KONAKİON MM 2 MG/0,2 ML PEDİATRİK ÇÖZELTİ - kisa ürün bi̇lgi̇si̇

1. beşeri̇ tibbi̇ ürünün adi

KONAKION MM 2 mg/0.2 ml pediatrik çözelti

Steril

2. kali̇tati̇f ve kanti̇tati̇f bi̇leşi̇m

Etkin madde: 2 mg K1 vitamini (fitomenadion)

Bir ampul 2 mg K1 vitamini ile hazırlanan, oral veya parenteral uygulama için 0,2 ml berrak mikst misel solüsyonu içerir.

Sodyum hidroksit: 0,92 mg (Sodyum: 2,64 mg/ml)

Yardımcı maddeler için Bölüm 6.1’e bakınız.

3. farmasöti̇k form

Steril ampul oral/i.m./i.v.

Ampul çözeltisi berrak ila opak, açık sarı renktedir. Etkin madde, glikokolik asit ve lesitinden oluşan bir mikst misel taşıyıcı içinde çözünmüş olarak bulunmaktadır.

4. kli̇ni̇k özelli̇kler

4.1. terapötik endikasyonlar

KONAKION MM, yenidoğanlarda ve bebeklerde K1 vitamini eksikliğinden

kaynaklanan kanamaların profilaksi ve tedavisinde kullanılır.

KONAKION MM, yenidoğanlarda ve bebeklerde kumarin tipi antikoagülan ilaçlara karşı antidot olarak kullanılabilir. Ergenlerde (adolesan) ve yetişkinlerde kumarin tipi antikoagülan ilaçlara karşı antidot olarak kullanım için KONAKION MM 10 mg/ml ampul ürün bilgilerine bakınız.

4.2. pozoloji ve uygulama şeklik1 vitamini eksikliğinden kaynaklanan kanamaların profilaksisi

36 haftalık ve daha büyük, sağlıklı yenidoğanlar:

Doğum sırasında ya da doğumdan hemen sonra intramüsküler enjeksiyonla uygulanan 1 mg, veya

Doğum sırasında ya da doğumdan hemen sonra ağız yoluyla (oral) uygulanan 2 mg. Ağızdan verilen ilk dozu, 4 ila 7 gün sonra uygulanacak olan ikinci bir 2 mg doz takip eder. Doğumdan 1 ay sonrasında bir 2 mg oral doz daha verilmelidir. Özellikle bebek maması ile beslenen yenidoğanlarda bu üçüncü oral doz es geçilebilir.

İkinci oral dozu alması garantilenmeyen veya üçüncü oral dozu alması garantilenmeyen emzirilen bebeklerde 1 mg’lık (0,1 ml) IM tek doz önerilmektedir.

36 haftadan daha küçük ve 2,5 kg veya üstü ağırlıkta erken doğan ve zamanında doğan ancak risk taşıyan yenidoğanlar (örn. prematürelik, doğum asfiksisi, obstrüktif sarılık, yutma engeli, annenin antikoagülan veya antiepileptik ilaç kullanımı):

Doğum sırasında veya doğumdan hemen sonra 1 mg IM veya IV uygulanır. İlave dozların miktarı ve sıklığı pıhtılaşma durumuna göre belirlenir.

36 haftadan daha küçük ve 2,5 kg’ın altında ağırlıkta erken doğan bebekler:

Doğum sırasında veya doğumdan hemen sonra 0,4 mg/kg (0,04 ml/kg’a eşdeğer) IM veya IV olarak uygulanır. Dozlama için aşağıdaki tabloya bakınız. Bu parenteral doz aşılmamalıdır (bkz. Bölüm 4.4). İlave dozların sıklığı pıhtılaşma durumuna göre belirlenir.

Kolestatik karaciğer hastalığı ve malabsorbsiyon altyapılı hastalarda oral profilaksinin yeterli olmadığı ile ilgili kanıt mevcuttur (bkz. Bölüm 5.2).

DİKKAT: Bebeğin ağırlığına göre doz hesabı yapılırken dikkatli olunmalıdır (10 katı hataları yaygındır).

Emzirilen yenidoğan bebeklerde ek oral dozlar önerilmektedir ancak bu ek dozlar için güvenlilik ve etkililik verileri sınırlıdır (bkz. Bölüm 5.1).

K1 vitamini eksikliğinden kaynaklanan kanamaların erken ve/veya geç dönem tedavisi Klinik tablo ve pıhtılaşma durumuna göre, başlangıç olarak, 1 mg IV ve ilave dozlar uygulanır. KONAKION MM tedavisinin, kan nakli veya ciddi kan kaybını ve K1 vitaminine yanıt gecikmesini kompanse etmek için pıhtılaşmayı sağlayan faktörler gibi, daha hızlı, etkin bir tedavi seçeneği ile uygulanması gerekebilir.

Kumarin tipi antikoagülan ilaçlar ile antidot tedavisi

KONAKION MM için, bebeklerde ve çocuklarda, kumarin tipi antikoagülan ilaçlara karşı antidot olarak kullanmak üzere, spesifik bir doz önermek için doz ayarlama çalışması yapılmamıştır. Önerilen dozlar aşağıda detaylı olarak verilmiştir. Bu hastalarda KONAKION MM intravenöz enjeksiyon yoluyla verilmelidir. KONAKION MM ile tedavisi düşünülen bebek veya çocuğun, uygun bir şekilde muayene edilmesi ve tedavisi hakkında bir hematoloğa danışılması tavsiye edilmektedir.

K1 vitamini uygulamasının, varfarin ile 2–3 haftalık antikoagülasyon tedavisi ile etkileşmesi sebebiyle, varfarin ile tedavi edilen hastalarda, terapötik girişim için hastanın neden varfarin kullandığı ve antikoagülan tedavinin devam edip etmeyeceği (mekanik kalp valfi bulunan veya tekrarlayan trombo-embolik komplikasyonlar gibi) dikkate alınmalıdır. Varfarin kullanmaya devam eden hastalarda, antikoagülasyonun tamamen geri dönüşümü için önerilen doz, IV enjeksiyonla uygulanan 30 mikrogram/kg’dır. KONAKION MM, 13 kg’ın üstündeki çocuklarda, yalnızca 30 mikrogram/kg’lık dozlarda uygulanabilir.

Varfarin doz aşımının tamamen geri dönüşümüne ihtiyaç duyulan hastalar için önerilen K1 vitamini dozu, IV enjeksiyonla uygulanan 250–300 mikrogram/kg’dır. K1 vitamini tedavisi sırasında en erken 4 ila 6 saat sonra etki görülmeye başlanır. Bu yüzden, ciddi kanaması bulunan hastaların, koagülasyon faktör konsantreleri ile replasman tedavisi düşünülmelidir (bir hematolog ile konuşulmalıdır). KONAKION MM, 1.6 kg’ın üstündeki çocuklarda yalnızca, 250–300 mikrogram/kg’lık dozlarda uygulanabilir. Protrombin zamanı 2 ila 6 saat sonra ölçülmelidir ve eğer yanıt yetersizse, KONAKION MM uygulaması tekrarlanabilir. Bu hastalarda, K1 vitamini bağımlı pıhtılaşma faktörünün sık sık ölçülmesi gereklidir.

KONAKION MM, endikasyona bağlı olarak, intramüsküler veya intravenöz enjeksiyon veya ağızdan (oral) uygulanabilir.

Parenteral uygulama:

0,04 ml (0,4 mg) ila 0,1 ml (1 mg)’lık enjeksiyonların uygulanması için, 0,01 ml’lik gradyenli 0,5 ml şırıngalar tavsiye edilmektedir (bkz. bölüm 6.6).

Diğer parenteral ürünlerle seyreltilmesi veya karıştırılması gerektiğinden KONAKION MM’in i.v. infüzyon ile uygulanması tavsiye edilmemektedir. Ancak, gerekli doz %5 dekstroz veya %0,9 sodyum klorür içeren ve >0,7 ml/dakika hızla akan bir infüzyon setinin alt kısımlarına enjekte edilmek suretiyle uygulanabilir (bkz. Bölüm 6.2).

Oral uygulama:

Oral uygulama için ambalajın içinde oral şırıngalar mevcuttur. Ampul kırılarak açıldıktan sonra, şırınga üzerindeki işarete (0,2 ml = 2 mg K vitamini) gelinceye dek 0,2 ml çözelti oral şırıngaya çekilir. Ardından piston itilerek şırınganın içeriği bebeğin ağzına boşaltılır.

Ambalaj içindeki şırınga ile uygulama

– Ampulü kırdıktan sonra, şırınga ampul içine dik olarak yerleştirilir.

– Şırıngaya ampul içindeki solüsyon işaretli kısma kadar (= 2 mg K1 vitamini) çekilir.

– Şırınga direkt olarak yenidoğanın ağzından içeri uygulanır.

Nokta yukarıda bulunacak şekilde tutulur.

Ampulün baş kısmı ok yönünde aşağıya çekilir. Testere kullanılmasına gerek yoktur.

Oral uygulama şırıngasının olmadığı durumlarda:

– Gereken hacim, ampulden ucunda iğne bulunan bir şırınga ile çekilir.

– İğnenin şırıngadan çıkartılmasından sonra, şırınga içeriği direkt olarak yenidoğanın ağzına uygulanır.

Özel bir kullanımı bulunmamaktadır.

Özel bir kullanımı bulunmamaktadır.

Yenidoğanlarda ve bebeklerde kullanılması nedeniyle geçerli değildir.

4.3. kontrendikasyonlar

K1 vitamini veya ilacın içerdiği diğer yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılığı olduğu bilinen hastalarda KONAKION MM kullanımı kontrendikedir.

4.4. özel kullanım uyarıları ve önlemleri

Kullanım sırasında ampul içeriğindeki mikst misel çözeltisi berrak olmalıdır. Saklama koşuluna uyulmadığı taktirde, içerikte bulanıklaşma veya faz ayrışması meydana gelebilir. Böyle durumlarda ampul kullanılmamalıdır.

2,5 kg’dan az ağırlıktaki prematüre bebeklerde parenteral uygulama kernikterus (bilirubin ensefalopatisi) riskini artırabilir.

Kolestatik hastalığı bulunan bebeklerde oral absorpsiyon yetmezliği görüldüğünden, KONAKION MM pediatrik, bu hastalara, intramüsküler veya intravenöz enjeksiyonla uygulanmalıdır.

İntramüsküler enjeksiyonlar bu hastalarda anlamlı derecede kanamaya yol açtığından, KONAKION MM pediatrik, kumarin tipi antikoagülan ilaçlara karşı antidot olarak kullanıldığında intravenöz enjeksiyonla uygulanmalıdır.

KONAKION MM, her dozunda 1 mmol (23 mg)’dan daha az sodyum ihtiva eder (1 ml’de 2,64 mg); yani aslında “sodyum içermez”.

4.5. Diğer tıbbi ürünlerle etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri

K1 vitamini, kumarin tipi antikoagülanların etkisini antagonize eder. Bunun dışında anlamlı bir geçimsizlik bilgisi yoktur.

Özel popülasyonlara ilişkin hiçbir etkileşim çalışması yürütülmemiştir.

Pediyatrik popülasyona ilişkin hiçbir etkileşim çalışması yürütülmemiştir.

4.6. gebelik ve laktasyonyenidoğanlarda ve bebeklerde kullanılması nedeniyle geçerli değildir.

Gebelik kategorisi: C

Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar/ Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon) Yenidoğanlarda ve bebeklerde kullanılması nedeniyle geçerli değildir.

Yenidoğanlarda ve bebeklerde kullanılması nedeniyle geçerli değildir.

Hayvanlarda veya gebe kadınlarda KONAKION ile yapılmış kontrollü bir çalışma bulunmamaktadır. Ancak uzun yıllardan beri mevcut klinik deneyime dayanarak, K1 vitamininin ve KONAKION formülasyonunda, ilacın önerilen dozlarda kullanılması durumunda, herhangi bir reprodüktif toksikolojik etkisinin bulunmadığı düşünülebilir.

K1 vitamini plasenta engelini kolayca geçmediğinden, KONAKION’un yenidoğanda hemorajik hastalığın profilaksisi amacı ile, anne adaylarına uygulanması önerilmez.

Emniyeti ve etkililiği gösterilmediğinden gebelerde kullanılmamalıdır.

KONAKION gerekli olmadıkça gebelik döneminde kullanılmamalıdır.

Yine de, tüm ilaçlarda olduğu gibi, KONAKION yalnızca ilacın anneye sağlayacağı yararın, fetus üzerindeki riskten daha önemli olduğu durumlarda kullanılmalıdır.

Yenidoğanlarda ve bebeklerde kullanılması nedeniyle geçerli değildir.

Uygulanan K1 vitamininin sadece küçük bir fraksiyonu anne sütüne geçer. Bu nedenle, terapötik dozlarda KONAKION’un emziren annelere uygulanması, bebekler açısından risk oluşturmamaktadır. Bununla beraber, KONAKION’un yenidoğanda hemorajik hastalığın profilaksisi amacı ile emziren annelere uygulanması önerilmez.

Yenidoğanlarda ve bebeklerde kullanılması nedeniyle geçerli değildir.

İnsanlara yönelik potansiyel risk bilinmemektedir.

4.7. araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler

Yenidoğanlarda ve bebeklerde kullanılması nedeniyle geçerli değildir.

4.8. i̇stenmeyen etkiler

İstenmeyen etkiler, aşağıda tanımlanan sıklığa göre listelenmiştir:

Çok yaygın (> 1/10); yaygın (> 1/100 ila < 1/10); yaygın olmayan (> 1/1,000 ila < 1/100); seyrek (> 1/10,000 ila < 1/1,000); çok seyrek (< 1/10,000); bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor).

Çok seyrek: KONAKION MM’in parenteral uygulanması sonrasında anafilaktik reaksiyonlar görülebilir.

Seyrek: Enflamasyon, atrofi ve nekrozu da içeren, ciddi olabilen enjeksiyon bölgesi reaksiyonları seyrek olarak meydana gelebilir. Enjeksiyon bölgesinde lokal iritasyon olabilir ancak enjeksiyon hacmi küçük olduğu için pek beklenmez.

Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması

Ruhsatlandırma sonrası şüpheli ilaç advers reaksiyonlarının raporlanması büyük önem taşımaktadır. Raporlama yapılması, ilacın yarar/risk dengesinin sürekli olarak izlenmesine olanak sağlar. Sağlık mesleği mensuplarının herhangi bir şüpheli advers reaksiyonu Türkiye Farmakovijilans Merkezi (TÜFAM)’ne bildirmeleri gerekmektedir e-posta: tel: 0 800 314 00 08; faks:0 312 218 35 99).

4.9. doz aşımı ve tedavisi

K1 vitamini hipervitaminozuna bağlı, bilinen bir klinik sendrom bulunmamaktadır.

KONAKION MM pediatrik’in yenidoğanlarda ve bebeklerde aşırı dozda kullanımı ile ilgili aşağıdaki advers olaylar bildirilmiştir: Sarılık, hiperbilirubinemi, yükselmiş GOT ve GGT, karın ağrısı, kabızlık, yumuşak dışkı, kırıklık, huzursuzluk ve ciltte döküntü. Bu olayların nedenleri belirlenememiştir. Advers olayların çoğunluğu ciddi olaylar olarak değerlendiril­memiştir ve tedavisiz çözümlenebilmiştir.

Şüpheli doz aşımında tedavi, semptomları azaltmaya yönelik olmalıdır.

5. farmakoloji̇k özelli̇kler

5.1. farmakodinamik özellikler

Farmakoterapötik grubu: Antihemorajikler, vitamin K

ATC kodu: B02BA01

Etki mekanizması

KONAKION MM bir sentetik fitomenadion (K1 vitamini) preparatıdır. KONAKION MM pediatrik ampulün etkin maddesi olan K1 vitamini; vücutta protrombin, faktör VII, faktör IX ve faktör X, pıhtılaşma inhibitörleri olan protein C ve protein S yapımı için gereklidir.

K1 vitamini plasentayı aşarak anneden bebeğe ulaşamaz ve anne sütüne de çok az miktarda geçebilir.

K1 vitamini eksikliği, yenidoğanda kanamalı hastalık riskini artırır. K1 vitamini kullanılarak, yukarıda belirtilen pıhtılaşma faktörlerinin karaciğer tarafından sentezi uyarılır ve K1 vitamini eksikliğine bağlı anormal pıhtılaşma ve kanama tablolarının önüne geçilir.

5.2. farmakokinetik özelliklermikst misel solüsyonundaki k1 vitamini, lesitin ve safra asitlerinden oluşan fizyolojik kolloidal sistem aracılığıyla çözünür.

Emilim: Oral uygulamayı takiben, K1 vitamini ince barsaklardan emilir. Bireyler arası değişkenlik göstermekle birlikte, oral uygulamadan sonra sistemik yararlanım %50’dir. Safra yokluğunda emilim sınırlıdır.

Dağılım: K1 vitamini öncelikle karaciğerde birikir, %90’a ulaşan bölümü plazmada lipoproteinlere bağlanır ve vücutta yalnızca kısa süreler için depolanır.

Biyotransforma­syon: K1 vitamini, fitomenadion-2,3-epoksit gibi daha polar

metabolitlere dönüşmektedir.

Eliminasyon: K1 vitamininin plazmadaki eliminasyon yarılanma ömrü yenidoğanlarda 72 saat, yetişkinlerde 1.5–3 saat kadardır. K1 vitamini, glukuronit ve sülfat bileşikleri şeklinde safra ve idrarla atılır.

Doğrusallık/doğru­sal olmayan durum: İntramüsküler uygulama sonrasında K1 vitamininin dolaşıma girmesinde gecikme görülür; yani IM uygulama yolu bir depo işlevi görür. Tek bir 1 mg IM dozla, 1 ay süresince, iki tane 2 mg doz ile (biri doğumda diğeri bir hafta sonra verilmiş) karşılaştırılabilir K1 vitamini konsantrasyonları elde edilebilir.

Hastalardaki karakteristik özellikler

Kolestatik karaciğer hastalığı olan bebekler

26 haftalığa kadar 44 kolastatik hastalıklı bebek ile yürütülen randomize çalışmada 2 mg oral ile 1 mg IV mikst misel vitamin K profilaksisinin farmakokinetiği kıyaslanmıştır.

Ana sonuç ölçümleri için kullanım öncesi ve 4 güne kadar tek doz 1 mg IV veya 2 mg oral mikst misel vitamin K1 kullanımında vitamin K1 konsantrasyonları ve karboksile olmamış protrombine (PIVKA-II) bakılmıştır. Ayrıca 26 haftalığa kadar bebeklerde ve 14 sağlıklı yenidoğanda, aynı dozda verilen oral vitamin K1 seviyeleri de kıyaslanmıştır.

Oral ve IV gruplarda medyan serum vitamin K1 konsantrasyonları başlangıç noktasında (0,92’ye karşı 1,15 ng/ml) benzer çıkmıştır, IV vitamin K1 uygulamasından 6 saat sonra ise oral uygulamaya kıyasla (139 ng/ml’ye karşı 1.4 ng/ml) yaklaşık 100 kata kadar yükselmiştir. Buna ek olarak, oral yoldan vitamin K1 alan grupta düşük medyan değeri ve geniş serum K1 aralığı, aynı oral dozu kullanan sağlıklı bebeklerde çok daha yüksek değerler göstermiştir.

Çalışmada kolestatik bebeklerde bozulmuş ve düzensiz barsak absorbsiyonu olduğu düşünülmektedir. Malabsorbsiyonun şiddeti, sadece %17’sinin serum vitamin K1 >10 ng/ml olacak kadar artış göstermiştir.

5.3. klinik öncesi güvenlilik verileri

Geçerli değil.

6. farmasöti̇k özelli̇kler

6.1. yardımcı maddelerin listesi

Glikokolik asit

Lesitin

Sodyum hidroksit

Hidroklorik asit

Enjeksiyonluk su

6.2. geçimsizlikler

Seyreltilmiş KONAKION MM çözeltisi ve bazı silikonize şırıngalar arasında geçimsizlikler gözlenmiştir, bu sebeple KONAKION MM enjeksiyondan önce seyreltilmemelidir.

Çökme riski nedeniyle sodyum klorür içeren çözeltilerle seyreltmeyiniz (bkz. Bölüm 4.2).

6.3. raf ömrü

36 ay.

6.4. saklamaya yönelik özel tedbirler

25°C altındaki oda sıcaklığında saklayınız.

Işıktan koruyunuz.

6.5. ambalajın niteliği ve içeriği

KONAKION MM 2 mg/0.2 ml pediatrik çözelti, 5 adet + oral uygulama için 5 adet şırınga

6.6. beşeri tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemler

Kullanılmamış olan ürünler ya da atık materyaller “Tıbbi Atıkların Kontrolü Yönetmeliği” ve “Ambalaj ve Ambalaj Atıklarının Kontrolü Yönetmeliği’ne” uygun olarak imha edilmelidir.

7. ruhsat sahi̇bi̇

CHEPLAPHARM Arzneimittel GmbH, Almanya lisansı ile

AA Danışmanlık Eğitim organizasyon ve Tıbbi Ürünler Ticaret Ltd Şti.

Sancaktepe Mah. 1. Sok. 19/17

34200 Bağcılar – İstanbul

Tel: (0 212) 909 04 55

Faks : (0 212) 355 83 26

e-posta:

KEP Adresi:

8. ruhsat numarasi

2019/145

9. i̇lk ruhsat tari̇hi̇/ruhsat yeni̇leme tari̇hi̇

İlk ruhsat tarihi: 25.06.1997

Ruhsat yenileme tarihi: 06.10.2009

Yeni ruhsat tarihi: 01.03.2019