LİNKOMED 600 MG IM/IV ENJEKTABL ÇÖZELTİ İÇEREN AMPUL - kisa ürün bi̇lgi̇si̇

1. beşeri̇ tibbi̇ ürünün adi

LİNKOMED 600 mg IM/IV Ampul

2. kali̇tati̇f ve kanti̇tati̇f bi̇leşi̇m

Etkin madde: 2 ml’lik her ampulde, 600 mg Linkomisin baz (Linkomisin hidroklorür olarak) içerir.

Benzil alkol........­.............­...18.0 mg/1 ampul (2ml)

Enjeksiyonluk su......k.m..­....2.0 ml/1 ampul (2ml)

3. farmasöti̇k form

Renksiz, berrak çözelti içeren ampul.

Renksiz, berrak çözelti.

4. KLİNİK BİLGİLER

4.1. Terapötikendikasyonlar

LİNKOMED, linkomisine duyarlı streptokok, pnömokok ve stafilokoklar gibi Gram-pozitif aerob ya da anaerob bakterilerin neden olduğu ciddi enfeksiyonların tedavisinde endikedir: Staphylococcus aureus ve Streptococcus pneumonia’nm sebep olduğu enfeksiyonlara karşı etkilidir.

Aynca Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridans, Corynebacterium diphtheriae, Propionibacterium acnes, Clostridium tetani, Clostridium perfringens gibi mikroorganizmalara karşı in vitro olarak etkilidir.

1. Tonsillit, farenjit, otitis media, sinüzit ve diğer üst solunum yolu enfeksiyonları (aynca difteride ek tedavi olarak kullanılır.)

2. Akut bronşit, kronik bronşitin enfeksiyöz alevlenme dönemleri, pnömoni ve diğer alt solunum yolu enfeksiyonlan ■

3. Selülit, furonkül, apse, impetigo, enfekte yara ve diğer deri ve yumuşak doku enfeksiyonlan, LÎNKOMED’e duyarlı bakterilerin neden olduğu erizipel, lenfadenit, paronişi, mastit ve gangren gibi durumlar

4. Osteomiyelit, septik artrit ve diğer kemik ve eklem enfeksiyonları

5. Septisemi ve/veya endokardit

4.2 pozoloji ve uygulama şekliyetişkinlerde:

A. İntramusküler Uygulama:

1. Her 24 saatte bir 600 mg.

2. Daha ağır enfeksiyonlarda, her 12 saatte bir (ya da daha sık) 600 mg

B. întravenöz Uygulama: (bkz. infuzyon ve seyreltme oranlan)

1. Her 8–12 saatte bir 600–1000 mg

f 2. Daha ağır enfeksiyonlarda bu dozlann arttırılması gerekebilir.

3. Hastanın yaşamım tehdit eden enfeksiyonlarda, intravenöz olarak günde 8 g’a kadar çıkılabilir. Günlük maksimum doz 8 gram’dır.

1 aylıktan büyük çocuklarda:

A. İntramusküler Uygulama:

1. 1 intramusküler enjeksiyon olarak 10 mg/kg/gün.

2. Daha ağır enfeksiyonlarda, 12 saatte bir ya da daha sık aralıklarla 10 mg/kg

B. întravenöz Uygulama: (bkz.infuzyon ve seyreltme oranlan)

Enfeksiyonun ağırlığına göre, günde 10–20 mg/kg LINKOMED, infuzyon ve seyreltme oranları bölümünde açıklandığı biçimde uygulanır.

{ Uygulama şekli:

İntravenöz Uygulamada, Seyreltme Oram ve infuzyon Hızı:

İntravenöz uygulamada, dikkat edilmesi gereken en önemli nokta, 1 gram LINKOMED’in en az 100 mİ uygun bir çözelti (bkz. Bölüm 6.2) içinde seyreltilerek ve en az bir saatlik infuzyon

Bu dozlar, önerilen en yüksek günlük LINKOMED dozu olan 8 g aşılmamak koşuluyla gerektiği kadar yinelenebilir.

LINKOMED intravenöz olarak önerilenden daha yüksek konsantrasyonda ve infiizyon hızıyla uygulanırsa ciddi kalp-akciğer reaksiyonları ortaya çıkabilir.

Böbrek fonksiyonu ileri derecede bozuk hastalarda, LINKOMED tedavisine gerek duyulduğunda, sağlıklı bireylerdeki dozun % 25–30’unun kullanılması önerilir.

Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda, yanlanma süresinin uzun olmasından dolayı, LINKOMED uygulama sıklığının azaltılması göz önünde bulundurulmalıdır.

Böbrek fonksiyonu ileri derecede bozuk, yüksek doz LINKOMED tedavisi altındaki hastalarda serum linkomisin düzeylerinin takibi Önerilir.

Karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda, yanlanma süresinin uzun olmasından dolayı, LÎNKOMED uygulama sıklığının azaltılması göz önünde bulundurulmalıdır.

Karaciğer fonksiyon bozukluğu olan, yüksek doz LINKOMED tedavisi altındaki hastalarda serum linkomisin düzeylerinin takibi önerilir.

LINKOMED, benzil alkol içerir. Benzil alkolün prematüre bebeklerde fatal Gasping sendromu olarak bilinen çoklu organ disfonksiyonu, solunum sistemi bozukluğu, ağır metabolik asidoza neden olabildiği bildirilmiştir (bkz 4.4. Özel kullanım uyanlan ve önlemleri).

Bu popülasyonda kullanımı ile ilgili yeterli veri bulunmamaktadır.

Beta-hemolitik streptokok enfeksiyonlarında, LINKOMED tedavisi en az 10 gün sürdürülmelidir.

4.3.Kontrendikasyonlar:

LINKOMED, linkomisin ve klindamisine veya formulasyondaki herhangi bir bileşene aşın duyarlı olduğu bilmen kişilerde kullanılmamalıdır.

4.4. Özel kullanım uyarılan ve önlemleri:

LÎNKOMED ampul, her 2 ml’lik ampulde 18 mg benzil alkol içerir. Koruyucu benzil alkolün prematüre bebeklerde Gasping sendromu (çoklu organ disfonksiyonu, solunum sistemi bozukluğu, ağır metabolik asidoza neden olabilir) ve ölüm dahil olmak üzere ciddi yan etkiler ile ilişkilendiril­miştir. Her ne kadar bu ürünün normal terapötik dozuyla alman benzil alkol gasping sendromu ile ilişkililendirilen dozdan belirgin olarak daha az olsa da toksisitenin görüldüğü minimum benzil alkol miktarı bilinmemektedir. Benzil alkol toksisite riski uygulanan miktara ve karaciğerin kimyasallan detoksifıye edebilme kapasitesine bağlıdır. Prematüre ve düşük kiloda doğan bebekler toksisite geliştirmeye daha yatkındırlar

( ■

Prematüre bebekler ve yeni doğanlara uygulanmaması gerekir.

Bebeklerde ve 3 yaşma kadar olan çocuklarda toksik reaksiyonlara ve anaflaktoid reaksiyonlara sebebiyet verebilir.

Linkomisin dahil, hemen hemen tüm antibiyotiklerin, hafif ile hayatı tehdit eden derecelerde değişebilen şiddetlerde psödomembranöz kolite yol açabildikleri bildirilmiştir. Bu nedenle, antibakteriyel ilaç uygulanmasını takiben diyare görülen hastalarda psödomembranöz kolit tanısının düşünülmesi önemlidir.

Linkomisini de içeren birçok antibiyotiğin kullanımı sırasında, ağır diyare ve psödomembranöz kolit vakaları bildirilmiştir.

Antibakteriyel ilaç tedavisi, barsaklardaki normal florayı değiştirerek Clostridium türü bakterilerin aşın üremesine neden olabilir. Araştırmalar, antibiyotik kullanımına bağlı kolitin başlıca nedenlerinden birinin Clostridium difficile tarafindan üretilen bir toksin olduğunu göstermektedir.

s Psödomembranöz kolit tanısı konduktan sonra, tedaviye yönelik çalışmalara başlanmalıdır. Klinik tablo, tek semptom olarak, hafif sulu bir diyare ile lökositoz, ateş ve abdominal kramplarla seyreden kanlı, müküslü ağır diyare arasında değişebilir. Tedavi edilmezse peritonit, şok ve megakolon ortaya çıkabilir. Bu duruma, antibiyotik kullanımı sırasmda ya da uygulamadan 2–3 hafta sonra rastlanabilir. Tanı klinik bulguya göre yapılır, endoskopik muayene ve feçeste Clostridium difficile toksininin saptanmasıyla doğrulanır.

Hafif psödomembranöz kolit genellikle tek başına tedavinin bırakılmasına neden olabilir. Orta ila ciddi vakalarda; sıvı ve elektrolitler, protein takviyesi ve klinik olarak Clostridium difficile" ye bağlı kolite etkili bir antibakteriyel ilaç ile tedavi düşünülmelidir.

Yaşlı ve düşkün kişilerde, hastalık daha ağır seyreder. Hafif vakalarda, uygulanan antibiyotiğin kesilmesi ve kolestiramin veya kolestipol reçinelerinin verilmesi yeterlidir. Ağır durumlarda, sıvı ve elektrolit tedavisiyle birlikte, 7–10 gün süreyle, ağız yolundan her 6 saatte bir 125–500 mg

vankomisin verilir.

Nüksler vankomisin ile tedavi edilir. Diğer bir tedavi seçeneği olarak, 7–10 gün süreyle günde 4 kez 25.000 ünite basitrasin verilebilir.

Difenoksilat gibi, barsak stazına yol açan ilaçlardan kaçınılmalıdır.

LİNKOMED, bir gastro-intestinal sistem hastalığı, özellikle koliti olan kişilerde, dikkatli kullanılmalıdır.

Serebrospinal sıvıya yeterli miktarda geçmediğinden, menenjit tedavisinde önerilmez.

LİNKOMED steril solüsyonu, intravenöz yoldan bolus tarzında uygulanmamalı, damar içine sulandırılmadan verilmemeli, en az 60 dakika sonra uygulama şekli bölümünde belirtildiği şekilde f uygulanmalıdır. Uzun süreli tedavilerde, karaciğer ve böbrek fonksiyonları yakından izlenmelidir.

Tedavi sırasında, preparata duyarlı olmayan mikroorganizmalar, özellikle maya mantarları üreyebilir.

Astım veya belirgin alerj i geçmişi olan hastalarda LİNKOMED dikkatli kullanılmalıdır.

Belli enfeksiyonlar, antibiyotik tedavisine ek olarak insizyon ve drenaj veya diğer cerrahi prosedürleri gerektirebilir.

4.5. diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri:

Linkomisin ile eritromisin arasında in vitro antagonizma bildirilmiştir, bu iki ilacm birlikte kullanılması önerilmemektedir.

( LİNKOMED ile kaolin birlikte kullanıldıklarında, linkomisinin gastrointestinal emilimini %90 oranında azaltmaktadır. Bu durum linkomisinin plazma konsantrasyonunu düşürmektedir. Her iki ilacın birlikte kullanılmasının gerekli olduğu durumlarda, hastaların kaolini linkomisinden 2 saat önce kullanması önerilir.

LİNKOMED nöromusküler bloke edici etkisi gösterilmiştir. Bu nedenle tubokürarin, pankuroniyum gibi nöromusküler bloke edici ilaçların etkisini artırabilir. Linkomisin, bu tür ilaçları kullanan hastalarda dikkatle kullanılmalıdır.

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler

Linkomisin 600 mg Ampul ile yapılan çalışmalarda klinik olarak anlamlı farmakokinetik ilaç-ilaç etkileşimi görülmemiştir.

Pediyatrik popülasyona ilişkin herhangi bir etkileşim çalışması tespit edilmemiştir.

4.6. Gebelik ve Jaktasyon

Gebelik Kategorisi :C

Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlarda ve doğum kontrolü (kontrasepsiyon) uygulayanlarda ilacın kullanımı yönünden bir öneri bulunmamaktadır.

LINKOMED koruyucu olarak benzil alkol içerir. Benzil alkol plasentaya geçebilir.(bakınız 4­.4

Özel kullanım uyarılan ve önlemleri)

LINKOMED'in gebelerde kullanımı ile ilgili yeterli ve kontrollü çalışma yoktur.

Linkomisinin gebe kadınlarda kullanımına ilişkin yeterli veri mevcut değildir.

Hayvanlar üzerinde yapılan çalışmalar, gebelik /ve-veya/ embriyonal/fetal gelişim /ve-veya/ doğum /ve-veya/ doğum sonrası gelişim üzerindeki etkiler bakımından yetersizdir.

İnsanlara yönelik potansiyel risk bilinmemektedir.

LINKOMED gerekli olmadıkça gebelik döneminde kullanılmamalıdır.

LINKOMED'in anne sütüne geçtiği söylenmiştir, emzirilen bebeklerde ciddi yan etkilere neden olabileceğinden, emzirme veya LINKOMED tedavisinin kesilmesi karan verilmelidir.

Sıçanlarda, günde 300 mg/kg’a kadar çıkan dozlarda (insanlar için önerilen mg/m2 esaslı en yüksek dozun yaklaşık 0.36 katı) yapılan fertilite çalışmalarında, üreme üzerine herhangi bir etki gözlenmemiştir.

4.7. araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler:

Araç ve makine kullanma üzerine bilmen bir etkisi bulunmamaktadır.

4.8. i̇stenmeyen etkiler:

Linkomisin ile gözlemlenen etkiler genellikle doz veya konsantrasyona bağlıdır.

İstenmeyen etkiler sistem-organ sınıfı ve sıklık gruplandırmasına göre şu esaslar kullanılarak sıralandınlmak­tadır: çok yaygın (>1/10); yaygın (>1/100 ila <1/10); yaygm olmayan (>1/1.000 ila <1/100); seyrek (>1/10.000 ila <1/1.000); çok seyrek (<1/10.000), bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor).

Seyrek: Aplastik anemi ve pansitopeni

Bilinmiyor: Nötropeni, lökopeni, agranülositoz ve trombositopenik purpura

Seyrek: Stevens-Johnson sendromuna benzeyen eritema multiforme

' Bilinmiyor: Anjiyonörotik ödem, serum hastalığı, ve anaflaksi

Seyrek: Hızlı yapılan intravenöz uygulamalarda kardiyopulmoner a­rrest

Bilinmiyor: Özellikle hızlı yapılan parenteral uygulamalardan sonra hipotansiyon

Bilinmiyor: Bulantı, kusma, kaim ağnsı ve inatçı diyare, glossit, stomatit, kolit, anal pruritus. Psödomembranöz kolit semptomlarının başlaması antibiyotik tedavisi sırasında veya sonrasında ortaya çıkabilir (Bkz. Bölüm 4.4. Özel kullanım uyarılan ve önlemleri).

Bilinmiyor: Sanlık ve karaciğer fonksiyon testlerinde bozulma (özellikle transaminazlarda

V yükselme).

Linkomisinle doğrudan ilişkisi saptanmamıştır.

Seyrek: Eksfoliyatif ve vezikobüllöz dermatit.

Bilinmiyor: Kaşıntı ve deri döküntüleri, vajinit.

Seyrek: Azotomi, oligüri ve/veya proteinüre

Linkomisinle doğrudan ilişkisi saptanmamıştır.

Bilinmi yor: Kulak çınlaması, baş dönmesi, intramusküler uygulamada, lokal tahriş, ağrı, sertleşme ve steril apse oluşumu, intravenöz uygulamada tromboflebit

Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması

Ruhsatlandrma sonrası şüpheli ilaç advers reaksiyonlarının raporlanması büyük önem taşımaktadır. Raporlama yapılması, ilacm yarar/risk dengesinin sürekli olarak izlenmesine olanak sağlar. Sağlık mesleği mensuplarının herhangi bir şüpheli advers reaksiyonu Türkiye Farmakovijilans Merkezi (TÜFAM)' ne bildirmeleri gerekmektedir (; e- posta: ; tel: O 800 314 00 08; faks: 0 312 218 35 99).

i'

4.9. doz aşımı ve tedavisi:

Aşırı doz ile ilgili deneyimler kısıtlıdır.

Hemodializ ya da peritonaldializ ile linkomisin kandan yeteri kadar ayrılamamaktadır.

5. farmakoloji̇k özelli̇kler:

5.1. farmakodinamik özellikler:

Farmakoterapötik grup: Sistemik antibakteriyeller, linkozamidler

ATC Kodu: J01FF02

Linkomisin, mikroorganizmanın duyarlılığına ve antibiyotik konsantrasyonuna göre bakterisit ya da bakteriyostatik etki gösteren linkosamid grubu bir antibiyotiktir.

( Etki Mekanizması:

Linkomisin, makrolid grubu antibiyotikler gibi bakteri ribozomlannın 50S alt ünitesine bağlanarak protein sentezinin ilk aşamasını inhibe eder.

Linkomisinin in vitro spektrumu aşağıda gösterilmiştir.

Linkomisine duyarlı mikroorganizmalar:

— Actinomyces, Propionibacterium ve Eubacterium gibi sporsuz Gram-pozitif anaerob bakteriler,

— Peptococcus, Peptostreptococcus ve mikro-aerofılik streptokoklar gibi, Gram-pozitif anaerob ve mikro-aerofılik koklar,

— Staphylococcus, Streptococcus, Pneumococcus gibi Gram-pozitif aerob bakteriler, (Enterococcus faecalis’t etkili değildir.)

Linkomisine orta derecede duyarlı mikroorganizmalar:

- Bacteroides ve Fusobacterium gibi spor yapmayan Gram-negatif anaerob bakteriler,

- Clostridium gibi spor yapan Gram-pozitif anaeroblar.

Linkomisine az duyarlı ya da direnç gösteren mikroorganizmalar:

5.2. farmakokinetik özellikler:emilim:

600 mg’lık tek bir dozun intramusküler yoldan verilmesinden yanm saat; ya da bir saat sonra, serumda en yüksek antibiyotik düzeyleri elde edilir(12–20 mikrogram/ml). 14 saat sonra serum konsantrasyonu, 1–2 mikrogram/ml’ye kadar düşer ve 24 saate kadar uzayabilen süreler boyunca, ölçülebilir değerlerde kalır.

600 mg linkomisin, 2 saat içinde intravenöz infüzyon şeklinde verildiğinde, serumda en yüksek antibiyotik düzeyi (20 mikrogram/ml) 30 dakikada elde edilir; 14 saat sonraki serum konsantrasyonu 1–2 mikrogram/ml’dir.

Dağılım:

Fetüs kanı, periton ve plevra sıvısında linkomisinin konsantrasyonları, plazmadaki antibiyotik konsantrasyonunun %25–50’sine, anne sütünde %50–100’üne, kemik dokusunda %40’ına ve kemik çevresindeki yumuşak dokularda %75’ine ulaşabilmektedir. Linkomisinin, beyin- omurilik sıvısına penetrasyonu yavaştır (kan düzeyinin %1–18’i kadar). Menenjit vakalarında beyin-omurilik sıvısındaki antibiyotik konsantrasyonu, plazma konsantrasyonunun %40’ına kadar çıkabilir.

Biyotransforma­syon:

Linkomisin karaciğerde metabolize olur.

Eliminasyon:

Karaciğerde metabolize olan linkomisinin yarılanma ömrü 5.4 ±1 saattir. Karaciğer ve/veya böbrek fonksiyonlarının bozuk olması, bu sürenin uzamasına yol açabilir.

Bu nedenle karaciğer ya da böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda, LINKOMED uygulama sıklığının azaltılması göz önünde bulundurulmalıdır.

İntramusküler yoldan verilen 600 mg’lık linkomisinin %1.8–24.8’i (ortalama %17.3’ü) idrarla, %4–14’ü feçesle atılır. Aynı doz, 2 saat içinde intravenöz olarak verildiğinde, idrarda saptanan mikrobiyolojik olarak aktif bileşiğin miktarı verilen dozun %4.9–30.3’ü (ortalama %13.8) kadardır. Antibiyotiğin kalan bölümü, vücuttan inaktif metabolitler halinde atılır. Linkomisin, plazmadan hemodiyaliz ya da periton diyaliziyle uzaklaştınlamaz.

Veri mevcut değil.

5.3. klinik öncesi güvenlilik verileri

Linkomisinin karsinojenik potansiyeli değerlendiril­memiştir.

Linkomisinin, Ames Salmonella geri dönüşüm tayini veya V79 Çin hamster akciğer hücrelerinin HGPRT lokusunda mutajenik etkili olmadığı bulunmuştur. Alkali elüsyonu ile ölçüldüğü üzere V79 Çin hamster DNA diziliminde kırılmaya veya insan lenfosit hücre kültüründe kromozomal anormaliklere neden olmaz. İn vivo; linkomisin hem sıçan hem de fare mikronukleus tayinlerinde negatif bulunmuştur ve erkek Drosophila yavrularında cinsiyet il bağlantılı resesif letal mutasyonlan uyarmamıştır. Ancak, linkomisin yeni izole edilmiş sıçan hepatositlerinde programlanmamış DNA sentezine neden olmuştur.

300 mg/kg dozda oral linkomisin verilen erkek ve dişi sıçanlarda fertilite bozukluğu gözlenmemiştir (mg/m2 olarak önerilen e yüksek insan dozunun 0.36 katı).

Linkomisinin 1000 mg/kg’a kadar oral dozları kullanılarak üreme çalışmaları yapılmış (mg/m2 olarak önerilen en yüksek insan dozunun 1.2 katı) ve doğumdan sütten kesmeye kadar yavruların sağ kalımı üzerine herhangi bir yan etki göstermemiştir.

6. farmasöti̇k özelli̇kler

6.1. yardımcı maddelerin listesi

( Benzil alkol

Enj ekşiyorduk su

6.2. geçimsizlikler:

Linkomisin steril solüsyonu, aşağıdaki çözeltiler ile en az 24 saat herhangi bir geçimsizlik göstermez:

– %5 dekstroz çözeltisi

LİNKOMED steril solüsyonu, aşağıdaki vitamin ve antibiyotikleri genellikle kullanılan konsantrasyonlarda içeren enjeksiyon çözeltilerinde, en az 24 saat, herhangi bir fiziksel geçimsizlik göstermez.

– Metisilin

İlaç karışımının geçimsizlik ve stabilite süresi, yoğunluklara ve diğer koşullara bağlı olarak değişebilir.

Bu geçimsizlik tanımlamaları, tümüyle fizikseldir. Kimyasal değildir. Bu kombinasyonlarla birlikte güvenlilik ve etkinlik açısından klinik değerlendirmesi yapılmamıştır.

LİNKOMED, novobiyosin, fenitoin ve kanamisin ile fiziksel geçimsizlik gösterir.

6.3. raf ömrü

24 ay

6.4. saklamaya yönelik özel tedbirler

25°C’nin altında oda sıcaklığında saklayınız.

6.5 ambalajın niteliği ve içeriği:

LİNKOMED Ampul: 2 ml’de 600 mg linkomisin baz (Linkomisin hidroklorür olarak) içeren renksiz cam ampullerde ve 1 adet ampul içeren kutularda.

6.6. beşeri tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemler:

Kullanılmamış olan ürünler ya da atık materyaller ‘Tıbbi Atıkların Kontrolü Yönetmeliği’ ve “Ambalaj ve Ambalaj Atıklarının Kontrolü Yönetmelikleri” ne uygun olarak imha edilmelidir.

7. ruhsat sahi̇bi̇:

Koçak Farma îlaç ve Kimya Sanayi A.Ş.

Bağlarbaşı Gazi Cad. No: 64–66

Üsküdar / İstanbul

8. ruhsat numarasi:

201/35

9. i̇lk ruhsat tari̇hi̇ / ruhsat yeni̇leme tari̇hi̇:

İlk ruhsat tarihi: 18.11.2002

Ruhsat yenileme tarihî: