KISA ÜRÜN BİLGİSİ - LIBRADIN 20 MG MODIFIYE SALIMLI KAPSÜL
1. beşeri̇ tibbi̇ ürünün adi
LİBRADİN 20 mgmodifıye salimli kapsül.
2. kali̇tati̇f ve kanti̇tati̇f bi̇leşi̇m
Bir kapsülde; 20 mg barnidipin hidroklorür bulunur.
Sukroz (190 mg)
Yardımcı maddeler için 6.1’e bakınız.
3. farmasöti̇k form
Modifıye salimli kapsül.
Parlak-sarımsı granüleler ve az miktarda kaydırıcı toz bulunan, sarı renkli, baskılı, sert jelatin kapsüller.
4. kli̇ni̇k özelli̇kler
4.1. terapötik endikasyonlar
Hafıf-orta dereceli esansiyel hipertansiyon tedavisinde kullanılır.
4.2. pozoloji ve uygulama şekli
Pozoloji/uygulama sıklığı ve süresi: Önerilen başlangıç dozajı, sabahları alınmak üzere günde bir kez 10 mg’dır. Gerekli görüldüğü takdirde dozaj, günde bir kez 20 mg’a çıkarılabilir, Dozajı arttırma kararı, yalnızca başlangıç dozajında tam stabilite elde edildikten sonra alınabilir. Bu, genellikle 3–6 haftalık bir süreyi kapsar.
Uygulama şekli: Kapsüller, tercihen bir bardak su ile alınır. LİBRADİN, yemekten önce, yemek sırasında ve yemekten sonra alınabilir.
Böbrek yetmezliği: Hafıf-orta dereceli böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda, dozaj günde bir kez 10 mg’dan 20 mg’a çıkarıldığında dikkatli olunmalıdır.
“4.3. Kontrendikasyonlar”
ve “4.4. Özel kullanım uyanları ve önlemleri” bölümlerine bakınız.Pediyatrik popülasyon: 18 yaşın altındaki çocuklara ilişkin veri bulunmadığından, barnidipin çocuklarda kullanılmamalıdır.
Geriyatrik popülasyon; Yaşlı hastalarda dozaj ayarlaması gerekli değildir. Tedavinin başlangıcında özel bir dikkat gösterilmesi önerilebilir.
4.3. kontrendikasyonlar
Bileşenlerden bir ya da daha fazlasına veya herhangi bir dihidropiridine karşı bilinen aşırı duyarlılık. Karaciğer yetmezliği. Ağır böbrek fonksiyon bozukluğu (kreatinin klerensi < 10 ml/dakika). Unstable angina pectoris ve akut miyokard infarktüsü (ilk 4 haftada). Tedavi edilmemiş kalp yetersizliği, İn vitro etkileşim çalışmalarının sonuçlarına göre, güçlü CYP3A4 inhibitörleri ile kombinasyon halinde kullanıldığında barnidipinin kan düzeyleri artabilir. Bu nedenle, antiproteazlar, ketokonazol, itrakonazol, eritromisin ve klaritromisin ile birlikte kullanılmamalıdır.
4.4. özel kullanım uyarıları ve önlemleri
LİBRADIN, hafif-orta dereceli böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda (kreatinin klerensi 10 ile 80 ml/dakika arasında olan hastalar) dikkatli kullanılmalıdır (“4.2. Pozoloji ve uygulama şekli”bölümüne bakınız). Bir kalsiyum antagonistinin negatif inotropik etki gösteren bir ilaçla kombinasyonu, yüksek risk taşıyan hastalarda (örneğin; miyokard infarktüsü hikayesi olan hastalar) kardiyak dekompansasyon, hipotansiyon veya yeni bir miyokard infarktüsüne yol açabilir. Diğer tüm dihidropiridinlerde olduğu gibi, LİBRADIN, sol ventrikül fonksiyon bozukluğu, sol ventrikül dışa akım kanalında obstrüksiyon ve sağ tarafında izole kardiyak dekompansasyon (örneğin; core pulmonale) olan hastalarda dikkatle kullanılmalıdır. Barnidipin, NYHA evre III ya da IV’te olan hastalarda araştırılmamıştır. Barnidipin, hasta sinüsü (in situ pacemaker yoksa) bulunan hastalara uygulandığında dikkatli olunması önerilmektedir. In vıtro çalışmalar, barnidipinin sitokrom P450 3A4 (CYP3A4) tarafından metabolize edildiğini göstermektedir. Sitokrom P450 3A4 enzimini inhibe eden ya da indükleyen ilaçların barnidipinin farmakokinetiği üzerindeki etkisine ilişkin in vivo etkileşim çalışmaları yapılmamıştır. In vitro etkileşim çalışmalarının sonuçları göz önüne alındığında, barnidipin hafif CYP3A4 inhibitörleri ya da indükleyicileri ile birlikte kullanıldığında dikkatli olunmalıdır (“4.5. Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri”bölümüne bakınız). Kapsüller sukroz içermektedir. Nadir kalıtımsal fruktoz intoleransı, glikoz-galaktoz malabsorpsiyon veya sukraz-izomaltaz yetmezliği problemi olan hastaların bu ilacı kullanmamaları gerekir.
4.5. diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri
Barnidipin ve diğer antihipertansif ilaçların birlikte uygulanması, kan basıncında ileri Ölçüde düşmeye neden olabilir. LİBRADIN, beta-blokörler veya ACE inhibitörleri ile birlikte kullanılabilir. Barnidipinin farmakokinetik etkileşim profili, tam olarak araştırılmamıştır. İn vitro çalışmalar, barnidipinin sitokrom P450 3A4 (CYP3A4) tarafından metabolize edildiğini göstermektedir. CYP3A4’ü inhibe eden ya da indükleyen ilaçların barnidipinin farmakokinetiği üzerindeki etkisine ilişkin ayrıntılı in vivo etkileşim araştırmaları yapılmamıştır. İn vitro veriler, siklosporinin barnidipinin metabolizmasını inhibe edebileceğini göstermektedir. İn vivo bilgiler elde edilinceye kadar, barnidipin, antiproteazlar, ketokonazol, itrakonazol, eritromisin ve klaritromisin gibi güçlü CYP3A4 inhibitörleri ile birlikte reçete edilmemelidir (“4.3. Kontrendikasyonlar”bölümüne bakınız). Hafif CYP3A4 inhibitörleri ya da indükleyicileri ile birlikte kullanım durumunda dikkatli davramlmahdır. CYP3A4 inhibitörleri ile birlikte kullanım, barnidipin dozajının 20 mg’a yükseltilmesi için engelleyici bir faktördür. Spesifik bir etkileşim çalışmasında simetidin ile birlikte kullanım, barnidipinin plazma düzeylerinin ortalamanın iki katma çıkmasına yol açmıştır. Bu nedenle, barnidipin simetidin ile birlikte kullanıldığında dikkatli olunmalıdır. Bamidipin, fenitoin, karbamazepin ve rifampisin gibi enzim indükleyici ilaçlarla birlikte uygulandığında daha yüksek bir bamidipin dozu gerekli olabilir. Hastanın enzim indükleyici ilaç kullanımım bırakması gerektiğinde, bamidipin dozajının düşürülmesi düşünülmelidir. Diğerlerinin yanı sıra simvastatin, metoprolol, diazepam ve terfenadin ile yapılan in vilro etkileşim çalışmalarının sonuçlarına dayanarak, barnidipinin sitokrom P450 izoenzimleri tarafından metabolize edilen diğer ilaçların farmakokinetikleri üzerinde herhangi bir etkiye sahip olma olasılığının bulunmadığı düşünülmektedir. Bir in vivo etkileşim çalışması, barnidipinin digoksinin farmakokinetiğini etkilemediğini göstermiştir. Spesifik bir etkileşim çalışmasında, alkol barnidipinin plazma düzeylerinin artmasına (%40) yol açmıştır; bu artışın klinik olarak anlamlı olmadığı düşünülebilir. Tüm vazodilatör ve antihipertansif ajanlarda olduğu gibi, birlikte alkol alımı etkilerini güçlendirebileceğinden dikkatli olunmalıdır. Greyfurt suyu ile uygulandığında bamidipin kinetiğinde anlamlı bir değişiklik olmamasına karşın, orta dereceli bir etki gözlenmiştir.Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler: Özel popülasyonlara ilişkin etkileşim çalışması yapılmamıştır.
Pediyatrik popülasyon: Pediyatrik popülasyona ilişkin etkileşim çalışması yapılmamıştır.
4.6. gebelik ve laktasyongebelik kategorisi, c’dir.
Hamile kalmak isteyen ve bamidipin kullanan çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar doktorlarına danışmalıdırlar.
Barnidipinin gebelik veya laktasyon sırasında kullanımına ilişkin klinik deneyim mevcut değildir. Hayvan çalışmaları, gebelik, embriyonal/fetal veya doğum sonrası gelişim İle İlgili olarak doğrudan zararlı etkiler olduğunu göstermemektedir. Sadece dolaylı etkiler gözlemlenmiştir
(“5.3. Klinik öncesi güvenlilik verileri”
bölümüne bakınız). Dihidropirİdinler grubunda görülen doğum uzaması potansiyeli bamidipin ile gözlemlenmemiştir. Sonuç olarak, bamidipin gebelik sırasında yalnızca yararın fetus üzerindeki potansiyel riskten üstün olması durumunda kullanılabilir.
Hayvan testlerinin sonuçları, barnidipinin veya metabolitlerinin insan sütüne geçtiğini göstermiştir. Bu nedenle, bamidipin kullanımı sırasında emzirme önerilmemektedir.
Üreme yeteneği/Fertilite
“5.3. Klinik öncesi güvenlilik verileri”
bölümüne bakınız.
4.7. araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler
LİBRADIN’in araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkilerine ilişkin herhangi bir çalışma yapılmamıştır.
Bununla birlikte, antihipertansif tedavi sırasında baş dönmesi/vertigo ortaya çıkabileceğinden dikkatli olunmalıdır.
4.8. i̇stenmeyen etkiler
Çok yaygın (> 1/10); yaygın (> 1/100 ila < 1/10); yaygın olmayan (> 1/1.000 ila < 1/100); seyrek (> 1/10.000 ila < 1/1.000); çok seyrek (< 1/10.000), bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor).
| Sistem organ sınıfı | 10 mg’lık doz | 20 mg Tık doz |
| Bağışıklık sistemi hastalıkları Anaflaktoid reaksiyon | Bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor) | Bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor) |
| Sinir sistemi Baş ağrısı Baş dönmesi/vertigo | Yaygın Yaygın | Çok yaygın Yaygın |
| Kardiyak rahatsızlıklar Çarpıntı Taşikardi, sinüs taşikardisi, kalp atım hızında artış | Yaygın Bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor) | Yaygın Bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor) |
| Vasküler rahatsızlıklar Sıcak basması | Yaygın | Çok yaygın |
| Hepato-bilier hastalıkları Karaciğer fonksiyon testlerinde anormallik | Bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor) | Bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor) |
| Deri ve deri altı doku hastalıkları Döküntü | Bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor) | Bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor) |
| Genel uygulama yeri rahatsızlıkları Periferik ödem | Yaygın | Çok yaygın |
Semptomlar, tedavi sırasında azalma veya ortadan kaybolma (periferik ödem bir ay içinde; sıcak basması, baş ağrısı ve çarpıntı iki hafta içinde) eğilimi göstermektedir.
Hiç gözlenmemiş olmasına rağmen, diğer dihidropiridinlerin kullanımı sırasında görülen bir yan etki olan gingiva hiperplazisi de akılda tutulmalıdır.
Bazı dihidropiridinler, nadiren prekordiyal ağrı ya da angİna pectoris’e yol açabilir. Çok nadiren, önceden angina pectoris’i olan hastalarda, bu atakların sıklığı, süresi ya da şiddeti artabilir. İzole miyokard infarktüsü olguları gözlenebilir.
4.9. doz aşımı ve tedavisi
İntoksikasyon semptomları;
Genel olarak, terapötik dozdan 5 ile 10 kat daha yüksek bir dozun uygulanmasından sonra kalsiyum antagonistlerinin aşırı dozda alınmasını takip eden klinik semptomlar, 30–60 dakika içinde gelişir.
Teorik olarak hipotansiyon, elektrofîzyolojik etkiler (sinüs bradikardisi, uzamış AV ileti, ikinci ve üçüncü derece AV blok, taşikardi), merkezi sinir sistemi üzerindeki etkiler (sersemlik, konfüzyon ve nadiren konvülziyonlar), gastrointestinal semptomlar (bulantı ve kusma) ve metabolik etkiler (hiperglisemi) beklenebilir.
intoksikasyon tedavisi:
İntoksikasyon durumunda hastane tedavisi gerekir. Semptomatik tedavi ve sürekli EKG izlemesi endikedir.
Doz aşımı durumunda, olabildiğince kısa bir süre içinde gastrik lavaj uygulanmalıdır.
Beş dakika içinde, toplam 10 ml’ye kadar %10’luk intravenöz (0,2 ml/kg vücut ağırlığı dozunda) kalsiyum injeksiyonu (tercihen %10’luk kalsiyum klorür solüsyonundan 10 mİ) uygulanmalıdır. Böylece miyokard kontraktilitesi, sinüs ritmi ve atrioventriküler ileti düzelecektir. Tedavi, hastanın yanıtına bağlı olarak her 15–20 dakikada bir toplam 4 doza kadar tekrarlanabilir. Kalsiyum düzeyleri, kontrol edilmelidir.
5. farmakoloji̇k özelli̇kler
5.1. farmakodinamik özellikler
Farmakoterapötik grubu: Antihipertansif (kalsiyum kanal blokörü), ATC kodu: C08CA12
Etki mekanizması: Barnidipin (saf S, S izomeri), damar duvarındaki düz kas hücrelerinin kalsiyum kanallarına yüksek bir afınite gösteren, lipofîlik bir 1,4-dihidropiridin kalsiyum antagonistidir. Barnidipinin reseptör kinetiği, etkisinin yavaş başlaması, güçlü ve uzun süreli bir bağlanma ile karakter izedir. Barnidipinin periferik dirençte yol açtığı bu düşüş, kan basıncında azalma ile sonuçlanır. LÎBRADIN kullanıldığında, antihipertansif etki 24 saatlik doz aralığı boyunca devam eder.
Kronik tedavide LÎBRADIN kullanımı, bazal kalp atım hızında bir artışa yol açmaz.
Barnidipinin kardiyovasküler morbidite ya da mortalite üzerindeki etkisi araştırılmamıştır. Bununla birlikte, diğer uzun etki süreli dihidropirİdİnlerin kısa bir süre önce tamamlanmış olan kontrollü çalışmaları, yaşlı hipertansİflerde kullanılan diğer antihipertansiflerle karşılaştırıldığında morbidite ve mortalite üzerindeki yararlı etkilerin benzer olduğunu göstermektedir.
Metabolik etkiler: Barnidipin, serum lipid profili, glukoz düzeyi ya da kan elektrolitleri üzerinde herhangi olumsuz bir etki göstermez.
5.2. farmakokinetik özellikleremilim: lîbradin 20 mg’ın sağlıklı bireylerde tekrarlanan uygulamalarından sonra besinlerle birlikte alınması, auc, cmax, tmax ya da fi/2 üzerinde istatistiksel olarak anlamlı bir etki göstermemiştir. maksimum plazma düzeylerine lîbradin 20 mg’ın oral yoldan uygulanmasından 5-6 saat sonra ulaşılır.
LÎBRADIN, % 1,1 Tik mutlak bir biyoyararlanım göstermektedir.
Barnidipinin plazma konsantrasyonları, bireyler arasında dikkate değer bir değişkenlik gösterebilir.
Dağılım: İn vitro çalışmalar, barnidipinin insan eritrositlerine %26–32 oranında ve plazma proteinlerine yüksek oranda (%89–95) bağlandığını göstermektedir. Protein bileşenlerinin in vitro analizi, barnidipinin esas olarak serum albuminine ve bunu takiben de oü asit glikoprotein ve yüksek dansiteli lipoproteinlere bağlandığını göstermektedir; y-globuline bağlanma, çok daha düşük bir oranda gerçekleşir. İn vitro çalışmalarda, plazma proteinlerine bağlanmanın eliminasyonuna dayanan herhangi bir ilaç etkileşimi gözlenmemiştir.
Biyotransformasyon: Barnidipin, büyük ölçüde inaktif metabolitlerine metabolize olur. Saf S, S izomerinin in vivo kiral değişimi gerçekleşmez. Başlıca reaksiyonlar; yan zincirin N-debenzilizasyonu, N-benzilpirolidin esterin hidrolizi, 1,4-dihidropiridin halkasının oksidasyonu, metil esterin hidrolizi ve nitro grubunun redüksiyonudur. Barnidipinin metabolizmasının esas olarak CYP3A izoenzim ailesi aracılığı ile oluştuğu sanılmaktadır.
Atilim: Tekrarlanan uygulamalardan sonra LİBRADIN@,in medyan terminal eliminasyon plazma yarılanma ömrü, iki kompartmanlı analitik modele göre 20 saattir.
Eliminasyon, temel olarak metabolizma yoluyla gerçekleşir. Barnidipin ve/veya metabolitleri, feçes (%60), idrar (%40) ve solunum (%1’den daha az) yoluyla atılır. Metabolize edilmeyen barnidipin, idrarla atılmaz.
Karaciğer yetmezliği: Tek bir dozdan sonra, barnidipinin hafıf-orta dereceli karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalardaki plazma düzeyleri, sağlıklı gönüllülerdekinden 3–4 kat daha yüksektir. Aynı zamanda plazma düzeylerindeki değişkenlik de artar.
Böbrek yetmezliği: Hemodiyaliz gerektirmeyen böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda, barnidipinin plazma düzeyleri sağlıklı gönüllülerdekinden ortalama olarak iki kat daha yüksektir. Hemodiyaliz gerektiren hastalardaki ortalama plazma düzeyi sağlıklı gönüllülere kıyasla, değişkenlikteki artışla birlikte 3 kat daha yüksektir.
5.3. klinik öncesi güvenlilik verileri
Güvenlik farmakolojisi, tekrarlayan doz toksisitesi, genotoksisite, karsinojenik potansiyel ve üreme toksisitesine ilişkin geleneksel çalışmalara göre klinik öncesi veriler, insanlar için özel bir tehlikeye işaret etmememektedir.
6. farmasöti̇k özelli̇kler
6.1. yardımcı maddelerin listesi
Karboksimetil etil selüloz
Polisorbat 80
Sukroz
Etil selüloz
Talk
Sarı demir oksit (El 72)
Titanyum dioksit (El71)
Jelatin
6.2. geçimsizlikler
Geçerli değildir.
6.3. raf ömrü
24 aydır.
6.4. saklamaya yönelik özel tedbirler
25°C’nin altındaki oda sıcaklığında saklayınız.
6.5. ambalajın niteliği ve içeriği
20 ve 30 kapsül içeren blisterler ambalajlarda.
6.6. beşeri tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemler
Kullanılmamış olan ürünler ya da atık materyaller „Tıbbi atıkların kontrolü yönetmeliği“ Ambalaj ve Ambalaj Kontrolü yönetmelikleri’ne uygun olarak imha edilmelidir.
7. ruhsat sahi̇bi̇
Astellas Pharma Europe B.V. – Hollanda lisansı ile,
Gürel İlaç Ticaret A.Ş.
Okmeydanı, Boruçiçeği Sokak No: 16
34382 Şişli-İSTANBUL
Tel no: (0212) 220 64 00
Faks no: (0212) 222 57 59
8. ruhsat numarasi(lari)
115/97
9. i̇lk ruhsat tari̇hi̇/ruhsat yeni̇leme tari̇hi̇
İlk ruhsat tarihi: 10.05.2004
Ruhsat yenileme tarihi: 06.05.2011