KISA ÜRÜN BİLGİSİ - MAKRO-ALBUMON RADYOFARMASÖTIK HAZIRLAMA KITI
1. beşeri̇ tibbi̇ ürünün adi
MAKRO-ALBUMON, radyofarmasötik hazırlama kiti
2. kali̇tati̇f ve kanti̇tati̇f bi̇leşi̇m
Her flakon 2 mg insan serum albumin makroagregatı içerir.
Sodyum Klorür 4.5mg/flakon
Yardımcı maddeler için 6.1.’e bakınız.
3. farmasöti̇k form
Radyofarmasötik hazırlama kiti.
Beyaz liyofilize tozdur.
Kit, azot altında kapatılmış, steril ve pirojen olmayan bir üründür. 99mTc-perteknetat ile işaretlenerek intravenöz enjeksiyon için uygun hale getirilir.
1 flakon 2–4×106 partikül içerir, boyutları 10–90 um arasında değişir. İşaretlenmiş partiküller intravenöz olarak enjekte edildiği zaman partiküllerin çoğunluğu pulmoner kapiller yataktan ilk geçişte dolaşımdan uzaklaştırılır. Böylece pulmoner sintigrafi sağlanır. İşaretlenmiş materyal alt bacak veya pelviste radyonüklid venografi uygulaması için de uygundur.
Kit, 6 flakon, işaretlenmiş preparatın parametrelerini gösteren 6 adet kendinden yapışkanlı etiket ve kullanım talimatı içerir.
4. kli̇ni̇k özelli̇kler
4.1. terapötik endikasyonlar
Kit, steril 99mTc perteknetat ile işaretledikten sonra aşağıdaki tetkikler için kullanılır:
Akciğer perfüzyon sintigrafisi Pulmoner emboli Akciğer kanseri Diğer akciğer hastalıklarında post operatif solunum fonksiyonlarının tahmini Venöz dolaşımın görüntülenmesi Abdominal ve retroperitoneal organların arteriyel perfüzyon sintigrafisi Alt ekstremitelerde ve pelviste derin ven trombozunun tesbiti Vena kava inferiyor oklüzyonu4.2. pozoloji ve uygulama şekli
Erişkin dozları
Erişkinlerde akciğer sintigrafisi için 37–185 MBq 99mTc-MAKRO-ALBUMON intravenöz olarak uygulanmalıdır. Enjeksiyon mutlaka istirahat halindeki iyi ve güçlü solunumu olan hastalara uygulanmalıdır. Rutin olarak akciğer sintigrafisi planar projeksiyonda; anteriyor, posteriyor, sağ lateral, sol lateral, sağ oblik (30o, 70o), sol oblik (30o, 70o) pozisyonlarda yapılır.
Akciğer perfüzyon sintigrafisi için minimal partikül sayısı 50 000 partiküldür. Tanısal olarak yeterli ve risk yaratmayan bir tetkik için önerilen optimal partikül sayısı 100–150.000, maksimum partikül sayısı 500.000’dir.
Çocuklardaki aktivite erişkinler için önerilen aktiviteden kilo veya yüzey alanına göre hesaplanabilir.
Ancak, EANM (Avrupa Nükleer Tıp Topluluğu) Pediyatrik Görev Grubu, uygulanacak aktivitenin vücut ağırlığından aşağıdaki tablo kullanılarak hesaplanmasını önermektedir:
Erişkin dozlarının fraksiyonu
| 3 kg = 0.10 | 22 kg = 0.50 | 42 kg = 0.78 |
| 4 kg = 0.14 | 24 kg = 0.53 | 44 kg = 0.80 |
| 6 kg = 0.19 | 26 kg = 0.56 | 46 kg = 0.82 |
| 8 kg = 0.23 | 28 kg = 0.58 | 48 kg = 0.85 |
| 10 kg = 0.27 | 30 kg = 0.62 | 50 kg = 0.88 |
| 12 kg = 0.32 | 32 kg = 0.65 | 52–54 kg = 0.90 |
| 14 kg = 0.36 | 34 kg = 0.68 | 56–58 kg = 0.92 |
| 16 kg = 0.40 | 36 kg = 0.71 | 60–62 kg = 0.96 |
| 18 kg = 0.44 | 38 kg = 0.73 | 64–66 kg = 0.98 |
| 20 kg = 0.46 | 40 kg = 0.76 | 68 kg = 0.99 |
1 yaşındaki bir çocuk için agrege partiküllerin önerilen miktarı 165.000’dir ve bebeklerde bu miktar 50.000 partikülü geçmemelidir.
Tüm vakalarda görüntüleme enjeksiyondan hemen sonra yapılmalıdır.
99mTc-MAKRO-ALBUMON hastalara genellikle bir kez uygulanır, ancak gerekirse, herhangi bir
allerjik reaksiyona yol açmadan tekrarlanabilir. Tekrarlanan enjeksiyon, ilk enjeksiyonu takiben 3648 saat sonra yapılabilir (99mTc’un 6–8 saatlik yarılanma ömrüne göre).
4.3. kontrendikasyonlar
MAKRO-ALBUMON şu durumlarda kontrendikedir:
Etkin madde veya yardımcı maddelerden herhangi birine karşı hipersensitivite Doğal veya agrege insan serum albuminine karşı belirlenmiş allerjik reaksiyonlar Hemodinamik etki, sağ-sol şant Ciddi pulmoner hipertansiyon Status astmatikus Gebelik4.4. özel kullanım uyarıları ve önlemleri
99mTc ile işaretlenerek kullanılan bu preparat, insan serum albuminine karşı hipersensitivite öyküsü olan hastalara uygulanmamalıdır.
Gebe veya emziren kadınlara ve 18 yaşından küçük çocuklara, elde edilecek klinik bilginin yararı hastanın aldığı radyasyonun oluşturduğu riskten fazla olmadıkça, uygulanmamalıdır.
Çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlarda uygulama menstrüasyonun başlamasından sonraki ilk 10 günde yapılmalıdır.
İşaretlenen ürün sulandırma yapıldıktan sonra 8 saat içinde kullanılabilir. Süspansiyon her zaman flakonun içine enjekte edip tekrar çekilerek karıştırılmalıdır. Eğer ihtiyaç olursa işaretli preparat steril, izotonik salin çözeltisi kullanılarak seyreltilebilir. İşaretli peparat 25 °C’ın altında ve oksidanlardan korunarak saklanmalıdır.
Sulandırmadan önce her flakon 4.5 mg sodyum içerir. Bu tıbbi ürün her dozu başına 1 mmol (23 mg)’dan daha az sodyum ihtiva eder; yani esasında “sodyum içermez”.
Bu ürünün işaretlenmesi ve uygulanması, radyasyon güvenliği ve farmasötik gereklilikleri karşılayacak şekilde yapılmalıdır.
MAKRO-ALBUMON, 99mTc ile işaretlenmeden hastaya uygulanmamalıdır.
Akciğer perfüzyonu uygulamalarında enjekte edilen işaretli partiküllerin sayısı 600.000’i geçmemelidir.
4.5. diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri
99mTc-MAKRO-ALBUMON’un biyolojik dağılımı bazı ilaçlar tarafından değiştirilebilir. Heparin, kemoterapötik ajanlar, eroin, busulfan, nitrofurantoin, siklofosfamid veya bronkodilatatörler orijinal biyolojik dağılımı değiştirebilirler.
4.6. gebelik ve laktasyon
Gebelik kategorisi: C
Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar / Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon)
Çocuk doğurma potansiyeli olan bir kadına bu radyoaktif ilacın uygulanması gerektiğinde, mutlaka gebelik olasılığı düşünülmelidir. Bir periyodunda gecikme olan tüm kadınlar, aksi kanıtlanmadıkça, hamile olarak kabul edilmelidir. Herhangi bir şüphe halinde, istenen klinik bilgiye ulaşılmasını sağlayacak en düşük radyasyon maruziyeti sağlanmalıdır. İyonize radyasyonu içermeyen diğer alternatif teknikler de göz önüne alınmalıdır.
Gebe bir kadına radyoaktif bir madde ile tetkik yapıldığında fetüs de radyasyon dozu alır. Bu nedenle, hamilelik sırasında bu tür tetkikler sadece zorunlu ise ve tetkikten elde edilecek yarar anne ve fetüse olan risklerden açık olarak daha fazla ise yapılmalıdır.
Emziren bir kadına radyoaktif bir ürün verilmesinden önce, yapılacak olan incelemenin emzirme döneminin sonuna ertelenme olasılığı mutlaka düşünülmelidir. Ayrıca, radyoaktivitenin anne sütüne geçtiği de dikkate alınarak, en uygun radyofarmasötik seçimi yapılmalıdır. Radyofarmasötik ilacın uygulanması gerektiğine karar verilmişse, ilaç verilmeden önce süt biriktirilmeli ve enjeksiyondan itibaren 12 saat süreyle emzirmeye son verilmelidir. Bu süre içinde sağılan süt atılmalıdır. Sütteki radyasyon düzeyi bebeğe 1 mSv’den daha fazla radyasyon dozu vermeyecek seviyeye indiğinde yeniden emzirmeye başlanabilir.
MAKRO-ALBUMON’un üreme yeteneği ve fertilite üzerine bilinen bir etkisi yoktur.
4.7. araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler
Bir etkisi yoktur.
4.8. i̇stenmeyen etkiler
99mTc- MAKRO-ALBUMON gibi protein içeren radyofarmasötiklerin kullanılması halinde hipersensitivite reaksiyonları gelişebilir. Bu nedenle, uygulama sırasında gerekli ilaçlar ve reanimasyon cihazları mutlaka hazır bulundurulmalıdır.
İyonize radyasyona maruziyet, elde edilecek yarar açısından hasta bazında
gerekçelendirilebilmelidir. Uygulanan aktivite, istenen tanısal sonuçları elde etmeye yeterli olacak mümkün olan en düşük radyasyon dozu olmalıdır.
4.9. doz aşımı ve tedavisi
Hayvan deneylerinde MAKRO-ALBUMON’un doz aşımı ile ilişkili bir risk tesbit edilmemiştir. Klasik olarak doz aşımı kelimesinin düşündürdüğü anlamda (bir üründen kilogram başına aşırı miktarda almak) bir maruziyet bu preparat için söz konusu değildir. Ancak, 99mTc-MAKRO-ALBUMON için doz aşımı, aşırı fazla sayıda partikülün enjeksiyonu şeklinde düşünülmelidir. Erişkinler için enjekte edilebilecek maksimum partikül sayısı, 1.5×106’yı aşmamalıdır. Dikkatsizlik sonucu doz aşımı meydana gelen vakalarda yüksek radyoaktivite maruziyetini azaltabilmek için destekleyici diürez (yani sık idrara çıkma) sağlanabilir.
5. farmakoloji̇k özelli̇kler
5.1. farmakodinamik özellikler
ATC kodu : V09DB
Grup : Teknesyum (99mTc), partiküller ve kolloidler
99mTc-MAKRO-ALBUMON, önerilen dozlarda ve uygulama yoluyla herhangi bir farmakodinamik etki göstermez.
5.2. farmakokinetik özellikler
Dağılım:
99mTc-MAKRO-ALBUMON i.v. enjeksiyonundan 5–10 dakika sonra mikroemboliye yol açan işaretlenmiş makroagregatların %80’den fazlası pulmoner kapillerlerde bloke edilir. Bunların büyüklüğü 10–90 pm aralığındadır. Önerilen (3–5×105) agrege albumin partikül sayısı ile oluşan mikroemboli çok küçüktür ve pulmoner dolaşımda herhangi bir sorun oluşturmaz.
Intravenöz uygulamadan sonra, partikül büyüklüğü 1–10 pm’dan küçük partiküller (yani pulmoner kapillerlerden küçük boyutta olanlar) doğrudan retiküloendoteliyal sistem organlarına (karaciğer, dalak ve kemik iliği) geçerler.
Eliminasyon:
Akciğerdeki makroagregatların efektif yarılanma ömürleri yaklaşık 3–5 saat, biyolojik yarılanma ömürleri ise 3–15 saattir. Bu süre boyunca bu makroagregatlar daha küçük partiküllere parçalanır ve retiküloendoteliyal sistem hücreleri tarafından fagositozla yok edilirler.
1–10 pm’dan küçük partiküller böbrekler yolu ile atılır.
5.3. klinik öncesi güvenlilik verileri
Preklinik çalışmalar sırasında yapılan patolojik incelemelerde deney hayvanlarının organlarında herhangi bir patoloji tesbit edilmemiştir. Konu ile ilgili yayınlarda teratojenite, mutajenite veya karsinojenite bildirilmemiştir.
6. farmasöti̇k özelli̇kler
6.1. yardımcı maddelerin listesi
Kalay klorür dihidrat
Sodyum klorür
Askorbik asit
Glikoz
6.2 geçimsizlikler
Bilinen bir geçimsizliği yoktur.
6.3. raf ömrü
24 ay
Sodyum 99mTc perteknetat ile işaretlenmiş ürün 25°C’nin altındaki sıcaklıklarda saklanmak koşuluyla 8 saat içinde kullanılmalıdır.
Sodium perteknetat [99mTc] enjeksiyon Avrupa Farmakopesi spesifikasyonları ile uyumlu olmalıdır.
6.4 saklamaya yönelik özel tedbirler
25°C’nin altında ışıktan koruyarak saklanmalıdır.
İşaretlenmiş ürünlerin saklanması radyoaktif maddeler için ulusal mevzuatla uyumlu olmalıdır.
Flakon içeriği, sadece, kullanma talimatında belirtildiği şekilde radyoaktif 99mTc işaretli preparatın hazırlanmasında kullanılması için planlanmıştır.
Çocukların göremeyeceği, erişemeyeceği yerlerde ve ambalajında saklayınız.
6.5 ambalajın niteliği ve içeriği
8 ml şeffaf, steril, Tip I cam flakonlar, steril lastik tıpa ile ve köşesi yukarı kıvrılmış plastik-aluminyum kapakla kapatılmıştır.
6.6 Beşeri tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve di
Radyoaktif atıklar, Türkiye Atom Enerjisi Kurumu mevzuatı doğrultusunda ve ayrıca “Tıbbi Atıkların Kontrolü Yönetmeliği” ve “Ambalaj Atıklarının Kontrolü Yönetmeliği” ne uygun olarak imha edilmelidir.
7. ruhsat sahi̇bi̇
Can Radyofarmasötik Ürünler Sanayi ve Ticaret
A.Ş. Ali Paşa Sanayi Bölgesi 12. Sokak, No: 19
Silivri-İstanbul
Tel: 0090(212) 716 53 45
Faks: 0090(212) 716 53 51
8. ruhsat numarasi
136/11
9. i̇lk ruhsat tari̇hi̇ / ruhsat yeni̇leme tari̇hi̇
İlk ruhsat tarihi:22/05/2013
Ruhsat yenileme tarihi:
10. KÜB’ÜN YENİLENME TARİHİ
11. DOZİMETRİ
Erişkin ve çocuklar için radyasyon dozu
99mTc-MAKRO-ALBUMON uygulanmasından sonra tahmini absorbe edilen radyasyon dozu
| Organ | Absorbe Edilen Doz | |||||
| Yetişkin (jGy/MBq) | 15 yaş (jGy/MBq) | 10 yaş (jGy/MBq) | 5 yaş (jGy/MBq) | 1 yaş (jGy/MBq) | Yeni doğan (jGy/MBq) | |
| Akciğer | 70.8 | 104 | 145 | 220 | 420 | 1120 |
| Mesane duvarı | 37.1 | 46.9 | 68.2 | 102 | 186 | 446 |
| Kalp duvarı | 9.24 | 12.2 | 16.9 | 23.6 | 35.8 | 69.6 |
| Karaciğer | 8.24 | 10.9 | 15.3 | 21.6 | 38.0 | 77.5 |
| Timus | 6.06 | 7.61 | 10.8 | 14.6 | 21.2 | 39.0 |
| Adrenaller | 5.67 | 7.47 | 11.0 | 16.4 | 27.5 | 59.1 |
| Meme | 4.91 | 5.43 | 9.76 | 13.8 | 20.5 | 39.3 |
| Uterus | 4.88 | 5.93 | 9.18 | 13.4 | 23.2 | 43.5 |
| Kemik yüzeyi | 4.73 | 5.98 | 8.51 | 12.9 | 24.1 | 48.8 |
| Pankreas | 4.58 | 6.23 | 9.05 | 14.1 | 24.7 | 48.8 |
| Tüm vücut | 3.95 | 5.03 | 7.36 | 11.3 | 20.3 | 44.9 |
| Dalak | 3.87 | 5.05 | 7.59 | 12.0 | 20.7 | 41.1 |
| Safra kesesi duvarı | 3.33 | 4.35 | 7.10 | 10.6 | 15.2 | 38.6 |
| Mide | 3.19 | 4.50 | 6.80 | 7.14 | 11.3 | 35.3 |
| Kırmızı kemik iliği | 3.07 | 3.63 | 5.03 | 6.74 | 10.9 | 22.1 |
| Kas dokusu | 2.85 | 3.64 | 5.16 | 7.67 | 13.6 | 28.6 |
| Kolon duvarı üst segment | 2.71 | 3.38 | 5.29 | 7.72 | 13.4 | 26.2 |
| Overler | 2.69 | 3.44 | 5.19 | 7.90 | 13.6 | 27.3 |
| Böbrekler | 2.36 | 3.22 | 5.00 | 7.78 | 13.8 | 29.3 |
| Tiroid | 2.33 | 3.04 | 5.26 | 8.30 | 14.9 | 27.1 |
| Bağırsaklar | 1.91 | 2.51 | 4.13 | 10.20 | 16.9 | 25.5 |
| Kolon duvarı alt segment | 1.85 | 2.47 | 4.28 | 6.65 | 12.1 | 26.0 |
| Testisler | 1.78 | 2.45 | 4.17 | 6.47 | 12.1 | 23.8 |
| Cilt | 1.34 | 1.55 | 2.51 | 3.91 | 7.07 | 16.1 |
| Beyin | 0.70 | 0.88 | 1.46 | 2.36 | 4.10 | 9.46 |
Doz hesaplamaları standart MIRD metodu ile yapılmıştır (MIRD Kitapçık No.1, Nükleer Tıp Topluluğu, 1976). Etkin doz eşdeğerliği (EDE) ICRP 53 (Ann. ICRP 18 (1–4), 1988)’de belirlendiği şekilde tesbit edilmiştir. Bu değerler; erişkinler için: 1.45 × 10–2 mSv/MBq ve 15, 10, 5, 1
yaşlarındaki çocuklar ve yenidoğan bebekler için sırası ile: 2.00 × 10–2 mSv/MBq, 2.85 × 10–2 mSv/MBq, 4.26 × 10–2 mSv/MBq, 7.81 × 10–2 mSv/MBq and 19.4 × 10–2 mSv/MBq’dir.
Kadınlarda ve hamile kadınlarda radyasyon dozu
99mTc MAKRO-ALBUMON enjeksiyonunu takiben absorbe edilen tahmini radyasyon dozu
| Absorbe edilen doz | ||||
| Organlar | Hamile kadm jıGy/MBq | Gebelik süresi | ||
| 3 ay ııGy MBq | 6 ay ııGy/MBq | 9 ay p.Gy/MBq | ||
| Akciğerler | 90.3 | 90.0 | 90.6 | 90.6 |
| Mesane duvarı | 53.8 | 55.3 | 62.3 | 136 |
| Kardiyak duvar | 11.9 | 11.9 | 11.9 | 11.9 |
| Karaciğer | 10.9 | 10.9 | 10.9 | 10.9 |
| Timus | 7.51 | 7.51 | 7.47 | 7.46 |
| Adrenaller | 7.43 | 7.41 | 6.33 | 6.32 |
| Meme | 5.38 | 5.38 | 5.36 | 5.36 |
| Uteıus | 5.89 | 5.09 | 2.56 | 2.40 |
| Fötus | 4.33 | 2.25 | 2.16 | |
| Plasenta | 1.51 | 1.20 | ||
| Kemik yüzeyi | 5.96 | 5.97 | 5.74 | 5.75 |
| Pankreas | 6.15 | 6.11 | 5.40 | 5.37 |
| Tüm vücut | 5.02 | 5.15 | 5.15 | 6.31 |
| Dalak | 5.15 | 5.12 | 4.29 | 4.29 |
| Safı a kesesi duvan | 4.33 | 4.27 | 4.55 | 4.48 |
| Mide | 4.30 | 4.19 | 1.64 | 4.18 |
| Kırmızı kemik iliği | 3.60 | 3.59 | 3.41 | 3.42 |
| Kas dokusu | 3.64 | 3.57 | 3.36 | 3.35 |
| Kolon duvan, alt segıneııt | 3.41 | 3.48 | 2.16 | 1.87 |
| Överler | 3.40 | 2.81 | 1.73 | 1.88 |
| Böbrekler | 3.18 | 3.14 | 2.73 | 2.71 |
| Tiıoid | 2.91 | 2.91 | 3.05 | 3.04 |
| Bağırsak | 2.44 | 2.14 | 4.22 | 3.74 |
| Kolon duvan, üst segıneııt | 2.47 | 2.15 | 1.96 | 1.32 |
| Cilt | 1.57 | 1.58 | 1.64 | 1.66 |
| Beyin | 0.84 | 0.84 | 0.77 | 0.78 |
Doz hesaplamaları standart MIRD metodu ile yapılmıştır (MIRD Kitapçık No.1, Nükleer Tıp Topluluğu, 1976). Etkin doz eşdeğerliği (EDE) ICRP 80 (Ann. ICRP 18 (1–4), 1988)’de belirlendiği şekilde tesbit edilmiştir. Bu değerler; kadınlar için: 1.87 × 10–2mSv/MBq ve 3, 6 ve 9 aylık gebelik dönemleri için sırası ile: 1.86×10–2mSv/MBq, 1.87×10–2mSv/MBq and 2.32×10–2mSv/MBq’dir.
12. RADYOFARMASÖTİKLERİN HAZIRLANMASINA YÖNELİK TALİMATLAR
Bu ilaç flakonunu, 3 mm kalınlığındaki kurşun zırhın içine yerleştiriniz. Daha sonra steril bir enjektör kullanarak aseptik koşullarda gerekli aktiviteyi içeren (maksimum 3.7 GBq) sahip 2–8 ml 99mTc perteknetat’ı lastik kapaktan flakona enjekte ediniz. Enjektörü flakondan çıkarmadan önce çözeltinin üstündeki boşluk kısmından 2–8 cm3 hava çekerek flakonun içindeki basıncı dengeleyiniz. Hava alan (Breather) iğne kullanmayınız. Dondurularak kurutulmuş toz tamamen çözününceye kadar flakonu karıştırınız. 20 dk boyunca 20–25 °C’da bekletiniz, bu süre içinde periyodik olarak flakonu karıştırınız. Verilen etiketteki bilgileri doldurunuz ve flakona yapıştırınız.