Lemorin 400 mg Film Kaplı Tablet - kisa ürün bi̇lgi̇si̇

1. beşeri̇ tibbi̇ ürünün adi

LEMORİN 400 mg Film Kaplı Tablet

2. kali̇tati̇f ve kanti̇tati̇f bi̇leşi̇m

Her bir film tablet 400 mg Sevelamer Hidroklorür içerir.

Yardımcı maddeler için 6.1’e bakınız.

3. farmasöti̇k form

Film kaplı tablet

Beyaz renkli, yuvarlak, bikonveks film kaplı tablet

4. kli̇ni̇k özelli̇kler

4.1 terapötik endikasyonlar

LEMORİN, hemodiyaliz veya periton diyalizi alan yetişkin hastalarda hiperfosfateminin kontrolünde endikedir. Lemorin, kalsiyum destekleyici suplementleri, 1.25 dihidroksi Vitamin D3 veya analoglarından bir tanesini içeren çoklu ilaç tedavisi yaklaşımı kapsamında renal kemik hastalığının gelişimini kontrol etmek için kullanılmalıdır.

4.2 pozoloji ve uygulama şeklibaşlangıç dozu:

Fosfat bağlayıcı almayan hastalar için, serum fosfat seviyeleri baz alınarak önerilen Lemorin başlangıç dozu günlük 2.4 g, 3.6 g veya 4.8 g’dır. LEMORİN günde 3 kez yemeklerle birlikte alınmalıdır.

Daha önce fosfat bağlayıcı alan hastalarda optimum günlük dozu sağlamak için, serum fosfor seviyeleri ölçülerek gram bazında eşdeğer LEMORİN dozu verilmelidir.

Titrasyon ve idame tedavisi:

Serum fosfat düzeyleri yakından takip edilmelidir ve Sevelamer Hidroklorür dozu günde 3 defa 0.4 g veya 0.8 g (1.2 g/gün veya 2.4 g/gün) artışlarla titre edilerek, serum fosfat düzeyinin 1.76 mmol/l (5.5 mg/dl) veya daha düşük değere ulaşması amaçlanmalıdır. Serum fosfat seviyesi, stabil serum fosfat düzeylerine ulaşılana kadar her iki ile üç haftada bir ve daha sonra da düzenli olarak kontrol edilmelidir.

Doz aralığı her öğünde 1 ile 10 tablet 400 mg film tablet arasında değişebilir. Bir yıllık klinik çalışmanın kronik fazında kullanılan ortalama gerçek günlük doz 7 gram sevelamer hidroklorürdür.

Hastalar LEMORİN’i yemekler ile almalı ve reçetelenmiş olan diyet listesine bağlı kalmalıdırlar. Tabletler bütün olarak yutulmalı, ezilmemeli, çiğnenmemeli ve parçalara bölünmemelidir.

Bu ilacın güvenliliği ve etkinliği 18 yaş altındaki prediyaliz hastalarda belirlenmemiştir. Bu hastalarda LEMORİN kullanılması önerilmez.

LEMORİN’in güvenliliği ve etkinliği 18 yaş altındaki hastalarda belirlenmemiştir. 18 yaşın altındaki çocuklarda LEMORİN kullanılması önerilmez.

4.3 kontrendikasyonlar

Hipofosfatemi veya barsak obstrüksiyonlarında Etkin madde sevelamer hidroklorüre veya formülasyonda yer alan yardımcı maddelere karşı aşırı duyarlılık.

4.4 özel kullanım uyarıları ve önlemleri

LEMORİN’in güvenliliği ve etkinliği aşağıdaki hastalarda çalışılmamıştır:

Dolayısıyla bu bozuklukları olan hastalarda LEMORİN kullanıldığı zaman dikkatli olunmalıdır.

Barsak tıkanması ve ileus/subileus

Çok nadir vakalarda, LEMORİN ile tedavi sırasında barsak tıkanması ve ileus/subileus oluştuğu gözlenmiştir. Konstipasyon bu duruma öncülük eden belirti olabilir. Konstipasyon gözlenen hastalar LEMORİN ile tedavi edilirken dikkatle izlenmelidir. Ciddi konstipasyon veya diğer ciddi gastrointestinal semptomlar gelişen hastalarda LEMORİN tedavisi tekrar değerlendiril­melidir.

Hiperparatiroidizm

LEMORİN, hipertiroidizmin kontrolünde tek başına endike değildir. Sekonder hiperparatiri­odizmli hastalarda LEMORİN, kalsiyum destekleyici suplementleri, 1.25 dihidroksi Vitamin D3 veya analoglarından bir tanesini içermesi nedeni ile çoklu ilaç tedavisi yaklaşımı düşüncesi ile intakt paratiroid hormon (iPTH) seviyesini düşürmek için kullanılmalıdır.

Hipokalsemi/hi­perkalsemi:

Renal yetersizliği olan hastalarda hipokalsemi veya hiperkalsemi gelişebilir. LEMORİN kalsiyum içermez. Serum kalsiyum düzeyleri diyaliz hastalarının normal takiplerinde yapıldığı gibi izlenmelidir. Hipokalsemi durumunda elemental kalsiyum takviyesi olarak verilmelidir.

Yağda çözünen vitaminler

Diyet alımına ve son dönem renal yetersizliğin gidişine bağlı olarak diyaliz hastalarında düşük Vitamin A, D, E ve K seviyeleri gelişebilir. LEMORİN’in yiyeceklerde bulunan yağda çözünen vitaminleri bağladığı göz ardı edilemez. Bu nedenle, bu vitaminleri almayan hastalarda,

Vitamin A, D ve E seviyelerini izlemek ve tromboplastin zamanını ölçerek doğrudan Vitamin K’nın durumunu değerlendirmek düşünülmelidir ve eğer gerekiyorsa vitaminlerle destekleme yapılmalıdır. Klinik çalışmada A, D, E ve K vitaminleri ölçülmediğinden, periton diyalizi alan hastalarda bu vitaminlerin ve folik asitin ayrıca izlenmesi önerilmektedir.

Folat eksikliği

Uzun dönem LEMORİN tedavisi sırasında folat eksikliğinin mümkün olmadığını söylemek için şimdilik henüz veri yoktur.

Serum klorür

Serum klorürü, LEMORİN tedavisi sırasında klorürün barsak lumeninde fosfor için değiştirilmesi nedeni ile artabilir. Her ne kadar, klinik çalışmalarda klinik olarak önemli bir serum klorür yükselmesi gözlenmese de, serum klorür seviyesi diyaliz hastalarında rutin takiplerde yapıldığı gibi izlenmelidir. Bir gram LEMORİN yaklaşık olarak 180 mg(5.1 mEq) klorür içermektedir.

Metabolik asidoz

Kronik renal yetmezliği olan hastalar gelişen metabolik asidoza yatkındır. Sevelamer hidroklorür ile tedavi edilen hastalardaki daha düşük bikarbonat seviyelerinin kalsiyum bazlı bağlayıcılar kullanan hastalar ile karşılaştırıldığı birçok klinik çalışmada diğer fosfor bağlayıcılarından sevelamer hidroklorüre geçişte asidozun daha da kötüleştiği bildirilmiştir. Dolayısıyla serum bikarbonat seviyelerinin yakından takip edilmesi önerilmektedir (bkz. Bölüm 4.5).

Hipotiroidizm

Sevelamer hidroklorür ve levotiroksini birlikte kullanan hipotiroidizm hastalarında yakın takip önerilir.

Anti-aritmik ve anti-nöbet ilaçları

Anti aritmik ve anti nöbet ilaçları kullanan hastalarda LEMORİN reçetelenirken dikkatli olunmalıdır. (Bkz. Bölüm 4.5 Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri).

Peritonit

Diyaliz alan hastalar, kullanılan diyaliz modalitesine spesifik olarak bazı enfeksiyon risklerine karşı açıktır. Peritonit, periton diyalizi (PD) alan hastalarda bilinen bir komplikasyondur ve LEMORİN ile yapılan çalışmalarda birçok peritonit vakası bildirilmiştir. Dolayısıyla, PD alan hastalar, peritonit ile ilişkili herhangi bir belirti veya semptomun acil teşhisi ve tedavisi ile birlikte uygun aseptik tekniğin kullanıldığının garanti altına alınması için yakından takip edilmelidir.

Uzun süreli kronik tedavi

Sevelamer hidroklorürün bir yıldan fazla kronik kullanımına ait veri henüz bulunmadığından, Sevelamer hidroklorür’ün uzun süreli kronik tedavi esnasındaki potansiyel emilimi ve birikimi tamamıyla dışlanamaz. (Bkz. Bölüm 5.2 Farmakokinetik Özellikler).

4.5 Diğer tıbbi ürünlerle etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri

Diyaliz

Etkileşim çalışmaları diyaliz hastalarında yürütülmemiştir.

Siprofloksasin

Sağlıklı gönüllülerde LEMORİN ile yapılan bir tek doz çalışmasında, eşzamanlı olarak kullanılan siprofloksasinin biyoyararlanımı %50 oranında düşmüştür. Dolayısıyla LEMORİN, siprofloksasin ile eşzamanlı kullanılmamalıdır.

Anti aritmik ve anti nöbet ilaçları

Aritmi kontrolü için anti aritmik ilaç alanlar ile nöbetlerin kontrolü için anti nöbet ilaçları kullanan hastalar klinik çalışmalara dahil edilmemiştir. Bu ilaçlarla birlikte LEMORİN’in kullanılması halinde dikkatli olunmalıdır.

Levotiroksin

Pazarlama sonrası deneyim sırasında, Sevelamer hidroklorür ve Levotiroksinin birlikte kullanımda çok nadir olarak TSH değerlerinde artış bildirilmiştir. Dolayısıyla her iki ilacı kullanan hastalarda TSH seviyelerinin yakından takip edilmesi önerilmektedir.

Transplantasyon hastalarında mikofenolat mofetil, siklosporin ve takrolimus

Transplantasyon hastalarında sevelamer hidroklorür ile birlikte kullanılan siklosporin, mikofenolat mofetil ve takrolimus seviyelerinde, herhangi bir klinik komplikasyon (graft reddi gibi) olmaksızın düşüş bildirilmiştir. Etkileşim olasılığı ekarte edilmediğinden mikofenolat mofetil, siklosporin ve takrolimus ile kombine kullanımda ve bırakılması sonrasında bu ilaçların serum seviyeleri yakından takip edilmelidir.

Digoksin, varfarin, enalapril veya metoprolol:

Sağlıklı gönüllülerde yapılan etkileşim çalışmalarında, sevelamer hidroklorürün digoksin, varfarin, enalapril veya metoprololün biyoyararlanımı üzerine etkisi görülmemiştir.

Proton pompası inhibitörü

Pazarlama sonrası deneyimlerde, proton pompası inhibitörü ile sevelamer hidroklorürü birlikte kullanan hastalarda fosfor seviyesinde artış çok seyrek raporlanmıştır.

Biyoyararlanım

Sevelamer hidroklorür absorbe edilmediğinden diğer ilaçların biyoyararlanımlarını etkileyebilir. Herhangi bir ilacın uygulanmasıyla bu ilacın biyoyararlanımının azalmasıyla klinik güvenliliği ve etkileri değişebileceğinden bu ilaç LEMORİN kullanmadan bir saat önce ya da kullandıktan 3 saat sonra alınmalıdır veya doktor kan düzeylerini izlemeyi göz önünde bulundurmalıdır.

4.6 gebelik ve laktasyongebelik kategorisi: c

Sevelamer hidroklorürün gebelerde kullanımı ile ilgili veri bulunmamaktadır. Sevelamer hidroklorürün yüksek dozda farelere uygulandığı hayvan çalışmalarında bazı üreme toksisiteleri gösterilmiştir (Bkz. Bölüm 5.3). Sevelamer hidroklorür ün ayrıca folik asit de dahil olmak üzere bazı vitaminlerin emilimini azalttığını göstermiştir (Bkz. Bölüm 4.4 ve bölüm 5.3). İnsanlardaki potansiyel riski bilinmemektedir. LEMORİN hamilelerde sadece eğer çok açık ihtiyaç varsa ve anne ve fetüsün her ikisi için de dikkatli bir risk/yarar analizi yapıldıktan sonra kullanılmalıdır.

Sevelamer hidroklorürün insan sütüyle atılıp atılmadığı bilinmemektedir.

Emzirme veya LEMORİN tedavisinden birine devam edip etmemeye karar verilirken çocuğun emzirmeden ve annenin LEMORİN’den sağlayacağı yarar göz önünde bulundurulmalıdır.

LEMORİN ile üreme yeteneği ve fertilite üzerine insanlarda yapılan klinik çalışma bulunmamaktadır. Sevelamer hidroklorür ile yapılan bir çalışmada, erkek sıçanlara çiftleşmeden 28; dişi sıçanlara 14 gün önce başlanıp dişilerde gebelik süresince devam edildiğinde fertilitenin etkilenmediği gösterilmiştir. Çalışmadaki günlük en yüksek doz 4.5 g/kg’dır (insan eşdeğer dozu klinik çalışma maksimum dozu olan 14.4 gr’lık dozun 3 katıdır).

4.7 araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler

Araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkileri için herhangi bir çalışma yapılmamıştır.

4.8 i̇stenmeyen etkiler

Tedavi süresi 54 haftaya varan 244 hemodiyaliz hastası ve tedavi süresi 12 hafta olan 97 periton diyalizi hastasını kapsayan paralel tasarımlı çalışmalarda, muhtemelen ve tahminenSevelamer hidroklorür ile ilişkili olarak gözlenen en sık görülen (hastaların >% 52’i) istenmeyen etkiler sistem organ sınıflandırılmasına göre gastrointestinal bozukluklardır. Bu çalışmalarda (299 hasta) ve kontrolsüz klinik çalışmalarda (384 hasta) muhtemelen ve tahminen Sevelamer hidroklorür ile ilişkili veriler görülme sıklıklarına göre listelenmiştir. Bildirilme sıklıkları şu şekildedir: çok yaygın ( >1/10), yaygın ( >1/100,<1/10 ), yaygın olmayan ( >1/1000,<1/100 ) seyrek( >1/1000, < 1/10000), çok seyrek ( <1/10000 ), bilinmiyor ( mevcut verilere göre tahmin edilemiyor ) şeklinde sınıflandırılmıştır.

Çok seyrek : Hipersensitivite*

Seyrek : Asit zehirlenmesi, serum klorür seviyesinde artış

Çok yaygın : Bulantı, kusma,

Yaygın : Diyare, dispepsi, flatulans, üst karın ağrısı, konstipasyon

Bilinmiyor : Karın ağrısı, barsak tıkanması, ileus/subileus, divertikülit, intestinal perforasyon

Bilinmiyor : Kaşıntı, döküntü

Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması

Ruhsatlandırma sonrası şüpheli ilaç advers reaksiyonlarının raporlanması büyük önem taşımaktadır. Raporlama yapılması, ilacın yarar/risk dengesinin sürekli olarak izlenmesine olanak sağlar. Sağlık mesleği mensuplarının herhangi bir şüpheli advers reaksiyonu Türkiye Farmakovijilans Merkezi (TÜFAM)’ne bildirmeleri gerekmektedir ( ; e-posta:.tr ; tel: 0 800 314 00 08; faks: 0 312 218 35 99).

4.9 doz aşımı ve tedavisi

Doz aşımı vakası bildirilmemiştir.

Sevelamer hidroklorür, normal sağlıklı gönüllülere herhangi bir istenmeyen etki görülmeksizin sekiz gün süresince 14 gram/gün ( 35 adet 400 mg film tablete ekivalan) dozunda verilmiştir.

5. farmakoloji̇k özelli̇kler

5.1. farmakodinamik özellikler

ATC Kod: V03A E02

Farmakoterapötik grup: Hiperkalemi ve hiperfosfatemi tedavisinde kullanılan ilaçlar

LEMORİN etkin madde olarak metal ve kalsiyum içermeyen, absorbe edilmeyen ve bir fosfor bağlayıcı poli ( allilamin hidroklorür ) polimeri olan sevelamer hidroklorür içermektedir. Sevelamer hidroklorür polimer iskeletten bir karbon ile ayrılan multipl aminler içerir. Bu aminler barsakta kısmen proton eklenmesi ve iyon ve hidrojen bağlanması yoluyla fosfor molekülleri ile reaksiyona girer. Bu şekilde, besin yolundaki fosfor bağlaması ile Sevelamer hidroklorür serumdaki fosfor konsantrasyonu düşürür.

Klinik çalışmalarda sevelamer hidroklorürün hemodiyaliz veya periton diyalizi alan hastalarda serum fosforunun düşürülmesinde etkili olduğu gösterilmiştir.

Sevelamer hidroklorür, sadece kalsiyum bazlı fosfor bağlayıcıları kullanan hastalarla karşılaştırıl­dığında, büyük bir ihtimalle kendisinin kalsiyum içermemesi nedeni ile hiperkalsemik episodların sıklığını düşürür. Fosfor ve kalsiyum üzerindeki etkilerinin bir yıllık takip ile çalışma süresince korunduğu kanıtlanmıştır.

Sevelamer hidroklorür’ün in-vitro ve in-vivo deneysel hayvan modellerinde safra asitlerini bağladığı gösterilmiştir. İyon değişim reçineleri ile safra asidlerinin bağlanması, kan kolesterol düzeylerinin düşürülmesi için iyi bir yöntemdir. Klinik çalışmalarda ortalama total ve LDL kolesterol % 15–31 oranında düşmüştür. Bu etki 2 haftadan sonra gözlenmiştir ve uzun sureli tedavide de korunmuştur. Trigliseridler, HDL kolesterol ve albumin değişmemiştir.

Hemodiyaliz hastalarında yapılan klinik çalışmalarda, Sevelamer hidroklorür tek başına serum intakt paratiroid hormonu ( iPTH ) üzerinde devamlı ve klinik olarak anlamlı bir etki oluşturmamıştır. Bununla birlikte periton diyaliz hastalarını içeren 12 haftalık çalışmada kalsiyum asetat alan hastalar ile karşılaştırıl­dığında benzer iPTH düşüşü görülmüştür.

Sekonder hiperparatrioidizmi olan hastalarda sevelamer hidroklorür, kalsiyum destekleyici suplementleri, 1,25 dihidroksi Vitamin D3 veya analoglarından bir tanesini içermesi nedeni ile çoklu ilaç tedavisi yaklaşımı düşüncesi ile intakt paratiroid hormon ( iPTH ) seviyesini düşürmek için kullanılmalıdır.

Bir yıllık bir klinik çalışma boyunca, kalsiyum karbonata kıyasla sevelamer hidroklorürün kemik döngüsü veya mineralizasyon üzerinde herhangi bir yan etkisi olmamıştır.

5.2 farmakokinetik özellikler

Sevelamer hidroklorür sağlıklı gönüllülerde yapılan tek doz farmakokinetik çalışmaya göre gastrointestinal kanaldan emilmemektedir. Farmakokinetik çalışmalar renal yetersizliği olan hastalarda yapılmamıştır. (Bkz Bölüm 4.4 Özel kullanım uyarıları ve önlemleri).

5.3 klinik öncesi güvenlilik verileri

Sevelamer hidroklorür ile yapılan klasik güvenlik farmakolojisi, tekrarlayan doz toksisitesi ve genotoksisitite çalışmalarında, insanlara yönelik özel bir tehlike yaratacağına dair klinik veri saptanmamıştır.

Oral sevelamer hidroklorür ile yapılan karsinojenik çalışmalar fareler ( 9 g/kg/gün dozuna kadar) ve sıçanlar (0.3; 1 veya 3g/kg/gün dozuna kadar ) üzerinde yürütülmüştür. Yüksek doz grubunda erkek sıçanlarda mesane geçiş hücreli papilloma insidansında artış saptanmıştır.

(insan eşdeğer dozu klinik çalışma maksimum dozu olan 14,4gr’lık dozun 2 katıdır). Farelerde tümör insidansında artış olmamıştır ( insana eşdeğer dozu klinik çalışma maksimum dozunun 3 katıdır ).

Metabolik aktivasyon in vitro memeli sitogenetik testte, sevelamer hidroklorür yapısal kromozom anomalilerinde istatistiksel olarak anlamlı artışa neden olmuştur. Ames bakteriyel mutasyon test sonuçlarına sevelamer hidroklorürün mutajenik olmadığı bildirilmiştir.

Sıçanlarda ve köpeklerde sevelamer hidroklorürün yağda eriyen D, E ve K ( koagulasyon faktörü ) vitaminleri ile folik asid emilimini azalttığı gösterilmiştir.

Orta ve yüksek doz sevelamer hidroklorür alan dişi sıçanların fetuslarının farklı bölgelerinde iskelet osifikasyonunda kayıplar gözlenmiştir (insan eşdeğer dozu klinik çalışma maksimum dozu olan 14,4 gr’lık dozdan düşüktür ). Bu etkiler D vitamin kaybına ikincil olarak oluşuyor olabilir.

Organogenez döneminde sonda ile sevelamer hidoklorür verilen gebe farelerde, yüksek doz gurubunda ( insane eşdeğer dozu klinik çalışma maksizmum dozunun 2 katıdır ) erken rezorpsiyon artışı gelişmiştir.

Sevelamer hidroklorür ile yapılan çalışmalarda, erkek sıçanlara çiftleşmeden 28; dişi sıçanlara 14 gün önce başlanıp dişilerde gebelik süresince devam edildiğinde fertilitenin etkilenmediği gösterilmiştir. Çalışmalardaki günlük en yüksek doz 4,5 g/kg/gün’dür ( insan eşdeğer dozu klinik çalışma maksimum olan 14,4 gr’lık dozun 3 katıdır ).

6. farmasöti̇k özelli̇kler

6.1 yardımcı maddelerin listesi

Kolloidal silikon dioksit

Stearik asit

Opadry White II 85F18422

Polivinil alkol

Titanium dioksit

Makrogol

Talk

6.2 geçimsizlikler

Geçerli değil.

6.3 raf ömrü

24 ay

6.4 saklamaya yönelik özel tedbirler

Çocukların göremeyeceği, erişemeyeceği yerlerde ve ambalajında saklayınız.

25°C altındaki oda sıcaklığında saklayınız.

6.5 ambalajın niteliği ve içeriği

180 film kaplı tablet opak PVC/PE/PVdC-Aluminyum blisterlerde, karton kutuda kullanma talimatı ile beraber ambalajlanır.

6.6 beşeri tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemler

Kullanılmamış olan ürünler ya da atık materyaller “Tıbbi Atıkların Kontrolü Yönetmeliği” ve “Ambalaj Atıklarının Kontrolü Yönetmelik”lerine uygun olarak imha edilmelidir.

7. ruhsat sahi̇bi̇

Polpharma Sağlık Ürünleri San. ve Tic. A.Ş.

Dikilitaş Mah. Prof. Dr. Bülent Tarcan Cad.

No: 5 Pak İş Mrk. K:8 Beşiktaş/Gayret­tepe/İstanbul

Tel: 0212 266 6870

Faks: 0212 266 6871

8. ruhsat numarasi (lari)

2017/462