KISA ÜRÜN BİLGİSİ - MİKONAFİN %1 KREM
3. farmasöti̇k form
Topikai uygulama için krem
MİK.ONAFİN %] krem beyaz; renkte, pürüzsüz bir kremdir.
4, KLİNİK. ÖZELLİKLER
4.1, TerapÖtik eudikasycmlar
Tinea patis
» Tinea korporis/kruris
« Kutanöz kandidiazis
* Pityrjasis (Tinea) versicolor
4.2, Pîwkyİ. ve uygulama sekli
Pittûkjji:
Doktor taralından başka şekilde öncrİlmediği takdirde yetişkinler ve adolesanlar (16 yaşından büyük) için;
MİK.O.NA.F.İN krem, endikasyona bağlı olarak, günde bir veya iki kez uygulanabilir. İlgili bölgeyi MİK.ONAFİN krem uygulamasındtm önce temizleyin ve kurulayım Kremi ilgili deri bölgesine ve çevresine ince bir tabaka halinde uygulayın ve hafifçe oğuşturun. întertriginöz enfeksiyonlarda (meme altı, interdijital, iııterghıiea.1., inguinal) uygulama yapılan bölgenin üzeri, özellikle geceleri,, gazb bezle, örtülebilir.
Yaklaşık tedavi süreleri:'
Tinea korporis, kruris : i hafta, günde bir kez
Tinea pedis : 1 hafta, günde bir kez
Kulanöz kandidiasis : S hafta, günde bir veya İki kez
Piiyriasis versicolor: 2 hafta, günde bir veya iki kez
Uygulama sakhğs ve süresi:
Klinik semptomların gerilemesi birkaç gün içinde olur. Düzensiz kullanım veya tedavinin erken kesilmesi hastalığın yineleme riskini artırır. İki hafta sonrasında iyileşme bulgulan yoksa, teşhis bir kez, daha gözden geçirilmelidir.
Uygulama şekli:
Topikal uygulama içindir.
Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:
Böbrek /Karaciğer yetmediği;
Böbrek ve karaciğer yetmezliği olan hastalarda, doz ayarlanması ile ilgili veri bulunmamak tadır.
Pediyatrik. popülasyon *.
Çocuklarda kullanımının güvenilirliği kesin, olarak: kanıtlanmamıştır.
M1K0NAFİN kremin 16 yaşın altındaki çocuklarda kullanımına İlişkin sınırlı deneyim okluğundan bu yaş grubunda kullanılması önerilmez.
Geriyatrik popülasyon:
Yaşlılarda (65 yaş ve üzerindeki) değişik dozaj gerekliliğine ve gençlerde görülebilen yan etkilerden başka yan etkilerin, ortaya çıktığına dair bir bulgu söz konusu değildir.
4.3. Koıratrendikasyoıılar
'Terbinafine 'veya MİKONAFÎN krem içindeki yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılık.
4.4. Özel kullanımı ayanlan ve önlemleri
MİKONAi'lA krem sadece harici uygulamalar içindir. Göze temasından kaçınılmalıdır. Yanhşkkia göz ile teması halinde, göz bol su. ile temizlenmelidir. Herhangi bir semptom gelişmiş ise hekime danışılmalıdır.
Toksik epidermal. nekroza neden olabilir. Ayrıca deride irritasyon ve hassasiyet gözlenebilir. MİKONAFÎN krem, seti! alkol ve stearil alkol içermektedir. l.Aikal deri reaksiyonlarına (örneğin, kontak dermatite) sebebiyet verebilir.
4.5. Diğer tıbbi ünİMtletr iHe etkileşimter ve diğer etkileşim şekilleri
MİKO'NAFİN krem ile ilgili bugüne kadar hiçbir ilaç etkileşimi biklirilmemiştir.
Özci, popülasyomlara ilişkimi ek bilgiler
Özel popülasyonlara. ilişkin klinik etkileşim çalışması yürütülmemişim
Pediyatrsk popüiasyrm: Fediyutrik popülasyona ilişkin klinik, etkileşim çalışması yürütülmem iştir.
4.6. gebelik ve laktasyon
Genel tavsiye
Gebelik lca.tegor.isi B.
Çocuk doğurma potewsdydi bmlutsas» kadmlar/Doğıun kontrolü (Kontrasepsiyon)
Çocuk doğurma potansiyeline sahip kadınlara özel öneri verilmesini destekleyen veriler yoktur.
Gebelik dönemi
MİKONAHN için, gebeliklerde maruz kalmaya ilişkin klinik veri mevcut değildir.
Hayvanlar üzerinde yapılan çalışmalar, gebelik / embriyona! / fetal gelişim / doğum ya da doğum sonrası gelişim ile ilgili olarak doğrudan ya da dolaylı zararlı etkiler olduğunu göstermemekledir ( Ökz. Bölüm 5,3),
Gebe kadınlarda klinik deneyim yeterli olmadığından, beklemen, yararlan olası risklerden fazla olmadığı sürece MİKONAFİN krem gebelik, sırasında kullamimamalıdır.
Laktasyon dösıenû
Terbinafîn anne süitinde MÎKONAHN’in tevapölik dozları emziren kadınlara uygulandığı takdirde memedeki çocuk üzerinde etkiye neden olabilecek, ölçüde atılmaktadır.
Ayrıca, bebekler, göğüs de dahil olmak üzere tedavi edilen herhangi bir cilt, bölgesi ile temas ettirilmemelidir.
MİK ON A FİN, em z.i mı e dönem inde kul lam İm amal, id ı r.
İ’reme yeteneği. / Fcrtilite
Hayvanlar üzerinde yapılan çalışmalarda terbinafinin fertiliteyi etkilemediği görülmüştür ve insanlarda icrtiiitcnîn etkilenebileceğini düşündüren herhangi bir veri, bulunmamaktadır.
4.7. Araç ve makine kullamım üzerindeki etkiler
MİKONAFİN krem’tn araba ve makine kullanımı üzerine hiçbir etkisi yoktur.
4.8, i̇stenmeyen etkiler
Uygulama bölgesinde prıırit, deri eksfoliasyomı, uygulama yerinde ağrı, uygulama, yerinde tahriş, pigmeıitasyon bozukluğu, deride yanma hissi, eriteni, kabuklanma vs. gibi lokal semptomlar görülebilir. Bu minör semptomlar, spodarik bildirilen ve tedavinin kesilmesini gerektiren deri döküntüsünün de aralarında bulunduğu aşırı duyarhhk. reaksiyonlarıyla, karıştırılmamalıdır, Kazara gözle temas etmesi durumunda terbmafm gözlerde tahrişe neden olabilir. Nadiren altta yatan mantar enfeksiyonu ağırlaşabilir.
Klinik çalışmalardan cl.dc edilen istenmeyen, etkiler MedDRA sistem organ sımfina göre listelenmektedir. Her bir sistem organ sımfmda, istenmeyen etkiler sıklığa göre sıralanmakta olup, en sık görülen reaksiyonlar ilk sırada yer almaktadır. Her bir sıklık grubunda, istenmeyen etkiler azalan ciddiyet sırasına göre sunulmak tadır. Ayrıca, her bir istenmeyen etkiye karşılık'. gelen sıklık kategorisi aşağıdaki kurala dayanmaktadır (CİOMS IH),
Çok yaygın. (>.1/10); yaygın (>1/100 ila < 1/10); yaygın olmayan (>1/1,000 ila < 1/100); seyrek. >1/10,000 ila <l./1000); çok seyrek (<1/10.000), bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor).
Ayrıca, LA tel İSli. İle elde edilen pazarlama sonrası deneyime dayanan spontan vaka bildirimleri ve literatürde yer alan vakalar şeklinde bazı istenmeyen etkiler elde edilmiştir. Su reaksiyonlar büyüklüğü belli olmayan bir popüJasyon tarafından gönüllü olarak bildirildiği için, bunların sıklığının güvenilir bir şekilde hesaplanması mümkün değildir, dolayısıyla bunlar „sıklığı, bilinmiyor“ olarak smıflanchnlmakiadır,.Bu istenmeyen etkiler klinik çalışmalardan elde edilen istenmeyen etkiler İle aynı şekilde listelenmektedir.
Bağışıklılık sistemi hastalıktan
Bilinmiyor: Aşın duyarlılık*
Göz hastalıkları
Seyrek; Gözde tahriş
Deri v© deri ahi doku hastalıktan
Yaygın.; Deri eksfoliasyonu, prurit
Yaygın olmayan: Deri lezyonu, kabuklanma, deri rahatsızlığı, pigmentasyon bozukluğu, critcm, deride yanma hissi.
Seyrek: Cilt kuruluğu, temas dermatiti, egzema
Bilinmiyor: Deri döküntüsü*
Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar
Yaygın olmayan: Ağn, uygulama yerinde ağrı, uygulama, yerinde tahriş
Seyrek: Cildin durumunun kötüleşmesi
* Pazarlama sonrası deneyime dayalıdır.
4.9, Doz aşımı, ve tedavisi
Topikal uygulanan, terbinafm kremin düşük sistemik absorbsiyonundan. kaynaklanan doz asımı olasılığı son derece düşüktür. Bununla birlikte 300 mg terbinafm hidrokloriir ihtiva eden 30 gram içeren bir tüp MİKONAFİN kremin kazaen ağız yolundan alınması, bir MİKONA.FİN 250 mg tablet (yetiksin, oral doz birimi) kullanılmasıyla benzer kabul edilebilir.
MİKONAFİN krem daha yüksek bir miktarda ağız yoluyla alındığı takdirde, MİK.ONAFİN tablet’in doz asımında görülen benzer yan etkilerin, oluşması beklenir. Bu yan etkiler, bas ağrısı, bulantı, epigastrik ağrı ve sersemlik hissidir.
ilacın eliminasyonu esasına dayanan, önerilen doz asımı tedavisi, başlıca aktif kömür verilmesi ve eğer gerekirse semptomatik destekleyici tedavi uygulamasıdır.
5. FAR.MAKOLOJİK ÖZELLİK.L.ER
S.L Farmakodinamik özellikler
Farmakotcrapötik grup: Topikal kullanım, için antlümgal
ATCkodu: D0.1A E15 "
Ttırbinafin, Tinea pedis, Tİnea corporis, Tinea cruris, K.utanöz kandidiyazis, Pityriasis (Tinea) versicolor gibi dermatofîtlerin neden olduğu f'ungai deri enfeksiyonlarında geniş antifungal aktıvuc spektnımu olan bir aUilamindir. Düşük konsantrasyonlarda tcrbmalîn dermatofıtlcre, küf mantarlarına ve bazı dimorfîk manlar 'türlerine karsı fungusidal etki gösterir. Maya mantarlarına karsı etkisi, türe bağlı olarak, fungusidal (Örn. Cam’iû'a albicanst Piiyrosporum orbiculare veya Malassiizia furfur) veya fungustatik özelliktedir.
Terbinafin, mantarın sterol biyosentezini. erken dönemde spesifik olarak, engeller. Bu durum ergesteroi yetmezliğine ve intraseîlüler skualen birikimine yol açarak, mantar hücresinin Ölümü ile sonuçlanır. 'Terbinafin, mantar hücre membramnda, skualen epoksidaz enzimi inhibisyonu yolu ile etki gösterir. Skualen epoksidaz enziminin sitokrom P450 sistemi ile bir bağlantısı yoktur.
5.2. Fanretakokhsetik özeHîkkr
Gend özellikler
Terbinafin, beyaz-beyazımsı arası bir tozdur, Metıınol ve etanoldc çözünürken, suda çok az veya az çözünür. Asetonda da az çözünür. Işıktan koruyunuz.
Emi l ini:
İnsanlarda topikal uygulamadan sonra dozun % 5'inden azı absorbe edilir; bu nedenle sîstemik etkilenme çok düşüktür.
Dağı lım :
Bir hafta M1K0NAFİN krem uygulamasını takiben terbinafin konsantrasyonları, tedavi kesildikten sonra en az 7 gün, etkilenen sırattım corneum tabakasında fungusidal etki için gerekli olan yüksekliktedir.
Topikal uygulama, sonrası kandaki terbinafin düzeyleri çok düşüktür. Bu nedenle terbinafin metabolizması topikal uygulama sonrası incelenemez.
Oral kullanılan terbimi fin ise, plazma proteinlerine güçlü olarak bağlanır (% 99). Deriye hızla diffüze olup lipotilik stratum corneumda konsantre olur, Oral kuîianıkm terbinalİn ayrıca yağ bezlerinden de salınır, böylelikle kıl.foliküllermde, saç ve yağdan zengin deri bölgelerinde yüksek konsantrasyonlar oluşturur. Ayrıca, oral kullanılan terbimi finin tedavinin ilk. birkaç haftasından itibaren, tırnak yatağına, dağılma özelliği de vardır,
B iyotras fo rm asypn:
Topikal uygulama sonrası kandaki, terbina.fin düzeyleri çok düşüktür. Bu nedenle terbinafin biyotraiksformasyonu topikal uygulama sonrası İncelenemez,
Oral kullanılan, terbinafin. CYP2C9, CYP1A2, CYP3A4. CYP2C8 ve CYP2C19 başta olmak üzere en az 7 CYP izoenzimi (aralmdan hızla ve büyük oranda metabolize edilir.
Biyotransformasyon sonucunda. başlıca üriner yoldan atılan, antifungai etkisi olmayan metabolilkr oluşur. Eliminasyon yarılanma ömrü 17 saattir. Birikim oluşması söz konusu değildir.
E liminaşy on:
Oral kullanılan terbinafinin kararlı durum plazma konsantrasyonlarında yas ile bağlantılı farmakokiııetik değişiklikler gözlenmemiştir, ancak böbrek, veya karaciğer bozulduğu olan hastalarda terbinafinin yüksek kan düzeylerine çıkması ile sonuçlanan eliminaşyon yavaşlaması olabil ir.
Doğrusallık /Doğrusal olmayan durum:
Topikal yolla uygulandığından bu bilgi mevcut değildir.
53, Klinik öncesi güvmSiiik verileri
Sıçanlarda ve köpeklerde yapılan uzun dönem çalışmalarda (I yıla kadar) 100 mg/kg/gün doz kadar oral. dozlar verildiğinde, belirgin hiçbir toksik etki gözlenmemiştir.Yüksek oral dozlarda, karaciğer ve muhtemelen böbrekler de potansiyel hedef organlar olarak tanımlanmışlardır.
la relerde yapılan, iki yıllık bir oral karsinojenesite çalışmasında, 130 mg/kg/gün (erkek) ve.156 mg/kg/gün (dişi) dozlar ile yapılan tedavide hiçbir neoplastik veya diğer anormal bulgular saptanmamıştır. En. yüksek doz seviyesi olan 69 mg/kg/gün doz ile sıçanlarda yapılan iki yıllık bir oral karsinojenesite çalışmasında, erkeklerde karaciğer tümörlerinin oluşumunda. artış gözlenmiştir. Bu değişimler farelerde veya maymunlarda gözlenmemiş olup; türe s n es i fi k deği şi ki i klerd ir.
Yüksek, doz MİKÖNAFİN île maymunlarda yapılan çalışmalar süresince, yüksek dozlarda (toksik olmayan etki seviyesi 50 mg/kg’dır) retinada re fraktı i bozukluklar gözlenmiştir. Bu bozukluklar, oküler dokularda bir MİKONAFİN metaboHtinin varlığına bağlıdır ve ilaç verilmesi kesildikten sonra kaybolmuştur. Histolojik değişiklikler ile ilişkili değildir.
Bîr seri standart in vitre ve in vivo genotoksisite testleri, ilacın mutajenik veya, klastojenik potansiyeline dair hiçbir delil olmadığını, ortaya koymuştur.
Sıçanlarda veya tavşanlarda yapılan çalışmalarda fertilite veya diğer üreme parametrelerinde hiçbir advers etki gözlenmemiştir.
6. farmasöti̇k özelli̇kler
6,1. yardımcs ınâddekrin listesi
Sodyum hidroksit
Bcnzil aikoi
Sorb i tan m.on o st ea rat
Setil palmitat
S telini alkol
Setil alkol
Polisorbar 60
İzopropil miristat
Saf su
6.2, geçimsizlikler
Geçerli değildir.
6.3. raf ömrü
36 ay
6.4, saklamaya yönelik özel tedbirler
2,5 "Cnin altındaki oda sıcaklığında saklayınız.
6.5. ambalajın niteliği ve içeriği
MİKONAFtN, 15 g ya da 30 g’lık vidalı kapaklı alüminyum tüpde ve karton kutuda, sunulmaktadır,
6,6. Beşeri tıbbi üründen arta katara maddelerin imhası ve diğer özel iinfemler Kullanılmamış oian ürünler ya da atık materyaller ‘H'ıbbi Atıkların Kontrolü Yönetmeliği” ve “Ambalaj ve Ambalaj Atıklarının Kontrolü Yönetmeliğv’ne uygun olarak imha edilmelidir.