MON.MIBI KIT 1.0 MG/FLK IV ENJEKSİYON İÇİN STERİL APİROJEN LİYOFİLİZE TOZ - kisa ürün bi̇lgi̇si̇

1. beşeri̇ tibbi̇ ürünün adi:

MON.MIBI KIT

1.0 mg/Flk I.V. Enjeksiyon İçin Steril, Apirojen, Liyofilize Toz

2. kali̇tati̇f ve kanti̇tati̇f bi̇leşi̇m

Tetrakis (2-metoksi izobutil izonitril)

Bakır (I) tetrafloroborat 1.0 mg

Sodyum sitrat dihidrat 2.6 mg

Sodyum hidroksit y.m (pH ayarı için)

Mannitol 20 mg

Yardımcı maddeler için 6.1’e bakınız.

Bakteriostatik koruyucu içermemektedir

Teknesyum-99m sodyum perteknetat ile işaretleme öncesi MON.MIBI KIT formülasyonunda radyoaktif madde bulunmamaktadır.

3. farmasöti̇k form

Steril, apirojen iyofilize toz.

10 ml cam flakon içerisinde beyaz toz

4. kli̇ni̇k özelli̇kler

4.1 endikasyonlar

İntravenöz enjeksiyon için sodyum perteknetat (99m Tc) çözeltisi ile sulandırıldıktan sonra aşağıdaki endikasyonlar için kullanılabilir.

Kardiyoloji:

– Miyokard perfüzyon sintigrafisi ile iskemik kalp hastalığı/ enfarktüsü tanı ve takibinde,

– Sol ventrikül fonksiyonlarının ve duvar hareketlerinin değerlendiril­mesinde endikedir.

– Miyokard infarktüsünün evrelemesinde endike değildir.

Onkoloji:

– Tüm vücut sintigrafik görüntüleme ile malign tümörlerin tanı ve evrelemesinde,

– Meme dokusu yoğun olan ve meme kanseri şüphesi bulunan hastalarda mammografi sonuçları yeterli olmadığı veya şüpheli olduğu zaman ikinci aşama tanı ajanı olarak sintimammografik görüntülemede.

Endokrinoloji:

– Hiperparatiroidili olgularda paratiroid sintigrafisi ile paratiroid adenomu/hiper­plazisinin tanı ve lokalizasyonunda

4.2 pozoloji ve uygulama şeklikardiyak görüntüleme: aynı gün ve farklı gün protokolleri şeklinde dinlenme ve stres görüntüleri alınabilir. bir seferde 70 kg ağırlığında erişkin için önerilen doz 370 - 1110 mbq (10-30 mci)’dir.

Onkolojik görüntüleme: Önerilen bir defalık intravenöz uygulama dozu 740 – 1110 MBq (20–30 mCi)’dir.

Endokrinolojik görüntüleme: Önerilen bir defalık intravenöz uygulama dozu görüntüleme tekniğine göre 185 – 740 MBq (5–20 mCi)’dir. Çift fazlı teknikte görüntü enjeksiyon sonrası 20 dakika ve 2. saatlerde alınmalıdır.

MON.MIBI KIT steril, apirojen liyofilize tozdur. Direkt hastaya uygulanmaz.

99m Tc-sodyum perteknetat ile in-vitro olarak radyo işaretlemesi yapıldıktan sonra intra venöz yolla hastaya verilir.

99m Tc-MIBI ile böbrek ve karaciğer yetmezliği olan hastalarda yapılmış özel çalışma bulunmamaktadır.

Çocuklarda kullanılıyor olmakla birlikte bu gruba özel yapılmış bir çalışma bulunmamaktadır. Bu nedenle çocuklarda kullanma kararında tanısal yararın radyasyondan kaynaklanabilecek riskten fazla olması göz önünde tutulmalıdır.

Yaşlı hastalarda kullanımına dair özel bir çalışma yapılmamıştır. Ancak klinik araştırmalarda ve yaşlıları da içeren çalışmalarda bu gruba spesifik özel dikkat gerektiren bir durum rapor edilmemiştir.

4.3 kontrendikasyonlar

Tanımlanmış spesifik bir kontrendikasyonu bulunmamaktadır.

Radyofarmasötik ürünlere aşırı duyarlığı olan hastalarda kontrendikedir.

4.4 özel kullanım uyarıları ve önlemleri

RADYOFARMASÖTİKLER SADECE NÜKLEER TIP UZMANLARI TARAFINDAN NÜKLEER TIP MERKEZLERİNDE UYGULANMALIDIR.

MON.MIBI KIT içeriği steril ve apirojendir. Kitin IV enjeksiyon için hazırlama işlemleri aseptik koşullar altında yapılmalıdır.

Okside edici ajan içeren sodyum perteknetat çözeltisi, radyofarmasötik hazırlama işlemlerinde olumsuz etki oluşturabilir. Bu nedenle işlem sırasında flakon içine hava verilmemesi gerekir.

Stres altında inceleme işlemi mutlaka uzman hekim gözetiminde ve yaşama döndürme ekipmanları ile birlikte acil müdahalenin yapılabileceği donanıma sahip laboratuar ortamında yapılmalıdır.

Klinik çalışma raporlarında belirtilen, stres uygulaması ile yapılan incelemede çalışmanın kesilmesini gerektiren durumlar ve bunların görülme yüzdeleri aşağıda verilmiştir.

Rahatsızlık Görülme yüzdesi

Bu tıbbi ürün her ml’sinde 1 mmol (23 mg)’dan daha az sodyum içermektedir. Bu nedenle sodyuma bağlı herhangi bir uyarı gerekmemektedir.

Uygulama yolu nedeniyle mannitol ile ilgili herhangi bir uyarı gerekmemektedir

4.5 diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri

İlaç-ilaç etkileşimine ait spesifik bir çalışma yapılmamıştır. Ancak radyoterapi alan hastalarda, radyasyon hücre içi proteinlere bağlanmayı etkileyebilir ve bunun sonucu olarak miyokard hücrelerinde 99m Tc-sestamibi tutulumunu azaltabilir.

Böbrek /karaciğer yetmezliği olan hastalarla ilgili ek bilgi bulunmamaktadır.

Çocuklara özgü hiçbir etkileşim çalışması bildirilmemiştir.

Geriyatrik popülasyon ile ilgili ek bilgi bulunmamaktadır.

4.6 gebelik ve laktasyongebelik kategorisi: c

Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar/ Doğum kontrolü( Kontrasepsiyon)

99m Tc-sestamibi ile deney hayvanlarında üreme sistemi üzerine etkileri incelenmemiştir. Dolayısıyla üreme yeteneği üzerine olan etkileri bilinmemektedir.

99m Tc-sestamibi nin gebe kadınlarda kullanımına ilişkin yeterli veri mevcut değildir.

Hayvanlar üzerinde yapılan çalışmalar, gebelik / ve-veya / embriyonal / fetal gelişim / ve-veya/ doğum/ ve-veya/ doğum sonrası gelişim üzerindeki etkiler bakımından yetersizdir. (Bkz.kısım 5.3) İnsanlara yönelik potansiyel risk bilinmemektedir.

MON.MIBI KIT gerekli olmadıkça (99m Tc -MIBI uygulaması, beklenen yararın potansiyel zarardan yüksek olduğu durumlarda ) gebelik döneminde kullanılmamalıdır.

99m Tc-MIBI çok düşük miktarlarda (ilk 24 saatte % 0.0084) anne sütüne geçmesine rağmen serbest 99m Tc-sodyum perteknetat daha yüksek oranda geçmektedir. Bu nedenle anne sütü ile beslenen bebeklere inceleme sonrasında en az 24 saat süresince anne sütü verilmemelidir.

99m

99m Tc-MIBI nin doğurganlığa olan etkisi bilinmemektedir. Üreme fonksiyonu devam eden kadınlarda en uygun uygulama periyodu menstürasyonun tamamlanmasından sonraki 10 gündür.

4.7 Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler

99m Tc-sestamibi uygulamasının araç ve makine kullanma üzerine olumsuz bir etkisi bulunmamaktadır.

4.8 i̇stenmeyen etkiler

İstenmeyen etkiler aşağıdaki sıklık derecesine göre sıralanır.

Çok yaygın(>1/ 10); yaygın (>1/100 ila < 1/10 ) ; yaygın olmayan ( >1/1000 ila < 1/100 ) ; seyrek (>1/ 10.000 ila < 1/1000 ) ; çok seyrek ( <1/10.000 ); bilinmiyor.

Yaygın olmayan:

Ağızda metalik tat, acılık hissi

Seyrek:

Ağız kuruluğu

Seyrek:

Ciltte kızarıklık ve kaşıntı

Enjeksiyon yerinde enflamasyon ve ödem

Yaygın:

Ateş

99m Tc-Sestamibi’nin ikinci enjeksiyonundan sonra aşağıda belirtilen çok seyrek olarak görülen ciddi aşırı duyarlılık reaksiyonları rapor edilmiştir.

Enjeksiyondan kısa bir süre sonra oluşan ;

Nörolojik sistem

Çok seyrek:

Baş dönmesi

Bayılma hissi

Kardiovasküler sistem

Çok seyrek:

Aritmi

Çok seyrek:

Karın ağrısı

Kusma

Enjeksiyondan sonraki 2 saat içinde oluşan

Kardiovasküler sistem

Çok seyrek:

Hipotansiyon

Bradikardi

Çok seyrek:

Kusma

Çok seyrek:

Halsizlik

Nefes darlığı

Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması

Ruhsatlandırma sonrası şüpheli ilaç advers reaksiyonlarının raporlanması büyük önem taşımaktadır. Raporlama yapılması, ilacın yarar/risk dengesinin sürekli olarak izlenmesine olanak sağlar. Sağlık mesleği mensuplarının herhangi bir şüpheli advers reaksiyonu Türkiye Farmakovijilans Merkezi (TÜFAM)’ne bildirmeleri gerekmektedir. e-posta: tel: 0 800 314 00 08; faks:0312 218 35 99)

4.9 doz aşımı ve tedavisi

Doz aşımına bağlı bir semptom rapor edilmemiştir. Ancak 99m Tc-sestamibi uygulaması nedeniyle yüksek dozda radyasyon alımı söz konusu ise mümkün olduğu durumlarda bol sıvı alma suretiyle vücuttan atılımı hızlandırılmalıdır.

5. farmakoloji̇k özelli̇kler

5.1 farmakodinamik özellikler

Farmakoterapötik grubu : Diagnostik

ATC Kodu : V09G A01

Teknesyum- 99m-sestamibi enjeksiyonuna bağlı bir farmakodinamik etki

beklenmemektedir.

5.2 farmakokinetik özelliklermon.mibi kit liyofilize toz şeklinde steril ve apirojen olarak üretilmektedir.

Teknesyum-99m ile invitro olarak işaretlendikten sonra elde edilen çözelti radyoaktif özellikte olup intravenöz enjeksiyon yolu ile kullanılır.

Emilim :

Teknesyum-99m-MIBI canlı miyokard dokularında biriken ve Talyum klorür (Tl-201) ile benzer yapıda olan lipofilik katyonik (+1) yapıda 99m Tc kompleksidir.

99m Tc-sestamibinin miyokard dokusunda tutulumu, Na±K±ATPaz pompası kullanılmaksızın pasif difüzyon yolu ile oluşmaktadır. İlacın pasif tutulum oranı membran permeabilitesi ve vasküler yatağın yüzey alanı ile belirlenir. Dolayısı ile miyokardiyal tutulum miyokard kan akımına bağlıdır.

Dağılım :

Enjeksiyondan sonraki 5 dakika içinde enjekte edilen dozun yaklaşık %8’i dolaşımda kalmaktadır. Plazmada proteine bağlı 99m Tc-sestamibi oranı %1’den azdır. Koroner akıma bağlı miyokardiyal tutulum dinlenme sırasında enjekte edilen dozun % 1.2’si, egzersiz koşullarında ise enjekte edilen dozun % 1.5’idir.

Miyokardiyal alıkonma mekanizması tam olarak açıklanmamış olmasına rağmen, ilacın miyokardda dağılımının Tl-201 analogu şeklinde olduğu görülmektedir. 99m Tc-sestamibi canlı miyokard dokusunda birikmektedir ve dinlenme konumunda enjekte edildiğinde birikimin olmadığı alanlar infarkt bölgeler olarak tespit edilir. Stres esnasında enjekte edildiğinde (egzersizle veya farmakolojik vazodilatasyon ile), 99m Tc-sestamibi miyokard kan akış oranı ile bağlantılı olarak miyokard kasında birikir ve birikimin az olduğu bölgeler iskemik alanlar olarak tespit edilir.

Eliminasyon :

İntravenöz enjeksiyonunundan sonra 99m Tc-sestamibinin kandan temizlenme hızı dinlenme sırasında t1/2 = 4.3 dakika, egzersiz koşulları altında t1/2 = 1.6 dakikadır. Aşağıdaki Tablo 1.3.1–2 99m Tc-MIBI’nin kalp ve karaciğerden biyolojik ve efektif atılımını göstermektedir. (Organ konsantrasyonları enjekte edilen dozun yüzdesi olarak gösterilmiştir; veriler dinlenme sırasındaki 5 kişi ve egzersiz koşullarındaki 5 kişinin ortalaması olarak verilmiştir.

Tablo 1.3.1–2: 99m Tc-MIBI’nin kalp ve karaciğerden biyolojik ve efektif atılımı

Biyolojik yarı ömrü dinlenme veya egzersiz enjeksiyonu sonrasında miyokard için yaklaşık 6 saat, karaciğer için ise yaklaşık 30 dakikadır. 99m Tc-sestamibi enjeksiyonundan hemen sonrasında ölçülen pulmoner aktivite önemsizdir.

99m Tc-sestamibi metabolize olmadan vücuttan atılmaktadır. Tl-201’in aksine tekrar dolaşıma girmemektedir.

Teknesyum-99m-sestamibinin en önemli atılım yolağı karaciğer-safra sistemidir. Safra kesesinden alınan aktivite, enjeksiyondan sonraki 1 saat içinde barsaklarda görülür. Enjekte edilen dozun % 27’si idrarla, yaklaşık % 33’ü feçesle 48 saat içinde uzaklaştırılır. Vücuttan atılımı için efektif yarı ömrü (biyolojik yarı ömür ve radyonüklidik bozunma ile birlikte) dinlenme veya egzersiz enjeksiyonu sonrasında kalp için yaklaşık 3 saat, karaciğer için ise yaklaşık 30 dakikadır.

5.3 klinik öncesi güvenlilik verileri

Fare, sıçan ve köpeklerde yapılan akut intravenöz toksisite çalışmalarında, dişi farelerde ölüme neden olan en düşük 99m Tc-sestamibi dozu (Cu(MIBI)4BF4 olarak ifade edilen) 7 mg/kg dır. Bu değer, insanlar için maksimum dozun (70 kg erişkin dozu: 0.014 mg/kg) 500 katına eşittir. Sıçanlarda 0.42 mg/kg (maksimum insan dozunun 30 katı) ve köpeklerde 0.07 mg/kg (maksimum insan dozunun 5 katı) dozda işaretlenmiş MIBI uygulanmış ve 28 gün süresince her iki türde de tedaviye bağlı bir etki görülmemiştir. Üreme sistemi toksisitesine ait çalışma yapılmamıştır. Ames, CHO/HPRT ve kardeş kromatit değişim testlerinde Cu(MIBI)4BF4 genotoksik bir aktivite göstermemiştir. İn-vitro insan lenfosit incelemelerinde, sitotoksik konsantrasyonlarda kromozom anomalilerinde bir artış gözlenmemiştir. İn-vivo fare mikronükleus testi ile 9 mg/kg dozda yapılan çalışmada genotoksik aktivite görülmemiştir. Karsinojenik potansiyel aktivitelere ait bir çalışma yürütülmemiştir.

6 farmasöti̇k özelli̇kler

6.1 yardımcı maddelerin listesi

Sodyum sitrat dihidrat

L-sistein HCl.H2O

Mannitol

Kalay (II) klorür dihidrat

Sodyum hidroksit

Hidroklorik asit

6.2 geçimsizlikler

99m Tc sodyum perteknetat çözeltisi içinde bulunabilecek okside edici maddeler işaretleme işlemlerinde olumsuz etki oluşturmaktadır.

6.3 raf ömrü

MON.MIBI KIT için kullanım süresi 24 ay dır.

Radyonüklid ile işaretlemeden sonraki raf ömrü: 99m Tc-MIBI radyofarmasötik ürünü için kullanım süresi işaretleme zamanından itibaren 8 saattir

6.4 saklamaya yönelik özel tedbirler

MON.MIBI KIT orijinal ambalajı içinde 2–8 0C sıcaklıkta buzdolabında ve ışıktan korunarak saklanmalıdır.

99m Tc ile işaretlenmiş kit (99m Tc-MIBI radyofarmasötik ürün) kurşun zırh içinde 25 °C’nin altında oda sıcaklığında saklanmalıdır.

6.5 ambalajın niteliği ve içeriği

Karton kutu içinde bromobutil tıpa ve aluminyum flip-off kapaklı Tip I borosilikat cam şişe.

5 flakon/kutu

6.6 Beşeri tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve di

99m Tc ile işaretlendikten sonra kullanılmamış olan ürünler ya da atık materyaller, Türkiye Atom Enerjisi mevzuatı doğrultusunda ve ‘ Tıbbi Atıkların Kontrolü Yönetmeliği’ ne uygun olarak imha edilmelidir.

Radyofarmasötik uygulanması, dış radyasyon veya idrar dökülmesi v.s nedenleri ile bulaşma yüzünden diğer kişiler için risk oluşturur. Bu nedenle ulusal mevzuata uygun olarak radyasyondan korunma önlemleri alınmalıdır.

MON.MIBI KIT ile hazırlanan çözelti kullanılmadan önce görsel olarak kontrol edilmelidir. Sadece berrak, görünür partikül içermeyen çözeltiler kullanılmalıdır.

MON.MIBI KIT’in hazırlanması ile ilgili ayrıntılı bilgi için madde 12’ye bakınız.

7. ruhsat sahi̇bi̇

Eczacıbaşı Monrol Nükleer Ürünler San. ve Tic. A.Ş.

TÜBİTAK MAM Teknoparkı

41470 Gebze – KOCAELİ

Tel: (0 262) 648 02 00 (pbx)

Faks: (0 262) 646 40 39

e-posta:

8. ruhsat numarasi

226 / 52

9. i̇lk ruhsat tari̇hi̇ / ruhsat yeni̇leme tari̇hi̇

İlk ruhsat tarihi: 14.10 2010

Ruhsat yenileme tarihi:

10. KÜB’ ün YENİLENME TARİHİ

11. DOZİMETRİ

Radyasyon doz eşdeğeri (mSv/MBq)

12. RADYOFARMASÖTİKLERİN HAZIRLANMASINA YÖNELİK TALİMATLAR

MON.MIBI KIT steril ve apirojen liyofilize tozdur. MON.MIBI KIT içeriği, 99mTc-sodyum perteknetat çözeltisi ilave edilmeden önce radyoaktif değildir.

Flakon içeriği Tc-99m sodyum perteknetat ile işaretlemeden önce direkt olarak hastalara uygulanmaz.

İşleme başlamadan önce ürünün şişesi kontrol edilmelidir. Kırık, çatlak veya kapak mührü bozuk olan flakonlar kullanılmamalıdır.

Tc-99m sodyum perteknetat ile işaretleme aseptik koşullarda ve kurşun zırh arkasında gerçekleştiril­melidir. Tc-99m sodyum perteknetat çözeltisi ilave edildikten sonra hazırlanan çözelti radyoaktiftir ve mutlaka uygun bir kurşun kap içinde ve 25 °C’nin altında oda sıcaklığında muhafaza edilmelidir.

Kit içeriği ile Tc-99m radyonüklidinin bağlanma reaksiyonu kitte bulunan +2 değerlikli kalay iyonunun miktarına bağlıdır. Bu nedenle kit işaretleme işleminde yükseltgen madde içeren sodyum perteknetat çözeltileri kullanılmamalıdır.

Diğer radyoaktif ürünlerde olduğu gibi hastanın, klinik personelin ve diğer kişilerin gereksiz radyasyon maruziyetini önlemek için uygun güvenlik önlemleri alınmalıdır.

99m Tc-MIBI’nin hazırlanması:

MON.MIBI KIT’in Tc-99m sodyum perteknetat çözeltisi ile işaretlenerek 99mTc-MIBI çözeltisi hazırlanması radyasyondan korunma için uygun bir kurşun zırh arkasında ve aseptik koşullarda aşağıda anlatılan şekilde gerçekleştirilir:

Su banyosunda kaynatma yöntemi ile:

Kit şişesi oksidasyonu engellemek için azot içermektedir. Hastaya uygulanacak doz çekilirken şişe içine hava vermemeye dikkat edilmelidir.