LUMARK 80 GBQ/ML RADYOFARMASöTIK PREKüRSöR, çöZELTI - kisa ürün bi̇lgi̇si̇

▼ Bu ilaç ek izlemeye tabidir. Bu üçgen yeni güvenlilik bilgisinin hızlı olarak belirlenmesini sağlayacaktır. Sağlık mesleği mensuplarının şüpheli advers reaksiyonları TÜFAM’a bildirmeleri beklemektedir.

1. beşeri̇ tibbi̇ ürünün adi

LUMARK 80 GBq/ml radyofarmasötik prekürsör, çözelti

2. kali̇tati̇f ve kanti̇tati̇f bi̇leşi̇m

Çözeltinin her mL’si, en fazla maksimum 160 mikrogramlık bir lutesyuma karşılık gelen, aktivite referans zamanında (ART) 80 GBq lutesyum (177Lu) klorür içerir. ART, üretim sonu olarak tanımlanmaktadır.

Her bir flakon, ART’de 8 – 400 GBq aralığındaki bir aktiviteye karşılık gelen 0,1 – 5 ml’lik bir hacim içerir.

Minimum spesifik aktivite ART’de 500 GBq/mg lutesyum (177Lu)’dur.

177Lu-Lutesyum 6,647 günlük bir yarı ömre sahiptir. Lutesyum (Lu), zenginleştirilmiş lutesyumun (176Lu) nötron ışınlanmasıyla üretilir. Lutesyum (177Lu), en fazla miktarda maksimum 0,497 MeV enerji alan Ş- (% 79,3) ile Ş- emisyonu yaparak stabil Hafniyuma (177Hf) bozunur. Ayrıca, örneğin 113 keV’de (% 6,2) ve 208 keV’de (% 11) düşük gama enerjisi yayılır.

Yardımcı maddeler için 6.1’e bakınız.

3. farmasöti̇k form

Radyofarmasötik prekürsör, çözelti.

Berrak, renksiz çözelti.

4. kli̇ni̇k özelli̇kler

4.1. terapötik endikasyonlar

LUMARK radyofarmasötik bir prekürsördür. Hastalarda doğrudan kullanım için tasarlanmamıştır. Yalnızca, spesifik olarak bu radyonüklitle radyoaktif işaretleme için geliştirilmiş ve

ruhsatlandırılmış olan taşıyıcı moleküllerin radyoaktif işaretlemesi için kullanılmalıdır.

4.2. pozoloji ve uygulama şekli

LUMARK sadece in vitro radyoaktif işaretleme konusunda deneyimli uzmanlar tarafından kullanılmalıdır.

Radyoaktif işaretleme için gerekli LUMARK miktarı ve daha sonradan uygulanacak olan lutesyum (177Lu) ile radyoaktif işaretlenen tıbbi ürün miktarı, radyoaktif işaretlenecek tıbbi ürüne ve onun amaçlanan kullanımına bağlı olacaktır. Radyoaktif işaretlenecek spesifik tıbbi ürünün Kısa Ürün Bilgisi/Kullanma Talimatına bakınız.

LUMARK, onaylı yol ile daha sonradan uygulanacak olan tıbbi ürünlerin in vitro radyoaktif işaretlemesi için tasarlanmıştır.

LUMARK hastaya doğrudan uygulanmamalıdır.

LUMARK yalnızca tek kullanımlıktır.

Uygulamadan önce tıbbi ürünün hazırlama talimatları için, bkz. Bölüm 12.

Lutesyum (177Lu) işaretli tıbbi ürünün böbrek yetmezliğinde kullanımına ilişkin daha fazla bilgi için radyoaktif işaretlenecek spesifik tıbbi ürünün Kısa Ürün Bilgisi/Kullanma Talimatına bakınız.

Lutesyum (177Lu) işaretli tıbbi ürünün karaciğer yetmezliğinde kullanımına ilişkin daha fazla bilgi için radyoaktif işaretlenecek spesifik tıbbi ürünün Kısa Ürün Bilgisi/Kullanma Talimatına bakınız.

LUMARK ile radyoaktif olarak işaretlenen tıbbi ürünler 18 yaşın altındaki çocuklar ve adolesanlarda kullanılmamalıdır.

Lutesyum (177Lu) işaretli tıbbi ürünün geriyatrik kullanımına ilişkin daha fazla bilgi için radyoaktif işaretlenecek spesifik tıbbi ürünün Kısa Ürün Bilgisi/Kullanma Talimatına bakınız.

4.3. kontrendikasyonlar

kontrendikedir (bkz. Bölüm 4.6).

LUMARK ile radyoaktif işaretlenerek hazırlanan lutesyum (177Lu) işaretli spesifik tıbbi ürünlerin kontrendikasy­onlarına ilişkin bilgiler için, radyoaktif işaretlenecek her bir spesifik tıbbi ürünün Kısa Ürün Bilgisi/Kullanma Talimatına bakınız.

4.4. özel kullanım uyarıları ve önlemleri

RADYOFARMASÖTİKLER SADECE NÜKLEER TIP UZMANLARI TARAFINDAN NÜKLEER TIP MERKEZLERİNDE UYGULANMALIDIR.

Bireysel yarar/risk doğrulaması

Radyasyon maruziyeti, her bir hasta için, muhtemel bir yarar ile birlikte mazur görülebilir olmalıdır. Uygulanacak aktivite, her durumda, gereken terapötik etkinin elde edilebilmesi için makul surette bir başarı sağlayacak kadar düşük olmalıdır. LUMARK hastaya doğrudan uygulanmak için değildir fakat, monoklonal antikorlar, peptitler veya diğer substratlar gibi taşıyıcı moleküllerin radyoaktif işaretlemesi için kullanılmalıdır.

Genel uyarılar

Radyofarmasötikler, belirtilen klinik talimatlar doğrultusunda yalnızca yetkili kişiler tarafından teslim alınmalı, kullanılmalı ve uygulanmalıdır. Teslim alma, saklama, kullanım, sevkiyat ve imha, ilgili mevzuatlar hükümlerince gerçekleştirilir.

Radyofarmasötikler, hem radyasyon güvenliği hem de farmasötik kalite gerekliliklerini karşılayacak şekilde kullanıcı tarafından hazırlanmalıdır. Uygun aseptik önlemler alınmalıdır.

177Lu-işaretli tıbbi ürünlerin kullanımına dair özel uyarılara ve önlemlere ilişkin bilgiler için, radyoaktif işaretlenecek tıbbi ürünün Kısa Ürün Bilgisi/Kullanma Talimatına bakınız.

Radyasyondan korunma

Lutesyum (177Lu) işaretli tıbbi ürünün yüksek bir aktivitesinin (7400 MBq) uygulaması, 24 saat sonra hastadan 1 m uzakta 4–11 ııSv/sa’lik ortalama bir radyasyon doz derecesiyle sonuçlanır. Bu, klinikten taburcu olmak için yeterli olarak kabul edilen eşik değerin (20 ııSv/sa) altındadır. 2 m’de devamlı maruziyet ve sınırsız biyolojik yarı ömür (hastaneden taburcu olduktan sonra hasta tarafından herhangi bir atılım yoktur) gözönünde tutulursa, hastanın yakınındaki bir kişi için bu doz değeri, toplum için belirlenmiş olan doz sınırının (1 mSv/yıl) yaklaşık yarısı olan 0,6 mSv dolaylarındaki toplam bir dozla sonuçlanacaktır.

Akrabalar, bakıcılar ve hastane personeline dair önlemler Bölüm 6.6’da verilmiştir.

Böbrek yetmezliği ve hematolojik hastalıklar

Miyelodisplastik sendrom ve akut miyeloid lösemi:

Nöroendokrin tümörler için lutesyum (177Lu) peptid reseptör radyonüklid tedavisini takiben, miyelodisplastik sendrom (MDS) ve akut miyeloid lösemi (AML) vakaları bildirilmiştir­.(bkz. Bölüm 4.8). Yarar / risk göz önüne alındığında, özellikle kemoterapötik ajanlara (alkilleme ajanları gibi) önceden maruz kalma gibi olası risk faktörleri olan hastalarda bu dikkate alınmalıdır.

Miyelosupresyon:

Lutesyum (177Lu) ile radyoligand tedavisi sırasında anemi, trombositopeni, lökopeni, lenfopeni ve daha az sıklıkla nötropeni meydana gelebilir. Olguların çoğu hafif ve geçicidir ancak bazı vakalarda hastalar kan ve trombosit nakline gerek duymuştur. Bazı hastalarda birden fazla hücre hattı etkilenebilir ve pansitopeni sebebiyle tedavinin sonlandırılması tanımlanmıştır. Başlangıçta kan sayımı yapılmalıdır ve klinik rehberlik doğrultusunda, tedavi sırasında düzenli olarak izlenmelidir.

Renal ışınlama:

Radyoaktif işaretli somatostatin analogları böbrek yoluyla atılmaktadır. Nöroendokrin tümörler için diğer radyoizotoplar kullanılarak peptid reseptör radyonüklid tedavisini takiben, radyasyon nefropatisi bildirilmiştir. Başlangıçta ve tedavi sırasında glomerüler filtrasyon hızı dahil olmak üzere renal fonksiyon değerlendiril­melidir ve radyoişaretli tıbbi ürünler için klinik rehberlik doğrultusunda, renal koruma düşünülmelidir.

Hepatotoksisite:

Nöroendokrin tümörler için 177Lu peptit reseptör radyonüklid tedavisi ile tedavi gören karaciğer metastazı olan hastalarda pazarlama sonrası ortamda ve literatürde hepatotoksisite vakaları bildirilmiştir. Tedavi sırasında karaciğer fonksiyonu düzenli olarak izlenmelidir. Etkilenen hastalarda dozun azaltılması gerekebilir.

Hormon salım sendromları:

177Lu peptit reseptör radyonüklid tedavisinden sonra tümör hücrelerinin ışınlanması ile ilişkili olabilecek fonksiyonel nöroendokrin tümörlerden hormon salınımı ile ilişkili karsinoid kriz ve diğer sendromlar bildirilmiştir. Bildirilen semptomlar arasında hipotansiyon ile ilişkili al basması ve ishal bulunur. Hastaların bir gece hastaneye yatışla gözlemlenmesi, bazı durumlarda dikkate alınmalıdır (örn. semptomların farmakolojik kontrolü zayıf olan hastalar). Hormonal kriz durumunda, tedaviler şunları içerebilir: intravenöz yüksek doz somatostatin analogları, intravenöz sıvılar, kortikosteroidler ve ishal ve / veya kusma görülen hastalarda elektrolit bozukluklarının düzeltilmesi.

Ekstravazasyon:

Pazarlama sonrası ortamda lutesyum (177Lu) etiketli ligandların ekstravazasyonu rapor edilmiştir. Ekstravazasyon durumunda, tıbbi ürünün infüzyonu derhal durdurulmalı ve nükleer tıp doktoru ve radyofarmasist derhal bilgilendiril­melidir. Yönetim yerel protokollere uygun olmalıdır.

Tümör lizis sendromu:

Lutesyum (177Lu) radyoligand tedavisini takiben tümör lizis sendromu bildirilmiştir. Böbrek yetmezliği ve yüksek tümör yükü öyküsü olan hastalar daha büyük risk altında olabilir ve daha dikkatli bir şekilde tedavi edilmelidir. Böbrek fonksiyonu ve elektrolit dengesi başlangıçta ve tedavi sırasında değerlendiril­melidir.

4.5. diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri

Lutesyumun (177Lu) diğer tıbbi ürünlerle herhangi bir etkileşim çalışması yürütülmemiştir. Şelasyon tedavilerinin olası kullanımı, lutesyum (177Lu) işaretli tıbbi ürünlerin kullanımını engelleyebilir.

Lutesyum (177Lu) işaretli tıbbi ürünlerin kullanımıyla ilişkili etkileşimlere dair bilgiler için, radyoaktif işaretlenecek tıbbi ürünün Kısa Ürün Bilgisi/Kullanma Talimatına bakınız.

LUMARK’ın diğer tıbbi ürünlerle etkileşimiyle ilgili pediyatrik popülasyon için herhangi bir çalışma yapılmamıştır.

4.6. gebelik ve laktasyongebelik kategorisi: x

Çocuk doğurma potansiyeli bulunan bir kadına radyofarmasöti­klerin radyoaktif tıbbi ürünlerin uygulanması planlandığı zaman, gebe olup olmadığının belirlenmesi önemlidir. Aksi ispatlanmadığı sürece, periyodu geçmiş her kadın gebe kabul edilmelidir. Gebelik ile ilgili şüpheli durumlarda (periyot geçmiş ise ya da çok düzensiz ise vs.), iyonize radyasyonun kullanılmadığı alternatif teknikler (mevcut ise) hastaya teklif edilmelidir. 177Lu işaretli tıbbi ürünlerin kullanımından önce, yeterli/valide bir test kullanılarak gebelik dışlanmalıdır.

Lutesyum (177Lu) işaretli tıbbi ürünlerin kullanımı, mevcut gebelik, gebelik şüphesi veya gebeliğin dışlanamaması durumunda kontrendikedir (bkz. Bölüm 4.3).

Radyofarmasöti­klerin emzirme dönemindeki bir kadına uygulanmasından önce, anne sütündeki aktivite sekresyonu dikkate alınarak, radyonüklit uygulamasının anne emzirmeyi kesene kadar geciktirilebilme imkanına ve en uygun radyofarmasötik seçiminin ne olacağına ilişkin değerlendirme yapılmalıdır. Eğer uygulama gerekli ise, emzirmeye ara verilmeli ve süt sağılarak atılmalıdır.

Literatür raporlarına ve koruyucu yaklaşıma göre (10 GBq’lik maksimum hasta dozu, ortalama işaretleme verimi ve ilave önlemler olmaksızın) 177Lu işaretli tıbbi ürünlerin, erkeklerde testislerde spermatogenetik hasara veya erkeklerde testislerde ya da kadınlarda overlerde genetik hasar içeren üreme toksisitesine yol açmadığı düşünülebilir.

Lutesyum (177Lu) işaretli tıbbi ürünlerin kullanımıyla ilişkili daha fazla bilgi, radyoaktif

işaretlenecek tıbbi ürünün Kısa Ürün Bilgisinde verilir.

4.7. araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler

Lutesyum (177Lu) işaretli tıbbi ürünlerle tedaviyi takiben araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler, radyoaktif işaretlenecek spesifik tıbbi ürünün Kısa Ürün Bilgisi/Kullanma Talimatında verilir.

4.8. i̇stenmeyen etkiler

Güvenlilik profilinin özeti:

LUMARK ile radyoaktif işaretlenerek hazırlanan lutesyum (177Lu) işaretli tıbbi ürünlerin intravenöz uygulamasını takiben oluşan advers reaksiyonlar kullanılan spesifik tıbbi ürüne bağlı olacaktır. Bu bilgiler radyoaktif işaretlenecek tıbbi ürünün Kısa Ürün Bilgisi/Kullanma Talimatında sağlanır.

Her hasta için iyonize radyasyona maruziyet, muhtemel klinik fayda bazında makul bir düzeyde olmalıdır. Uygulanan aktivite, sonuçta elde edilen radyasyon dozunun, istenen terapötik sonucu elde etme gereksinimi göz önünde bulundurularak makul olarak elde edilebilecek kadar düşük seviyede olmalıdır.

İyonize radyasyona maruziyet kanser indüksiyonu ile ilişkilidir ve genetik defektlerin gelişimi için bir potansiyeldir. Terapötik maruziyetten kaynaklanan radyasyon dozu, kanser ve mutasyonların daha yüksek insidansıyla sonuçlanabilir. Tüm durumlarda, radyasyon risklerinin hastalığın kendisinden kaynaklanan risklerden daha az olduğundan emin olunması gerekir.

Advers reaksiyonlar MedDRA kuralı sıklıklarına göre sıralanır: Çok yaygın (>1/10); yaygın (>1/100 ila <1/10); yaygın olmayan (>1/1000 ila <1/100); seyrek (>1/10.000 ila <1/1000); çok seyrek (<1/10.000); bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor).

Yaygın: Çoklu displazili refrakter sitopeni (Miyelodisplastik sendrom) (bkz. bölüm 4.4)

Yaygın olmayan: Akut miyeloid lösemi (bkz. Bölüm 4.4)

Çok yaygın: Anemi, trombositopeni, lökopeni ve lenfopeni

Yaygın: Nötropeni

Bilinmiyor: Pansitopeni

Bilinmiyor: Karsinoid kriz

Bilinmiyor: Tümör lizis sendrom

Çok yaygın: Bulantı, kusma

Bilinmiyor: Ağız kuruluğu

Çok yaygın: Alopesi

Seçilmiş advers reaksiyonların tanımı:

PSMA-hedefli lutesyum (177Lu) işaretli radyoligand alan metastatik kastrasyona dirençli prostat kanserli hastalarda ağız kuruluğu bildirilmiştir ve geçicidir.

Hafif ve geçici olarak tanımlanan alopesi, nöroendokrin tümörler için lutesyum 177 peptid reseptör radyonüklid tedavisi alan hastalarda gözlenmiştir.

Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması:

Ruhsatlandırma sonrası şüpheli ilaç advers reaksiyonlarının raporlanması büyük önem taşımaktadır. Raporlama yapılması, ilacın yarar/risk dengesinin sürekli olarak izlenmesine olanak sağlar. Sağlık mesleği mensuplarının herhangi bir şüpheli advers reaksiyonu Türkiye Farmakovijilans Merkezi (TÜFAM)’ne bildirmeleri gerekmektedir (; e-posta: tufam@titck.gov­.tr; tel: 0 800 314 00 08; faks: 0312 218 35 99).

4.9. doz aşımı ve tedavisi

LUMARK’ın yanlışlıkla yapılan bir uygulamasından sonra vücuttaki serbest lutesyum (177Lu) klorür varlığı, artan kemik iliği toksisitesine ve hematopoetik kök hücre hasarına neden olacaktır. Bu nedenle, LUMARK’ın yanlış uygulanması durumunda, radyonüklitin vücuttan eliminasyonunu artırmak amacıyla Ca-DTPA veya CaEDTA gibi şelatörleri içeren preparatların acil (yani 1 saat içerisinde) uygulanmasıyla hasta için radyotoksisite azaltılmalıdır.

Terapötik amaçlarla taşıyıcı moleküllerin radyoaktif işaretlenmesi için LUMARK kullanan sağlık kurumlarında aşağıdaki preparatlar mevcut bulundurulmalıdır:

– Ca-DTPA (Trisodyum kalsiyum dietilentriamin­pentaasetat) ve­ya

– Ca-EDTA (Kalsiyum disodyum etilendiaminte­traasetat)

Bu şelatlaştırıcı ajanlar, kompleksteki kalsiyum iyonu ve lutesyum (177Lu) iyonu arasında bir değiş tokuş ile lutesyum (177Lu) radyotoksisitesinin eliminasyonuna yardımcı olur. Suda çözünen kompleksleri oluşturan şelatlaştırıcı ligandların (DTPA, EDTA) kapasitesi sayesinde, kompleksler ve bağlı lutesyum (177Lu) böbrekler tarafından hızla elimine edilir.

Şelatlaştırıcı ajanların 1 g’ı, 3 –4 dakika boyunca yavaş intravenöz enjeksiyon ile veya infüzyon ile (100 – 250 ml glukozda veya enjeksiyonluk sodyum klorür 9 mg/ml (% 0,9) çözeltisinde 1 g) uygulanmalıdır.

Şelatlaştırıcı etkililiği, maruziyetten hemen sonra veya bir saat içerisinde, radyonüklit doku sıvılarında ve plazmada dolaşırken veya buralara girmeye hazırken en yüksektir. Fakat maruziyet sonrası bir sürenin bir saatten fazla olması, etkililiği azalmış şelatörün uygulanmasına ve etkili eylemine engel olmaz. İntravenöz uygulama 2 saatten daha fazla süreye uzatılmamalıdır.

Her durumda hastanın kan parametreleri izlenmek zorundadır ve kemik iliği hasarına dair herhangi bir kanıt var ise, uygun eylemler acil olarak gerçekleştiril­melidir.

Tedavi boyunca vücuttaki işaretli biyomolekülden in vivo salım nedeniyle oluşan serbest lutesyumun (177Lu) toksisitesi şelatlaştırıcı ajanların sonradan uygulanması ile azaltılabilir.

5. farmakoloji̇k özelli̇kler

5.1. farmakodinamik özellikler

Farmakoterapötik grup: Değişik terapötik radyofarmasötikler

ATC kodu: V10XX04

Lutesyum (177Lu) klorür, 176Lu’nun nötronlarla ışınlanması ile üretilir. Maksimum 498 keV’luk beta radyasyonu emisyonu ile 177Hf-Hafniyuma bozunur. 177Lu-Lutesyum 6,647 günlük bir yarı ömre sahiptir.

LUMARK ile radyoaktif işaretlenerek hazırlanmış Lutesyum (177Lu) işaretli tıbbi ürünlerin farmakodinamik özellikleri, uygulama öncesinde, radyoaktif işaretlenecek tıbbi ürünün doğasına bağlı olacaktır. Radyoaktif işaretlenecek spesifik tıbbi ürünün Kısa Ürün Bilgisi/Kullanma Talimatına bakınız.

5.2. farmakokinetik özellikler

LUMARK ile radyoaktif işaretlenerek hazırlanan lutesyum (177Lu) işaretli tıbbi ürünlerin farmakokinetik özellikleri, uygulama öncesinde, radyoaktif işaretlenecek tıbbi ürünün doğasına bağlı olacaktır.

Emilim:

LUMARK’ın emilimi ile ilgili herhangi bir çalışma yapılmamıştır.

Dağılım:

Lutesyumun (177Lu) farmakokinetiği sıçanlarda ve farelerde incelenmiştir. Organlardaki dağılım ve mineral konsantrasyonları, sıçanlara intravenöz olarak uygulanan düşük (9–10 mg/kg) ve yüksek (19–20 mg/kg) dozlarda incelenmiştir. %78’ten daha fazla dozun karaciğere, kemiğe ve dalağa dağılmış olduğu görülmüştür. Lutesyum (177Lu) için farklı doz seviyeleri, uygulamadan bir gün sonra karaciğerde görülen %65, dalakta %5,3 ve kemiklerde %13’le belirgin derecede farklı tutulumlarla sonuçlanmamıştır. Kandaki dağılım modeline göre, uygulamadan 2 saat sonra, lutesyumun %15’inin kanda mevcut olduğu, geriye kalan %85' inin hala serumda var olmasıyla birlikte kan hücrelerine girmiş olduğu görülmüştür.

Lutesyum (177Lu) klorürün farelerde biyodağılımının daha detaylı bir çalışması; karaciğerde, böbreklerde ve kemik iliğinde bağıl olarak yüksek tutulumu doğrulamaktadır. Sonuçlar, lutesyum (177Lu) klorürün kemik iliğinde biriktiğini göstermiştir ve tedavi boyunca radyonüklit şelat kompleksinin in-vivo stabilitesinin olduğu kadar, enjeksiyonda peptit bağlı olan tüm lutesyumun (177Lu) önemini vurgulamaktadır.

Biyotransforma­syon:

LUMARK’ın biyotransformasyonu ile ilgili herhangi bir çalışma yapılmamıştır.

Eliminasyon:

LUMARK’ın eliminasyonu ile ilgili herhangi bir çalışma yapılmamıştır.

Serbest lutesyuma bağlı LUMARK farmakokinetik verileri:

Prekürsör taşıyıcı bir moleküle bağlı olduğunda, radyoaktif serbest lutesyum (177Lu) içeriğinin kullanılan taşıyıcıya bağlı olarak belirtilen miktarlardan daha düşük olması beklenir. İlgili veriler işaretli tıbbi ürünlerin Kısa Ürün Bilgisinde verilir.

5.3. klinik öncesi güvenlilik verileri

LUMARK ile radyoaktif işaretlenerek hazırlanmış lutesyum (177Lu) işaretli tıbbi ürünlerin toksikolojik özellikleri, uygulama öncesinde, radyoaktif işaretlenecek tıbbi ürünün doğasına bağlı olacaktır.

LUMARK ile herhangi bir hayvan toksisite çalışması yürütülmemiştir.

Lutesyum (177Lu) klorürün toksisitesi farklı memelilerde ve farklı uygulama yolları kullanılarak incelenmiştir. İntraperitoneal uygulama, adhezyon ve bazı münzevi sıvıların birikimiyle birlikte yaygın peritonitle sonuçlanmıştır. İntraperitoneal yolla, LD50 farelerde ve sıçanlarda yaklaşık 300 mg/kg’dır. İntravenöz yolla, sıçanlardaki ve farelerdeki LD50 30 ve 60 mg/kg aralığında seyreder. İntravenöz olarak uygulanan dozlar kan basıncında çeşitli etkilerle ve artan bir kalp atım hızıyla sonuçlanmıştır.

Elektrokardiy­ogramlar kardiyak ritimde veya iletiminde herhangi bir düzensizlik göstermemiştir. Solunumdaki etkiler hafif ve değişken olmuştur. Deney sonucu akut hasar gözlemlenmeyen dokularda, herhangi bir bariz farklılaşan değişiklik bulunamamıştır. Çalışmalar nadir toprak elementlerinin iyonik bileşiklerinin intravenöz toksisitesinin, atom ağırlığıyla azalacağını, dolayısıyla lutesyum (177Lu)’un gruptaki en düşük toksisiteye sahip olacağını göstermektedir.

6. farmasöti̇k özelli̇kler

6.1. yardımcı maddelerin listesi

Hidroklorik asit

Enjeksiyonluk su

6.2. geçimsizlikler monoklonal antikorlar, peptitler veya diğer substratlar gibi taşıyıcı moleküllerin lutesyum (177lu) klorür ile radyoaktif işaretlenmesi eser metal safsızlıklarının varlığına çok duyarlıdır.

Radyoaktif işaretli tıbbi ürün hazırlanmasında kullanılan tüm cam eşyaların, şırınga iğnelerini vs., bu gibi eser metal safsızlıklarının bulunmadığından emin olmak için tamamen temizlenmesi önemlidir. Eser metal safsızlık seviyelerini en aza indirgemek için yalnızca, seyreltik aside karşı dirençli olduğu kanıtlanmış şırınga iğneleri (örneğin, metalik olmayan) kullanılmalıdır.

Uygunluk çalışmalarının bulunmadığı durumlarda, bu tıbbi ürün, radyoaktif işaretlenecek tıbbi ürünlerin dışındaki diğer tıbbi ürünlerle karıştırılmamalıdır.

6.3. raf ömrü

Aktivite Referans Zamanından (ART= üretimin sonu) itibaren 8 gün.

6.4. saklamaya yönelik özel tedbirler

Radyasyondan korunmak için orijinal ambalajında saklayınız.

30°C’nin altındaki oda sıcaklığında saklayınız.

Radyofarmasöti­klerin saklanması, TAEK’in radyoaktif ürünler ile ilgili yönetmelik ve mevzuat hükümlerine göre yapılır.

6.5. ambalajın niteliği ve içeriği

Radyofarmasötik prekürsör çözeltisi, bromobütil bir plastik tıpa ve alüminyum mühür ile kapatılmış bir 10 ml renksiz tip I cam flakonda ambalajlıdır.

Her bir flakon, ART’de 8 – 400 GBq aralığındaki bir aktiviteye karşılı gelen 0,1 – 5 ml arasında değişen bir hacim içerir.

Flakonlar, koruyucu zırhlama için kurşun bir kaba konur ve plastik bir kapta ambalajlanır. Her bir ambalaj kurşun bir kapta bir flakon içerir.

6.6. beşeri tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemler

LUMARK hastalarda direkt kullanım için tasarlanmamıştır.

Genel uyarılar

Radyofarmasötikler, belirtilen klinik talimatlar doğrultusunda yalnızca yetkili kişiler tarafından teslim alınmalı, kullanılmalı ve uygulanmalıdır. Radyofarmasöti­klerin teslim alınması, saklanması, kullanımı, sevkiyatı ve imhası, ilgili mevzuatlar hükümlerince gerçekleştirilir.

Radyofarmasötikler, hem radyasyon güvenliği hem de farmasötik kalite gerekliliklerini karşılayacak şekilde hazırlanmalıdır. Uygun aseptik önlemler alınmalıdır.

Uygulamadan önce, tıbbi ürünün hazırlama talimatları için, bkz. Bölüm 12.

Ürünün hazırlanması esnasındaki herhangi bir zamanda kabın bütünlüğü bozulur ise, ürün kullanılmamalıdır.

Uygulama işlemleri, tıbbi ürünün kontaminasyon riskini ve uygulayıcı kişinin ışınlanmasını en aza indirecek şekilde yürütülmelidir. Yeterli korunma zorunludur.

Yüzey doz değerleri ve birikmiş doz birçok faktöre bağlıdır. Yerinde ve iş süresince yapılan ölçümler önemlidir ve personele toplam radyasyon dozunun daha kesin ve öğretici olarak tespiti için pratik yapılmalıdır. Sağlık personeline, lutesyum (177Lu) radyofarmasötikleri enjekte edilen hastalar ile yakın temas zamanını sınırlandırmaları için tavsiyede bulunulmalıdır. Hastaları görüntülemek için televizyon görüntüleme sistemlerinin kullanımı tavsiye edilir. Lutesyumun (177Lu) uzun yarı ömrü dikkate alındığında, dahili kontaminasyondan kaçınılması özellikle tavsiye edilir. Bu nedenle, radyofarmasötikle (flakon/şırınga) ve hastayla herhangi bir doğrudan temasta koruyucu yüksek kalite (lateks/nitril) eldivenlerin kullanılması zorunludur. Tekrarlanan maruziyetten kaynaklanan radyasyon maruziyetini en aza indirmek için, yukarıdaki sıkı gözetimlerin dışında spesifik bir tavsiye bulunmamaktadır.

Radyofarmasöti­klerin uygulanması; harici radyasyon veya kusmuktan, idrardan sıçramalar vs. kaynaklı kontaminasyon dolayısıyla diğer kişiler için risklere yol açar. Radyasyondan korunma önlemleri, ilgili mevzuatlar hükümlerince alınmalıdır.

LUMARK yalnızca tek kullanımlıktır.

Tüm kullanılmayan tıbbi ürün veya atık radyoaktif maddeler “Tıbbi Atıkların Kontrolü Yönetmeliği”, “Radyoaktif Madde Kullanımından Oluşacak Atıklara Dair Yönetmelik” ve “Ambalaj ve Ambalaj Atıklarının Kontrolü Yönetmelikleri”ne uygun olarak imha edilmelidir.

7. ruhsat sahi̇bi̇

NEPHA TIBBİ CİHAZLAR SANAYİ VE TİCARET A.Ş.

Sedat Simavi Sok. No: 21/A Gül Apt. 06550 Çankaya/AN­KARA

Tel : +90 312 441 88 14

Faks : +90 312 438 72 60

e-posta

8. ruhsat numarasi

2019/563

9. i̇lk ruhsat tari̇hi̇/ruhsat yeni̇leme tari̇hi̇

İlk ruhsat tarihi: 28.10.2019

Ruhsat yenileme tarihi:

10. küb’ün yeni̇lenme tari̇hi̇

11.

Lutesyum (177Lu) işaretli bir tıbbi ürünün uygulanmasını takiben çeşitli organlar tarafından alınan radyasyon dozu, radyoaktif işaretlenecek spesifik moleküle bağlı olacaktır.

Radyoaktif işaretlenecek preparatın uygulanmasını takiben her bir farklı tıbbi ürünün radyasyon dozimetre bilgileri, radyoaktif işaretlenecek spesifik tıbbi ürünün Kısa Ürün Bilgisi/Kullanma Talimatında mevcut olacaktır.

Aşağıdaki dozimetri tablosu, lutesyum (177Lu) işaretli tıbbi ürünün uygulanmasını takiben veya LUMARK’ın kazara bir intravenöz enjeksiyonundan kaynaklanan konjuge olmayan lutesyumun (177Lu) radyasyon dozuna katkısını değerlendirmek için verilmiştir.

Dozimetri tahminleri, lutesyumun biyodağılımı için önemli hedef organlar olarak kemik, karaciğer ve böbrekleri gösteren ICRP-30 tarafından sağlanan biyodağılım verilerine dayanmaktadır.

Tablo 1. Çeşitli dokular için uygulanan birim aktivite başına absorbe edilen doz