MOLCEF PLUS 100/62,5 MG FİLM KAPLI TABLET - kisa ürün bi̇lgi̇si̇

1. beşeri̇ tibbi̇ ürünün adi

MOLCEF PLUS 100/62,5 mg film kaplı tablet

2. kali̇tati̇f ve kanti̇tati̇f bi̇leşi̇m

Her bîr film kaplı tablette 100 mg sefiksime eşdeğer 111,908 mg sefîksim trihİdrat ve 62,5 mg klavulanik aside eşdeğer 148,938 mg potasyum klavulanat: avisel (1:1) bulunmaktadır.

Lesitin (soya) 0,227 mg

Yardımcı maddeler için 6.1’e bakınız.

3. farmasöti̇k form

Film tablet

Beyaz renkli, bikonveks, ucu düz, oblong, çentikli film kaplı tabletler

4. kli̇ni̇k özelli̇kler

4.1 terapötik endikasyonlar

MOLCEF PLUS, duyarlı bakterilerin neden olduğu aşağıda belirtilen çeşitli şiddetteki akut ve kronik bakteriyel enfeksiyonların tedavisinde kullanılır:

Alt solunum yolu enfeksiyonları: Akut pnömoni, akut ve kronik bronşit

Üst solunum yolu enfeksiyonları: Farenjit, tonsilit, otitis media, sinüzit

İdrar yolu enfeksiyonları: Akut sistit, sisto-üretrit, akut komplikasyonsuz piyelonefnt Gonore

Streptococcus pneumoniae, Streptococus pyogenes, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Haemophilus influenzae (beta laktamaz pozitif ve negatif), Moraxella catarrhalis (beta laktamaz pozitif ve negatif) gibi mikroorganizmaların sık yol açtığı enfeksiyonlarda sefiksİmin klinik etkiliği kanıtlanmıştır.

MOLCEF PLUS beta laktamaz enzimlerine karşı ileri derecede stabildir.

4.2 pozoloji ve uygulama şekli

Pozoloji/uygulama sıklığı ve süresi:

Yetişkinler, adolesanlar ve 10 yaşın üzerindeki çocuklarda (> 50kg):

Enfeksiyonun şiddetine bağlı olarak günlük toplam sefiksim dozu 200 mg-400 mg olacak şekilde sefîksim/klavulanik asit kullanılması önerilir. Günlük doz 1 defada ya da 12 saat arayla 2 eşit doza bölünerek alınabilir.

Tedavi süresi enfeksiyonun gidişatına bağlıdır. Genel olarak antibiyotiklerle tedavi süresi 7–14 gündür. Streptokok enfeksiyonlarında, sekonder hastalıkları (romatizmal ateş, glomerülonefrit) önlemek amacıyla, minimum tedavi süresinin 10 gün olduğu dikkate alınmalıdır.

Komplike olmayan idrar yolu enfeksiyonlarında günde bir kez 2 film tablet yeterlidir.

Komplike olmayan servikal ve üretral gonokok enfeksiyonlarında tek doz 4 film tablet ile tedavi yapılır.

Ağızdan uygulanır.

Tabletler yeterli miktarda su ile yutulmalıdır.

Emilimi arttırmak için MOLCEF PLUS film kaplı tabletin yemek başlangıcında alınması önerilir.

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:

Böbrek yetmezliği:

MOLCEF PLUS böbrek yetmezliği olanlar hastalarda kullanılabilir. Kreatinİn klerensi 60 mL/dak ve daha yüksek olan hastalara normal doz verilir. Kreatinin klerensi 21–60 mL/dak olan hastalara standart doz aralığında günlük standart dozun %75’i verilir. Kreatinin klerensi 20 mL/dak’mn altında olan veya devamlı ayaktan periton diyalizi uygulanan hastalara standart doz aralığında, günlük standart dozun yansı verilir. Hemodiyaliz ya da periton diyalizi ilacın vücuttan belirgin miktarlarda temizlenmesini sağlamaz.

Yetişkin hastalarda kreatinin klerensi (KLkt), aşağıdaki formül kullanılarak ölçülebilir. Hesaplamaların geçerli olabilmesi için serum kreatinin seviyeleri böbrek fonksiyonunun kararlı durumunu yansıtmalıdır.

Kreatinİn Klerensr- Vücut ağırlığı (kg) x (140-yas)

72 x serum kreatinin (mg/dL)

Kadın hastalarda yukarıdaki formüle göre bulunan değer 0.85 ile çarpılmalıdır.

Karaciğer yetmezliği olan hastalarda MOLCEF PLUS kullanımına dair yeterli bilgi bulunmamaktadır.

Çocuklar için önerilen sefiksim dozu günde 8 mg/kg’dır. Günlük tek doz olarak veya günde iki defa 12 saat arayla 4 mg/kg verilebilir:

6 ay – 10 yaş arası çocuklarda sefiksim ve klavulanik asit kombinasyonun oral süspansiyon formunun kullanımı önerilir.

10 yaşından büyük veya vücut ağırlığı 50 kg’ın üstünde olan çocuklar, tavsiye edilen yetişkin dozu ile tedavi edilmelidir.

6 ayın altındaki çocuklarda sefiksimin etkinliği ve güvenilirliği kanıtlanmamıştır.

Yaşlı hastalarda yetişkinlerle aynı doz uygulanabilir. Böbrek yetmezliği olan hastalarda böbrek fonksiyonu değerlerine göre doz ayan yapılmalıdır.

4.3 kontrendikasyonlar

MOLCEF PLUS sefiksime, diğer sefalosporinlere, klavulanik aside ya da ilacm içeriğindeki yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşın duyarlılığı olanlarda kullanılmamalıdır. Çapraz alerji için bölüm 4.4’e bakınız.

MOLCEF PLUS soya yağı ihtiva eder. Fıstık ya da soyaya alerjisi olan hastalar, bu tıbbi ürünü kullanmamalıdır.

4.4 özel kullanım uyarıları ve önlemleri

Astımlı veya alerjik diyatezli hastalarda beta laktam antibiyotikler kullanılacağı zaman, dikkatli olunmalıdır. Bu tip hastalarda hipersensitivite sıklıkla görülebilir.

Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda, sefiksim kullanımında dikkatli olunmalıdır.

Bir kalsiyum kanal blokörü olan nifedipin, sefiksimin biyoyararhlığmı %70 oranına kadar arttırabilir.

Geniş spektrumlu antibiyotik kullanımına bağlı olarak psödomembranöz kolit bildirilmiştir. Bu nedenle antibiyotik kullanımı sırasmda veya sonrasında, şiddetli diyare görülen hastalarda psödomembranöz kolit olasılığı dikkate alınmalıdır. Sefiksim kullanımına bağlı psödomembranöz kolit görülmesi durumunda, ilaç kesilmeli ve uygun önlemler alınmalıdır. Peristaltizmi inhibe eden ajanlar kullanılmamalıdır.

Yüksek dozda sefiksim uygulanan uzun süreli tedavilerde böbrek fonksiyonları, karaciğer fonksiyonlun ve kan sayımı değerleri takip edilmelidir.

Uzun süreli antibiyotik tedavisi gören hastalar, dirençli bakteri veya mantar enfeksiyonları gelişme olasılığına karşı gözlenmelidir.

Sefiksim preparatlan ve aminoglikozit antibiyotikler, polimiksin B, kolistin veya yüksek doz kıvnm diüretikleri (ör: furosemid) ile kombine tedavi böbrek bozukluğuna sebep olabileceğinden dolayı, bu tip tedavilerde böbrek fonksiyonlun dikkatle takip edilmelidir. Özellikle böbrek fonksiyonlarında bozukluk olan hastalar yakından izlenmelidir.

Başka ilaçlara aşın duyarlı olduklan bilinen hastalarda MOLCEF PLUS dikkatli kullanılmalıdır. Özellikle penisilinlerle sefalosporinler arasında kısmi çapraz-alerji olduğu bilindiğinden, penisiline alerjisi olan hastalarda sefalosporin kullanırken dikkatli olunmalıdır. Her iki gruba giren ilaçlara bağlı olarak aleıjik ve anafilaktik reaksiyonlar bildirilmiştir. MOLCEF PLUS kullanımı sırasında aleıjik bir reaksiyon görülürse, İlacın alımma son verilmeli ve uygun tedaviye başlanmalıdır.

Şiddetli gastrointestinal bozukluğu olan hastalarda yeterli absorbsiyon sağlanamayabi­leceğinden, MOLCEF PLUS tedavisinden kaçınılmalıdır. Bu durumda, uygun bir antibiyotikle parenteral tedavi tavsiye edilir.

Not: Stafilokoklar sefiksime dirençli olduğundan, kanıtlanmış stafilokokal enfeksiyonlarda sefiksim tedavisi uygulanmamalıdır.

Özel popülasyonlara ilişkin etkileşim çalışmasıyla ilgili herhangi bir veri yoktur.

Pediyatrik popülasyona ilişkin etkileşim çalışmasıyla ilgili herhangi bir veri yoktur.

4.5 diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri

Birlikte kullanım:

Potansiyel nefrotoksik maddeler (aminoglikozit antibiyotikler, kolistin, polimİksin, viomisin gibi) ve güçlü etkili diüretikler (etakrinik asit, furosemid gibi) böbrek fonksiyon bozukluklarında artışa yol açar.

Bir kalsiyum kanal blokörü olan nifedipin, sefıksimin biyoyararlılığını %70 oranına kadar arttırabilir.

Sefîksim oral kontraseptiflerin etkinliğini azaltabilir. Bu nedenle hormonal olmayan ek bir kontraseptif yöntem uygulanması tavsiye edilir.

Sefîksim ve kumarin antikoagülanlann birlikte kullanımında, izole vakalarda kanama ile beraber ya da kanama olmaksızın protrombin zamanında uzama bildirilmiştir. Bu gibi vakalarda pıhtılaşma parametreleri İzlenmelidir.

Probenesid diğer beta laktam antibiyotiklere etki ettiği gibi, MOLCEF PLUS’ın da renal atılımını inhibe ederek EAA’smı ve doruk plazma seviyelerini arttırır ve görünen eliminasyon yan ömrünü uzatır.

Eğer probenesidin MOLCEF PLUS kullanımı sırasında alınması gerekiyorsa, MOLCEF PLUS alımından en az 2 saat önce veya sonra alınmalıdır.

Diğer etkileşimler:

Redüksiyon metotlannı kullanan İdrar şeker testleri hatalı pozitif reaksiyon gösterebilir.

Bununla beraber enzimatik metotlarda bu durum gözlenmez.

4.6 gebelik ve laktasyon

Gebelik kategorisi: B’dir.

Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlarda MOLCEF PLUS’m kullanımına ait klinik veri mevcut değildir.

Hayvanlar üzerinde yapılan çalışmalar, gebelik/embri­yonal/fetal gelişim/doğum ya da doğum sonrası gelişim ile ilgili olarak doğrudan ya da dolaylı zararlı etkiler olduğunu göstermemektedir (bkz. kısım 5.3).

Bununla birlikte gebelerde henüz yeterli kontrollü çalışmalar gerçekleştirilmemiş olduğundan, yarar/risk oram göz önüne alınarak uygulanmalıdır.

Sefiksim, sıçanlarda İnsan terapötik dozunun 125 katına kadar olan dozlarda fertilite ve üreme yeteneğini etkilememiştir.

4.7 araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler

MOLCEF PLUS’ın araç ve makine kullanımı üzerine önemli bir etkisi bulunmamaktadır.

4.8 i̇stenmeyen etkiler

MOLCEF PLUS kullanımına bağlı yan etkiler, görülme sıklığına göre aşağıda belirtilmektedir.

Çok yaygın (>1/10); yaygın (> 1/100 İla < 1/10); yaygın olmayan (> 1/1.000 ila < 1/100); seyrek (> 1/10.000 İla < 1/1.000); çok seyrek (<1/10.000), bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor).

Seyrek: Diğer antibiyotiklerde de olduğu gibi uzun süreli kullanım, dirençli bakteri veya mantarların neden olduğu sekonder süperenfeksiyonlara yol açabilir.

Seyrek: Eozinofıli

Çok seyrek: Kan değerlerinde değişmeler (ör: lökopeni, agranülosİtoz, pansitopeni, trombositopeni). Bu değişiklikler tedavi kesildikten sonra normale döner. Pıhtılaşma bozukluğu, hemolitik anemi.

Seyrek: Sefıksimin oral alimini takiben, intravenöz ve intramusküler uygulamaya kıyasla daha seyrek görülmekle beraber, anafilaktik şok da dahil olmak üzere çeşitli derecelerde hipersensitivite reaksiyonları görülmüştür.

Bildirilen ciddi akut hipersensitivite reaksiyonları: Yüz ödemi, dilde şişme, larenksde şişme ile beraber soluk alma güçlüğü, kalp çarpıntısı, hipotansiyon. Bunlardan herhangi biri meydana geldiği takdirde, derhal tıbbi müdahale gerekmektedir.

Çok seyrek: Serum hastalığına benzer reaksiyonlar

Yaygın olmayan: Baş ağrısı

Seyrek: Baş dönmesi

Çok seyrek: Geçici hiperaktivite

Diğer sefalosporinlerde olduğu gibi, konvulsİf atakların görülme eğiliminde artış olasılığı göz ardı edilmemelidir.

Yaygm: Yumuşak dışkı ve diyare

Yaygın olmayan: Mide ağrısı, sindirim güçlüğü, bulantı, kusma

Seyrek: İştahsızlık, gaz

Çok seyrek: Psödomembranöz kolit

Günlük doz tek seferde alındığı takdirde, yukarıdaki yan etkilerin görülme sıklığında artış görülebilir.

Yaygm olmayan: Serum karaciğer enzimlerinde reversibl yükselmeler (transaminaz, alkalin fosfataz)

Çok seyrek: Hepatik, kolestatik sanlık

Yaygın olmayan: Raş (eritem, eksantem)

Seyrek: Pruritus, mukoz membran enflamasyonu

Çok seyrek: Eritema eksüdatif multiform, Lyell sendromu

Seyrek: Serum üre konsantrasyon­larında geçici artış

Çok seyrek: Serum kreatİnin konsantrasyon­larında geçici artış, interstisyel nefrit

Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması

Ruhsatlandırma sonrası şüpheli ilaç advers reaksiyonlarının raporlanması büyük önem taşımaktadır. Raporlama yapılması, ilacm yarar/risk dengesinin sürekli olarak izlenmesine olanak sağlar. Sağlık mesleği mensuplarının herhangi bir şüpheli advers reaksiyonu Türkiye Farmakovijilans Merkezi (TÜFAM)’ne bildirmeleri gerekmektedir ( . gov.tr ; e-posta: tufam@,titck.gov­.tr ; tel: O 800 314 00 08; faks: 0 312 218 35 99).

4.9 doz aşımı ve tedavisi

Doz aşımı durumunda semptomatik tedavi yapılır. Hemodiyaliz veya peritonal diyaliz ile belirgin miktarda ilaç vücuttan uzaklaştınlamaz. Sefiksimin spesifik bir antidotu yoktur.

5. farmakoloji̇k özelli̇kler

5.1 farmakodinamik özellikler

Farmakoterapötik grup: Üçüncü kuşak sefalosporinler

ATC kodu: J01DD08

Sefıksim, yapı, bakteriyel spektrum ve beta-laktamaz dayanıklılığı sefotaksim tipi 3. kuşak parenteral sefalosporinlere benzeyen oral bir sefalosporin antibiyotiğidir. Sefiksimin hem gram pozitif hem de gram negatif bakterilere karşı bakterisid etki gösterdiği ve klinik olarak beta laktamazlara yüksek derecede dayanıklı olduğu bildirilmiştir. Sefıksim etkisini bakteri hücre duvarı sentezini inhîbe ederek göstermekle beraber, antibakteriyel spektrumu 3. kuşak parenteral sefalosporinler kadar geniş değildir.

Klavulanik asit, sefalosporin ve penisilinlere dirençli mikroorganizmalarda sıklıkla karşılaşılan geniş spektrumdaki beta-laktamaz enzimlerini inaktive etmektedir. Klavulanik asit, özellikle direnç gelişiminde etkili olan plazmid aracılı beta-laktamazlara karşı iyi bir aktiviteye sahiptir. Genel olarak kromozomal aracılı tip 1 beta-laktamazlara karşı etkinliği ise daha düşüktür. Klavulanik asidin MOLCEF PLUS formülasyonundaki varlığı, sefiksimi beta-laktamaz enzimlerince parçalanmaktan korur ve sefiksimin etki spektrumunu normalde dirençli olan çok sayıda bakteriyi de içine alacak şekilde genişletir.

Eşik Değer

Sefiksim için CLSI (Clinical Laboratory Standards Institute) tarafından tanımlanan MIC (pg/mL) eşik değerleri, aşağıda belirtilmektedir:

-Enterobacteri­aceae'. Duyarlı < 1.0 pg/mL orta duyarlıkta 2.0 pg/ml dirençli > 4,0 pg/ml

-Haemophilus türleri: Duyarlı <1.0 pg/mL

-Neisseria gonorrhoeae: Duyarlı <0.25 pg/mL

Streptococcus pneumoniae ve diğer Streptococcus türleri, Enterococcus türleri, Staphylococcus türleri, Pseudomonas aeruginosa ve diğer non-Enterobacteriaceae için, CLSI tarafindan tavsiye edilmiş sefiksim eşik değerleri bulunmamaktadır. & pneumoniae için <1.0 pg/mL duyarlılık eşik değeri, standart doz uygulamasına bağlı farmakodinamik ve farmakokİnetik parametrelerden elde edilir. Bununla beraber S. pneumoniae'nm. sefîksime duyarlılığı penisilin duyarlılığı kullanılarak saptanabilir.

Duyarlılık

Direncin yaygınlığı coğrafî yapıya ve seçilen türlere göre değişkenlik gösterebilir ve özellikle şiddetli enfeksiyonların tedavisinde direnç üzerine lokal bilgi İstenir,

Ajanın faydası en azından bazı enfeksiyon tiplerinde şüpheli ise, direncin lokal yaygınlığına göre gerekliyse uzman tavsiyesi alınabilir.

Çoğunlukla duyarlı türler

Gram-pozİtif aeroblar

Staphylococcus pyogenes

Staphylococcus agalactiae

Gram-negatif aeroblar

Escherichia coli*

Haemophilus influenzae*

Haemophilus parainfluenzae*

Moraxella catarrhalis*

Neisseria gonorrhoeae

Proteus vulgaris

Salmonella typhi

Kazanılan direncin problem olabileceği türler

Gram-pozitif aeroblar

Streptococcus pneumoniae

Staphylococcus aureus

Gram-negatif aeroblar

Citrobacter diversus

Citrobacter freundii

Enterobacter aerogenes

Enterobacter cloacae

Klebsiella pneumoniae

Klebsiella oxytoca

Morganella morganii

Providencia rettgeri

Providencia siuartü

Dirençli türler

Gram-pozitif aeroblar

Enterococcus türleri

Gram-negatif aeroblar

Acinetobacter türleri

Escherichia coli (ESBL pozitif)

Flavobacterium türleri

Klebsiella türleri (ESBL pozitif)

Legionella türleri

Listeria monocytogenes

Pseudomonas türleri

Stenotrophomonas maltophilia

Anaeroblar

Bacteroides türleri

Clostridium türleri

Fusobacterium türleri

Peptostreptococ­cus türleri

Diğerleri

Chlamydia türleri

Flavobacterium türleri

* Kabul edilmiş klinik endikasyonlarda, duyarlı İzolatlarda klinik etkinliği gösterilmiştir.

Diğer bilgiler

Penisiline duyarlı S. pneumoniae izolatlan sefıksime de duyarlı olarak değerlendirile­bilir.

Geniş spektrumlu beta-laktamaz üreten (ESBL) Klebsiella türleri ve E.coli suşlan in vitro duyarlılık göstermesine rağmen, sefalosporin tedavisine klinik olarak direnç gösterebilir. Metisiline dirençli Staphylococcus aureus ve koagülaz-negatif stafilokoklara karşı (MRS) tüm sefalosporinler İn vitro etkinlik gösterebilir, ancak klinik olarak etkili değildir ve izolatlar dirençli olarak rapor edilmelidirler. Aynı şekilde Enterococcııs türleri İçin sefalosporinler in vitro etkinlik gösterebilirler, fakat klinik olarak etkili değildirler ve izolatlar dirençli olarak rapor edilmelidirler.

5.2 farmakokinetik özellikler

Sefiksİm, semisentetik bir sefalosporin antibiyotiğidir. Klavulanik asit, Streptomyces clavuligaris’ ten elde edilen klavam türevi beta-laktamaz inhibitörü bîr antibiyotiktir.

Emilim :

Sefîksim oral yoldan alındığında kolaylıkla absorbe olur. 400 mg sefîksimİn oral uygulamasından 3–4 saat sonra ortalama maksimum serum konsantrasyonları 2.5 – 4.9 jıg/ml olarak bildirilmiştir.

200 mg sefîksim uygulamasından sonra ortalama maksimum serum konsantrasyonları 1.49 –3.25 pg/ml arasındadır.

Klavulanik asit oral uygulama sonrasında hızla ve iyi absorbe olur, Klavulanik asit % 75 biyoyararlanım oranına sahiptir. Yapılan çalışmalarda klavulanik asidin yemek başlangıcında alınmasının, absorbsiyonunu önemli Ölçüde arttırdığı saptanmıştır. Yetişkinlerde oral yoldan 125 mg klavulanik asit verilmesinin ardından, klavulanik asidin 50–60 dakika sonra maksimum serum konsantrasyonuna (3–5 mg/L) eriştiği tespit edilmiştir.

Dağılım :

Sefîksim serum proteinlerine yaklaşık % 65 oranında bağlanır.

Sefiksimin doku ve vücut sıvılarındaki konsantrasyonu aşağıda belirtilmektedir:

4 mg/kg uygulamadan 5 saat sonra sağ bademcikte ortalama 0.74 pg/g. sol bademcikte ortalama 0.53 gg/g

Akciğerde; 200 mg uygulamadan 7.8 saat sonra ortalama 0.99 pg/g, 400 mg uygulamadan sonra 1.76 pg/g

Günde iki kez bir kaç gün boyunca 100 mg uygulamadan 2–3 saat sonra, kulak akıntısında > 1 pg/mL

200 mg uygulamadan 2–3 saat sonra nazal sinüs mukoz membranında 1.2–1.4 pg/g, 100 mg uygulamadan sonra balgamda 0.02–0.05 pg/mL

Klavulanik asit’in proteinlere bağlanma oranı ise %22–30’dur. Klavulanik asit akciğerler, İdrar, plöral ve peritoniyal sıvılar içinde dağılır.

Biyotransforma­syon :

Sefiksimin metabolize olduğuna dair kanıt yoktur.

Klavulanik asit kapsamlı bir şekilde metabolize edilir, ancak mekanizması tam olarak aydınlatılmamıştır. Klavulanik asit insanda 2,5-dİhidro-4-(2-hidroksietil)-5-okso-lH-pirol-3-karboksilik asid ve I-amino-4-hidroksİ-bütan-2-on’a metabolize olur.

Eliminasyon:

Sefiksimin eliminasyon yan ömrü 2–4 saat arasındadır ve doz ya da formülasyona bağlı değildir.

200–400 mg’lık oral dozu takiben 24 saat içerisinde sefiksİm, %10 –20 oranında değişmemiş İlaç olarak idrarla atılır. Bu miktar resorbe edilen ilacm % 50–55’ine eşdeğerdir.

Klavulanik asit glomerular filtrasyona uğrayarak idrarla atılır. Renal fonksiyonu bozuk olan hastalarda, ilacın plazma yan ömrü de o düzeyde uzar. Bu gibi hastalarda, dozun hastanın durumuna göre ayarlanması gerekir.

Doğrusallık/Doğru­sal olmayan durum:

Sefiksimin 200 mg İle 2000 mg arasındaki doz alımlannda, kan serumundaki doruk konsantrasyonlan ve serum konsantrasyonlan eğrisi altında kalan alan (EAA) doğrusal bir artış gösterir.

Geriyatrik popülasyon:

Yaş, ilacın farmakokinetik özelliklerini önemli ölçüde etkilemez.

5.3 klinik öncesi güvenlilik verileri

Sefıksimin akut toksisitesi düşüktür. Parenteral uygulamadan sonra LD50 değerleri 3.5 – – 10 g/v.a.’ya ulaşır ve oral uygulamadan sonra genellikle 10 g/v.a maksimum dozları tolere edilir.

Tekrarlanan uygulamalar sonrasında toksİsite üzerine yapılan araştırmalarda, gastrointestinal sistem ve böbreklerde ilaçla ilişkili etkiler görülmüştür. Sefıksim, diğer sefalosporinler gibi potansiyel nefrotoksik olarak sınıflandırılır.

Üç haftalık köpeklere 5 hafta boyunca oral olarak 400 mg/kg/gün uygulanan sefıksim, böbreklerin tübül epitelinde nekroza yol açmıştır. Bu çalışmada 100 mg/kg/gün toksik olmayan doz olarak saptanmıştır ki, bu doz yaklaşık 15 defalık terapötik doza eşdeğerdir. Yetişkin köpeklerde nefrotoksisitenİn histolojik belirtileri, 14 gün’lük 1 g/kg/gün i.v. dozdan sonra görülmüştür.

Bir yıl boyunca 1 g/kg/gün sefıksim uygulanan sıçanlarda, renal ağırlık azalması ve proteinüri ile kronik nefropati meydana gelmiştir. Yalnızca bir bulguda antibiyotikler için tipik olan körbarsak genişlemesi tanımlanmıştır.

Tavşanlarda sefiksim düşük dozlarda bile toksik etki göstermiştir. Bu durum başlıca türlere özgü gram pozitif barsak florası hasarıyla alakalıdır.

Sıçan, fare ve tavşanlar üzerinde yapılan çalışmalarda teratojenik etki görülmemiştir. Sıçanlarda perinatal veya postnatal gelişim ve fertilite üzerine bir etki gözlenmemiştir.

Sefiksim plasentaya geçer. Göbek bağındaki konsantrasyon, matemal serum konsantrasyonunun 1/6 –1/2’sidir. Sefıksimin anne sütüne geçtiğine dair bir kanıt bulunmamaktadır.

In-vitro ve in-vivo mutajenite testleri negatiftir. Bundan dolayı insanlarda sefîksimin mutajenik etkisi dikkate alınmaz.

6. farmasöti̇k özelli̇kler

6.1 yardımcı maddelerin listesi

Kalsiyum hidrojen fosfat dihidrat

Mikrokristalin selüloz (Avicel pH 102)

Starch 1500

Magnezyum stearat

Opadry II White 85G18490

İçeriği: Titanyum dioksit (El 71), Polivinil alkol, Talk, Makrogol/PEG 3350, Lesîtin (soya)

6.2 geçimsizlikler

Geçerli değil.

6.3 raf ömrü

24 ay

6.4 Saklamaya yönelik özel tedbirler

25 “C’nin altındaki oda sıcaklığında saklayınız.

6.5 Ambalaj niteliği ve içeriği

20 film kaplı tablet PVC / PE / PVDC Şeffaf Alüminyum Folyo Blİster ve karton kutuda kullanma talimatı ile beraber ambalajlanır.

6.6 Beşeri tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemler

Kullanılmamış olan ürünler ya da atık materyaller “Tıbbi Atıkların Kontrolü Yönetmeliği” ve “Ambalaj ve Ambalaj Atıklarının Kontrolü Yönetmeliği”ne uygun olarak imha edilmelidir.

7. ruhsat sahi̇bi̇

Neutec îlaç San. Tic. A.Ş

Yıldız Teknik Üniversitesi Davutpaşa Kampüsü

Teknoloji Geliştirme Bölgesi Dİ Blok Kat:3

Esenler/İSTANBUL

Tel : 0850 201 23 23

Faks: 02124822478

e-mail:

8. ruhsat numarasi (lari)

236/36