ENCOLIT 250MG ENTERIK TABLET - kisa ürün bi̇lgi̇si̇

1. beşeri̇ tibbi̇ ürünün adi

ENCOLİT 250 mg enterik tablet

2. kali̇tati̇f ve kanti̇tati̇f bi̇leşi̇m

Etkin madde : Mesalazin....­.............­.............­......250.0 mg

Yardımcı maddeler: Sodyum karbonat susuz........­.....55.0 mg

Yardımcı maddeler için 6.1'e bakınız.

3. farmasöti̇k form

Enterik tablet.

Açık san ya da san, yuvarlak enterik kaplı tablet.

4. kli̇ni̇k özelli̇kler

4.1. terapötik endikasyonlar

ENCOLİT;

4.2. pozoloji ve uygulama şekliyetişkinler:

Kronik iltihabi bağırsak hastalıkları (Crohn hastalığı, ülseratif kolit) için ENCOLİT ve diğer formu olan ENCOLİT 500 mg enterik tablet bulunmaktadır.

Önerilen doz günde 1,5 g mesalazin'i geçer­se, diğer formu olan ENCOLİT 500 mg enterik tablet’in kullanılması tercih edilmelidir.

Bireysel yakalardaki klinik gerekliliklere dayanarak, aşağıdaki günlük dozlar tavsiye edilmektedir:

6 yaş üzerindeki çocuklar ve ergenler:

Hastalığın şiddetine bağlı olarak akut ataklarda 30–50 mg mesalazin /kg (vücut ağırhğı)/gün dozu üçe bölünerek verilmelidir.

Hastalığın tekrarının önlenmesinde, 15–30 mg mesalazin/kg (vücut ağırlığı)/gün olacak şekilde doz 2–3'e bölünerek verilmelidir.

Genel olarak 40 kg vücut ağırlığına kadar olan çocuklara yetişkin dozunun yansı, 40 kg vücut ağırlığı üzerindeki çocuklara ise yetişkin dozu verilebilir.

Klinik gerekliliklere ve çocuk/yetişkinlerin vücut ağırlığına (40 kg’a kadar) göre, ENCOLİT için aşağıdaki günlük dozlar tavsiye edilmektedir:

Hem akut ataklar esnasında, hem de uzun süreli hastalığın tekrannın önlenmesi tedavisinde, ENCOLİT düzenli ve sürekli olarak kullanılmalıdır. Çünkü başarılı bir iyileşme sadece bu şekilde sağlanabilir.

Kullanım süresi hekim tarafindan belirlenir.

Genellikle, ülseratif kolitin ya da Crohn hastalığının akut ataklan 8–12 hafta içinde yatışır.

Ülseratif kolitin tekrannın önlenmesinde, genellikle doz 1.5 g mesalazin/gün'e (yetişkinler ve 40 kg vücut ağırlığı üzerindeki gençler) ve 0.75 g mesalazin/gün'e (çocuklar/gençler) azaltılabilir.

Aynca ileoçekal bölgede, ileoçekal valfin çıkanldığı bir bağırsak rezeksiyonu/ bağırsak cerrahisi geçirmiş olan hastalarda seyrek olarak, ENCOLİT'in aşın hızlı bağırsak geçişinden dolayı feçeste çözünmeden atıldığı gözlenmiştir.

ENCOLİT; sabah, öğlen ve akşam yemeklerden 1 saat önce, bol sıvı ile çiğnenmeden bütün olarak alınmalıdır.

Karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda dikkatli kullanılmalıdır.

Böbrek fonksiyonları bozuk olan hastalarda kullanılması önerilmez.

Şiddetli böbrek ve karaciğer yetmezliği olan hastalarda kontrendikedir.

6 yaşın altındaki çocuklarda ENCOLİT ile çok az deneyim olduğundan bu yaş grubundaki çocuklarda kullanılmamalıdır.

Yetişkinler için verilen pozoloji ve uygulama şekli geriyatrik popülasyon için de geçerlidir.

4.3. kontrendikasyonlar

ENCOLİT,

– Daha önceden salisilik asit ve türevlerine ya da diğer bileşenlerine karşı duyarlılığı olanlarda,

– Şiddetli karaciğer veya böbrek fonksiyonu bozukluklarında,

– Daha önceden var olan gastrik veya duodenal ülserde, – Hemorajik diyatezi olanlarda kontrendikedir.

4.4. özel kullanım uyarıları ve önlemleri

Tedaviye başlamadan önce ve tedavi sırasında hekimin isteğine göre kan testleri (diferansiyel kan sayımı; ALT veya AST gibi karaciğer fonksiyon testleri ve serum kreatinin) ve idrar muayenesi (test çubukları/dip çubukları) yapılmalıdır. Kontroller tedaviye başlandıktan 14 gün sonra yapılmalı ve 4 haftalık aralarla 2–3 kez tekrarlanmalıdır.

Bulgular normal ise, kontroller 3 aylık aralarla yapılabilir. Eğer ilave belirtiler gelişirse, kontrol muayeneleri hemen yapılmalıdır.

Özellikle astım olmak üzere akciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalar ENCOLİT tedavisi sırasında çok dikkatli bir şekilde izlenmelidir.

Sülfasalazin içeren ilaçlarla yan etki görülme öyküsü olan hastalarda, ENCOLİT tedavisine yalnızca dikkatli bir hekim muayenesi ile başlanmalıdır. Kramplar, akut karın ağrısı, ateş, şiddetli baş ağrısı ve deride döküntü gibi akut reaksiyonlar görüldüğünde tedavi hemen kesilmelidir.

ENCOLİT, her tablette 55 mg susuz sodyum karbonat içerir. Bu durum, kontrollü sodyum diyetinde olan hastalar için göz önünde bulundurulmalıdır.

4.5. diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri

Karşılıklı etkileşime ilişkin özel araştırmalar yapılmamıştır.

ENCOLİT aşağıdaki ilaçlarla birlikte kullanılması halinde karşılıklı etkileşimler ortaya çıkarabilir. Bu olası etkileşimlerin çoğu teorik nedenlere dayanır:

– Kumarin tipi antikoagülanlar: Antikoagülan etkinin artma olasılığı vardır (gastrointestinal kanama riskini artırır)

– Glukokortikoidler: İstenmeyen gastrik yan etkilerin artma olasılığı vardır.

– Sülfonilüre: Kan şekerini düşürücü etkinin artma olasılığı vardır.

– Metotreksat: Metotreksatın toksisitesinin artma olasılığı vardır.

– Probenesid/sülfınpi­razon: Ürikozürik etkinin azalma olasılığı vardır.

– Spironolaktan/fu­rosemid: Diüretik etkinin azalma olasılığı vardır.

– Rifampisin: Tüberkülostatik etkinin azalma olasılığı vardır.

Azatiyoprin ya da 6-merkaptopürin ile tedavi görmekte olan hastalarda mesalazinin bu ilaçların miyelosupresif etkilerini artırabileceği düşünülmelidir.

6 yaşın altındaki çocuklarda yeterli deneyim olmadığından ENCOLİT bu yaş grubunda kullanılmamalıdır.

4.6. gebelik ve laktasyongebelik kategorisi b’dir.

ENCOLİT’in çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlara herhangi bir etkisi veya doğum kontrolü (kontrasepsiyon) için kullanılan ilaçlarla herhangi bir etkileşimi bildirilmemiştir.

Sınırlı sayıda gebelikte maruz kalma olgularına ilişkin veriler, ENCOLİT'in gebelik üzerinde ya da fetüsün/yeni doğan çocuğun sağlığı üzerinde advers etkileri olduğunu göstermemektedir. Bugüne kadar herhangi önemli bir epidemi yo lojik veri elde edilmemiştir.

İzole tek bir vakada gebelik sırasında yüksek mesalazin dozunun uzun süreli uygulanması neticesinde (2–4 g/gün, oral) yeni doğan bebekte böbrek yetmezliği bildirilmiştir.

Mesalazinin oral uygulaması ile yapılan hayvan çalışmaları, gebelik/embri­yonal/fetal gelişim/doğum ya da doğum sonrası gelişim ile ilgili olarak doğrudan ya da dolaylı zararlı etkiler olduğunu göstermemektedir (bkz. Bölüm 5.3).

Gebe kadınlara verilirken tedbirli olunmalıdır.

ENCOLİT, gebelik sırasında ancak beklenen faydanın potansiyel riskten fazla olması halinde uygulanmalıdır.

Mesalazinin insan ya da hayvan sütü ile atılmasına ilişkin sınırlı bilgi mevcuttur. Memedeki çocuk açısından bir risk olduğu göz ardı edilemez. Emzirmenin durdurulup durdurulmayacağına ya da ENCOLİT tedavisinin durdurulup durdurulmayacağına/ tedaviden kaçınılıp kaçınılmayacağına ilişkin karar verilirken, emzirmenin çocuk açısından faydası ve ENCOLİT tedavisinin emziren anne açısından faydası dikkate alınmalıdır.

N-as etil-mesai azin (N-Ac-5-ASA) ve az miktarda mesalazin anne sütüne geçmektedir. Bebeklerde, diyare gibi aşırı duyarlılık reaksiyonları göz ardı edilemez. Bebekte diyare gelişirse, tedaviye son verilmelidir.

İnsanlarda üreme yeteneği/fertilite üzerine etkisi bilinmemektedir.

4.7. araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler

Araç ve makine kullanımına herhangi bir olumsuz etkisi gözlenmemiştir.

4.8. i̇stenmeyen etkiler

Aşağıdaki sıklık verilerine göre yan etkiler değerlendiril­miştir:

Çok yaygın: (> 1/10)

Yaygın: (> 1/100 – < 1/10)

Yaygın olmayan: (> 1/1000 – 1/100)

Seyrek: (> 1/10,000– 1/1000)

Çok seyrek: ( < 1/10,000) (istisnai raporlar dahildir)

Çok seyrek: Bozulan kan sayımı (aplastik anemi, agranülositoz, pansitopeni, nötropeni, lökopeni, trombositopeni)

Çok seyrek: Alerjik egzantem, ilaç ateşi, bronkospazm, perikardit, miyokardit, akut pankreatit, alerjik alveolit, lupus eritomatozus sendromu, pankolit.

Seyrek: Baş ağası, sersemlik

Çok seyrek: Periferal nöropati

Seyrek: Karın ağrısı, diyare, gaz, bulantı ve kusma

Çok seyrek: Karaciğer fonksiyon testlerinde değişiklikler (transaminazlarda ve kolestaz parametrelerinde artış), hepatit, kolestatik hepatit

Çok seyrek: Alopesi (saç dökülmesi)

Çok seyrek: Miyalji, artralji

Çok seyrek: Akut ve kronik intersitisyel nefrit ve böbrek yetmezliğini içeren böbrek fonksiyon bozuklukları

Çok seyrek: Oligospermi (geri dönüşümlü)

4.9. doz aşımı ve tedavisi

Bu güne kadar bildirilen bir zehirlenme vakası ve spesifik antidotu yoktur. Eğer gerekliyse, intravenöz elektrolit infüzyonu (zorlu diürez) düşünülmelidir.

5. farmakoloji̇k özelli̇kler

5.1. farmakodinamik özellikler

Farmakoterapötik grup: İntestinal Anti-inflamatuvar ajan

ATC Kodu: A07EC02

Anti-inflamatuvar etki mekanizması bilinmemektedir. İn vitro çalışmaların sonuçlan lipoksijenaz inhibisyonunun etkili olabileceğini göstermektedir.

Bağırsak mukozasındaki prostaglandin içeriği üzerine etkisi de gösterilmiştir. Mesalazin (5-Aminosalisilik asit/5-ASA) aynca reaktif oksijen bileşenlerin radikal tutucusu olarak da etki göstermektedir.

Bağırsak lümenine ulaşırken, oral yolla alınan mesalazinin bağırsak mukozası üzerinde ve submukozal dokuda fazla sayıda lokal etkisi vardır. Bu yüzden iltihaplı bağırsak bölgelerinde mesalazinin bulunması Önemlidir. Mesalazin'in sistematik biyoyararlanım/plaz­ma konsantrasyonlan terapötik etkililik ile değil güvenlilik ile ilişkili bir faktördür. Bu kriterleri karşılamak amacıyla ENCOLİT tabletler Eudragit L ile kaplanmıştır; böylece mesalazin salınımı pH-bağımh olarak bağırsakta gerçekleşir.

5.2. farmakokinetik özellikler

Emilim:

Mesalazin emilimi en yüksek oranda proksimal bağırsak bölgelerinde ve en düşük oranda da distal bağırsak bölgelerinde gerçekleşir.

ENCOLİT'ten mesalazin sahnımı, yaklaşık 3–4 saatlik lag-fazından sonra başlar. Pik plazma konsantrasyonlarına yaklaşık 5 saat sonra (ileoçekal bölge) ulaşılır ve kararlı durum koşullan altında 3×500 mg mesalazin/gün uygulamanın (3×2 ENCOLİT) ardından mesalazin için 2.1 ± 1.7 pg/mL ve N-Ac-5-ASA metaboliti için 2.8 ± 1.7 pg/mL'dir.

Dağılım:

Hastalar üzerinde yapılan kombine bir farmakosintigrafîk/far­makokinetik çalışma, ENCOLİT'in yiyeceklerle birlikte alınması halinde (test öğünü) ileum bölgesinde yaklaşık 3–4 saat sonra çözündüğünü göstermiştir. Ortalama mide boşalma süresi yaklaşık 3 saattir. Yaklaşık 7 saat sonra tabletler kolona ulaşır.

Gönüllüler üzerinde yapılan başka bir araştırmada duodeno-ileal geçiş süresi yaklaşık 3 saat olup, ileumdaki pik luminal 5-ASA konsantrasyon!an tabletlerin test öğünüyle birlikte uygulanmasından 7–8 saat sonra ölçülmüştür. Mesalazin dozunun yaklaşık %75’i metabolize olmaksızın kolona ulaşmıştır.

Biyo transformasyon:

Mesalazin, pre-sistemik olarak bağırsak mukozasında ve karaciğerde farmakolojik açıdan inaktif metaboliti olan N-asetil-5-aminosalisilik aside (N-Ac-5-ASA) dönüşür. Asetilasyon, hastanın asetilatör fenotipinden bağımsız olarak gerçekleşir. Mesalazinin bir kısmı kalın bağırsaktaki bakteriler tarafından da asetillenir. Mesalazinin %43’ü ve N-Ac-5-ASA'mn %78’i proteinlere bağlanır.

Eliminasyon:

Mesalazin ve metaboliti olan N-Ac-5-ASA feçes (asıl kısmı), renal (miktarı, uygulama şekline, farmasötik formuna ve mesalazinin salınma yoluna bağlı olarak %20 ve %50 arasında değişir) ve safra yoluyla (küçük kısmı) atılır. Böbreklerden atılımı esas olarak N-Ac-5-ASA şeklindedir. Oral yolla alınan mesalazin dozunun yaklaşık olarak %1'i, temelde N-Ac-5-ASA şeklinde anne sütüne geçer.

Çoklu doz atımında (2 gün boyunca 3 × 1 ENCOLİT; 3. günde 1 enterik tablet = araştırma günü), 24 saat boyunca mesalazin ve N-Ac-5-ASA'nm toplam böbrek eliminasyon hızı yaklaşık %60'tır. Oral yol ile uygulandığında, metabolize olmayan mesalazin kısmı yaklaşık %10'dur.

ENCOLİT ile uzun süreli tedavide ve günde 3 kere 500 mg mesalazin (kararlı durum koşullan) ile tadavide mesalazin ve N-Ac-5-ASA’nın böbrekten toplam atılım oranlan, yaklaşık %55’tir (son uygulamadan sonra 24 saatlik değer). Metabolize olmamış mesalazin oranı yaklaşık % 5'tir. Günde 3 kez 500 mg mesalazin dozda eliminasyon yanlanma süresi 0,7–2,4 saattir (ortalama değer 1,4 ± 0,6 saat).

5.3. klinik öncesi güvenlilik verileri

Konvansi yönel olarak yapılan güvenlilik farmakolojisi, genotoksisite, karsinojenite (sıçanlarda) ve üreme toksisitesi çalışmalanndan elde edilen preklinik veriler, insanlar için özellikli bir tehlike göstermemiştir.

Toksisite çahşmalannda, mesalazinin oral olarak yüksek dozda tekrarlı uygulanmasından sonra böbrek toksisitesi (böbrek papiller nekrozu ve tüm nefron veya proksimal kıvnmlı böbrek tübüllerinin epitelyal haşan) gözlenmiştir. Bu bulgulann klinik anlamı belirsizdir.

6. farmasöti̇k özelli̇kler

6.1. yardımcı maddelerin listesi

Susuz sodyum karbonat

Lösin

PVP K30

Avicel 102

Karboksimetil selüloz sodyum

Aerosil 200

Magnezyum stearat

Eudragit L100

Dibutil ftalat

Talk

Titan dioksit

San demiroksit

6.2. geçimsizlikler

Bildirilmemiştir.

6.3. raf ömrü

24 ay

6.4. saklamaya yönelik özel tedbirler

25 °C’nin altındaki oda sıcaklığında saklayınız.

6.5. ambalajın niteliği ve içeriği

100 tabletlik PVC/PVDC/Alüminyum folyo blisterde ambalajl anmaktadır.

6.6. beşeri tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemler

Kullanılmamış olan ürünler ya da atık materyaller “Tıbbi Atıklann Kontrolü Yönetmeliği” ve “Ambalaj ve Ambalaj Atıklan Kontrolü Yönetmeliği”ne uygun olarak imha edilmelidir.

7. ruhsat sahi̇bi̇

Abdi İbrahim İlaç San. ve Tic. A.Ş.

Reşitpaşa Mah. Eski Büyükdere Cad. No:4 34467

Maslak / Sanyer / İSTANBUL

0212 366 84 00

0212 276 20 20

8. RUHSAT NUMARASI

9. İLK RUHSAT TARİHÎ/ RUHSAT YENİLEME TARİHİ

İlk ruhsat tarihi: 19.06.2007

Ruhsat yenileme tarihi :