MON.TEK 99Mo/99mTc JENERATÖR, 5-50 GBq RADYONÜKLİD JENERATÖR - kisa ürün bi̇lgi̇si̇

1. beşeri̇ tibbi̇ ürünün adi

MON.TEK 99Mo/99mTc JENERATÖR, 5–50 GBq radyonüklid jeneratör

2. kali̇tati̇f ve kanti̇tati̇f bi̇leşi̇m

Anne nüklid:

Sodyum (99Mo) molibdat 5–50 GBq / Jeneratör

(Kalibrasyon günündeki Mo-99 radyoaktivitesi)

Kız nüklid:

Sodyum (99mTc) perteknetat (99Mo/99m Tc jeneratör sisteminden elde edilir.)

MON.TEK 99Mo/99mTc JENERATÖR, bir kromatografi kolonuna adsorbe edilmiş Mo izotopu içermektedir. Mo’un bozunması ile oluşan teknesyum (99mTc) izotopu, 140 keV ortalama enerji ile gama radyasyon yayarak ve 6,02 saatlik yarılanma ömrü ile teknesyum-99’a dönüşür. Teknesyum-99, 2,13 × 105 yıllık uzun yarılanma ömrü nedeni ile stabil kabul edilebilir.

99Mo/99mTc jeneratöründen elüsyon ile steril sodyum perteknetat (99mTc) çözeltisi elde edilir.

Jeneratörden herhangi bir zamanda elüe edilen sodyum perteknetat (99mTc) miktarı; mevcut sodyum (99Mo) molibdat miktarına, elde edilen hacme ve önceki elüsyondan sonra geçen zamana bağlıdır.

Sodyum klorür: 9 mg/mL

Sodyum hidroksit: pH ayarlamak için y.m.

Yardımcı maddeler için 6.1’e bakınız.

3. farmasöti̇k form

Radyonüklid jeneratör.

Jeneratör sisteminden berrak renksiz, enjeksiyonluk çözelti elde edilir.

4. kli̇ni̇k özelli̇kler

4.1 endikasyonlar

Bu ürün sadece diyagnostik amaçla kullanılır.

Jeneratörden elde edilen sağım çözeltisi (sodyum perteknetat 99mTc) kit olarak sağlanan çeşitli taşıyıcı bileşiklerin işaretlemesinde kullanılabileceği gibi direkt olarak da hastaya enjekte edilebilir. Steril sodyum perteknetat (99mTc) çözeltisi intravenöz uygulandığında tanı amacıyla, yetişkinlerde ve çocuklarda, aşağıdaki endikasyonlarda kullanılabilir,

a) Tiroid sintigrafisi: doğrudan görüntüleme ve tiroid bezinin çalışması, boyutu, yeri ve nodülaritesiyle ilgili bilgi vermek üzere tiroid tutulumun ölçülmesi.

b) Tükürük bezi sintigrafisi: tükürük bezi çalışması ve tükürük bezi açıklığını belirlemek.

c) Ektopik gastrik mukoza lokalizasyonu: Meckel’s diver­tikulum

d) Serebral sintigrafisi: başka bir yöntem olmadığında, tümör, enfarktüs, hemoraji ve ödemin yol açtığı kan-beyin bariyerindeki ihlalleri belirlemek.

e) Kardiyak ve vasküler sintigrafi

f) Gastrointestinal kanama sintigrafisi

g) Organ perfüzyon sintigrafisi

Steril sodyum perteknetat (99mTc) çözeltisinin göze damlatılması ile:

h) Lakrimal kanal sintigrafisi: gözyaşı kanalı açıklığını belirlemek

4.2 pozoloji ve uygulama şekli

RADYOFARMASÖTİKLER YALNIZCA BU KONUDA UZMANLAŞMIŞ NÜKLEER TIP UZMANI TARAFINDAN NÜKLEER TIP ÜNİTELERİNDE UYGULANMALIDIR

Yetişkin ve yaşlılarda başlıca uygulamalar için önerilen ortalama dozlar aşağıda verilmiştir.

– Tiroid Sintigrafisi: 18.5–80 MBq (0.5 –2.16 mCi)

İntravenöz enjeksiyondan 20 dakika sonra sintigrafi gerçekleştirilir.

– Tükürük Bezleri Sintigrafısi: 37–185 MBq (1–5 mCi)

İntravenöz enjeksiyondan hemen sonra ve 15 dakikaya kadar düzenli aralıklarla gerçekleştirilir.

– Ektopik gastrik mukoza lokalizasyonu (Meckel’s diver­ticulum sintigrafisi) : 400 MBq (10.8 mCi)

İntravenöz enjeksiyondan hemen sonra ve 30 dakikaya kadar düzenli aralıklarla gerçekleştirilir.

– Serebral Sintigrafi: 370–740 MBq (10–20 mCi)

İntravenöz enjeksiyondan hemen sonra 1–2 dk içinde hızlı ardışık görüntüler çekilir. 1 ila 4 saat sonra ise statik görüntüler çekilir. Spesifik olmayan teknesyum-99m tutulumunu engellemek için tiroid ve koroid pleksus bloke edilmelidir.

– Kardiyak ve vasküler sintigrafisi: 740 – 925 MBq ( 20– 25 mCi)

İndirgeyici ajanlarla önişlemden geçirilerek kırmızı hücreler in-vivo veya in-vitro işaretlenir. Dinamik görüntüler intravenöz uygulamadan sonra ilk dakikalarda alınır, takiben 30 dakikanın üzerinde düzenli görüntüler alınır.

– Gastrointestinal kanama sintigrafisi: 740–925 MBq ( 20–25 mCi)

İndirgeyici ajanlarla önişlemden geçirilerek kırmızı hücreler in-vivo veya in-vitro işaretlenir. Dinamik görüntüler intravenöz uygulamadan sonra ilk dakikalarda alınır, takiben 24 saate kadar uygun aralıklarla düzenli görüntüler alınır.

– Organ perfüzyon sintigrafisi: 518–777 MBq (14–21 mCi)

– Lakrimal kanal sintigrafisi: Her bir göz için 2–4 MBq ( 0.05–0.11mCi)

Göze damlalar damlatılır ve 2 dakika boyunca dinamik görüntüler alınır, ardından 20 dakikanın üzerinde uygun aralıklarda statik görüntüler alınır.

Sodyum perteknetat (99mTc), klinik ön tanı ve kullanılan cihazın özelliklerinin gerektirdiği farklı radyoaktivite düzeylerinde göze damlatılarak veya intravenöz enjeksiyon yolu ile hastaya uygulanır. Belirli bazı endikasyonlarda hastalara uygulama öncesi tiroid bloke edici ilaçlar veya indirgeyici ilaçlar verilmesi gerekebilir.

Radiyofarmasötik maddeler, sadece radyonüklidlerle çalışmaya ve onları kullanmaya yetkili kişiler tarafından kullanılmalıdır.

Hasta hazırlığı için bölüm 4.4 e bakınız.

Radyofarmasöti­klerin hazırlanması ile ilgili talimatlar için bölüm 6.6. ve 12’ye bakınız.

Böbrek ve karaciğer yetmezliği olan hastalarda güvenlilik ve etkililiği incelenmemiştir.

Bu hastalarda ürünün vücutta kalma süresi uzayarak, radyasyon maruziyetinde artış olabileceğinden, uygulanacak aktivitenin dikkatle belirlenmesi gerekmektedir.

Çocuklarda ve ergenlik çağındakilerde kullanımı, klinik gereklilik ve bu hasta grubundaki risk/yarar oranı göz önünde bulundurularak, dikkatle değerlendiril­melidir.

Çocuklara ve ergenlik çağındakilere uygulanacak doz büyüklerin dozundan azdır ve aşağıdaki formülle hesaplanır:

Pediatrik doz = Yetişkin dozu x Çocuk ağırlığı (kg)

70 kg

Ayrıca çocuk dozları erişkin dozlarının bir kesri olarak EANM tarafından tanımlanmıştır ve AB tarafından bildirilmiştir. Bu referanslara göre çocuklara uygulanacak 99mTc-perteknetat aktivite dozu kolayca hesaplanabilmek­tedir.

Çocuklar için hesaplanacak dozlarda kullanılacak yetişkin dozu fraksiyonlarını gösterir tablo

(Paediatric Task Group, EANM)

1 yaşından küçük çocuklar için yeterli kalitede görüntü elde etmek için gerekli minimum aktivite dozları; direkt uygulama için 20 MBq, tiroid sintigrafisi için 10 MBq ve kırmızı kan hücresi işaretleme için 80 MBq’dir.

Erişkin dozu uygulanmaktadır.

4.3 kontrendikasyonlar

Etkin maddeye veya içerisinde bulunan yardımcı maddelerden herhangi birine hassasiyeti olanlarda kontrendikedir.

Jeneratörden elde edilen sodyum perteknetat (99mTc) bir soğuk kiti işaretlemek için kullanılıyor ise, kontredikasyonlarla ilgili bilgi için kitin Kısa Ürün Bilgisi (KUB) ve Kullanma Talimatına (KT) bakılmalıdır.

4.4 özel kullanım uyarıları ve önlemleri

MON.TEK 99Mo/99mTc JENERATÖR’den elde edilen sodyum perteknetat çözeltisi radyoaktiftir. Bu nedenle çözelti içeren şişe uygun bir kurşun koruyucu içinde tutulmalıdır.

Hasta dozu hazırlama ve uygulama işlemleri aseptik tekniklerle yapılmalıdır.

Hastaların, çalışanların ve diğer insanların gereksiz radyasyona maruz kalmaması için uygun zırhlama yapılmalıdır.

Hipersensitivite veya anaflaktik reaksiyon potansiyeli

Eğer hipersensitivite veya anaflaktik reaksiyonlar meydana gelirse, tıbbi ürünün kullanımı derhal durdurulmalı ve gerekirse intravenöz tedaviye başlanmalıdır. Acil durumlarda derhal önlem alabilmek için gerekli tıbbi ürün ve endotrakeal tüp ve ventilator gibi ekipmanlar hemen kullanılabilir şekilde hazır olmalıdır.

Bireysel yarar/risk değerlendirmesi

Her hasta için, radyasyon maruziyeti muhtemel yararı ile gerekçelendiril­melidir. Uygulanan aktivite gerekli tanısal bilgiyi elde etmek için mümkün olan en düşük doz olmalıdır.

Böbrek/karaciğer yetmezliği

Bu hastalarda radyasyon maruziyeti artabileceğinden yarar risk oranı dikkatle değerlendiril­melidir.

Pediyatrik popülasyon

Pediyatrik popülasyonda kullanımla ilgili bilgi için bölüm 4.2’ye bakınız.

Her bir MBq için etkin dozun çocuklarda yetişkinlerden daha yüksek olması nedeni ile endikasyonun dikkatle değerlendirilmesi gereklidir (bakınız bölüm 12).

Çocuklarda ve ergenlik çağındakilerde klinik ihtiyaçlar ve yarar/risk oranına dayanarak, bu hasta gruplarında kullanım dikkatle değerlendiril­melidir. Pediyatrik popülasyonda serebral sintigrafi uygularken tiroidin bloke edilmesi özel öneme sahiptir.

Hasta hazırlığı

Bazı endikasyonlarda hastaların tiroid bloke edici ilaçlar ile ön ilaç tedavisi (premedikasyon) yapılması gerekli olabilir.

İncelemeye başlanmadan önce hastalar iyi hidrate edilmelidir ve radyasyonu azaltmak için incelemenin ilk saatlerinde mümkün olduğunca sık idrara çıkması teşvik edilmelidir.

Meckel’s diver­tikulum sintigrafisi için sodyum [99mTc] perteknetat çözelti uygulamasından önce, bağırsak peristalsisini önlemek için hasta 3 ila 4 saat aç kalmalıdır.

Tiroid bezi sintigrafisi, tükürük bezi sintigrafisi veya ektopik gastrik mukoza lokasyonunda eş zamanlı olarak sodyum perklorat uygulanması glandüler dokunun radyoaktivite tutulumunu azaltmaktadır.

Serebral sintigrafide, pleksus koroideusta da sodyum perteknetat [99mTc] tutulumu olması kan-beyin bariyerinin fonksiyonunda sorun olduğu şeklinde yanlış yorumlanabilir (hatalı pozitif bulgu). Perklorat, pleksus koroideusta sodyum perteknetat [99mTc] tutulumunu azalttığından, yanlış yorumlama ihtimalini ve radyasyon maruziyetini azaltmak için, sodyum perteknetat [99mTc] uygulaması öncesi perklorat uygulanması önerilmektedir.

Şant (Shunt) sintigrafisinde de radyasyon maruziyetini azaltmak için tiroid bezini bloke etmek gereklidir. Çünkü normal geçişli şantlar ile tüm aktivite peritonel kaviteye ulaşarak oradan absorbe edilir ve sistematik olarak dağıtılır.

İndirgemek için kalay iyonları kullanılarak eritrositlerin in vivo işaretlenmesinden sonra sodyum perteknetat (99mTc) öncelikli olarak eritrositlere entegre olmaktadır. Bu nedenle, Meckel sintigrafisi eritrositlerin in vivo işaretlenmesinden önce veya birkaç gün sonra yapılmalıdır.

Sodyum perteknetat (99mTc) çözeltisi bir kiti işaretlemek için kullanılıyor ise, uyarı ve önlemler için işaretlenecek olan spesifik kitin kısa ürün bilgileri ve kullanma talimatına da bakınız.

Özel uyarılar

MON.TEK 99Mo/99mTc JENERATÖR’den elde edilen sodyum perteknetat çözeltisinin her mL’si 1 mmol (23 mg)’dan daha az sodyum ihtiva eder; yani esasında “sodyum içermez”.

Sodyum perteknetat (99mTc) çözeltisi bir kiti işaretlemek için kullanılıyor ise, hastaya verilen toplam sodyum miktarı hesaplanırken elüat ve kitten gelen sodyum hesaba katılmalıdır. Sodyum içeriği ile ilgili bilgi için lütfen kitin kullanma talimatına bakınız.

Paravazal enjeksiyondan kaçınılmalıdır.

Çevresel tehlikeler açısından önlemler için bölüm 6.6’ya bakınız.

4.5 diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri

Metotreksatın endüklediği ventrikülitin bir sonucu olarak serebral ventriküllerin duvarında (99mTc) perteknetat tutulumunun yüksek olabileceği, beyin sintigrafisinde ilaç etkileşimleri bildirilmiştir.

Abdominal görüntülemede atropin, isoprenalin ve analjezik etkili ilaçlar gastrik boşaltmada gecikmeye ve (99mTc) perteknetatın yeniden dolaşıma geçmesine yol açabilir.

Tiroid hormonları, iyot, iyodür, perklorat, tiyosiyanat, aluminyum içeren antiasitler, sülfonamidler ve kalay (II) iyonları içeren ürünler, vasküler boşlukta sodyum perteknetat (99mTc) konsantrasyonunda artışa yol açabilir. Kalay (II) iyonları ve sülfonamidler durumunda kırmızı kan hücrelerindeki sodyum perteknetat (99mTc) konsantrasyonu artabilir ve bu nedenle plazma ve serebral lezyonlarda azalmış birikim olabilir. Bu tür ilaçlar işlemden birkaç gün önce bırakılmalıdır.

İyot içeren radyolojik kontrast maddeler ve perklorat sindirim mukozasından 99mTc- perteknetat tutulumunu azaltabilir. Baryum sülfat izleyicinin gama radyasyonunun büyük kısmını absorblar. Bu nedenle, bu maddelerin uygulanmasından en erken 2–3 hafta sonra Meckel’s diver­tikulum sintigrafisi yapılmalıdır.

Laksatifler 99mTc-perteknetatın mideden ve bağırsaklardan taşınmasını artırabilir ve Meckel’s diver­tikulum sintigrafisi yapılmadan önce kullanılmamalıdır.

99mTc işaretli farmasötik preparatların uygulanmasını takiben muhtemel etkileşim türleri kullanılan spesifik bileşiğe bağlı olacaktır. Muhtemel etkileşimler ile ilgili bilgi için radyofarmasötik hazırlamak için kullanılan kitin kısa ürün bilgilerine bakınız.

Sodyum perteknetat uygulaması herhangi bir yiyecek, içecek tüketilmesi ile bağlantılı etkileşim göstermez.

En önemli geçimsizlikler:

Sodyum perteknetat (99mTc) çözeltisi veya teknesyum-99m işaretli preparatlar karıştırılmamalı veya diğer tıbbi ürünler veya bileşenler ile birlikte uygulanmamalıdır. Kalay (II) işaretli kitler kullanılan nükleer tıp uygulamasından sonra en az 8 hafta beklenmesi önerilmektedir, aksi takdirde kırmızı kan hücrelerinin işaretlenmesi şeklinde istenmeyen bir etki meydana gelebilir.

Etkileşim çalışması yapılmamıştır.

Etkileşim çalışması yapılmamıştır.

4.6 gebelik ve laktasyongebelik kategorisi: c

Sodyum perteknetatın gebe kadınlarda kullanımına ilişkin yeterli veri mevcut değildir.

Hayvanlar üzerinde yapılan çalışmalar, gebelik, doğum ve doğum sonrası gelişim üzerindeki etkiler bakımından yetersizdir (bkz. kısım 5.3). İnsanlara yönelik potansiyel risk bilinmemektedir.

MON.TEK 99Mo/99mTc JENERATÖR gerekli olmadıkca gebelik döneminde

kullanılmamalıdır.

Hamile kalma potansiyeli olan kadınlara radyoaktif tıbbi ürün uygulanması gerektiğinde, hamile olup olmadığı mutlaka sorgulanmalıdır. Bir menstrüasyon dönemi geçen bir kadın, aksi kanıtlanmadıysa hamile kabul edilmelidir. Hamile kadınlara iyonlaştırıcı radyasyon uygulaması, fetüse de radyasyon dozları taşır. Bu nedenle uygulanması gerektiğinde optimum görüntüleme için gerekli olan minimum doz uygulanmalıdır. İyonize radyasyon içermeyen alternatif teknikler düşünülmelidir.

Teknesyum-99m’in (serbest perteknetat şeklinde) plasental bariyeri geçtiği gösterilmiştir.

Hamile kadınlara iyonlaştırıcı radyasyon uygulaması, fetüse de radyasyon dozları taşır.

MON.TEK 99Mo/99mTc JENERATÖR gerekli olmadıkça (uygulaması ile sağlanması düşünülen faydaların, anne ve fetüste doğabilecek potansiyel zarardan daha büyük olduğu durumlar dışında) gebelikte kullanılmamalıdır.

800 MBq sodyum perteknetat (99mTc) çözeltisinin hastaya direkt uygulamasını takiben uterusta absorbe edilen doz 6.5 mGy’dir. Eğer hastaya uygulama öncesi bloke edici ilaçlar uygulanırsa 800 MBq sodyum perteknetat uygulaması sonucunda uterusta absorbe edilen doz 5.3 mGy olmaktadır. 925 MBq 99mTc ile kırmızı kan hücreleri işaretlenmesi sonucunda uterusta absorbe edilen doz 4.3 mGy olmaktadır. 0.5 mGy dozun üstü fetüs için potansiyel risk olarak kabul edilmektedir. 99mTc perteknetat uygulaması gerekli ise uygulama öncesi hamilelik durumu ile ilgili bilgi alınmalıdır.

Laktasyon dönemindeki bir kadına radyoaktif ilaçlar uygulanmadan önce, en uygun radyofarmasötik seçimi yapılıp yapılmadığı ve anne emzirmeyi bırakana kadar uygulamanın makul bir süre ertelenip ertelenemeyeceği göz önünde bulundurulmalıdır.

Bu nedenle MON.TEK 99Mo/99mTc JENERATÖR emziren kadınlara uygulanacak ise emzirmeye 12 saat ara verilmelidir ve süt sağılarak atılmalıdır. Yeniden emzirmeye ancak anne sütünde bulunan radyasyon dozu 1 mSv’ın altına düştüğünde başlanılmalıdır.

Bu dönemde bebeklerle yakın temastan kaçınılmalıdır.

Sodyum perteknetatın üreme yeteneği üzerindeki etkisi bilinmemektedir. Bu nedenle; 99mTc perteknetat uygulaması gerekli ise klinik bilginin elde edilmesi için uygulanacak radyasyon dozunun minimum olması (ALARA prensibi) çok önemlidir.

4.7 araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler

Sodyum perteknetat (99mTc) uygulamasının araç ve makine kullanımı üzerindeki etkilerine dair herhangi bir çalışma yapılmamıştır.

4.8 i̇stenmeyen etkiler

Güvenlilik profili özeti:

Advers reaksiyonlarla ilgili bilgiler spontan bildirimlerden elde edilmiştir. Bildirilen reaksiyon türleri hipersensitivite veya anafilaktik reaksiyonlar, spesifik olmayan sistemik reaksiyonlar yanı sıra enjeksiyon yerinde reaksiyonlardır.

MON.TEK 99Mo/99mTc JENERATÖR’den elde edilen sodyum perteknetat (99mTc) çeşitli bileşiklerin radyoaktif olarak işaretlenmesinde kullanılmaktadır. Bu tıbbi ürünler genellikle 99mTc’dan daha yüksek advers reaksiyon potansiyeline sahiptir ve bu nedenle bildirilen advers reaksiyonlar 99mTc’dan ziyade işaretlenmiş bileşikle ilişkilidir.

Sodyum perteknetat (99mTc) çözeltisiyle radyoaktif işaretleme yoluyla hazırlanmış 99mTc ile işaretlenmiş farmasötiklerin uygulanmasını takiben olası yan etkiler kullanılan spesifik farmasötiğe bağlı olacaktır. Olası yan ektiler ile ilgili bilgi için radyofarmasötik hazırlamak için kullanılan kitin kısa ürün bilgilerine bakınız.

İstenmeyen etkiler aşağıdaki sıklık derecesine göre sıralanır.

Çok yaygın(>1/ 10); yaygın (>1/100 ila <1/10 ) ; yaygın olmayan ( >1/1000 ila <1/100 ) ; seyrek (>1/ 10.000 ila <1/1000 ) ; çok seyrek (< 1/10.000 ); bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor).

Sodyum perteknetat’ın (99mTc) intravenöz uygulamasını takiben sıklık derecesi bilinmemekle birlikte rapor edilen yan etkiler aşağıda belirtilmektedir.

Sıklığı bilinmiyor: Anafilaktoid reaksiyonlar (örn. Dispne, koma, ürtiker, eritem, döküntü, prurit, çeşitli bölgelerde ödem örn. yüz ödemi)

Sıklığı bilinmiyor: Vazovagal reaksiyonlar (örn. Senkop, taşikardi, bradikardi, baş dönmesi-sersemlik, baş ağrısı, bulanık görme, cilt kızarması)

Sıklığı bilinmiyor: Kusma, mide bulantısı, diyare

Sıklığı bilinmiyor: Enjeksiyon yerinde reaksiyonlar (örn. selülit, ağrı, eritem, şişkinlik)

Spesifik olmayan reaksiyonlar ve gastrointestinal hastalıklar, özellikle kaygılı hastalarda, teknesyumdan (99mTc) ziyade incelemeye özgü ayarlamalar ile ilişkili kabul edilmektedir.

Enjeksiyon yerindeki reaksiyonlar radyoaktif materyalin damar dışına kaçması ile ilişkilidir ve lokal şişme ile selülit arasında değişmektedir.

İyonize radyasyona maruziyet kanser oluşumunu tetikleyebilir veya kalıtımsal bozukluklara yol açabilir. Önerilen maksimum aktivite olan 800 MBq uygulandığında etkin doz 10.4 mSv olduğundan, bu yan etkilerin meydana gelme olasılığı düşüktür.

Diyagnostik amaçla nükleer tıp araştırmalarının çoğunda uygulanan doz 20 mSv’tan daha düşüktür. Klinik şartlara bağlı olarak daha yüksek dozlarda uygulanabilir.

Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması

Ruhsatlandırma sonrası şüpheli ilaç advers reaksiyonlarının raporlanması büyük önem taşımaktadır. Raporlama yapılması, ilacın yarar/risk dengesinin sürekli olarak izlenmesine olanak sağlar. Sağlık mesleği mensuplarının herhangi bir şüpheli advers reaksiyonu Türkiye Farmakovijilans Merkezi (TÜFAM)’ne bildirmeleri gerekmektedir. ( ; e-posta: ; tel:0 800 314 00 08; faks: 0 312 218 35 99)

4.9 doz aşımı ve tedavisi

Herhangi bir doz aşımı olayı rapor edilmemiştir.

Sodyum perteknetat (99mTc) ile aşırı dozda radyasyon uygulanması durumunda, radyonüklidin vücuttan eliminasyonu mümkün olduğu kadar artırılarak, absorblanan doz azaltılmalıdır. Muhtemel zararlı ektileri azaltmak için alınabilecek önlemler sık sık idrar çıkma ve diürezin ve fekal atılımın teşvik edilmesidir.

Eliminasyon normal hemolitik prosese bağlı olduğundan, teknesyum-99m ile işaretlenmiş kırmızı kan hücrelerinin doz aşımı durumunda yürütülebilecek destekleyici tedavi çok azdır.

Kazayla yüksek dozda sodyum perteknetat (99mTc) uygulanmasından sonra derhal sodyum perklorat verildiğinde, tiroid, tükrük bezi ve gastrik mukozadaki tutulum önemli ölçüde azaltılabilir.

5. farmakoloji̇k özelli̇kler

5.1 farmakodinamik özellikler

Farmakoterapötik grup : Diagnostik Radyofarmasötik

ATC Kodu : V09FX01

Normal doz sınırlarında uygulandığında herhangi bir farmakodinamik etki beklenmemektedir.

5.2 farmakokinetik özellikler

Dağılım :

Perteknetat iyonu, iyot ve perklorat iyonları ile benzer biyolojik dağılım özelliklerine sahiptir. Geçici olarak tükürük bezlerinde, koroid pleksusta, midede (gastrik mukozada), tiroid bezinde tutulur ve buralardan değişmemiş şekilde salınır. Özellikle bloke edici maddeler ile ön uygulama sonucu glandüler yapılarda tutulum inhibe edildiğinde, perteknetat iyonu damarlanmanın arttığı veya anormal damar geçirgenliği olan bölgelerde yoğunlaşma eğilimi gösterir. 99mTc seçici olarak beyin omurilik sıvısından atılır.

İntravenöz uygulamayı takiben, perteknetat (99mTc) vasküler sistem boyunca dağıtılır ve buradan üç ana mekanizma ile temizlenir:

Biyotransformasyon :

Teknesyum vücuttan büyük bir oranda metabolize olmadan direkt olarak atılmaktadır.

Eliminasyon :

Uygulamayı takiben ilk 24 saat içindeki atılım başlıca idrarla (yaklaşık % 25) ve sonraki 48 saatte ise dışkıyla meydana gelmektedir. Uygulanan aktivitenin yaklaşık % 50’si ilk 50 saat içinde atılır.

Bloke edici ajanlar kullanılarak uygulama öncesi glandüler yapılardaki seçici (99mTc) perteknetat tutulumu inhibe edildiğinde, atılım aynı yolu izler ancak böbrekler yoluyla uzaklaştırma oranı yüksektir.

Uygulama öncesi kırmızı kan hücrelerinde “kalay yüklenmesine” neden olan kalay/medronat gibi indirgen maddeler verildiğinde perteknetat (99mTc), uygulanan aktivitenin yaklaşık % 95 kadarı kırmızı kan hücreleri tarafından alınır ve burada hücre içinde bağlı hale gelir. Bağlanmamış herhangi bir perteknetat (99mTc) böbrekler aracılığıyla atılır; plazmadaki radyoaktivite normalde intravasküler aktivitenin % 5’ten azını teşkil etmektedir.

Teknesyum-99m’in akıbeti işaretlenmiş eritrositlerinki ile aynıdır ve aktivite çok yavaş temizlenmektedir. Dolaşımdaki kırmızı kan hücrelerinden küçük miktarda aktivenin elüe olduğu düşünülmektedir.

Yarılanma ömrü

Plazma klirensi yaklaşık 3 saatlik yarılanma ömrüne sahiptir.

Doğrusallık/Doğru­sal Olmayan Durum :

Teknesyum-99m’ in etkisinin doz ile doğrusal bir ilişkisi bulunmamaktadır.

5.3 klinik öncesi güvenlilik verileri

Tek doz veya tekrarlanan dozlarda akut, subakut ve kronik toksisitesi hakkında bilgi yoktur. Diyagnostik amaçla uygulanacak 99mTc sodyum perteknetat miktarı çok küçüktür ve allerjik reaksiyonlardan başka advers reaksiyon rapor edilmemiştir.

Üreme Toksisitesi

Sodyum perteknetatın intravenöz uygulamayı takiben plasentaya geçişi farelerde çalışılmıştır. Eğer uygulama öncesinde perklorat uygulanmazsa 99mTc hamile uygulanan dozun % 60’ından fazla uterusunda bulunur. Çalışmalar hamile farelerin gebeliği sırasında tamamlanmış, gebelik ve laktasyon ve sadece laktasyonda yavrunun ağırlığında değişim, tüy dökülmesi ve sterilitede değişiklik görülmüştür.

6. farmasöti̇k özelli̇kler

6.1. yardımcı maddelerin listesi

Jeneratörde kullanılan yardımcı maddeler:

Alüminyum oksit

Molibden trioksit

%0.9 Sodyum klorür çöz.

Sodyum hidroksit

Hidroklorik Asit

Hidrojen peroksit

6.2. geçimsizlikler

Geçimlilik çalışmalarının bulunmadığı durumlarda, bu tıbbi ürün enjeksiyonluk sodyum klorür 9 mg/ml (0.9%) çözeltisi hariç, diğer tıbbi ürünlerle karıştırılmamalıdır.

6.3. raf ömrü

Jeneratör için kullanma süresi üretim tarihinden itibaren 21 gün, kalibrasyon tarihinden itibaren 15 gündür.

99mTc sodyum perteknetat çözeltisi sağım tarih ve saatinden itibaren 12 saat kullanıma uygundur.

Kit ile işaretlendikten sonraki kullanım süresi işaretli ürün kullanım süresi de dikkate alınarak, kısa olana göre belirlenmelidir.

6.4. saklamaya yönelik özel tedbirler

MON.TEK 99Mo/99mTc JENERATÖR özel dizayn edilmiş, kurşun zırhı da içeren ambalajı içinde 25 °C’nin altındaki oda sıcaklığında saklanmalı ve dondurulmamalıdır.

Sağım sonrası elde edilen eluat 25 °C’nin altındaki oda sıcaklığında saklanmalıdır.

6.5. ambalajın niteliği ve içeriği

Ambalajın yapısı: Zırhlanmış jeneratör plastik dış kap içine konur, sonra strofor dolgu maddeleri ile desteklenerek teneke kutu içine yerleştirilir ve kapatılıp mühürlenir. Ürün etiketleri ile birlikte ambalaj üzerinde Taşıma İndisini belirten etiketler ve uluslararası radyoaktif maddelerin tanımlanmasında kullanılan etiketler bulunmaktadır.

Bir jeneratör seti içeriği:

Özel ambalajında bir 99Mo/99mTc radyonüklid jeneratör,

Karton kutu ambalajlarında 5 adet l0 ml ve 5 adet 5 ml steril %0.9 NaCl çözeltisi,

Karton kutu içinde 10 adet steril vakumlu şişe,

10 adet (99mTc) Sodyum Perteknetat çözeltisi şişe etiketi 10 adet kurşun zırh etiketi,

10 adet %70 izopropil alkollü mendil,

1 adet Hasta Kullanma Talimatı ve Ürün bilgilendirme kılavuzu.

6.6. beşeri tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemler

Radyofarmasötikler belirlenmiş klinik ortamlarda sadece yetkili kişiler tarafından teslim alınmalı, kullanılmalı ve uygulanmalıdır. Teslim alınmaları, saklanmaları, kullanım, transfer ve imha edilmeleri mevzuat ve/veya yetkili resmi organizasyonların uygun lisanslarına tabidir.

Radyofarmasötikler hem radyasyon güvenliği hem de farmasötik kalite gerekliliklerini yerine getirecek şekilde hazırlanmalıdır. Uygun aseptik önlemler alınmalıdır.

Radyofarmasötik uygulanması, dış radyasyon veya idrar dökülmesi, kusma vb. nedenleri ile bulaşma yüzünden diğer kişiler için risk oluşturur. Bu nedenle ulusal mevzuata uygun olarak, radyasyondan korunma önlemleri alınmalıdır.

Jeneratör ve kullanılan vakumlu şişeler ve diğer atıklar radyoaktif özellikte olduğundan, ‘ Tıbbi Atıkların Kontrolü Yönetmeliği’ ve Türkiye Atom Enerjisi Kurumu’nun “Radyoaktif Madde Kullanımından Oluşan Atıklara İlişkin Yönetmelik” kurallarına uygun olarak atıklar bertaraf edilmelidir.

Radyoaktif materyal taşınması ile ilgili standart güvenlik önlemleri alınmalıdır. Kullandıktan sonra, radyofarmasötik hazırlanması ve uygulanması ile ilgili tüm materyal, kullanılmamış ürün ve kabı dahil, dekontamine edilmeli veya radyoaktif atık olarak muamele edilerek, yerel otorite mevzuatında belirtilen şekilde imha edilmelidir. Kontamine olmuş materyal onaylanmış bir yolla radyoaktif atık olarak imha edilmelidir.

Radioaktivite bozunduktan sonra atık imhası için özel önlem alınması gerekmemektedir.

7. ruhsat sahi̇bi̇

Eczacıbaşı Monrol Nükleer Ürünler Sanayi ve Ticaret A.Ş.

TÜBİTAK MAM Teknoparkı

41470 Gebze – KOCAELİ

Tel: (0 262) 648 02 00 (pbx)

Faks: (0 262) 646 40 39

e-posta:

8. ruhsat numarasi

223/48

9. i̇lk ruhsat tari̇hi̇/ruhsat yeni̇leme tari̇hi̇

İlk ruhsat tarihi: 05.02.2010

Ruhsat yenileme tarihi:

10. KÜB’ÜN YENİLENME TARİHİ

11. DOZİMETRİ

Teknesyum (99mTc) bir (99Mo/ 99mTc) jeneratör vasıtasıyla üretilir ve 140 keV ortalama enerji ile gama radyasyon yayarak ve 6,02 saatlik yarılanma ömrü ile teknesyum-99’a dönüşür. Teknesyum-99, 2,13 × 105 yıllık uzun yarılanma ömrü nedeni ile stabil kabul edilebilir.

Aşağıda listelenen veriler ICRP (International Commission of Radiological Protection, Radiation Dose to Patients from Radiopharmace­uticals, Pergamon Press, 1998) Publication 80’den alınmıştır.

(i) Uygulama öncesi bloke edici ilaçlar kullanılmadığında:

(ii) Uygulama öncesi bloke edici ilaçlar kullanıldığında:

Uygulanan 800 MBq sodyum perteknetat (99mTc) aktivitesi 10.4 mSv efektif doza eşdeğerdir. Hastaya uygulama öncesi bloke edici maddeler uygulandığında ise, 800 MBq sodyum (99mTc) perteknetat uygulaması 4.24 mSv efektif doza eşdeğerdir.

(iii) Lakrimal kanal sintigrafisi için sodyum (99mTc) perteknetat uygulamasını takiben gözün lensi tarafından absorblanan radyasyon dozu 0.038 mGy/MBq olarak hesaplanmıştır. Bu uygulanan 4 MBq aktivite için 0.01 mSv’den daha düşük efektif doza eşdeğerdir.

Belirtilen radyasyon maruziyeti sadece sodyum (99mTc) perteknetat biriken tüm organlar normal çalıştığı zaman geçerlidir. Organların (örn. tiroid, gastrik mukoza veya böbreklerin) aşırı veya az çalışması durumunda (hiper/hipofon­ksiyon) ve kan-beyin bariyerinin bozulması veya renal eliminasyon bozuklukları durumunda uzatılmış işlemler, radyasyon maruziyetinde değişikliklere yol açabilir, hatta bölgesel olarak güçlü artışlara neden olabilir.

Eksternal radyasyon maruziyeti

Yüzey doz oranları ve birikmiş doz birçok faktöre bağlıdır. Bulunulan konumdaki ve çalışma sırasındaki ölçüm çok önemlidir ve çalışanın maruz kaldığı genel radyasyon dozunun daha kesin ve bilgi verici tayini için gerçekleştiril­melidir.

12. RADYOFARMASÖTİKLERİN HAZIRLANMASINA YÖNELİK TALİMATLAR

Herhangi bir farmasötik ürün için olduğu gibi, eğer bu ürün hazırlanırken herhangi bir zamanda flakon bütünlüğü bozulmuş ise ürün kullanılmamalıdır.

MON.TEK 99Mo/99mTc JENERATÖR’den herhangi bir zamanda sağım işlemi yapılabilmesine karşın elüattan elde edilecek 99mTc miktarı son sağım ile ilk sağım arasında geçen zamana bağlıdır.

Sağım sonrası elde edilen 99mTc sodyum perteknetat elüatı kurşun zırh içinde saklanmalıdır. Bu koşullarda elüat; sağım tarih ve saatinden itibaren 25°C’nin altındaki sıcaklıklarda 12 saat kullanıma uygundur. Kullanılmayan kısımların ve kullanım sonrası oluşan atıkların “Radyoaktif Madde Kullanımından Oluşan Atıklara İlişkin Yönetmelik” kapsamında değerlendirilmesi gerekmektedir.

Hazırlama yöntemi

Radyofarmasötikler kullanıcı tarafından hem radyasyon güvenliği hem de farmasötik kalite gerekliliklerini karşılayacak şekilde hazırlanmalıdır. Radyofarmasötikler için İyi Farmasötik Üretim Uygulamaları gerekliliklerine uygun aseptik önlemler alınmalıdır.

MON.TEK 99 Mo/99mTc JENERATÖR Kullanma (Sağım) talimatı:

Güvenli taşıma

Jeneratörün güvenli kaldırma ve taşımasına dikkat edilmelidir. Elle taşıma faaliyetlerinden kaynaklanacak yaralanma riskini azaltmak için lokal elle taşıma işlemleri mevzuatı gözden geçirilmelidir.

Sağım yapılan tesisler radyolojiklerin güvenli taşınması ile ilgili mevzuata uymalıdır. Jeneratör sağım çözeltisinin sterilitesini garanti etmek üzere, jeneratörün sağımı sırasında kurallara uygun özel aseptik teknikler kullanılmalıdır.

Yetersiz performansı önlemek için aşağıdaki sağım basamaklarına uyulması gerekmektedir.

Jeneratöründen steril, izotonik 99mTc sodyum perteknetat çözeltisi elde etmek için sağım işlemlerini aşağıda anlatıldığı şekilde yapınız. Sağım işlemlerinde yol gösterici olması amacıyla jeneratör sağım işlemi Şekil 1’de şematize edilmiştir.

1. MON.TEK 99Mo/99mTc JENERATÖR ve %0.9NaCl içeren şişeler ile vakumlu şişeler aseptik şartlarda hazırlanmış olup elde edeceğiniz perteknetat çözeltisi steril, apirojen ve izotoniktir.

2. Ürün ve kendi güvenliğiniz için sağım işleminde aseptik çalışma kurallarına uyunuz.

3. İşleme başlamadan önce maske ve steril tek kullanımlık eldiven giyiniz.

4. Jeneratör ve beraberindeki malzemeleri ambalajından çıkarınız. MON.TEK 99Mo/99mTc JENERATÖR’ü LAF içinde kurşun zırh arkasına yerleştiriniz. Siz ilk sağım için hazır olmadan önce iğnelerin koruyucu şişelerini çıkarmayınız.

5. İstenilen hacimde %0.9 enjeksiyonluk NaCl çözeltisi içeren şişeyi alınız.

6. % 0.9 enjeksiyonluk NaCl çözeltisi içeren şişenin lastik tapasını jeneratör seti içinde size temin edilen % 70’lik izopropil alkollü mendil ile siliniz ve kurumasını bekleyiniz.

7. Jeneratörün kapağını kaldırarak iğneyi koruyan şişeyi çıkarınız.

8. Jeneratörün kapağını kaldırarak iğneyi koruyan şişeyi çıkarınız.

9. % 0.9 NaCl çözeltisini içeren şişeyi şekilde gösterildiği gibi (Şekil 1, A Konumu) yerleştiriniz.

10. Bir vakumlu sağım şişesi alınız ve lastik tapasını % 70’lik izopropil alkollü mendil ile siliniz ve kurumasını bekleyiniz. Sağım şişesini kurşun zırhına koymadan önce zırhın şişeyle temas eden yüzeylerini % 70’lik izopropil alkollü mendil ile siliniz. Sağım şişesini iğneye yerleştirmek üzere hazır olmadan önce sağım iğnesini koruyan şişeyi çıkarmayınız.

11. İğne koruyucu şişeyi çıkarınız ve sağım şişesini içeren kurşun koruyucu zırhı şekilde gösterildiği gibi (Şekil 1, B Konumu) yerleştiriniz. İğne sağım şişesi kurşun zırhı üzerindeki iğne deliğe oturmalıdır. Aksi takdirde iğne hasar görebilir veya kırılabilir. Şişenin sağım iğnesine tam olarak oturduğundan emin olmak için aşağı bastırınız.

12. Vakumlu şişe yerleştirildikten sonra jeneratörden sağım işlemi gerçekleşir ve perteknatat çözeltisi vakumlu şişede toplanır. % 0.9 enjeksiyonluk NaCl çözeltisini içeren şişede hava kabarcıkları oluşabilir ve bu şişedeki çözelti hacmi gitgide azalır.

13. Tüm %0.9 NaCl çözeltisi bittikten sonra vakumlu şişeyi çıkarmadan önce sağımın tamamlanması için en az 3 dakika bekleyiniz. Sağım tamamlanmadan önce % 0.9 enjeksiyonluk NaCl çözeltisini içeren şişeyi veya sağım şişesini çıkarmayınız.

14. Boşalan %0.9 NaCl şişesini hareket ettirmeden başka bir vakumlu şişeyi B konumuna yerleştiriniz. Böylece iğnenin sterilitesi korunmuş olacaktır,

15. Sağım şişesi, sağım iğnesine zarar vermeden yavaşça çıkarılır. Kurşun zırh üzerine, sağım aktivitesini, çözelti hacmini ve sağım saatini yazdığınız etiketi yapıştırınız.

16. Sağım şişesi çıkarıldıktan sonra, sağım iğnesine koruyucu şişe yerleştirilerek sterilite korunmuş olur.

17. Steriliteyi korumak için bir sonraki sağıma kadar boşalan % 0.9 enjeksiyonluk NaCl şişesi yerinde bırakılır.

İstenen hacimde yeni temizlenmiş % 0.9 enjeksiyonluk NaCl şişesi ve bir sağım şişesi kullanılarak yukarıdaki işlem basamakları 1–17 tekrarlanır.

Jeneratörden alınan 99mTc sodyum perteknetat yapılacak işleme uygun miktarlarda alınarak hastalara damar içine enjeksiyon veya göze damlatılarak uygulanır ve sintigrafi yapılır.

Hasta dozu Tablo 3 ve Tablo 4’de verilen faktörler kullanılarak hesaplanır ve hastaya uygulanmadan önce radyoaktivite değeri ölçülür.

Tüm parenteral uygulanacak preperatlarda olduğu gibi, hastaya uygulanmadan önce 99mTc sodyum perteknetat çözeltisini fiziksel olarak kontrol ediniz. Rengi değişmiş ya da partikül içeren çözeltiyi hastaya uygulamayınız.

MON.TEK 99Mo/99mTc JENERATÖR kolona yüklenen molibden miktarına dayanarak kalibre edilir. Herhangi bir zamanda mevcut olan teknesyum-99m miktarı referanstan önce veya sonraki zamana (99Mo bozunması nedeniyle), önceki sağımdan sonra geçen süreye (99mTc “oluşumu” nedeniyle) ve 99Mo bozunma özelliklerine (tüm bozunmanın % 86.2’si 99mTc verir) bağlıdır. Tablo 1 – 3’de listelenen faktörler kullanarak aşağıda anlatılan yöntemle mevcut 99mTc aktivitesi hesaplanabilir.

Öncelikle, bildirilen referans aktivite Tablo 1’deki (99Mo bozunma tablosu) uygun faktör ile çarpılır. Ardından sonuç Tablo 3’deki (99mTc oluşumu ve 99Mo bozunma özelliklerini hesaba katan) uygun faktör ile çarpılır veya eğer bir defa sağım yaptıysanız, jeneratörü günde bir defa sağım yapıyorsanız doğrudan Tablo 4’ü kullanabilirsiniz. Herhangi bir zamandaki sağım aktivitesini hesaplamak için Tablo 2’yi kullanabilirsiniz (99mTc bozunma tablosu).

Gerçek 99mTc verimi jeneratörler arasındaki sağım verimliliğindeki değişkenliğe bağlı olarak biraz değişebilir. Mevcut 99mTc aktivitesi Genellikle % 90’dan daha düşük olmamalıdır.

Şekil 1: MON.TEK 99Mo/99mTc JENERATÖR sağım şeması

Tablo 1: 99Mo Bozunma Tablosu (99Mo Yarılanma ömrü 66 saat)

Tablo 2: 99mTc Bozunma Tablosu (99mTc Yarılanma ömrü 6,02 saat)

Tablo 3: Önceki sağımları takiben çeşitli zamanlardaki 99mTc oluşumunu hesaba katan faktörler (99mTc Yarılanma ömrü 6,02 saat)