MIACALCIC 100 IU AMPUL - kisa ürün bi̇lgi̇si̇

1. beşeri̇ tibbi̇ ürünün adi

MÎACALCİC 100 IU Ampul

2. KALİTATİF VE KANTİFATİF BİLEŞİM

Etkin madde: Etkin madde, sentetik somon kalsitoninidir (INN ismi: Kalsitonin).

1 steril ampul (1 mlTik) 100 IU sentetik somon kalsitonini içerir.

Bir Uluslararası Birim (=IU), 0.2 mikrogram sentetik somon kalsitoninine karşılık gelir.

Sodyum klorür 7,5 mg

Sodyum asetat trihidrat 2,0 mg

Yardımcı maddeler için 6.1’e bakınız.

3. farmasöti̇k form

Ampul

4. kli̇ni̇k özelli̇kler

4.1. terapötik endikasyonlar

maksimum 4 haftaya kadar),

4.2. pozoloji ve uygulama şeklitüm endikasyonlar

Malignite gelişimi ve uzun süreli kalsitonin kullanımı arasındaki ilişki nedeniyle (bkz. bölüm 4.4 Özel kullanım uyanları ve önlemleri), tüm endikasyonlarda tedavi etkili en düşük dozda ve mümkün olan en kısa süre ile uygulanmalıdır.

Ani immobilizasyona bağh akut kemik kaybının önlenmesi

Önerilen doz subkutan veya intramusküler enjeksiyon şeklinde uygulanan günde bir kere 100 IU veya günde iki kere 50 IIP dur. Doz yeniden hareketlenmenin başlangıcında günde 50 lU’ya düşürülebilir. Önerilen tedavi süresi 2 haftadır ve uzun süreli kalsitonin kullanımı ile artan malignite riski sebebiyle hiç bir durumda 4 haftayı geçmesi önerilmemektedir.

Paget hastalığı

Paget hastalığında önerilen doz s.c. veya i.m. enjeksiyon şeklinde günlük 100 lU’dur, ancak haftada 3 kere 50 IU olan minimum doz rejimi ile klinik ve biyokimyasal gelişime ulaşılmıştır. Doz her hastanın ihtiyacına göre düzenlenmelidir. Hasta tedaviye yanıt verdikten ve semptomlar düzeldikten sonra tedavi kesilmelidir. Tedavi süresi uzun süreli kalsitonin kullanımı ile artan malignite riski sebebiyle normalde 3 ayı geçmemelidir. İstisnai durumlarda (örneğin patolojik kırık tehlikesi olan hastalarda) tedavi süresi maksimum 6 aya (önerilen) uzatılabilir.

Bu hastalarda periyodik tekrar tedavi düşünülebilir, ancak potansiyel yararlar ve artmış malignite riski ile kalsitoninin uzun süreli kullanımı arasındaki ilişki dikkate alınmalıdır (bkz. Bölüm 4.4).

Kalsitoninin etkisi kemik yeniden modellenmesinin uygun işaretleyicileri (serum alkalin fosfataz ya da üriner hidroksipirolin ya da deoksipiridinolin) ile izlenebilir.

Not: Tedavi esnasında serum alkalen fosfataz ve üriner hidroksiprolin atılımı belirgin olarak normal düzeylere iner. Bununla beraber, nadiren alkalen fosfataz ve hidroksiprolin atılım düzeylerinde başlangıçtaki düşüşü takiben bir yükselme görülebilir; bu durumda hekim klinik tabloya göre tedavinin kesilmesine ve ne zaman tekrar başlanması gerektiğine karar vermelidir.

Tedavinin kesilmesinden bir ya da birkaç ay sonra kemik metabolizma bozuklukları tekrarlayabilir ve yeni bir MİACALCÎC kürüne ihtiyaç duyulabilir.

Kanserin neden olduğu hiperkalsemi:

Önerilen başlangıç dozu, subkutan veya kas içine enjeksiyon yoluyla 6 ila 8 saatte bir 100 lU’dur. Ayrıca, öncesinde yapılan rehidrasyon sonrasında somon kalsitonini intravenöz enjeksiyon yoluyla da uygulanabilir. Bir veya iki gün sonra yanıt yeterli değilse, doz, 6 ila 8 saatte bir maksimum 400 lU’ya yükseltilebilir. Şiddetli ya da acil vakalarda, 500 mİ %0.9 a/h sodyum klorür çözeltisi içinde, 10 IU/ kg vücut ağırlığına kadarki dozlar ile intravenöz infuzyon, en az 6 saat süreyle uygulanabilir.

Somon kalsitonini bir peptit olduğundan, infuzyon kitinin plastiği üzerinden adsorpsiyon meydana gelebilir. Bu durum, hastaya uygulanan toplam dozu azaltma potansiyeline sahiptir. Başta tedavinin erken fazlarında olmak üzere, serum kalsiyum ölçümü dahil laboratuar ve klinik yanıtın sıklıkla izlenmesi önerilir. MİACALCİC ile doz uygulamaları, hastaya özgü gereklilikler doğrultusunda birey bazında belirlenmelidir.

Sudeck hastalığı (Algodistrofı):

Nörodistrofık bozuklukların erken teşhisi önemli olup, tedaviye teşhis konulduktan hemen sonra başlanmalıdır. Önerilen doz, s.c. veya i.m. enjeksiyonla 2–4 hafta boyunca günlük olarak uygulanan 100 lU’dur. Klinik tablodaki gelişmeye göre 6 haftaya kadar gün aşın 100 IU ilave olarak uygulanabilir.

Subkutan veya intramüsküler enjeksiyon yoluyla uygulanır.

Osteoliz ve/veya osteopeniye bağlı kemik ağrılarının tedavisinde serum fizyolojik içinde yavaş i.v. infuzyonla ya da gün içinde bölünmüş dozlar halinde s.c veya i.m. enjeksiyon şeklinde uygulanabilir.

Hiperkalsemik krizin acil tedavisinde en etkili uygulama yöntemi olan intravenöz infüzyon tercih edilmelidir.

Not: Subkutan enjeksiyonları kendileri uygulayacak olan hastalar, doktor veya hemşireden mutlaka uygulama şeklini öğrenmelidir. Uzun süreli tedavilerde kalsitoninlere karşı antikor gelişebilirse de, bu durum klinik cevabı etkilemez. Özellikle uzun süreli tedavi alan pagetik hastalarda, bağlanma yerlerinin doygunluğuna bağh olarak ortaya çıkan ve antikor oluşumu ile ilgili olmayan kaçış fenomeni görülebilir. Tedaviye ara verilmesiyle, MİACALCÎC’e terapötik cevap yeniden oluşur.

Antikorların gelişimi

Tedavi mümkün olduğu kadar kısa süreli olmalıdır (yukarıdaki “tüm endikasyonlar” bölümüne bakınız).

Böbrek ya da karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda herhangi bir çalışma yapılmamış olmasına rağmen geniş deneyimde bu hasta popülasyonlannda tolerabilite azalması görülmemiştir ve doz ayarlamasına gerek yoktur.

Son dönem böbrek yetmezliği olan hastalarda metabolik klerens sağlıklı kişilere göre azalmıştır. Ancak bu bulgunun klinik önemi bilinmemektedir.

Çocuklarda MİACALCİC Ampul kullanımına ait sınırlı deneyim olduğundan bu hasta grubuna hiçbir tavsiye yapılamamaktadır.

Parenteral MİACALCİC’in yaşlılarda uygulanması ile ilgili geniş deneyimde tolerabilite azalması görülmemiştir ve doz ayarlamasına gerek yoktur.

4.3. kontrendikasyonlar

Somon kalsitonine ya da içeriğindeki yardımcı maddelerden herhangi birine karşı bilinen aşın duyarlılıkta kontrendikedir (bkz. Bölüm 4.4. Özel kullanım uyanları ve önlemleri, Bölüm 4.8. İstenmeyen etkiler ve Bölüm 6.1. Yardımcı maddelerin listesi).

Hipokalsemisi olan hastalarda da kontrendikedir.

4.4. özel kullanım uyarıları ve önlemleri

Somon kalsitonininin peptid yapısında olmasından dolayı sistemik aleıjik reaksiyonlann oluşma olasılığı vardır ve MİACALCİC uygulanan hastalarda, tek tük anafilaktik şok vakalannı da içeren, alerjik tipte reaksiyonlar bildirilmiştir. Somon kalsitonine duyarlılığı olabileceğinden şüphelenilen hastalarda tedavi öncesinde, seyreltilmiş steril MİACALCİC çözeltisi ile deri testi yapılması düşünülmelidir.

Osteoartriti ve osteoporozu olan hastalarda yürütülen randomize kontrollü çalışmaların değerlendirildiği meta-analizlerde, uzun süreli kalsitonin kullanımının, plasebo ile karşılaştırıl­dığında malignite insidansında küçük, fakat istatistiksel olarak anlamlı bir artışla ilişkili olduğu gösterilmiştir (bkz. bölüm 4.8 İstenmeyen etkiler). Bu meta-analizler, plasebo ile karşılaştırıl­dığında kalsitonin ile tedavi edilmiş hastalar için malignitelerin mutlak meydana gelme oranında %0.7 ila %2.36 aralığında değişen bir artış olduğunu göstermiştir. 6 ila 12 aylık tedaviden sonra kalsitonin ve plasebo arasında sayısal dengesizlikler gözlenmiştir. Bu gözlemin mekanizması belirlenmemiştir. Bu çalışmalardaki hastalar oral veya intra-nazal formülasyonlarla tedavi edilmiş olmakla birlikte; kalsitoninin uzun süre subkutan, intramüsküler veya intravenöz yoldan uygulanmasına bağlı risk artışı olasılık dışı bırakılamaz. Tedavinin faydalan her hasta için bireysel olarak olası risklere karşı dikkatli bir şekilde değerlendiril­melidir (bkz. bölüm 4.8 İstenmeyen etkiler).

MİACALCİC Ampuller, 1 mİ başına 23 mg’dan daha az sodyum içerdiklerinden dolayı “sodyum içermedikleri” düşünülebilir.

4.5. Diğer tıbbi ürünlerle etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri

Kalsitonin ve lityumun bir arada kullanımı plazma lityum konsantrasyonlannı azaltabilir. Lityum dozunun ayarlanması gerekebilir.

Özellikle kemik yıkımı anormal düzeyde yüksek oranda olan hastalarda belirgin olmak üzere, kalsitonin uygulamasından sonra serum kalsiyum düzeyleri, normal düzeylerin altına geçici olarak düşebilir. Osteoklastik aktivite azaldıkça bu etki de hafifler. Bununla birlikte, kardiyak glikozitler veya kalsiyum kanal blokerleri ile eşzamanlı tedavi görmekte olan hastalarda dikkatli olunmalıdır. Hücresel elektrolit konsantrasyon­larındaki değişiklikler nedeniyle etkilerinin modifıye olabileceği göz Önünde bulundurularak, bu ilaçların dozajlarında ayarlamaya gidilmesi gerekebilir. Kalsitoninin bifosfonatler ile kombinasyon halinde kullanımı, aditif kalsiyum düşürücü etki ile sonuçlanabilir.

Hiçbir çalışma yapılmamıştır.

Çalışma yapılmamıştır.

4.6. gebelik ve laktasyongebelik kategorisi: c.

Çocuk doğurma potansiyeline sahip kadınlar uygun bir doğum kontrol yöntemi uygulamalı, eğer hamile kalmaya karar verirlerse hekimlerine danışmalıdır. MIACALCIC’in doğum kontrol yöntemleri ile bilinen bir etkileşimi yoktur.

Gebelik dönemi

MİACALCİC’in gebe kadınlarda kullanımına ilişkin yeterli veri mevcut değildir. Hayvanlar üzerinde yapılan çalışmalar, gebelik /ve-veya/ embriyonal/fetal gelişim /ve- veya/ doğum /ve-veya/ doğum sonrası gelişim üzerindeki etkiler bakımından yetersizdir (bkz. bölüm 53). İnsanlara yönelik potansiyel risk bilinmemektedir.

Gebe kadınlarda çalışma yapılmadığından, MİACALCİC gerekli olmadıkça gebelik döneminde kullanılmamalıdır.

Emziren annelerde çalışma yapılmadığından ve somon kalsitonininin anne sütüne geçip geçmediği bilinmediğinden, tedavi sırasında annenin bebeğini emzirmesi tavsiye edilmemektedir.

Hayvan çalışmaları MÎACALCİC’in embriyotoksik ve teratojenik potansiyel taşımadığını göstermiştir. Somon kalsitoninin hayvanlarda plasenta bariyerini geçmediği görülmektedir (bkz. bölüm 5.3).

4.7. araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler

MÎACALCİC’in araba ve makine kullanımı üzerine etkisine ait hiçbir çalışma bulunmamaktadır. MİACALCİC hastanın reaksiyonlarını azaltan halsizlik, sersemlik ve görme bozukluklarına (Bkz. 4.8. İstenmeyen etkiler) neden olabilir. Bu nedenle, hastalar, bu etkilerin meydana gelebileceği ve böyle durumlarda araç ya da makine kullanmamaları konusunda uyarılmalıdır.

4.8. i̇stenmeyen etkiler

Bulantı, kusma, ateş basması ve baş dönmesi doza bağımlı olup, i.m. veya s.c. uygulamalardan daha sık i.v. uygulamada görülür. Poliüri ve üşüme hissi bildirilmiştir. Bu etkiler genellikle kendiliğinden azalır ve sadece az sayıda vakada geçici doz indirimi gerekir.

Advers reaksiyonlar sıklıklarına göre, en sık görülen en üstte olacak şekilde sıralanmıştır: Çok yaygın (> 1/10); yaygın (> 1/100, < 1/10); yaygın olmayan (> 1/1.000, < 1/100); seyrek (> 1/10.000, < 1/1.000); çok seyrek (< 1/10.000), bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor).

Seyrek:

Aşın duyarlılık.

Çok seyrek:

Anafilaktik ve anafilaktoid reaksiyonlar, anafilaktik şok.

Yaygın:

Baş ağnsı, baş dönmesi, tat alma duyusunda değişiklik (disgözi).

Bilinmiyor: Tremor

Yaygın olmayan:

Görme bozukluğu.

Çok yaygın:

Ciltte kızarıklık, ateş basması.

Yaygın olmayan:

Hipertansiyon.

Çok Yaygın:

Bulantı, kusma

Yaygın:

Diyare, abdominal ağrı

Yaygın olmayan:

Yaygm döküntü, pruritus

Yaygın:

Artralji, kas-iskelet ağrısı.

Yaygm olmayan:

Poliüri.

Yaygm:

Halsizlik.

Yaygın olmayan:

Grip benzeri semptomlar, ödem (yüz, ekstremitelerde ve yaygm), enjeksiyon yeri reaksiyonları, kaşıntı.

Araştırmalar:

Seyrek:

Kalsİtonine antikor gelişimi

Osteoartriti ve osteoporozu olan hastalarda yürütülen randomize kontrollü çalışmaların değerlendirildiği meta-analizlerde, uzun süreli kalsitonin kullanımının, plasebo ile karşılaştırıl­dığında malignite insidansında küçük, fakat istatistiksel olarak anlamlı bir artışla ilişkili olduğu gösterilmiştir. Bu gözlemin mekanizması belirlenmemiştir (bkz. bölüm 4.4 Özel kullanım uyanları ve önlemleri).

4.9. doz aşımı ve tedavisi

MİACALCİC parenteral uygulandığında bulantı, kusma, sıcak basması ve baş dönmesi doza bağlı bilinen etkilerdir. Bulantı ve kusma parenteral MİACALCİC’in aşın dozda verilmesi sonucu oluşur, ancak aşın doza bağlı ciddi istenmeyen etkiler bildirilmemiştir. Tedavi semptomatiktir.

5. farmakoloji̇k özelli̇kler

5.1. farmakodinamik özellikler

Farmakoterapötik grup: Kalsiyum homeostazı düzenleyicisi

ATC kodu: H05BA01

Etki mekanizması:

Bütün kalsitonin yapıları, dizilim açısından türden türe farklılık gösteren N-terminalİnde yedi amino asit kalıntısından oluşmuş halka içeren tek sıra halinde 32 aminoasit içermektedir. Somon kalsitonini, reseptör bağlantı bölgelerine, memelilerden elde edilen kalsitoninlerden daha çok afinite gösterdiğinden daha güçlü ve daha uzun etkilidir. Spesifik reseptörleri üzerinden osteoklast aktivitesini inhibe eden somon kalsitonini, kemik rezorpsiyon hızının arttığı osteoporoz gibi durumlarda kemik yıkımım belirgin olarak azaltır. Hem hayvan modellerinde hem de insanda somon kalsitoninin, muhtemelen merkezi sinir sistemine doğrudan bir etki yolu ile analjezik etkili olduğu saptanmıştır.

Farmakodinamik etkiler:

MİACALCİC tek bir dozun ardından insanda, kalsiyum, fosfor ve sodyumun idrarla atımında (tübüler geri emilimlerini azaltarak) artış ve hİdroksiprolinin idrarla atımında azalma şeklinde ortaya çıkan, klinik açıdan anlamlı bir biyolojik yanıt oluşturur. Parenteral MİACALCİC’in uzun süreli uygulanması kemik yıkımının biyomedikal göstergeleri olan piridinolin-çapraz bağlan ve alkalen fosfatazın iskelet izoenzimlerini anlamlı olarak baskılar.

5.2 farmakokinetik özellikleriemilim:

İntramüsküler veya subkutan enj eksiyonlardan sonra MİACALCİC ’ in mutlak biyoyararlammı yaklaşık %70’dir. Doruk plazma konsantrasyonlan 1 saat içinde elde edilir. Subkutan uygulama sonrasında, doruk plazma düzeylerine 23 dakikada ulaşılır.

Dağılım:

Sanal dağılım hacmi 0.15–0.3 L/kg ve protein bağlanma oranı %30–40’dır.

Biyotransforma­syon:

Somon kalsitonin ile yapılan hayvan çalışmalarından ve İnsan kaynaklı kalsitoninler ve domuz kalsitoninleri ile yapılan klinik çalışmalardan alman bilgiler somon kalsitoninin, öncelikli olarak böbreklerde ve bunun yanında kan ve periferik dokularda inaktif küçük parçalara dönüşerek hızlıca metabolize olduğunu gösterir. Değişmeyen küçük miktar hormon ve inaktif metabolitleri idrar ile atılır.

Eliminasyon:

Eliminasyon yan ömrü intramüsküler uygulama sonrası 1 saat ve subkutan uygulama sonrası 1–1,5 saattir. Ana ilaç fraksiyonu %2 olmak üzere, somon kalsitonini ve metabolitleri %95 oranında böbrekten atılırlar.

5.3. klinik öncesi güvenlilik verileri

Laboratuvar hayvanlannda konvansiyonel uzun-süreli toksisite, üreme, mutajenisite ve karsinojenisite çalışmalan yapılmıştır.

Toksisite çalışmalanndaki minör etkiler, somon kalsitoninin farmakolojik etkisine bağlanmaktadır. Somon kalsitonini embriyotoksik, teratojenik ve mutajenik potansiyel göstermez. Toksisite ve karsinojenisite çalışmalan somon kalsitonininin klinik kullanımdan daha düşük miktarlarda, sıçanlarda hipofiz tümörlerini artırdığını göstermiştir. Ancak, yapılan daha ileri preklinik çalışmalarda, özellikle farelerde yürütülen karsinojenisite çalışmalannda en yüksek maruziyetin insanda 50 IU dozda uygulamadan sonraki maruziyetten 760 kez fazla olduğu bulunmuştur. Bu da, hipofiz tümörü indüksiyonunun sadece sıçanlara özgü bir durum olduğunu olduğunu düşündürmektedir. İn vıvo klinik dışı güvenlilik verileri somon kalsitonin tedavisi ile malignite gelişimi arasında bir ilişkiyi desteklememekte ve tümör progresyonuna yönelik herhangi bir kanıt sunmamaktadır.

Bunun yanında, hastalarda hipofiz tümörleriyle ilgili hiçbir advers olay bildirilmemiştir.

Buradan da, hipofiz tümörü indüksiyonunun sıçana özgü vaka olduğu ve sıçan hipofizer tümörlerinin MÎACALCİC’in klinik kullanımına ait konuyla ilgili olmadığma dair yeterli kanıtın olduğu sonucuna varılmıştır.

6. farmasöti̇k bi̇lgi̇ler

6.1. yardımcı maddelerin listesi

Sodyum klorür

Asetik asit

Sodyum asetat trihidrat

Enjeksiyonluk su

6.2 geçimsizlikler

Geçerli değil.

6.3 raf ömrü

Açılmadığı takdirde 5 yıl

6.4 Saklamaya yönelik özel uyarılar

Buzdolabında 2 – 8°C arasında saklayınız. Dondurmayınız.

Ampul bir kez açıldıktan sonra hemen kullanılmalıdır ve koruyucu içermediğinden saklanmamalıdır.

6.5 ambalajın niteliği ve içeriği

Tek noktadan kınlabilen 1 ml’lik renksiz, Tip I cam ampuller

6.6. beşeri tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemler

MÎACALCİC ampulleri, görsel olarak incelenmelidir. Ampuller berrak ve renksiz değil ise ve partikül içeriyorsa ya da ampuller hasar görmüş ise çözelti kullanılmamalıdır.

Ampuller tek kullanımlıktır. Kalan çözeltiler atılmalıdır. İntramüsküler ya da subkutan uygulamadan önce oda sıcaklığına gelmesini bekleyiniz.

Ampuller bir noktadan kınlan tiptedir.

Aşağıda açıklandığı gibi testeresiz olarak açılır.

1. Ampul bir elle gövdeden diğer elle baş tarafından nokta görülecek şekilde tutulur.

2. Noktanın tersi yönünde baş taraf geriye doğru bastınlarak kınlır.

7. ruhsat sahi̇bi̇

Novartis Ürünleri

34912 Kurtköy – İstanbul

Novartis Pharma Stein AG, İsviçre’de üretilmiştir.

8. RUHSAT NUMARASI

102/20

9. İLK RUHSAT TARİHİ /RUHSAT YENİLEME TARİHİ

İlk ruhsat tarihi: 29 Temmuz 1997

Ruhsat yenileme tarihi: 28 Temmuz 2009