DORAMYCIN 1,5 MIU ENJEKSIYONLUK ÇöZELTI HAZıRLAMAK İçIN TOZ VE ÇöZüCü - kisa ürün bi̇lgi̇si̇

1. beşeri̇ tibbi̇ ürünün adi

DORAMYCİN 1,5 MIU enjeksiyonluk çözelti hazırlamak için toz ve çözücü

Steril

2. kali̇tati̇f ve kanti̇tati̇f bi̇leşi̇m

Her bir flakon;

Spiramisin adipat 396,83 mg (1,5MIU spiramisin’e eşdeğer) içerir.

Yardımcı maddeler için 6.1.’e bakınız.

3. farmasöti̇k form

Liyofilize toz içeren flakon.

Açık sarı renkli liyofilize toz.

Açık sarımsı partikülsüz berrak çözelti.

4. kli̇ni̇k özelli̇kler

4.1. terapötik endikasyonlar

DORAMYCİN,

4.2. pozoloji ve uygulama şeklierişkinler

Yavaş infüzyon ile, her 8 saatte bir 1,5 M.I.U (günde 4,5 M.I.U ) uygulanır.

Şiddetli enfeksiyon durumunda, doz iki katına çıkarılabilir. Hastanın klinik durumu uygun değilse tedaviye oral yoldan devam edilebilir.

DORAMYCİN i.v. enjeksiyon şeklinde uygulanır.

İçinde enjeksiyonluk toz bulunan flakona 4 ml enjeksiyonluk su ilave edilerek çözelti hazırlanır. Çözelti minimum 100 ml %5 glikoz çözeltisi ile karıştırıldıktan sonra bir saatlik yavaş enfüzyon ile uygulanır.

Böbrek/karaciğer yetmezliği olan hastalarda doz ayarlamasına gerek yoktur.

DORAMYCİN’in pediyatrik popülasyonda kullanımı mevcut değildir, sadece erişkinlerde kullanılır.

Geriyatrik popülasyonda doz ayarlamasına gerek yoktur.

4.3. kontrendikasyonlar

DORAMYCİN, aşağıdaki durumlarda ASLA KULLANILMAMALIDIR.

o Konjenital uzun QT sendromu olduğu bilinen hastalarda ya da aile öyküsünde bu hastalık bulunan kişilerde (EKG ile bu tanının elimine edilmesi durumu hariç),

o sınıf IA antiaritmikler (Kinidin, hidrokinidin, dizopiramit), o sınıf III antiaritmikler (Amiodaron, sotalol, dofetilid, ibutilid), o Sultoprid (nöroleptik benzamid)

o diğerleri: arsenik, difemanil, dolasetron IV, mizolastin, levofloksasin, moksifloksasin, prukaloprit, toremifen,

o vinkamin IV, eritromisin IV, dronedaron, mekuitazin, sitalopram, disopiramit, dofetilid, domperidon,

o dronedaron, essitalopram, hidrokinidin, vandetanib (Bkz., Bölüm 4.5 ). kontrendikedir.

4.4. özel kullanım uyarıları ve önlemleri

Tedavinin başlangıcında, püstül ile birlikte bir ateşli jeneralize eritem oluşumu, jeneralize bir akut ekzantematik püstülozu düşündürmelidir (Bkz. Bölüm 4.8) bu durum, tedavinin kesilmesini gerektirir ve her türlü tek başına veya kombine olarak spiramisin alımı için kontrendikedir.

Herhangi bir alerji belirtisi, tedavinin sonlandırılmasını gerektirmektedir.

Aktif molekülün renal atılımının olmaması, böbrek yetmezliği durumunda dozlamanın değiştirilmemesine imkân tanır.

Glikoz-6-fosfat-dehidrogenaz eksikliği olan hastalarda çok nadir olarak hemolitik anemi vakaları bildirildiğinden, spiramisinin bu hasta popülasyonunda kullanımı tavsiye edilmez.

IV olarak uygulanan spiramisin, torsades de pointes’a neden olan ilaç grubuna dâhildir. Torsades de pointes’a yol açabilecek ilaçların IV spiramisin ile birlikte kullanılmaları kontrendike olup, tavsiye edilmemektedir (Bkz. Bölüm 4.3 ve 4.5).

4.5. Diğer tıbbi ürünlerle etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri

Torsade de pointes (TdP)

Bu şiddetli kalp ritmi bozukluğuna, bazı antiaritmik ilaçlar neden olabilir. IV olarak uygulanan spiramisin, torsade de pointes’a neden olan ilaçların grubuna dâhildir. Hipokalemi (hipokalemiye neden olan diüretikler, uyarıcı laksatifler, amfoterisin B (IV), glukokortikoidler, tetrakosaktid), ayrıca bradikardi (bradikardiye neden olan ilaçlar) ve önceden varolan, konjenital veya edinsel uzun QT aralığı, yatkınlığa neden olan faktörlerdir.

Birlikte kullanımı kontrendike olan ilaçlar (Bkz. Bölüm 4.3)

Torsade de pointes'a yol açan ilaçlar: o sınıf IA antiaritmikler (kinidin, hidrokinidin,

dizopiramit), sınıf III antiaritmikler (amiodaron, sotalol, dofetilid, ibutilid), sültoprit (nöroleptik benzamid), diğer torsadojenikler (arsenikler, difemanil, IV dolasetron, IV eritromisin, levofloksasin, mizolastin, moksifloksasin, prukaloprit, toremifen, IV vinkamin), dronedaron, mekuitazin, sitalopram, disopiramit, dofetilid, domperidon, dronedaron, essitalopram, hidrokinidin, vandetanib:

Torsades de pointes (TdP) başta gelmek üzere, ventriküler aritminin artma riski vardır.

Birlikte kullanımı tavsiye edilmeyen ilaçlar

Torsade de pointes’a yol açabilecek anti parazit ilaçlar (halofantrin, lumefantrin, pentamidin): Torsade de pointes (TdP) başta gelmek üzere, ventriküler aritminin artma riski vardır. Böyle bir ihtimalde, iki ilaçtan birini sonlandırınız. İlaçların birlikte kullanımı gerekli ise, ön QT kontrolü ve monitörizasyonlu EKG takibi yapılmalıdır.

Torsade de pointes'a yol açabilecek nöroleptikler (amisülprid, klorpromazin, siyamemazin, droperidol, flupentiksol, flufenazin, haloperidol, levomepromazin, pimozid, pipamperon, pipotiazin, sülpirid, tiaprid, zuklopentiksol):

Torsades de pointes başta gelmek üzere, ventriküler aritmi bozukluklarında artma riski vardır.

Metadon:

Torsades de pointes (TdP) başta olmak üzere, ventriküler aritmi bozukluklarında artma riski vardır.

Eşzamanlı kullanımda dikkat gerektiren ilaçlar

Kalp yetmezliğinde kullanılan beta blokörler (bisoprolol, karvedilol, metoprolol, nebivolol), bradikardide kullanılan ilaçlar [özellikle, sınıf 1A antiaritmikler, beta-blokörler, bazı sınıf III antiaritmikler, bazı kalsiyum antagonistleri, kardiyak glikozidler, pilokarpin, kolinesteraz inhibitörleri (ambenonyum, donepezil, galantamin, memantin, neostigmin, piridostigmin, rivastigmin)]:Tor­sades de pointes (TdP) başta gelmek üzere, ventriküler aritmi bozukluklarında artma riski vardır. Klinik ve elektrokardiy­ografik gözlem gereklidir.

Hipokalemikler (tek başına ya da kombine olarak hipokalemiye yol açan diüretikler, uyarıcı laksatifler, glukokortikoidler, tetrakosid, IV amfoterisin B):

Torsades de pointes (TdP) başta gelmek üzere, ventriküler aritmi bozukluklarında artma riski vardır. İlaç uygulanmadan önce, her türlü hipokalemi düzeltilmeli ve klinik, elektrolit ve elektrokardiy­ografik bir gözlem gerçekleştiril­melidir.

Azitromisin, klaritromisin, roksitromisin:

Torsades de pointes (TdP) başta olmak üzere, ventriküler aritmi bozukluklarında artma riski vardır. Birlikte kullanım sırasında, klnik ve elektrokardiy­ografik gözlem gereklidir.

Levodopa:

Karbidopa ile birlikte kullanım durumunda: levodopanın plazmatik konsantrasyon­larının

azalması ile birlikte karbidopa emilimi engllenir. Klinik gözlem ve gerektiğinde levodopa dozajının ayarlanmalıdır.

Hidroksizin:

Torsades de pointes (TdP) başta olmak üzere, ventriküler aritmi bozukluklarında artma riski vardır.

INR dengesizliği konusunda önemli sorunlar

Antibiyotik alan hastalarda oral antikoagülanların aktivitesinin artmasına ilişkin olarak birçok vaka bildirilmiştir. Belirgin enfeksiyöz veya enflamatuar durumda, hastanın yaşı ve genel durumu risk faktörleri olarak ortaya çıkmaktadırlar. Bu şartlar altında, bulaşıcı hastalığın ve hastalığın tedavisinin INR dengesizliğinin oluşumundaki payını ayırt etmek zor görünmektedir. Bununla birlikte, bazı antibiyotik sınıfları daha fazla rol oynamaktadır: Bunlar özellikle, florokinolonlar, makrolidler, siklinler, kotrimoksazol ve bazı sefalosporinlerdir.

Özel popülasyonlara ilişkin hiçbir etkileşim çalışması yürütülmemiştir.

Pediyatrik popülasyona ilişkin etkileşim çalışmaları yürütülmemiştir.

4.6. gebelik ve laktasyon

Genel tavsiye:

Gebelik kategorisi: C'dir.

Tedavi sırasında gebe kalan ya da gebe kalmayı planlayan hastaların bu durumu hekimlerine bildirmeleri önerilmelidir. Doktorun tavsiye ettiği uygun doğum kontrol yöntemi kullanılmalıdır.

Hayvanlar üzerinde yapılan çalışmalar, gebelik/ve-veya/embriyonal/fe­tal gelişim/ve-veya/doğum/ve-veya/doğum sonrası gelişim üzerindeki etkiler bakımından yetersizdir (Bkz. 5.3). İnsanlara yönelik potansiyel risk bilinmemektedir.

Klinik olarak Spiramisin verilen çok sayıda hamilede yapılan incelemelerde herhangi bir şekil bozukluğu veya fetotoksik etkiye rastlanmamıştır. Sadece epidermiyolojik incelemeler gerçek 5 / 13

riski kanıtlayabilir. Dolayısıyla; Spiramisin çok gerekli ise hamilelikte kullanılabilir.

Spiramisin anne sütünden bebeğe geçer. Bu sebeple yeni doğan bebeklerde mide bozukluklarına rastlanabilir. Bu yüzden süt veren annelerde spiramisinin kullanılması tavsiye edilmez.

Üreme yeteneği üzerine etkisi bilinmemektedir.

4.7. araç ve makine kullanımı üzerindeki etkileri

Spiramisin'in araç ve makine kullanma üzerine herhangi bir etkisi yoktur.

4.8. i̇stenmeyen etkiler

İstenmeyen etkiler sistem-organ sınıfına göre:

Çok yaygın (>1/10), yaygın (>1/100 ila <1/10), yaygın olmayan (>1/1.000 ila <1/100), seyrek (>1/10.000 ila <1/1.000), çok seyrek (<1/10.000), bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor).

Çok seyrek: Hemolitik anemi

Bilinmiyor: Ara sıra ortaya çıkan ve geçici nitelikte parestezi

Çok seyrek: QT uzaması

Çok seyrek: Pseudomembran kolit

Bilinmiyor: Gastrik ağrı, bulantı, kusma, diyare

Çok seyrek: Anormal karaciğer testleri, karışık hepatit

Bilinmiyor: Kolestatik veya sitolitik hepatit

Yaygın olmayan: Enjeksiyon bölgesinde venöz iritasyon

Çok seyrek: Quincke ödemi, anafilaktik şok, akut generalize ekzantematöz püstülozis Bilinmiyor: Raş, ürtiker, prurit

Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması

Ruhsatlandırma sonrası şüpheli ilaç advers reaksiyonlarının raporlanması büyük önem taşımaktadır. Raporlama yapılması, ilacın yarar / risk dengesinin sürekli olarak izlenmesine olanak sağlar. Sağlık mesleği mensuplarının herhangi bir şüpheli advers reaksiyonu Türkiye Farmakovijilans Merkezi’ne (TÜFAM) bildirmeleri gerekmektedir (; e-posta: ; tel: 0 800 314 00 08; faks: 0 312 218 35 99).

4.9. doz aşımı ve tedavisi

Spiramisin için bilinen herhangi bir toksik doz bulunmamaktadır.

Yüksek doz sonucunda beklenen işaretler gastrointestinal niteliktedir: bulantı, kusma, ishal.

Yüksek dozda spiramisin verilen yeni doğanlarda ve QT aralığı uzama riski taşıyan hastalarda intravenöz spiramisin uygulanmasından sonra, QT aralığının uzama vakalarında gerileme durumu gözlenmiştir.

Aşırı dozda spiramisin alınması durumunda, eşlik eden diğer başka risk faktörleri de bulunduğundan (hipokalemi, QTc aralığının konjenital uzaması, QT aralığını uzatan ve / veya torsades de pointes-TdP doğuran ilaçlarla kombinasyon), QT aralığını ölçmek için EKG yapılması tavsiye edilir.

Spesifik bir antidotu yoktur. Semptomatik tedavi tavsiye edilir.

5. farmakoloji̇k özelli̇kler

5.1. farmakodinamik özellikler

Farmakoterapötik grup: Sistemik kullanılan antibakteriyeller – Makrolidler.

ATC kodu: J01FA02

Kritik konsantrasyonlar hasas suşları orta seviyede hassas suşlardan ayırır, orta seviyede hassas suşları ise dirençli suşlardan ayırır:

S < 1 mg/l ve R > 4 mg/l

Kazanılmış direnç görülme sıklığı, belirli türler için coğrafya ve zamana bağlı olarak değişebilir. Bu nedenle, yerel direnç görülme sıklığı hakkında bilgi sahibi olmak, özellikle ciddi enfeksiyonların tedavisi için yararlıdır. Bu veriler, bir bakteri suşunun bu antibiyotiğe duyarlılığı olasılıkları hakkında yalnızca yönlendirici bir nitelik taşıyabilirler.

Fransa’da belirli bir bakteri türü için direnç yaygınlığı değişkenliği biliniyorsa, bu durum aşağıdaki tabloda belirtilmiştir:

Spiramisin, in vitro ve in vivo olarak Toxoplasma gondii üzerinde etkiye sahiptir.

*Tüm stafilokokların metisiline karşı direnç oranı yaklaşık % 30 ila 50’dir ve çoğunlukla hastanelerde bulunmaktadır.

5.2. farmakokinetik özellikleremilim:

Doğrudan kan dolaşımına verildiği için emilim bilgisi geçerli değildir.

Dağılım :

Bir saat boyunca 1,5 M.I.U spi­ramisin infüzyonu uygulanmasından sonra, maksimum serum konsantrasyonu yaklaşık 2,30 mikrogram / ml 'dir. Görünür eliminasyon yarı ömrü 5 saat düzeyindedir. Her 8 saatte bir 1.5 M.I.U spi­ramisin tedavisi sırasında, denge durumuna 2. günün sonunda ulaşılır (Cmax :yaklaşık 3 mikrogram / ml, Cmin: yaklaşık 0,50 mikrogram/ml).

Doku dağılım hacmi önemlidir ve spiramisinin parankimal konsantrasyonları, serum konsantrasyon­larından çok daha yüksektir.

Spiramisin, Beyin omurilik sıvısına (BOS) nüfuz etmez. Anne sütüne geçer.

Makrolidler ise, fagositlere nüfuz eder ve orda birikirler ( polinükleer nötrofiller, monositler, peritonal ve alveoler makrofajlar).

İntra-fagositik konsantrasyonlar insanlarda yüksektir.

Bu özellikler, makrolidlerin hücre içi bakteriler üzerindeki aktivitesini açıklar.

Biyotransforma­syon :

Spiramisin, kimyasal olarak bilinmeyen fakat aktif olan metabolitlerin oluşumu vasıtasıyla karaciğerde metabolize olur.

Eliminasyon :

Spiramisinin aktif formunun idrar yoluyla atılımı, uygulanan dozun yaklaşık % 14’ünü temsil eder.

Doğrusallık/Doğru­sal Olmayan Durum :

Veri yoktur.

Böbrek/Karaciğer yetmezliği :

Veri mevcut değildir.

Pediyatrik popülasyon :

Veri mevcut değildir.

Geriyatrik popülasyon :

Veri mevcut değildir.

5.3. klinik öncesi güvenlilik verileri

Veri mevcut değildir.

6. farmasöti̇k özelli̇kler

6.1. yardımcı maddelerin listesi

Enjeksiyonluk su

6.2. geçimsizlikler

Bilinen herhangi bir geçimsizliği bulunmamaktadır.

6.3. raf ömrü

24 ay.

6.4. Saklamaya yönelik özel uyarılar

Sulandırılmadan önce flakonu, 25°C’nin altındaki oda sıcaklığında ve orijinal ambalajında saklayınız.

Enjeksiyonluk su ile sulandırdıktan sonra oda sıcaklığında 12 saat, 100 ml %5 glikoz çözeltisi içinde 60 dakika saklanabilir.

6.5. ambalajın niteliği ve içeriği

Karton kutu içerisinde şeffaf flip-off kapak ile sabitleştirilmiş, bromobutil gri tıpalı, 6 ml Tip I şeffaf cam flakon ve 5 ml renksiz, şeffaf Tip-I cam ampul içinde (nominal hacim 4 ml) enjeksiyonluk su.

Her bir kutuda 1 adet kullanma talimatıyla birlikte 1 adet flakon ve 1 adet çözücü ampul bulunmaktadır.

6.6. beşeri tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemler

Herhangi bir kullanılmamış ürün veya atık materyal “Tıbbi Atıkların Kontrolü Yönetmeliği” ve “Ambalaj ve Ambalaj Atıklarının Kontrolü Yönetmeliği”ne uygun olarak imha edilmelidir.

7. ruhsat sahi̇bi̇

World Medicine İlaç San. ve Tic. A.Ş.

Bağcılar/İstanbul

8. ruhsat numarasi

2019/576

9. i̇lk ruhsat tari̇hi̇ / ruhsat yeni̇leme tari̇hi̇

Ruhsat yenileme tarihi