MON.TEK 99MO /99MTC JENERATÖR - kisa ürün bi̇lgi̇si̇

1. beşeri̇ tibbi̇ ürünün adi:

MON.TEK 99Mo/99mTc JENERATÖR, 10– 40 GBq radyonüklid jeneratör

2. kali̇tati̇f ve kanti̇tati̇f bi̇leşi̇m

Anne nüklid:

Sodyum Molibdat ( Na99MoO4) 10– 40 GBq / Jeneratör

(Kalibrasyon günündeki Mo-99 radyoaktivitesi)

Kız nüklid:

99m Teknesyum sodyum perteknetat (Na 99mTc O4 )

(99Mo/99m Tc jeneratör sisteminden elde edilir.)

Yardımcı maddeler :

Sodyum klorür: 9 mg/mL

Sodyum hidroksit: pH ayarlamak için y.m.

Yardımcı maddeler için 6.1’e bakınız.

3. farmasöti̇k form

Radyonüklid jeneratör.

Berrak renksiz, enjeksiyonluk çözelti.

4. kli̇ni̇k özelli̇kler

4.1 endikasyonlar:

Sodyum perteknetat (99mTc) çözeltisi sadece diyagnostik amaçla kullanılır.

Jeneratörden elde edilen sağım çözeltisi (Sodyum perteknetat 99mTc) kit olarak sağlanan çeşitli taşıyıcı bileşenin işaretlemesinde kullanılabileceği gibi direkt olarak da hastaya enjekte edilebilir. Steril sodyum perteknetat (99mTc) solüsyonu intravenöz uygulandığında tanı amacıyla aşağıdaki endikasyonlarda kullanılabilir,

– Tiroid sintigrafisi

– Tükürük bezi sintigrafisi

– Ektopik gastrik mukoza lokalizasyonu

– Serebral sintigrafisi

– Kardiyak ve vasküler sintigrafi

– Lakrimal kanal sintigrafisi

– Gastrointestinal kanama sintigrafisi

– Artrosintigrafi

– Organ perfüzyon sintigrafisi

4.2 pozoloji ve uygulama şekli

RADYOFARMASÖTİKLER YALNIZCA BU KONUDA UZMANLAŞMIŞ NÜKLEER TIP UZMANI TARAFINDAN NÜKLEER TIP ÜNİTELERİNDE UYGULANMALIDIR

Sodyum perteknetat (99mTc), klinik ön tanı ve kullanılan cihazın özelliklerinin gerektirdiği farklı radyoaktivite düzeylerinde göze damlatılarak, eklem içine veya intravenöz enjeksiyon yolu ile hastaya uygulanır. Belirli bazı endikasyonlarda hastalara uygulama öncesi tiroid bloke edici ilaçlar veya indirgeyici ilaçlar verilmesi gerekebilir.

Dozaj: Yetişkin ve yaşlılarda başlıca uygulamalar için önerilen ortalama dozlar aşağıda verilmiştir.

– Tiroid Sintigrafisi: 18.5–80 MBq (0.5 –2.16 mCi)

– Tükürük Bezleri Sintigrafısi: 37–185 MBq (1–5 mCi)

– Ektopik gastrik mukoza lokalizasyonu : 400 MBq (10.8 mCi)

– Serebral Sintigrafi: 370–740 MBq (10–20 mCi)

– Kardiyak ve vasküler sintigrafisi : 740 – 925 MBq ( 20– 25 mCi)

– Lakrimal kanal sintigrafisi: Her bir göz için 2–4 MBq ( 0.05–0.11mCi)

– Gastrointestinal kanama sintigrafisi: 740–925 MBq ( 20–25 mCi)

– Artrosintigrafi: 74–370 MBq( 2–10) mCi

– Organ perfüzyon sintigrafisi : 518–777 MBq (14–21 mCi)

Böbrek ve karaciğer yetmezliği olan hastalarda güvenilirlik ve etkinliği incelenmemiştir.

Çocuklara uygulanacak doz büyüklerin dozundan azdır ve aşağıdaki formülle hesaplanır.:

Pediatrik doz =

Yetişkin dozu x Çocuk ağırlığı (kg)

70 kg

Ayrıca çocuk dozları erişkin dozlarının bir kesri olarak EANM tarafından tanımlanmıştır ve AB tarafından bildirilmiştir. Bu referanslara göre çocuklara uygulanacak 99mTc-Perteknetat aktivite dozu kolayca hesaplanabilmek­tedir.

Tablo 1: Çocuklar için hesaplanacak dozlarda kullanılacak yetişkin dozu fraksiyonlarını gösterir tablo

(Paediatric Task Group, EANM)

Çocuklar için kullanılan minimum aktivite dozları; tiroid sintigrafisi 10 MBq, kan havuzu 80 MBq, direkt sistografi için ise 20 MBq dir.

Erişkin dozu uygulanmaktadır.

4.3 kontrendikasyonlar

Etkin maddeye veya içerisinde bulunan yardımcı maddelerden herhangi birine hassasiyeti olanlarda kontrendikedir.

4.4 Özel kullanım uyarılar ve önlemleri

MON.TEK 99Mo/99mTc JENERATÖR’den elde edilen sodyum perteknetat çözeltisi radyoaktiftir. Bu nedenle çözelti içeren şişe uygun bir kurşun koruyucu içinde tutulmalıdır.

Adrenalin, antihistaminikler, kortikosteroidler ürünün hastaya uygulanması sırasında muhtemel alerjik reaksiyonlara karşı hazır bulundurulmalıdır.

Hasta dozu hazırlama ve uygulama işlemleri aseptik tekniklerle yapılmalıdır.

Hastaların, çalışanların ve diğer insanların gereksiz radyasyona maruz kalmaması için uygun zırhlama yapılmalıdır.

MON.TEK 99Mo/99mTc JENERATÖR’den elde edilen sodyum perteknetat çözeltisinin her mL’si 1 mmol (23 mg)’dan daha az sodyum ihtiva eder; yani esasında “sodyum içermez”.

4.5 Diğer tıbbi ürünlerle etkileşim ve diğer etkileşim şekilleri

Abdominal görüntülemede atropin, isoprenalin ve analjezik etkili ilaçlar gastrik boşaltmada gecikmeye ve perteknetatın yeniden dolaşıma geçmesine yol açabilir.

Sodyum perteknetat uygulaması herhangi bir yiyecek, içecek tüketilmesi ile bağlantılı etkileşim göstermez.

4.6 gebelik ve laktasyongebelik kategorisi: c

Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar/Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon) 99mTc-sodyum perteknetat’ın üreme yeteneği üzerine olan etkileri bilinmemektedir.

Hamile kalma potansiyeli olan kadınlara radyoaktif tıbbi ürün uygulanması gerektiğinde, hamile olup olmadığı mutlaka sorgulanmalıdır. Bir menstrüasyon dönemi geçen bir kadın, aksi kanıtlanmadıysa hamile kabul edilmelidir. Hamile kadınlara iyonlaştırıcı radyasyon uygulaması, fetüse de radyasyon dozları taşır. Bu nedenle uygulanması gerektiğinde optimum görüntüleme için gerekli olan minimum doz uygulanmalıdır.

800 MBq (99mTc ) sodyum perteknetat uygulanması uterusda 6.5 mGy absorbe radyasyon dozu ile sonuçlanır.

Bu nedenle uygulama öncesinde hastanın hamile olup olmadığı araştırılmalı ve risk değerlendirmesi yapılmalıdır.

Doğurganlık yaşındaki kadınlarda yapılacak incelemeler menstruasyonu takip eden 10 gün süresince gerçekleştiril­melidir.

Hayvanlar üzerinde yapılan çalışmalar, gebelik / ve-veya / embriyonal / fetal gelişim / ve-veya/ doğum/ ve-veya/ doğum sonrası gelişim üzerindeki etkiler bakımından yetersizdir. (Bkz.kısım 5.3).İnsanlara yönelik potansiyel risk bilinmemektedir.

MON.TEK 99Mo/99mTc JENERATÖR gerekli olmadıkça (Uygulaması ile sağlanması düşünülen faydaların, doğabilecek potansiyel zararı karşılayabileceği durumlar dışında) gebelikte kullanılmamalıdır.

99mTc sodyum perteknetat anne sütü ile atılmaktadır.

Bu nedenle MON.TEK 99Mo/99mTc JENERATÖR emziren kadınlara uygulanacak ise emzirme durdurulmalı ve süt sağılarak atılmalıdır. Yeniden emzirmeye ancak anne sütünde bulunan radyasyon dozu 1 mSv’ın altına düştüğünde başlanılmalıdır.

Sodyum perteknetatın üreme yeteneği üzerindeki etkisi bilinmemektedir. Bu nedenle; 99mTc perteknetat uygulaması gerekli ise klinik bilginin elde edilmesi için uygulanacak radyasyon dozunun minimum olması (ALARA prensibi) çok önemlidir.

800 MBq sodyum perteknetat (99mTc)’ın hastaya direkt uygulamasını takiben uterusta absorbe edilen doz 6.5 mGy dir. Eğer hastaya uygulama öncesi bloke edici ilaçlar uygulanırsa 800 MBq sodyum perteknetat uygulaması sonucunda uterusta absorbe edilen doz 5.3 mGy olmaktadır. 925 MBq 99mTc ile kırmızı kan hücreleri işaretlenmesi sonucunda uterusta absorbe edilen doz 4.3 mGy olmaktadır. 0.5 mGy dozun üstü fötus için potansiyel risk olarak kabul edilmektedir. 99mTc perteknetat uygulaması gerekli ise uygulama öncesi hamilelik durumu ile ilgili bilgi alınmalıdır.

4.7 Araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkiler

Sodyum perteknetat (99mTc) uygulamasının araç kullanımı üzerinde olumsuz bir etkisi yoktur.

4.8 i̇stenmeyen etkiler

İstenmeyen etkiler aşağıdaki sıklık derecesine göre sıralanır.

Çok yaygın(>1/ 10); yaygın (>1/100 ila <1/10 ) ; yaygın olmayan ( >1/1000 ila <1/100 ) ; seyrek (>1/ 10.000 ila <1/1000 ) ; çok seyrek (< 1/10.000 ); bilinmiyor.

Sodyum perteknetat’ın (99mTc) intravenöz uygulamasını takiben sıklık derecesi bilinmemekle birlikte rapor edilen yan etkiler aşağıda belirtilmekte­dir.:

Bilinmiyor : Koma

Bilinmiyor : Kardiyak aritmi

Bilinmiyor : Vazodilatasyon

Bilinmiyor : Ürtiker, yüzde ödem, kaşıntı

Tüm radyofarmasöti­klerde olduğu gibi Sodyum perteknetat (99mTc) kullanımından doğacak fayda iyonize radyasyon riskinin üstünde ise hastaya uygulanmalıdır. Bu durumda iyonize radyasyondan korunum ve optimum sonucu almak için gerekli olan minimum doz uygulanmalıdır.

İyonize radyasyona maruziyet kanser oluşumunu tetikleyebilir veya kalıtımsal bozukluklara yol açabilir. Nükleer tıp araştırmaları için kullanılan düşük doz ve uygulamanın az olması ile de bu yan etkileri oluşabilir.

Diyagnostik amaçla nükleer tıp araştırmalarında uygulanan doz 20 mSv’tan düşüktür. Klinik şartlara bağlı olarak daha yüksek dozlarda uygulanabilir.

4.9 doz aşımı ve tedavisi

Herhangi bir doz aşımı olayı rapor edilmemiştir.

5. farmakoloji̇k özelli̇kler

5.1 farmakodinamik özellikler

Farmakoterapötik grup : Diagnostik Radyofarmasötik

ATC Kodu : V09FX01

Normal doz sınırlarında uygulandığında herhangi bir farmakodinamik etki beklenmemektedir.

5.2 farmakokinetik özelliklerperteknetat iyonu, iyot ve perklorat iyonları ile benzer biyolojik dağılım özelliklerine sahiptir. geçici olarak tükürük bezlerinde, koroid pleksusta, midede (gastrik mukozada), tiroid bezinde tutulur ve buralardan değişmemiş şekilde salınır.

Beyin incelemelerinde enjeksiyonu takiben perteknetat iyonu damarlanmanın arttığı veya anormal damar geçirgenliği olan bölgelerde yoğunlaşma eğilimi gösterir. 99mTc seçici olarak beyin omurilik sıvısından atılır.

Emilim:

Teknesyum perteknetat intravenöz uygulamadan sonra kanda transferin proteinine bağlanır Bu bağlı form tiroid, tükrük bezleri, mide ve böbreklerde birikir. Tiroid bezinde teknesyum perteknetat, tiroid hormonları ve onun prekürsörleri gibi organik bileşiklere bağlanmaz. Normal tiroid aktivitesi ile karşılaştırıl­dığında kist, enflamasyon, kanama, tiroidin (Soğuk bölgeler) benign ve malign tümör durumlarında tutulumu azalır. Buna karşın, otonom adenom gibi hipertiroid durumlarında tiroid bezine tutunma oranı artar. Teknesyum perteknetatın tükrük bezinde tutulması transferine bağlanarak aktif transport yoluyla olmaktadır. Akut sialadenit de birikim artarken, kronik sialadenit de azalır.

Dağılım :

Teknesyum iyonlarının dağılımı iyot ve perklorat iyonları ile aynıdır.

Teknesyum tükürük bezlerinde, tiroid bezlerinde, midede, karaciğerde ve idrar torbasında göreceli olarak yüksek miktarlarda lokalize olmaktadır. Kolonda ise daha geç bir sürede tutulmaktadır. Teknesyum spesifik aktivitesinin nazal sekresyonda büyük olmasına karşın göz yaşı ve ter bezlerinde birikme olmamaktadır. Teknesyum enjeksiyonundan 10 dakika sonra idrar torbasında lokalize olmaktadır. Enjeksiyondan ya da oral verilişten 2 saat sonra, beyin dışında hemen tüm doku ve organlarda veriliş yolundan bağımsız olarak görülmektedir.

Biyotransformasyon :

Teknesyum vücuttan büyük bir oranda metabolize olmadan direkt olarak atılmaktadır

Eliminasyon :

Oral veya intravenöz uygulamayı takiben hızla idrar yolu ile daha gecikmeli olarak feçesle uzaklaştırılmak­tadır. Çalışmalardan edinilen sonuçlara göre teknesyum vücuttan 3 fazlı eksponansiyel bir eğri ile uzaklaştırılmak­tadır. Birinci fazda ilk üç günde teknesyumun hızla atılımı, sonraki fazlarda ise daha uzun yarı ömürlü bileşiklerin 2 ve 10 gün de uzaklaştırılmaları şeklinde gerçekleşir. Teknesyum verilişini takip eden 28. günde ise idrarla, günde verilen dozun %0.06’sı uzaklaştırılmak­tadır.

Doğrusallık/Doğru­sal Olmayan Durum :

Teknesyum-99m’ in etkisinin doz ile doğrusal bir ilişkisi bulunmamaktadır.

5.3 klinik öncesi güvenlilik verileri

99mTc radyonüklidinin yarı ömrü 6 saattir. Bu nispeten hızlı yıkım, ilacın güvenli kullanımını sağlar. Hasta ve çevresi kısa süreli radyasyona maruz kalır. 99mTc taşıyıcısızdır.

Tek doz veya tekrarlanan dozlarda akut, subakut ve kronik toksisitesi hakkında bilgi yoktur. Diyagnostik amaçla uygulanacak 99mTc sodyum perteknetat miktarı çok küçüktür ve allerjik reaksiyonlardan başka advers reaksiyon rapor edilmemiştir.

Üreme Toksisitesi

Sodyum perteknetatın intravenöz uygulamayı takiben plasentaya geçişi farelerde çalışılmıştır. Eğer uygulama öncesinde perklorat uygulanmazsa 99mTc hamile uygulanan dozun % 60’ından fazla uterusunda bulunur. Çalışmalar hamile farelerin gebeliği sırasında tamamlanmış, gebelik ve laktasyon ve sadece laktasyonda yavrunun ağırlığında değişim, tüy dökülmesi ve sterilitede değişiklik görülmüştür.

6. farmasöti̇k özelli̇kler

6.1 yardımcı maddelerin listesi

Jeneratörde kullanılan yardımcı maddeler:

Alüminyum oksit

Molibden trioksit

%0.9 Sodyum klorür çöz.

Sodyum hidroksit

Hidroklorik Asit

Hidrojen peroksit

6.2 geçimsizlikler

99mTc hem indirgeyici hem de yükseltgeyici ajanlarla geçimsizdir. Yükseltgeyici ajanların bulunması in vivo kitlerin işaretleme verimini düşürebilir. İndirgeyici ajanların bulunması ise molibdenin kolonda tutulmasına ve buna bağlı olarak 99mTc aktivitesinin azalmasına neden olabilir.

Eluatta molibden ve aluminyum safsızlıklarına neden olduğu için kolonların kuvvetli asit veya bazlarla temasından kaçınılmalıdır.

6.3 raf ömrü

Jeneratör için kullanma süresi üretim tarihinden itibaren 21 gün, kalibrasyon tarihinden itibaren 15 gündür.

99mTc sodyum perteknetat çözeltisi sağım tarih ve saatinden itibaren 12 saat kullanıma uygundur.

Kit ile işaretlendikten sonraki kullanım süresi işaretli ürün kullanım süresi de dikkate alınarak, kısa olana göre belirlenmelidir

6.4 saklamaya yönelik özel tedbirler

MON.TEK 99Mo/99mTc JENERATÖR özel dizayn edilmiş, kurşun zırhı da içeren ambalajı içinde 25 °C’nin altındaki oda sıcaklığında saklanmalı ve dondurulmamalıdır.

Sağım sonrası elde edilen eluat 25 °C’nin altındaki oda sıcaklığında saklanmalıdır.

6.5 ambalajın niteliği ve içeriği

Ambalajın yapısı: Zırhlanmış jeneratör plastik dış kap içine konur, sonra strofor dolgu maddeleri ile desteklenerek teneke kutu içine yerleştirilir ve kapatılıp mühürlenir. Ürün etiketleri ile birlikte ambalaj üzerinde Taşıma İndisini belirten etiketler ve uluslararası radyoaktif maddelerin tanımlanmasında kullanılan etiketler bulunmaktadır.

Bir jeneratör seti içeriği:

Özel ambalajında bir 99Mo/99mTc radyonüklid jeneratör,

Karton kutu ambalajlarında 5 adet l0ml ve 5 adet 5 ml steril %0.9 NaCl çözeltisi,

Karton kutu içinde 10 adet steril vakumlu şişe,

10 adet (99m Tc) Sodyum Perteknetat çözeltisi şişe etiketi 10 adet kurşun zırh etiketi,

10 adet %70 izopropil alkollü mendil,

1 adet Hasta Kullanma Talimatı ve Ürün bilgilendirme kılavuzu.

6.6 Beşeri tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemler

Jeneratör ve kullanılan vakumlu şişeler ve diğer atıklar radyoaktif özellikte olduğundan, ‘ Tıbbi Atıkların Kontrolü Yönetmeliği’ ve Türkiye Atom Enerjisi Kurumu’nun “Radyoaktif Madde Kullanımından Oluşan Atıklara İlişkin Yönetmelik” kurallarına uygun olarak atıklar bertaraf edilmelidir.

7. ruhsat sahi̇bi̇

Eczacıbaşı Monrol Nükleer Ürünler Sanayi ve Ticaret A.Ş.

TÜBİTAK MAM Teknoparkı

41470 Gebze – KOCAELİ

Tel: (0 262) 648 02 00 (pbx)

Faks: (0 262) 646 40 39

e-posta:

8. ruhsat numarasi

223/48

9. i̇lk ruhsat tari̇hi̇/ruhsat yeni̇leme tari̇hi̇

İlk ruhsat tarihi: 05. 02 2010

Ruhsat yenileme tarihi:

10. KÜB’ÜN YENİLENME TARİHİ

11. DOZİMETRİ

Tablo 2: Hesaplanan radyasyon dozu eşdeğerleri (mSv/MBq)

Ref: Radiation Internal Dose Information Center

Tablo 3: Molibden – 99 Bozunma Tablosu

Yarı ömür – 66 saat

100 0.3499 0.3462 0.3426 0.3390 0.3355 0.3320 0.3285 0.3251 0.3217 0.3183

Tablo 4: Teknesyum-99m Bozunum Tablosu

Yarı ömür – 6.007 saat

Saat Dakika

Tablo 5: 99m Tc Aktivite Tablosu

MON-TEK 99Mo/99mTc JENERATÖRLERİNDEN ELDE EDİLEBİLECEK 99mTc AKTİVİTELERİ TABLOSU

|0 | Perşembe | 225 | 8.325 | 340 | 12.580 | 455 | 16.835 | 570 | 21.090 | 685 | 25.345 | 800 | 29.600 | 915 | 33.855 |

Sağım aktivitesi saat 08:00 da 24 saat boyunca süzülmemiş bir jeneratörün en az 5 ml %0.9 NaCl solüsyonu ile sağılmasından alınacak aktivitedir.

* Elde edilecek aktiviteler verilen aktivite miktarlarının % 90 – 110’ u arasındadır.