HEPARGRIZOVIM I.M. AMPUL - kisa ürün bi̇lgi̇si̇

1. beşeri̇ tibbi̇ ürünün adi

HEPARGRİ ZOVİ M İ.M. ampul

2. kali̇tati̇f ve kanti̇tati̇f bi̇leşi̇m

Ampul Tip I (1 ml’lik ampul):

Siyanokobalamin (B12 vitamini) 2.50 mg

Nikotinamid (PP vitamini) 12.00 mg

Folik asit 0.70 mg

Ampul Tip II (2 ml’lik ampul):

Askorbik asit (C vitamini) 150.00 mg

Ampul Tip I:

Sodyum tartarat 2.00 mg

Ampul Tip II

Sodyum bikarbonat 73.50 mg

Sodyum hidrosülfit 1.50 mg

Diğ er yardımcı maddeler için 6.1’e bakınız.

3. farmasöti̇k form

Ampul Tip I :

Enjeksiyonluk çözelti

Koyu kırmızı renkli, kokusuz, berrak solüsyon.

Ampul Tip II :

Enjeksiyonluk çözelti

Hemen hemen renksiz veya açık sarı renkli, karakteristik kokulu, berrak çözelti.

4. kli̇ni̇k özelli̇kler

4.1. terapötik endikasyonlar

Pernisiyöz anemide, ameliyat sonrası ve nekahat dönemi gibi organizmada yıkım meydana getiren durumlarda, proteinden fakir beslenme halleri ile gastrektomi ve malabsorbsiyon sonucu oluş an B12 vitamini eksikliklerinde ve B12 vitamini eksikliğ inden kaynaklanan diğ er hiperkrom makrositer anemilerin tedavi ve profilaksisinde; B12 vitamininin yüksek miktarlarda bulunması sebebiyle, nevraljilerde ve trigeminus nevraljilerinde kullanılır.

4.2. pozoloji ve uygulama şeklierişkinlere ortalama olarak, haftada 2-3 enjeksiyon yapılır. ağır ve özel durumlarda günde 1-2 enjeksiyona kadar çıkabilir.

Uygulama şekli:

Kırmızı ve renksiz ampullerden birer adedi aynı enjektöre çekilerek hekim tavsiyesine göre intramüsküler (kas içine) olarak verilir.

Böbrek ve karaciğ er yetmezliğ i olan hastalar için herhangi doz ayarlamasına gerek yoktur.

Pediyatrik popülasyon:

Çocuklarda doz hekim tavsiyesine göre ayarlanır.

Geriyatrik popülasyon:

Doz ayarlaması gerekli değ ildir.

4.3. kontrendikasyonlar

HEPARGRİ ZOVİ M’in etkin maddeleri ya da yardımcı maddelerinden herhangi birine karş ı aş ırı duyarlılığ ı olanlarda ve Vitamin B12 herediter optik nöropatisi olanlarda optik sinir atrofisine neden olabileceğ inden bu hastalarda kontrendikedir.

4.4. özel kullanım uyarıları ve önlemleri

Preparat koruyucu olarak sülfit içerdiğ inden, duyarlı hastalarda ciddi allerjik reaksiyonlara neden olabilir. Bu reaksiyonlar astımlı hastalarda daha ş iddetli olarak ortaya çıkabilir.

B12 vitamini kullanımıyla da duyarlı ş ahıslarda allerjik reaksiyonların görülebileceğ i unutulmamalıdır. İ drar renginde kızıllaş maya neden olabilir.

B12 vitamini omuriliğ in subakut dejenerasyonunu maskeleyebileceğ inden tam bir teş his konmadan kullanılmamalıdır. Optik nöropatilerde kullanılması uygun değ ildir.

Antidiyabetik ajanlara yönelik doz gereklilikleri değ iş ebildiğ inden nikotinik asit veya nikotinamid kullanan diyabetli hastaların kan glukoz konsantrasyonları periyodik olarak takip edilmelidir.

Askorbik asitin İ.V olarak hızlı uygulamaları bayılma veya baş dönmesine yol açabilir.

İ liş kili nörolojik komplikasyon devam ederken, folik asit, pernisyöz aneminin vitamin B12 eksikliğ i kaynaklı hematolojik hasarı kısmen düzeltebilir. Bu durum, doğ ru tanının konmasından önce ağ ır sinir sistemi hasarına neden olabilir.

Yüksek dozlardaki askorbik asidin, hiperoksalüri ve renal kalsiyum okzalat taş larının oluş umuna neden olduğ u belirtildiğ inden, askorbik asit hiperoksalürisi olan hastalarda kaçınılmalıdır.

Bu tıbbi ürün her dozunda 1 mmol (23 mg)’dan daha az (20.96 mg) sodyum ihtiva eder; yani esasında sodyum içermez. Bu durum hastalar açısından tehlikeli değ ildir.

HEPARGRİ ZOVİ M, her dozunda 56.06 mg sodyum hidrosülfit içermektedir. Bu durum, nadir olarak ş iddetli aş ırı duyarlılık reaksiyonları ve bronkospazma neden olabilir.

4.5. Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim biçimleri

Oral kontraseptifler ile birlikte verildiğ inde, B12 vitamininin serum konsantrasyon­larında düş üş meydana gelebilmektedir.

Birtakım ilaçlar ve antikonvülzanlar, oral kontraseptifler, antitüberküloz ilaçları, alkol ve tümü folat eksikliğ i durumuna neden olduğ u bildirilen aminopterin, metotreksat, primetamin, trimetoprim ve sülfonamidler dahil folik asit antagonistleri folat durumunu etkileyebilir. Folat eksikliğ i olan hastalarda, folik asit tedavisi fenitoin metabolizmasını artırabilir. Vitamin B12 eksikliğ i olan hastalarda eş zamanlı kloramfenikol uygulaması vitamin B12’ye verilen hematopoetik cevabın antagonizmine neden olabilir.

C vitamini (askorbik asit) ile sodyum salisilat, sodyum nitrat, teobromin sodyum salisilat ve metenamin arasında kimyasal geçimsizlik mevcuttur. Bu nedenle bileş iminde C vitamini bulunduran bütün ilaçlar gibi, HEPARGRİ ZOVİ M de bu maddelerle birlikte verilmemelidir.

Düzenli tedavinin bir parçası olarak nikotinik asit alan hastalarda, transdermal nikotin flasterlerinin kullanımından sonra yüz kızarması ve sersemlik meydana gelebilir.

Güçlü bir indirgen madde olan askorbik asit oksidasyon ve redüksiyon reaksiyonlarının bulunduğ u laboratuvar testlerini etkiler.

Özel popülasyonlara iliş kin veri bulunmamaktadır

Pediyatrik popülasyon:

Pediyatrik popülasyona iliş kin veri bulunmamaktadır.

4.6. gebelik ve laktasyongebelik kategorisi c’dir.

Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar/Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon)

Hayvanlar üzerinde yapılan çalış malar, gebelik /ve-veya/ embriyonal/fetal geliş im /ve-veya/ doğ um /ve-veya/ doğ um sonrası geliş im üzerindeki etkiler bakımından yetersizdir (bkz. Bölüm 5.3). İ lacın doğ um kontrolüne (konstrasepsiyona) etkisi bilinmemektedir.

B12 vitamini hamilelikte görülen megaloblastik aneminin tedevisinde kullanılmamalıdır.

Folik asit doğ urganlık çağ ındaki kadınlarda ve ayrıca doğ acak bebekteki nöral tüp defektlerine karş ı koruyucu olarak kullanılır. Hamilelikte görülebilecek megaloblastik aneminin profilaksisinde kullanılır.

Nikotinamidin gebelik döneminde anne ve bebek açısından bir sakıncası yoktur.

Gebelikte yüksek dozlarda askorbik asit uygulaması yeni doğ anda rebaund skorbüte neden olabilir.

HEPARGRİ ZOVİ M, sadece potansiyel risk ve fayda tedaviyi uygulayacak hekim tarafından dikkatle değ erlendirildikten sonra kullanılmalıdır.

Laktasyon dönemi

B12 vitamini plasentaya ve anne sütüne geçer.

Askorbik asit plasentayı geçer ve sütte dağ ılır.

Nikotinamidin laktasyon döneminde anne ve bebek açısından bir sakıncası yoktur.

Folik asit anne sütüne geçer.

HEPARGRİ ZOVİ M, sadece potansiyel risk ve fayda tedaviyi uygulayacak hekim tarafından dikkatle değ erlendirildikten sonra kullanılmalıdır.

Üreme yeteneği /Fertilite:

Üreme yeteneğ i üzerinde etkisi tespit edilmemiş tir.

4.7. araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler

Araç ve makine kullanımı üzerine herhangi bir etkisi yoktur.

4.8. i̇stenmeyen etkiler

Çok yaygın (> 1/10); yaygın (> 1/100 ila <1/10); yaygın olmayan (> 1/1.000 ila <1/100); seyrek (> 1/10.000 ila <1/1.000); çok seyrek (<1/10.000), bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor)

Seyrek: B12 vitamini nadiren allerjik reaksiyonlara (kaş ıntı, ürtiker, eritem v.b.) ve çok ender olarak anafilaktik ş oka yol açabilir.

Çok seyrek: Folik asit ile birlikte çok nadir olarak hipersensitivite reaksiyonları rapor edilmiş tir.

Bilinmiyor: Folik asit genellikle iyi tolere edilir. Anoreksi, bulantı, dolgunluk hissi, acı tat gibi gastrointestinal rahatsızlıklar görülebilir.

Askorbik asit ile diyare ve bulantı, kusma, mide ekş imesi, abdominal kramplar gibi gastrointestinal rahatsızlıklar da yüksek doz kullanımı esnasında görülebilir.

Hepato-bilier hastalıkları

Bilinmiyor: Nikotinamidin nikotinik asitten farklı olarak vazodilatör etkisi yoktur. Çok yüksek dozlardaki nikotinik asit ve nikotinamid tedavisi nedeniyle anormal karaciğ er testi sonuçları, sarılık ve kronik karaciğ er hasarı görülebilir.

Seyrek: Akneye neden olabilir.

Böbrek ve idrar yolu hastalıkları

Bilinmiyor: Yüksek dozlarda askorbik asit kullanımı glukoz-6-fosfat dehidrogenaz eksikliğ i olan hastalarda hemodiyalize ve hiperoksilüriye yol açarak böbreklerde kalsiyum oksalat taş ı oluş umuna neden olur.

Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar

Bilinmiyor: Enjeksiyon yerinde ağ rı oluş abilir.

Ş üpheli advers reaksiyonların raporlanması

Ruhsatlandırma sonrası ş üpheli ilaç advers reaksiyonlarının raporlanması büyük önem taş ımaktadır. Raporlama yapılması, ilacın yarar / risk dengesinin sürekli olarak izlenmesine olanak sağ lar. Sağ lık mesleğ i mensuplarının herhangi bir ş üpheli advers reaksiyonu Türkiye Farmakovijilans Merkezi (TÜFAM)'ne bildirmeleri gerekmektedir. (; e-posta: ; tel: 0800 314 0008; faks: 03122183599)

4.9. doz aşımı ve tedavisi

Doz aş ımı durumunda suda çözünen vitaminler idrarla atılır. Acil durumlar için bir prosedür veya antidot yoktur. Semptomlar HEPARGRİ ZOVİ M’in kesilmesi ile hızlıca azalır.

5. farmakoloji̇k özelli̇kler

5.1 farmakodinamik özellikler

Farmakoterapötik grup: Vitamin kombinasyonları

ATC kodu: A11JA

HEPARGRİ ZOVİ M; B 12 vitamini, Folik asit, PP vitamini ve C vitaminini en yüksek tedavi sinerjizmi sağ layacak miktarlarda içeren bir müstahzardır.

B12 vitamini, vücütta metionin, timidin, protoporfirinin biyosentezlerini aktive eden ve nükleoprotein ile hemoglobinin yapılmasında katalizör vazifesi görerek normal eritropoezi temin eden bir vitamindir. Bu etkisinden dolayı pernisiyöz anemi ile hiperkrom makrositer anemide tabloyu süratle düzeltir.

Yüksek dozda B 12 vitamini, siyatik ve trigeminus nevraljisi gibi nörolojik endikasyon sahalarında kullanılır ve ş iddetli ağ rıların süratle giderilmesini sağ lar. Ayrıca C vitamininin, enfeksiyonlara karş ı organizmanın direncini arttırıcı ve hematopoetik etkileri de mevcuttur.

Folik asit, antianemik etkisinden baş ka hepatoprotektif etki de gösterir. Folik asit, vitamin B12 ile enzimatik olarak uyarılan önceki aş amada protein sentezinin enzimatik aktivatörü olan folinik asidin öncülüdür.

Nikotinamid (vitamin PP), lipid metabolizması, doku respirasyonu ve glikojenoliz gibi biyokimyasal hücre proseslerinin enzimatik aktivatörü olarak iyi bilinmektedir.

Vitamin C, folik asidin biyolojik olarak aktif form olan folinik aside geçiş ini katalizler ve enfeksiyon ve hücresel respirasyona dirençli olan tirozin ve karbohidrat metabolizması, lipidler ve proteinlerin sentezi, demir metabolizmasında yer alır.

5.2 farmakokinetik özellikleridağılım:

B12 vitamini baş ta transkobalamin II olmak üzere spesifik plazma proteinlerine bağ lanır. Karaciğ er, kemik iliğ i ve plasentanın da dahil olduğ u diğ er dokularda birikir. B12 vitamini plasentaya ve anne sütüne geçer.

Folik asit tetrahidrofolik asit halinde tüm vücut dokularına dağ ılır. Plazma proteinlerine yüksek oranda bağ lanır. Folat yetersizliğ i ve üremi, kanser ve alkolizm gibi patolojik durumlarda bağ lanma kapasitesinde bir artış meydana gelmektedir.

Nikotinamid dokularda geniş ölçüde dağ ılır.

Askorbik asit vücut dokularında dağ ılır. Karaciğ erde, lökositler, plateletler, salgı yapan dokularda ve gözün lens kısmında yüksek konsantrasyonlarda vitamin bulunmuş tur. Plazmadaki askorbik asidin yaklaş ık % 25’i proteinlere bağ lı durumdadır. Askorbik asit plasentayı geçer ve sütte dağ ılır.

Biyotransforma­syon:

Folat enterohepatik siklusa girer. Folik asit karaciğ erde indirgenir ve metillenir. Ayrıca aktif olarak serebrospinal sıvıda konsantre olur. Folik asit yüksek dozlarda alındığ ında karaciğ erde metabolize olmadan kana geçebilir. Folik asit anne sütünde dağ ılım gösterir.

Nikotinamid karaciğ erde N-metilniasinamid ve diğ er N-metil türevlerine metabolize olur.

Askorbik asit dehidroaskorbik asite reversibl olarak okside olur, bir kısmı ise inaktif bileş enlere metabolize olur ve idrarla atılır.

Eliminasyon:

İ.V. veya İ.M yoldan uygulanan 0.1– 1 mg’lık siyanokobalaminin büyük kısmı (% 50–90) glomerüler filtrasyonla 24–48 saat içinde idrarla atılır.

Nikotinamid metabolitleri idrarla atılır. Terapötik dozlarda uygulandığ ında çok az bir kısmı idrarla değ iş memiş vitamin olarak atılır.

Vücudun gereksiniminden fazla olan askorbik asit hızla elimine edilerek değ iş memiş olarak idrarla atılır.

6. farmasöti̇k özelli̇kler

6.1 yardımcı maddelerin listesi

Ampul Tip I:

Tartarik asit

Apirojen bidistile su (y.m)

Ampul Tip II:

Apirojen bidistile su (y.m)

6.2 geçimsizlikler

Yoktur.

6.3 raf ömrü

48 ay

6.4 saklamaya yönelik özel tedbirler

25oC’nin altındaki oda sıcaklığ ında, ış ıktan koruyarak saklayınız.

6.5 ambalajın niteliği ve içeriği

Ampul Tip I:

Üzeri baskılı, 1 ml’lik renksiz, halkalı ampuller (Tip I).

Ampul Tip II:

Üzeri baskılı, 2 ml’lik amber renkli, halkalı ampuller (Tip I).

Her bir karton; muhafaza için ş effaf PVC separatöre yerleş tirilmiş 6 adet Tip I ampul ve 6 adet Tip II ampul içermektedir.

6.6 beşeri tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemler kullanılmamış olan ürünler ya da atık materyaller “tıbbi atıkların kontrolü yönetmeliği” ve ambalaj ve ambalaj atıklarının kontrolü yönetmelik”lerine uygun olarak imha edilmelidir.

7. ruhsat sahi̇bi̇

Deva Holding A.Ş.

Halkalı Merkez Mah. Basın Ekspres Cad.

No: 1 34303

Küçükçekmece – İ stanbul

8. ruhsat numarasi

144 / 64

9. i̇lk ruhsat tari̇hi̇ / ruhsat yeni̇leme tari̇hi̇

İ lk ruhsat tarihi: 08.04. 1988

Ruhsat yenileme tarihi: 03.11.2004