

4.4 özel kullanım uyarıları ve önlemleri

NARAMİG sadece açık olarak migren tanısı konulmuşsa kullanılmalıdır.

Diğer akut migren tedavilerinde olduğu gibi, önceden migren tanısı konulmamış hastalardaki baş ağrılarını tedavi etmeye başlamadan önce ve atipik belirtileri olan migrenlilerde diğer potansiyel ciddi nörolojik durumları olabileceği ihtimalini ortadan kaldırmak için dikkatli davranılmalıdır. Migrenlilerin belirli serebrovasküler olaylar (örneğin CVA veya TIA) bakımından risk altında olabilecekleri unutulmamalıdır.

Naratriptanın aura fazında, migren baş ağrısı başlamadan önce uygulanmasının güvenlilik ve etkililiği saptanmamıştır.

Diğer 5-HT1 reseptör agonistleri ile olduğu gibi, ağır sigara içiciler veya nikotin yerine koyma tedavisi kullanıcıları dahil olmak üzere iskemik kalp hastalığı açısından risk faktörlerine sahip hastalara kardiyovasküler değerlendirme yapılamadan naratriptan verilmemelidir (bkz.Bölüm 4.3). Bu risk faktörlerine sahip postmenopozal kadınlar ve 40 yaş üzerindeki erkeklerde özel dikkat gösterilmelidir. Bununla birlikte bu değerlendirmelerle kardiyak hastalığı olan her bir hasta belirlenemeyebilir ve çok nadir olarak altta yatan kardiyovasküler hastalığı olan hastalarda 5-HT1 agonistleri uygulandığında ciddi kardiyak olaylar meydana gelmiştir.

Naratriptan uygulaması ardından yoğun ve boğaza da yayılabilen göğüste ağrı ve sıkışma gibi geçici semptomlar gelişebilir. Bu semptomların iskemik kalp hastalığı ile ilişkili olduğu düşünüldüğünde, naratriptan tedavisi kesilmeli ve uygun değerlendirme yapılmalıdır (bkz.Bölüm 4.8).

Serotonin sendromu (değişen mental durum, otonomik instabilite ve nöromüsküler anormallikler dahil), triptanlar ve selektif serotonin geri alım inhibitörleri (SSRI) / serotonin noradrenalin geri alım inhibitörlerinin (SNRI) birlikte uygulanmasından sonra bildirilmiştir. Naratriptan ve SSRI / SNRI’lar ile birlikte yapılan tedavi klinik olarak gerekli ise hastanın uygun bir şekilde gözlenmesi tavsiye edilmektedir (bkz. Bölüm 4.5).

Sülfonamid NARAMİG’in bileşenlerinden biridir, bu nedenle sülfonamidlere karşı aşırı duyarlılığı olan hastalarda teorik olarak aşırı duyarlılık reaksiyonları gelişme riski vardır.

Akut migren tedavisinde kullanılan ilaçların aşırı kullanımı, duyarlı hastalarda başağrısının alevlenmesi ile ilişkili bulunmuştur (aşırı ilaç kullanımına bağlı baş ağrısı (Medication overuse headache, MOH)). Bu tip durumlarda tedaviye son verilmesi gerekebilir.

Triptanlar ile St John’s Wort Bitkisi (sarı kantaron (Hypericum perforatum )) içeren bitkisel preparatların eşzamanlı kullanımında istenmeyen etkiler daha yaygın görülebilir.

Önerilen NARAMİG dozu aşılmamalıdır.

NARAMİG anhidröz laktoz içerir. Nadir kalıtımsal galaktoz intoleransı, Lapp laktoz yetmezliği ya da glikoz-galaktoz malabsorpsiyon problemi olan hastaların bu ilacı kullanmamaları gerekir.

NARAMİG, 12 mg kroskarmeloz sodyum içerir. Bu durum, kontrollü sodyum diyetinde olan hastalar için göz önünde bulundurulmalıdır.

4.5. diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri

Triptanlar ve SSRI /SNRI’lar ile birlikte yapılan tedavinin ardından serotonin sendromu (değişen mental durum, otonomik instabilite ve nöromüsküler anormallikler dahil) bildirilmiştir. (bkz. Bölüm 4.4)

Naratriptanın beta blokörler, trisiklik antidepresanlar, SSRI, alkol veya yiyeceklerle arasında farmakokinetik etkileşim olduğuna dair kanıt yoktur.

Naratriptan, monoamin oksidaz enzimlerini (MAO) inhibe etmez; bu nedenle MAO inhibitörleri ile etkileşime girmesi beklenmez. Ayrıca, naratriptanın sınırlı metabolizması ve sitokrom P450 izoenzimlerinin geniş bir dağılıma sahip olması nedeniyle naratriptan ile belirgin ilaç etkileşimi olasılığı beklenmemektedir (bkz. Bölüm 5.2)

Naratriptan ile ergotamin, türevleri ya da ergotamin (metiserjid dahil) ve/veya triptan/5-hidroksitriptamin 1 (5-HT1) reseptör agonistleri ile eşzamanlı kullanılması kan basıncı, kalp hızı veya EKG üzerinde klinik anlamlı etkilerle sonuçlanmamış veya naratriptan maruziyetini etkilememiştir. Bununla birlikte, artmış koroner vazospazm riski teorik bir olasılık olup, ergotamin içeren preparatlar veya bir diğer triptan/5-HT1 reseptörü agonisti ile eşzamanlı uygulama kontrendikedir (bkz. bölüm 4.3)

Ergotamin içeren bir preparat ya da herhangi bir triptan/5-HT1 reseptör agonisti naratriptan uygulamasından en az 24 saat önce ya da sonra kullanılmalıdır. Benzer biçimde, naratriptan ergotamin içeren bir preparat ya da herhangi bir triptan/5-HT1 reseptör agonisti uygulamasından en az 24 saat önce ya da sonra kullanılmalıdır.

Naratriptanın total klerensi oral kontraseptifler ile %30 azalırken sigara kullanımı ile %30 artmaktadır. Fakat doz ayarlaması gerektirmez.

Naratriptanın %60’ı aktif renal sekresyon ile böbreklerden atıldığından ve bu yol total klerensin %30’unu oluşturduğundan, renal yol ile atılan diğer ilaçlarla etkileşim olasıdır. Bununla birlikte, naratriptanın güvenlilik profili nedeniyle, naratriptan sekresyonunun inhibisyonu çok önemli olmamakla birlikte, naratriptanın diğer ilaçların aktif sekresyonunu baskılama olasılığı dikkate alınmalıdır.

Veri bulunmamaktadır.

Veri bulunmamaktadır.

4.6. gebelik ve laktasyongebelik kategorisi c’dir

NARAMİG’in insanlarda gebelik döneminde kullanımının güvenliliği kanıtlanmamıştır. Bu nedenle çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınların NARAMİG kullandıkları süre boyunca gerekli tedbirleri almaları önerilir.

Hayvanlar üzerinde yapılan çalısmalar, gebelik /ve-veya/ embriyonal/fetal gelisim /ve veya/doğum /ve-veya/ doğum sonrası gelisim üzerindeki etkiler bakımından yetersizdir (bkz. Bölüm 5.3). İnsanlara yönelik potansiyel risk bilinmemektedir.

NARAMİG gerekli olmadıkça gebelik döneminde kullanılmamalıdır.

Deney hayvanları ile yapılan çalışmaların değerlendirmelerine göre perinatal ve postnatal gelişim üzerinde herhangi bir teratojenik veya zararlı etki göstermemiştir. Bununla birlikte tavşanlarda fetal kemikleşmede gecikmeler ve embriyo canlılığı üzerinde olası etkiler gözlenmiştir.

Prospektif gebelik kayıt sistemlerine ait pazarlama sonrası veriler, naratriptana maruz kalan 60’dan az sayıda kadında gebelik sonuçlarını dokümante etmiştir. Örneklemin küçük olması nedeniyle naratriptana maruziyet sonrasında doğum kusurları riski ile ilgili kesin bir sonuç çıkarılamamaktadır.

Hayvan reprodüksiyon çalışmaları insanların vereceği cevap için her zaman belirleyici olmadığından NARAMİG uygulaması sadece anneye sağlaması beklenen yararı fetüse olan muhtemel riskinden büyük ise düşünülmelidir.

Naratriptan ve/veya ilişkili metabolitleri laktasyondaki sıçanlarda süt ile atılmaktadır. Yenidoğan sıçanlarda pre/postnatal gelişim üzerine geçici etkiler yalnızca insandaki en yüksek doz üzerinde maternal maruziyette ortaya çıkmıştır. Kadınlarda anne sütüne geçiş düzeyini araştıran çalışma yapılmamıştır. Tedavi sonrasındaki 24 saat içinde emzirmekten kaçınılarak bebeğin maruziyeti azaltılabilir.

Emziren annelere NARAMİG uygulaması yapılırken dikkatli davranılmalıdır.

Veri bulunmamaktadır.

4.7. araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler

Migrenin sonucu olarak uyuşukluk/uyuklama oluşabileceğinden özel beceri gerektiren durumlarda (örneğin araç veya makine kullanma) dikkatli olunmalıdır.

4.8. i̇stenmeyen etkiler

Çok yaygın görülenlerden seyrek görülenlere kadar, istenmeyen etkilerin görülme sıklığını saptamak için geniş çaplı klinik çalışmaların verileri kullanılmıştır. Diğer istenmeyen etkilere (<1/10.000) ait sıklıklar pazarlama sonrası verilere göre saptanmıştır ve gerçek bir sıklıktan çok raporlama oranına dayanmaktadır. Bazı semptomlar migren ataklarından kaynaklanabilir.

Sıklık sınıflandırması aşağıdaki gibidir:

Çok yaygın >1/10

Yaygın >1/100 ve < 1/10

Yaygın olmayan >1000 ve < 1/100

Seyrek >1/10.000 ve < 1/1000

Çok seyrek < 1/10.000.

Seyrek: Deride aşırı duyarlılık reaksiyonlarından nadir vakalarda

anaflaksiye kadar değişen aşırı duyarlılık reaksiyonları.

Yaygın: Karıncalanma (Bu genellikle kısa sürelidir, şiddetli olabilir ve

göğüs veya boğaz dahil vücudun herhangi bir yerini etkileyebilir), baş dönmesi, uyuklama.

Seyrek: Somnolans

Yaygın: Bulantı ve kusma.

Seyrek: İskemik kolit

Seyrek:

Döküntü, ürtiker, pirürit, yüzde ödem

Yaygın olmayan:

Ağırlık hissi

Bu genellikle kısa sürelidir, şiddetli olabilir ve göğüs yada boğaz dahil vücudun herhangi bir kısmını etkileyebilir.

Aşağıdaki belirtiler genellikle kısa sürelidir, şiddetli olabilir ve göğüs veya boğaz dahil vücudun herhangi bir yerini etkileyebilir.

Yaygın: Sıcaklık hissi, halsizlik/yorgunluk

Yaygın olmayan:

Ağrı, ağırlık, basınç ya da daralma hissi.

Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması

Ruhsatlandırma sonrası şüpheli ilaç advers reaksiyonlarının raporlanması büyük önem taşımaktadır. Raporlama yapılması, ilacın yarar / risk dengesinin sürekli olarak izlenmesine olanak sağlar. Sağlık mesleği mensuplarının herhangi bir şüpheli advers reaksiyonu Türkiye Farmakovijilans Merkezi (TÜFAM)’ne bildirmeleri gerekmektedir. (; e-posta: ; tel: 0 800 314 00 08; faks: 0 312 218 35 99)

4.9. doz aşımı ve tedavisi

Sağlıklı bir erkek deneğe naratriptanın 25 mg kadar yüksek dozlarda uygulanması kan basıncını 71 mmHg kadar artırmıştır ve sersemlik, boyun gerginliği, yorgunluk ve koordinasyon kaybı dahil advers olaylar ile sonuçlanmıştır. Kan basıncı doz verildikten 8 saat sonra herhangi bir farmakolojik etki olmaksızın başlangıç değerlerine dönmüştür.

Hemodiyaliz veya peritonal diyalizin naratriptanın plazma konsantrasyonu üzerine ne tür etkilerinin olduğu bilinmemektedir.

Eğer NARAMİG ile aşırı doz oluşursa hasta en az 24 saat gözlenmelidir ve gerekli standart destekleyici tedavi uygulanmalıdır.

5. farmakoloji̇k özelli̇kler

5.1. farmakodinamik özellikler

Farmakoterapötik grup: Selektif serotonin (5HT1) reseptör agonistleri ATC Kodu: N02CC02

Etki mekanizması:

Naratriptan’ın, vasküler kontraksiyona aracılık eden 5-hidroksitriptamin1 (5-HT1) reseptörleri için bir seçici agonist olduğu gösterilmiştir. Naratriptan insan klonlanmış 5-HT1B ve 5-HT1D reseptörleri için yüksek afiniteye sahiptir; insan 5-HT1B reseptörünün intrakranyal kan damarlarının kontraksiyonuna aracılık eden vasküler 5-HT1 reseptörüne karşılık geldiği düşünülmektedir. Naratriptanın diğer 5-HT reseptör (5-HT2, 5-HT3, 5-HT4 ve 5-HT7) alt tipleri üzerinde çok az etkisi vardır veya hiç etkisi yoktur. Hayvanlarda, naratriptan karotid arteryal dolaşımı sınırlamaktadır. Ayrıca hayvanlar üzerinde gerçekleştirilen deneysel çalışmalar, naratriptanın trigeminal sinir aktivitesini inhibe ettiğini düşündürmektedir. Bu her iki etki, naratriptanın insanlarda antimigren etkisine katkıda bulunabilir.

Klinik etkililik:

Klinik çalışmalarda etkililik birinci saatten itibaren gözlenir ve tepe etkililiğe 4 saat içinde ulaşılır. Naratriptan 2.5 mg'ın başlangıçtaki etkililiği sumatriptan 100 mg'dan biraz daha düşüktür. Bununla birlikte, 24 saatlik etkililik her iki ilaç için de benzerdir ve klinik çalışmalarda advers olay insidansı, naratriptan 2.5 mg sonrasında, sumatriptan 100 mg sonrasına göre biraz daha düşüktür. Naratriptan 2.5 mg ile sumatriptan 50 mg'ı karşılaştıran hiçbir çalışma yapılmamıştır.

5.2. farmakokinetik özellikler

Absorpsiyon

Oral uygulamayı takiben naratriptan hızla emilir, 2–3 saatte maksimum plazma konsantrasyonu gözlenir. 2.5 mg naratriptan tablet uygulanmasından sonra Cmaks kadınlarda yaklaşık olarak 8.3 nanogram/ml (%95 güvenlik aralığı: 6.5 – 10.5 nanogram/ml) ve

erkeklerde 5.4 nanogram/ml (%95 güvenlik aralığı: 4.7 – 6.1 nanogram/ml)’dir.

Oral biyoyararlanımı kadınlarda %74 ve erkeklerde %63’tür. Bu farklılık, klinik kullanımda etkililik ve tolerabilite açısından değişiklik oluşturmaz. Bu nedenle cinsiyete bağlı doz ayarlaması gerekmez.

Dağılım

Naratriptanın dağılım hacmi 170 litredir. Plazma proteine bağlanma oranı düşüktür (%29).

Biyotransformasyon

İntravenöz uygulama sonrası ortalama klirens, erkeklerde 470 ml/dakika ve kadınlarda 380 ml/dakika olarak belirlenmiştir. Böbrek klirensi erkekler ve kadınlarda 220 ml/dakika ile benzerdir ve glomerüler filtrasyon hızından daha yüksek olup naratriptanın aktif olarak böbrek tübülerinde salındığını düşündürmektedir. Naratriptan ağırlıklı olarak idrarda atılır ve dozun% 50'si değişmemiş naratriptan olarak ve %30'u inaktif metabolitler olarak ortaya çıkar. İn vitro naratriptan, geniş bir sitokrom P450 izoenzimleri yelpazesiyle metabolize edilir. Sonuç olarak, naratriptanın önemli metabolik ilaç etkileşimleri beklenmemektedir (bkz. bölüm 4.5). Naratriptan, sitokrom P450 enzimlerini inhibe etmez. Naratriptanın insan izoenzimleri üzerinde herhangi bir indükleyici potansiyele sahip olup olmadığı bilinmemekle birlikte, sıçanlarda hepatik sitokrom P450 izoformlarının ekspresyonunda önemli değişiklikler meydana getirdiği gösterilmemiştir.

O nedenle naratriptan ile anlamlı metabolik ilaç etkileşimi beklenmez (bkz. Bölüm 4.5).

Eliminasyon

İntravenöz uygulamadan sonra ortalama klerens erkeklerde 470 ml/dak, kadınlarda 380 ml/dak’dır. Renal klerens erkeklerde ve kadınlarda benzerdir (220 ml/dak) ve değer glomerüler filtrasyon oranından yüksektir, bu da naratriptanın başlıca renal tübülüslerden atıldığını göstermektedir.

Ortalama eliminasyon yarı ömrü (t1/2) 6 saattir.

Yaşlılar

Aynı çalışmada sağlıklı yaşlı bireyler (n=12) sağlıklı genç bireylerle (n=12) karşılaştırıl­dığında klerens %26 azalmıştır (bkz. Bölüm 4.2).

Cinsiyet

NARAMİG EAA ve Cmaks değerleri kadınlarla karşılaştırıl­dığında erkeklerde %35 daha düşüktür, fakat klinik kullanımda etkililik ve tolerabilite değişiklik göstermez. Bu nedenle cinsiyete bağlı doz ayarlaması gerekli değildir (bkz. Bölüm 4.2).

Böbrek Bozukluğu

Naratriptanın başlıca eliminasyon yolu renal ekskresyondur. Buna bağlı olarak böbrek hastalığı olan hastalarda naratriptan maruziyeti artar.

Böbrek bozukluğu olan kadın ve erkek hastaları (kreatinin klerensi 18–115ml/dak; n=15) içeren ve cinsiyet, yaş ve kilo bakımından sağlıklı bireylerle (n=8) eşleştirilmiş bir çalışmada böbrek bozukluğu olan hastalarda t1/2 yaklaşık %80 artmış ve klerens yaklaşık %50 azalmıştır (bkz. Bölüm 4.2).

Karaciğer Bozukluğu

Karaciğer oral uygulanan naratriptanın klerensinde daha az rol oynar. Karaciğer bozukluğu olan kadın ve erkek hastaları (Child-Pugh Derece A veya B; n=8) içeren ve cinsiyet, yaş ve kilo bakımından oral naratriptan alan sağlıklı bireylerle eşleştirilmiş bir çalışmada karaciğer bozukluğu olan hastalarda t1/2 yaklaşık %40 artmış ve klerens yaklaşık %30 azalmıştır (bkz. Bölüm 4.2).

5.3. klinik öncesi güvenlilik verileri

Klinik öncesi çalışmalarda konu ile ilgili bulgu gözlenmemiştir.

6. farmasöti̇k özelli̇kler

6.1 yardımcı maddelerin listesi

Tablet çekirdeği: mikrokristalize selüloz, susuz laktoz (inek sütünden elde edilir), kroskarmeloz sodyum ve magnezyum stearat.

Film kaplama: metilhidroksi­propilselüloz, titanyum dioksit, triasetin, sarı demir oksit ve indigo karmin alüminyum lak.

6.2 geçimsizlikler

Bilinen bir geçimsizliği bulunmamaktadır.

6.3 raf ömrü

36 ay.

6.4 Saklamaya yönelik özel tedbirler

30 °C’nin altındaki oda sıcaklığında saklayınız.

6.5 Ambalajın niteliği ve içeriği

NARAMİG 2.5 mg film tablet, 2 adet tablet içeren çift folyolu blisterde karton kutularda satılmaktadır.

6.6 beşeri tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemler

Kullanılmamış olan ürünler ya da atık materyaller “Tıbbi Atıkların Kontrolü Yönetmeliği” ve “Ambalaj Atıklarının Kontrolü Yönetmelik”lerine uygun olarak imha edilmelidir.

7. ruhsat sahi̇bi̇

GlaxoSmithKline İlaçları San. ve Tic. A.Ş.

Büyükdere Cad. No.173, 1.Levent Plaza

B Blok 34394 1.Levent/İstanbul

Tel. no: 212 – 339 44 00

Faks no: 212 – 339 45 00

8. ruhsat numarasi

109/70

9. i̇lk ruhsat tari̇hi̇ / ruhsat yeni̇leme tari̇hi̇

Ruhsat tarihi: 30.03.2001

Ruhsat yenileme tarihi: 07.07.2006