GLIMETON 500MG/5ML ORAL ÇÖZELTI - kisa ürün bi̇lgi̇si̇

1. beşeri̇ tibbi̇ ürünün adi

GLİMETON 500 mg/5 ml oral çözelti

2. kali̇tati̇f ve kanti̇tati̇f bi̇leşi̇m

Her 5 ml, 500 mg metformin hidroklorür içerir.

Sodyum hidrojen fosfat dihidrat.....­....68.00 mg

Di-sodyum hidrojen fosfat anhidrür..... 5.00 mg

Yardımcı maddeler için 6.1’e bakınız.

3. farmasöti̇k form

Oral Çözelti

Kahverengi, nane kokulu, berrak çözelti.

4. kli̇ni̇k özelli̇kler

4.1 terapötik endikasyonlar

GLİMETON,

4.2 pozoloji ve uygulama şekli

Pozoloji ve uygulama sıklığı

Yetişkinler:

Tek başına ve diğer oral antidiyabetik ilaçlar ile kombinasyon tedavisi

GLİMETON için başlangıç dozu, yemeklerle birlikte ve sonra günde iki ve üç kez 500 mg (5 ml)’dır.

10–15 gün sonra doz, hastanın kan glukoz ölçümlerine göre tekrar ayarlanmalıdır. Dozun yavaş arttırılması gastrointestinal tolerabiliteyi geliştirir. Önerilen maksimum metformin HCl dozu, günde 3 eşit dozlarda bölünerek uygulanan toplam 3 g (altı tane 5 ml’lik ölçek)’dır.

Hasta diğer oral antidiyabetik ilaçlardan GLİMETON’a geçerken, diğer ajanın kullanımı bırakılarak yukarıda belirtilen dozda kullanımına başlanmalıdır.

Metformin HCl ve insülin daha iyi bir kan glukoz kontrolü sağlanması için kombinasyon olarak kullanılabilirler. Metformin HCl, genel başlangıç dozu olan günde iki ve üç kez 500 mg (5 ml’lik ölçek) ile başlanırken kan glukoz ölçümüne göre insülin dozu ayarlanır.

GLİMETON oral kullanım içindir.

GLİMETON, serum kreatinin düzeyi 1.5 mg/dL’nin üzerinde olan erkek hastalarda ve 1.4 mg/dL’nin üzerinde olan kadın hastalarda kullanılmamalıdır. (Bkz. Bölüm 4.3 Kontrendi­kasyonlar).

Metformin alındığında laktik asidoz riski söz konusu olduğundan, fonksiyonel karaciğer yetmezliği olan hastalarda GLİMETON kullanımı tavsiye edilmemektedir (bkz. Bölüm 5.2 Farmakokinetik özellikler, Karaciğer yetmezliği).

Tek başına ve insülin ile kombinasyon tedavisi

GLİMETON oral çözelti 10 yaş ve üstü çocuk ve ergenlerde kullanılabilir. Genel kullanım dozu yemeklerle birlikte veya sonra verilen günlük 5 ml (500 mg)’dir.

10–15 gün sonra doz, hastanın kan glukoz ölçümlerine göre tekrar ayarlanmalıdır. Dozun yavaş arttırılması gastrointestinal tolerabiliteyi geliştirir. Önerilen maksimum metformin HCl dozu, günde 2 veya 3 eşit dozlarda bölünerek uygulanan toplam 2 g (dört tane 5 ml’lik ölçek)’dır.

Yaşlı hastalarda böbrek fonksiyonlarında azalma olabileceği nedeniyle, bu yaş grubunda doz seçimi böbrek fonksiyon değerlendirmeleri temel alınarak yapılmalıdır. Böbrek fonksiyonlarının düzenli olarak incelenmesi gereklidir. (bkz bölüm 4.4)

4.3 kontrendikasyonlar

GLİMETON,

a) dehidratasyon

b) ciddi enfeksiyon

c) şok

d) iyotlu kontrast maddenin intravasküler(damar içine) uygulanması (4.4 kullanım için özel uyarılar ve önlemler bölümüne bakınız)

a) Kardiyak(kalp) veya solunum yetmezlik

b) Yakın zamanda geçirilen miyokard enfarktüsü(MI)

c) Şok

4.4 özel kullanım uyarıları ve önlemleri

Laktik Asidoz

Laktik asidoz, nadir görülen fakat ciddi( tedavi edilmezse yüksek mortalitesi olan) bir metabolik komplikasyondur. Bu durum, metformin hidroklörürün birikmesiyle oluşabilir. Metformin hidroklörür kullanıp laktik asidoz rapor edilen vakaların genellikle ciddi böbrek yetersizliği olan diyabetik hastalar olduğu görülmüştür. Laktik asidoz insidansı,diğer ilişkili risk faktörlerinin de değerlendiril­mesiyle düşürülebilir ve düşürülmelidir. Kötü kontrol edilen diyabet, ketoz, uzun süre açlık, aşırı alkol alımı, hepatik yetersizliği ve hipoksi ile alakalı durumlar; bu risk faktörlerini oluşturur.

Tanı:

Laktik asidoz riski, özgül olmayan bulguların örneğin kas kramplarıyla beraber sindirim bozukluklarının olması gibi karın ağrısı ve ciddi halsizlik durumlarının varlığında da düşünülmelidir. Laktik asidoz, asidotik dispneyle, karın ağrısıyla ve hipotermiyi takiben koma ile karakterizedir.

Düşük kan pH’ı, 5 mmol/lt üzerinde plazma laktat seviyesi ve artmış anyon aralık ve laklat/piruvat oranı; tanı koydurucu laboratuvar bulgularıdır. Eğer metabolik asidozdan şüpheleniliyorsa, metformin hidroklörür kesilmeli ve hasta hemen hastaneye yatırılmalıdı­r.(bölüm 4.9 bakınız)

Böbrek Fonksiyonları

Metformin hidroklörür, böbreklerden atılmasından ötürü serum kreatinin seviyeleri tedaviden önce ve düzenli olarak sonra;

Yaşlı kişilerde, böbrek fonsiyonlarında azalma sık görülür ve asemptomatiktir­.(belirti vermez). Böbrek fonksiyonları bozabilecek durumlarda; örneğin antihipertansif tedaviye ve diüretik tedaviye başlanacağı zaman ve NSAİİ ile tedaviye başlanacağı zaman , özel önlemler alınmalıdır.

İyotlu Kontrast Maddenin Uygulanması

Radyolojik çalışmalar için intravasküler iyotlu kontrast madde uygulanması, böbrek yetmezliğine yol açabileceğinden metformin hidroklörür test öncesinde veya test zamanında kesilmelidir. 48 saat sonrasına kadar da başlanmamalıdır. 48 saat sonra ise sadece böbrek fonksiyonları tekrardan değerlendirilip normal bulunan hastalara başlanmalıdır­.(bölüm 4.5 bakınız)

Cerrahi

Metformin hidroklörür; genel, spinal veya epidural anestezi altında gerçekleşecek elektif cerrahiden 48 saat önce kesilmelidir.En erken 48 saat sonra oral beslenebilen ve normal böbrek fonksiyonu olan hastalara başlanmalıdır.

Çocuklar ve Ergenler

Metformin hidroklörür tedavisi başlanmadan önce, tip 2 diabetes mellitus tanısı kesin konmalıdır. Kontrollü klinik çalışmalarda, 1 yıllık sürede, metformin hidroklörürün büyüme ve puberte üzerinde hiçbir etkisi olmadığı belirlenmiştir. Fakat bunlara ait daha uzun dönemler için veriler mevcut değildir. Dolayısıyla, metformin tedavisi gören,özellikle prepuberte çocuklarda, metforminin bu parametreler üzerine etkisi yönünden dikkatli takibi önerilir.

10–12 yaş arası çocuklar:

Çocuklar ve adolesanlar içinden kontrollü çalışmalara 10–12 yaş arası sadece 15 kişi dahil edildi. Metforminin etkinliği ve güvenilirliği bakımından 12 yaş altı ve daha büyük çocuklar arasında fark olmamasına rağmen 10–12 yaş arası çocuklara verilirken bazı önlemlerin alınması önerilir.

Bütün hastalar, karbonhidrat alınımını gün içine düzgün bir şekilde dağıtmış olan diyetlerine devam etmelidir. Aşırı kilolu hastalar, enerji kısıtlandırılmış diyetlerine devam etmelidir.

Diyabeti ölçen laboratuvar testleri düzenli uygulanmalıdır.

Metformin hidroklörür, tek başına hiçbir zaman hipoglisemiye neden olmaz. Eğer insülin veya sulfonilüreler ile birlikte kullanılacaksa bazı önlemler alınması önerilir.

Bu tıbbi ürün her dozunda 14.00 mg asesülfam potasyum ihtiva eder. Fakat içerdiği miktar açısından herhangi bir uyarı gerektirmez.

Bu tıbbi ürün her dozunda 3.5 mg metil paraben sodyum ve 1.74 mg propil paraben sodyum ihtiva eder. Bu durum alerjik reaksiyonlara (muhtemelen gecikmiş) sebebiyet verebilir.

Bu tıbbi ürün metil paraben sodyum, propil paraben sodyum, sodyum hidrojen fosfat dihidrat ve di-sodyum hidrojen fosfat anhidrür ihtiva eder. Bu durum kontrollü sodyum diyetinde olan hastalar için gözönünde bulundurulmalıdır.

Bu ürün 2000 mg maltilol sıvısı ihtiva eder. Nadir kalıtımsal fruktoz intolerans problemi olan hastaların bu ilacı kullanmamaları gerekir.

4.5. diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri

Birlikte kullanımı önerilmeyenler

Alkol

Akut alkol intoksikasyonunda laktik asidoz riski artar. Özellikle

Alkol ve alkol içeren ilaçların kullanımından kaçınınız.

Intravasküler olarak iyotlu kontrast maddelerin uygulanması, böbrek yetmezliğine yol açabilir. Bu da metformin hidroklörürün birikmesine ve laktik asidoz riskine neden olur.

Metformin hidroklörür, test öncesinde veya test zamanında kesilmeli ve 48 saat sonrasına kadar başlanmamalıdır­.48 saat sonra da sadece böbrek fonksiyonu tekrardan değerlendirilen ve normal bulunanlarda başlanır.

Glukokortikoi­dlerin(sistemik ve lokal yol), beta 2 agonistlerin ve diüretiklerin, intrinsik hiperglisemik aktiviteleri vardır. Hasta bilgilendirilmeli ve özellikle tedavi öncesinde daha sık kan glukoz ölçümü uygulanmalıdır. Gerekli durumlarda, antidiyabetik ilacın dozu,diğer ilaçlar ile birlikte kullanımı sırasında değiştirilebilir.

ADE inhibitörleri, kan glukoz seviyesini düşürebilir. Dolayısıyla, metformin hidroklörürün dozu, bu tıbbi ürünlerin kullanımı ve kesimi sırasında değiştirilebilir.

4.6. gebelik ve laktasyongebelik kategorisi:b

Metformin için gebeliklerde maruz kalmaya ilişkin klinik veri mevcut değildir.

Hayvanlar üzerinde yapılan çalışmalar, gebelik /embriyonal /fetal gelişim / doğum ya da doğum sonrası gelişim ile ilgili olarak doğrudan ya da dolaylı zararlı etkiler olduğunu göstermemektedir (bkz. 5.3).

Gebe kadınlara verilirken tedbirli olunmalıdır.

Günümüzde, ilişkili epidemiyolojik veri bulunmamaktadır. Hayvan çalışmaları; gebeler, embriyo veya fetal gelişim, doğum veya postnatal gelişim üzerinde zararlı etkileri göstermemekte­dir.(bölüm 5.3 ayrıca bakınız).Hasta gebe kalmayı planladığında ve gebeliği sırasında diyabeti, metformin hidroklörür ile tedavi edilmemelidir. Fakat, kan glukoz seviyesini normale en yakın seviyede tutmak için ve anormal kan glukoz seviyelerinin neden olabileceği fetal malformasyonların riskini azaltmak için insülin kullanılmalıdır.

Metformin hidroklörür insan sütü ile atılır. Yeni doğanlarda/em­zirilen bebeklerde herhangi bir yan etki gözlenmemiştir. Fakat sınırlı veri mevcut olduğundan metformin tedavisi sırasında emzirme önerilmez. Emzirmeyi mi yoksa metformin hidroklörür kullanımını mı keseceğine karar verilmeli, bu karar sırasında bu ürünün anne için önemi düşünülmelidir.

Üreme yeteneği üzerindeki etkileri ile ilgili bilgi bulunmamaktadır.

4.7. araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler

GLİMETON monoterapisinin, hipoglisemiye yol açmamasından ötürü, araç ve makine kullanımı üzerine etkisi bulunmamaktadır. Fakat diğer antidiyabetik ajanlarla(sul­fonilüreler, insülin,repaglinid) birlikte kullanıldığında hipoglisemi yönünden hastalar uyarılmalıdır.

4.8. i̇stenmeyen etkiler

Metformin ile tedavi edilen hastalarda bildirilen istenmeyen etkiler aşağıdaki sıklık sıralamasına göre listelenmiştir:

Çok yaygın (>1/10), yaygın (>1/100 ila <1/10); yaygın olmayan (>1/1.000 ila <1/100); seyrek (>1/10.000 ila <1/1.000); çok seyrek (<1/10.000), bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor)

Çok seyrek: Uzun süre metformin hidroklörür kullanımı sırasında vitamin B12 emiliminde azalma ile serum seviyelerinde azalma. Megaloblastik anemisi bulunan bir hasta varsa bu etiyoloji düşünülmelidir.

Çok seyrek: Laktik asidoz(4.4 bakınız)

Yaygın: Tat alma bozuklukları

Çok yaygın: Bulantı, kusma, ishal, karın ağrısı ve iştah kaybı bozukluklar. Bu yan etkiler sıklıkla tedavi başlangıcı sırasında oluşur ve çoğu vakada kendiliğinden düzelir. Bunları önlemek için, metformin hidroklörürün ilk 2 veya 3 günlük dozları yemeklerle veya sonrasında alınması önerilir. Dozun yavaş artırılması, gastrointestinal toleransı destekler.

İzole raporlardan: Karaciğer fonksiyon testlerindeki anormalliklerin veya hepatitin, metformin hidroklörürün kesilmesiyle düzeldiği görülmüştür.

Çok seyrek: Eritem(kızarıklık), pruritus(kaşıntı), ürtiker gibi deri reaksiyonları

Yayınlanan ve satılan verilerde ve 1 yıl süre boyunca tedavi olmuş 10–16 yaş pediatrik popülasyon ile sınırlandırılmış kontrollü klinik çalışmalarda, yan etkilerin tabiatı ve ciddiyeti bakımından erişkinler için rapor edilenlere benzemekteydi.

4.9 doz aşımı ve tedavisi

Laktik asidoz bu durumda oluşmasına rağmen, hipoglisemi, metformin hidroklörür dozu 85 gr olana kadar görülmemiştir. Metformin hidroklörürün aşırı dozu veya beraberindeki riskler, laktik asidoza yol açabilir. Laktik asidoz, tıbbi bir acildir ve hastanede tedavisi gereklidir. Laktatı ve metformin hidroklörürü en iyi atan metod hemodiyalizdir.

5. farmakoloji̇k özelli̇kler

5.1 farmakodinamik özellikler

Farmakoterapötik grup: Antidiyabetik İlaçlar – Biguanidler

ATC kodu:A10BA02

Metformin hidroklorür, antihiperglisemik etkisi olan bir biguaniddir. Bazal ve postprandiyal (yemekten sonrası) plazma glukozunu düşürür. İnsülin salınımını uyarmaz dolayısıyla hipoglisemi oluşturmaz.

Metformin hidroklörür 3 mekanizma ile etkilemektedir:

1) Glukoneogenezi ve glikojenolizi inhibe ederek karaciğerde glukoz oluşumunu azaltır.

2) Kasta, insülin duyarlılığını artırarak, periferik glukoz alınımını ve yararlanımını destekler.

3) Barsaklardan glukoz emilimini geciktirir.

Metformin hidroklörür, glikojen sentaz üzerinden hücre içi glikojen sentezini uyarır.

Metformin hidroklorür, her çeşit membran glukoz taşıyıcıların­ın(GLUT) taşıma kapasitelerini artırır.

İnsanlarda, glisemik etkiden bağımsız olarak, metformin hidroklorür total kolesterol, LDL kolesterol ve trigliserid seviyelerini düşürür. Bu durum terapötik dozlarda; kontrollü, orta ve uzun dönemi klinik çalışmalarla gösterilmişitir.

Klinik etkileri:

Prospektif(ileriye yönelik) randomize (rastgele) çalışma, tip 2 diyabetiklerde, yoğun kan glukoz kontrolünün uzun dönemdeki faydasını belirlemiştir.

Sadece diyet ile başarısız olduktan sonra metformin hidroklörür ile tedavi edilen aşırı kilolu hastalarda analiz sonuçları:

Sulfanilüre ile kombine, ikincil tedavi olarak kullanılan metformin hidroklörürün klinik sonuçları gösterilememiştir.

Tip 1 diyabetiklerde, metformin hidroklörür ve insülin kombinasyonu, bu seçilen hastalarda kullanıldı fakat bu kombinasyonun yararı gösterilemedi.

10–16 yaş arası bir yıllık süreyle tedavi edilen, sınırlı pediatrik popülasyonun kontrollü klinik çalışmaları, glisemik kontrol bakımından erişkine benzerlik gösterdi.

5.2 farmakokinetik özellikler

Emilim: Tek doz oral metformin kullanımından sonra Tmax’a 2.5 saatte ulaşılır. 500 mg dozun mutlak biyoyararlanımı %50–60’tır. Oral dozun ardından dışkıyla atılan emilmemiş fraksiyon %20 ila %30 oranındadır.

Oral uygulamanın ardından, metformin emilimi doyurulabilirdir ve tamamlanmamıştır. Metformin hidroklörür emilim farmakokinetiği doğrusal olmadığı kabul edilir. Genellikle önerilen metformin hidroklörür dozları ve doz şemalarında, kararlı durum plazma konsantrasyonuna 24–48 saat içinde ulaşılır ve genellikle 1^g/ml’den azdır. Kontrollü klinik çalışmalarda, maksimum dozlarda bile metformin plazma seviyesi(Cmax) 4 |ig/ml’yi geçmemiştir.

Besin, metformin hidroklörür emilim derecesini azaltır ve emilimini bir miktar geciktirir. 850 mg’lık doz uygulanmasından sonra plazma doruk konsantrasyonunda %40 düşüş, eğri altında kalan alanda(EAA) %25 azalma ve doruk plazma konsantrasyonuna 35 dak. daha geç ulaştığı gözlenmiştir. Bu düşüşlerin klinikle bağlantısı bilinmemektedir.

Dağılım: Plazma proteinlerine bağlanımı göz ardı edilebilir. Metformin hidroklörür, eritrositler içinde parçalara ayrılır. Kandaki doruk (tepe noktası)değeri, plazmadakinden daha düşüktür ve yaklaşık aynı zamanda bu noktaya ulaşılır. Kırmızı kan hücreleri, dağılımın ikincil elemanı olarak görülür. Ortalama Vd değeri 63–276 L arasında değişir.

Biyotransforma­syon: Metformin hidroklörür, idrardan değişime uğramadan atılır. İnsanlarda tanımlanmış metabolitleri bulunmamaktadır.

Eliminasyon: Metformin hidroklörürün böbrek klerensi 400 ml/dk’ dan fazladır. Bu, metformin hidroklörürün, glomerül filtrasyonu ve tübüler sekresyon ile elimine edildiğini gösterir. Oral dozu takiben, terminal eliminasyon yarı ömrü yaklaşık 6.5 saattir.

Böbrek fonksiyonlarında bir bozulma olduğu zaman böbrek klerensi azalır ve dolayısıyla eliminasyon yarı ömrü uzar ki bu da plazmada metformin seviyesinde artışa yol açar.

Hastalarda karakteristik özellikler

Tek doz çalışması: 500 mg tek doz metformin hidroklörürden sonra pediatrik hastalar, farmakokinetik profili bakımından sağlıklı erişkinlerle benzerlik göstermiştir.

Multi doz çalışması: Veriler, bir çalışma ile sınırlı kaldı. Pediatrik hastalara 7 gün boyunca tekrarlanan 500 mg dozlarla BID alanlarla, doruk plazma konsantrasyonun­da(Cmaks) ve sistemik maruziyette(AUC0-t), diyabetik erişkinlere 14 gün boyunca tekrarlanan 500 mg dozlarla BID alanlara kıyasla %33 ve %40 oranında azalma görülmüştür. Glisemik kontrole dayanarak dozlar ölçülürken bu durumun klinik ile uygunluğu sınırlıdır.

5.3 klinik öncesi güvenlilik verileri

Konvansiyonel çalışmaları temel alarak preklinik veriler insanlar için zararlı olmadığını açıkladı.(güvenilir farmakoloji, tekrarlayan doz toksisitesi,ge­notoksisite,kar­sinojenik potansiyel, toksisite artışı)

6. farmasöti̇k özelli̇kler

6.1. yardımcı maddelerin listesi

Maltitol sıvısı (E965)

Asesülfam potasyum (E950)

Di- sodyum hidrojen fosfat anhidrür (E339)

Karamel (E150)

Metil paraben sodyum

Propil paraben sodyum

Sodyum dihidrojen fosfat dihidrat

Nane aroması

Şeftali aroması

Deiyonize su

6.2. geçimsizlikler

Bilinen herhangi bir geçimsizliği yoktur.

6.3. raf ömrü

24 ay

6.4. saklamaya yönelik özel tedbirler

25°C’nin altındaki oda sıcaklığında orijinal ambalajında saklanmalıdır.

Açıldıktan sonra 25°C’nin altındaki oda sıcaklığında saklanarak, 28 gün içerisinde tüketilmelidir. Bu süreden sonra kalan çözelti kullanılmamalıdır.

6.5. ambalajın niteliği ve içeriği

GLİMETON 500 mg/5 ml Oral Çözelti, alüminyum kapaklı 150 ml’lik amber renkli cam şişede 1 adet ölçek ile birlikte sunulmaktadır.

6.6. beşeri tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemler

Kullanılmamış olan ürünler ya da atık materyaller “Tıbbi Atıkların Kontrolü Yönetmeliği” ve “Ambalaj ve Ambalaj Atıklarının Kontrolü Yönetmeliği”ne uygun olarak imha edilmelidir.

7. ruhsat sahi̇bi̇

Dr. F. Frik İlaç San. ve Tic.A.Ş.

Aydınevler Mah. Sanayi Cad. 26

34854 Küçükyalı-İstanbul

-Telefon No : 0.216. 388 32 75

-Faks No : 0.216. 417 10 06

8. ruhsat numarasi

233 / 73

9. i̇lk ruhsat tari̇hi̇ / ruhsat yeni̇leme tari̇hi̇

İlk ruhsatlandırma tarihi : 01.08.2011

Son yenileme tarihi :