DOXOFİZ SR 800 MG TABLET - kisa ürün bi̇lgi̇si̇

1. beşeri̇ tibbi̇ ürünün adi

DOXOFİZ SR 800 mg tablet

2. kali̇tati̇f ve kanti̇tati̇f bi̇leşi̇m

Doksofilin 800,00 mg

Laktoz Anhidr DC 15,00 mg

Yardımcı maddeler için 6.1.’e bakınız.

3. farmasöti̇k form

SR tablet.

Beyaz renkli, oblong, bikonveks, çentikli tabletler.

Tabletler çentik sayesinde eşit yarımlara bölünebilir.

4. kli̇ni̇k özelli̇kler

4.1. terapötik endikasyonlar

DOXOFÎZ SR, bronşiyal astım ve kronik obstrüktif akciğer hastalığı (KOAH) tedavisinde endikedir.

4.2. pozoloji ve uygulama şekliyetişkinlerde günde bir kere 800 mg doxofîz sr alınması önerilmektedir.

DOXOFİZ SR (uzatılmış salimli) tabletler günde bir defa, yeterli miktarda sıvıyla birlikte alınmalıdır.

Aç ya da tok kamına alınabilen tabletler, çiğnenmemeli ve ezilmeme! idir.

Böbrek hastalığı olanlarda dikkatle kullanılmalıdır. Böbrek hastalığı olanlarda doksofilin plazma konsantrasyon­larının izlenmesi önerilmektedir.

Karaciğer hastalığı olanlarda yan ömrü uzayabileceğinden DOXOFİZ SR dozunun azaltılması gerekebilir.

6 yaşın üzerindeki çocuk hastalarda İki doza bölünmüş halde günde 12 mg/kg doksofilin alınması önerilmektedir. Gerekli görüldüğünde doz hekim tarafından tıbbi gözlem altında 18 mg/kg/gün’e kadar arttırılabilir.

Yaşları 6 ila 12 arasında olan astımlı 11 pediyatrik hasta ile gerçekleştirilen bir çalışmada, 2 hafta boyunca günlük oral 12 mg/kg (12 saate bir 6 mg/kg) doz verilmiştir. Bazal değerler dikkate alındığında, doksofilin ile tedavi edilen grupta 7 ve 14 gün sonra spirometrik parametrelerde belirgin bir iyileşme gözlenmiştir. Plasebo ile karşılaştırıl­dığında, birinci saniyedeki zorlu ekspirasyon volümünde, zorlu vital kapasitenin zorlu ekspirasyon ortası akımı ve pik ekspiratuar akım hızında istatistiksel olarak belirgin farklılıklar gözlenmiştir. Yaşları 3 ila 16 arasında olan 806 pediyatrik hasta ile gerçekleştirilen faz IV, açık etiketli, retrospektif klinik çalışmadan veriler toplanmıştır. Her 12 saate bir vücut ağırlığına göre 6 mg doksofilin olarak uygulanmıştır. Yeterli yanıt alınamayan hastalarda doz 12 saatte bir 9 mg/kg’a yükseltilmiştir.

Eş zamanlı kardiyovasküler, karaciğer, böbrek ve mide hastalıkları olan çok yaşlı hastalarda doz (800 mg/gün) günde bir kez 400 mg’a (yarım tablete) azaltılabilir.

4.3. kontrendikasyonlar

DOXOFİZ SR aşağıdaki durumlarda kontrendikedir:

4.4. özel kullanım uyarıları ve önlemleri

Hipertansiyon, kalp hastalığı, hipoksemi, hipertiroidi, sağ ventrikül yetmezliği, konjestif kalp yetmezliği, karaciğer hastalığı, böbrek hastalığı, peptik ülser öyküsü olanlarda ve yaşlılarda dikkatle kullanılmalıdır.

Sıklıkla, konjestif kalp yetmezliği olan hastalarda ilacın kesilmesinden sonra ilaç plazmada önemli derecede daha uzun süre kalır.

Ksantin türevlerinin yan ömrü, bilinen bir dizi değişkenden etkilenir. Karaciğer hastalığı, konjestif kalp yetmezliği, KOAH’ı olan veya eş zamanlı enfeksiyon geçiren ve diğer belirli ilaçlan alan (eritromisin, troleandomisin, linkomisin ve aynı gruptan diğer antibiyotikler, allopurinol, simetidin, propranolol ve grip aşısı) hastalarda yarı ömrü uzayabilir. Bu vakalarda DOXOFÎZ SR dozunun azaltılması gerekebilir.

Fenitoin, diğer antîkonvülsanlar ve sigara kullanımı klerensini arttınp yarı ömrünü kısaltabilir. Bu vakalarda DOXOFİZ SR dozunun arttınlması gerekebilir.

Yukarıdaki durumların tümünde doksofılinin plazma konsantrasyon­larının izlenmesi önerilmektedir.

Laktoz uyarısı:

Bu tıbbi ürün her dozunda 15 mg laktoz içerir. Nadir kalıtımsal galaktoz intoleransı, Lapp laktoz yetmezliği ya da glikoz-galaktoz malabsorbsiyon problemi olan hastalann bu ilacı kullanmamaları gerekir.

4.5. diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri

DOXOFİZ SR diğer ksantin türevleri ile birlikte kullanılmamalıdır. Ksantinler için efedrinle toksik sinerjizm belgelenmiştir. Diğer ksantinler gibi eritromisin, troleandomisin, linkomisin, klindamisin, allopurinol, simetidin, ranitİdin, propranolol ve grip aşısı ile eş zamanlı tedavi ksantinlerin hepatik klerensini azaltarak kan seviyelerinde artışa yol açabilir. Doksofilin ile eş zamanlı olarak beta blokör kullanımı doksofılinin ve beta blokörün etkisini azaltabilmektedir. Fenitoin, diğer antîkonvülsanlar ve sigara kullanımı da doksofılinin klerensini artırıp yan ömrünü kısaltabilir. Doksofilin serum konsantrasyonları ve bildirilen toksik olaylar arasında bir ilişki olduğuna dair kanıt bulunmamaktadır.

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler

Özel popülasyonlara ilişkin herhangi bir etkileşim çalışması tespit edilmemiştir.

Pediyatrik popülasyona ilişkin herhangi bir etkileşim çalışması tespit edilmemiştir.

4.6. gebelik ve laktasyongebelik kategorisi: c

Çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlar etkin doğum kontrol yöntemi kullandığından emin olmalıdır.

Hayvanlar üzerinde yapılan çalışmalar, gebelik/ve-veya/embriyonal/fe­tal gelişim/ve-veya/ doğum/ve-veya/doğum sonrası gelişim üzerindeki etkiler bakımından yetersizdir (Bkz. Bölüm 5.3.). İnsanlara yönelik potansiyel risk bilinmemektedir.

Hayvan üreme çalışmalarında gebe hayvanlara uygulanan doksofılinin fetüs üzerine zararlı etkisinin bulunmadığı ve üreme yeteneğini etkilemediği belirlenmiştir. Bununla birlikte insanlarda gebelik döneminde deneyimin kısıtlı olması nedeniyle ksantinler gebe kadınlara sadece açıkça gerekli ise verilmelidir.

DOXOFİZ SR emziren kadınlarda kontrendikedir.

Üreme yeteneği / Fertilite

Üreme yeteneği üzerine bilinen bir etkisi yoktur.

4.7. araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler

Araç ve makine kullanımı üzerine etkisi bilinmemektedir.

4.8. i̇stenmeyen etkiler

Ksantin uygulamasıyla görülen istenmeyen etkiler sıklığa göre aşağıda sunulmuştur.

Çok yaygın (>1/10); yaygın (>1/100 ila <1/10); yaygın olmayan (>1/1.000 ila <1/100); seyrek (>1/10.000 ila <1/1.000); çok seyrek (<1/10.000), bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor).

Bilinmiyor: Baş ağrısı, insomnia, uyku düzensizliği, tremor, baş dönmesi,

Bilinmiyor: Kronotropik etkiler, aritmojenik etkiler, çarpıntı

Bilinmiyor: Astım, göğüs ağrısı

Bilinmiyor: Bulantı, kusma, şiddetli veya orta derecede şiddetli epigastrik ağrı, gastrik salgısında uyarılma

Bilinmiyor: Anormal düşünceler, anksiyete, sinirlilik

Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması

Ruhsatlandırma sonrası şüpheli ilaç advers reaksiyonlarının raporlanması büyük önem taşımaktadır. Raporlama yapılması, ilacın yarar/risk dengesinin sürekli olarak İzlenmesine olanak sağlar. Sağlık mesleği mensuplarının herhangi bir şüpheli advers reaksiyonu Türkiye Farmakovİjilans Merkezi (TÜFAM)’ne bildirmeleri gerekmektedir (; e-posta: ; tel: O 800 314 00 08; faks: 0 312 218 35 99).

4.9. doz aşımı ve tedavisi

Doksofılin İle majör aritmi bildirilmemiştir, fakat ksantin bileşikleriyle doz aşımında majör kalp ritmi bozuklukları görülme olasılığı göz ardı edilmemelidir.

Oral doz aşımı vuku bulması halinde hastalarda nöbetler görülebilir ve bunlar intoksikasyonun ilk belirtileri olabilir. Advers reaksiyonlar tedavinin kesilmesine neden olabilir. Ancak hekim tarafından uygun görülürse daha düşük dozda tekrar uygulanabilir.

Spesifik bir antidotu yoktur. Kardiyosirkülatör şok semptomlarının giderilmesine yönelik tedavi uygulanmalıdır.

5. farmakoloji̇k özelli̇kler

5.1. farmakodinamik özellikler

Farmakoterapötik grup: Obstrüktif solunum yolu hastalıklarında kullanılan İlaçlar, ksantİnler ATC Kodu:R03DAll

Doksofîlin, teofılinden farklı olarak teofılinin 7. pozisyonunda bir dİoksalan grubu bulunan ksantin türevi yeni bir bronkodilatör ilaçtır. Etkisini teofiline benzer şekilde fosfodiesteraz enzimini inhibe ederek göstermesine rağmen, onun aksine adenozİn Aı ve A2 reseptörlerine olan afinitesi daha düşüktür. Bu özelliği doksofilinin daha iyi bir güvenlilik profiline sahip olmasını açıklayabilir. Doksofilinin bronkodilatör etkileri hem bronşiyal astım hem de kronik obstrüktif akciğer hastalığı (KOAH) olan hastalarda gösterilmiştir. Diğer bronkodilatörlerin aksine, deneysel ve klinik araştırmalar doksofiünin direkt stimülatör etkileri olmadığını göstermiştir. Bu, bronkodilatörlerin aritmojenik etkilerinin solunum yolu hastalığı olan hastalardaki sağ kalım üzerinde oluşturabilecekleri olumsuz etkiler bakımından önemli olabilir.

5.2. farmakokinetik özellikler

DOXOFİZ SR’a ait farmakokinetik bilgilerin çoğu yetişkinlerde yapılan çalışmalardan elde edilmiştir. Çocuklarda farmakokinetik profiline İlişkin bilgi yoktur.

Emilİrn;

Oral uygulamadan 1 saat sonra maksimum plazma seviyelerine ulaşır. Mutlak biyoyararlanımı pH 7,4’te yaklaşık %62,6’dır.

Teofilin ve doksofiünin karşılaştırıldığı bir çalışmada, beş gün boyunca yetişkinlere günde iki kez 400 mg doksofılin uygulanması sonucu, doksofiünin pik serum konsantrasyonu 15,21±1,73 mi­krogram/mL, yarılanma ömrü 7,01±0,80 saat olmuştur.

Tekrarlı uygulama sonrasında doksofılin yaklaşık dört gün içerisinde kararlı duruma ulaşır.

Dağılım:

Beş sağlıklı gönüllüye intravenöz yoldan 100 mg doksofılin verildiğinde ilaç dağılımının iki kompartmanlı modele uyduğu görülmüştür. Dağılım fazı süresince plazma eğrisi altında kalan alan (EAA) total EAA’nın sadece ufak bir kısmını oluşturmuş, plazma klerensi biraz artmış ve 444 mL/dak. ile 806 mL/dk arasında değişmiştir. Görünen dağılım hacmi yaklaşık 1 L/kg olarak bulunmuştur.

Plazma proteinlerine bağlanma oranı yaklaşık %48’ dir,

Biyotransforma­syon:

Doksofılin neredeyse tamamen karaciğerde metaboüze olur (total ilaç klerensinin %90’ı). Hidroksietilteo filin,doksofiünin dolaşımda saptanabilen tek metabolitidir.

Eliminasyon:

Doksofiünin yarılanma ömrü 6 saatten uzundur, bu da günde üç kere dozlama ile etkin plazma konsantrasyon­larının sürdürebilmesine olanak sağlar.

Uzun süreli tedavi sırasında eliminasyon yan ömrü 8–10 saattir, bu da dozun günde İki kere uygulanmasına olanak sağlar.

İ.V. uygulanmasından sonra ortalama yan ömrü yaklaşık 65 dakikadır (40–96 dakika).Oral yoldan verilen dozun %4’ünden azı değişmemiş halde idrarla atılır.

Doğrusallık/doğru­sal olmayan durum :

Veri mevcut değildir.

Yaş:

Doksofılinin serum konsantrasyonları ile vücut ağırlığı ve yaş arasında anlamlı bir ilişki bulunmamıştır.

Böbrek yetmezliği:

Doksofilinin serum konsantrasyonları ile kreatinin klerensi arasında anlamlı bir ilişki bulunmamıştır.

Karaciğer yetmezliği:

Karaciğer hastalığı olanlarda doksofilinin yarı ömrünün uzayabileceği bildirilmiştir.

Konjestif kalp yetmezliği:

Konjestif kalp yetmezliği olan hastalarda ilacın kesilmesinden sonra plazmada ilaç önemli derecede daha uzun süre kalmıştır.

5.3. klinik öncesi güvenlilik verileri

Doksofılİn serum konsantrasyonu ve toksik olgular arasında ilişki olduğuna dair kanıt bildirilmemiştir.

Farelerde, aminofilin (6–24 mg/kg, ip) ile lokomotor aktivitede doza bağlı artışlar gözlenirken, doksofılinin (6–24 mg/kg, ip) davranışlara etkisi olmamıştır. Anestezi yapılan guinea-piglerinde, aminofilin ile karşılaştırıl­dığında, 10 ve 30 mg/mL olmak üzere sürekli doksofilin intravenöz inftlzyonu (0,5 mL/dak.) ile daha az toksik etki gözlenmiştir: Diastolik kan basıncı, konvülziyonlar için başlangıç dozu, ölüm süresi ve lethal doz üzerine etkisi aminofilinden daha geç oluşmuştur.

Hayvanlarda yürütülen üreme çalışmalarında gebe hayvanlara doksofilin uygulanmasının fetüse zarar vermediği veya üreme yeteneğini etkilemediği görülmüştür.

Teofılinin aksine doksofilin in vitro veya in vivo olarak gastrik asit sekresyonunu etkilememektedir. Doksofılinin yan etkilerinin daha az olmasından dolayı obstrüktif akciğer hastalığının tedavisinde güvenilir olduğu bildirilmiştir.

6. farmasöti̇k özelli̇kler

6.1. yardımcı maddelerin listesi

Metosel K 100M

Laktoz Anhidr DC

Aerosİl 200

Magnezyum Stearat

6.2. geçimsizlikler

Geçerli değil.

6.3. raf ömrü

24 ay

6.4. saklamaya yönelik özel tedbirler

25°C’nin altında oda sıcaklığında saklayınız.

6.5. ambalajın niteliği ve içeriği

20 SR tablet, PVC/PVDC/Alüminyum folyo ambalaj içerisinde kullanma talimatıyla beraber karton kutuda ambalajlanmıştır.

6.6. beşeri tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemler

Kullanılmamış olan ürünler ya da atık materyaller “Tıbbi Atıkların Kontrolü Yönetmeliği” ve “Ambalaj ve Ambalaj Atıklarının Kontrolü Yönetmelik”Ierine uygun olarak imha edilmelidir.

7. ruhsat sahi̇bi̇

Neutec İlaç San. Tic. A.Ş

Yıldız Teknik Üniversitesi Davutpaşa Kampüsü

Teknoloji Geliştirme Bölgesi Dİ Blok Kat:3

Esenler/İSTANBUL

Telefon: 0 850 201 23 23

Faks: 0 212 482 24 78

e-mail:

8. ruhsat numarasi

255/26

9. i̇lk ruhsat tari̇hi̇/ruhsat yeni̇leme tari̇hi̇

İlk ruhsatlandırma tarihi : 20.12.2013

Ruhsat yenileme tarihi :